DE2819522C2 - - Google Patents

Description

Die Erfindung betrifft hydrophile makroporöse, dreidimensionalvernetzte Copolymerisate von Hydroxyalkylacrylaten bzw. Hydroxyalkylmethacrylaten, die O-glycosidisch kovalent an ihrer Oberfläche gebundene Saccharide enthalten, ihre Herstellung durch direkte Umsetzung entsprechender Copolymerisate mit Sacchariden unter Katalyse mit Lewis-Säuren sowie ihre Verwendung für chromatographische Zwecke.

Hydrophile makroporöse Copolymerisate von Hydroxyalkylacrylaten und Hydroxyalkylmethacrylaten mit Alylenglycoldiacrylaten oder Alkylenglycoldimethacrylaten, die durch Copolymerisation in Suspension in Gegenwart von inerten organischen Verbindungen in wässerigem oder organischem Dispersionsmilieu hergestellt werden, sind aus dem CS-Urheberschein 1 50 819, der GB 13 70 377 B entspricht, und aus der S 1 48 828 B bekannt. Ihre hervorragenden mechanischen Eigenschaften, die sphärische Form der Teilchen und ihre makroporöse Struktur, die die Penetration von sogar beträchtlich großen Molekülen in die Poren des Trägers erlaubt, haben zu ausgedehnten Anwendungen dieser Materialien in der Gel-, Ionenaustausch-, Adsorptions- und Affinitätschromatographie unter Verwendung von Wasser oder wässerigen Lösungen als Elutionsmittel geführt. Sehr erfolgversprechend ist die Anwendung von Hydroxyalkylacrylat- und Hydroxyalkylmethacrylat-Copolymerisaten in der sog. hydrophoben Chromatographie, bei der die Wechselwirkung des lipophilen Teils der Moleküle der getrennten Verbindungen mit der verhältnismäßig unpolaren Matrix des Trägers, dessen Hydrophilie durch Gegenwart von nichtionogenen Hydroxylgruppen in Seitenketten der Copolymerisate verursacht wird, ausgenutzt wird.

Für einige Anwendungen ist aber diese mögliche hydrophobe Wechselwirkung zwischen dem Träger und den im Wasser gelösten Molekülen unerwünscht. Allgemein gilt dies in Fällen, in denen eine eindeutige Wechselwirkung zwischen den funktionellen Gruppen des Trägers und der gelösten Verbindung (z. B. bei der Ionenaustausch- und Affinitätschromatographie) gefordert wird, oder in denen Sorptionseffekte überhaupt unterdrückt werden sollen, wie dies bei der Gelchromatographie der Fall ist. Die innere Oberfläche des makroporösen Copolymerisats muß dann durch chemische Umsetzung von Hydroxylgruppen hydrophilisiert werden. Die stärkste Hydrophilisierung kann man durch Substitution von Hydroxylgruppen durch ionogene funktionelle Gruppen, z. B. durch das Verfahren nach den CS 1 71 962 B, 1 71 963 B und 1 77 507 B oder nach GB 15 00 532 B und 14 99 134 B, erreichen.

In manchen Fällen ist jedoch auch die Gegenwart ionogener funktioneller Gruppen im Träger unerwünscht. Dann können die Copolymerisate von Hydroxyalkylacrylaten und Hydroxylalkylmethacrylaten durch hydrophile neutrale Saccharidmoleküle modifiziert werden.

In einigen Fällen stört bei den zu weiteren chemischen Umwandlungen bestimmten Trägern der niedrige Gehalt an umwandlungsfähigen Hydroxylgruppen, was sich dadurch äußert, daß das Endprodukt eine zu niedrige Kapazität aufweist. Dies kommt besonders in solchen Fällen vor, wo eine hohe mechanische Stabilität des Trägers gefordert wird (z. B. bei mikropartikulären Sorbentien und bei der Flüssigkeitschromatographie), und wo demgemäß Copolymerisate mit einem hohen Gehalt an Vernetzungsmittel, das überhaupt keine Hydroxylgruppen enthält, ausgewählt werden müssen. In diesen Fällen läßt sich durch Substitution von Hydroxylgruppen durch Saccharidmoleküle die Forderung nach höherer Kapazität bei polymeranalogen Umsetzungen erfüllen. Nicht zuletzt eignet sich dann das chemisch gebundene Saccharid sowohl als solches als auch in Form von Derivaten für eine Reihe von polymeranalogen Reaktionen, in denen das glycosylierte Polymerisat die reaktive Komponente darstellt. Einen weiteren Vorteil des Trägers, der chemisch gebundene Saccharide enthält, stellt die Regenerierbarkeit des Trägers dar, weil durch hydrophile Spaltung unter drastischen Bedingungen der ursprüngliche Träger wieder erhältlich ist, der dann seinerseits wieder modifiziert werden kann.

