DE2909852A1 - 1,4-dihydropyridin-3-karbothiolsaeurenderivate - Google Patents

1,4-dihydropyridin-3-karbothiolsaeurenderivate

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DE2909852A1
DE2909852A1 DE19792909852 DE2909852A DE2909852A1 DE 2909852 A1 DE2909852 A1 DE 2909852A1 DE 19792909852 DE19792909852 DE 19792909852 DE 2909852 A DE2909852 A DE 2909852A DE 2909852 A1 DE2909852 A1 DE 2909852A1
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methyl
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DE19792909852
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Gunar Janovitsch Dubur
Agris Adolfovitsch Kimenis
Jan-Voldemar Janovitsch Ozol
Gunta Osvaldovna Sileniece
Geb Kirse Brigita Arvi Vigante
Rasma Oskarovna Vitolin
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INST ORGANICHESKOGO SINTEZA AK
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Description

  • B e s c h r e i b u n g
  • Die Erfindung bezieht sich auf biologisch wirksame chemische Verbindungen, insbesondere 1,4-Dihydropyridin-3-carbothiolsäurenderivate.
  • Die erfindungsgemäßen Verbindungen weisen eine koronarvasodilatatorische Wirksamkeit auf, was möglich macht, diese in der Medizin anzuwenden.
  • Zur Zeit sind in der Literatur solche 1,4-Dihydropyridinderivate, wie beispielsweise 2-Methyl-3-alkoxykarbonyl-4-aryl-5-oxo-1,4-dihydroindeno-(1,2-b)-pyridine beschrieben. Jedoch wurde dabei deren biologische Wirksamkeit nicht erwähnt. Es sind auch l,4-Dihydropyridinderivate, beispielsweise 2,6-Dimethyl-3,5-dikarb-methoxy-4-o-nitrophenyl-1,4-dihydropyridin bekannt, die eine koronarvasodilatatorische Wirksamkeit aufwei sen, bei einer längeren Äufbewahrung am Licht jedoch unstabil sind, relativ toxisch sind, eine gerina selektive Wirkung be sitzen (den arteriellen Blutdruck herabsetzen).
  • Der Erfindung wurde die Aufgabe zugrundegelegt, solche 1,4-DIhydropyridinderivate zu entwickeln, die eine koronarvasodilatatorische Wirksamkeit aufweisen, eine niedrige Toxizität, eine hohe Stabilität und eine hohe selektive Wirkung besitzen.
  • Die Aufgabe wird dadurch gelöst, daß 1,4-Dihydropyridin -3-karbothiolsäurenderivate der allgemeinen Formel vorgeschlagen werden, worin bedeuten: R H, Alkyl, Aryl, Heteryl; R> niederes Alkyl, Aralkyl; R" Alkoxy, Alkylthio, Aralkylthio; R"' Methyl R"' +R" Phenylen (ortho).
  • Alkyl ist vorzugsweise niederes mit 1-4 C-Atomen, Aryl = Phenyl, gegebenenfalls subtituiert durch OH oder NO2, NO2 und Heteryl - Pyridyl Vom größten Interesse sind folgende Verbindungen: 2,6-Dimethyl-4-m-pyridyl-1,4-dShydropyridin-3,5-dikarbothiolsäure-di-S-äthylester 2,6-Dimethyl-4-phenyl-1,4-dihydropyridin-3-karbothiol-5-karbonsäure-3-S-benzyl-5-äthylester 2-Methyl-3-benzylthiocarbonyl-4-phenyl-5-oxo-1,4-dihydroindeno-(l,2-b)-pyridin 2-Methyl-3-benzylthiokarbonyl-4-o-oxyphenyl-5-oxo-1,4-dihydroindeno-(1,2-b)-pyridin Die genannten Verbindungen und deren Eigenschaften wurden in der Literatur nicht beschrieben und sind neu.
  • Die erfindungsgemäßen Verbindungen stellen kristalline Stoffe von gelber bis roter Farbe das die durch Stabilität beim Aufbewahren an der Luft während 6 Monate gekennzeich net werden, sind schwache Sauren, wasserunlöslich und lassen sich in Äthynol, Methanol Essigsäure schwer lösen.
