DE3544045A1 - Neue n-(2-hydroxyalkyl)-aminosaeuren und ihre derivate, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende pharmazeutische praeparate - Google Patents

Neue n-(2-hydroxyalkyl)-aminosaeuren und ihre derivate, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende pharmazeutische praeparate

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DE3544045A1
DE3544045A1 DE19853544045 DE3544045A DE3544045A1 DE 3544045 A1 DE3544045 A1 DE 3544045A1 DE 19853544045 DE19853544045 DE 19853544045 DE 3544045 A DE3544045 A DE 3544045A DE 3544045 A1 DE3544045 A1 DE 3544045A1
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Norbert Dr. 5020 Frechen Dereu
Walter Dr. 5024 Pulheim Hameister
Hans-Heiner Dr. 5024 Pulheim Lautenschläger
Reinhard Dr. Dr. 5060 Bergisch Gladbach Niemann
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Asta Medica GmbH
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ASTA-WERKE AG CHEMISCHE FABRIK 4800 BIELEFELD
Asta Werke AG Chemische Fabrik
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    • A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids

Description

  • Titel: Neue N-(2-Hydroxyalkyl)-aminosäuren und
  • ihre Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Präparate Beschreibuny Die vorliegende Erfindung betrifft neue N-(2-Hydroxyalkyl)-aminosäuren und ihre Derivate, die sich durch wertvolle pharmakologische Eigenschaften auszeichnen, sowie Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Wirkstoff in Arzneimitteln. Sie können insbesondere zur Behandlung von Pilzkrankheiten und Tumoren eingesetzt weraen.
  • Die erfindungsgemäßen Verbindungen besitzen außerdem eine antimykotische und herbizide Wirkung.
  • Die esfindungsgemäßen Verbindungen entsprechen den allgemeinen Formeln I und II.
  • worin R1 einen Alkylrest mit 10-20 Kohlenstoffatomen, R2 Wasserstoff oder einen Alkylrest mit 1-4 Kohlenstoffatomen und R3 Wasserstoff, einen gesättigten oder ungesättigten, geradkettigen oder verzweigten Alkylrest mit 1-20 Kohlenstoffatomen, einen Aralkylrest der Formel mit p gleich 1-4, -CO-R11, -COORll, -CO-NR11R12I -CS-NH-R11, -Q2S-R11 bedeuten, während R4,R5 gleich oder verschieden sind und für Wasserstoff, einen Alkylrest mit 1-4 Kohlenstoffatomen, Phenyl oder Benzyl, R6,R7 gleich oder voneinander verschieden sind und für Wasserstoff, einen linearen oder verzweigten Alkylrest mit 1-4 Kohlenstoffatomen, einen Aralkylrest der Formel mit q gleich 0-4, eine Methylthioethyl-Gruppe und für Wasserstoff oder einen Alkylrest mit 1-6 Kohlenstoffatomen stehen, R9,R10,R13,R14 gleich oder voneinander verschieden sind und Wasserstoff, Halogen, einen Alkyl-oder Alkoxy-Rest mit 1-4 Kohlenstoffatomen, eine Trifluormethylgruppe oder 10 15 20 25 30 35 jeweils zusammen (R9 + R1O; R13 f R14) eine Methylendioxygruppe, R11,R12 gleich oder voneinander verschieden sind und Wasserstoff, einen gesättigten oder ungesättigten, linearen oder verzweigten Alkylrest mit 1-19 Kohlenstoffatomen, einen Aralkvlrest der Formel mit r gleich 0-4 bedeuten, während X ein Säureanion einer anorganischen oder organischen, ein- oder mehrbasischen Säure und die Summe aus m + n eine ganze Zahl von 0-10 bedeuten, Erfindungsgemäße Verbindungen sind beispielsweise: N,N-Dimethyl-N-(2-hydroxydodecyl)-ammonioacetat N,N-Dimethyl-N-( 2-hydroxytridecyl )-ammonioacetat N,-Dimethyl-N-(2-hydroxytetradecyl)-ammonioacetat N,N-Dimethyl-N-(2-hydroxypentadecyl)-ammonioacetat N,N-Dimethyl-N-(2-hydroxyhexadecyl)-ammonioacetat N,N-Dimethyl-N-(2-hydroxyheptadecyl)-ammonioacetat N,N-Dimethyl-N-(2-hydroxyoctadecyl)-ammonioacetat N,N-Dimethyl-N-(2-hydroxynonadecyl)-ammonioacetat N,N-Dimethyl-N-(2-hydroxyeicosyl)-ammonioacetat N,N-Dimethyl-N-(2-hydroxyheneicosyl)-ammonioacetat N,N-Dimethyl-N-(2-hydroxydocosyl)-ammonioacetat 3-z9,N-Dimethyl-N-(2-hydroxydodecyl)-ammoniog-propionat 3-fh,N-Dimethyl-N-(2-hydroxytridecyl)-ammoniQ7-propionat 3-zy,N-Dimethyl-N-(2-hydroxytetradecyl)-ammonioJ-propionat 3-fS,N-Dimethyl-N-(2-hydroxypentadecyl)-ammonioF-propionat 3-iN,N-Dimethyl-N-( 2-hydroxyhexadecyl)-ammoniQ/-propionat 3-N,N-Dimethyl-N-(2-hydroxyheptadecyl)-ammoniQ7-propionat 3-[N,N-Dimethyl-N-(2-hydroxyoctadecyl)-ammonio]-propionat 3-zN,24-Dimethyl-N-(2-hydroxynonadecyl)-ammoniQ7-propionat 3-ShtN-Dimethyl-N-(2-hydroxyeicosyl)-ammonio7-propionat 3-/N,N-Dimethyl-N-(2-hydroxyheneicosyl)-ammoniQ7-propionat 3-[N,N-Dimethyl-N-(2-hydroxydocosyl)-ammonio]-propionat 4-zR,N-Dimethyl-N-(2-hydroxydodecyl)-ammoniQ7-butyrat 4-gS,N-Dimethyl-N-(2-hydroxytridecyl)-ammonioF-butyrat Z N,N-Dimethyl-N-(2-hydroxytetradecyl)-ammoniQ7-butyrat 4-ZR,N-Dimethyl-N-(2-hydroxypentadecyl)-ammoniov-butyrat 4-ZE7,N-Dimethyl-N-(2-hydroxyhexadecyl)-ammonio7-butyrat 4-Za,N-Dimethyl-N-(2-hydroxyheptadecyl)-ammoniov-butyrat 4-X9,N-Dimethyl-N-(2-hydroxyoctadecyl)-ammoniQ7-butyrat 4-[N,N-Dimethyl-N-(2-hydroxynonadecyl)-ammonio]-butyrat 4-[N,N-Dimethyl-N-(2-hydroxyeicosyl)-ammonio]-butyrat 4-irN,N-Dimethyl-2i-(2-hydroxyheneicosyl)-ammonioF-butyrat 4-nN,N-Dimethyl-N-(2-hydroxydocosyl)-ammoniog-butyrat 5-[N,N-Dimethyl-N-(2-hydroxydodecyl)-ammonio]-pentanoat 5-[N,N-Dimethyl-N-(2-hydroxytridecyl)-ammonio]-pentanoat 5-[N,N-Dimethyl-N-(2-hydroxytetradecyl)-ammonio]-pentanoat 5-[N,N-Dimethyl-N-(2-hydroxypentadecyl)-ammonio]-pentanoat 5-rN,N-Dimethyl-N-(2-hydroxyhexadecyl)-ammonioZ-pentanOat 5-SN,N-Dimethyl-N-(2-hydroxyheptadecyl)-ammoniQ/-pentanOat 5-N,N-Dimethyl-N-(2-hydroxyoctadecyl)-ammoniov-pentanOat 5-gh,N-Dimethyl-N-(2-hydroxynonadecyl)-ammoniQ/-pentanOat 5-[N,N-Dimethyl-N-(2-hydroxyeicosyl)-ammonio]-pentanoat 5-N,N-3imethyl-N-(2-hydroxyheneicosyl)-ammonioS-pentanOat 5-N,N-Dimethyl-N-(2-hydroxydocosyl)-ammonio7-pentanOat 6-rN,N-Dimethyl-N-(2-hydroxydodecyl)-ammoniog-hexanOat 6-SN,N-Dimethyl-N-(2-hydroxytridecyl)-ammoniog-hexanOat 6-[N,N-Dimethyl-N-(2-hydroxytetradecyl)-ammonio]-hexanoat 6-[N,N-Dimethyl-N-(2-hydroxypentadecyl)-ammonio]-hexanoat 6-zN7,N-Dimethyl-N-(2-hydroxyhexadecyl)-ammoniQ7-hexanOat 6-[N,N-Dimethyl-N-(2-hydroxyheptadecyl)-ammonio]-hexanoat 6-[N,N-Dimethyl-N-(2-hydroxyoctadecyl)-ammonio]-hexanoat 6-YN,N-Dimethyl-N-(2-hydroxynonadecyl)-ammoniQ/-hexanOat 6-ilY ,N-Dimethyl-N-(2-hydroxyeicosyl)-ammoniQ7-hexanOat 6-N,N-Dimethyl-N-(2-hydroxyheneicosyl)-ammonioS-hexanOat t-cNtN-Dimethyl-IY-(2-hydroxydocosyl)-ammoniov-hexanOat 7-gEN,N-Dimethyl-N-(2-hydroxydodecyl)-ammonioS-heptanOat 7-[N,N-Dimethyl-N-(2-hydroxytridecyl)-ammonio]-heptanoat 7-/N,N-Dimethyl-N-( 2-hydroxytetradecyl)-ammonio7-heptanoat 7-[N,N-Dimethyl-N-(2-hydroxypentadecyl)-ammonio]-heptanoat 7-[N,N-Dimethyl-N-(2-hydroxyhexadecyl)-ammonio]-heptanoat 7-[N,N-Dimethyl-N-(2-hydroxyheptadecyl)-ammonio]-heptanoat 7-[N,N-Dimethyl-N-(2-hydroxyoctadecyl)-ammonio]-heptanoat 7-[N,N-Dimethyl-N-(2-hydroxynonadecyl)-ammonio]-heptanoat 7-[N,N-Dimethyl-N-(2-hydroxyeicosyl)-ammonio]-heptanoat 7-[N,N-Dimethyl-N-(2-hydroxyheneicosyl)-ammonio]-heptanoat 7-[N,N-Dimethyl-N-(2-hydroxydocosyl)-ammonio]-heptanoat 8-[N,N-Dimethyl-N-(2-hydroxydodecyl)-ammonio]-octanoat 8-[N,N-Dimethyl-N-(2-hydroxytridecyl)-ammonio]-octanoat 8-[N,N-Dimethyl-N-(2-hydroxytetradecyl)-ammonio]-octanoat 8-[N,N-Dimethyl-N-(2-hydroxypentadecyl)-ammonio]-octanoat 8-[N,N-Dimethyl-N-(2-hydroxyhexadecyl)-ammonio]-octanoat 8-[N,N-Dimethyl-N-(2-hydroxyheptadecyl)-ammonio]-octanoat 8-[N,N-Dimethyl-N-(2-hydroxyoctadecyl)-ammonio]-octanoat 8-[N,N-Dimethyl-N-(2-hydroxynonadecyl)-ammonio]-octanoat 8-[N,N-Dimethyl-N-(2-hydroxyeicosyl)-ammonio]-octanoat 8-[N,N-Dimethyl-N-(2-hydroxyeicosyl)-ammonio]-octanoat 8-[N,N-Dimethyl-N-(2-hydroxydocosyl)-ammonio]-octanoat 9-[N,N-Dimethyl-N-(2-hydroxydodecyl)-ammonio]-nonanoat 9-[N,N-Dimethyl-N-(2-hydroxytridecyl)-ammonio]-nonanoat 9-[N,N-Dimethyl-N-(2-hydroxytetradecyl)-ammonio]-nonanoat 9-[N,N-Dimethyl-N-(2-hydroxypentadecyl)-ammonio]-nonanoat 9-[N,N-Dimethyl-N-(2-hydroxyhexadecyl)-ammonio]-nonanoat 9-[N,N-Dimethyl-N-(2-hydroxyheptadecyl)-ammonio]-nonanoat 9-[N,N-Dimethyl-N-(2-hydroxyoctacyl)-ammonio]-nonanoat 