Die wichtigsten bisher verwendeten Träger sind modifizierte natürliche Polysaccharide, Glucoproteine, die an verschiedenen Trägern gebunden sind, sowie schließlich Zucker und ihre Derivate, die durch kovalente Bindung an verschiedenen Matrices gebunden sind.

Aus der ersten Gruppe haben sich besonders die kommerziell zugänglichen Polysaccharide in vernetzter Form bewährt. Hierzu gehören vor allem die mit Epichlorhydrin vernetzten Dextrane, Agarose-Gele, vernetztes Gummiarabicum, Chitin u. dgl. Glycoproteine liegen zumeist in löslicher Form vor und müssen zur Verwendung bei der Affinitätschromatographie aus einem natürlichen oder synthetischen Träger gebunden werden.

Bei der dritten Gruppe von Sorbentien werden Monosaccharide und Oligosaccharide am häufigsten in Form eines reaktiven Aminoderivates entweder direkt oder indirekt über ein Zwischenglied an den Polysaccharidträger gebunden. Ein anderes Verfahren nützt die reaktiven funktionellen Gruppen des Trägers oder das reaktive Zwischenglied, z. B. Divinylsulfon, aus.

Einen bedeutsamen Fortschritt stellt die Einführung der Acrylamidträger dar, die auf dreierlei Weise hergestellt werden: Durch Modifizierung kommerzieller Präparate, durch Synthese von Gelen mit einpolymerisierten aktiven Estergruppen, die zur Reaktion mit Aminozuckern befähigt sind, oder durch Copolymerisation von ω-ungesättigten aliphatischen Glycosiden mit Acrylamid.

Die große Auswahl verschiedener Trägertypen deutet bereits darauf hin, daß nur wenige von ihnen ideale Eigenschaften besitzen. Zu den am einfachsten zugänglichen gehören modifizierte natürliche Polysaccharide; hierbei gibt es nur eine kleine Auswahl, auch sind diese Produkte gegenüber der Einwirkung von Mikroorganismen wenig beständig. Nachteilig ist auch die Tatsache, daß einig von ihnen unter Erhaltung einer befriedigenden mechanischen Stabilität nicht mit ausreichender Porosität hergestellt werden können. Die breitere Verwendung von auf Trägern gebundenen Glycoproteinen wird andererseits durch die komplizierte und kostspielige Herstellung der Materialien für die Affinitätschromatographie ebenso wie ihre geringe chemische Beständigkeit verhindert.

Acrylamidgele weisen einige der angeführten Nachteile nicht auf, sind gegenüber der Einwirkung von Chemikalien und Mikroorganismen beträchtlich beständiger und erlauben eine wiederholte Verwendung.

Alle angeführten Materialien werden jedoch in Form von weichen, homogen vernetzten Teilchen hergestellt, die in wässerigen Lösungsmitteln beträchtlich quellen und ihre Dimensionen bei Änderung des pH-Wertes oder der Ionenstärke der Lösung beträchtlich ändern. Sie erlauben auch keinen Einsatz unter höheren Drucken und bei höheren Durchflußgeschwindigkeiten. Sie sind ferner aus kinetischen Gründen im Hinblick auf die Diffusion bei der Herstellung von Komplexen für die Affinitätschromatographie und ihre Dissoziation nicht besonders geeignet.