  • Die Herstellung der Verbindungen, mit R H, Alkyl, Aryl, Heteryl; R' niederes Alkyl, Aralkyl; R" Alkylthio, Aralkyl thio: R''' CH3, erfolgt durch Kondensation der S-substituierten Thioacetessigsäureester mit aldehyden und Ammoniak im Alkohol unter Erwärmen.
  • Die Verbindung, worin R = C6H4N02(para); R' = C2H5; R" = SC2H5; R"' = CH3, wird durch Kondensation des ß-Aminothiokrotonsäure-S-äthylesters mit Thioacetessigsäure-pnitrobenzyliden-S-äthylester erhalten.
  • Die Verbindung mit R = C6H4N02(para); R' = C2H5; R" = OC2H5; R''' = CH3, wird aus ß-Aminokrotonsäureäthylester und Thioacetessigsäure-p-nitrobenzyliden-S-äthylester synthetisiert.
  • Die Durchführung der Kondensation der S-substituierten ß-Aminoothiokrotonsäureester mit α-Alkyliden- und α-Arylidenderivaten des Acetessigsäureäthylesters führt zu asymmetrischen Estern der 1,4-Dihydropyridinreihe der obenerwähnten allgemeinen Formel, worin bedeuten: R Alkyl, Aryl; R' niederes Alkyl, Aralkyl; R" OC2H5; R"' OH3 Die Herstellung der polycyclischen 1,4-Dihydropyridinderivate der genannten allgemeinen Formel, worin bedeuten: R Aryl; R' niederes Alkyl, Aralkyl; R" + Ril? Phenylen(ortho), folgt durch Kondensation von 2-Arylideninden-1,3-dionen mit S-substituierten ß-Aminothiokrotonsäureestern im Essigsäuremedium unter kurzdauerndem Erwärmen. Dieselben Derivate bei R-H, Alkyl werden durch Kondensation von Indan-1,3-dion, einem aliphatischen Aldehyd und S-substftuiertem13-Aminothiokrotonsäureester im Toluolmedium unter Erwärmen erhalten.
  • Es wurde die pharmakologische Untersuchung der erfindungsgemäßen Verbindungen durchgeführt. In den Versuchen wurden übliche Methoden angewendt, die ermöglichen, die Charakteristik der Wirkung der Substanzen aufs kardiovaskuläre und vegetative Nervensystem zu erhalten. Die Untersuchungen der erfindungsgemäßen Verbindungen wurden im Vergleich zu bekannten Koronarvasodilatatoren - Carbochromen und Ditrimin und dem bekannten Spasmolytikum von myotroper Wirkung - Papaverin durchgeführt.
  • In den Versuchen an narkotisierten Katzen unter Registrierung der Volumengeschwindigkeit der Koronardurchblutung wurde festgestellt, daß die erfindungsgemäßen Verbindungen eine ausgeprägte koronarvasodilatatorische Wirksamkeit aufweisen, indem sie die Volumengeschwindigkeit der Koronardurchblutung erhöhen sowie der toxischen Pituitrinwirkung aufs Herz vorbeugen.
  • Bei allen diesen Verbindungen wird der Effekt schon in einer Dosis von 0,1 mg/kg intravenös deutlich. Die Effektdauer beträgt von 60 bis 150 min. Besonders wirksam sind die Verbindungen II, III, VI, VII (siehe Tabelle). Diese Verbindungen stehen ihrer Wirksamkeit nach den bekannten Präparaten Ditrimin und Carbochromen nicht nach und außerdem sind die erfindungsgemäßen Verbindungen um einigemal weniger toxisch, was diese vor den bekannten Präparaten vorteilhaft unterscheidet.
  • Der Wirkungsdauer nach übersteigen diese Verbindungen Papaverin ungefähr um das lOfache. Der koronarvasodilatatorische Effekt wird auch beider peroralen Applikation der Ver bindungen nachgewiesen, Bei der intravenösen Einführung üben die erSindungsgemaßen Verbindungen eine gewisse hypotensive Wirkung aus; die wesentlich schwächer als die von Papaverin ist£ Bei der Einführung der Substanzen in den Magen wurde keine merkliche Veränderung des arteriellen Blutdrucks und der Herztätigkeit beobachtet.