9-[N,N-Dimethyl-N-(2-hydroxynonadecyl)-ammonio]-nonanoat 9-[N,N-Dimethyl-N-(2-hydroxyeiscosyl)-ammonio]-nonanoat 9-[N,N-Dimethyl-N-(2-hydroxyheneicosyl)-ammonio]-nonanoat 9-[N,N-Dimethyl-N-(2-hydroxydocosyl)-ammonio]-nonanoat 10-[N,N-Dimethyl-N-(2-hydroxydodecyl)-ammonio]-decanoat 10-[N,N-Dimethyl-N-(2-hydroxytridecyl)-ammonio]-decanoat 10-[N,N-Dimethyl-N-(2-hydroxytetradecyl)-ammonio]-decanoat 10-[N,N-Dimethyl-N-(2-hydroxypentadecyl)-ammonio]-decanoat 10-[N,N-Dimethyl-N-(2-hydroxyhexadecyl)-ammonio]-decanoat 10-[N,N-Dimethyl-N-(2-hydroxyheptadecyl)-ammonio]-decanoat 10-[N,N-Dimethyl-N-(2-hydroxyoctadecyl)-ammonio]-decanoat 10-[N,N-Dimethyl-N-(2-hydroxynonadecyl)-ammonio]-decanoat 10-[N,N-Dimethyl-N-(2-hydroxyeicosyl)-ammonio]-decanoat 10-[N,N-Dimethyl-N-(2-hydroxyheneicosyl)-ammonio]-decanoat 10-[N,N-Dimethyl-N-(2-hydroxydocosyl)-ammonio]-decanoat 1 N,N-Diinethyl-N-(2-hydroxydodecyl)-arnmonio7-undecanOat 11-[N,N-Dimethyl-N-(2-hydroxytridecyl)-ammonio]-undecanoat ll-SN,N-Dimethyl-N-(2-hydroxytetradecyl)-ammonit7-undecanoat 11-[N,N-Dimethyl-N-(2-hydroxypentadecyl)-ammonio]-undecanoat 11-[N,N-Dimethyl-N-(2-hydroxyhexadecyl)-ammonio]-undecanoat 11-[N,N-Dimethyl-N-(2-hydroxyheptadecyl)-ammonio]-undecanoat 11-[N,N-Dimethyl-N-(2-hydroxyoctadecyl)-ammonio]-undecanoat 11-[N,N-Dimethyl-N-(2-hydroxynonadecyl)-ammonio]-unuecanoat 11-[N,N-Dimethyl-N-(2-hydroxyeicosyl)-ammonio]-undecanoat 11-[N,N-Dimethyl-N-(2-hydroxyheneicosyl)-ammonio]-unde canoat 1 ,N-Dimethyl-N-(2-hydroxydocosyl)-ammoniQ7-undecanOat 12-SN,N-Dimethyl-N-(2-hydroxydodecyl)-ammoniQ7-dodecanOat 12-[N,N-Dimethyl-N-(2-hydroxytridecyl)-ammonio]-dodecanoat 12-[N,N-Dimethyl-N-(2-hydroxytetradecyl)-ammonio]-dodecanoat 12-[N,N-Dimethyl-N-(2-hydroxypentadecyl)-ammonio]-doaecanoat 12-[N,N-Dimethyl-N-(2-hydroxyhexadecyl)-ammonio]-dodecanoat 12-[N,N-Dimethyl-N-(2-hydroxyheptadecyl)-ammonio]-dodecanoat 12-[N,N-Dimethyl-N-(2-hydroxyoctadecyl)-ammonio]-dodecanoat 12- A ,N-Dìr.lethyl-N-( -hyaroxynonadecyl)-ammonìQ/-dodecanoat 12-[N,N-Dimethyl-N-(2-hydroxyeicosyl)-ammonio]-dodecanoat 12-[N,N-Dimethyl-N-(2-hydroxyheneicosyl)-ammonio]-dodecanoat 12-[N,N-Dimethyl-N-(2-hydroxydocosyl)-ammonio]-dodecanoat Zu den erfindungsgemäßen Verbindungen gehören analog den voranyenannten Verbindungen auch solche, in denen R2 statt Wasserstoff eine Methyl, Ethyl-, Propyl- oder Butylgruppe darstellt, z.B.: N,N-Dimethyl-N-(2-hydroxy-2-methyldodecyl)-ammonioacetat N,N-Dimethyl-N-(2-hyuroxy-2-methyltridecyl)-ammonioacetat N,N-Dimethyl-N-(2-hydroxy-2-methyltetradecyl)-ammonioacetat N,N-Dimethyl-N-(2-hydroxy-2-methylpentadecyl)-ammonioacetat N,N-Dimethyl-N-(2-hydroxy-2-methylhexadecyl)-ammonioacetat N,N-Dimethyl-N-(2-hydroxy-2-methylheptadecyl)-ammonioacetat N,N-Dimethyl-N-(2-hydroxy-2-methyloctadecyl)-ammonioacetat N,N-Dimethyl-N-( 2-hydroxy-2-methylnonadecyl )-ammonioacetat N,N-Dilaethyl-N-( 2-hydroxy-2-methyleicosyl)-ammonioacetat N,N-Dimethyl-N-(2-hydroxy-2-methylAeneicosyl)-ammonioacetat N,N-Dimethyl-N-(2-hydroxy-2-methyldocosyl)-ammonioacetat 3-gh,N-Dimethyl-N-(2-hydroxy-2-methyldodecyl)-ammonìorpropionat 3-[N,N-Dimethyl-N-(2-hydroxy-2-methyltridecyl)-ammonio]-propionat 3-/N,N-Dimethyl-N-(2-hydroxy-2-methyltetradecyl)-ammoniQ7-propionat 3-gN,N-Dimethyl-N-(2-hydroxy-2-methylpentadecyl)-ammonio7-propionat 3-N,N-Dimethyl-N-(2-hydroxy-2-methylhexadecyl)-ammonio7-propionat 3-AN,N-Dimethyl-N-( 2-hyäroxy-2-methylheptadecyl )-ammonio2-propionat 3-CN,N-Dimethyl-N-(2-hydroxy-2-methyloctadecyl)-ammoniQ7-propionat 3-N,N-Dimethyl-N-(2-hydroxy-2-methylnonadecyl)-ammonioF-propionat 3-ZNN-Dimethyl-N-(2-hydroxy-2-methyleicosyl)-ammoniQ7 propionat 3-N,N-Dimethyl-N-(2-hydroxy-2-methylheneicosyl)-ammoniogpropionat 3-ZR,N-Dimethyl-N-(2-hydroxy-2-methyldocosyl)-ammonioF-propionat 4-SN,N-Dimethyl-N-(2-hydroxy-2-methyldodecyl)-ammoniogbutyrat 4-gN,N-Dimethyl-N-(2-hydroxy-2-methyltridecyl)-ammoniogbutyrat 4-SN,N-Dimethyl-N-(2-hydroxy-2-methyltetradecyl)-ammoniovbutyrat 4-[N,N-Dimethyl-N-(2-hydroxy-2-methylpentadecyl)-ammonio]-butyrat 4-j1N,N-Dimethyl-N-(2-nydroxy-2-methylhexadecyl)-ammoniQ7-butyrat 4-ZN,N-Dimethyl-N-(2-hydroxy-2-methylheptadecyl)-ammoniQ7-butyrat 4-YN,N-Dimethyl-N-(2-hydroxy-2-methyloctadecyl)-ammonioJ-butyrat 4-[N,N-Dimethyl-N-(2-hydroxy-2-methylnonadecyl)-ammonio]-butyrat 4-XS,N-Dimethyl-N-(2-hydroxy-2-methyleicosylJ-ammoniovbutyrat 4-XN,N-Dimethyl-N-(2-hydroxy-2-methylheneicosyl)-ammonioS-butyrat 4-;N,N-Dimethyl-N-(2-hydroxy-2-methyldocosyl)-ammonioS-butyrat 5-/N,N-Dimethyl-li-(2-hydroxy-2-methylhexadecyl)-ammoniogpentanoat 5-[N,N-Dimethyl-N-(2-hydroxy-2-methyloctadecyl)-ammonio]-pentanoat S--N,N-Dimethyl-N-(2-hydroxy-2-methyleicosyl)-ammoniQ7-pentanoat 6-ShtN-Dimethyl-N-(2-nydroxy-2-methylhexadecyl)-ammoniQ7 hexanodt 6-/N,N-Dimethyl-N-( 2-flydroxy-2-methyloctadecyl)-ammonio7-hexanoat 6-[N,N-Dimethyl-N-(2-hydroxy-2-methyleicosyl)-ammonio]-hexanoat 7-[N,N-Dimethyl-N-(2-hydroxy-2-methylhexadecyl)-ammonio]-heptenoat 7-[N,N-Dimethyl-N-(2-hydroxy-2-methyloctadecyl)-ammonio]-heptanoat 7-/N,N-Dimethyl-N-(2-hydroxy-2-methyleicosyl)-ammonio7-heptanoat 8-[N,N-Dimethyl-N-(2-hydroxy-2-methylhexadecyl)-ammonio]-octanoat 8-[N,N-Dimethyl-N-(2-hydroxy-2-methyloctadecyl)-ammonio]-octanoat 8-ZN,N-Dimethyl-N-(2-hydroxy-2-metnyleicosyl)-ammonioJ-octanoat 9-[N,N-Dimethyl-N-(2-hydroxy-2-methylhexadecyl)-ammonio]-nonanoat 9-[N,N-Dimethyl-N-(2-hydroxy-2-methyloctadecyl)-ammonio]-nonanoat 9 ,Ii-Dimethyl-N-(2-hydroxy-2-methyleicosyl)-ammoniQ7-nonanoat lO-/h,N-Dimethyl-N-(2-hydroxy-2-methylhexadecyl)-ammonididecanolat 10-[N,N-Dimethyl-N-(2-hydroxy-2-methyloctadecyl)-ammonio]-aecanoat 10-[N,N-Dimethyl-N-(2-hydroxy-2-methyleicosyl)-ammonio]-decanoat 1 ,N-Dimethyl-N-(2-hydroxy-2-methylhexadecyl)-ammOn unaecanoat 11- ,N-Dimethyl-N-(2-hydroxy-2-methyloctadecyl)-ammoniog7-undecanoat 11-[N,N-Dimethyl-N-(2-hydroxy-2-methyleicosyl)-ammonio]-undecanoat 12-g imethyl-N-(2-hydroxy-2-methylhexadecyl)-ammonio7-dodecanoat 12-2h,N-Dimethyl-N-(2-hydroxy-2-methyloctadecyl)-ammoniovdodecanoat 12-gSN-Dimethyl-N-(2-hydroxy-2-methyleicosyl)-ammoni dodecanoat N,N-Dimethyl-N-(2-ethyl-2-hydroxyhexadecyl)-ammonioácetat N,N-Dimethyl-N-(2-ethyl-2-hydroxyoctadecyl)-ammonioacetat N,N-Dimethyl-N-( 2-ethyl-2-hydroxyeicosyl)-ammonioacetat 3-0N,N-Dimethyl-N-(2-ethyl-2-hydroxyhexadecyl)-ammonior7-propionat 3-[N,N-Dimethyl-N-(2-ethyl-2-hydroxyoctadecyl)-ammonio]-propionat 3-gN,N-Dimethyl-N-(2-ethyl-2-hydroxyeicosyl)-ammonioS7-propionat 4-brN,N-Dimethyl-N-(2-ethyl-2-hydroxyhexadecyl)-ammonio7-butyrat 4-ZE,N-Dimethyl-N-(2-ethyl-2-hydroxyoctadecyl)-ammonio7-butyrat 4-ifN,N-Dimetnyl-N-(2-ethyl-2-hydroxyeicosyl)-ammonio7-butyrat 5-N,N-Dimethyl-N-(2-ethyl-2-hydroxyhexadecyl)-ammonio/-pentanoat 5-N,N-Dimethyl-N-(2-ethyl-2-hydroxyoctadecyl)-ammoniof -pentanoat 5-[N,N-Dimethyl-N-(2-ethyl-2-hydroxyeocosyl)-ammonio]-pentanoat 6-[N,N-Dimethyl-N-(2-ethyl-2-hydroxyhexadecyl)-ammonio]-hexanoat 6-0N,N-Dimethyl-N-(2-ethyl-2-hydroxyoctadecyl)-ammonio7-hexanoat 6-/N,N-Dimethyl-N-(2-ethyl-2-hyaroxyeicosyl)-ammoniQ7-hexanoat N,N-DiInethyl-N-( 2-hydroxy-2-propylhexadecyl)-ammonioacetat N,N-Dilnethyl-N-(2-hyuroxy-2-yropyloctadecyl)-ammonioacetat N,N-Dimethyl-N-(2-hyuroxy-2-propyleicosyl)-ammonioacetat 3-2N,N-Dimethyl-N-(2-hydroxy-2-propylhexadecyl)-ammoniQ7-propionat 3-fE,N-Dimethyl-N-(2-hydroxy-2-propyloctadecyl)-ammoniQ7-propionat 3-[N,N-Dimethyl-N-(2-hydroxy-2-propyleicosyl)-ammonio]-propionat 4-XE,N-Dimethyl-N-(2-hydroxy-2-propylhexadecyl)-ammonioS7-Butyrat 4-yN,N-Dimethyl-N-(2-hydroxy-2-propyloctadecyl)-ammonio7-butyrat 4-/h,N-Dimethyl-N-(2-hydroxy-2-propyleìcosyl)-ammoniQ7-butyrat N,N-Dimethyl-N-( 2-butyl-2-hydroxyoctadecyl)-ammonioacetat 3-fNtN-Dimethyl-N-(2-butyl-2-hydroxyoctadecyl)-ammonio7-propionat 4-N,-Dimethyl-N-(2-butyl-2-hydroxyoctadecyl)-ammonioJ-butyrat Zu aen erfinuungsgemäßen Verbindungen gehören analog den voranyenannten Verbindungen auch solche, in denen die weste R4 und R5 statt einer Methylgruppe Wasserstoff, eine Ethyl-, Propyl-, Butyl-, Phenyl- oder Benzylgruppe darstellen, wie z.B.
