DE3523121A1 - Verwendung von 2-(aminophenyl)-benzimidazol-derivaten bei der bekaempfung maligner und nicht maligner proliferativer sowie autoimmuner erkrankungen und zur immunsuppression bei transplantationen - Google Patents
Verwendung von 2-(aminophenyl)-benzimidazol-derivaten bei der bekaempfung maligner und nicht maligner proliferativer sowie autoimmuner erkrankungen und zur immunsuppression bei transplantationenInfo
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Description
Die Erfindung betrifft einen Zusatz zu P 35 07 222.9.
Aus der DE-OS 33 05 755 sind N-Phenyl-benzamid-Derivate der allgemeinen
Formel I bekannt.
in welcher die Reste R1, R2 und R3, die gleich oder verschieden
sein können, ein Wasserstoffatom oder eine Methylgruppe
bedeuten.
Sie dienen der Bekämpfung von malignen, proliferativen und autoimmunen
Erkrankungen sowie der immunosuppressiven Therapie bei
Transplantationen.
Die Verbindungen der Formel I passieren aufgrund ihrer Lipophilie
überraschend die Bluthirnschranke und beeinflussen daher insbesondere
Tumoren des ZNS-Systems.
In der Hauptanmeldung ist beschrieben, daß die obengenannten Verbindungen der
allgemeinen Formel I, dann wenn die Gruppe -NHR2 in ortho-Stellung
steht und der Rest R2 ein Wasserstoffatom bedeutet, im sauren Milieu
einer Ringkondensation unterliegen und Verbindungen der allgemeinen
Formel II
in welcher R1 und R3 die obengenannte Bedeutung haben
bilden.
Nach dem bekannten Stand der Technik ist von
Verbindungen dieser Struktur lediglich eine
anthelmintische Wirkung beschrieben worden, (Vgl. BE-PS 6 31 490)
die sie zusammen mit Phenothiazin aufweisen. Weiterhin ist von
Benzimidazol-Derivaten eine antivirale Wirkung bekannt [C.A. 64,
1966, 2434 f].
Die Hauptanmeldung P 35 07 222.9 betrifft die Verwendung von
Verbindungen der allgemeinen Formel II sowie von deren pharmakologisch
verträglichen Salzen bei der Bekämpfung von malignen
Tumoren.
Es wurde nun gefunden, daß die Verbindungen der allgemeinen
Formel II sich ganz allgemein zur Bekämpfung maligner und nicht
maligner proliferativer sowie autoimmuner Erkrankungen und zur
Immunsuppression bei Transplantationen eignen.
Die Verbindungen II können unter anderem dadurch hergestellt
werden, daß man sie in einem geeigneten Lösungsmittel löst und im
pH Bereich unterhalb 5, vorzugsweise unterhalb 3 der Ringkondensation
unterwirft.
Unter die Verbindungen der allgemeinen Formel II fallen insbesondere
solche Einzelverbindungen, bei denen die Gruppe R1NH- in para-
Stellung zum Benzimidazolringsystem steht. Hierzu gehören insbesondere:
2-(4-Aminophenyl)-benzimidazol,
2-(4-Methylaminophenyl)-benzimidazol,
2-(4-Aminophenyl)-1-(methyl)-benzimidazol,
2-(4-Methylaminophenyl)-(1-methyl)-benzimidazol.
2-(4-Aminophenyl)-benzimidazol,
2-(4-Methylaminophenyl)-benzimidazol,
2-(4-Aminophenyl)-1-(methyl)-benzimidazol,
2-(4-Methylaminophenyl)-(1-methyl)-benzimidazol.
Da die Verbindungen II basisch sind, bilden sie mit Säuren stabile
Salze.
Als solche Salze kommen alle therapeutisch verwendbaren Säureadditionssalze
in Betracht, wie z.B. Salze mit Halogenwasserstoffsäuren,
wie Chlor- oder Bromwasserstoffsäure, Schwefelsäuren,
Phosphorsäuren, Salpetersäure, aliphatischen, alicyclischen,
aromatischen oder heterocyclischen Carbon- oder Sulfonsäuren, wie
Ameisen-, Essig-, Propion-, Bernstein-, Glykol-, Milch-, Äpfel-,
Wein-, Zitronen-, Ascorbin-, Malein-, Hydroxymalein- oder Brenztraubensäure;
Phenylessig-, Benzoe-, p-Aminobezoe-, Anthranil-,
p-Hydroxybenzoe-, Salicyl- oder p-Aminosalicylsäure, Methansulfon-,
Aethansulfon-, Hydroxyäthansulfon-, Aethylensulfonsäure; Halogen-
benzolsulfon-, Toluolsulfon-, Naphthalinsulfonsäure oder Sulfanilsäure;
Methionin, Tryptophan, Lysin oder Arginin.
