CZ295117B6 - Polymerní nosiče s vázanými sacharidy pro imobilizaci biologických systémů - Google Patents
Polymerní nosiče s vázanými sacharidy pro imobilizaci biologických systémů Download PDFInfo
- Publication number
- CZ295117B6 CZ295117B6 CZ2003251A CZ2003251A CZ295117B6 CZ 295117 B6 CZ295117 B6 CZ 295117B6 CZ 2003251 A CZ2003251 A CZ 2003251A CZ 2003251 A CZ2003251 A CZ 2003251A CZ 295117 B6 CZ295117 B6 CZ 295117B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- ci6hi4
- group
- polymer
- derivatives
- covalent bond
- Prior art date
Links
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 title claims abstract description 63
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 title claims abstract description 50
- 239000000969 carrier Substances 0.000 title abstract description 15
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 claims abstract description 34
- 238000010526 radical polymerization reaction Methods 0.000 claims abstract description 6
- 229920006037 cross link polymer Polymers 0.000 claims abstract description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 34
- 239000000178 monomer Substances 0.000 claims description 21
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 claims description 12
- 210000002510 keratinocyte Anatomy 0.000 claims description 5
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 5
- 239000004971 Cross linker Substances 0.000 claims description 4
- 239000003999 initiator Substances 0.000 claims description 4
- 239000011877 solvent mixture Substances 0.000 claims description 2
- 125000000218 acetic acid group Chemical group C(C)(=O)* 0.000 claims 1
- 125000006297 carbonyl amino group Chemical group [H]N([*:2])C([*:1])=O 0.000 claims 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 abstract description 32
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 abstract description 24
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 abstract description 11
- WQZGKKKJIJFFOK-QTVWNMPRSA-N D-mannopyranose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-QTVWNMPRSA-N 0.000 abstract description 10
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 abstract description 10
- 229930182830 galactose Natural products 0.000 abstract description 9
- WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N alpha-D-galactose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N 0.000 abstract description 6
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 abstract description 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract description 6
- 230000004048 modification Effects 0.000 abstract description 6
- 238000012986 modification Methods 0.000 abstract description 6
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 abstract description 5
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 abstract description 4
- 150000002597 lactoses Chemical class 0.000 abstract description 4
- UPQQXPKAYZYUKO-UHFFFAOYSA-N 2,2,2-trichloroacetamide Chemical class OC(=N)C(Cl)(Cl)Cl UPQQXPKAYZYUKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 3
- 150000002256 galaktoses Chemical class 0.000 abstract description 3
- 150000002703 mannose derivatives Chemical class 0.000 abstract description 3
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 abstract description 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 abstract description 2
- 150000002540 isothiocyanates Chemical class 0.000 abstract description 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 abstract 1
- 125000002485 formyl group Chemical class [H]C(*)=O 0.000 abstract 1
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 60
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 48
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 40
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 36
- -1 Carbohydrate amino derivatives Chemical class 0.000 description 31
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N Argon Chemical compound [Ar] XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- WOBHKFSMXKNTIM-UHFFFAOYSA-N Hydroxyethyl methacrylate Chemical compound CC(=C)C(=O)OCCO WOBHKFSMXKNTIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 17
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 14
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 13
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 12
- GJKGAPPUXSSCFI-UHFFFAOYSA-N 2-Hydroxy-4'-(2-hydroxyethoxy)-2-methylpropiophenone Chemical compound CC(C)(O)C(=O)C1=CC=C(OCCO)C=C1 GJKGAPPUXSSCFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 150000002016 disaccharides Chemical class 0.000 description 10
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 10
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 9
- 229910052786 argon Inorganic materials 0.000 description 9
- 239000011888 foil Substances 0.000 description 8
- 238000000034 method Methods 0.000 description 8
- RIWRBSMFKVOJMN-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-1-phenylpropan-2-ol Chemical compound CC(C)(O)CC1=CC=CC=C1 RIWRBSMFKVOJMN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 7
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 7
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 7
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N Sodium methoxide Chemical compound [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 150000001719 carbohydrate derivatives Chemical group 0.000 description 6
- FQPSGWSUVKBHSU-UHFFFAOYSA-N methacrylamide Chemical compound CC(=C)C(N)=O FQPSGWSUVKBHSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 6
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 6
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 5
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 5
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 description 5
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 5
- 238000005755 formation reaction Methods 0.000 description 5
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 5
- 229920006254 polymer film Polymers 0.000 description 5
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 description 5
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 5
- 125000006850 spacer group Chemical group 0.000 description 5
- NXLNNXIXOYSCMB-UHFFFAOYSA-N (4-nitrophenyl) carbonochloridate Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=C(OC(Cl)=O)C=C1 NXLNNXIXOYSCMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VHYFNPMBLIVWCW-UHFFFAOYSA-N 4-Dimethylaminopyridine Chemical compound CN(C)C1=CC=NC=C1 VHYFNPMBLIVWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N Hydrazine Chemical compound NN OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 4
- 230000008878 coupling Effects 0.000 description 4
- 238000010168 coupling process Methods 0.000 description 4
- NAQMVNRVTILPCV-UHFFFAOYSA-N hexane-1,6-diamine Chemical compound NCCCCCCN NAQMVNRVTILPCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229920002521 macromolecule Polymers 0.000 description 4
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 4
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 4
- 238000006722 reduction reaction Methods 0.000 description 4
- WCWOEQFAYSXBRK-SVZMEOIVSA-N (3r,4s,5r,6r)-2-amino-6-(hydroxymethyl)oxane-3,4,5-triol Chemical compound NC1O[C@H](CO)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O WCWOEQFAYSXBRK-SVZMEOIVSA-N 0.000 description 3
- LMDZBCPBFSXMTL-UHFFFAOYSA-N 1-ethyl-3-(3-dimethylaminopropyl)carbodiimide Chemical compound CCN=C=NCCCN(C)C LMDZBCPBFSXMTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YXYJVFYWCLAXHO-UHFFFAOYSA-N 2-methoxyethyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound COCCOC(=O)C(C)=C YXYJVFYWCLAXHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- JVGMBKZWUVVBRY-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-5-[2-[2-(2-hydroxyethoxy)ethoxy]ethoxy]-2-methylpent-1-en-3-one Chemical compound CC(=C)C(=O)C(O)COCCOCCOCCO JVGMBKZWUVVBRY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HRPVXLWXLXDGHG-UHFFFAOYSA-N Acrylamide Chemical compound NC(=O)C=C HRPVXLWXLXDGHG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 3
- CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N Methacrylic acid Chemical compound CC(=C)C(O)=O CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 3
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 3
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 3
- 230000001588 bifunctional effect Effects 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 3
- 229930182470 glycoside Natural products 0.000 description 3
- 150000002338 glycosides Chemical class 0.000 description 3
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 description 3
- 238000006011 modification reaction Methods 0.000 description 3
- 150000002772 monosaccharides Chemical class 0.000 description 3
- IZUPBVBPLAPZRR-UHFFFAOYSA-N pentachlorophenol Chemical compound OC1=C(Cl)C(Cl)=C(Cl)C(Cl)=C1Cl IZUPBVBPLAPZRR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000002989 phenols Chemical class 0.000 description 3
- 239000002344 surface layer Substances 0.000 description 3
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 3
- UWHCKJMYHZGTIT-UHFFFAOYSA-N tetraethylene glycol Chemical compound OCCOCCOCCOCCO UWHCKJMYHZGTIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WQZGKKKJIJFFOK-SVZMEOIVSA-N (+)-Galactose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-SVZMEOIVSA-N 0.000 description 2
- RWANFUZQWINQBY-BNDIWNMDSA-N (2r,3s,4s,5s,6r)-2-(hydroxymethyl)-6-(4-isothiocyanatophenoxy)oxane-3,4,5-triol Chemical compound O[C@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1OC1=CC=C(N=C=S)C=C1 RWANFUZQWINQBY-BNDIWNMDSA-N 0.000 description 2
- WCWOEQFAYSXBRK-RWOPYEJCSA-N (2r,3s,4s,5s,6r)-2-amino-6-(hydroxymethyl)oxane-3,4,5-triol Chemical compound N[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O WCWOEQFAYSXBRK-RWOPYEJCSA-N 0.000 description 2