Der Erfindung liegt die Aufgabe zugrunde, unter Vermeidung der mit dem Stand der Technik verbundenen Nachteile hydrophile makroporöse, dreidimensional vernetzte Copolymerisate und ihre Herstellung anzugeben, die in neuartiger Weise an ihrer Oberfläche mit Sacchariden bzw. Saccharidderivaten modifiziert sind und sich für chromatographische Zwecke vorteilhaft verwenden lassen.

Die Aufgabe wird anspruchsgemäß gelöst.

Die erfindungsgemäßen hydrophilen makroporösen, dreidimensional vernetzten Copolymerisate aus einem Monomerengemisch von Hydroxyalkylacrylaten bzw. Hydroxyalkylmethacrylaten, die im Alkylteil 1 bis 4 C-Atome enthalten, mit 15 bis 60 Masse-%, bezogen auf das Monomerengemisch, unter Alkylenglycoldiacrylaten, Alkylenglycoldimethacrylaten, Polyglycoldiacrylaten, Polyglycoldimethacrylaten, Ethylen-bis(acrylamiden), Divinylbenzol, Divinyltoluol, Trinvinylbenzol, Divinylnaphthalin, Divinylxylol, Divinylethylbenzol, Divinylether, Divinylketon und Allylacrylat ausgewählten Vernetzungsmitteln sind dadurch gekennzeichnet, daß sie durch Substitution von Hydroxylgruppen an der Oberfläche der dreidimensional vernetzten Copolymerisate O-glycosidisch kovalent gebundene Monosaccharide, Oligosaccharide, Desoxyzucker, Aminozucker, acylierte Saccharide und/oder Ether- und/oder Halogenderivate von Monosacchariden und/oder Oligosacchariden aufweisen.

Das Verfahren zur Herstellung dieser Copolymerisate ist dadurch gekennzeichnet, daß eine Suspension eines Hydroxylgruppen enthaltenden makroporösen, dreidimensional vernetzten Copolymerisats von Hydroxyalkylacrylaten bzw. Hydroxyalkylmethacrylaten, die im Alkylteil 1 bis 4 C-Atome enthalten, mit 15 bis 60 Masse-%, bezogen auf das Monomerengemisch, unter Alkylenglycoldiacrylaten, Alkylenglycoldimethacrylaten, Polyglycoldiacrylaten, Polyglycoldimethacrylaten, Ethylen-bis(acrylamiden), Divinylbenzol, Divinyltoluol, Trivinylbenzol, Divinylnaphthalin, Divinylxylol, Divinylethylbenzol, Divinylether, Divinylketon und Allylacrylat ausgewählten Vernetzungsmitteln in einem inerten organischen Lösungsmittel bei einer Temperatur von 20 bis 100° C unter Katalyse mit HCl und/oder BF₃ mit Monosaccharide, Oligosacchariden, Desoxyzuckern, Aminozuckern, acylierten Sacchariden und/ oder Ether- und/oder Halogenderivaten von Monosacchariden und/oder Oligosacchariden umgesetzt wird.

Als Vernetzungsmittel verwendet man mit Vorteil Alkylenglycoldiacrylate, Alkylenglycoldimethacrylate, Polyglycoldiacrylate, Polyglycoldimethacrylate, Ethylen-bis(acrylamide), Divinylbenzol und dgl. Es können jedoch auch andere Vernetzungsmittel verwendet werden, die zwei oder mehrere unkonjugierte ethylenische Doppelbindungen oder zwei oder mehrere Vinylgruppen enthalten, wie z. B. Divinyltoluol, Trinvinylbenzol, Divinylnaphthalin, Divinylxylol, Divinylethylbenzol, Divinylether, Divinylketon, Allylacrylat und dgl.

Das Vernetzungsmittel wird in einer Menge von 15 bis 60 Masse-% und vorteilhaft 30 bis 60 Masse-%, bezogen auf das Monomerengemisch, zugesetzt.

Die eigentliche Polymerisation der Hydroxylalkylacrylate oder -methacrylate mit den Vernetzungsmitteln wird als radikalische Suspensionspolymerisation in wässerigem Milieu in Gegenwart von inerten organischen Verbindungen, deren Art und Konzentration die Porengrößenverteilung der Produkte beeinflussen, und in Gegenwart von Suspensionsstabilisatoren durchgeführt.