  • N-Ethyl-N-(2-hydroxyoctadecyl)-N-methyl-ammonioacetat N-Benzyl-N-(2-hydroxyoctadecyl)-N-methyl-ammonioacetat~ N-(2-Hydroxyoctadecyl)-N-methyl-N-propyl-ammonioacetat N-Butyl-N-( 2-hydroxyoctadecyl )-N-methyl-ammonioacetat N-(2-Hydroxyoctadecyl)-N-methyl-ammonioacetat N-(2-Hydroxyoctadecyl)-N-phenyl-ammonioacetat N-(2-Hydroxyoctadecyl)-ammonioacetat 4-[N-Ethyl-N-(2-Hydroxyoctadecyl)-N-methyl-ammonio]-butyrat 4-YN-Benzyl-N-(2-hyaroxyoctadecylA-N-methyl-ammonioS-butyrat 4-[N-(2-Hydroxyoctadecyl)-N-methyl-N-propyl-ammonio]-butyrat 4-[N-Butyl-N-(2-Hydroxyoctadecyl)-N-methyl-ammonio]-butyrat 4-[N-(2-Hydroxyoctadecyl)-N-methyl-ammonio]-butyrat 4-[N-(2-Hydroxyoctadecyl)-N-phenyl-ammonio]-butyrat 4-[N-(2-Hydroxyoctadecyl)-ammonio]-butyrat Zu den erfindungsgemäßen Verbindungen gehören analog den voranyenannten Verbindungen auch solche, in denen die Reste R6 und R7 unabhängig voneinander statt Wasserstoff Metnyl-, Ethyl-, Isoproyl-, Isobutyl-, sec -Butyl-, n-Butyl-, Benzyl-, substituierte Benzyl-, 2-Phenylethyl-, substituierte 2-Phenylethyl-, 3-Phenylpropyl-, substituierte 3-Phenylpropyl-, 4-Phenylbutyl-, substituierte 4-Phenylbutyl-, Phenyl-, substituierte Phenyl- oder Methylthioethyl-Gruppen darstellen, wie z.B.
  • 2-ZO,N-Dimethyl-N-(2-hydroxyhexadecyl)-ammoniA7-propionat 2-irN,N-Dimethyl-N-(2-hydroxyhexadecyl)-ammoniQ7-butyrat 2 ,N-Dimethyl-N-(2-hydroxyhexadecyl)-ammoniQ7-3-methylbutyrat Z-;N,N-Dimethyl-N-(2-hydroxyhexadecyl)-ammoniQ7-pentanOat 2- ,N-Dimethyl-N-(2-hydroxyhexadecyl)-ammoniQ7-3-methylpentanoat 2-/N,N-Dimethyl-N-(2-Kydroxyhexadecyl)-ammonioS-4-methylpentanoat 2-/N,N-Dimethyl-N-(2-hydroxyhexadecyl)-ammonio7-hexanoat 2-ZN,N-Dimethyl-N-(2-hydroxyhexadecyl)-ammoniQ7-4-methylthio-butyrt 2-y'N,N-Dimethyl-N-(2-hydroxyhexadecyl)-ammoniQ7-3-phenylpropionat 2-2rN,N-Dimethyl-N-(2-hydroxyhexadecyl)-ammoniQ7-3-(4-hyuroxyphenyl)-propionat 4-/R,N-Dimethyl-N-(2-hydroxyhexadecyl)-ammonio7-2,2-dimethyl-butyrat 6-CN,N-Dimethyl-N-(2-hydroxyhexadecyl)-ammoniQ7-2,2-dimethyl-hexanoat 2-[N,N-Dimethyl-N-(2-hydroxyoctadecyl)-N-methyl-ammonio]-propionat 2-yN,N-Dimetnyl-N-(2-hydroxyoctadecyl)-ammoniQ7-butyrat 2-9 ,N-Dimethyl-N-(2-r.ydroxyoctadecyl)-ammonioi7-3-methylbutyrat 2-ZN,N-Dimetnyl-N-(2-hydroxyoctadecyl)-ammonio/-pentanOat 2-[N,N-Dimethyl-N-(2-hydroxyoctadecyl)-N-methyl-ammonio]-3-methylpentanoat 2-ZRN-Dìmethyl-N-(2-hydroxyoctadecyl)-ammoniQ7-4-meth pentanoat 2-yErN-Dimethyl-N-(2-hydroxyoctadecyl)-ammoniQ7-hexanOat 2-[N,N-Dimethyl-N-(2-hydroxyoctadecyl)-N-methyl-ammonio]-4-methyl thio-bu tyrat 2-[N,N-Dimethyl-N-(2-hydroxyoctadecyl)-N-methyl-ammonio]-3-phenylpropionat 2-2nN,N-Dimethyl-N-(2-hydroxyoctadecyl)-ammonio7-3-(4-hydroxyphenyl)-propionat 4-Yh,N-Dimethyl-N-(2-hydroxyoctadecyl)-ammonio7-22-dimethyl-butyrat 6-ghtN-Dimethyl-N-(2-hydroxyoctadecyl)-ammoniov-2t2-dime thyl-hexanoat 2-iN,N-Dimethyl-N-(2-hydroxyoctadecyl)-ammonioS-2-phenylpropionat Zu den erfindungsgemäßen Verbindungen gehören analog den voranyenannten Verbindungen auch solche, in denen R3 statt Wasserstoff z.B. eine Alkyl-, Alkenyl-, Aralkyl-, Acyl-, Alkoxycarbonyl-, Alkenoxycarbonyl-, Aryloxycarbonyl-, Arylalkoxyzarbonyl-, Alkylcarbamoyl-, Alkenylcarbamoyl-, Arylcarbamoyl-, Arylalkylcarbamoyl-, Alkylthiocarbamoyl-, Alkenylthiocarbamoyl-, Arylthiocarbamoyl-, Arylalkylthiocarbamoyl-, Alkylsulfonyl-, Alkenylsulfonyl-, Arylsulfonyl- oder Arylalkylsulfonyl-Gruppe darstellt, wie z.B.