- ASOKPJOREAFHNY-UHFFFAOYSA-N 1-Hydroxybenzotriazole Chemical compound C1=CC=C2N(O)N=NC2=C1 ASOKPJOREAFHNY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methoxy-5-methylphenyl)ethanamine Chemical compound COC1=CC=C(C)C=C1CCN SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XFCMNSHQOZQILR-UHFFFAOYSA-N 2-[2-(2-methylprop-2-enoyloxy)ethoxy]ethyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound CC(=C)C(=O)OCCOCCOC(=O)C(C)=C XFCMNSHQOZQILR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OMIGHNLMNHATMP-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxyethyl prop-2-enoate Chemical compound OCCOC(=O)C=C OMIGHNLMNHATMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VHSHLMUCYSAUQU-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxypropyl methacrylate Chemical compound CC(O)COC(=O)C(C)=C VHSHLMUCYSAUQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- TWCMVXMQHSVIOJ-UHFFFAOYSA-N Aglycone of yadanzioside D Natural products COC(=O)C12OCC34C(CC5C(=CC(O)C(O)C5(C)C3C(O)C1O)C)OC(=O)C(OC(=O)C)C24 TWCMVXMQHSVIOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 2
- ATRRKUHOCOJYRX-UHFFFAOYSA-N Ammonium bicarbonate Chemical compound [NH4+].OC([O-])=O ATRRKUHOCOJYRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PLMKQQMDOMTZGG-UHFFFAOYSA-N Astrantiagenin E-methylester Natural products CC12CCC(O)C(C)(CO)C1CCC1(C)C2CC=C2C3CC(C)(C)CCC3(C(=O)OC)CCC21C PLMKQQMDOMTZGG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 2
- 108010031099 Mannose Receptor Proteins 0.000 description 2
- CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-M Methacrylate Chemical compound CC(=C)C([O-])=O CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YGYAWVDWMABLBF-UHFFFAOYSA-N Phosgene Chemical compound ClC(Cl)=O YGYAWVDWMABLBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PXIPVTKHYLBLMZ-UHFFFAOYSA-N Sodium azide Chemical compound [Na+].[N-]=[N+]=[N-] PXIPVTKHYLBLMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PPBRXRYQALVLMV-UHFFFAOYSA-N Styrene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1 PPBRXRYQALVLMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000001099 ammonium carbonate Substances 0.000 description 2
- 150000004982 aromatic amines Chemical class 0.000 description 2
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 2
- 150000001540 azides Chemical class 0.000 description 2
- 239000012620 biological material Substances 0.000 description 2
- 230000005587 bubbling Effects 0.000 description 2
- 150000001718 carbodiimides Chemical class 0.000 description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 2
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 2
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 2
- 239000012954 diazonium Substances 0.000 description 2
- 150000001989 diazonium salts Chemical class 0.000 description 2
- 238000006193 diazotization reaction Methods 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- STVZJERGLQHEKB-UHFFFAOYSA-N ethylene glycol dimethacrylate Chemical compound CC(=C)C(=O)OCCOC(=O)C(C)=C STVZJERGLQHEKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 2
- 108010042430 galactose receptor Proteins 0.000 description 2
- PFOARMALXZGCHY-UHFFFAOYSA-N homoegonol Natural products C1=C(OC)C(OC)=CC=C1C1=CC2=CC(CCCO)=CC(OC)=C2O1 PFOARMALXZGCHY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920001519 homopolymer Polymers 0.000 description 2
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 2
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 2
- 125000000311 mannosyl group Chemical group C1([C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O1)CO)* 0.000 description 2
- 150000002734 metacrylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 2
- VHRYZQNGTZXDNX-UHFFFAOYSA-N methacryloyl chloride Chemical compound CC(=C)C(Cl)=O VHRYZQNGTZXDNX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MYWUZJCMWCOHBA-VIFPVBQESA-N methamphetamine Chemical compound CN[C@@H](C)CC1=CC=CC=C1 MYWUZJCMWCOHBA-VIFPVBQESA-N 0.000 description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 2
- CTSLXHKWHWQRSH-UHFFFAOYSA-N oxalyl chloride Chemical compound ClC(=O)C(Cl)=O CTSLXHKWHWQRSH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FAIAAWCVCHQXDN-UHFFFAOYSA-N phosphorus trichloride Chemical compound ClP(Cl)Cl FAIAAWCVCHQXDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HNJBEVLQSNELDL-UHFFFAOYSA-N pyrrolidin-2-one Chemical compound O=C1CCCN1 HNJBEVLQSNELDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 2
- 238000006268 reductive amination reaction Methods 0.000 description 2
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- LPXPTNMVRIOKMN-UHFFFAOYSA-M sodium nitrite Chemical compound [Na+].[O-]N=O LPXPTNMVRIOKMN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZWZVWGITAAIFPS-UHFFFAOYSA-N thiophosgene Chemical compound ClC(Cl)=S ZWZVWGITAAIFPS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZIBGPFATKBEMQZ-UHFFFAOYSA-N triethylene glycol Chemical compound OCCOCCOCCO ZIBGPFATKBEMQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003039 volatile agent Substances 0.000 description 2
- HZYRSDLAEVDDGN-UHFFFAOYSA-N (1,3-dioxoisoindol-2-yl) carbonochloridate Chemical compound C1=CC=C2C(=O)N(OC(=O)Cl)C(=O)C2=C1 HZYRSDLAEVDDGN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ORVTXFRHPYPYBN-UHFFFAOYSA-N (2,3-dihydroxy-4-prop-2-enoyloxybutyl) prop-2-enoate Chemical compound C=CC(=O)OCC(O)C(O)COC(=O)C=C ORVTXFRHPYPYBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IFBHRQDFSNCLOZ-GCHJQGSQSA-N (2r,3s,4s,5s,6r)-2-(hydroxymethyl)-6-(4-nitrophenoxy)oxane-3,4,5-triol Chemical compound O[C@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1OC1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 IFBHRQDFSNCLOZ-GCHJQGSQSA-N 0.000 description 1
- BJYPUAVFYCRNFH-VEIUFWFVSA-N (2r,3s,4s,5s,6s)-2-(aminomethyl)-6-methoxyoxane-3,4,5-triol Chemical compound CO[C@H]1O[C@H](CN)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O BJYPUAVFYCRNFH-VEIUFWFVSA-N 0.000 description 1
- RVOXBKZHFYRXCD-QKKXKWKRSA-N (2s,3r,4s,5r,6r)-2-[(2r,3s,4r,5r)-6-amino-4,5-dihydroxy-2-(hydroxymethyl)oxan-3-yl]oxy-6-(hydroxymethyl)oxane-3,4,5-triol Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)C(N)O[C@H](CO)[C@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 RVOXBKZHFYRXCD-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- YTHLQSXFNUGOPY-HEIBUPTGSA-N (2s,3s,4s,5s,6r)-2-(2-aminoethoxy)-6-(hydroxymethyl)oxane-3,4,5-triol Chemical compound NCCO[C@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O YTHLQSXFNUGOPY-HEIBUPTGSA-N 0.000 description 1
- MIOPJNTWMNEORI-GMSGAONNSA-N (S)-camphorsulfonic acid Chemical compound C1C[C@@]2(CS(O)(=O)=O)C(=O)C[C@@H]1C2(C)C MIOPJNTWMNEORI-GMSGAONNSA-N 0.000 description 1
- FTLTTYGQIYQDEL-UHFFFAOYSA-N 1,1-bis(ethenyl)urea Chemical compound NC(=O)N(C=C)C=C FTLTTYGQIYQDEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RNHDAKUGFHSZEV-UHFFFAOYSA-N 1,4-dioxane;hydrate Chemical compound O.C1COCCO1 RNHDAKUGFHSZEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YLNGZLZOKPVKON-UHFFFAOYSA-N 1,4-dioxane;propan-2-ol Chemical compound CC(C)O.C1COCCO1 YLNGZLZOKPVKON-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RYPVUNGPPCYIDC-UHFFFAOYSA-N 1,4-dioxane;propan-2-one Chemical compound CC(C)=O.C1COCCO1 RYPVUNGPPCYIDC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XBNGYFFABRKICK-UHFFFAOYSA-N 2,3,4,5,6-pentafluorophenol Chemical compound OC1=C(F)C(F)=C(F)C(F)=C1F XBNGYFFABRKICK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QRIMLDXJAPZHJE-UHFFFAOYSA-N 2,3-dihydroxypropyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound CC(=C)C(=O)OCC(O)CO QRIMLDXJAPZHJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UFBJCMHMOXMLKC-UHFFFAOYSA-N 2,4-dinitrophenol Chemical compound OC1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1[N+]([O-])=O UFBJCMHMOXMLKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GVJXGCIPWAVXJP-UHFFFAOYSA-N 2,5-dioxo-1-oxoniopyrrolidine-3-sulfonate Chemical compound ON1C(=O)CC(S(O)(=O)=O)C1=O GVJXGCIPWAVXJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VZSRBBMJRBPUNF-UHFFFAOYSA-N 2-(2,3-dihydro-1H-inden-2-ylamino)-N-[3-oxo-3-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)propyl]pyrimidine-5-carboxamide Chemical compound C1C(CC2=CC=CC=C12)NC1=NC=C(C=N1)C(=O)NCCC(N1CC2=C(CC1)NN=N2)=O VZSRBBMJRBPUNF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OZAIFHULBGXAKX-UHFFFAOYSA-N 2-(2-cyanopropan-2-yldiazenyl)-2-methylpropanenitrile Chemical compound N#CC(C)(C)N=NC(C)(C)C#N OZAIFHULBGXAKX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OLQFXOWPTQTLDP-UHFFFAOYSA-N 2-(2-hydroxyethoxy)ethyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound CC(=C)C(=O)OCCOCCO OLQFXOWPTQTLDP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RWXMAAYKJDQVTF-UHFFFAOYSA-N 2-(2-hydroxyethoxy)ethyl prop-2-enoate Chemical compound OCCOCCOC(=O)C=C RWXMAAYKJDQVTF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GHGCHYOFZGPCNY-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methylprop-2-enoylamino)benzoic acid Chemical class CC(=C)C(=O)NC1=CC=CC=C1C(O)=O GHGCHYOFZGPCNY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 2-Propenoic acid Natural products OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 2-[2,4-di(pentan-2-yl)phenoxy]acetyl chloride Chemical compound CCCC(C)C1=CC=C(OCC(Cl)=O)C(C(C)CCC)=C1 NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HWSSEYVMGDIFMH-UHFFFAOYSA-N 2-[2-[2-(2-methylprop-2-enoyloxy)ethoxy]ethoxy]ethyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound CC(=C)C(=O)OCCOCCOCCOC(=O)C(C)=C HWSSEYVMGDIFMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZTJNPDLOIVDEEL-UHFFFAOYSA-N 2-acetyloxyethyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound CC(=C)C(=O)OCCOC(C)=O ZTJNPDLOIVDEEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MSWZFWKMSRAUBD-CBPJZXOFSA-N 2-amino-2-deoxy-D-mannopyranose Chemical compound N[C@@H]1C(O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O MSWZFWKMSRAUBD-CBPJZXOFSA-N 0.000 description 1
