DE3317317A1 - Mercaptotetrazolylalkanohydroxamsaeure-verbindungen, verfahren zu ihrer herstellung und arzneimittel - Google Patents
Mercaptotetrazolylalkanohydroxamsaeure-verbindungen, verfahren zu ihrer herstellung und arzneimittelInfo
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Description
Die Erfindung betrifft Mercaptotetrazolylalkanohydroxamsäure-Verbindungen
der allgemeinen Formel I
N N
MS JUJ1 CI>
A-CONHOR
in der A ein Alkylenrest, M ein Wasserstoffatorn oder ein
Leichtmetallatom und R ein Wasserstoffatom, einen Alkylrest
oder eine Hydroxyl-Schutzgruppe bedeutet.
Die Gruppe A ist vorzugsweise eine unverzweigte oder verzweigte Alkylengruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen. M ist
ein Wasserstoffatom oder ein Leichtmetallatom, vorzugsweise ein Lithium-, Natrium-, Kalium-, Calcium- oder Aluminiumatom.
R ist ein Wasserstoffatom, ein niederer Alkylrest mit vorzugsweise 1 bis 5 Kohlenstoffatomen oder eine Hydroxyl-Schutzgruppe,
z.B. ein Alkanoylrest mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, ein tert.-Alkylrest mit 4 bis 7 Kohlenstoffatomen,
ein monocyclischer Aralkylrest oder ein Arylrest, der gegebenenfalls durch Alkyl- oder Alkoxyreste mit 1 bis
3 Kohlenstoffatomen, Nitrogruppen, Halogenatome oder Phenylgruppen substituiert ist.
Die Verbindungen der allgemeinen Formel I und ihre Derivate sind wertvolle Zusätze für Kunstharze. Ferner sind sie Arzneistoffe
zur Behandlung von Alkoholismus in einer Tagesdosis von 500 mg bis 2 g in oraler Darreichungsform sowie als Ausgangsverbindungen
für landwirtschaftliche Chemikalien oder
Arzneistoffe, wie Cephalosporine.
35
35
Die Verbindungen der allgemeinen Formel I lassen sich nach folgendem Reaktionsschema in an sich bekannter Weise herstell«
L J
MS-
•Ν I N
COOH
oder reaktionsfähiges Derivat "
H2NOR
(2)
N N
MS
CONHOH
Kondensa-Jtionsmittel
N N
A-
CONHOR
O-Acylierung oder O-Alkylierung
■ Ν N
MS
Schutz der SH-Gruppe HaI-A-CONHOR-oder
N2=A-CONHOR
Kondensationsmittel Abspaltung der SH-Schutzgruppe
CS +CH J, dann
H2N-A-CONHOR
1. Gemäß einem Herstellungsverfahren wird eine 5-Mercapto-1H-tetrazol-1-alkancarbonsäure
in einem Lösungsmittel gelöst und mit einem Oxyamin der Formel H3NOR in Gegenwart
eines Kondensationsmittels versetzt. Beispiele für verwendbare Kondensationsmittel sind N,N1-Dicyclohexylcarbodiimid,
2-A"thoxy-1-äthyl-1 ,2-dihydrochinolin und Ν,Ν'-Carbonyldiimidazol.
Die Umsetzung wird in Gegenwart einer aromatischen Base bei Temperaturen von -500C bis +1000C und während eines
Zeitraumes von 10 Minuten bis 10 Stunden durchgeführt.
Anstelle der freien Carbonsäure kann auch ein reaktionsfähiger Ester eingesetzt werden. Beispiele für diese Ester sind
Enolester, z.B. Vinylester oder Isopropenylester, Arylester,
wie Phenylester, Halogenphenylester, Nitrophenylester,
heterocyclische Ester, wie Pyridylester oder Benzotriazolylester, Ester mit einer N-Hydroxyverbindung, wie N-Hydroxysuccinimid
oder N-Hydroxyphthalimid, oder ein Thiolester, wie Methylthiolester, Tetrazolylthiolester der Tetrazol-1-
35 alkancarbonsäure.
