DE2839752C2

DE2839752C2 - Ophthalmologisches Gel

Info

Publication number: DE2839752C2
Application number: DE2839752A
Authority: DE
Inventors: Kazuhiko Takatsuki Osaka Kamishita; Takuzo Kamishita
Original assignee: Toko Yakuhin Kogyo KK
Current assignee: Toko Yakuhin Kogyo KK
Priority date: 1977-11-07
Filing date: 1978-09-13
Publication date: 1985-12-12
Also published as: IT1098440B; GB2007091A; DE2839752A1; CA1105834A; GB2007091B; FR2407714A1; JPS5467021A; FR2407714B1; CH640736A5; JPS6056684B2; IT7827277A0

Description

Die bijher erwendeten Augenlotionen bzw. -tropfen und Salben gegen Augenentzündungen weisen den Nachteil auf, daß einerseits eine große Menge der wäßrigen Lotion von den Augenlidern abtropft und andererseits Salben, die Vaseline oder eine Mischung aus Vaseline und einem flüssigen Paraffin oder gereinigtes Lanolin als Hauptbestandteil enthalten, nicht hydrophil sind. Sie können daher den aktiven Bestandteil nicht voll abgeben. Ferner besitzen Salben gegen Augenentzündungen den weiteren Nachteil, daß der ölige Grundbestandteil infolge seiner Klebrigkeit als unangenehm empfunden wird.

Aufgabe der Erfindung ist daher die Bereitstellung einer ophthalmologischen Zubereitung gegen Augenentzündungen, die z. B. die Schleimhautmembran des Auges und die Kornea in die Lage versetzen, Wirkstoffe gegen Augenentzündungen vollständig zu absorbieren und als angenehm empfunden wird.

Diese Aufgabe wird durch das im Anspruch beschriebene ophthalmologische Gel gelöst.

In »Arzneiformenlehre«, Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft, Stuttgart, 1976, Seiten 276,278 und 281 und in »Lexikon der Hilfsstoffe für Pharmazie, Kosmetik und angrenzende Gebiete«, Edito Cantor KG, Aulendorf, 1971, Seiten 99—101 wird zwar die Verwendung von Carboxyvinylpolymeren für pharmazeutische Produkte und deren Viskositätssteigerung durch Zusatz von Alkali beschrieben, doch findet sich dort kein Hinweis auf ophthalmologische Präparate mit bestimmter Viskosität. Im Rahmen der Erfindung hat es sich gezeigt, daß die drastische Verringerung der Viskosität von Gels auf der Basis von Carboxyvinylpolymeren, die bei Berührung mit Natriumchlorid enthaltender Tränenflüssigkeit auftritt, dann verhindert werden kann, wenn, wie anspruchsgemäß definiert, Natriumchlorid zugesetzt wird. Die erfindungsgemäßen ophthalmologischen Gels zeichnen sich somit durch ein stabiles Viskositätsverhalten aus. Zur Herstellung der erfindungsgemäßen ophthalmologischen Gels kann man Natriumchlorid oder eine wäßrige Natriumchloridlösung

— zu einer wässerigen Lösung des Carboxylvinylpolymerenoder

— zu einer Grundzusammensetzung in Form eines Gels, hergestellt durch Zugeben einer wasserlöslichen basischen Substanz zur Polymerlösung, oder

— zu einer Zubereitung gegen Augenentzündungen in Form eines Gels, hergestellt du^rch Zugeben eines Wirkstoffs gegen Augenentzündungen zur Grundzusammensetzung, fügen und die resultierende Mischung gleichmäßig mischen und ein Gel mit einem pH von 5 bis 8 und einer Viskosität von 1000 bis 100 000 mPa · s bei 20^cC zugeben.

Carboxyvinylpolymere, die erfindungsgemäß brauchbar sind, sind hydrophile Polymere, die vorwiegend unter Verwendung von Acrylsäure polymerisiert werden. Derartige Polymere sind im Handel erhältlich.