  • N,N-Dimethyl-N-(2-methoxyhexadecyl)-ammonioacetat 4-[N,N-Dimethyl-N-(2-methoxyhexadecyl)-ammonio]-butyrat N,N-Dimethyl-N-(2-methoxyoctadecyl)-ammonioacetat 4-SN,N-Dimethyl-N-(2-methoxyoctadecyl)-ammoniQ7-butyrat N,N-Dimethyl-N-(2-methoxyeicosyl)-ammonioacetat 4-[N,N-Dimethyl-N-(2-methoxyeicosyl)-ammonio]-butyrat N,N-Diinethyl-N-(2-ethoxyhexadecyl)-ammonioacetat 4-/N t N-DImethyl-N-(2-ethoxyhexadecyl)-ammoniiT-butyrat N,N-Dimethyl-N-(2-ethoxyoctadecyl)-ammonioacetat 4-gs,N-Dimethyl-N-(2-ethoxyoctadecyl)-ammonio,7-butyrat N,N-Dimethyl-N-(2-ethoxyeicosyl)-ammonioacetat 4-XN,N-Dimethyl-N-(2-ethoxyeicosyl)-ammoniog-butyrat N-(2-Allyloxyoctadecyl)-N,N-dimethyl-ammonioacetat 4-ju-(2-Allyloxyoctadecyl)-N,N-dimethyl-ammonio7-butyrat N-(2-Hexacycloxyoctadecyl)-N,N-dimethyl-ammonioacetat 4-p -(2-Hexadecyloxyoctadecyl)-N,N-dimethyl-ammoniogbutyrat N-(2-Benzyloxyoctadecyl)-N,N-dimethyl-ammonioacetat 4-pN-(2-Benzyloxyoctadecyl)-N,N-dimethyl-ammonio,-butyrat N-(2-Acetoxyhexadecyl)-N,N-dimethyl-ammonioacetat 3-ZeN-(2-Acetoxyhexadecyl)-N,N-dimethyl-ammoniQ7-propionat 4-ZK-(2-Acetoxyhexadecyl)-N,N-dimethyl-ammoniov-butyrat 5-/N-(2-Acetoxyhexadecyl)-N,N-dimethyl-ammonio7-pentanOat 6-[N-(2-Acetoxyhexadecyl)-N,N-dimethyl-ammonio]-hexanoat N-(2-Acetoxyoctaaecyl)-N,N-dimethyl-ammonioacetat 3-ZD-(2-Acetoxyoctadecyl)-N,N-dimethyl-ammoniQ7-propionat 4-ZK-(2-Acetoxyoctadecyl)-N,N-dimethyl-ammonioS-butyrat 5-[N-(2-Acetoxyoctadecyl)-N,N-dimethyl-ammonio]-pentanoat 6-2N-(2-Acetoxyoctadecyl)-N,N-dimethyl-ammonio;7-hexanOat N-(2-Acetoxyeicosyl)-N,N-dimethyl-ammonioacetat 3-2fN-(2-Acetoxyeicosyl)-N,N-dimethyl-ammoniov-propionat 4-[N-(2-Acetoxyeicosyl)-N,N-dimethyl-ammonio]-butyrat 5-gR-(2-Acetoxyeicosyl)-N,N-dimethyl-ammoniQ7-pentanOat 6-[N-(2-Acetoxyeicosyl)-N,N-dimethyl-ammonio]-hexanoat N,N-Dimethyl-N-(2-propionyloxyhexadecyl)-ammonioacetat 3-NtN-Dimethyl-N-(2-propionyloxyhexadecyl)-ammonioJ-propionat 4-[N,N-Dimethyl-N-(2-propionyloxyhexadecyl)-ammonio]-bu tyra t 5-th,N-Dirulethyl-N-(2-propionyloxyhexadecyl)-ammonio7-pentanoat 6-/N imethyl-N-(2-propionyloxyhexadecyl)-ammonioJ-hexa noat N,N-Vimethyl-N-(2-propionyloxyoctadecyl)-ammonioacetat 3-ZO,N-Dimetnyl-N-(2-propionyloxyoctadecyl)-ammoniQvpropionat 4-/N,N-Dimethyl-N-(2-propionyloxyoctadecyl)-ammoniovbutyrat 5-gN,N-Dimethyl-N-(2-propionyloxyoctadecyl)-ammonio7-pentanoat 6-[N,N-Dimethyl-N-(2-propionyloxyoctadecyl)-ammonio]-hexanoat N,N-Dimethyl-N-(2-propionyloxyeicosyl)-ammonioacetat 3-CN,N-Dimethyl-N-(2-propionyloxyeicosyl)-ammonio7-propionat 4-gN,N-Dimethyl-N-(2-propionyloxyeicosy)-ammonid7-butyrat 5-gE,N-Dimetnyl-N-(2-propionyloxyeicosyl)-ammonio7 pentanoat 6-[N,N-Dimethyl-N-(2-propionyloxyeicosyl)-ammonio]-hexanoat N,N-Dimethyl-N-(2-palmitoyloxyhexadecyl)-ammonioacetat 4-gh,N-Dimethyl-N-(2-palmitoyloxyhexadecyl)-ammoniobutyrat N,N-Dimethyl-N-( 2-palmitoyloxyoctadecyl)-ammonioacetat 4-/N,N-Dímethyl-N-(2-palmitoyloxyoctadecyl)-ammonio7-butyrat N,N-Dimethyl-N-(2-propionyloxyeicosyl)-ammonioacetat 4-gN,N-Dimethyl-N-(2-palmitoyloxyeicosyl)-ammonio7-butyrat N,N-Dimethyl-N-(2-stearoyloxyhexadecyl)-ammonioacetat 4-gh,N-Dimethyl-N-(2-stearoyloxyhexadecyl)-ammonio/-butyrat Is,N-Dimethyl-N-(2-stearoyloxyoctadecyl)-ammonioacetat 4-gh,N-Dimethyl-N-(2-stearoyloxyoctadecyl)-ammonio;7 butyrat N,N-Dimethyl-N-(2-propionyloxyeicosyl)-ammonioacetat 4-gN ,N-Dimethyl-N-( 2-stearoyloxyeicosyl )-ammoniQ7-butyrat N,N-Dimethyl-N-(2-oleoyloxyhexadecyl)-ammonioacetat 4-[N,N-Dimethyl-N-(2-oleoyloxyhexadecyl)-ammonio]-butyrat N,N-Dimethyl-N-(2-oleoyloxyoctadecyl)-ammonioacetat 4-Z3,N-Dimpthyi-14-(2-oleoyloxyoctadecyl)-ammonioF-butyrat N,N-Dimethyl-N-(2-oleoyloxyeicosyl)-ammonioacetat 4-gh,N-Dìmetnyl-N-(2-oleoyloxyeicosyl)-ammonio7-butyrat NtN-Dimethyl-N-(2-linololoxyhexadecyl)-ammonioacetat 4-ZO,N-Dimethyl-li-(2-'inoloyloxyhexadecyl)-ammoniovbutyrat N!N-Dimethyl-N-(2-linoloyloxyoctadecyl)-ammonioacetat 4-iN,N-Dimethyl-N-(2-linoloyloxyoctadecyl)-ammonioS-Dutyrat N,N-Dimethyl-N-(2-linoloyloxyeicosyl)-ammonioacetat 4-; -Dimethyl-N-(2-linoloyloxyeicosyl)-ammonio7-butyrat 4-[N-(2-Benzoyloxyoctadecyl)-N,N-dimethyl-ammonio]-butyrat 4-[N-(2-Benzoyloxycarbonyloctadecyl)-N,N-dimethyl-ammonio-butyrat 4-[N,N-Dimethyl-N-(2-methoxycarbonyloxyoctadecyl)-ammonio]-butyrat 4-N,N-Dimethyl-N-(2-ethoxycarbonyloxyoctadecyl)-ammon io7-butyrat 4-[N,N-Dimethyl-N-(2-oleoylxycarbonyloxyoctadecyl)-ammonioJ-butyrat N,N-Dimethyl-N-(2-methylcarbamoyloxyhexadecyl)-ammonioacetat 4-[N,N-Dimethyl-N-(2-methylcarbomoyloxyhexadecyl)-ammonio-butyrat N,N-Dimethyl-N-(2-methylcarbamoyloxyoctadecyl)-ammonioacetat 4-Zs,N-Dimethyl-N-(2-methylcarbamoyloxyoctadecyl)-ammonioj-butyrat N,N-Dimethyl-N-(2-metnylcarbamoyloxyeicosyl)-ammonioacetat 4-[N,N-Dimethyl-N-(2-methylcarbmoyloxyeicosyl)-ammobutyrat N,N-Dimethyl-N-(2-ethylcarbamoyloxyhexadecyl)-ammoacetat 4-/N,N-Dimethyl-N-(2-ethylcarbamoyloxyhexadecyl)-ammonioJ-butyrat N,N-Dimethyl-N-(2-ethylcarbamoyloxyoctadecyl)-ammoacetat 4-;N,N-Dimethyl-N-(2-ethylcarbamoyloxyoctadecyl)-ammoniovbutyrat N,N-Dimethyl-N-(2-ethylcarbamoyloxyeicosyl)-ammonioacetat 4-ZR,N-Dimethyl-N-(2-ethylcarbamoyloxyeicosyl)-ammonio7-butyrat 4-ZK-(2-Allylcarbamoyloxyoctadecyl-N,N-dimethyl)-ammoniofbutyrat 4-[N,N-Dimethyl-N-(2-dimethylcarbamoyloxyoctadecyl)-ammonio-butyrat 4-9 -(2-Benzylcarbamoyloxyoctadecyl-N,N-dimethyl)-ammonio-butyrat 4-N,N-Dimethyl-N-(2-hexadecylcarbamoyloxyoctadecyl)-ammonio-utyrat 4-aN,N-Dimethyl-N-(2-phenylcarbamoyloxyoctadecyl)-ammoniog-Dutyrat 4-zR,N-Dimethyl-N-(2-methylthiocarbamoyloxyoctadecyl)-ammonio]-butyrat 4-[N,N-Dimethyl-N-(2-ethylthiocarbamoyloxyoctadecyl)-ammo]-butyrat 4-[N,N-Dimethyl-N-(2-phenylthiocarbamoyloxyoctadecyl)-ammoni o2-butyrat 4-[N-(2-Benzylthuocarbamoyloxythiooctadecyl-N,N-dimethyl)-ammonio]-butyrat 4-9 ,N-Dimethyl-N-(2-methylsulfonyloxyoctadecyl)-ammonioS-butyrat 4-;N,N-Dimethyl-N-(2-p-tolylsulfonyloxyoctadecyl)-ammonio]-butyrat 4-[N-(2-Benzylsulfonyloxyoctadecyl)-N,N-dimethyl-ammonio]-butyrat 4-SN-(2-Allylsulfonyloxyoctadecyl)-N,N-dimethyl-ammoniogbutyrat Zu den erfindungsgemäßen Verbindungen gehören analog den vorangenannten Verbindungen der Formel I auch solche der Formel II, in der R8 ein Wasserstoffatom, einen Alkylrest mit 1-6 Kohlenstoffatomen, wie z.B. Methyl, Ethyl, Propyl, Isopropyl, Butyl, Pentyl, Hexyl und X ein Säureanion einer anorganischen oder organischen, ein- oder mehrbasischen Säure darstellt, wie z.B. Chlorid, Sulfat, Phosphat, Acetat, Succinat, Lactat, Maleat, Malonat, Citrat, Fumarat. Beispiele für Verbindungen der Formel II sind: N ,N-Dimethyl-N-3-ethoxycarbonylpropyl-N-2-methylcarbamoyloxyoctadecyl-ammoniumchlorid Bis-(N,N-air,ethyl-N-5-isopropoxycarbonylpentyl-N-2-methoxyeicosyl-ammonium)-sulfat N-Ethoxycarbonylmethyl-N-methyl-N-2-methoxyoctadecylammoniumfumarat.
  • Verbindungen der Formel Ii werden hergestellt, indem man Epoxide aer allgemeinen Formel III, in der R1 und R2 die in den Formeln I und II angegebenen bedeutungen haben, mit Aminen der Formel IV, in der R4 und R5 die in den Formeln I und II angegebenen Beaeutungen besitzen, in organischen oder organisch-wässriyen Lösungsmittelsystemen, bevorzugt Methanol, Ethanol, gegebenenfalls unter Druck, zu den ß-Aminoalkoholen der Formel V, in der R1, R2, R4, R5 die in den Formeln I und II angegebenen Bedeutunyen haben, umsetzt und diese it einem Alky-1 ierungsmittei der Formel VI, in der R6, R7, R8, m und n die in den Formeln I und II angegebenen bedeutunyen haben und Y ein Chlor-, Brom-, Jodatom oder eine ähnliche Abgangsgruppe darstellt, in einem indifferenten organischen Lösungsmittel, wie z.B.
  • Acetonitril, Aceton Dei Raum- bis Rückflußtemperatur bewandelt, wobei Verbindungen der Formel II mit R3 = H entstehen.
  • Als Ausgangssubstanzen der Formel III kommen in Frage: l,2-Epoxydodecan, 1,2-Epoxytridecan, 1,2-Epoxytetradecan, 1,2-Epoxypentadecan, 1,2-Epoxyhexadecan, 1, 2-Epoxyheptadecan, 1,2-Epoxyoctadecan, 1,2-Epoxynonadecan, 1,2-Epoxyeicosan, l,2-Epoxyheneicosan, l,2-Epoxydocosan, 2-Methyll,2-epoxydodecan, 2-Methyl-l,2-epoxytridecan, 2-Methyl-1, 2-epoxytetradecan, 2-Methyl-1,2-epoxypentadecan, 2-Methyl-1,2-epoxyhexadecan, 2-Methyl-1,2-epoxyheptadecan, 2-Methyl-1,2-epoxyoctadecan, 2-Methyl-1,2-epoxynonadecan, 2-Methyl-1,2-epoxyeicosan, 2-Methyl-1,2-epoxyheneicosan, 2-Methyl-1,2-epoxydocosan, l,2-Epoxy-2-ethyldodecan, l,2-Epoxy-2-ethyltridecan, l,2-Epoxy-2-ethyltetradecan, l,2-Epoxy-2-ethylpentadecan, l,2-Epoxy-2-ethylhexadecan, 1,2-Epoxy-2-ethylheptadecan, 1,2-Epoxy-2-ethyloctadecan, l,2-Epoxy-2-ethylnonadecan, l,2-Epoxy-2-ethyleicosan, 1,2-Epoxy-2-ethylheneicosan, 1,2-Epoxy-2-ethyldocosan, 1,2-Epoxy-2-propyldodecan, 1,2-Epoxy-2-propyltridecan, l,2-Epoxy-2-propyltetradecan, 1 ,2-Epoxy-2-propylpentadecan, l,2-Epoxy-2-propylhexadecan, 1,2-Epoxy-2-propylheptadecan, 1,2-Epoxy-2-propyloctadecan, 1,2-Epoxy-2-propylnonadecan, l,2-Epoxy-2-propyleicosan, 1,2-Epoxy-2-propylheneicosan, 1,2-Epoxy-2-propyldocosan, 2-Butyl-1,2-epoxydodecan, 2-Butyl-1,2-epoxytridecan, 2-Butyl-1,2-epoxytetradecan, 2-Butyl-1,2-epoxypentadecan, 2-Butyl-1,2-epoxyhexadecan, 2-Butyl-1,2-epoxyheptadecan, 2-Butyl-1,2-epoxyoctadecan, 2-Butyl-1,2-epoxynonadecan, 2-Butyl-1,2-epoxyeicosan, 2-Butyl-1,2-epoxyheneicosan, 2-Butyl-1,2-epoxydocosan.