•« ·* β ♦ * β« »
Ferner können Halogenide, symmetrische Anhydride oder gemischte Anhydride mit einer Kohlensäure, Schwefelsäure, Phosphorsäure,
Carbonsäure oder Sulfonsäure verwendet werden. Erforderlichenfalls
kann die Mercaptogruppe in üblicher Weise geschützt werden. Die Umsetzung wird in Gegenwart eines Säureacceptors,
z.B. einer anorganischen Base, einem tertiären Amin, einer aromatischen Base, einem Oxiran oder einem Adsorptionsmittel
als Kondensationsmittel und in einem Lösungsmittel bei Temperaturen von vorzugsweise -500C bis +300C
während eines Zeitraums von z.B. 10 Minuten bis 10 Stunden durchgeführt.
Weitere, äquivalente Verfahren sind folgende:
2. Wenn der Rest R ein Wasserstoffatom bedeutet, wird die
Mercapto-1H-tetrazol-1-alkanohydroxamsäure in üblicher Weise
acyliert oder alkyliert. Es bildet sich die entsprechende 0-Acyl- oder O-Alkylverbindung. Bei der Alkylierung wird die
Mercaptogruppe vorzugsweise geschützt. Später wird die Schutzgruppe wieder abgespalten.
3. Ein Aminoalkanohydroxamsäure-Derivat kann mit Schwefelkohlenstoff
und mit Methyljodid in einem basischen Medium und anschließend mit Stickstoffwasserstoffsäure z.B. bei Temperatüren
von Raumtemperatur bis 1000C in üblicher Weise umgesetzt
werden.
4. 5-Mercapto-1H-tetrazol wird an der Mercaptogruppe in Form
eines Thiolesters oder Thioäthers geschützt und mit einem Halogenalkanooxamat oder Diazoalkanooxamat in Gegenwart eines
Kondensationsmittels, z.B. eines Alkalimetallhydrids oder -alkoxids, eines Trialkylarains oder einer aromatischen Base,
bei Temperaturen von z.B. -2O0C bis +500C umgesetzt. Sodann
wird die Mercapto-Schutzgruppe in üblicher Weise abgespalten. 35
L J
• . · i< · - —j
— O ~
Die vorstehend beschriebenen Umsetzungen werden im allgemeinen bei Temperaturen von -30 bis +1000C, insbesondere bei
-20 bis +500C während eines Zeitraums von 10 Minuten bis
10 Stunden in einem Lösungsmittel und erforderlichenfalls unter wasserfreien Bedingungen in üblicher Weise durchgeführt.
Beispielsweise kann die Reaktion unter wasserfreien Bedingungen oder unter einem Schutzgas und unter Rühren durchgeführt
werden. Als Lösungsmittel kommen die üblichen Lösungsmittel in Frage, wie Kohlenwasserstoffe, z.B. Pentan, Hexan, Octan,
Benzol, Toluol und Xylol, halogenierte Kohlenwasserstoffe, wie Dichlormethan, Chloroform, Tetrachlorkohlenstoff, Dichloräthan,
Trichloräthan oder Chlorbenzol, Äther, wie Diäthyläther, Methylisobutyläther, Dioxan und Tetrahydrofuran,
Ketone, wie Aceton, Methylethylketon oder Cyclohexanon, Ester, wie Äthylacetat, Isobutylacetat und Benzoesäuremethylester,
nitrierte Kohlenwasserstoffe, wie Nitromethan oder Nitrobenzol, Nitrile, wie Acetonitril oder Benzonitril,
Amide, wie Formamid, Acetamid, Dimethylformamid, Dimethylacetamid oder Hexamethylphosphortriamid, Sulfoxide, wie Dimethylsulfoxid
oder Thian-1,1-dioxid, Carbonsäuren, wie Ameisensäure, Essigsäure oder Propionsäure, organische Basen,
wie Diäthylamin, Triäthylamin, Pyridin, Picolin, Collidin oder Chinolin, Alkohole, wie Methanol, Äthanol, Propanol,
Hexanol, Octanol oder Benzylalkohol, oder Wasser oder Gemisehe aus mindestens zwei der vorstehend genannten Lösungsmittel.
