DE3327080A1 - N-(2-pyridyl-(1,4-dimethyl-5-(4-chlorbenzoyl))-2-pyrrolacetamid, verfahren zu dessen herstellung und dieses enthaltende pharmazeutische mittel mit analgetischer und entzuendungshemmender wirkung - Google Patents

N-(2-pyridyl-(1,4-dimethyl-5-(4-chlorbenzoyl))-2-pyrrolacetamid, verfahren zu dessen herstellung und dieses enthaltende pharmazeutische mittel mit analgetischer und entzuendungshemmender wirkung

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DE3327080A1
DE3327080A1 DE19833327080 DE3327080A DE3327080A1 DE 3327080 A1 DE3327080 A1 DE 3327080A1 DE 19833327080 DE19833327080 DE 19833327080 DE 3327080 A DE3327080 A DE 3327080A DE 3327080 A1 DE3327080 A1 DE 3327080A1
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Giangiacomo Dr. Segrate Milano Massaroli
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Poli Industria Chimica SpA
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Poli Industria Chimica SpA
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    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
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    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
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Description

-i-
:LEINWEBER& ZIMMERMANN
PATENTANWÄLTE european patent attorneys
Dipl.-lng. H. Leinweber (isao-re) Dipl.-lng. Heinz Zimmermann Dipl.-lng. A. Gf. v. Wengersky Dipl.-Phys. Dr. Jürgen Kraus
Rosental 7, D-8000 München 2
2. Aufgang (Kustermann-Passage) Telefon (089) 2 60 39 89 Telex 52 8191 lepatd Telegr.-Adr. Leinpat München
den 27. Juli 1983
Unser Zeichen · .
1024 M
POLI Industria Chimica S.p.A., Mailand / Italien
"N- (2-Pyridyl) -/HL, 4-dimethyl-5- (4-chlorbenzoyl_)7-2-pyrrolacetamid, Verfahren zu dessen Herstellung und dieses enthaltende pharmazeutische Mittel mit analgetischer und entzündungshemmender Wirkung"
Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist eine neue Verbindung mit typisch analgetischer Wirkung. Die erfindungsgemäße Verbindung ist N-(2-Pyridyl)- \λ ,4-dimethyl-5-(4-chlorbenzoyDJ -2-pyrrolacetamid der Formel I
(D
Ein weiterer Gegenstand der Erfindung ist ein Verfahren zur Herstellung der Verbindung I. Schließlich sind noch Gegenstand der Erfindung pharmazeutische Mittel mit analgetischer, antiphlogistischer
und entzündungshemmender Wirkung durch N- (2-Pyri\dyl) Jj^-dimethyl-o-(4-chlorbenzoyl)j-2-pyrrolacetamid oder dadurch,daß sie dies als aktives Prinzip enthalten.
Gemäß dieser Erfindung kann die Verbindung I entsprechend hergestellt werden durch die Reaktion eines Esters der 1,4-Dimethyl-5-(4-Chlorbenzoyl)-2-pyrrolessigsäure mit einem Überschuß an 2-Aminopyridin, und zwar bei einer Temperatur zwischen 70° und 2000C nach folgendem Reaktionsschema:
♦ H0N Ji. J
CH3
Die Reaktion ist besonders einfach, wenn man den CyanmethyIester (II,R = CH2CN) verwendet, wie dies im folgenden Beispiel beschrieben wird, das diese Erfindung erläutert, jedoch nicht begrenzt. 30
Beispiel
Zu 660 g (2 MoIjCyanmethylester der 1,4-Dimethyl-5-(4-Chlorbenzoyl-2-pyrrolessigsäure werden
750 g (8 Mol) 2-Amino-pyridin gegeben; dann wird die 35
Mischung in Stickstoffatmosphäre auf 1000C erhitzt.
Nach einer Stunde werden 5 1 Wasser von 800C zugesetzt; man rührt das ganze bei dieser Temperatur bis zur völligen Entkörnunq des Produktes, das man dann filtriert, mit Wasser wäscht und feucht aus Ethylcellosolve kristallisiert. Das N-(2-Pyridyl)- /j ,4-dimethyl-S-(4-chlorbenzoyl) '-2-pyrrolacetamid (I) , das man auf diese Weise gewinnt, hat einen Schmelzpunkt von 182 - 183°C.
Elementaranalyse für C -H.oN_0„Cl ((MG = 367.82)
2U ι ο ο 2.
ber., %: C = 65.30; H = 4.93; N = 11.42
gef., %: C = 65.72; H = 4.88; N = 11.09.
Die analgetische und entzündungshemmende Wirkung der Verbindung (I), die oral verabreicht wird, wurde mit
Codein-Hydochlorid in folgenden Tests verglichen: 20
Karrageenin-ödem bei der Ratte [.Winter u.a. Proc. Soc. Exp. Biol. VM.- 544 (1962)}
Phenylchinontest bei der Maus IHendershot u.
Forsaith - J. Pharmacol. Exp. Ther. 123, 237 (1959)/
Randall- Selitto-Test £l.0. Randall u.J.
J. Selitto - Arch. Int. Pharmacodvn. 111. 409 -7
(1957)J
- Heizplatten-Test. Männliche Albinomäuse,
die mit ansteigenden Dosen der zu testenden Verbindung behandelt wurden, werden auf eine auf 35
58°C erwärmte Platte gesetzt. Dann wird die Zeit gemessen, bis die Maus auf den Schmerz reagiert. Danach wird die wirksame Dosis (DE) definiert, also die verabreichte Mindestdosis, die im Ver-
gleich zu den Kontrollen eine deutliche Steigerung der Reaktionszeit hervorruft.
Die akute Toxizität wurde per os bei der Maus und der Ratte untersucht und am 14. Beobachtungstag als DL50 ausgedrückt.
Die genannten Testergebnisse sind in der Tabelle 1 enthalten. Die in der Tabelle angegebenen Dosen sind in mg/kg per os .
TABELLE I
DL50 Maus KARRAGEENIN- Schmerz PHENYLCHINON, RANDALL-SE- . Heizplatte Io t
ÜDEM,DE 50 DE 50 LITTO-TEST.
DE 50 		25 ι:
^n « «
I
Ratte >16oo ödem 0,8 Entzündete ^ Nicht entzün ' It
«
3oo Pfote dete Pfote * C
α
«
•
c ·
VERBINDUNGI 15oo 9 3,1 It- 7,5
Codein-HCl 5,6 lo,- 19,-
Wie sich aus den Angaben in Tabelle I ersehen läßt, besitzt die Verbindung I eine höhere analgetische Wirkung als Codein-Hydrochlorid und erzeugt nicht das "Nalorphin-Jumping"-Phänomen bei der Maus, so daß ausgeschlossen werden kann, daß die Verbindung eine körperliche Abhängigkeit hervorruft.
Die vorliegende Erfindung bezieht sich auch auf alle gewerblich anwendbaren Aspekte in Verbindung mit der Verwendung von N-(2-Pyridyl)- ii,4-dimethyl-5-(4-chlorbenzoyl)] -2-pyrrolacetamid in der Therapie beim Menschen.
Ein wesentlicher Aspekt der Erfindung besteht
*5 deshalb in pharmazeutischen Mitteln mit vorbestimmten Mengen der Verbindung I, die für die Behandlung von akutem und chronischem Schmerz durch Neoplasie? Operationen, Osteoarthritis, Kopfschmerzen verschiedenen Ursprungs eingesetzt werden können. 20
Die erfindungsgemäße Verbindung kann oral oder rektal verabreicht werden, z.B. in Form von Kapseln, Dragees, Tabletten, Syrup, Tropfen, Suppositorien,
Mikroklysmen. 25
Beispielhaft werden folge Rezepturen aufgeführt:
a) Tabletten mit 25 - 500 mg der Verbindung I mit
üblicherweise in der Pharmazie verwendeten Exci-
pientien und Zerfallhilfsmitteln;
b) Gelatine-Deckelkapseln mit 25 - 500 mg der
Verbindung I; 35
c) Suppositorien mit 50 - 1000mg der Verbindung I=