- UTVQRZXQAINSTE-UHFFFAOYSA-N 2-aminoacetic acid prop-2-enoic acid Chemical compound NCC(O)=O.OC(=O)C=C UTVQRZXQAINSTE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CFMZSMGAMPBRBE-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxyisoindole-1,3-dione Chemical compound C1=CC=C2C(=O)N(O)C(=O)C2=C1 CFMZSMGAMPBRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GWZMWHWAWHPNHN-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxypropyl prop-2-enoate Chemical compound CC(O)COC(=O)C=C GWZMWHWAWHPNHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FOYWCEUVVIHJKD-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-5-(1h-pyrazol-5-yl)pyridine Chemical compound C1=NC(C)=CC=C1C1=CC=NN1 FOYWCEUVVIHJKD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RKOOOVKGLHCLTP-UHFFFAOYSA-N 2-methylprop-2-enoic acid;propane-1,2,3-triol Chemical compound CC(=C)C(O)=O.OCC(O)CO RKOOOVKGLHCLTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KUDUQBURMYMBIJ-UHFFFAOYSA-N 2-prop-2-enoyloxyethyl prop-2-enoate Chemical compound C=CC(=O)OCCOC(=O)C=C KUDUQBURMYMBIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 description 1
- MGADZUXDNSDTHW-UHFFFAOYSA-N 2H-pyran Chemical compound C1OC=CC=C1 MGADZUXDNSDTHW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MWOOKDULMBMMPN-UHFFFAOYSA-N 3-(2-ethyl-1,2-oxazol-2-ium-5-yl)benzenesulfonate Chemical compound O1[N+](CC)=CC=C1C1=CC=CC(S([O-])(=O)=O)=C1 MWOOKDULMBMMPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GNSFRPWPOGYVLO-UHFFFAOYSA-N 3-hydroxypropyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound CC(=C)C(=O)OCCCO GNSFRPWPOGYVLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WHNPOQXWAMXPTA-UHFFFAOYSA-N 3-methylbut-2-enamide Chemical compound CC(C)=CC(N)=O WHNPOQXWAMXPTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LNPMZQXEPNWCMG-UHFFFAOYSA-N 4-(2-aminoethyl)aniline Chemical compound NCCC1=CC=C(N)C=C1 LNPMZQXEPNWCMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IRQWEODKXLDORP-UHFFFAOYSA-N 4-ethenylbenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=C(C=C)C=C1 IRQWEODKXLDORP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MXKNOFJQWHUPPT-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-4-[2-[2-(2-hydroxyethoxy)ethoxy]ethoxymethyl]-2,6-dimethylhepta-1,6-diene-3,5-dione Chemical compound C(C(=C)C)(=O)C(COCCOCCOCCO)(C(C(=C)C)=O)O MXKNOFJQWHUPPT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KJLGJTHSNUYGHT-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-5-(2-hydroxyethoxy)-2-methylpent-1-en-3-one Chemical compound C(=O)(C(=C)C)C(COCCO)O KJLGJTHSNUYGHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MOKUGCDAEDEQEA-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-5-[2-(2-hydroxyethoxy)ethoxy]-2-methylpent-1-en-3-one Chemical compound C(=O)(C(=C)C)C(COCCOCCO)O MOKUGCDAEDEQEA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YKXAYLPDMSGWEV-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxybutyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound CC(=C)C(=O)OCCCCO YKXAYLPDMSGWEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BTJIUGUIPKRLHP-UHFFFAOYSA-N 4-nitrophenol Chemical compound OC1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 BTJIUGUIPKRLHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FSFFIYOYBDBDMQ-UHFFFAOYSA-N 6-(2-methylprop-2-enoylamino)hexanoic acid Chemical compound CC(=C)C(=O)NCCCCCC(O)=O FSFFIYOYBDBDMQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 6-{[2-carboxy-4,5-dihydroxy-6-(phosphanyloxy)oxan-3-yl]oxy}-4,5-dihydroxy-3-phosphanyloxane-2-carboxylic acid Chemical compound O1C(C(O)=O)C(P)C(O)C(O)C1OC1C(C(O)=O)OC(OP)C(O)C1O FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ABWWQZOJZKBHNQ-UHFFFAOYSA-N 7-(2-methylprop-2-enoylamino)heptanoic acid Chemical compound CC(=C)C(=O)NCCCCCCC(O)=O ABWWQZOJZKBHNQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000013 Ammonium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 244000186140 Asperula odorata Species 0.000 description 1
- KZMGYPLQYOPHEL-UHFFFAOYSA-N Boron trifluoride etherate Chemical compound FB(F)F.CCOCC KZMGYPLQYOPHEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GCJDOMKYKWNLSZ-UHFFFAOYSA-N C(C=C)(=O)O.C(C=C)(=O)O.C(CN)N Chemical compound C(C=C)(=O)O.C(C=C)(=O)O.C(CN)N GCJDOMKYKWNLSZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OFACHWGMYBZMFC-BWSJPXOBSA-N CC1([C@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O1)CN)O)O)O)O Chemical class CC1([C@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O1)CN)O)O)O)O OFACHWGMYBZMFC-BWSJPXOBSA-N 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical group [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N Dicylcohexylcarbodiimide Chemical compound C1CCCCC1N=C=NC1CCCCC1 QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000008526 Galium odoratum Nutrition 0.000 description 1
- 239000007821 HATU Substances 0.000 description 1
- OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N L-tyrosine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- 108090001090 Lectins Proteins 0.000 description 1
- 102000004856 Lectins Human genes 0.000 description 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Malonic acid Chemical compound OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N Methyl methacrylate Chemical compound COC(=O)C(C)=C VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KWYHDKDOAIKMQN-UHFFFAOYSA-N N,N,N',N'-tetramethylethylenediamine Chemical compound CN(C)CCN(C)C KWYHDKDOAIKMQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NQTADLQHYWFPDB-UHFFFAOYSA-N N-Hydroxysuccinimide Chemical compound ON1C(=O)CCC1=O NQTADLQHYWFPDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M Sodium bicarbonate-14C Chemical compound [Na+].O[14C]([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M 0.000 description 1
- 229910000831 Steel Inorganic materials 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- XTXRWKRVRITETP-UHFFFAOYSA-N Vinyl acetate Chemical compound CC(=O)OC=C XTXRWKRVRITETP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WOWNQYXIQWQJRJ-BUWKTABGSA-N [(2r,3r,4s,5s)-3,4,5-triacetyloxy-6-isothiocyanatooxan-2-yl]methyl acetate Chemical compound CC(=O)OC[C@H]1OC(N=C=S)[C@@H](OC(C)=O)[C@@H](OC(C)=O)[C@@H]1OC(C)=O WOWNQYXIQWQJRJ-BUWKTABGSA-N 0.000 description 1
- DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N acetaldehyde Diethyl Acetal Natural products CCOC(C)OCC DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001241 acetals Chemical class 0.000 description 1
- 230000021736 acetylation Effects 0.000 description 1
- 238000006640 acetylation reaction Methods 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 125000004442 acylamino group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003172 aldehyde group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 1
- 229940072056 alginate Drugs 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- MSWZFWKMSRAUBD-DVKNGEFBSA-N alpha-D-galactosamine Chemical compound N[C@H]1[C@@H](O)O[C@H](CO)[C@H](O)[C@@H]1O MSWZFWKMSRAUBD-DVKNGEFBSA-N 0.000 description 1
- 150000001371 alpha-amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000008206 alpha-amino acids Nutrition 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 1
- 150000001409 amidines Chemical class 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012538 ammonium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 235000012501 ammonium carbonate Nutrition 0.000 description 1
- ROOXNKNUYICQNP-UHFFFAOYSA-N ammonium peroxydisulfate Substances [NH4+].[NH4+].[O-]S(=O)(=O)OOS([O-])(=O)=O ROOXNKNUYICQNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VAZSKTXWXKYQJF-UHFFFAOYSA-N ammonium persulfate Chemical compound [NH4+].[NH4+].[O-]S(=O)OOS([O-])=O VAZSKTXWXKYQJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910001870 ammonium persulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 description 1
- 239000011324 bead Substances 0.000 description 1
- CIZVQWNPBGYCGK-UHFFFAOYSA-N benzenediazonium Chemical class N#[N+]C1=CC=CC=C1 CIZVQWNPBGYCGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000006480 benzoylation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000005574 benzylation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 1
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000004649 carbonic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- VQXINLNPICQTLR-UHFFFAOYSA-N carbonyl diazide Chemical compound [N-]=[N+]=NC(=O)N=[N+]=[N-] VQXINLNPICQTLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PFKFTWBEEFSNDU-UHFFFAOYSA-N carbonyldiimidazole Chemical compound C1=CN=CN1C(=O)N1C=CN=C1 PFKFTWBEEFSNDU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005266 casting Methods 0.000 description 1
- 238000006555 catalytic reaction Methods 0.000 description 1
- 238000007444 cell Immobilization Methods 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 238000007385 chemical modification Methods 0.000 description 1
- 238000006482 condensation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000005336 cracking Methods 0.000 description 1
- ATDGTVJJHBUTRL-UHFFFAOYSA-N cyanogen bromide Chemical compound BrC#N ATDGTVJJHBUTRL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003972 cyclic carboxylic anhydrides Chemical class 0.000 description 1
- UFULAYFCSOUIOV-UHFFFAOYSA-N cysteamine Chemical compound NCCS UFULAYFCSOUIOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010511 deprotection reaction Methods 0.000 description 1
- 125000004386 diacrylate group Chemical group 0.000 description 1
- 239000012933 diacyl peroxide Substances 0.000 description 1
- 150000001990 dicarboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 125000001142 dicarboxylic acid group Chemical group 0.000 description 1
- MTHSVFCYNBDYFN-UHFFFAOYSA-N diethylene glycol Chemical compound OCCOCCO MTHSVFCYNBDYFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000005442 diisocyanate group Chemical group 0.000 description 1
- 150000005218 dimethyl ethers Chemical class 0.000 description 1
- HCUYBXPSSCRKRF-UHFFFAOYSA-N diphosgene Chemical compound ClC(=O)OC(Cl)(Cl)Cl HCUYBXPSSCRKRF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000006260 foam Substances 0.000 description 1
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 1
- 150000002337 glycosamines Chemical class 0.000 description 1
- 125000004029 hydroxymethyl group Chemical group [H]OC([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 description 1