  • Die erfindungsgemäße Verbindungen üben einen Einfluß auf die Funktionen des vegetativen Nervensystems aus. So üben diese Verbindungen in Dosen von 0,05 bis 3 mg/kg eine adrenoblockierende Wirkung und in gewissem Maße einen ganglienblockierenden Effekt aus, dabei wird gleichzeitig der depressorische Effekt von A etylcholin herabgesetzt. Die erfindungsgemäßen Verbindungen hemmen die hämodynamischen Effekte von Serotonin.
  • In den Dosen, die die Koronardurchblutung erhöhens legen die erfindungsgemäß vorgeschlagenen Verbindungen den Antagonismus in bezug auf biogene Amine - Adrenalin Acetylcholin und Serotonin an den Tag.
  • Die akute Toxizität der erfindungsgemäßen Verbindung wurde in den Versuchen an weißen Mäusen bei der intraperitonealen Einführung untersucht. Die erhaltenen Ergebnisse sind in der Tabelle angeführt.
  • Diese Substanzen sind viel weniger toxisch, als Papaverin, Ditrimin und Carbochromen.
  • Unter Berücksichtigung der koronarvasod ilatatorischen Wirksamkeit der erfindungsgemäßen Verbindungen, deren außerordentlich hoher Toxizität und schwacher hypotensiver Wirksamkeit muß man schließen, daß diese Verbindungen als Mittel zur Entspannung der Spasmen der Koronargefäße in der medizinischen Praxis Verwendung finden können, Tabelle Vergleichender Einfluß der 1 1,4-Dihydropyridin-3-karbothiolsäurederivate und der bekannten Präparate auf das kard iov askuläre System Nr. der Dosis, die die Dauer des ED30 der hypo- LD50 bei der Verbin- Koronardurch- Effekte tensiven Wir intraperitonedungen blutung um 30 (min) kung (mg/kg) alen Einfühbis 50%(mg/kg) rung für weiße erhöht Mäuse (mg/kg) 1 2 3 4 5 1 1 60-90 1,8 über 4000 II 0,5 über 120 0,56 über 7000 III 0,5 150 1,65 über 6000 IV 2-4 30-60 3,45 über 6000 V 3,0 3,0 über 2000 VI °,3 1,0 2000 VII 0,5 1,0 2000 VIII 3,0 5,0 über 2000 IX 3,0 1,0 über 2000 X 3,0 über 2000 Ditrimin 0,5 1,0 180(149-218) Carbochromen 0,5 - 640 (478-758) Papaverin 1 10-20 0,27 91(82,4-100,6 (0,05-0,49) I- 2,6-Dimethyl-1,4-dihydropyridin-3,5-dikarbothiolsäure-di-S-äthylester II- 2,6-Dimethyl-4-m-pyridyl-1,4-dihydropyridin-3,5-dikarbothiolsäure-di-S-äthylester III- 2,6-Dimethyl-4-phenyl-1,4-dihydropyridin-3-karbothiol-5-karbonsäure-3-S-benzyl-5-äthylester IV- 2,4,6-Trimethyl-1,4-dihydropyridin-3-karbothiol-5-karbonsäure-3-S-benzyl-5-äthylester V- 2-Methyl-3-äthylthiokarbonyl-4-phenyl-5-oxo-1,4-dihydroindeno-(1,2-b)-pyridin VI- 2-Methyl-3-benzylthiokarbonyl-4-phenyl-5-oxo-1,4-dihydroindeno-(l ,2-b)-pyridin VII- 2-Methyl-3-benzylthiocarbonyl-4-o-oxyphenyl-5-oxo-1,4-diydroindeno-(l ,2-b )-pyridin VIII- 2-Methyl-a-äthylthiokarbonyl-4-o-osyphenyl-5-oso-1,4-diliydroindeno-(l ,2-b )-pyrid in IX- 2-Methyl-3-äthylthiokarbonyl-4-p-nitrophenyl-5-oxo-1,4-dihydro ind eno-( 1 ,2-b )-pyr id in X- 2-Methyl-3-äthylthiokarbonyl-4-o-nitrophenyl-5-oxo-1,4--dihydroindeno-(1,2-b)-pyridin Zum besseren Verständnis der vorliegenden Erfindung werden nachstehend konkrete Beispiele zur Herstellung der l,4-Dihydropyridin-3-karbothiolsäurenderivate angeführt.
  • Beispiel 1.
  • 2,6-Dimethyl-1,4-dthydropyridin-3,5-dikarbothiolsäure-di--S-äthylester.