Die Reaktionsprodukte werden in üblicher Weise isoliert, z.B. durch Abtrennung nicht umgesetzter Ausgangsverbindungen, Nebenprodukte
oder Lösungsmittel durch Extraktion, Verdampfen, Waschen, Konzentrieren, Fällen, Filtrieren oder Trocknen.
Anschließend werden die Produkte z.B. durch Adsorption, Eluieren, Destillation, Fällung, Abscheidung oder Chromatographie
nach üblichen Methoden gereinigt.
L -I
I J „ J » .... ·
Spezielle Verbindungen der allgemeinen Formel I sind:
M=H, A=CH2, R=H; | M=Na, A=CH2, R=CH(CH3)2;
M=Na, A=CH2, R=H; M=H>
A=CH , B
M=K, A=CH2,- R=H; M=Na, A=CH2, R=
M=H, A=CH2, R=CH3; . ' MsH,. AeCH(CIi3) , R=H?
M=Na, A=CH2, R=CH3; M=H>
A=CH2CH2i R=CH3;
M=K, A=CH2, R=CH3; M=Na>
a^CH.,, R=CH3;
M=H, A=CH2, R=C2H5; M=K>
a=Ch2CH2, R=CH3; und
M=Na, A=CH2, R=C3H5; M=Hi A=C(CH3)2, R=CH3;
M=H, A=CH2, R=CH(CH3) 2; 1;
Die Beispiele erläutern die Erfindung.
Herstellung von o.-(5-Mercapto-1H-tetrazol-1-yl) -acetohydro·
xamsäuremethylester
N N N N
j) Il jf M
N-'
ΓR=CH3;
CH2COOH CH2CONHOR^r=CH(CH ).
a) Freie Säure und N,N* -Carbonyldiimidazol.
Eine eiskalte Lösung von 9,6 g 5-Mercapto-1H-tetrazol-1-
essigsäure in 60 ml NfN-Dimethylformamid wird unter Rühren
mit 11,6 g N,N'-Carbonyldiimidazol versetzt. Das Gemisch
wird 1 Stunde bei 00C gerührt. Hierauf wird das Gemisch mit
einer Lösung von 11,6 g Methoxyamin-hydrochlorid in einem
Gemisch aus 45 ml N,N-Dimethy!formamid und 28,5 ml 4,6 n-
Natriummethoxid-Lösung in Methanol versetzt. Das Gemisch
wird unter Eiskühlung 1 Stunde gerührt. Danach wird das Re-L J
♦ ·
aktionsgemisch in Eiswasser eingerührt und mit einem 2:1-Gemisch aus Äthylacetat und Methyläthylketon extrahiert. Der
Extrakt wird mit Wasser gewaschen, getrocknet und unter vermindertem Druck eingedampft. Der Rückstand kristallisiert aus
einem Gemisch von Aceton und Diäthylather. Es werden 7,7,3 g 5-Mercapto-1H-tetrazol-1-acetohydroxamsäuremethylester vom
F. 175 bis 176°C (Zers.) erhalten.
IR-Absorptionsspektrum (Nujol) v: 3120, 1670 cm" . NMR-Spektrum (CD COCD3): 6 = 3,77 (s = 3H), 5,08 (brs, 2H).
IR-Absorptionsspektrum (Nujol) v: 3120, 1670 cm" . NMR-Spektrum (CD COCD3): 6 = 3,77 (s = 3H), 5,08 (brs, 2H).
In ähnlicher Weise, jedoch unter Verwendung einer äquivalenten Menge Äthoxyaminacetat oder Isopropoxyaminsulfat, kann
der entsprechende Äthylester oder Isopropylester der Hydroxamsäure
hergestellt werden.
Äthylester NMR (CDCl^CD3OD) δ: 1,13 (t, J=6Hz, 3H), 3,88 (q, J=6Hz, 2H), 5,08 (s, 2H).