Carboxyvinylpolymere besitzen freie Carboxygruppen. Die wässerige Lösung eines derartigen Polymeren ίο ist sauer und liefert ein beständiges Gel, wenn man mit einer Base neutralisiert. Beispiele für wasserlösliche basische Substanzen, die erfindungsgemäß zum Neutralisieren der Carboxyvinylpolymeren brauchbar sind, sind organische Amine unter Einschluß von Alkylaminen, wie Methylamin, Äthylamin und Propylamin; Dialkylaminen, wie Dimethylamin, Diäthylamin und Dipropylamin; Trialkylaminen, wie Trimethylamin, Triäthylamin und Tripropylamin; Alkanolaminen, wie Methanolamin. Äthanolamin und Propanolamin; Dialkanolaminen, wie Diethanolamin, Diethanolamin, Dipropanolamin und Dibutanolamin; Trialkanolaminen, wie Trimethanolamin, Triäthanolamin, Tripropanolamin und Tributanolamin; und Trimethylolaminomethan. Anorganische Basen, z. B. eine wässerige Lösung von Ammoniak oder Alkalimetallhydroxide^ sind gleichfalls brauchbar. Carboxyvinylpolymere liefern beim Neutralisieren Gele mit im wesentlichen der gleichen Viskosität, unabhängig von der verwendeten basischen Substanz.

Die Neutralisation der Carboxyvinylpolymeren mit den wasserlöslichen basischen Substanzen wird so durchgeführt, daß die resultierende Zubereitung in Form eines Gels mit einem pH-Wert im Bereich des Neutralitätspunktes vorliegt, d. h. mit einem pH von 5 bis 8.

Erfindungsgemäß sind Wirkstoffe gegen Augenentzündungen brauchbar, die sowohl in Wasser löslich als auch unlöslich sein können. Wasserunlösliche Wirkstoffe machen bei ihrer Verwendung die resultierende Gelzubereitung trübe, fallen jedoch nicht in der Zubereitung aus, so daß die Zubereitung ohne jeden Nachteil angewendet werden kann. Es kann jedoch ein Hilfslösungsmittel verwendet werden, um die Zubereitung transparent oder für den Körper leichter absorbierbar zu machen. Alternativ kann der Wirkstoff gegen Augenentzündungen in einem wasserlöslichen organischen Lösungsmittel gelöst und danach in der Zubereitung eingebracht werden. Beispiele für derartige wasserlösliche organische Lösungsmittel sind Propylenglykol und Polyäthylenglykol mit einem Molekulargewicht von 300 bis 400. wobei Propylenglykol, das weitgehend verwendet wird, besonders geeignet ist. Ferner können wasserlösliche basische Substanzen als Lösungsmittel bzw. Lösungsvermittler verwendet werden. Beispiele für Hilfslösungsmittel sind nichtionische oberflächenaktive Mittel unter Einschluß von Fettsäureestern des Polyoxyäthylensorbitans, wie Polyoxyäthylensorbitanmonopalmitat und Polyoxyäthylensorbitanmonostearat; PoIyoxyäthylenalkyläthern, wie Polyoxyäthylenlauryläther, Polyoxyäthylencetyläther, Polyoxyäthylenstearyläther, Polyoxyäthylenoleyläther und Polyoxyäthylenbehenyläther; und Benzylalkohol.

Die Wirkstoffe gegen Augenentzündungen, die erfindungsgemäß brauchbar sind, sind nichtionisch und in den Zubereitungen stabil, insbesondere in wässerigem Medium. Beispiele für Wirkstoffe gegen Augenentzündungen, die für die Gelzubereitungen gemäß der Erfindung brauchbar sind, sind Predonisolon. Cortison, Hydrocortison, Hydrocortisonacetat, Methylpredonisolon,

Cot tisonacetat, Cortisoncaproat. Dexamethason, Betamethason, Betamethasonvalerat, Betamethasonbenzoat. Dexamethasonacetat, Dexamethasonvalerat, Flumelhason, Fluocinolonacetonid. Fluocinonid, Flumethason. Prednisolonacetat, Methylprednisolon.jcetat, Triamcinolon, Triamcinolonacetonid und entsprechende adrenocorticale Hormone und ihre Derivate, Chloramphenicol, Tetracyclin, Oxytetracyclin, Cnlortetracyclin, Penicillin und entsprechende Antibiotika, Vitamin Eb, Vitamin B₆, Vitamin Bn Vitamin A, Vitamin E, Vitamin D und entsorechende Vitamine, Borsäure. Acrinol, Azulen. Flavin/Adenin-Dinucleotid, Allantoin, Glutathion und Sulfa-Wirkstoffe.