Als inerte organische Verbindungen werden vorteilhaft Cyclohexanol, Benzylalkohol, Cyclohexylamin, Dodecylalkohol und/oder n-Octylalkohol verwendet. Als Suspensionsstabilisatoren können z. B. Polyvinylpyrrolidon, Polyvinylalkohol, teilweise hydrolysierte Polyvinylacetate oder einige polymere Naturstoffe, wie etwa Stärke und Pektine, dienen.

Durch die Suspensionspolymerisation entstehen sphärische Teilchen. In Abhängigkeit von den Reaktionsbedingungen (Dimension, Form und Drehzahl des Rührers, Konzentration des Suspensionsstabilisators etc.) können Teilchen mit erwünschter Teilchengrößenverteilung hergestellt werden.

Das Herstellungsverfahren der erfindungsgemäßen Copolymerisate beruht auf der Substitution von Hydroxylgruppen durch Saccharidgruppen unter Entstehung O-glycosidischer Bindungen, die in einem inerten organischen Lösungsmittel bei einer Temperatur von 20 bis 100° C unter Katalyse durch Chlorwasserstoff, Bortrifluorid oder deren Gemische durchgeführt wird.

Die eigentliche Umsetzung der Saccharide mit den makroporösen Copolymerisaten verläuft sehr glatt durch Vermischen der Suspension des Trägers im inerten organischen Lösungsmittel (vorteilhaft Dioxan oder Tetrahydrofuran), das eine bestimmte Menge an Chlorwasserstoff, Bortrifluorid oder deren Gemischen enthält. Die Lösungsmittel müssen trocken sein; auch der gasförmige Chlorwasserstoff oder das Bortrifluorid werden beim Einleiten getrocknet. Zu der Suspension wird fein gemahlenes trockenes Saccharid zugegeben und das Gemisch unter Rühren oder Schütteln bei Raumtemperatur oder erhöhter Temperatur von 20 bis 100°C reagieren gelassen. Die Gegenwart von Wasser in den reagierenden Komponenten verringert die Ausbeute der Bindungsreaktion.

Da die Entstehung der O-glycosidischen Bindung und ihre Hydrolyse eine Gleichgewichtsreaktion darstellen, wurden die optimalen Arbeitsbedingungen für die Bindung einer maximalen Menge an Saccharid eingehend untersucht. Die Erhöhung der Reaktionstemperatur auf 60 bis 70° C erhöht den Umsatz mäßig; bei weiterer Temperatursteigerung bis 100° C sinkt die Reaktionsbeute. Einen größeren Einfluß auf den Reaktionsumsatz übt die Konzentration des Katalysators (HCl oder BF₃) aus, die bis zu 70 Masse-% verfolgt wurde. Die besten Ergebnisse wurden mit Katalysatormischungen erreicht, in denen der Chlorwasserstoff vermutlich eine cokatalytische Wirkung aufweist. Dagegen erwiesen sich H₃PO₄, P₂O₅, H₂SO₄ und weitere Säuren unter den angeführten Reaktionsbedingungen als unwirksam.

Die Analyse des Gehaltes an gebundenem Saccharid wurde durch Hydrolyse nach Dubois durchgeführt.

Die erfindungsgemäß hergestellten modifizierten Copolymerisate weisen gleichzeitig die hervorragenden mechanischen und hydrodynamischen Eigenschaften der dreidimensionalen Hydroxyalkylacrylat- und Hydroxyalkylmethacrylat-Copolymerisate und gute Hydrophilie sowie günstige, mit Dextranen, Agarose oder Cellulosematerialien vergleichbare Wechselwirkungseigenschaften auf, die insbesondere in der Biologie und Biochemie vorteilhaft ausgenutzt werden können.

Die erfindungsgemäßen Copolymerisate weisen hohe mechanische Festigkeit und Druckbeständigkeit auf, sind gegenüber saurer und alkalischer Hydrolyse sowie Oxidation relativ beständig und weisen ferner Beständigkeit gegenüber organischen Lösungsmitteln auf. In wässerigen Lösungen quellen die Copolymerisate nur sehr wenig, und die Teilchen ändern ihre Größe bei Änderung der Ionenstärke und des pH-Wertes nicht.