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 description 1
- 125000000654 isopropylidene group Chemical group C(C)(C)=* 0.000 description 1
- ZBKFYXZXZJPWNQ-UHFFFAOYSA-N isothiocyanate group Chemical group [N-]=C=S ZBKFYXZXZJPWNQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- 150000002596 lactones Chemical class 0.000 description 1
- 239000002523 lectin Substances 0.000 description 1
- FPYJFEHAWHCUMM-UHFFFAOYSA-N maleic anhydride Chemical compound O=C1OC(=O)C=C1 FPYJFEHAWHCUMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005621 mannosylation reaction Methods 0.000 description 1
- GBMDVOWEEQVZKZ-UHFFFAOYSA-N methanol;hydrate Chemical compound O.OC GBMDVOWEEQVZKZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HOVAGTYPODGVJG-VEIUFWFVSA-N methyl alpha-D-mannoside Chemical compound CO[C@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O HOVAGTYPODGVJG-VEIUFWFVSA-N 0.000 description 1
- 239000011859 microparticle Substances 0.000 description 1
- ZIUHHBKFKCYYJD-UHFFFAOYSA-N n,n'-methylenebisacrylamide Chemical compound C=CC(=O)NCNC(=O)C=C ZIUHHBKFKCYYJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VKFFWRNLDPAXOT-UHFFFAOYSA-N n-(6-aminohexyl)-2-methylprop-2-enamide Chemical compound CC(=C)C(=O)NCCCCCCN VKFFWRNLDPAXOT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SYSQUGFVNFXIIT-UHFFFAOYSA-N n-[4-(1,3-benzoxazol-2-yl)phenyl]-4-nitrobenzenesulfonamide Chemical class C1=CC([N+](=O)[O-])=CC=C1S(=O)(=O)NC1=CC=C(C=2OC3=CC=CC=C3N=2)C=C1 SYSQUGFVNFXIIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 description 1
- 229910000069 nitrogen hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002832 nitroso derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229920001542 oligosaccharide Polymers 0.000 description 1
- 150000002482 oligosaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 150000002918 oxazolines Chemical class 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 1
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 1
- 125000000864 peroxy group Chemical group O(O*)* 0.000 description 1
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 1
- GHJOIQFPDMIKHT-UHFFFAOYSA-N propane-1,2,3-triol;prop-2-enoic acid Chemical compound OC(=O)C=C.OCC(O)CO GHJOIQFPDMIKHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WGYKZJWCGVVSQN-UHFFFAOYSA-N propylamine Chemical compound CCCN WGYKZJWCGVVSQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010926 purge Methods 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 1
- 239000012966 redox initiator Substances 0.000 description 1
- 238000006479 redox reaction Methods 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 238000012552 review Methods 0.000 description 1
- 235000010288 sodium nitrite Nutrition 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 239000010959 steel Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 150000003512 tertiary amines Chemical class 0.000 description 1
- 238000007070 tosylation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003053 toxin Substances 0.000 description 1
- 231100000765 toxin Toxicity 0.000 description 1
- 108700012359 toxins Proteins 0.000 description 1
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 1
- OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N tyrosine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000009281 ultraviolet germicidal irradiation Methods 0.000 description 1
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 description 1
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
- C12N5/0068—General culture methods using substrates
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2533/00—Supports or coatings for cell culture, characterised by material
- C12N2533/20—Small organic molecules
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2533/00—Supports or coatings for cell culture, characterised by material
- C12N2533/30—Synthetic polymers
Landscapes
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Macromonomer-Based Addition Polymer (AREA)
Abstract
Polymerní nosiče s vázanými sacharidy pro imobilizaci biologických systémů, obecného vzorce PM-[R-X-(R.sup.1.n.-Y).sub.p.n.-Z].sub.n.n., kde PM je hydrofilní síťovaný polymer připravený radikálovou polymerizací a -[R-X-(R.sup.1.n.-Y).sub.p.n.-Z].sub.n.n. je obecně formulovaná struktura kde R je vybráno ze skukpiny: kovalentní vazba, -(CH.sub.2.n.).sub.a.n.-, -OCH.sub.2.n.CH.sub.2.n.-, -(OCH.sub.2.n.CH.sub.2.n.).sub.b.n.-, -C.sub.6.n.H.sub.4.n.-O-, -C.sub.6.n.H.sub.4.n.-CO-, -NH-C.sub.6.n.H.sub.4.n.-CO-, -C.sub.6.n.H.sub.4.n.-NH-, -O-C.sub.6.n.H.sub.6.n.-O-CH.sub.2.n.CH.sub.2.n.O-, X je vybráno ze skupiny: kovalentní vazba, -O-, -.NY.(R.sup.2.n.)-, -CO-O-, -CO-NH-, -NH-CO-, -O-CO-O-, -NH-CS-NH-, -NH-CO-NH-, -O-NH-CH.sub.2.n.CH.sub.2.n.CONH-, kde R.sup.2.n. je -H, alkyl C.sub.1.n. až C.sub.4.n. nebo acetyl, R.sup.1.n. je vybráno ze skupiny: kovalentní vazba, -(CH.sub.2.n.).sub.a.n.-, -OCH.sub.2.n.CH.sub.2.n.-, -C.sub.6.n.H.sub.4.n.-O-, -(OCH.sub.2.n.CH.sub.2.n.).sub.b.n.-O-, -C.sub.6.n.H.sub.4.n.-CO-, -NH-C.sub.6.n.H.sub.4.n.-CO-, Y je vybráno ze skupiny: kovalentní vazba, -N(COCH.sub.3.n.)-, -NH-CS-NH-C.sub.6.n.H.sub.4.n.-O-, -NH-CS-NH-(CH.sub.2.n.).sub.a.n.-C.sub.6.n.H.sub.4.n.-O-, -NH-CS-NH-(CH.sub.2.n.).sub.a.n.-O-C.sub.6.n.H.sub.4.n.-O-, -NH-CS-NH-(CH.sub.2.n.).sub.a.n.-C.sub.6.n.H.sub.4.n.-O-, -NH-C.sub.6.n.H.sub.4.n.-O-, -NH-C.sub.6.n.H.sub.4.n.-CO- a je 1 až 12, b je 1 až 200, p je 0 až 20, index n má takovou hodnotu, která zajišťuje koncentraci sacharidů v rozsahu 1x10.sup.-4.n. až 0,3 g na gram polymerní matrice, Z je vybráno z derivátů mannosy, derivátů galaktosy nebo derivátů laktosy. Polymerní nosiče s vázanými sac
Description
Oblast techniky
Vynález se týká polymerních nosičů s kovalentně vázanými sacharidy pro dočasnou imobilizaci buněk s receptory pro manózu resp. galaktózu. Dále je vynález zaměřen na techniku přípravy těchto polymerních nosičů. Hlavní použití je využití receptorů keratinocytů pro kultivaci těchto buněk a přenos těchto buněk na popáleniny. Vynález navazuje na patenty J. Labský a kol.: „Polymerní nosič pro kultivaci keratinocytů“ (J. Labský a kol.: Pat. 292 883, J. Labský a kol: Pat. 292 491, J. Labský a kol.: Pat 292 570, J. Labský et al.: WO 9964563 (PCT/CZ/99/00017)).
Dosavadní stav techniky
Biologické systémy, jako jsou některé typy buněk, lektiny, buněčné toxiny, mají receptory, které umožňují dočasnou imobilizaci na povrchu polymerní matrice, která má na povrchu kovalentně vázané vhodné ligandy. Dočasně vzniklá vazba receptor-ligand umožňuje manipulaci s takto vzniklým komplexem, např. separaci, čištění, kultivaci nebo transport. Jedním z vhodných ligandů pro biologické receptory jsou chemicky vázané sacharidy např. manóza, galaktóza nebo disacharidy (laktóza). Téměř identické hydroxylové skupiny v molekule monosacharidů resp. disacharidů vyžadují speciální techniky pro přípravu polymerizovatelných derivátů respektive aktivaci sacharidových molekul pro modifikaci vhodných polymerních nosičů.
Nejčastěji se používají polymerizovatelné deriváty monosacharidů resp. disacharidů, kde hydroxylové skupiny jsou chráněny např. acetylací, benzoylací, benzylací, je možno využívat acetalové deriváty sacharidů resp. analogické izopropylidenové deriváty vzniklé kondenzací s ketony (aceton) a vhodnou chemickou modifikací je lze převést na polymerizovatelné deriváty. Polymery s kovalentně vázanými sacharidy, kde polymerizovatelné deriváty sacharidů vytvářejí homopolymery nebo jsou kopolymerizovány s hydrofilními monomery (2-hydroxyethyl methakrylát, akrylamid, methakrylamid, l-vinylpyrrolidin-2-on) nebo s monomery hydrofobními (styren, methyl methakrylát), je popsána celá řada. Některé typy sacharidových monomerů jsou uvedeny v následujícím stručném přehledu. V literatuře jsou popsány deriváty sacharidů, kde polymerizovatelná skupina je vázána přímo na molekulu sacharidu v poloze 1 (T. Kawasaki: US 4 465 827, 1984, D. K. Ray-Chaudhuri: US 3 356 652, 1967, Iwakura et al; J. Polym. Sci., Part A/l, vol. 6, 1625-32, 1968, T. Kawasaki: US 4 465 827, 1984).
Jsou popsány monomery, kde polymerizovatelné skupina je vázána na molekulu sacharidu v poloze 2, 3 (S. Kimura et al: Makromol. Chem. 58, 232, 1962, S. Kimura et al: Makromol. Chem. 50, 155, 1961) nebo 6 (M. Imoto et al: Makromol. Chem. 53, 210, 1962, N. P. Ivanova et al.: Zh. Prikl. Khim. (S.-Peterburg), 71(1), 114-118, 1998, W. A. P. Black et al: Makromol. Chem. 117, 210-14, 1968, W. A. P. Black: Carbohydr. Res. 5, 362-5, 1967, J. Klein: Makromol. Chem., Rapid Commun., 6, 675, 1985, S. Kimura, M. Imoto: Makromol. Chem. 50, 155 (1961), 53,210,(1962).
Aminoderiváty sacharidů, kde aminoskupina je vázána v poloze 2 nebo 6, jsou také často použity pro přípravu polymerizovatelných derivátů (E. Fanton, C. Fayet: Carbohydr. Res., 240, 143-52, 1993, J. Klein: Makromol. Chem., Rapid Commun. 6, 675, 1985, B. Badley et al: Macromol.
Chem. Phys. 198, 945-57, 1997, Suk Hyeong Cho et al: Korea polym. J. 6, 188-192, 1998, R. L. Whistler et al: J. Org. Chem. 26, 1583, 1961).
V literatuře lze nalézt jak vinylické, tak i metakryloylované deriváty i glykofuranové deriváty (W. A. P. Black et al: J. Chem. Soc. 1963, 4433, W. A. P. Black: Makromol. Chem. 71, 189, 1964).
Další, velmi často uváděná skupina polymerizovatelných monomerů využívá glykosidické vazby, kde se často uplatní distanční spojka-spacer-mezi molekulou sacharidu a polymerizovatelnou skupinou. V následujících ilustračních příkladech může být n = 2 až 12 a X nebo Y může být -0-, nebo -NH-, m je 2 nebo 3 (K. S. Kim et al: Korea Polym. J. 4, 16-22, 1996, S. R. Sarfati et al: J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1., 1990, 1065-70, B. Helferich, K. H. Jung, Hoppe-Seyler's Z. Physiol. Chem. 311, 54, 1958, R. L. Whistler et al: J. Org. Chem. 26, 1583, 1961, J. Klein, D. Herzog: Makromol. Chem. 188, 1217-32, 1987, Η. P. Panzer, H. J. Roberts: J. Org. Chem. 26, 1583, 1961, Spaltenstein et al: JACS, 113, 686-9, 1991, T. Nakaya et al: J. Macromol. Sci., Macromol. Reports A30, 349-55, 1993, J. Coulon et al.: Bioconjugate Chem: 9, 152-159, 1998).
oR * R/Y O-(CH2)n-X-CCH
OR
R q -V-.