Insbesondere können erfindungsgemäße Zubereitungen in Form eines Gels dadurch hergestellt werden, daß man

— einen Wirkstoff gegen Augenentzündungen in einer wässerigen Carboxyvinylpolymerlösung löst oder dispergiert und die Lösung ^zw. Dispersion mit einer zugegebenen wasserlöslichen basischen Substanz unter Rühren zum Einstellen eines pH-Wertes von 5 bis 8 miccht oder

— eine wasserlösliche basische Substanz mit einer wässerigen Carboxyvinylpolymerlösung unter Rühren mischt, wobei man ein Gel erhält, und einen Wirkstoff gegen Augenentzündungen zum Gel zugibt.

Die erhaltenen Gelzubereitungen besitzen eine Viskosität von 1000 bis 100 000 mPa · s bei 20°C. Gele mit einer Viskosität von weniger als 1000 mPa · s sind sehr flüssig wie übliche wässerige Augenlotionen und fließen aus dem Auge als solche oder mit der Tränenflüssigkeit nach dem Auftragen ab und sind daher unerwünscht. Bei einer Viskosität von mehr als 100 000 cPoise sind die Gele zu hart und brechen nicht völlig zusammen (collapsible), wenn man sie auf die Schleimhautmembran des Auges aufbringt, so daß die Abgabe des Wirkstoffs gegen Augenentzündungen aus dem Gel, die Adsorption des Wirkstoffs durch die Schleimhautmembran und die Absorption des Wirkstoffs durch den Körper schwierig sind.

Die Gels besitzen eine Viskosität im weiten Bereich von 1000 bis 100 000 mPa · s. Gels mit relativ geringer Viskosität von etwa 1000 bis etwa 10 000 mPa · s besitzen eine gute Fließfähigkeit und können tropfenweise unmittelbar auf die Schleimhautmembran rund um das Auge aufgebracht werden. Demgegenüber sind relativ viskose Zubereitungen mit einer Viskosität von etwa 10 000 bis etwa 100 000 mPa ■ s weniger fließfähig, pastenartig und so viskos wie Salben, so daß sie auf die Augenlider wie übliche Salben gegen Augenentzündungen zum Erzielen eines medizinischen Effekts aufgebracht werden können.

Wenn die Gels gegen Augenentzündungen gemäß der Erfindung aufgebracht werden, bricht die Tränenflüssigkeit das Gel zu einer Flüssigkeit, die leicht durch die Schleimhautmembran und die Kornea adsorbiert werden kann. Selbst höher viskose Gele gehen bei der Anwendung in eine Flüssigkeit über, und zwar infolge der raschen Herabsetzung der Viskosität, so daß der Wirkstoff gegen Augenentzündungen im Gel von der Schleimhaulmembran des Auges und der Kornea in innigem Kontakt absorbiert wird. Während übliche Augenlotionen leicht mit der Tränenflüssigkeit ausgetragen werden können, liegen die Zubereitungen gemäß der Erfindung in Form eines Gels vor, das gebrochen wird, so daß die Adsorption de^r> Wirkstoffs gegen Augenentzündungen z. B. auf der Schlei.nhautmembran des Auges gewährleistet wird. Dementsprechend können die Gels gute medizinische Effekte erzielen, ohne daß sie z. B. durch Tränenflüssigkeit ausgetragen werden. Übliche Salben gegen Augenentzündungen, die ^vasv.line. Lanolin oder entsprechende olephile Grundbestandteile enthalten, haften nicht innig an der Schleimhautmembran des Auges, können leicht durch Tränen-,u flüssigkeit ausgetragen werden, ohne daß eine ausreichende Absorption des Wirkstoffs gegen Augenentzündungen möglich ist. und verleihen den Augenlieoern ein klebriges und unangenehmes Gefühl. Demgegenüber können die Gels gegen Augenentziindungen gemäß der Erfindung (selbst wenn sie höher viskos sind) sehr leicht durch die Tränenflüssigkeit in eine Flüssigkeil umgewandelt werden, die innig an den Membranen haftet. Ferner bringen die erfindungsgemäßen Gels für den Patienten keine Nachteile mit sich, da sie frei von olephilen Grundbestandteilen sind. Bei Gelzubereitungen niedriger Viskosität adsorbiert und absorbiert die Schleimhautmembran des Auges rasch den Wirkstoff gegen Augenentzündungen, wobei das Gel bei erhöhter Viskosität etwas länger zum Zusammenbrechen braucht, was zu einer verzögerten Absorption des Wirkstoffs und zu einem anhaltenden medizinischen Effekt führt. Aus diesem Grunde ist eine Gelzubereitung relativ niedriger Viskosität bevorzugt, wenn man einen raschen medizinischen Effekt durch wirksame Adsorption auf der Schleimhautmembran wünscht, während ein anhaltender Effekt über lange Zeit mit einer Gelzubereitung relativ hoher Viskosität möglich ist. Obgleich die Viskosität etwas vom verwendeten Wirkstoff abhängt, wird sie hauptsächlich durch die Konzentration des Carboxyvinylpolymeren bestimmt. Wenn die Zugabe eines bestimmten Wirkstoffs gegen Augenentzündungen zu einer reduzierten Viskosität führt, kann die gewünschte Viskosität durch Verwendung einer wässerigen Lösung erhalten werden, die eine erhöhte Menge eines Carboxyvinylpolymeren enthält.