Äthylester NMR (CDCl^CD3OD) δ: 1,13 (t, J=6Hz, 3H), 3,88 (q, J=6Hz, 2H), 5,08 (s, 2H).
Isopropylester NMR (CDCl^CD3OD) 6: 1,20 (d, J=7Hz, 6H),
4,02 (Septett, J=7Hz, 1H), 5,10 (s, 2H).
b) Verwendungder freien Säure und von Ν,Ν'-Dicyclohexylcarbodiimid.
Eine eiskalte Lösung von 320 mg 5-Mercapto-IH-tetrazol-iessigsäure
in 3 ml Methanol wird unter Rühren mit 0,33 ml Triäthylamin sowie 495 mg Ν,Ν'-Dicyclohexylcarbodiimid versetzt.
Das Gemisch wird 7 Stunden gerührt. Sodann wird die erhaltene Lösung mit einer Lösung von 33,4 mg Methoxyaminhydrochlorid
und 56 μΐ Triäthylamin in 0,3 ml Methanol versetzt. Nach nochmaliger Zugabe von 124 mg N,N'-Dicyclohexylcarbodiimid
wird das Gemisch etwa 15 Stunden bei Raumtemperatur stehengelassen. Danach wird das Reaktionsgemisch
unter vermindertem Druck auf etwa 1 ml eingedampft und hierauf mit 8 ml Äthylacetat sowie 7 ml 5prozentiger wäßriger
Natriumbicarbonatlösung versetzt. Der sich abscheidende Feststoff wird abfiltriert. Ausbeute 461 mg. Das Filtrat wird
mit Natriumchlorid gesättigt und mit einem 1 : 1-Gemisch von
L J
ft βββ
MA «
r- li~i.»ll*l —ι
Äthylacetat und Methyläthy!keton verdünnt. Das Gemisch wird
mit Salzsäure auf einen pH-Wert von 1 angesäuert und mit Äthylacetat extrahiert. Der Äthylacetatextrakt wird über
Magnesiumsulfat getrocknet und unter vermindertem Druck eingedampft. Es werden 375 mg 5-Mercapto-IH-tetrazol-i-acetohydroxamsäuremethylester
erhalten. Das Produkt ist identisch mit dem mit Ν,Ν'-Carbonyldiimidazol hergestellten Produkt.
c) Verwendung des Säurechlorids
10
10
Eine eiskalte Lösung von 160 mg 5-Mercapto-1H-tetrasol-l-essigsäure
in 3,2 ml Acetonitril wird mit 476 μΐ Tri-n-butylamin
und 183 μΐ Phosphoroxychlorid versetzt. Nach SOminütigem
Rühren wird eine Lösung von 167 mg Methoxyamin-hydrochlorid
und 476 μ! Tri-n-butylamin in Hexaraethylphosphorsäuretriamid
zugegeben. Nach weiterem 1 stündigem Rühren bei 0 C wird das Gemisch mit 40 ml einer 5prozentigen wäßrigen Lösung
von Natriumbicarbonat extrahiert. Der Natriumbicarbonatextrakt
wird mit Äthylacetat gewaschen, mit konzentrierter Salzsäure auf einen pH-Wert von 2,5 angesäuert, mit Natriumchlorid
gesättigt und mit Methyläthylketon extrahiert. Sodann
wird der Extrakt über Magnesiumsulfat getrocknet und eingedampft. Es werden 134 mg 5-Mercapto-1H-tetrazol-1~
acetohydroxamsäuremethy!ester vom F. 165 bis 167°C (Zers.)
erhalten.
In ähnlicher Weise, jedoch bei Verwendung von 1,2 Moläquivalenten Triphenylphosphin anstelle von Phosphoroxychlorid und
320 mg Tetrachlorkohlenstoff wird das Säurechlorid in Gegen-
wart des freien Methoxyamins in 2,5 ml N#N-Dimethylformainid
umgesetzt. Die gleiche Verbindung wird in hoher Ausbeute erhalten.