  • Das Gemisch aus 2,92 g (0,02 Mol) Thioacetessigsäure-S-äthylester, 1,38 g (0,06 Mol) Urotropin und 0,7 g Ammoniumacetat wird in 5 ml Methanol 5 min gekocht und nachher für 12 Stunden bei einer Temperatur von 0 °C stehengelassen. Der ausgefallene gelbe Niederschlag wird abgetrennt und aus Methanol kristallisiert. Die Ausbeute beträgt 2,1 g (74 %), behap. 142-143 °C.
  • Gefunden (%); C 54,26; H 6,86; N 5,04; S 22,36.
  • C13H19NO2S2.
  • Berechnet (%): C 54,70; H 6,717 N 4,91; S 22,47.
  • UV-Spektrum, #max=205, 278, 418 nm.
  • Beispiel 2.
  • 2,6-Dimethrl-1,4-dihydropyridin-315-dikarbothiolsäure-di-S-benzylester.
  • Die Synthese wird analog dem Beispiel 1 mit der Ausnahme durchgeführt, daß als Ausgangskomponente Thioacetessigsäure-S-benzylester eingesetzt wird. Die Ausbeute beträgt 70, Schmp. 109-110°C.
  • Gefunden (%): C 67,26; H 5,54; N 4,09; S 14,9?.
  • C23H23N02S2.
  • Berechnet (%) C 67,45; H 5,66; N 3,42; S 15,66.
  • UV-Spektrum. #max = 208, 278, 422 nm.
  • Beispiel 3.
  • 2,4,6-Trimethyl-1,4-dihydropyridin-3,5-dikarbothiolsäuredi-S-äthylester.
  • Das Gemisch aus 2,92 g (0,02 Mol) Thioacetessigsäure-S-äthylester und 0,92 g (0,015 Mol) Aldehydammoniak wird in 10 ml Athanol während 1 Stunde gekocht und danach in Wasser ausgegossen. Das ausgefallene gelbe Öl wird mit Ather extrahiert und mit wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet. Das nach der Ätherentfernung übriggebliebene Öl wird durch Chromatographieren auf der Kolonne mit Aluminiumoxid gereinigt (Eluent - Chloroform: : Hexan: Aceton=9:7:1). Das Lösungsmittel wird entfernt, der Rückstand wird aus dem Äthanol-Hexan-Gemisch kristallisierte Die Ausbeute beträgt 0,92 g (10), Schmp 116 °C.
  • Gefunden (%): C 56,26; H 7,16; N 4,65; S 20,95.
  • C14H21NO2S2.
  • Berechnet (Z): C 56,15; H 7,07; N 4,68; S 21,41.
  • UV-Spektrum, Å max =205, 255 (Schulter), 277, 390 nm.
  • Beispiel 4.
  • 2,6-Dimethyl-4-phenyl-1,4-dihydropyridin-3,5-dikarbothiolsäure-di-S-äthylester.
  • Das Gemisch aus 4,38 g (0,03 Mol) Thioacetessigsäure-S-äthyb ester, 1,52 g (0,015 Mol) Benzaldehyd und 1,5 ml 25%igen Ammonimhydroxyde wird in 5 ml Äthanol während 6 Stunden gekocht, nachher ins Wasser ausgegossen. Das ausgefallene gelbe wird durchs Chromatographieren analog mit Beispiel 3 gereinigt. Die Ausbeute betragt 0,9 g (15%), Schmp. 132-133 00.
  • Gefunden (%): C 63,64; H 6,78; N 4,05; S 16,90.
  • C19H23NO2S2.
  • Berechnet (%): C 63,12; H 6,41; N 3,87, S 17,75.
  • UV-Spektrum, #max=204, 273, 380 nm.
  • Beispiel 5.
  • 2, 6-Dimethyl-4-m-pyr idyl-1,4-d ihJrdropyr id in-3, 5-d ikarborhiolsäure-di-S-äthyläther.
  • Das Gemisch aus 4,38 g (0,03 Mol) Thioacetessigsäure--S-äthylester, 1,6 g (0,015 Mol) m-Pyridinaldehyd und 1,5 ml 25%igen Ammoniumhydroxyde wird in 5 ml Äthanol während 6 Stunden gekocht. Der beim Abkühlen ausgefallene gelbe Niederschlag wird aus Äthanol kristallisiert, die Ausbeute beträgt 2,18 g (40%), Schmp. 241°C.