Gels auf der Basis von Carboxyvinylpolymeren erfahren bei der Anwendung am Auge eine beträchtliche Reduktion der Viskosität, wobei das Gel zusammenbricht, und zwar vermutlich infolge der Anwesenheit von Natriumchlorid in der Tränenflüssigkeit. Im Rahmen der vorliegenden Erfindung hat es sich bestätigt, daß die Zugabe einer kleinen Menge von Natriumchlorid zu den Gels gegen Augenentziindungen gemäß der Erfindung das Brechen des Gels verhindert, wenn die Zubereitung auf die Schleimhautmembran des Auges aufgebracht wird. So sind die erfindungsgemäßen Gels mit einem Gehalt an Natriumchlorid besonders dann geeignet, wenn eine anhaltende Wirkung erwünscht ist. Die Menge an Natriumchlorid, die in die Gels einver- ^5 leibt wird, beträgt mindestens 0,001, vorzugsweise mindestens 0,025%, und maximal 0,5, vorzugsweise 0.3% auf der Basis des Gewichts des Gels. In diesem Fall verwendet man vorzugsweise eine erhöhte Menge des Carboxyvinylpolymeren, um die Viskositätsreduktion zu kompensieren, die auf die Zugabe des Natriumchlorids zurückgeht.

In gewisser Abhängigkeit von der Art des einverleibten Wirkstoffs gegen Augenentzündungen sind die Gels gemäß der Erfindung dann, wenn sie z. B. Steroide oder b5 Antibiotika enthalten, zum Heilen von verschiedenen Entzündungserkrankungen sehr wirksam. /.. B. von Keratitis. Sclentis. Blepharitis und Iridocyclitis. Sie sind ferner brauchbar für z. B. Astenopia (Ermüdung des Au-

ges), konjunktivale Gefäßinjektion, Verhinderung von Entzündungserkrankungen (nach dem Schwimmen oder beim Eindringen von Staub oder Schweiß in das Auge), Entzündungen des Auges (Schneeblindheit) durch UV-Strahlen oder andere Strahlen, Dacryocystitis, Entzündungen der Augenlider, bakterielle Konjunktivitis und Ersatz der Tränenflüssigkeit.

Nachstehend wird die Erfindung durch Beispiele näher erläutert, wobei alle Viskositäten bei 20⁰C mit einem Viskosimeter vom C-Typ gemessen wurden.