  • Als Ausgangssubstanzen der Formel IV kommen z.B. in Frage: Methylamin, Methylamin, Propylamin, Isopropylamin, Butylamin, Anilin, Benzylamin, Dimethylamin, Diethylamin, Dipropylamin, Dibutylamin, N-Methyl-ethylamin, N-Methyl-propylamin, N-Methyl-butylamin, N-Methylanilin, N-Methylbenzylamin, N-Ethyl-propylamin, N-Ethyl-isopropylamin, N-Ethyl-butylamin, N-Ethylanilin, N-Ethyl-benzylamin, N-Isopropyl-propylamin, N-Propyl-butylamin, N-Propylanilin, N-Propyl-benzylamin, N-Butylanilin, N-Butyl-benzylamin.
  • Als Alkylierunysmittel der Formel VI kommen z.B. die Metflyl-, Ethyl-, Propyl-, Isopropyl-, Butyl-, Pentyl-, Hexylester folgender Säuren in Frage: Chloressigsäure, Bromessigsäure, 2-Chlorpropionsäure, 2-3rompropíonsäure, 3-Chlorpropionsäure, 3-Brompropionsäure, 2-Chlorbuttersäure, 2-Brombuttersäure, 4-Chlorbuttersäure, 4-Brombuttersäure, 2-Chlorvaleriansäure, 2-Bromvaleriansäure, 5-Chlorvaleriansäure, 5-Bromvaleriansäure, 2-Chlorcapronsäure, 2-Bromcapronsäure, 6-Chlorcapronsäure, 6-Bromcapronsäure, 7-Chlorönanthsäure, 7-Bromönanthsäure, 8-Chlorcaprylsäure, 8-Bromcaprylsäure, 9-Chlorpelargonsäure, 9-Brompelargonsäure, 10-Chlorcaprinsäure, 10-Bromocaprinsäure, ll-Chlorundecansäure, ll-Bromundecansäure, 12-Chlordodecansäure, 12-Bromdodecansäure, 2-chlor-3-methylbutersäure, 2-Brom-3-methylbuttersäure, 2-Chlor-4-methylvaleriansäure, 2-Brom-4-methylvaleriansäure, 2-Chlor-3-methylvaleriansäure, 2-Brom-3-methylvaleriansäure, 2-Chlor-2-phenyl-propionsäure, 2-Brom-2-phenyl -prop jonsäure, 2-Chlor-3-phenyl-propionsäure, 2-Brom-3-phenyl-propionsäure, 2-Chlor-2-phenylessigsäure, 2-Brom-2-phenylessigsäure, 2-Chlor-4-methylthio-buttersäure, 2-Brom-4-methylthio-buttersäure, 3-Chlor-2-methylpropionsäure, 3-Brom-2-methylpropionsäure, 4-Chlor-2-methylbuttersäure, 4-Brom-2-methylbuttersäure, 5-Chlor-2-methylvaleriansäure, 5-Brom-2-methylvaleriansäure, 6-Chlor-2-methylcapronsäure, 6-Bro-2-methylcapronsäure, 7-Chlor-2-methylönanthsäure, 7-Brom-2-methylönanthsäure, 8-Chlor-methylcaprylsäure, 8-Brom-2-methylcaprylsäure 9-Chlor-2-methylpelaryonsäure, 9-Brom-2-methylpelargonsäure, l0-Chlor-2-methylcaprinsäure, 10-Brom-2-methylcaprinsäure, ll-Chlor-2-methylundecansäure, ll-Brom-2-methylundesäure, 12-Chlor-2-methyldodecansäure, 12-Brom-2-methyldodecansäure, 3-Chlor-2,2-dimethylpropionsäure, 3-Brom-2,2-dimethylpropionsäure, 4-Chlor-2,2- dimethylbuttersäure, 4-Brom-2,2-dimethylbuttersäure, 5-Chlor-2,2-dimethyl-valeriansäure, 5-Brom-2,2-dimethylvaleriansäure, 6-Chlor-2,2-dimethylcapronsäure, 6-Brom-2,2-dimethylcapronsäure, 7-Chlor-2,2-dimethylönanthsäure, 7-Brom-2,2-dimethylönanthsäure, 8-Chlor-2,2-dimethylcaprylsäure, 8-Brom-2,2-dimethylcaprylsäure, 9-Chlor-2,2-dimethylpelargonsäure, 9-Brom-2,2-dimethylpelargonsäure, 10-Chlor-2,2-dimethylcaprinsäure, 10-Brom-2,2-dimethylcaprinsäure, ll-Chlor-2,2-dimethylundecansäure, 11-Brom-2,2-dimethylundecansäure, I2-Chlor-2,2-dimethyldodecansäure, 12-Brom-2,2-dimethyldodecansäure.
  • Verbindungen der Formel II können auch hergestellt werden, indem man Epoxide der allgemeinen Formel III mit Aminocarbonsäureestern der allgemeinen Formel VII, in der R4, R5, R6, R7, R6, m und n die in den Formeln I und II angeyebenen Bedeutungen haben, in organischen oder oryanisch-wässrigen Lösungsmittelsystemen, bevorzugt Methanol oder Ethanol, gegebenenfalls unter Druck umsetzt und nachfolgend mit einer Säure der Formel HX, deren Anion X- die in Formel II angegebene Bedeutung hat, behandelt.
  • Als Ausgangsverbindungen der Formel VII kommen z.B. die Methyl-, Ethyl-, Propyl-, Isopropyl-, Butyl-, Pentyl-, hhexylester folgender Säuren in Frage: Aminoessigsäure, 2-Aminopropionsäure, 3-Aminopropionsäure, 2-Aminobuttersäure, 4-Aminobuttersäure, 2-Aminovaleriansäure, 5-Aminovaleriansäure, 2-Aminocapronsäure, 6-Aminocapronsäure, 2-Aminoönanthsäure, 7-Aminoönanthsäure, 2-Aminocaprylsäure, 8-Aminocaprylsäure, 2-Aminopelargonsäure, 9-Aminopelargonsäure, 2-Aminocaprinsäure, 10-Aminocaprinsäure, 2-Amínoundecansäure, ll-Aminoundecansäure, 2-Aminododecansäure, 12-Aminododecansäure, Valin, Leucin, Isoleucin, Phenylalanin, Methionin, 2-Amino-2-phenylpropionsäure, 2-Amino-2-phenylessigsäure, 3-Amino-2-me thylpropionsäure, 4-Amino-2-methylbuttersäure, 5-Amino-2-methylvaleriansäure, 6-Amino-2-methylcapronsäure, 7-Amino-2-methylönanthsäure, 8-Amino-2-methylcaprylsäure, 9-Amino-2-methylpelargonsäure, 10-Amino-2-methylcaprinsäure, ll-Amino-2-methyl-undecansäure, 12-Amino-2-methyldodecansäure, 3-Amino-2,2-dimethylpropionsäure, 4-Amino-2,2-dimethylbuttersäure, 5-Amino- 2,2-dimethylvaleriansäure, 6-Amino-2,2-aimethylcapronsäure, 7-Amino-2,2-dimethylönanthsäure, 8-Amino-2,2- dimethylcaprylsäure, 9-Amino-2,2-dimethylpelargonsäure, lO-Amino-2,2-dimethylcaprinsäure, ll-Amino-2 ,2-dimethylundecansäure, 12-Amino-2,2-dlmethyldodecansäure sowie die N-Methyl-, N-Ethyl-, N-Propyl-, N-Isopropyl-, N-Butyl-, N-PHenyl- und N-Benzyl-Derivate der genannten Ester.
  • Verbindungen der Formel I und II mit R3 ungleich Wasserstoff werden hergestellt, indem man Verbindungen der Formel I und II mit R3 = Wasserstoff und R4, R5 ungleich Wasserstoff mit Alkylierungsmitteln oder Acylierungsmitteln der Formel VIII, Z - R3 VIII worin R3 die in den Formeln I und II angegebene Bedeutung hat (mit Ausnahme von Wasserstoff) und Z ein Halogenatom, Tosyloxy-, Acyloxy-Rest oder eine ähnliche Abgangsgruppe darstellt, in Substanz oder in einem indifferenten organiserien Lösungsmittel, gegebenenfalls unter Druck und Anwendung einer Hilfsbase, die mit dem Acylierungsmittel oder Alkylierungsmittel und dem Rest R8 compatibel ist, umsetzt, wobei als Acylierungsmittel sinngemäß auch organisch Isocyanate oder Isothiocyanate der Formeln IX und X in Frage kommen, Rll-N = C = 0 Rll-N = C = S IX X in denen R11 die in den Formeln I und II angegebene Bedeutung hat.
  • Als Alkylierungsmittel der Formel VIII können z.B. eingesetzt werden: Diazomethan, Dimethylsulfat, Chlormethan, Brommethan, Jodmethan, Chlorethan, Bromethan, Jodethan, Chlorpropan, Brompropan, Jodpropan, Allylchlorid, Allylbromid, Chlorbutan, Brombutan, Jodbutan, Chlorpentan, Brompentan, Jodpentan, Chlorhexan, Bromhexan, Jodhexan, 6-Brom-l-hexen, Ohlorheptan, Bromheptan, Jodheptan, Chloroctan, Bromoctan, Jodoctan, p-Toluolsulfonsäureoctylester, Chlornonan, Bromnonan, Jodnonan, Chlordecan, Bromdecan, Joddecan, p-Toluolsulfonsäuredecylester, Chlorundecan, Bromundecan, Jodundecan, Chlordodecan, Bromdodecan, Joddodecan, p-Toluolsulfonsäuredodecylester, Chlortridecan, Bromtridecan, Jodtridecan, Chiortetradecan, Bromtetradecan, Jodtetradecan, p-Toluonsulfonsäuretetradecylester, Chlorpentadecan, Brompentadecan, Jodpentadecan, Chlorhexadecan, Bromhexadecan, Jodhexadecan, p-Toluolsulfonsäurehexadecylester, Methansulfonsäurehexaaecylester, Chlorheptadecan, Bromheptadecan, JodheDtadecan, Chloroctadecan, Bromoctadecan, Jodoctauecan, p-Toluolsuifonsäureoctadecylester, l-Chlor-9-octadecen, l-Brom-9-octadecen, l-Jod-9-octadecen, Chlornonadecan, Bromnonadecan, Jodnonadecan, Chloreicosan, Bromeicosan, Jodeicosan, p-Toluolsulfonsäureeicosylester, Benzylchiorid, Benzylbromid, 3-Chlorpropylbenzol 3-BrompropylDenzol, 3-Jodpropylbenzol, 4-Chlorbutylbenzol, 4-BrombutylDenzol, 4-Jodbutylbenzol, p-Toluolsulfonsäure- 4-phenylbutylester, wobei Chlor- und Bromverbindungen zweckmäßigerweise in Gegenwart von Alkalijodidenr insbesonaere Natriumjodid, angewendet werden.