ά) Verwendung des gemischten Anhydrids
35
35
Eine auf -28 bis -35°C abgekühlte Lösung von 0,8 g 5-Mercapto-1H-tetrazol-1-essigsäure
in 40 ml Tetrahydrofuran wird mit
L J
1,26 ml N-Methylmorpholin und 0,62 ml Chlorameisensäureäthylester
versetzt. Nach 1stündigem Rühren wird eine Lösung von
0,34 g Methoxyamin-hydrochlorid und 0,71 ml N-Methylmorpholin
in 11 ml Tetrahydrofuran bei -500C zugegeben. Nach weiterem
2stündigem Rühren bei etwa -300C wird das Gemisch unter
vermindertem Druck eingedampft. Der erhaltene Rückstand wird mit 50 ml Wasser und 50 ml Äthylacetat gewaschen. Danach wird
das Gemisch mit Salzsäure auf einen pH-Wert von 2 angesäuert und mit Äthylacetat extrahiert. Der Äthylacetatextrakt wird
über Magnesiumsulfat getrocknet und eingedampft. Es wird der 5-Mercapto-1H-tetrazol-1-acetohydroxamsäuremethylester vom
F. 165 bis 167°C (Zers.) erhalten.
In ähnlicher Weise, jedoch unter Verwendung von Chlorphosphonsäurediphenylester,
2 Moläqzivalenten Tri-n-butylamin und Tetrahydrofuran wird die gleiche Verbindung hergestellt.
(1) Herstellung von a-(5-Mercapto-1H-tetrazol-1-yl)-acetohydroxamsäure-p-methoxybenzylester
N N
JLJ >
25 CH2COOH
Eine eiskalte Lösung von 4,4 g 5-Mercapto-IH-tetrazol-iessigsäure
in 40 ml Dimethylformamid wird mit 4,86 g Ν,Ν'-Carbonyldiimidazol
versetzt und 1 Stunde unter Stickstoff gerührt. Sodann wird die Lösung zu einer Lösung von 7,9 g
p-Methoxybenzyloxyamin in 10 ml Dimethylformamid gegeben und das Gemisch 45 Minuten unter Eiskühlung stehengelassen. Hierauf
wird das Reaktionsgemisch in eiskalte wäßrige Salzsäure gegossen und mit Äthyläcetat extrahiert. Der Äthylacetatex-
trakt wird mit Wasser gewaschen, getrocknet und unter vermindertem
Druck eingedampft. Der Rückstand wird aus einem Ge-
L J
> λ »α
4 - ti -
misch von Aceton und Diäthyläther umkristallisiert. Es werden
7,3 g der Titelverbindung vom F. 167 bis 168°C erhalten. IR-Absorptionsspektrum (Nujol: v: 3060, 1630 und 1605 cm
NMR-Spektrum (CD3COCD ) 0: 3,80 (s, 3H), 4,90 (s, 2H),
5,06 (brs, 2H), 6,97d + 7,46d (ABq, J=9Hz, 4H).
Herstellung des p-Methoxybenzyloxyamin-Ausgangsmaterials
Eine Lösung von 11,1 g N-Hydroxyphthalimid und 13,7 ml
p-Methoxybenzylbromid in 100 ml Dimethylformamid wird mit 6,8g Triethylamin versetzt und 1 Stunde bei Raumtemperatur
sowie 1 Stunde bei 60 bis 700C gerührt. Danach wird das Reaktionsgemisch
in Eiswasser gegossen und mit Äthylacetat extrahiert. Der Äthylacetatextrakt wird mit verdünnter SaIzsäure
und Wasser gewaschen, getrocknet und unter vermindertem Druck eingedampft. Der Rückstand wird aus Methanol umkristallisiert.
Es werden 17 g N-p-Methoxybenzyloxyphthalimid
vom F. 139 bis 141°C erhalten.
IR-Absorptionsspektrum (Nujol): 1720 cm NMR-Spektrum (CDCl3) δ: 3,80 (s, 3H), 5,16 (s, 2H), 6,96d + 7,55d (ABq, J.= 9Hz, 4H), 7,83 (s, 4H).