Beispiel 1

Man löste 2.0 g Borsäure in 64.6 g sterilisiertem, gereinigtem Wasser unter Erwärmen. Nach dem Abkühlen gab man 12 g einer 4%igen wässerigen Lösung eines Carboxyvinylpolymeren zur genannten Lösung unter Rühren zu. Lu dieser Mischung gab man 9,6 g einer 2%igen wässerigen Lösung von Natriumhydroxid in kleinen Anteilen, wobei man eine Gelzubereitung mit einem pH von 6.90 und einer Viskosität von 30 000 mPa · s erhielt.

Zu dem genannten Gel gab man 12 g einer l°/oigen wässerigen Lösung von .Natriumchlorid in kleinen Anteilen unter Rühren. Die Viskosität des Gels fiel ab. Nach kräftigem Rühren erhielt man eine Gelzubereitung mit einem pH von 7.00 und einer Viskosität von 3000cPoise.

Beispiel 2 Beispiel 3

Zu 61.7 g sterilisiertem, gereinigtem Wasser gab man 11 g einer 4%igen wässerigen Lösung eines Carboxyvinylpolymeren unter Rühren, wonach man 8,8 g einer

kleinen Anteilen unter kräftigem Rühren zugab, wobei man eine Gelgrundlage mit einem pH von 6,90 und einer Viskosität von 29 000 m Pa - s erhielt.

Zur genannten Gelgrundlage gab man 18 g einer l°/oigen wässerigen Lösung von Natriumchlorid in kleinen Anteilen unter Rühren. Die Viskosität der Gelgrundlage fiel merklich durch die Zugabe einer wässerigen Lösung von Natriumchlorid ab. Man gab 0,5 g ChIoramphenicol-Pulver zum genannten Gel unter Rühren, wobei man eine gleichmäßige Gelzubereitung mit einem pH von 7,00 und einer Viskosität von 2000 mPa · s erhielt.

Beispiel 4 Man löste 0,02 g wasserlösliches Azulen in 47,28 g sterilisiertem Wasser, wonach man zu dieser Lösung 11 g einer 4%igen wässerigen Lösung eines Carboxyvinylpolymeren unter Rühren zugab; danach gab man 29,7 g einer 2%igen wässerigen Lösung von Triäthanolamin in kleinen Anteilen unter Rühren zu, wobei man ein gleichmäßiges Gel mit einem pH von 6.90 und einer Viskosität von 28 000 mPa · s erhielt.

Man gab 12 g einer wässerigen Lösung von Natriumchlorid in kleinen Anteilen unter Rühren zum genannten Gel, wobei man eine gleichmäßige Gel-Zubereitung mit einem pH von 7,00 und einer Viskosität von 3000 mPa · s erhielt.

In 25 g Propylenglykol. das man auf etwa 9O⁰C auf einem Wasserbad erhitzte, löste man 0,5 g Prednisolon. wonach man zur resultierenden Lösung 43 g sterilisiertes, gereinigtes Wasser und 11.5 geiner4%igen wässerigen Lösung eines Carboxyvinylpolymeren unter Rühren zugab. Zu dieser Lösung gab man 8 g einer 2%igen wässerigen Lösung von Natriumhydroxid unter Rühren. Man erhielt ein gleichmäßiges Gel mit einem pH von 6.90 und einer Viskosität von 33 00OmPa - s.

Danach gab man 12 g einer l°/oigen wässerigen Lösung von Natriumchlorid in kleinen Anteilen zum genannten Gel unter Rühren, wobei man eine gleichmäßige Geizubereitung mit einem pH von 7,00 und einer Viskosität von 220OmPa · s erhielt.

Beispiel 5

Man löste 0,02 g Vitamin Β.; in 62,18 g sterilisiertem, gereinigtem Wasser, wonach man zu dieser Lösung 11 g einer 4%igen wässerigen Lösung eines Carboxyvinylpolymeren unter Rühren zugab. Danach gab man 8,8 g einer 2%igen wässerigen Lösung von Natriumhydroxid in kleinen Anteilen zur genannten Mischung, wobei man ein gleichmäßiges Gel mit einem pH von 6,90 und einer Viskosität von 29 000 mPa · s erhielt.

Zum genannten Gel gab man unter Rühren 18 g einer l°/oigen wässerigen Lösung von Natriumchlorid in kleinen Anteilen, wobei man eine gleichmäßige Gelzubereitung mit einem pH von 7,00 und einer Viskosität von 200OmPa · s erhielt.