R (0CH2CH2)m-O^
O
Oxazoliny, které lze připravit z 2-acetamido-2-deoxy sacharidů, snadno přecházejí na 2-acetamido-2-deoxy glykosidy, kde v aglykonu je možné zabudovat polymerizovatelnou skupinu. Zde je uvedena konkrétní příprava o)-(akryloylamino)alkyl-2-acetamido-2-deoxy-3-D-glukopyranosidu z 2-methyl-4,5-dihydro(3,4,6-tri-0-acetyl-l,2-dideoxy-a-D-glukopyranoso)[2,ld]-l,3-oxazolu za katalýzy 10-kafrsulfonové kyseliny (n = 3, 6) (S. R. Sarfati et al: J. Chem. Soc. Perkin Trans 1., 1990, 1065-70).
— ·► oR
,.-O O °O(CH2)nNH-(
R ŇH /
o
V literatuře je popsána řada derivátů sacharidů, kde oxazolinový skelet sacharidu je možné přeměnit na vhodný prekurzor pro přípravu polymerních glykosidů (M. Okada, K. Aoi Jpn. Kokai
Tokkyo Koho JP 08259587, 1996), Jun-Ichi Kadokawa et al: Macromolecules 30, 8212-17, 1997).
Jako příklad disacharidů s jednou nebo více polymerizovatelnými skupinami je uveden příklad sacharózy (T. Furuike et al: Macromolecules 1995, 28, 7241-7, J. Chen et al: WO 98/51694), N. D. Sachinvala et al: Carbohydr. Res. 218, 1991, 237-45).
ho·^1
HO
Aminocukr je možno navázat na rozpustný polymerní systém reakcí s aktivovaným esterem, například podle J. F. Bridges, R. Duncan, J. Kopeček: Int. J. Pharm. 44, 213-223, 1988.
Již tento stručný výčet polymerizovatelných monomerů, který v žádném případě nevyčerpal ani zdaleka všechny možnosti, ukazuje velkou variabilitu při přípravě polymerních nosičů, kde sacharidová jednotka, zabudovaná jako homopolymer nebo kopolymer sjinými monomery, má plnit funkci ligandů pro receptory biologických systémů. Zde je nutno upozornit na některé nedostatky takto připravených polymerních systémů.
Chráněné hydroxylové skupiny sacharidů často nejdou kvantitativně odblokovat.
Změnou obsahu sacharidu v kopolymerů se podstatně mění botnací charakteristika polymeru, a tím i mechanické vlastnosti polymerního systému.
Zřetelná nevýhoda polymerních nosičů pro využití jako kultivačních podložek pro imobilizaci nebo separaci biologických systémů, které vznikly jako kopolymery sacharidových monomerů s chráněnými hydroxylovými skupinami a hydrofilních nebo hydrofobních komonomerů, je skutečnost, že je nutno odstranit chránící skupiny. Polymery nebo kopolymery připravené za použití sacharidů, kde chránící skupiny byly odstraněny již před polymerizací, mají obdobné problémy. Špatná rozpustnost sacharidových monomerů v organických rozpouštědlech a komonomerech, nutnost polymerizovat většinou ve vodě, špatné mechanické vlastnosti vzniklých kopolymerů.
Různý obsah sacharidových jednotek v polymeru výrazným způsobem ovlivňuje mechanické vlastnosti polymerních systémů až do té míry, že vzniklé polymery jako kultivační podložky nelze použít. Další nevýhoda je, že likvidace chránících skupin v polymemím systému často není kvantitativní a navíc může ovlivnit strukturu polymeru.
Předložený vynález navrhuje použít jako matrice hydrofilní materiály, jak syntetické, tak z přírodních zdrojů, kde specifické ligandy jsou vázány modifikací povrchu nosiče resp. aktivací vhodných sacharidových derivátů a následnou reakcí s matricí. Za těchto podmínek probíhá reakce v povrchových vrstvách matrice a mechanické vlastnosti vzniklého polymerního systému jsou téměř identické s výchozím materiálem a množství vázaných sacharidů na povrchu lze regulovat.
-3 CZ 295117 B6
Podstata vynálezu
Předmětem předloženého vynálezu jsou polymerní nosiče s vázanými sacharidy manózou, galaktózou nebo disacharidy, kde na neredukujícím konci disacharidu je manóza nebo galaktóza, které jsou kovalentně vázány na polymerní matrici za použití různých typů distančních spojek, čímž vytvářejí polymerní matrice vhodné pro kultivaci keratinocytů nebo dočasnou imobilizaci biologických systémů s receptory pro manózu a galaktózu obecného vzorce
PM-[R-X-(R’-Y)p-Z]n, kde PM je hydrofílní síťovaný polymer připravený radikálovou polymerizaci polymerizační směsi obsahující a) 1 až 99 hmotn. % monomerů resp. směsi monomerů a b) 0,1 až 10 hmotn. % síťovadla nebo směsi síťovadel a c) 0,01 až 10 hmotn. % radikálového iniciátoru a/nebo d) 0,1 až 40 hmotn. % rozpouštědla nebo směsi rozpouštědel a obecně formulovaná struktura
-[R - X - (R1 - Y)p - Z]n vznikla dodatečnou modifikací polymerní matrice, kde
R je nezávisle vybráno ze skupiny: kovalentní vazba, -(CH2)a-, -OCH2CH2-, -(OCH2CH2)b-, -C6H4-O-, -c6h4-co-, -NH-C6H4-CO_, -C6H4-NH-, -O-C6H6-O-CH2CH2O-,
X je nezávisle vybráno ze skupiny: kovalentní vazba, -O-, -N(R2)-, -CO-O-, -CO-NH-, -NH-CO-, -O-CO-O-, -NH-CS-NH-, -NH-CO-NH-, -O-NH-CH2CH2CONH_, kde R2 je -H, alkyl C] až C4 nebo acetyl,
R1 je nezávisle vybráno ze skupiny: kovalentní vazba, -(CH2)a-, -OCH2CH2-, -C6H4-O-, -(OCH2CH2)b-O-, -C6H4-CO-, -NH-C6H4-CO-,
Y je nezávisle vybráno ze skupiny: kovalentní vazba, -N(COCH3)-, -NH-CS-NH-C6H4-O-NH-CS-NH-(CH2)a-C6H4-O-, -NH-CS-NH-XCH^-O-C^-O-, -NH-CS-NH-(CH2)aC6H4-O-, -NH-C6H4-O-, -NH-C6H4-COkde index «je v rozsahu 1 až 12, b je v rozsahu 1 až 200, index p je 0 až 20, index n je volen tak, že zajišťuje koncentraci sacharidů v rozsahu lxl0“4 až 0,3 g na gram polymerní matrice,
Z je nezávisle vybráno ze skupiny derivátů manózy, galaktózy a laktózy, které jsou uvedeny jako strukturní vzorce, kde vlnovka ukazuje připojení molekuly sacharidu, přičemž deriváty manózy jsou
-4CZ 295117 B6
-5CZ 295117 B6 deriváty galaktózy jsou
-6CZ 295117 B6 a deriváty laktózy jsou
Základním materiálem polymemích nosičů podle vynálezu jsou hydrofilní polymemí matrice u nichž se provede aktivace povrchu a následně aktivace sacharidů.
Polymemí matrice
Aktivace povrchových vrstev polymemích nosičů je s výhodou spojena s aplikací distančních spojek, protože při interakci polymemích systémů s biologickým materiálem se ve většině případů uplatňuje anténový efekt, který umožňuje kontakt receptorů s ligandem polymeru. Polymemí nosiče, vhodné pro přípravu kultivačních podložek modifikací jejich povrchu, mohou být přírodního (celulóza, algináty) nebo synthetického původu [(poly(vinylalkohol), poly(HEMA), atd.]. Vhodnost polymerů je určena několika parametry jako je botnavost, mechanické vlastnosti a v neposlední řadě přítomností reaktivních skupin, jako je hydroxylová, aminová nebo karboxylová. Biokompatibilita, inertnost, stálost v biologickém prostředí, nerozpustnost, sterilizovatelnost, nulová extrahovatelnost polymemích matric jsou další nutné předpoklady pro jejich použití.
Vhodné monomery pro přípravu polymemích nosičů podle vynálezu jsou 2-hydroxyethyl akrylát, 2-hydroxyethyl methakrylát (HEMA), 2-(2-hydroxyethoxy)ethyl akrylát, 2-(2hydroxyethoxy)ethyl methakrylát (DEGMA), tri-, tetra- a polyethylenglykol monoakryláty a methakryláty, glycerin akrylát a methakrylát, 2-hydroxypropyl akrylát a methakrylát, ω-hydroxyalkyl akryláty a methakryláty, ω-hydroxyalkylakrylamidy a methakrylamidy, ω-aminoalkylakrylamidy a methakrylamidy, glycidyl akrylát a methakrylát, jV-[2-hydroxy-l,l-bis(hydroxymethyl)ethyl]akrylamid a methakrylamid, kyselina akrylová a methakrylová, ω-akryloylaminoa methakryloylaminoalkanové kyseliny, akrylované a methakrylované a-aminokyseliny, 4vinylbenzoová kyselina, akryloylamino- resp. methakryloylaminobenzoové kyseliny, vinyl acetát, jV-alkylakrylamidy a methakrylamidy. Tento výčet monomerů pochopitelně není úplný a nijak neomezuje použití jiných monomerů běžných v tomto oboru.
Pro přípravu polymemích matric podle vynálezu lze použít jako síťovatel ethylen diakrylát a dimethakrylát, diglykol a oligoglykol diakryláty a dimethakryláty, ethylendiamin diakrylát a dimethakrylát, divinylmočovinu, l,l'-divinyl-3,3'-(ethan-l,l-diyl)bis(pyrrolidin-2-on), 2,3dihydroxybutan-l,4-diyl diakrylát nebo dimethakrylát a i jiná síťovadla běžně používaná v tomto oboru.
Pro iniciační reakci jsou vhodné radikálové iniciátory tepelné jako jsou azoiniciátory, diacylperoxidy a jiné typy peroxosloučenin, světelné iniciátory generující radikály UV zářením nebo redox iniciátory, které generují radikály na základě redukčně oxidační reakce.
V některých případech je vhodné při přípravě polymerní matrice použít rozpouštědlo jako je voda, alkoholy (methanol, ethanol, glykol, glycerin), dimethylformamid, dimethylsulfoxid, polyethylenglykoly, estery alifatických kyselin, monomethyl resp. dimethyl ethery glykolu a i jiná rozpouštědla, běžně používaná v oboru.