  • Als Acylierung der Formel VIII kommen z.B. die folgenden säurechloride und -anhydride in Frage: Essigsäurechlorid, -anhydrid, Propionsäurechlorid, -anhydrid, Buttersäurechlorid, -anhydrid, Valeriansäurechlorid, -anhydrid, Isovaleriansäurechlorid, -anhydrid, Capronsäurechlorid, -anhydrid, Onanthsäurechlorid, -anhydrid, Caprylsäurechlorid, -anhydrid, Pelargonsäurechlorid, -anhydrid, Caprinsäurechlorid, -anhydrid, Undecansäurechlorid, -anhydrid, Dodecansäurechiorid, -anhydrid, Tridecansäurechlorid, -anhydrid, Tetradecansäurechlorid, -anhydrid, Pentadecansäurechlorid, -anhydrid, Hexadecansäurechlorid, -anhydrid, Heptadecansäurechlorid, -anhydrid, Octadecansäurechlorid, -anhydrid, Ölsäurechlorid, -anhydrid, Linolsäurechlorid, -anhydrid, Nonadecansäurechlorid, -anhydrid, Eicosansäurechlorid, -anhydrid, Benzoesäurechlorid r 4-Chlor-benzoesäurechlorid, 3,4-Diinethoxybenzoesäurechlorid, Phenylessigsäurechlorid, 3-PhenylpropionsAurechlorid, 4-Phenylbuttersäurechlorid, Chlorameisensäuremethylester, Chlorameisensäureethylester, Chlorameisensäurepropylester, Chlorameisensäureisopropylester, Chlorameisensäureallylester, Chlorameisensäure-Dutylester, Chlorameisensäurepentylester, Chlorameisensäurehexylester, Chlorameisensäureheptylester, Chlorameisensäureoctylester, Chlorameisensäurenonylester, Chlorameisensäureaecylester, Chlorameisensäureundecylester, Chiorameisensäuredodecylester, Chlorameisensäuretridecylester, Chlorameisensäuretetradecylesterr Chlorameisensäurepentadecylester, Chlorameisensäurehexadecylester, Chlorameisensäureheptadecylester, Chlorameisensäureoctadecylester, Chlorameisensäureoleylester, Chlorameisensäurelinoester, Chlorameisensäurenonadecylester, Chlorameisensäureeicosylester, Chlorame isensäurebenzylester, Methansulfonsäurechlorid, Ethansulfonsäurechlorid, Propansulfonsäurechlorid, Allylsulfonsäurechlorid, Butansulfonsaurechlorid, p-Toluolsulfonsäurechlorid, Phenylmethansultollsäurechlorid, Dimethylcarbamidsäurechlorid, Ethylmetflylcarbamidsäurechlorid, Diethylcarbamidsäurechlorid.
  • Als Acylierungsmittel der Formeln IX und X kommen z.B. in Frage: Methylisocyanat, Methylisothiocyanat, Ethylisocyanat, thylisothiocyanat, Propylisocyanat, Propylisothiocyanat, Allylisocyanat, Allylisothiocyanat, Butylisocyanat, Pentyl isocyanat, Hexyl isocyanat, Heptyl isocyanat, Octylisocyanat, Nonylisocyanat, Decylisocyanat, Undecylisocyanat, Dodecylisocyanat, Tridecylisocyanat, Tetradecylisocyanat, Pentadecylisocyanat, Hexadecylisocyanat, Heptadecylisocyanat, Octadecylisocyanat, Oleylisocyanat, Linolylisocyanat, Nonadecylisocyanat, Eicosylisocyanat, Phenylisocyanat, 4-Chlorphenylisocyanat, Phenylisothiocyanat, Benzylisocyanat.
  • Verbindungen der Formel I werden hergestellt, indem man VerDindunyen der Formel II mit R8 = Alkyl nach den Ublichen Verfahren, z.B. durch Reaktion mit Natrium- oder Kaliumhydroxid in wässrigen, wässrig-organischen oder organischen Reaktionsmedien, in die entsprechenden Alkalisalze aer Formel II (R8 = Alkali) und durch nachfolgenden Zusatz einer Mineralsäure in die Betaine der Formel I überführt, wobei für den Fall, daß R3 ein alkalihydroxidstabiler Rest ist, R3 in den Formeln I und II identisch ist, während für den Fall, daß R3 eine verseifbare Gruppe enthält, R3 in Formel I ein Wasserstoffatom darstellt.
  • Verbindungen der Formel II können auch hergestellt werden, indem man Verbindungen der Formel V (mit R4, R5 ungleich wasserstoff) mit Acylierungsmitteln der Formel VIII in Substanz oder in einem indifferenten organischen Lösungsmittel, yegebenenfalls unter Anwendung einer Hilfsbase, reagieren läßt, wobei als Acylierungsmittel sinngemäß auch organische Isocyanate oder Isothiocyanate der Formeln IX und X in Frage kommen, und die entstandenen Verbindungen der Formel XI, worin R1, R2, R3, R41 R5 die in der Formel II angegebenen Bedeutungen haben, mit einem Alkylierungsmittel der Formel VI in einem indifferenten organischen Lösungsmittel behandeit.
  • Die vorliegende Erfinduny betrifft ebenfalls pharmazeutische Präparate, welche die N-(2-Bydroxyalkyl)-aminosäuren und ihre Derivate der allgemeinen Formel I und II enthalten.
  • Bei den erfindungsgemäßen pharmazeutischen Präparaten handelt es sich um solche zur enteralen wie oralen oder rektalen sowie parenteralen Verabreichung, welche die pharmazeutischen Wirkstoffe allein oder zusammen mit einem üblichen, pharmazeutisch anwendbaren Trägermaterial enthalten.
  • Vorteilhafterweise liegt die pharmazeutische Zubereitung des Wirkstoffes in Fonn von Einzeldosen vor, die auf die gewünschte Verabreichung abgestimmt sind, wie z.B. Tabletten, Dragees, Kapseln, Suppositorien, Granulate, Lösungen, Eulsione ouer Suspensionen. Die Dosierung der Verbindungen liegt üblicherweise zwischen 1 - 1000 mg pro Tag, vorzugsweise zwischen 10 und 500 mg und kann ein- oder mehrmals, bevorzugt zwei- bis dreimal täglich, verabreicht werden.
  • Die Herstellung der erfindungsgemäßen Verbindungen wird durch die folyenden Beispiele näher erläutert. Die angegebenen Schmelzpunkte wurden mit einem Büchi-Schmelzpunktbestimmungsapparat gemessen und sind nicht korrigiert. Die IR-Spektren wurden mit dem Gerät Nicolet NIC-360Q aufgenommen.
  • Die erfindungsgemäßen Verbindungen zeigen in vitro an der Hemmung der Koloniebildung von Zellen der Mäuse-Leukämie L 1210 eine gute proliferationshemmende und zytotoxische Antitumor-Wirksamkeit.
  • Beispielsweise wird bei obengenannter Versuchsmethode bei einer Konzentration von weniger als 1 pg/ml das Auswachsen von Leukämiezell-Kolonien um mehr als 90 % inhibiert.
  • Diese antiproliferative, tumorzellwachstumhemmende Wirkung ist mit der Wirkung des bekannten Arzneimittels cis-Platin vergleichbar.
  • Die niedrigste, bereits proliferationshemmende Konzentration im Versuch ist beispielsweise 1 ng/ml.
  • Als allgemeiner Konzentrationsbereich für die proliferationshemmende Wirkung (Versuch wie oben) kommt beispielsweise infrage: lng/ml bis 10 ug/ml.
  • Indikationen,für die die erfindungsgemäßen Verbindungen in Betracht kommen können: Neoplasien, maligne Erkrankungen.
  • Kontraindikationen: Unbekannt, evtl. Schwangerschaft.
  • Die pharmazeutischen Zubereitungen enthalten im allgemeinen zwischen 25 bis 4000 mg, vorzugsweise 100 bis 1000 mg der erfindungsgemäßen aktiven Komponente(n).
  • Die Verabreichung kann beispielsweise in Form von Kapseln, Zäpfchen, Salben, Gelees, Cremes oder in flüssiger Form erfolgen. Als flüssige Anwendungsformen kommen zum Beispiel in Frage: ölige oder alkoholische beziehungsweise wässrige Lösungen sowie Suspensionen und Emulsionen beziehungsweise Lyophilisate. Bevorzugte Anwendungsformen sind Kapseln, die zwischen 100 und 500 mg oder Lösungen, die zwischen 1 bis 20 X an aktiver Substanz enthalten.
  • Die Einzeldosis der erfindungsgemäßen aktiven Komponenten kann beispielsweise liegen bei oralen Arzneiformen zwischen 0,5 bis 500 mg/kg, vorzugsweise zwischen 5 bis 100 mg/kg, b) bei parenteralen Arzneiformen (zum Beispiel intravenös, intramuskulär) zwischen 0,1 bis 20 mg/kg, vorzugsweise 1 bis 10 mg/kg, c) bei Arzneiformen zur lokalen Applikation auf die Haut und Schleimhäute (zum Beispiel in Form von Lösungen, Lotionen, Emulsionen, Salben und so weiter) zwischen 1 und 1000 mg/g, vorzugsweise zwischen 20 und 200 mg/g.
  • Beispielsweise können 3 mal täglich 1 bis 3 Kapseln mit einem Gehalt von 50 bis 250 mg wirksamer Substanz oder zum Beispiel bei intravenöser Injektion 1 bis 4 mal täglich eine Ampulle von 10 bis 100 ml Inhalt mit 200 bis 1000 mg Substanz empfohlen werden. Bei oraler Verabreichung ist die minimale tägliche Dosis beispielsweise 250 mg; die maximale tägliche Dosis bei oraler Verabreichung soll nicht über 4 g liegen.
  • Die akute Toxizität der erfindungsgemäßen Verbindungen an der Maus (ausgedrückt durch die LD 50 mg/kg; Methode nach Miller und Tainter: Proc. Soc. Exper. Biol. a. Med. 57 (1944) 261) liegt beispielsweise bei oraler Applikation oberhalb 1000 mg/kg, bei 4maliger oraler Applikation an aufeinanderfolgenden Tagen oberhalb einer Gesamtdosis von 2150 mg/kg.
  • Bei intraperitonealer Verabfolgung an der Maus liegt die akute Toxizität, ausgedrückt durch die LD 50, zwischen 50 und 150 mg/kg.
  • Die Arzneimittel können in der Humanmedizin, der Veterinärmedizin sowie in der Landwirtschaft allein oder im Gemisch mit anderen pharmakologisch aktiven Stoffen verwendet werden.
  • Beispiel 1 N-2-Acetyloxyoctadecyl-N,N-dimethyl-3-ethoxycarbonyl-propylammoniumbromid a) l-Dimethylamino-octadecan-2-ol 41 9 l,2-Epoxyoctadecan werden in 150 ml Tetrahydrofuran gelöst, 38 ml einer 40 %igen Lösung von Dimethylamin in Wasser hinzugefügt und die Mischung 2 Stunden bei 60°C im geschlossenen Gefäß gerührt. Die Reaktionslösung wird im Vakuum eingeengt und der Rückstand durch Säulenchromatographie (Kieselgel//Chloroform/Methanol/ Wasser) gereinigt.
  • Ausbeute: 39,1 y IR (in KBr): 3450, 1470 cm-1 b) 2-Acetyloxy-l-(N,N-dimethylamino)-octadecan 39 g l-Dimethylamino-octadecan-2-ol und 27 ml Triethylamin werden in 200 ml absolutem Chloroform gelöst und 13,2 ml Acetylchloriu bei 20°C eingetropft. Die Mischung wird 1 Stunde gerührt, mehrfach mit Wasser gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und das Lösungsmittel im Vakuum eingedampft. Der Rückstand wird durch Säulenchromatographie (Kieselgel//Chloroform/ leetllanol) gereinigt.