B e i s ρ i e I 6

Man löste 0.1 g Allantoin in 43,2 g sterilisiertem Wasser unter Erwärmen. Zu dieser Lösung gab man 11 g einer 4%igen wässerigen Lösung eines Carboxyvinylpolymeren unter Rühren und danach 29,7 g einer 2%igen wässerigen Lösung von Triäthanolamin unter Rühren, wobei man ein gleichmäßiges Gel mit einem pH von 6,90 und einer Viskosität von 28 000 mPa · s erhielt.

Zum genannten Gel gab man unter Rühren 16 g einer l°/oigen wässerigen Lösung von Natriumchlorid in kleinen Anteilen unter Rühren, wobei man eine gleichmäßige Gelzubereilung mit einem pH von 7,00 und einer Viskosität von 200OmPa · s erhielt.

Beispiel 7

In 20 g Propylenglykol, das man auf etwa 70⁰C auf einem Wasserbad erhitzte, löste man 0,05 g eines Flavin/Adenin-Dinucleotids. Nach dem Abkühlen der Lösung gab man 41,95 g sterilisiertes, gereinigtes Wasser und 12 g einer 4%igen wässerigen Lösung eines Carboxyvinylpolymeren unter Rühren und danach 16 g einer 2%igen wässerigen Lösung von Monoäthanolamin in kleinen Anteilen zu, wobei man ein gleichmäßiges Gel mit einem pH von 6,80 und einer Viskosität von 34 000 mPa ■ s erhielt.

Zum genannten Gel gab man unter Rühren 10 g einer l%igen wässerigen Lösung von Natriumchlorid unter Rühren, wobei man eine gleichmäßige Gelzubereitung mit einem pH von 7,00 und einer Viskosität von 5000 mPa · s erhielt

Beispiel 8

Man löste 2 g Borsäure in 83,96 g sterilisiertem, gereinigtem Wasser unter Erwärmen auf einem Wasserbad. Nach dem Abkühlen gab man 12 g einer 4%igen wässerigen Lösung eines Carboxyvinylpolymeren zur ge-

nannten Lösung unter Rühren zu und danach 1,92 g einer IO%igen wässerigen Lösung von Natriumhydroxid in kleinen Anteilen unter Rühren, wobei man ein gleichmäßiges Gel erhielt.

Zum genannten Gel gab man 0,12 g Natriumchlorid in kleinen Anteilen, wobei die Viskosität des Gels merklich abfiel. Das Rühren wurde fortgesetzt; und man erhielt eine gleichmäßige Gelzubereitung mit einem pH von 7,00 und einer Viskosität von 300OmPa · s.

Beispiel 9

Man löste in 25 g Propylenglykol, das man auf etwa 9O⁰C erhitzte, 0,5 g Prednisolon; danach gab man 61,28 g sterilisiertes, gereinigtes Wasser und 11,5 geiner 4%igen wässerigen Lösung eines Carboxyvinylpolymeren unter Rühren zu.

Zur genannten Lösung gab man 1,6 g einer 10%igen wässerigen Lösung von Natriumhydroxid in kleinen Anteilen unter Rühren zu, wobei man ein gleichmäßiges Gel erhielt. Zu diesem Gel gab man 0,12 g Natriumchlorid unter Rühren in kleinen Anteilen zu, wobei man eine gleichmäßige Gelzubereitung mit einem pH von 7,00 und einer Viskosität von 220OmPa · s erhielt.

Beispiel 10

Zu einer Mischung von 86,56 g sterilisiertem, gereinigtem Wasser und 11 g einer 4%igen wässerigen Lösung eines Carboxyvinylpolymeren gab man 1,76 g einer 10%igen wässerigen Lösung von Natriumhydroxid unter Rühren, wobei man ein gleichmäßiges Gel erhielt. Danach gab man 0,18 g Natriumchlorid in kleinen Anteilen unter Rühren zu, um die Viskosität zu senken. Danach gab man 0,5 g Chloramphenicol-Pulver zum genannten Gel zu, wobei man die Mischung sorgfältig rührte und eine gleichmäßige Gelzubereitung mit einem pH von 7,00 und einer Viskosität von 2000 mPa · s erhielt.