  • Gefunden (%): C 59,06; H 6,04; N 7,74; s 17,21.
  • C18H22N2O2S2.
  • Berechnet (%): C 59,64; H 6,12; N 7>73; S 17,69.
  • Uv-Spektrum, #max =205, 255, 380 nm.
  • Beispiel 6.
  • 2,4,6-Trimethyl-1,4-dihydropyridin-3-karbon-5-karbothiolsäure-diäthylester-2,98 g (0,02 Mol) ß-Aminothiokrotonsäure-S-äthylester und 3,12 g (0,012 Mol) α-Äthylidenacetessigsäureester werden in 5 ml Äthanol während 1 Stunde gekocht. Unter Abkühlung während 12 Stunden bei 0°C fällt eine gelbliche Substanz aus, die aus dem Methanol-Hexan-Gemisch kristallisiert wird. Die Ausbeute beträgt 3,9 g (69%), Schmp 110-111 00.
  • Gefunden (%) C 59,78; H 7,62; N 5,27; S 10,82 C14H21NO3S.
  • Berechnet (%): C 59,34; H 7,47; N 4,84; S 11,31.
  • UV-Spektrum, 2 max =203,252 (Schulter), 273, 382 nm.
  • Beiepiel 7.
  • 2,4,6-Trimethyl-1,4-dihydropyridin-3-karbothiol-5-karbon säure-3-S-benzyl-5-äthylester.
  • Die Kondensation wird analog mit dem Beispiel 6 verwirklicht. Aus 4,12 g (0,02 Mol) ß-Aminothiokrotonsäure-S-benzyl ester und 3,12 g (0,02 Mol) α-Äthylidenac etessigsäureester werden 3,8 g (55%) gelblichs Substanz vom Schmp. 153 °C erhalten.
  • Gefunden (%): C 66,19; H 6,31; N 4,29; S 8,54 C19H23NO3S.
  • Berechnet (%): C 66,05; H 6,71; N 4,05; S 9,28.
  • UV-Spektrum, #max=203, 205 (Schulter), 270, 378 mm.
  • Beispiel 8.
  • 4-Phenyl-2,6-dimethyl-1,4-dihydropyridin-3-karbothiol-5-karbonsäure-3-S-benzyl-5-äthylester.
  • Die Kondensation wird analog mit dem Beispiel 6 verwirklicht. Aus 4,12 g (0,02 Mol) ß-Aminothiokrotonsäure-S-benzylester und 4,38 g (0,02 Mol) α-Benzylidenacetessigsäureester werden unter warmen während 6 Stunden in 5 ml Äthanol 3,1 g (38%) gelbliche Substanz vom Schmp. 159 °C erhalten.
  • Gefundem (%): C69,98; H 6,07; N 3,74; S 6,98.
  • C24H25NO3S.
  • Berechnet (%): C 70,73; H 6,18; N 3,44; S 7, 87 UV-Spektrum, #max=203, 258, 380 nm.
  • Beispiel 9.
  • 4-Phenyl-2,6-dimethyl-1,4-dihydropyridin-3-karbothiol-5--karbonsäurediäthylester.
  • 1,49 g (0,01 Mol) ß-Aminothiokrotonsäure-S-äthylester und 2,19 g (0,01 Mol) α-Benzylidena etessigsäureester werden während 6 stunden in 5 ml Athanol erwärmt. Ks werden 1,9 g (55) gelbe Substanz vom bchmp 152-154 0C (aus Methanol) erhalten.
  • Gefunden (%): C 65,69; H 6,63; N 4,35; S 9,56.
  • C19H23O3NS.
  • Berechnet (%): C 66,03; H 6,71; N 4,06; S 9,28.
  • UV-Spektrum, #max-205, 260, 380 nm.
  • Beispiel 10.
  • 2-Methyl-3-benzylthiokarbonyl-4-phenyl-5-oxo-1,4-dihydroindeno-(l ,2-b)-pyridin.
  • Das Gemisch aus 1,17 g (0,005 Mol) 2-Benzyliden-1,3-indandion und 1,04 g (0,005 Mol) B-Aminothiokrotonsäure-S-benzylester wird in 5 ml Eisessig während 5 min gekochte Nach der Abkühlung wird eine dunkel-rote Substanz vom Schmp. 226-228 °C (aus Essigsäure) ausgeschieden. Die Ausbeute beträgt 1,23 g (58%).