Die erfindungsgemäßen Wirkstoffe werden vorteilhaft in Form eines
pharmazeutischen Präparats verabreicht, welches die Wirkstoffe in
freier Form oder in Form einer ihrer therapeutisch verwendbaren
Salze, in Mischung mit einem z.B. für die topische, enterale, z.B.
orale oder rectale, oder vor allem parenterale, wie intramuskuläre
oder intravenöse Applikation geeigneten pharmazeutischen organische
oder anorganischen, festen oder flüssigen Trägermaterial enthält.
Für die Bildung derselben kommen solche Stoffe in Frage, die mit
den neuen Verbindungen nicht reagieren, wie z.B. Gelatine, Lactose,
Stärke, Stearylalkohol, Magnesiumstearat, Talk, pflanzliche Öle,
Benzylalkohole, Propylenglykole, Vaseline oder andere Arzneimittelträger.
Die pharmazeutischen Präparate können z.B. als Tabletten, Drag´es,
Kapseln, Suppositorien, Salben, Cremes oder in flüssiger Form als
Lösungen, Suspensionen oder Emulsionen vorliegen. Gegebenenfalls
sind sie sterilisiert und/oder enthalten Hilfsstoffe, wie
Konservierungs-, Stabilisierungs-, Netz- oder Emulgiermittel, Lösungsvermittler
oder Salze zur Veränderung des osmotischen Druckes oder
Puffer. Sie können auch weitere Wirkstoffe enthalten.
Die anzuwendende Dosis hängt von der Art des zu therapierenden
Krankheitsgeschehens und von individuellen Faktoren ab.
Im allgemeinen werden Dosen von 10 bis 300 mg, insbesondere 20
bis 100 mg verabreicht. In besonderen Fällen kann die Einzeldosis
auch höher liegen.
Claims (2)
1.) Verwendung von Verbindungen der allgemeinen Formel II
in welcher die Reste R1 und R3 ein Wasserstoffatom oder
eine Methylgruppe bedeuten,
sowie von deren pharmakologisch verträglichen Salzen bei der Bekämpfung maligner und nicht maligner proliferativer sowie autoimmuner Erkrankungen und Immunsuppression bei Transplantationen.
sowie von deren pharmakologisch verträglichen Salzen bei der Bekämpfung maligner und nicht maligner proliferativer sowie autoimmuner Erkrankungen und Immunsuppression bei Transplantationen.
2.) Verwendungen von Verbindungen gemäß Anspruch I, worin die
Gruppe R1HN- in para-Stellung zum Benzimidazol-Ringsystem
steht.
Priority Applications (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19853523121 DE3523121A1 (de) | 1985-06-28 | 1985-06-28 | Verwendung von 2-(aminophenyl)-benzimidazol-derivaten bei der bekaempfung maligner und nicht maligner proliferativer sowie autoimmuner erkrankungen und zur immunsuppression bei transplantationen |
| EP86102641A EP0194529B1 (de) | 1985-03-01 | 1986-02-28 | Verwendung von 2-(Aminophenyl)-benzimidazol-Derivaten für die Herstellung von Arzneimitteln zur Bekämpfung maligner und nicht maligner proliferativer sowie autoimmuner Erkrankungen und zur Immunsuppression bei Transplantationen |
| AT86102641T ATE80034T1 (de) | 1985-03-01 | 1986-02-28 | Verwendung von 2-(aminophenyl)-benzimidazolderivaten fuer die herstellung von arzneimitteln zur bekaempfung maligner und nicht maligner proliferativer sowie autoimmuner erkrankungen und zur immunsuppression bei transplantationen. |
| DE8686102641T DE3686590D1 (de) | 1985-03-01 | 1986-02-28 | Verwendung von 2-(aminophenyl)-benzimidazol-derivaten fuer die herstellung von arzneimitteln zur bekaempfung maligner und nicht maligner proliferativer sowie autoimmuner erkrankungen und zur immunsuppression bei transplantationen. |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19853523121 DE3523121A1 (de) | 1985-06-28 | 1985-06-28 | Verwendung von 2-(aminophenyl)-benzimidazol-derivaten bei der bekaempfung maligner und nicht maligner proliferativer sowie autoimmuner erkrankungen und zur immunsuppression bei transplantationen |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
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| DE3523121A1 true DE3523121A1 (de) | 1987-01-08 |
Family
ID=6274417
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DE19853523121 Ceased DE3523121A1 (de) | 1985-03-01 | 1985-06-28 | Verwendung von 2-(aminophenyl)-benzimidazol-derivaten bei der bekaempfung maligner und nicht maligner proliferativer sowie autoimmuner erkrankungen und zur immunsuppression bei transplantationen |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| DE (1) | DE3523121A1 (de) |
-
1985
- 1985-06-28 DE DE19853523121 patent/DE3523121A1/de not_active Ceased
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Chem. Abstr. 64(2), 2434 * |
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