Forma a tvar polymerních matric mohou být různé. Běžné kultivační podložky jsou připravovány ve formách pro odlévání fólií, kde lze polymerizovat i za přítomnosti rozpouštědel. Pro některé účely je vhodnější připravit houbovité polymery, pěny, mikročástice nebo kuličky. Tyto techniky jsou v oboru známé a běžně používané a nejsou zde dále diskutovány.
Aktivace povrchu matrice
Radikálovou polymerizaci vzniká polymerní matrice, která má idealizovanou strukturu PM(Ra)p, kde PM představuje strukturu síťovaného uhlíkatého řetězce, který vznikl radikálovou polymerizaci, a skupina Ra představuje jakoukoliv funkční skupinu, která je součástí použitého monomeru resp. komonomeru. Struktura této části matrice odpovídá složení polymerizační směsi a funkční skupiny odpovídají složení vstupních monomerů Ra je nejčastěji reprezentováno skupinou -OH, -COOH, -CH2CH2OH, -CH2CH(OH)CH3, -NH2, -CH2-NH2, -C6H4-COOH, -C6H4-OH, -C6H4-O-CH2CH2OH, -CONH(CH2)nCOOH, -C6H4-NH2-, -COO-(CH2)nCOOH, -CONH(CH2)nNH2. Tento výčet reaktivních skupin je pouze ilustrativní, v oboru je k dispozici řada dalších možností, které je nutno zahrnout do tohoto přehledu.
Celkové množství funkčních skupin označených Ra není využito pro modifikační reakce vedoucí k navázání distančních spojek a k následné reakci s aktivovanými sacharidy. Tyto reakce se odehrávají v povrchových vrstvách matrice a neovlivňují významně mechanické vlastnosti matrice. Při využití dostupných reaktivních skupin matrice a následné reakci se sacharidy dochází často k povrchovému jevu zvanému „pomerančový efekt“. Tento efekt spočívá v tom, že navázáním molekul výrazně odlišného charakteru (sacharidu) od struktury matrice dojde při botnání k popraskání povrchu matrice vlivem odlišné botnací charakteristiky ligandů a struktury matrice.
Modifikovaná matrice má idealizovanou strukturu PM-(Rb-Xb)x, kde obecné označení -Rb-Xb představuje strukturu povrchu matrice po modifikační reakci a samozřejmě jejich koncentrace je nižší než původně zavedené skupiny obecně označené -Ra. Symbol Xb představuje reaktivní skupiny resp. distanční spojku, tak jak je popsáno dále. Případné opakování modifikační reakce stejnými sloučeninami nebo jinými sloučeninami (např. diazotace a kopulace, vznik aktivovaného esteru) je zahrnuto do tohoto obecného vyjádření.
Aktivace aminoskupiny a hydroxylové skupiny
Aktivaci hydroxylu resp. aminoskupiny lze uskutečnit reakcí s dvoufunkčními reaktivními systémy, např. dichloridem nebo chlorid-esterem dikarbonové kyseliny, jako jsou dikyseliny obecného vzorce HOOC-Q-COOH, kde Q představuje dvoj funkční alifatický řetězec, rozvětvený alifatický řetězec, cykloalkandiyl, cykloalkendiyl, benzendiyl, furandiyl, oxidi(2,l-ethandiyl), diizokyanáty obecného vzorce OCN-T-NCO a diizothiokyanáty SCN-T-NCS, kde T představuje dvoufunkční alifatický řetězec, 1,4-cyklohexandiyl, methandi(benzen-4,l-diyl), oxydi(benzen-4,l-diyl, methandi(cyklohexan-4,l-diyl). Jinou možností aktivace hydroxylové nebo aminoskupiny je bromkyan, fosgen, difosgen, chlorkarbonyl estery alifatických alkoholů, rozvětvených alifatických alkoholů, cyklických alkoholů, dále karbonyl diimidazol resp. jiné deriváty kyseliny uhličité běžně v oboru používané. Takto upravený povrch matrice reaguje v dalším kroku selektivně s alifatickou aminoskupinou (J. Drobník, J. Labský, H. Kudlvasrová, V. Saudek,
-8CZ 295117 B6
F. Švec: Biotechnol. Bioing. 2, 487, 1982, J. Drobník, J. Kálal, J. Labský, V. Saudek, F. Švec: AO 204 190, US 4 245 064, 1979, K. Takeda, H. Ogura: Synt. Commun. 12, 213, 1982, K. Takeda et al: Tetrahedron Letters 24, 4569, 1983, N. Nimura et al.: Anal. Chem. 58,2372, 1986).
Aktivaci povrchu lze opakovat, takže výsledné struktury mohou být např.:
^O°(CH2)ř?-NH<CH2)n-NH-CO-O-^2)
O
O
0-^ΝΗ-(ΟΗ2)η·ΝΗΟΟΟ0
- O-LNH-tCHJnNH-COCHíCI
O
Vznik a aktivace karboxylové skupiny
Karboxylové skupiny je možno zabudovat do polymerního nosiče za použití vhodného polymeio rizovatelného monomeru, jako je např. kyselina akrylová, methakrylová, maleinanhydrid, ωakryloylaminoalkanové kyseliny, ω-methakryloylaminoalkanové kyseliny nebo dodatečnou modifikací jiných reaktivních skupin. Modifikace polymerního povrchu reakcí cyklických anhydridů s aminoskupinou resp. hydroxylovou skupinou nosiče poskytuje karboxylové skupiny <·—NH2 —
ÚOH-*
OH —
^NH-CO-NH-(CH2)n-NH
O •Lqh
Jinou možností je reakce polymemí matrice s vhodným derivátem dikarbonové kyseliny, jako je dichlorid nebo aktivovaný ester. Jako vhodné alkoholy pro tyto aktivované estery jsou např.
-9CZ 295117 B6
4-nitrofenol, pentachlorfenol, pentafluorfenol, 2,4-dinitrofenol, N-hydroxysukcinimid, Nhydroxyftalimid, l-hydroxy-2,5-dioxopyrrolidin-3-sulfonová kyselina a jiné, v oboru používané sloučeniny. Při užití přebytku reagujícího činidla reaguje převážně jedna skupina dikarbonové kyseliny, druhou je možno využít pro reakci s alifatickou aminoskupinou, např. sacharidu.
F F
Aktivace samotného karboxylu má několik možností. Snadná je přeměna karboxylu na chlorid kyseliny působením např. thionylchloridu, chloridu fosforitého, chloridu fosforečného, oxalylchloridu aj. Podmínkou je, aby polymemí nosič byl inertní (A. K. Ghost et al.: Tetrahedron Letters 33, 2781, 1992, J. P. Greenstein. M. Winitz: Chemistry of the Aminoacids, J. Wiley, N.Y., 1961)
| P O | j O |
| |----O^vvwvvwJl—OH J| | ►· 5-----Ο'ΆΛΓΥΛΛΛτΙΙ--C| f |
Jiná možnost aktivace karboxylu je transformace esteru kyseliny na hydrazid kyseliny a dále přeměna na azid. Reakce se provádí působením hydrazinu nejčastěji na ester kyseliny a následnou reakcí s dusitanem sodným nebo nitrososloučeninou (J. P. Greenstein, M. Winitz: Chemistry of the Aminoacids, J. Wiley, N.Y., 1961). Hydrazid je také možno připravit reakcí kyseliny s hydrazinem za aktivace karbodiimidy (J. Drobník, J. Kálal, J. Labský, V. Saudek, F. Švec: AO 204 190, US 4 245 064, 1979).
Často používaná aktivace karboxylové skupiny, a také zřejmě nej šetrnější pro polymemí nosič, se provádí aktivací karbodiimidy nebo analogickými sloučeninami, kdy jako meziprodukt je aktivovaný ester. Tato technika je dokonale propracovaná, nabízí práci ve vodném i organickém prostředí a výtěžky kondenzační reakce se často pohybují nad 80 %. Jako příklad je zde uveden meziprodukt, vzniklý reakcí karboxylu s dicyklohexylkarbodiimidem za chlazení reakční směsi (Μ. K. Dhaon et al: J. Org. Chem. 47, 1962, 1982, J. C. Sheehan et al: J. Am. Chem. Soc. 95, 875, 1973).
Elegantní a s velmi dobrými výtěžky pracující je metoda směsného anhydridu, která spočívá v reakci alkyl chlorokarbonylesterů s karboxylem v přítomnosti terciárního aminu (J. P. Greenstein, M. Winitz: Chemistry of the Aminoacids. J. Wiley, N.Y., 1961). Acylace probíhá selektivně pouze s použitou kyselinou, deriváty kyseliny uhličité se reakce nezúčastní.
Jednou z výhod této reakce je to, že vedlejší produkty jsou alkohol (v případě R= ethyl je vedlejší produkt ethanol) a oxid uhličitý.
-10CZ 295117 B6
Moderní prostředky pro aktivaci karboxylů např. vodorozpustný N-(3-dimethylaminopropyl)N'-ethylkarbodiimíd (EDC) (R. R. Fischer: J. Biol. Chem. 256, 8963, 1981, Abdeloty et al: Lett. Pept. Sci., 1, 57, 1994, R. Knorr et al.: Tetrahedron Lett. 30, 1927, 1989, V. Dourtoglou et al.: Synthesis 572, 1984) nebo kondenzační činidla na bázi 0-(benzotriazol-l-yl)-7V,A/7V(7V-tetramethyluronium tetra- resp. hexafluorofosfátu (HBTU), O-(7-azabenzotriazol-l-yl)-N,N,N',N'tetramethyluronium hexafluorofosfát (HATU), benzotriazol-l-yloxy(dipiperidinkarbenium hexafluorofosfát)HBPipU atd. jsou velmi účinné, pro větší rozšíření těchto kondenzačních metod je na závadu jejich vyšší cena. Za zmínku stojí i N-ethyl-5-fenylizoxazolium-3'-sulfonát (Woodwardovo činidlo), který snadno aktivuje karboxyl a je jednou z cest k vytváření amidové vazby (R. B. Woodward et al: J. Am. Chem. Soc. 83, 1007-9, 1961, R. B. Woodward et al: J. Am. Chem. Soc. 83, 1010-12, 1961) nebo 2-ethoxy-l-ethoxykarbonyl-l,2-dihydrochinolin (EEDQ) (B. Belleau et al: J. Am. Chem. Soc. 90, 1651, 1968, J. Klein, D. Herzog: Makromol. Chem. 188, 1217-32, 1987, R. Roy: Topics in Current Chemistry 187, 242-271, 1997), který reaguje analogicky. Výčet těchto činidel není konečný, lze použít i analogická činidla používaná v oboru.