IR-Absorptionsspektrum (Nujol): 1720 cm NMR-Spektrum (CDCl3) δ: 3,80 (s, 3H), 5,16 (s, 2H), 6,96d + 7,55d (ABq, J.= 9Hz, 4H), 7,83 (s, 4H).
Eine Lösung von 10,55 g N-p-Methoxybenzyloxyphthalimid in
einem Gemisch aus 70 ml Dimethylformamid und 20 ml Methanol wird mit 3,7 ml Hydrazin-hydrat versetzt und bei Raumtemperatur
gerührt. Danach wird das Gemisch noch eine weitere Stunde bei der gleichen Temperatur gerührt. Anschließend wird das
Gemisch mit 61,5 ml 2 η Salzsäure versetzt und 20 Minuten bei der gleichen Temperatur gerührt. Das Reaktionsgemisch wird
mit 30 ml Wasser verdünnt. Die sich abscheidenden Kristalle werden abfiltriert.
Das Filtrat wird mit Äthylacetat gewaschen, mit Kaliumcarbonat alkalisch gemacht und mit Äthylacetat extrahiert. Der
Äthylacetatextrakt wird mit Wasser gewaschen, getrocknet und unter vermindertem Druck eingedampft. Der Rückstand (6,09.g)
ist das gewünschte p-Methoxybenzyloxyamin.
L J
IR-Absorptionsspektrum (Film) ν: 3400, 3280, 1660, 1600 und
1580 cm"1.
NMR-Spektrum (CDCl3) 6: 3,78 (s, 3H), 4,63 (s, 2H), 5,33
NMR-Spektrum (CDCl3) 6: 3,78 (s, 3H), 4,63 (s, 2H), 5,33
(brs, 2H), 6f91d + 7,33d (ABq, J=9Hz, 4H).
5
(2) Herstellung von a-(5-Mercapto-1H-tetrazol-1-yl)-acetohydroxamsäure
CI
Ein Gemisch aus 15 ml Trifluoressigsäure und 15 ml Anisol wird
mit 3 g S-Mercapto-IH-tetrazol-i-acetohydroxamsäure-p-methoxybenzylester
versetzt und 2 Stunden unter Stickstoff bei Raumtemperatur gerührt. Danach wird das Reaktionsgemisch
unter vermindertem Druck eingedampft und der erhaltene Rückstand in Wasser aufgelöst und durch eine mit 95 ml Diaion HP-20
(synthetisches Kunstharz-Adsorptionsmittel) gefüllte Säule geleitet. Danach wird das Kunstharz mit Wasser gewaschen. Die
produkthaltigen Fraktionen werden vereinigt und unter vermindertem
Druck eingedampft. Der erhaltene Feststoff wird aus
einem Gemisch von Diäthyläther und Hexan umkristallisiert.
Es werden 1,83 g der Titelverbindung vom F. 105 bis 107 C erhalten.
IR-Absorptionsspektrum (Nujol) v: 3100, 1655 cm NMR-Spektrum (CD3COCD3) 5: 5,08 (brs, 2H).
Beispiel (3
Herstellung von Natrium-1-N-methoxycarbamoylmethyl-IH-tetrazol-5-ylmercaptid
35
35
L J
Ν—N
N N N
Ν ~>
NaS^N'
N'
CH CONHOCH CH2CONHOCH3
Eine Lösung von 945 mg S-Mercapto-IH-tetrazol-i-acetohydroxamsäuremethylester
und 420 mg Natriurabicarbonat in 30 ml Wasser wird gefroren und während etwa 15 Stunden gefriergetrocknet.
Es wird das hygroskopische Natriumsalz der Verbindung als schaumartiger Feststoff erhalten.
IR-Absorptionsspektrum (Nujol) v: 3300 br, 1670 br cm
NMR-Spektrum (D3O) δ: 4,19 (s, 3H), 5,47 (s, 2H).