  • Ausbeute: 39,5 y mit Schmp. 35-36°C Ik (in KBr): 1740 cm-1 c) N-2-Acetyloxyoctadecyl-N,N-dimethyl-N-3-ethoxyCarbonylpropyl ammoni umbromid 31,5 g 2-Acetyloxy-l-(N,N-dimethylamino)-octadecan und 17,2 g 4-Brombuttersäureethylester werden in 200 ml Dimethylformamid gelöst und die Mischung 8 Stunden bei 100°C yerührt. Das Lösungsmittel wird im Vakuum abgedampft und der Rückstand durch Säulenchromatographie (Kieselgel//Chloroform/Methanol) gereinigt.
  • Ausbeute: 38 g mit Schmp. 55-61"C IR (in KBr): 1736 cm'l Das entsprechende N-2-Acetyloxyoctadecyl-N,N-dimethyl-N-3-ethoxycarbonylpropylammoniumchlorid wird analog aus 2-Acetyloxy-l- (N,N-dimethylamino)-octadecan und 4-Chlorbuttersäureethylester hergestellt.
  • Beispiel 2 4-(N,N-Dimethyl-N-2-hydroxyoctadecylammonio)-butyrat 33 g N-2-Acetyloxyoctadecyl-N,N-dimethyl-N-3-ethoxycarbonyl-propylammoniuntbromid werden in 100 ml Ethanol aufgenommen und eine Lösung von 9,6 g Natriumhydroxid in 150 ml Ethanol/Wasser = 2/1 (V/V) zugetropft. Die Mischung wird 24 Stunden bei Raumtemperatur gerührt, mit 25 %iger Salzsäure auf ca. pH 8 eingestellt, im Vakuum zur Trockne einbeengt und der Rückstand mit Chloroform extrahiert. Die Chioroformlösung wird über Magnesiumsulfat getrocknet und eingeengt. Der Rückstand wird mit Aceton aufgekocht, abgekühlt, abgesaugt und getrocknet.
  • Ausbeute: 21,2 g mit Schmp. 195-198"C IR (in KBr): 3370, 1578 cm'l N-2-Acetyloxyoctadecyl-N,N-dimethyl-N-3-hydroxycarbonylpropylammoniumchlorid 2 g 4-(N,N-Dimethyl-N-2-hydroxyoctadecylammonio)-butyrat werden in 10 ml Chloroform gelöst und 1 g Essigsäureanhydrid hinzuyefUgt. Die Mischung wird 48 Stunden bei 40°C yerührt, überschüssiges Acetanhydrid durch Zugabe von Wasser una wenig verd. Salzsäure hydrolysiert, die Lösung ntittel im Vakuum eingedampft und der Rückstand durch Säulenchromatographie (Kieselgel//Chloroform/Methanol/Wasser) gereinigt.
  • Ausbeute: 1,6 y mit Schmp. 184-186°C IR (in KBr): 1741, 1720 cm-1 (Schulter) beisyiel 4 4-(N,N-Dimethyl-N-2-oleoyloxyoctadecylammonio)-butyrat 2 g 4-(N,N-Dimethyl-N-2-hydroxyoctadecylammonio)-butyrat werden in 20 ml Chloroform gelöst und nacheinander 1 g Triethylamin unci 3 g Ölsäurechlorid hinzugefügt. Die sflischuny wird 48 Stunden bei 40°C gerührt, mit gesättigter Natriumchloridlösung gewaschen, im Vakuum zur Trockne eingeengt und der RUckstand durch Säulenchromatographie (Kieselgel//Chloroform/Methanol) gereingt.
  • Ausbeute: 0,3 g mit Schmp. 102-i04°C IR (in KBr): 1731, 1584 cm-1 Beispiel 5 4-(NrN-Dimethyl-N-2-stearoyloxyoctadecylammonio)-butyrat.
  • Analog Beispiel 4 aus: 2 g 4-(N,N-Dimethyl-N-2-hydroxyoctadecylammonio)-butyrat in 20 ml Chloroform, 1 y Triethylamin, 3 y Stearoylchlorid Ausbeute: 0,4 g mit Schmp. 110-113°C IR (in KBr): 1730, 1585 cm'l Beispiel 6 N,N-Dimethyl-N-3-hydroxycarbonylpropyl-N-2-methylcarbamoyloxyoctadecylammoniumchlorid 2 g 4-(N,N-Dimethyl-N-2-hydroxyoctadecylammonio)-butyrat werden in 10 ml Chloroform gelöst und 1 ml Dimethylformamid sowie 0,57 g Methylisocyanat hinzugefügt. Die Mischung wird 48 Stunden bei 40°C gerührt, wenig verd.
  • Salzsäure zuyetropft, die Lösungsmittel im Vakuum eingedampft und der Rückstand durch Säulenchromatographie (Kieselgel//Chloroform/Methanol/Wasser) gereingt.
  • Ausbeute: 0,9 g mit Schmp. 170-172°C IR (in KBr): 1719, 1684 cm~1 Beispiel 7 4-(N,N-(2-Hydroxyoctadecyl)-N-methyl-ammonio)-butyrat a) l-Methylamino-octadecan-2-ol 67 g 1,2-Epoxyoctadecan werden in 250 ml 33 %iger ethanolischer Methylaminlösung gelöst und die Lösung 6 Stunden bei 60°C im geschlossenen Gefäß gerührt. Die Reaktionslösung wird im Vakuum eingeengt und der Rückstand aus Ether/Hexan umkristaliisiert.
  • Ausbeute: 45,9 g mit Schmp. 84-86°C b) N-( 2-Hydroxyoctadecyl )-N-( 3-ethoxycarbonylpropyl)-N-methylammoniumbromid 25 g l-Methylamino-octadecan-2-ol und 16,2 g 4-Brombuttersäureethylester werden in 160 ml Dimethylformamid yelöst und die Mischung 5 Stunden bei 60°C gerührt. Das Lösungsmittel wird im Vakuum abgedampft und der Rückstand durch Säulenchromatographie (Kieselgel//Chloroform/Methanol) gereingt.
  • Ausbeute: 22,9 g c) 4-fR-(2-Bydroxyoctadecyl)-N-met.nyl-ammoniog-butyrat 22,5 g N-(2-Hydroxyoctadecyl)-N-(3-ethoxycarbonylpropyl)-N-methyl-ammoniumbromid werden in 100 ml Ethanol aufyenommen und eine Lösung von 4,3 g Natriumhydroxid in 150 ml Ethanol/Wasser = 2/1 (V/V) zuyetropft. Die Mischung wird 24 Stunden bei Raumtemperatur gerührt, mit 25 %iger Salzsäure auf pH 8<5-9,0 eingestellt, im Vakuum zur Trockne eingeengt und der Rückstand mit Methanol extrahiert. Die ethanolische Lösung wird wiederum eingeengt und der Rückstand mit Chloroform extrahiert, die Chloroformlösung mit Magnesiumsulfat getrocknet und das Lösunysmittel abgezogen. Der Rückstand wird mehrfach mit warmem Aceton gewaschen und getrocknet.
  • Ausbeute: 14,7 y mit Schmp. 92-95°C IR (in KBr): 1588 cm-1 Beispiel 8 N (2-Acetyloxyoctadecyl )-N-( 3-hydroxycarbonylpropyl)-N-methyl-amiaoniumchlorid 1,4 g 4-gR-(2-Hydroxyoctadecyl)-N-methyl-ammonio-butyrat, 1,3 g Ionenaustauscher (Permutit RSP-120, saure Form), 5 ml Eisessig und 5 ml Essigsäureanhydrid werden gemischt und ule Mischuny 12 Stunden bei Raumtemperatur gerührt.
  • Der Ionenaustauscher wird abfiltriert, das Filtrat mit 1 ml 25 %iyer Salzsäure versetzt, zur Trockne eingeengt una der Rückstand durch Säulenchromatographie (Kieselgel// Chloroform/Methanol) gereinigt.
  • Ausbeute: 0,9 9 mit Schmp. 77-78°C IR (in KBr): 1745, 1713 cm'l Beispiel 9 4-gN,N-Dimethyl-N-(2-methoxyoctadecyl)-ammoniov-butyrat 1,5 g 4-z4,N-Dililethyl-N-(2-hydroxyoctadecyl)-ammonioS-butyrat werden in 30 ml trockenem Dimethylformamid gelöst und die Lösung nach Zugabe von 2,1 g gepulvertem Kaliumhydroxid und 1,1 y Methyljodid 12 Stunden bei Raumtemperatur geführt. Das Lösungsmittel wird im Vakuum abgezogen, der Rückstand mit Wasser aufgenommen und mit verd. Salzsäure auf pH 9-9,5 eingestellt. Die Lösung wird eingeengt und der Rückstand mit Chloroform verrührt, die Chloroformlösung filtriert und das Filtrat erneut eingeengt. Das zurückbleibende Rohprodukt wird durch Säulenchromatograrhie (Kieselgel//Chloroform/Methanol) gereinigt und lyophylisiert (Lösungsmittel: Wasser).
  • Ausbeute: 0,8 g mit Schmp. 132-134'C Beispiel (Lyophilisat) In 3 Liter Wasser für Injektionszwecke werden unter Stickstoffbegasung 500 g Mannit und 100 g Verbindung gemäß Beispiel 2 gelöst und mit Wasser für Injektionszwecke auf 4 Liter aufgefüllt. Diese milchige Dispersion wird durch Ultraschall-Behandlung oder mit Hilfe eines Spalthomogenisators in ein leicht opaleszierendes kolloiddisperses System überführt.
  • Unter aseptischen Bedingungen wird nun über ein Membranfilter von 0,22 ßm Porenweite sterilfiltriert und zu 40 ml in 100 ml Injektionsflaschen unter Stickstoffbegasung abgefüllt. Die Flaschen versieht man mit Gefriertrocknungsstopfen und lyophilisiert in einer geeigneten Anlage. Nach der Trocknung wird mit sterilem, getrocknetem Stickstoff begast und die Flaschen in der Anlage verschlossen. Die Stopfen werden mit einer Bördelkappe gesichert.
  • Für die intravenöse Anwendung wird das Lyophilisat in 100 ml Wasser für Injektionszwecke rekonstituiert.
  • 1 Flasche enthält 1 g Verbindung gemäß Beispiel 2.
  • Beispiel (Kapseln) 1,25 kg Verbindung gemäß Beispiel 3 werden in 5 kg Chloroform gelöst und in dieser Lösung 1,25 kg Aerosil suspendiert. Anschließend wird das Lösungsmittel im Vakuum bei 30° C abgezogen.
  • Die trockene Masse wird durch ein 1 mm-Sieb gegeben und noch einmal im Vakuum bei 300 C getrocknet, um letzte Lösungsmittelrückstände zu entfernen.
  • Dieses Granulat wird in bekannter Weise auf einer geeigneten Kapselmaschine in Gelatinehartkapseln der Größe 00 zu 500 mg abgefüllt.
  • Eine Kapsel enthält 250 mg Verbindung gemäß Beispiel 3.