Aktivace aromatickými aminy a fenoly
Pro aktivaci polymemí matrice aromatickými aminy nebo fenoly lze použít řadu reakcí, které umožní zabudovat aromatický systém vhodný pro diazotaci nebo kopulaci. Příklady těchto sloučenin jsou
takže výsledné polymemí matrice vhodné pro kopulaci s diazoniovými solemi mají následující strukturu, například
Aktivace sacharidů
D—manóza a D—galaktóza, resp. jejich 2—amino—2—deoxy deriváty se velmi často vyskytují v přírodních materiálech. Tyto sacharidové jednotky jsou často situovány na neredukujícím konci sacharidových řetězců a jsou klíčovými sacharidy pro interakci s aktivními centry biologických systémů. Sacharidy vázané na polymemí matrice mají strukturu α, β-, nebo je to nejčastěji směs
-11 CZ 295117 B6 izomerů v závislosti na charakteru použitých reakcí. Tyto strukturní podrobnosti není možné na matrici zjistit a nejsou na závadu použití matric.
Popisované modifikace sacharidových molekul často používají chránící skupiny pro hydroxylové skupiny sacharidů. Pro stručnou prezentaci jsou ve strukturních vzorcích vynechány. Konečná úprava povrchu matrice samozřejmě předpokládá odstranění těchto chránících skupin. Způsoby odstranění jsou v oboru běžné a nejsou zde uvedeny.
Redukující částí disacharidů je míněna ta část molekuly disacharidu, kde je pouze poloacetalová vazba v pyranovém cyklu sacharidu a která snadno podléhá hydrolýze a vzniklá aldehydická skupina podléhá následným reakcím, např. reduktivní aminaci.
Aminoderiváty manózy a galaktózy
Vedle komerčně dostupných 2-amino-2-deoxy-D-mannopyranózy a galaktózy je možno použít mannósyl- laktosyl- a galaktosylamin, látky snadno připravitelné z manózy, laktózy resp. galaktózy reakcí s amoniakem, hydrogenuhličitanem amonným nebo uhličitanem amonným (L. M. Likhosherstov et al: Izv. Acad. Nauk, Ser. Khim. 8, 1461, 2000, R. Duncan et al: J. Control Rel. 10, 51-63, 1989, T. Rademacher, I. D. Manger: US 5 280 113).
Tyto aminoderiváty jsou poměrně nestálé, stabilizaci zajistí tvorba amidové vazby. Deriváty vhodné pro modifikaci polymerních nosičů jsou např. l-[(co-aminoalkyl)acylamino]-l-deoxyD-mannopyranosidy nebo l-(ú)-aminoalkanoylamino)-l-deoxy-D-mannopyranosidy (J. J. Garcia-Lopez et al: Chem. Eur. J., 5, 1775-1784, 1999, JA. Y. Chemyak et al.: Carbohydr. Res. 223, 303-9, 1992) resp. analogické deriváty galaktózy:
o
NH-^CH^nNHs
Mannosylamin, galaktosylamin a laktosylamin je možno připravit také redukcí příslušného azidu. Takto se připraví i O-acetylovaný nebo O-benzoylovaný derivát, který po redukci a navázání na polymerní matrici lze snadno deacetylovat methanolickým methanolátem sodným.
Pro mannosylační reakci byl také použít derivát methyl-6-amino-6-deoxy-D-mannopyranóza, který je dostupný z methyl-a-D-mannopyranosidu tosylací a následnou reakcí s azidem sodným a redukcí (A. L. Cimecioglu et al: Macromolecules, 30, 55-6, 1997, R. Roy et al: GlycoconjugateJ. 15,251-63, 1998).
- 12CZ 295117 B6
Často používaný derivát manózy je 2-aminoethyl-P-D-mannopyranosid, který lze připravit několika cestami, například (A. Y. Cherniak et al: Carbohydr. Res. 223, 303-9, 1992, A. Y.
Cherniak et al: Glycoconjugate J. 8, 82-9, 1991, Patel et al: J. Org. Chem. 2002, 79-86, 5 J. M. Kim, R. Roy: J. Carbohydr. Res. 16, 1281-92, 1997):
Reakci je možno rozšířit na halogenované alkoholy obecného vzorce
Jako vznik aminu na sacharidové jednotce lze považovat i reduktivní aminaci, kdy jako zdroj 10 aldehydu se použije redukující část disacharidů
R—NHj
Jiná možnost, v oboru dosti často používaná, je adice 2-aminoethanthiolu na dvojnou vazbu akrylamidových nebo allylových derivátů, např. (M. G. Baek et al: Biomacromolecules 1, 768-770, 2000):
- 13 15
Karboxyderiváty sacharidů
Byla připravena řada glykosidů, kde v aglykonu sacharidové molekuly je karboxylová skupina, např. methyl 8-[l-O-(2,3,4,6-tetra-O-acetyl-a-D-mannopyranosyl)]oktonát (Β. M. Pinto et al: Carbohydr. Res. 124, 313-18, 1983, K. Wada et al: J. Carbohydr. Chem. 13, 941-65, 1994). Ester lze přeměnit na deriváty vhodné pro reakci s aktivovanou matricí (karboxyl, aktivovaný ester, hydrazid, karbonylazid) (R. U. Lemieux, DA Baker: Can. J. Biochem. 55, 507-12, 1977).
Karboxylová skupina může být generována i na jiném místě molekuly sacharidu, např. reakcí aminoskupiny s cyklickým anhydridem dikarbonových kyselin:
Mannosylamin a galaktosylamin lze snadno transformovat na deriváty, které lze použít pro reakci s aktivovanou matricí, jako jsou (T. Rademacher: US 5 280 113, I. D. Manger: EP 0413675, H. Parot Lopez et al: Tetrahedron, Letters 33, 209-13, 1992, D. Vetter: Bioconjugate Chem. 6, 319-22,1995, J. R. Rasmussen: US 5 283 353):
N-sukcinimidyl-glykopyranosidy jsou deriváty sacharidů, které při reakci s aminoskupinou matrice vytvářejí rovnou distanční spojku (J. M. Kim, R. Roy: J. Carbohydr. Res. 16, 1281-92, 1997, S. Cao, F. D. Topper, R. Roy: Tetrahedron 51, 6679-86, 1985):
Izothiokyanáty sacharidů
Sacharidy modifikované izothiokyanátovou skupinou jsou velmi rozšířené pro tvorbu glykosylovaných derivátů. Paracetylovaná mannóza tvoří krystalický derivát (B. Konig et al: Tetrahedron Letters, 39, 2307-10, 1998, J. Kerekgyarto et al: Carbohydrate Res. 297, 1997, 107-15)
Z 4-nitrofenyl α-D-manopyranosidu lze připravit redukcí nitroskupiny a následnou reakcí s thiofosgenem 4-izothiokyanátofenyl α-D-mannopyranosid. Analogický derivát byl připraven z ω-aminoalkyl-a-D-manopyranosidu (C. R. Broom et al: Meth. Enzymol. 28, 212-19, 1972, D. F. Smith et al: Meth. Enzymol. 50, 163-75, 1978, S. Kotteer: J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1., 2193, 1998)
Byly popsány izothiokyanáty, které mají mezi aromatickým jádrem a sacharidem distanční spojku, např. (M. Andersson et al: Bioconjugate Chem. 4, 246-9, 1993):
x = —o—
-NH^ o
Trichloracetimidáty sacharidů
V chemii cukrů je věnována právem velká pozornost chemii trichloracetimidátů, kde vysoké výtěžky a jednoduchá příprava zaručují značné rozšíření této metody pro přípravu glykosidických derivátů (R. R. Schmid: Prep. Carbohydr. Chem., 283-312. Edited by: Hanessian, Stephen Dekker: New York, N. Y. 1997). Reakce s hydroxylovou skupinou matrice je naznačena schematicky:
Thioderiváty
Relativně snadná příprava a podstatně vyšší reaktivita-SH skupiny umožňují rozšířit paletu reaktivních derivátů sacharidů (P. H. Weigel et al: J. Biol. Chem, 254, 10830-8, 1979, S. Chipowsky et al: Carbohydrate Research 31, 339-346, 1973, G. Pastuch et al: Tetrahedron Letters 41, 9923, 2000, F. M. Ibatullin et al: Synthesis 419, 2001).
HO HO HO
Je nutno se zmínit i o amidinech, které lze snadno připravit reakcí 2-amino-2-methoxyethyl 1thioglykopyranosidů s aminy (Y. C. Lee, C. P. Stowell, M. J. Krantz: Biochemistry 15, 3956, 1976)
-15CZ 295117 B6
Thioderiváty v alkalickém prostředí reagují velice snadno s haloacetylderiváty, jako např. (H. W. I. Peerlings et al: Eur. J. Org. Chem., 1879-86,1998)
Laktony
O-p-galaktopyranosyl-(l->4)-D-glukono-í,5-lakton reaguje s alifatickou aminoskupinou za vzniku amidu (K. Aoi et al: Macromolecules 28, 5391, 1995). Analogicky reagují di- a oligosacharidy, které mají v neredukující části manózu.
Benzendiazonium deriváty
Aminofenyl deriváty sacharidů a disacharidů lze přeměnit na diazoniové sole, které je možno kopulovat s biologickým materiálem, který obsahuje skupiny (tyrosin) které podléhají kopulační reakci. Této skutečnosti je možno použít pro navázání vhodných derivátů na matrice, které mají navázané fenoly, např. (C. P. Stowell, Y. C. Lee: Advances Carbohydr. Chem. 37, 225-281, 1980, M. Wichek et al: PCT Int. Appl. WO 2000027814 Al, 2000):
Tento stručný výčet možností přípravy polymerních částic s vázanými mono- a di-sacharidy je pouze ilustrační, v žádném případě neomezuje použití analogických reakcí pro přípravu matric, které lze použít pro dosaženou imobilizaci buněk sreceptory pro manózu a galaktózu.
-16CZ 295117 B6
Příklady provedení
Příklad 1 g (0,5 mol) tetraethylenglykolu se smíchá za chlazení s methanolátem sodným (11,5 g sodíku v 200 ml methanolu) a methanol se odpaří za vakua, reakční směs se zředí 300 ml acetonu a za chlazení na 0 °C se přikape 50 g (0,5 mol) methakryloylchloridu během 30 min. Reakční směs se 24 hod nechá stát, usazený chlorid sodný se odfiltruje a těkavé podíly se odpaří za vakua. Složení: 59 % hmotn. tetraethylenglykolu, 34 % hmotn. monomethakryloyl tetraethylenglykolu, 5,9 % hmotn. dimethakryloyl tetraethylenglykolu.