Herstellung von ß-(5-Mercapto-IH-tetrazol-i-yl)-propiohydroxamsäuremethy!ester
N N N- N
■". Jj · ^ 1 s
Eine eiskalte Lösung von 1,04 g 5-Mercapto-IH-tetrazol-ipropionsäure
in 60 ml Dimethylformamid wird unter Rühren mit 1,16 g Ν,Ν'-Carbonyldiimidazol versetzt. Nach 15minütigem
Rühren bei 00C wird das Gemisch mit einer Lösung von 600 mg Methoxyamin-hydrochlorid und 720 mg Triäthylarain in
6 ml Dimethylformamid versetzt und 1 Stunde bei 0 C gerührt. Anschließend wird das Reaktionsgemisch in verdünnte
Salzsäure gegossen und mit einem 2:1 -Gemisch von Äthylacetat und Methyläthy!keton extrahiert. Der Extrakt wird
eingedampft. Es hinterbleiben 1,2 g kristalliner 5-Mercapto-IH-tetrazol-1-propionohydroxamsäuremethylester
vom F- 170 bis 171°C (Zers.)
L J
NMR-Spektrum (CD3COCD3) δ: 2,77 (brs, 2H), 3,66 (s, 3H), 4,52
(t, J=7Hz, 2H) IR-Absorptionsspektrum (Nujol: 3110, 1645 cm
Claims (10)
1. Mercaptotetrazolylalkanohydroxamsäure-Verbindungen der
allgemeinen Formel
N N
j} Il
^ N
A-CONHOR (I)
in der A einen Alkylenrest, M ein Wasserstoffatom oder
ein Leichtmetallatom und R ein Wasserstoffatom, einen Alkylrest oder eine Hydroxyl-Schutzgruppe bedeutet.
2. Verbindungen nach Anspruch 1 der allgemeinen Formel I, in der A eine Methylen- oder Äthylengruppe bedeutet.
3. Verbindungen nach Anspruch 1 der allgemeinen Formel I, in der R ein Wasserstoffatom, eine Methyl-, Äthyl-,
Isopropyl- oder p-Methoxybenzylgruppe bedeutet.
4. Verbindungen nach Anspruch 1 der allgemeinen Formel I, in der M ein Wasserstoff-, Natrium- oder Kaliumatom ist.
5. Verfahren zur Herstellung der Verbindungen nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man ein Oxyamin der allgemeinen
Formel II
H2NOR (II)
in der R die in Anspruch 1 angegebene Bedeutung hat,
oder dessen Salz mit einer Carbonsäure der allgemeinen Formel III
N N '
l η
N (III)
A-COOH
in der M und A die in Anspruch 1 angegebene Bedeutung haben, oder deren reaktionsfähigem Derivat in Gegenwart
eines Kondensationsmittels umsetzt.
6. Verfahren nach Anspruch 5, dadurch gekennzeichnet, daß man die Carbonsäure in der freien Säureform und als Kondensationsmittel
Ν,Ν'-Carbonyldiimidazol oder N,N'-Dicyclohexylcarbodiimid
verwendet.
7. Verfahren nach Anspruch 5, dadurch gekennzeichnet, daß
man die Carbonsäure der allgemeinen Formel III in Form eines Säurechlorids oder gemischten Anhydrids verwendet.
8. Verfahren nach Anspruch 5, dadurch gekennzeichnet, daß man die Carbonsäure der allgemeinen Formel III in Form
eines reaktionsfähigen Esters verwendet.
9. Verfahren nach Anspruch 5, dadurch gekennzeichnet, daß man als Kondensationsmittel N-Methylmorpholin, ein Trinieder-alkylamin
oder N,N-Dimethy!formamid verwendet.
10. Arzneimittel, gekennzeichnet durch einen Gehalt an einer Verbindung gemäß Anspruch 1.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP57081128A JPS58198473A (ja) | 1982-05-13 | 1982-05-13 | ヒドロキサム酸誘導体 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DE3317317A1 true DE3317317A1 (de) | 1983-11-17 |
Family
ID=13737750
Family Applications (1)
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