  • Gefunden (%): C 76,68; H 4,97; N 3,29; S 8,01 C27H21NO2S.
  • Berechnet (%): C 76,57; H 5,00; N 3,31; S 7,57.
  • UV-Spektrum, #max=203, 238 (Schulter), 268, 355, 495 nm.
  • IR-Spektrum, cm-1: #C0=1645, 1650; #N-H=3300.
  • Beispiel 11.
  • 2-Methyl-3-äthylthiokarbonyl-4-phenyl-5-oxo-1,4-dihydroindeno-(1,2-b)-pyridin.
  • Die Synthese wird analog dem Beispiel 10 mit der Ausnahme durchgeführt, daß als Ausgangskomponente ß-Aminothiokrotonsäure-S-äthylester ausgenutzt wird. Die Ausbeute beträgt 87%, Schmp 248-249 °C.
  • Gefunden (%): C 73,00; H 5,61; N 4,01; S 9,00.
  • C22H19NO2S.
  • Berechnet (%): C 73,10; H 5,30; N 3,88; S 8,8? UV-Spektrum, #max=203, 238, 268, 355, 495 mn.
  • IR-Spektrum, cm-1: #C=O=1655, 1680; #N-H=3260: Beispiel 12.
  • 2-Methyl-3-benzylthiokyrbonyl-4-o-oxyphenyl-5-oxo-1,4 -dihydroindeno-(1,2-b)-pyridin, Die Synthese erfolgt analog dem Beispiel 10 mit der Ausnahme, daß als Ausgangskomponente o-Oxybenzyliden-1,3-indendion eingesetzt wird. Die Ausbeute beträgt 78%, Schmp.
  • 247°C.
  • Gefunden (%): C 73,48; H 4,84; N 3,30; S 7,25.
  • C27H21NO3S.
  • Berechnet (%): C 73,78; H 4, 82; N 3,19; S 7,30.
  • UV-Spektrum, #max=203, 220 (Schulter), 262, 305 (Schulter) 460 nm. IR-Spektrum, cm-1: #C=O=1655; #N-H=3210.
  • Beispiel 13.
  • 2-Methzyl-3-äthylthiokarbonyl-4-o-oxyphenyl-5-oxo-1,4--dihydriindeno-(1,2-H)-pyridin.
  • Die Synthese wird analog dem Beispiel 10 mit der Ausnahme durchgeführt, daß als Ausgangskomponenten ß-Aminothiokrotonsäure-S-äthylester und o-Oxybenzylidenindan-1,3-dion eingesetzt werden. Die Ausbeute beträgt 79%, Schmp. 225-227 °C.
  • Gefunden (%): C 69,92; H 4,90; N 3,95; S 8,23. C22H19 NO3S Berechnet (%): C 70,00; H 5,07; N 3,71; S 8,50.
  • UV-Spektrum, #max=203, 220 (Schulter), 263, 460 n.
  • IR-Spektrum, cm-1; #C=O=1660, 1690; #N-H=3220.
  • Beispiel 14.
  • 2-Methyl-3-äthylthiokarbonyl-4-p-nitrophenyl-5-oxo-1,4-dihydroindeno-(1,2-b)-pyridin.
  • Die Synthese wird analog dem Beispiel 10 mit der Ausnahme durchgeführt, daß als Ausgangskomponenten ß-Aminothiokrotonsäure-S-äthylester und p-Nitrobenzylideninden-1,3-dion verwendet werden. Die Ausbeute beträgt 74%, Schmp 238 °C.
  • Gefunden (%): C 65,20; H 4,59; N 6,54; S 7,65. C22H18N2O4S.
  • Berechnet (%): C 65,01; H 4,46; N 6,89; S 7,89.
  • UV-Spektrum, #max=203, 263, 295 (Schulter), 340, 495 nm.
  • IR-Spektrum, cm-1; #C=0=1630, 1645; #N-H-3280 Beispiel 15.
  • 2-Methyl-3-äthylthiokarbonyl-4-o-nitrophenyl-5-oxo-1,4-dihydroindeno-(1,2-b)-pyridin.