Claims (14)

  1. Titel: Neue N-(2-Hydroxyalkyl)-aminosäuren und ihre Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Präparate Patentansprüche 1. N-(2-Hydroxyalkyl)-aminosäuren und ihre Derivate der allgemeinen Formeln I und II worin R1 einen Alkylrest mit 10-20 Kohlenstoffatomen, R2 Wasserstoff oder einen Alkylrest mit 1-4 Kohlenstoffatomen, R3 Wasserstoff, einen gesättigten oder ungesättigten, geradkettigen oder verzweigten Alkylrest mit 1-20 Kohlenstoffatomen, einen Aralkylrest der Formel mit p gleich 1-4, -CO-R11-, -COOR11, -C0-NR11R12, -CS-NH-R11r -o2S-Rll R4,R5 gleich oder voneinander verschieden sind und Wasserstoff, einen Alkylrest mit 1-4 Kohlenstoffatomen, Phenyl oder Benzyl, R61R7 gleich oder voneinander verschieden sind und Wasserstoff, einen linearen oder verzweigten Alkylrest mit 1-4 Kohlenstoffatomen, einen Aralkvlrest aer Formel mit q gleich 0-4, eine Methylthioethyl-Gruppe, R8 Wasserstoff, einen Alkylrest mit 1-6 Kohlenstoffatomen, R9,R10,R13,R14 gleich oder voneinander verschieden sind und Wasserstoff, Halogen, einen Alkyl- oder Alkoxy-Rest mit 1-4 Kohlenstoffatomen, eine Trifluormethylgruppe oder jeweils zusammen (R9+R10; R13+Rl4) eine Methylendioxygruppe, R11,R12 gleich oder voneinander verschieden sind und Wasserstoff, einen gesättigten oder ungesättigten, linearen oder verzweigten Alkylrest mit 1-19 Kohlenstoffatomen, einen Aralkylrest der Formel r gleich 0-4, x ein Säureanion einer anorganischen oder organischen, ein- oder mehrbasischen Säure und die Summe aus m + n eine ganze Zahl von 0-10 bedeuten.
  2. 2. N-(2-Hydroxyalkyl)-aminosäuren und ihre Derivate der allgemeinen Formeln I und II worin R1 einen Alkylrest mit 10-20 Kohlenstoffatomen, R2 Wasserstoff, Wasserstoff, einen gesättigten oder ungesättigten Alkylrest mit 1-20 Kohlenstoffatomen, -CO-R11, -COORll, -CO-NR11R12, -CS-NH-Rll, -02S-R11, R4,R5 gleich oder voneinander verschieden sind und Wasserstoff oder einen Alkylrest mit 1-4 Kohlenstoffatomen, R6,R7 Wasserstoff, R8 Wasserstoff oder einen Alkylrest mit 1-6 Kohlenstoffatomen, RllrRl2 gleich oder voneinander verschieden sind und Wasserstoff, einen gesättigten oder ungesättigten Alkylrest mit 1-19 Kohlenstoffatomen, Phenyl oder Benzyl, ein Säureanion einer anorganischen oder organischen, ein- oder mehrbasischen Säure und die Summe aus m + n eine ganze Zahl von 0-10 bedeuten.
  3. 3. N-(2-Hydroxyalkyl)-aminosäuren und ihre Derivate der allgemeinen Formeln I und II, worin R1 einen Alkylrest mit 10-20 Kohlenstoffatomen, R2, R3, R6, R7 Wasserstoff R4,R5 Methyl, R8 Wasserstoff, einen Alkylrest mit 1-6 Kohlenstoffatomen, x ein Saureanion einer anorganischen oder organischen, ein- oder mehrbasischen Säure und die Summe aus m + n eine ganze Zahl von 0-10 bedeuten.
  4. 4. N-(2-Hydroxyaikyl)-aminosäuren und ihre Derivate der allgemeinen Formeln I und II, worin R1 einen Alkylrest mit 10-20 Kohlenstoffatomen, R2,R6,R7 Wasserstoff, R3 -CO-R11 -02S-CH3 R4,R5 Methyl, R8 Wasserstoff, einen Alkylrest mit 1-6 Kohlenstoffatomen, Rll Wasserstoff, einen gesättigten oder ungesättigten Alkylrest mit 1-19 Kohlenstoffatomen, ein Säureanion einer anorganischen oder organischen, ein- oder mehrbasischen Säure und die Summe aus m + n eine yanze Zahl von 0-10 bedeuten.
  5. 5. N-(2-Hydroxyalkyl)-aminosäuren und ihre Derivate der allyemeinen Formeln I und II, worin R1 einen Alkylrest mit 10-20 Kohlenstoffatomen, R2,R6,R7 Wasserstoff, R3 -COoRll, R41R5 Methyl, R8 Wasserstoff, einen Alkylrest mit 1-6 Kohlenstoffatomen, Rll Wasserstoff, einen gesättigten oder ungesättigten Alkylrest mit 1-19 Kohlenstoffatomen, ein Säureanion einer anorganischen oder organischen, ein- oder mehrbasischen Säure und die Summe aus m + n eine ganze Zahl von 0-10 bedeuten.
  6. 6. N-(2-Hydroxyalkyl)-aminosäuren und ihre Derivate der allgemeinen Formeln I und II, worin R1 einen Alkylrest mit 10-20 Kohlenstoffatomen, R2,R6,R7 Wasserstoff, R3 -CO-NR11R12, -CS-NH-R11 R41R5 Methyl, R8 Wasserstoff, einen Alkylrest mit 1-6 Kohlenstoffatomen, R11 Wasserstoff, Methyl, Ethyl, R12 einen gesättigten oder ungesättigten Alkylrest mit 1-9 Kohlenstoffatomen, X ein Säureanion einer anorganischen oder organischen, ein- oder mehrbasischen Säure und die Summe aus m + n eine ganze Zahl von 0-10 bedeuten.
  7. 7. Verbindungen der Formel I oder II, worin R1 C10-C20-Alkyl, R2 Wasserstoff, R3 Wasserstoff oder C2-C6-Alkanoyl, R4, R5 C1-C6-Alkyl, R6, R7 Wasserstoff, R8 C1-C6-Alkyl oder Wasserstoff, m die Zahl Null und n eine Zahl von 1 bis 6, insbesondere 1, 2, 3 oder 4 ist.
  8. Verfahren zur Herstellung von Verbindungen der Formel II gemäß den Ansprüchen 1-7, dadurch gekennzeichnet, «aß man Epoxide der allgemeinen Formel III, in der R1 und R2 die in den Formeln 1 und II angegebenen Bedeutungen haben, mit Aminen der Formel IV, in der R4 und R5 die in den Formeln I und II angegebenen Bedeutungen besitzen, in organischen oder organisch-wässrigen Lösungsmittelsystemen, bevorzugt Methanol oder Ethanol, gegebenenfalls unter Druck, zu den ßaminoalkoholen der Formel Vt in der R1, R2, R4, R5 die in den Formeln I und II angeyebenen Bedeutungen haben, umsetzt und diese mit einem Alkylierungsmittel aer Formel VI, in der R6, R7, R8, m und n die in den Formeln I und II angegebenen Bedeutungen haben und Y ein Chlor-, Brom-, Jodatom oder eine ähnliche Abgangsgruppe darstellt, in einem indifferenter organischen Lösungsmittel behandelt, wobei Verbindungen der Formel II mit R3=H entstewen.
  9. 9. Verfahren zur Herstellung von Verbindungen der Formel II mit R3=H yemäß den Ansprüchen 1-7, dadurch gekennzeichnet, daß man Epoxide der allgemeinen Formel III mit Aminocarbonsäureestern der allgemeinen Formel VII, in der R4, R5, R6, R7, R8, m und n die in den Formeln I und II angegebenen Bedeutungen haben, in organischen ouer oryanisch-wässriyen Lösungsmittelsystemen, bevorzuyt Methanol oder Ethanol, umsetzt und die entstandene Stickstoffbase mit einer Säure der Formel II HX, deren Anion X aie in Formel II angegebene Bedeutung hat, behandelt.
  10. 10. Verfahren zur Herstellung von Verbindungen der Formeln I und II gemäß den Ansprüchen 1-7, dadurch gekennzeichnet, daß man Verbindungen der Formeln I und II (mit R3 = Wasserstoff; R4, R5 ungleich Wasserstoff) mit alkylierungsmitteln oder Acylierungsmitteln der Formel VIII, Z - R3 VIII worin R3 die in den Formeln I und II angegebene Bedeutuny hat (mit Ausnahme von Wasserstoff) und Z ein Halogenatom, Acyloxy-Rest oder ähnliche Abgangsgruppe darstellt, in Substanz oder einem indifferenten organischen Lösunysmittel, gegebenenfalls unter Anwendung einer Hilfsbase, die mit dem Acylierungsmittel oder Alkylierungsmittel und dem Rest R8 compatibel ist, umsetzt, wobei als Acylierungsmittel sinngemäß auch organische Isocyanate oder Isothiocyanate der Formeln IX und X in Frage kommen, R11 - N = C = 0 Rll - N = C = S IX X in denen R11 die in den Formeln 1 und II angegebene Bedeutung hat.
  11. 11. Verfahren zur Herstellung von Verbindungen der Formel I gemäß den Ansprüchen 1-7, dadurch gekennzeichnet, aaß man Verbindungen der Formel II nach dem üblichen Verfahren, z.B. durch Reaktion mit einem Alkalihyuroxid in wässrigen, wässrig-organischen oder organiscnen Reaktionsmedien, in die entsprechenden Alkalisalze der Formel II (R8 = Alkali) und durch nachfolgenden Zusatz einer Mineralsäure in die Betaine der Formel I überführt, wobei für den Fall, daß R3 ein 5 10 15 20 25 30 35 gegenüber Alkalihydroxid stabiler Rest ist, R3 in den Formeln I und II identisch ist, während für den Fall, daß R3 eine verseifbare Gruppe enthält, R3 in der Formel I ein Wasserstoffatom darstellt.
  12. 12. Verfahren zur Herstellung von Verbindungen der Formel II mit X4, R5 # H, dadurch gekennzeichnet, daß man Verbindungen der Formel V mit R4, R5 s B mit Acylierunysmitteln der Formel VIII in Substanz oder in einem indifterenten organischen Lösungsmittel, gegebenenfalls unter Anwendung einer Hilfsbase, reagieren läßt, wobei als Acylierungsmittel sinngemäß auch organische Isocyanate oder Isothiocyanate der Formeln IX und X in Frage kommen, und die entstandenen Verbindungen der Formel XI, worin R1, R2, R3, R4, R5 die in der Formel II angegeballen Bedeutungen haben, mit einem Alkylierungsmittel der Formel VI in einem indifferenten organischen LOsunysmittel behandelt.
  13. 13. Pharmazeutische Präparate, dadurch gekennzeichnet, daß sie eine Verbindung der Formel I oder II gemäß den Ansprüchen 1-7 als Wirkstoff im Gemisch mit üblichen pharmazeutischen Hilfs- und Träyerstoffen enthalten.
  14. 14. Verwendung von Verbindungen der Formel I oder II nach einem oder mehreren der vorangegangenen Ansprüche zur Herstellung eines Arzneimittels.
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Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
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DE2057355A1 (de) * 1969-11-28 1971-07-22 Colgate Palmolive Co N-(Hydroxyhydrocarbyl)-N-alkyl-aminocarboxylate und -iminodicarboxylate sowie die entsprechenden Aminoxyde,Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als bzw. in Waschmitteln und Textilweichmachern
DE2111950A1 (de) * 1971-03-12 1972-11-23 Degussa Verwendung von Salzen bestimmter Hydroxyalkylaminosaeuren als waschaktive Substanzen
DE3116087A1 (de) * 1981-04-23 1982-11-11 Degussa Ag, 6000 Frankfurt "verfahren zur herstellung von quartaeren ammoniumverbindungen"

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2057355A1 (de) * 1969-11-28 1971-07-22 Colgate Palmolive Co N-(Hydroxyhydrocarbyl)-N-alkyl-aminocarboxylate und -iminodicarboxylate sowie die entsprechenden Aminoxyde,Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als bzw. in Waschmitteln und Textilweichmachern
DE2111950A1 (de) * 1971-03-12 1972-11-23 Degussa Verwendung von Salzen bestimmter Hydroxyalkylaminosaeuren als waschaktive Substanzen
DE3116087A1 (de) * 1981-04-23 1982-11-11 Degussa Ag, 6000 Frankfurt "verfahren zur herstellung von quartaeren ammoniumverbindungen"

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
US-Z: Chemical Abstracts, Vol.79, 1973, Ref.Nr. 33438 g *

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