Das erfindungsgemäße Herstellungsverfahren ist technologisch einfach und liefert in einem breiten Bereich der Reaktionsbedingungen reproduzierbare Umsätze.

In den verwendeten Lösungsmitteln müssen Chlorwasserstoff und Bortrifluorid gut löslich sein und dürfen mit ihnen bei Raumtemperatur oder wenig erhöhter Temperatur nicht reagieren. Es ist ferner erwünscht, daß die Lösungsmittel polaren Charakter aufweisen, der ein wenigstens teilweises Lösen der zur Bindung an Hydroxyalkylacrylat- oder Hydroxyalkylmethacrylatträgern ausgewählten Saccharide ermöglicht; vorteilhaft verwendet man Dioxan und Tetrahydrofuran.

Der hauptsächliche Vorteil des Verfahrens zur Herstellung von Glycosylderivaten von Hydroxyalkylacrylat- und Hydroxyalkylmethacrylat-Copolymerisaten liegt in seiner Einfachheit und erheblich höheren Geschwindigkeit gegenüber bisher zur Herstellung analoger Sorbentien verwendeten Verfahren. Die milden Bedingungen, unter denen die erfindungsgemäßen Produkte erhältlich sind, die leichte Zugänglichkeit der Reaktionskomponenten, die Beständigkeit der Matrix gegenüber Mikroorganismen sowie die einfache Handhabung und Aufbewahrung stellen weitere Vorteile dar.

Die erfindungsgemäßen modifizierten Träger eröffnen eine neue Reihe chomatographischer Materialien mit sehr unterschiedlicher Verwendbarkeit, insbesondere zur Trennung von Biopolymeren und ihren Fragmenten oder zur Bindung von für katalytische Zwecke bestimmten biologisch aktiven Stoffen.

Die erfindungsgemäßen Copolymerisate können zum Beispiel als spezifische Sorbentien zur Isolierung von physiologisch und biokatalytisch wirksamen Stoffen verwendet werden, die freie Bindungszentren für Saccharide enthalten und dementsprechend mit ihnen spezifische Komplexe bilden. Aktive Stoffe werden aus Gemischen mit nicht aktiven Begleitsubstanzen an den erfindungsgemäßen Copolymerisaten selektiv adsorbiert; aus den gebildeten Komplexen können danach durch Verdrängung mit Haptenen oder durch Elution mit geeigneten Puffern die aktiven Substanzen wieder freigesetzt werden. Entsprechende Verfahren zur chromatographischen Isolierung von biologisch oder physiologische aktiven Stoffen unter Ausnutzung spezifischer Wechselwirkungen sind Gegenstand von DE 28 58 715 B.

Im folgenden wird die Erfindung anhand von Beispielen erläutert.

Beispiel 1

5 g eines Copolymerisats von Hydroxyalkylmethacrylat mit Ethylenglycoldimethacrylat (39 Masse-%), das durch Suspensionspolymerisation in wässerigem Milieu in Gegenwart eines inerten Lösungsmittelsystems, das aus Cyclohexanol und Laurylalkohol (9:1) bestand, hergestellt war und eine einer mittleren Molekülmasse von 300 000 entsprechende Anschlußgrenze besaß, wurden in einem 500-ml-Kolben in 70 ml Dioxan mit einem Gehalt von 17,5 Masse-% Chlorwasserstoff bei Raumtemperatur 7 h gequollen. Danach wurde das Gemisch kurz unter Vakuum gesetzt, zu der Suspension wurden dann 3 g wasserfreie, fein zerriebene D-Glucose zugegeben, worauf das Ganze bei Raumtemperatur 14 h geschüttelt wurde. Danach wurde die Reaktion durch Eingießen des Reaktionsgemischs in 1 l entionisiertes Wasser beendet. Das Zuckerderivat des Gels wurde sofort auf einer Glasfritte abgesaugt und mit entionisiertem Wasser bis zur neutralen Reaktion und zur negativen Reaktion auf Zucker gewaschen. Schließlich wurde das glycosylierte Gel mit Ethanol, Aceton und Ether gewaschen und bei 30° C im Vakuum bis zur Massenkonstanz getrocknet. Der Gehalt an gebundenem Zucker betrug 13,5 Masse-%.