  • Die Synthese wird analog dem Beispiel 10 mit der Ausnahme durchgeführt, daß als Ausgangskomponenten ß-Aminothiokrotonsäure-S-äthylester und o-Nitrobenzylideninden-1,3-dion eingesetzt werden. Die Ausbeute beträgt 82%. Schmp 221 00.
  • Gefunden (%): C 64,50; H 4,47; N 6,50; S ?,28 C22H18N2O4S.
  • Berechnet (%): C 65,01; H 4,46; N 6,89; S 7,89.
  • UV-Spektrum, #max=203, 266, 345, 495 nm.
  • IR-Spektrum, cm-1: #C=0=1655, 1680; #N-H=3320.
  • Beispiel 16.
  • 2-Methyl-3-äthylthiokarbonyl-5-oxo-1,4-dihydroindeno-(1,2-b)-pur cd in.
  • 2,98 g (0,02 Mol) ß-Aminothiokrotonsäure-S-äthylester, 2,92 g (0,02 Mol) Inden-1,3-dion und 0,7 g Paratorm werden in 30 ml Toluol während 20 min unter starkem Rühren in einem Kolben mit dem Din-Stark-Aufsatz gekocht. bs werden gegen 10 ml Lösungsmittel abgetrieben, nach der Abkühlung auf 0 °C werden 1,42 g (25%) rote Substanz vom Schmp. 240°C (aus Essigsäure) abgetrennt.
  • Gefunden (%): C 66,98; H S 5,01; N 4,59; 5 10,87.
  • C16H15NO2S.
  • Berechnet (%): C 67,32; H 5,26; N 4,91; S 11,23.
  • UV-Spektrum, #max=203, 232, 266, 304, 320 (Schulter), 348, 502 nm. IR-Spektrum, cm-1: #C=0=1630, 1660; #N-H=3230.
  • Beispiel 17.
  • 2,4-Dimethyl-3-äthylthiokarbonyl-5-oxo-1,4-dihydroindeno-(l,2-b)-pyridin.
  • Analog dem Beispiel 16 werden aus 2,98 g (0,02 Mol) ß-Aminothiokrotonsäure-S-äthylester, 2,92 g (0,002 Mol) Indan--1,3-dion und ungefähr zehnfachem Azetaldehydüberschuß 1,2 g (20%) rot-braune Substanz vom Schmp. 189-190°C (aus Essigsäure) erhalten.
  • Gefunden (%): C 73,92; H 5,41; N 4,58; S 10,96. C17H17NO2S.
  • Berechnet (%): C 74,22; H 5,68; N 4,67; S 10,67.
  • UV-Spektrum. #max=203, 234, 266, 301, 319 (Schulter), 345, 485 nm. IR-Spektrum, cm-1: #C=0=1640, 1660; #N-N=3280.

Claims (2)

1,4-DIHYDROPIRIDIN-3-KARBIOTHIOLSÄURENDERIVATE PATENTANSPRÜCHE: 11) 1,4-Dihydropyridin-3-karbothiolsäurenderivate, g ek e n n z e i c h n e t durch die allgemeine Formel: worin bedeuten: R H, Alkyl, Aryl, Heteryl R' niederes Alkyl, Aralkyl R" Alkoxy, Alkylthio, Aralkylthio R"' Methyl R"' +R" Phenylen(ortho).
2. 2,6-Dimethyl-4-n-pyridyl-3,5-dikarbothiolsäure-di-S--äthylester nach Anspruch 1, g e k e n n z e 1 e h n e t durch die Formel 3. 2,6-Dimethyl-4-phenyl-1,4-dihydropyridin-3-karbothiol 5-karbonsäure-3-S-benzyl-5-äthylester nach Anspruch 1, g e -k e n n z e i c h n e t durch die Formel 4. 2-Methyl-3-benzylthiokarbonyl-4-phenyl-5-oxo-1,4--dihydroindeno-(1,2-b)-pyridin nach Anspruch 1, g e k e n nz e i G h n e t durch die Formel 5-2-Methyl-3-benzylthiolarbonyl-4-o-oxyphenyl-5-oxo-1,4-drhgdroindeno-(l ,2-b)-pyridin nach Anspruch 1, g e k e n nz e i c h n e t durch die Formel 6. Verwendung der Verbindungen nach Anspruch 1 bis 6 in Arzneimitteln.
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