Claims (5)

  1. Patentansprüche
  2. 2. Verfahren zur Herstellung der Verbindung I
    gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß ein Ester der 1^-Dimethyl-S-(4-chlorbenzoyl)-2-pyrrolessigsäure mit einem molaren Überschuß an 2-Aminopyridin bei einer Temperatur zwischen 700C - 2000C reagiert.
  3. 3. Verfahren gemäß Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet, daß der verwendete Ester der Cyanmethylester ist.
  4. 4. Pharmazeutisches Mittel mit analgetischer 30 und entzündungshemmender Wirkung, dadurch gekennzeichnet, daß als aktives Prinzip N-(2-Pyridyl)- ti ,4-dimethyl- -5-(4-chlorbenzoyl)j -2- pyrrolacetamid enthalten ist.
    -_
  5. 5. Pharmazeutische Zusammensetzung gemäß Anspruch
    4 in Form von Kapseln, Dragees, Tabletten, Syrup, Tropfen, Suppositorien, Mikroklysmen.
DE19833327080 1982-08-04 1983-07-27 N-(2-pyridyl-(1,4-dimethyl-5-(4-chlorbenzoyl))-2-pyrrolacetamid, verfahren zu dessen herstellung und dieses enthaltende pharmazeutische mittel mit analgetischer und entzuendungshemmender wirkung Withdrawn DE3327080A1 (de)

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IT22730/82A IT1190942B (it) 1982-08-04 1982-08-04 Composto ad attivita' analgesica ed antiinfiammatoria,suo procedimento di preparazione e relative composizioni farmaceutiche

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Publication number Priority date Publication date Assignee Title
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