Beispiel 2

4,2 g eines Copolymerisats von Hydroxyalkylmethacrylat wurden auf ähnliche Weise wie in Beispiel 1 in 70 ml Dioxan, in das bis zu einem Gehalt von 5 Masse-% gasförmiger Chlorwasserstoff eingeleitet worden war, gequollen. Danach wurden 1,02 g D-Glucose zugegeben, worauf die Suspension bei 45° C 10 h geschüttelt wurde. Anschließend wurde sie in 1 l entionisiertes Wasser eingegossen und wie in Beispiel 1 weiterverarbeitet. Der Gehalt an gebundenen Zucker betrug 6,42 Masse-%.

Beispiel 3

3,5 g eines Copolymerisats aus 2-Hydroxymethylmethacrylat und Ethylenglycoldiacrylat mit einer einer mittleren Molekülmasse von 300 000 entsprechenden Ausschlußgrenze wurden in 60 ml wasserfreies Dioxan, das 6 Masse-% Chlorwasserstoff enthielt, 12 h gequollen. Nach Zusatz von 1,3 g N-Acetyl-D-glucosamin wurde das Gemisch bei einer Temperatur von 35° C 10 h geschüttelt. Die Suspension wurde in 1 l entionisiertes Wasser eingegossen und wie in Beispiel 1 weiterverarbeitet. Der Gehalt gebundenem Aminozucker betrug 8,15 Masse-%.

Beispiel 4

5 g eines Copolymerisats aus 2-Hydroxyethylacrylat und Ethylenglycoldimethacrylat mit einer einer mittleren Molekülmasse von 250 000 entsprechenden Ausschlußgrenze wurden in 70 ml Dioxan, das 7 Masse-% Bortrifluorid enthielt, bei Raumtemperatur 12 h gequollen. Zu der Reaktionssuspension wurden 3 g wasserfreie D-Glucose zugegeben; danach wurde das Reaktionsgemisch bei 50° C 8,5 h geschüttelt. Die Reaktion wurde durch Eingießen des Gemischs in 1 l entionisiertes Wasser beendet. Die weitere Verarbeitung wurde wie in Beispiel 1 vorgenommen. Der Gehalt an gebundenem Zucker betrug 12,4 Masse-%.

Beispiel 5

Es wurde wie in Beispiel 1 verfahren mit dem Unterschied, daß die Reaktionstemperatur bei einem Gehalt an Chlorwasserstoff im Dioxan von 6 Masse-% auf 70° C erhöht wurde. Der resultierende Gehalt an kovalent gebundener D-Glucose betrug 6,25 Masse-%.

Beispiel 6

5 g eines Copolymerisats von 2-Hydroxyethylmethacrylat mit Ethylenglycoldimethacrylat mit einer mittleren Molekülmasse von 300 000 entsprechenden Ausschlußgrenze wurden mit 66 ml Dioxan vermischt, worauf Chlorwasserstoff bis zu einer Konzentration von 3,4 Masse-% und Bortrifluorid bis zu einem Gehalt von 3,3, Masse-% eingeleitet wurden. Danach wurde die Suspension bei Raumtemperatur unter periodischem Schütteln 6,6 h gequollen. Anschließend wurden 3 g wasserfreie und fein zerriebene D-Glucose zugefügt und das Gemisch bei 35° C 1 h geschüttelt. Danach wurde das Reaktionsgemisch unter ständigem Schütteln 12 h bei Raumtemperatur belassen. Die Reaktion wurde dann durch Eingießen des Reaktionsgemischs in 1 l entionisiertes Wasser beendet; die Weiterverarbeitung des Copolymerisats geschah wie in Beispiel 1. Der Zuckergehalt betrug 17,6 Masse-%.

Beispiel 7

Es wurde ein Disaccharid auf analoge Weise wie in Beispiel 1 mit dem Unterschied gebunden, daß zur Reaktion 3,26 g fein zerriebene Maltose verwendet und das Reaktionsgemisch bei 40° C 10 h auf einer Laborschüttelmaschine geschüttelt wurde. Das Gel mit dem daran gebundenen Disaccharid wurde wie in Beispiel 1 weiterverarbeitet. Der Gehalt an gebundener Maltose betrug 9,7 Masse-%.