Beispiel 11

Beispiel 13

In 20 g Propylenglykol, das man auf etwa 7O⁰C erhitzte, löste man 0,05 g eines Flavin/Adenin-Dinucleotids. Nach dem Abkühlen gab man 66,06 g sterilisiertes, gereinigtes Wasser und 12 g einer 4%igen wässerigen Lösung eines Carboxyvinylpolymeren zur genannten Lösung zu und danach 1,8 g einer 10%igen wässerigen Lösung von Natriumhydroxid in kleinen Anteilen unter Rühren, wobei man ein gleichmäßiges Gel erhielt. Danach gab man 0,09 g Natriumchlorid in kleinen Anteilen unter Rühren zu, wobei man eine gleichmäßige Gelzubereitung mit einem pH von 7,00 und einer Viskosität von 500OmPa · s erhielt.

Beispiel 14

In 25 g Propylenglykol, das man auf etwa 90⁰C erhitzte, löste man 0,05 g Fluocinonid. Zu dieser Lösung gab man 43, 45 g sterilisiertes, gereinigtes Wasser und 11,5 g einer 4%igen wässerigen Lösung eines Carboxyvinylpolymeren unter Rühren. Zu dieser Lösung gab man 8 g einer 2%igen wässerigen Lösung von Natriumhydroxid unter Rühren, wobei man ein gleichmäßiges Gel mit einem pH von 6,92 und einer Viskosität von 33 000 mPa ■ s erhielt.

Danach gab man 12 g einer l%igen wässerigen Lösung von Natriumchlorid in kleinen Anteilen zum genannten Gel unter Rühren, wobei man eine gleichmäßige Gelzubereitung mit einem pH von 6,96 und einer Viskosität von 220OmPa · s erhielt.

Hierzu 1 Blatt Zeichnungen

Man löste 0,02 g wasserlösliches Azulen in 87,1 g sterilisiertem, gereinigtem Wasser. Zu dieser Lösung gab man 11 g einer 4%igen wässerigen Lösung eines Carboxyvinylpolymeren unter Rühren. Danach gab man 1,76 g einer 10%igen wässerigen Lösung von Natriumhydroxid in kleinen Anteilen unter Rühren zu, wobei man ein gleichmäßiges Gel erhielt.

Zu diesem Gel gab man 0,12 g Natriumchlorid in kleinen Anteilen, um die Viskosität zu senken, wobei man eine gleichmäßige Gelzubereitung mit einem pH von 7,00 und einer Viskosität von 400OmPa · s erhielt.

B e i s ρ i e 1 12

Man löste Allantoin in 86,46 g sterilisiertem, gereinigtem Wasser und gab zu dieser Lösung 11 g einer 4%igen wässerigen Lösung eines Carboxyvinylpolymeren unter Rühren zu, wonach man 1,76 g einer 10%igen wässerigen Lösung von Natriumhydroxid in kleinen Anteilen unter sorgfältigem Rühren zugab, wobei man ein gleichmäßiges Gel erhielt. Danach gab man unter Rühren zum genannten Gel 0,18 g Natriumchlorid in kleinen Anteilen zu, um die Viskosität des Gels zu senken, wobei man eine gleichmäßige Gelzubereitung mit einem pH von 7.00 und einer Viskosität von 2000 mPa ■ s erhielt

Claims

?■" Ni

Patentanspruch:

Ophthalmologisches Gel für den Auftrag auf das zu behandelnde Auge, bei dem es sich um ein homogenes Gemisch einer wäßrigen Lösung eines Carboxyvinylpolymeren mit einem Polymergehalt von 0,05 bis 5,0 Gew. -%, einer wasserlöslichen basischen Substanz, einer therapeutisch wirksamen Menge eines üblichen ophthalmologischen Wirkstoffes handelt mit einem pH-Wert von 5 bis 8 und einer Viskosität bei 20⁰C von 1000 bis 100 000 mPa · s, dadurch gekennzeichnet, daß es 0,001 bis 0,5 Gew.-% Natriumchlorid enthält.