Beispiel 8

Es wurde wie in Beispiel 6 verfahren mit dem Unterschied, daß anstelle von D-Glucose 6-O-Methylglucose verwendet wurde. Der resultierende Gehalt an gebundenem Etherderivat der Glucose betrug 15,2 Masse-%.

Beispiel 9

Die Herstellung eines Copolymerisats gebundenen Halogenderivat eines Saccharids wurde analog Beispiel 6 mit dem Unterschied durchgeführt, daß zur Reaktion 3 g 6-Fluorglucose verwendet wurden. Die Verarbeitung des resultierenden Produkts geschah wie in Beispiel 6. Der Gehalt an gebundener 6-Fluorglucose betrug 14,78 Masse-%.

Die erfindungsgemäßen Copolymerisate sind beispielsweise zur Isolierung physiologisch wirksamer Stoffe, die freie Bindungsstellen für Saccharide enthalten und mit ihnen also spezifische Komplexe bilden, verwendbar (vgl. DE 28 58 715 B).

Claims (5)

1. Hydrophile makroporöse, dreidimensional vernetzte Copolymerisate aus einem Monomerengemisch von Hydroxyalkylacrylaten oder Hydroxyalkylmethacrylaten, die im Alkylteil 1 bis 4 C-Atome enthalten, mit 15 bis 60 Masse-%, bezogen auf das Monomerengemisch, unter Alkylenglycoldiacrylaten, Alkylenglycoldimethacrylaten, Polyglycoldiacrylaten, Polyglycoldimethacrylaten, Ethylen-bis(acrylamiden), Divinylbenzol, Divinyltoluol, Trivinylbenzol, Divinylnaphthalin, Divinylxylol, Divinylethylbenzol, Divinylether, Divinylketon und Allylacrylat ausgewählten Vernetzungsmitteln, dadurch gekennzeichnet, daß sie durch Substitution von Hydroxylgruppen an der Oberfläche der dreidimensional vernetzten Copolymerisate O-glycosidisch kovalent gebundene Monosaccharide, Oligosaccharide, Desoxyzucker, Aminozucker, acylierte Saccharide und/oder Ether- und/oder Halogenderivate von Monosacchariden und/oder Oligosacchariden aufweisen.

2. Copolymerisate nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß sie in Form sphärischer Teilchen vorliegen.

3. Verfahren zur Herstellung der Copolymerisate nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, daß eine Suspension eines Hydroxylgruppen enthaltenden makroporösen, dreidimensional vernetzten Copolymerisats aus einem Monomerengemisch von Hydroxyalkylacrylaten oder Hydroxyalkylmethacrylaten, die im Alkylteil 1 bis 4 C-Atome enthalten, mit 15 bis 60 Masse-%, bezogen auf das Monomerengemisch, unter Alkylenglycoldiacrylaten, Alkylenglycoldimethacrylaten, Polyglycoldiacrylaten, Polyglycoldimethacrylaten, Ethylen-bis (acrylamiden, Divinylbenzol, Divinyltoluol, Trivinylbenzol, Divinylnaphthalin, Divinylxylol, Divinylethylbenzol, Divinylether, Divinylketon und Allylacrylat ausgewählten Vernetzungsmitteln in einem inerten organischen Lösungsmittel bei einer Temperatur von 20 bis 100° C unter Katalyse mit HCl und/oder BF₃ mit Monosacchariden, Oligosacchariden, Desoxyzuckern, Aminozuckern, acylierten Sacchariden und/oder Ether- und/oder Halogenderivaten von Monosacchariden und/oder Oligosacchariden umgesetzt wird.

4. Verfahren nach Anspruch 3, dadurch gekennzeichnet, daß durch radikalisch initiierte Suspensionspolymerisation in wäßrigem Medium hergestelle Copolymerisate in Form sphärischer Teilchen eingesetzt werden.

5. Verwendung der Copolymerisate nach Anspruch 1 oder 2 als oder zur Herstellung von Sorbentien zur Chromatographie.