Příklad 2 g (0,5 molu) triethylenglykolu se smíchá za chlazení s methanolátem sodným (11,5 g sodíku v 200 ml methanolu) a methanol se odpaří za vakua, reakční směs se zředí 300 ml acetonu a za chlazení na 0 °C se přikape 50 g (0,5 mol) methakryloylchloridu během 30 min. Reakční směs se 24 hod nechá stát, usazený chlorid sodný se odfiltruje a těkavé podíly se odpaří za vakua. Složení: 57 % hmotn. triethylenglykolu, 26 % hmotn. monomethakryloylderivátu, 5,1 % hmotn. dimethakrylátu.
Příklad 3 ml 2-hydroxyethyl methakrylátu, 25 ml směsi obsahující monomethakryloyl tetraethylenglykolu (příklad 1.), 1 ml Darocur 1173 (CIBA) bylo probubláno argonem (10 min) a umístěno do formy, která umožnila přípravu fólií síly 1,6 mm. Polymerizační směs byla osvětlována 20 min UV lampami Philips o celkovém výkonu 160 W ze vzdálenosti 20 cm. Fólie byla extrahována v 30 % směsi ethanol/destilovaná voda a následovně v destilované vodě a usušena.
Příklad 4 ml 2-hydroxyethyl methakrylátu, 0,3 ml ethylen dimethakrylátu, 0,6 ml Darocuru 1173 (CIBA) bylo probubláno argonem (10 min) a umístěno do formy, která umožnila přípravu fólií síly 1,6 mm. Polymerizační směs byla osvětlována 20 min UV lampami Philips o celkovém výkonu 120 W ze vzdálenosti 20 cm. Fólie byla extrahována 30% ethanolem a vodou.
Příklad 5 ml 2-hydroxyethyl methakrylátu, 20 ml monomethakryloyl triethylenglykolu (příklad 2), 1 ml Darocuru 1173 (CIBA) bylo probubláno argonem (10 min) a umístěno do formy, která umožnila přípravu fólií síly 1,6 mm. Polymerizační směs byla osvětlována 20 min UV lampami Philips o celkovém výkonu 120 W ze vzdálenosti 20 cm. Fólie byla extrahována 30% ethanolem a vodou. V nabotnalém stavu byla vysekána kolečka o průměru 21 mm.
Příklad 6 ml 2-hydroxyethyl methakrylátu, 5 g kyseliny 7-methakryloylaminoheptanové, 0,2 g Irgacure 2959 (CIBA) bylo probubláno argonem (10 min) a umístěno do formy, která umožnila přípravu fólií síly 1,6 mm. Polymerizační směs byla osvětlována 20 min UV lampami Philips
- 17CZ 295117 B6 ocelkovém výkonu 120 W ze vzdálenosti 20 cm. Fólie byly extrahovány 30 % methanolem a destilovanou vodou.
Příklad 7 ml 2-hydroxyethyl methakrylátu, 10 ml 2,3-dihydroxypropyl methakrylátu, 5 ml dimethylakrylamidu, 0,4 g Irgacure 2929 (CIBA) bylo probubláno argonem (10 min) a umístěno do formy, která umožnila přípravu fólií síly 1,8 mm. Polymerizační směs byla osvětlována 25 min UV lampami Philips o celkovém výkonu 120 W ze vzdálenosti 220 cm. Fólie po extrakci 25 % methanolem a vodou byly usušeny.
Příklad 8 ml 3-hydroxypropyl methakrylátu, 10 ml 2-methoxyethyl methakrylátu, 15 ml směsi obsahující methakryloyl tetraethylenglykol (příklad 1), 0,26 g 2,2'-azobis(2-methylpropionitrilu) bylo probubláno argonem (10 min) a umístěno do formy, která umožnila přípravu fólií síly 1,6 mm. Polymerizační směs byla zahřívána postupně od 48 do 62 °C po dobu 11 hodin. Fólie před použitím byly extrahovány 30 % methanolem a vodou.
Příklad 9 ml 2-hydroxyethyl methakrylátu, 20 ml monomethakryloyl diethylenglykolu, 0,38 g 4,4'-azobis(4-kyanovalerové kyseliny) bylo probubláno dusíkem (11 min) a umístěno do formy, která umožnila přípravu fólií síly 1,6 mm. Polymerizační směs byla postupně zahřívána od 50 do 63 °C po dobu 12 hodin, po vyjmutí z formy byla fólie extrahována 30 % methanolem, vodou a usušena.
Příklad 10 ml l-vinylpyrrolidin-2-onu, 20 ml 2-hydroxyethyl akrylátu, 15 ml 4-hydroxybutyl methakrylátu, 2 ml 2-{[(vinyloxy)karbonyl]oxy}ethyl methakrylátu, 1 ml Darocur 1173 (CIBA) bylo po probublání oxidem uhličitým (10 min) nalito do formy pro přípravu fólií (síla 1,8 mm) a osvětlováno 15 min zdrojem UV světla (120 W) ze vzdálenosti 22 mm. Připravené fólie byly extrahovány standardním způsobem.
Příklad 11 ml 2-hydroxypropyl methakrylátu, 25 ml HEMA, 3 ml triethylenglykol dimethakrylátu, 10 ml glycerin methakrylátu (směs izomerů), 10 ml 2-acetoxyethyl methakrylátu, 1 g Irgacure 2959 (CIBA) bylo probubláno 15 min. dusíkem, naplněno do forem pro přípravu fólií a osvětlováno 23 min zdrojem UV záření (100 W) ze vzdálenosti 25 mm. Připravené fólie byly extrahovány standardním způsobem.
Příklad 12 ml 2-hydroxypropyl methakrylátu, 20 ml HEMA, 10 g 6-aminohexyl methakrylamidu, 0,7 g Darikur 1173 (CIBA) se po probublání dusíkem (15 min) naplní do forem pro přípravu fólií (1,5 mm) a osvětluje se zdrojem UV záření (120 W) ze vzdálenosti 20 cm. Fólie se vyperou běžným způsobem.
-18GZ 295117 B6
Příklad 13 ml HEMA, 30 ml poly(ethylenglykol) monomethakrylátu (Polyscience, lne, n = 200), 2 ml diethylenglykol dimethakrylátu, 0,7 ml Darocur 1173 (CIBA) bylo po probublání argonem (15 min) naplněno do formy pro přípravu fólií (1,6 mm) a osvětlováno 20 min zdrojem UV záření (120 W) ze vzdálenosti 25 cm. Zbytky monomerů po polymerizaci byly odstraněny extrakcí fólie 30 % ethanolem a vodou.
Příklad 14 ml 2-hydroxyethyl methakrylátu, 10 ml 2-methoxyethyl methakrylátu, 2 ml ΛζΑ-dimethylakrylamidu, 2.1 g V-{6-{[2,5-dioxopyrrolidin-l-yl)oxy]-6-oxohexyl}akrylamidu 0,4 g Darocur 1173 (CIBA) bylo probubláno argonem (10 min) a umístěno do formy, která umožnila přípravu fólií síly 1,6 mm ozařováním UV světlem jako v příkladu 7.
Příklad 15 ml 2-hydroxyethyl methakrylátu, 15 ml 2-methoxyethyl methakrylátu, 2 g 7V—{12—[(l,3-dioxo-izoindolin-2-yl)oxy]-12-oxodecyl}methakrylamidu 0,6 ml Darocur 1173 (CIBA) bylo probubláno argonem a umístěno do formy, která umožnila přípravu fólií síly 1,6 mm. Směs monomerů byla ozařována UV světlem jako v příkladu 7.
Příklad 16
Polymer připravený podle příkladu 3 (kolečka vysekaná vnabotnalém stavu, průměr 21 mm, váha 5 g suchého polymeru) byla ponořena do roztoku 30 ml toluenu, 5 ml pyridinu, 10 ml acetonu a 3 g 4-nitrofenyl chlorokarbonátu na dobu 48 hodin. Polymer byl 3x opláchnut acetonem (celkem 200 ml) a usušen.
Příklad 17 g polymeru připraveného podle příkladu 9 se ponoří do roztoku 3,5 g 2-[(chlorokarbonyl)oxy]izoindolin-l,3-dionu v 50 ml směsi aceton-dioxan 1:1 a 5 ml triethylaminu. Za 24 hod. byla reakční směs odstraněna, produkt opláchnut postupně dioxanem, acetonem a usušen.
Příklad 18 g polymeru vzniklého z 2-hydroxyethyl methakrylátu (připraveno podle př. 4) bylo ponořeno do roztoku fosgenu (10 g) v toluenu (65 ml) na dobu 24 hod. Polymer byl po reakci opláchnut 3x acetonem a usušen.
Příklad 19 g polymeru podle příkladu 14 se smíchá s roztokem 1,1 g 2,2'-oxidiethylaminu dihydrochloridu, 1,2 g hydrogenuhličitanu sodného, 5 ml vody, 1,5 ml dimethylsulfoxidu a nechá se reagovat 24 hodin. Po skončení reakce se polymer opláchne vodou, ethanolem a vodou a usuší.
-19CZ 295117 B6
Příklad 20
Polymer připravený podle příkladu 18 (6 g, kolečka o průměru 11 mm) se ponoří do roztoku 5 g hexamethylendiaminu v 30 ml dioxanu. Za 24 hod se reakční směs odstraní a polymer se dokonale opláchne směsí 30 % methanolu s 0,5 % hydrogenuhličitanu sodného.
Příklad 21 ml HEMA, 10 ml vody, 0,3 g methylenbisakrylamidu, 2 ml 10 % roztoku persulfátu amonného, 2 ml roztoku tetramethylethylendiaminu (10 %) v methanolu se smíchá a nalije do formy pro přípravu fólií. Za 24 hod se gel vypere vodou a usuší.
Příklad 22 g polymeru připraveného podle př. 14 v podobě 1,3 mm silné fólie byl ponořen do roztoku 0,5 g 4-(2-aminoethyl)anilinu v 20 ml dioxanu. Reakční směs byla odstraněna za 48 hod., polymer byl extrahován (2 dny) v roztoku 30 % methanolu s přídavkem 5% hydrogenuhličitanu sodného.
Příklad 23
Fólie připravená ze směsi 10 g HEMA, 0,7 g kyseliny 6-methakryloylaminokapronové podle příkladu 6 (čtverečky 2x2 cm, síla 1,6 mm, váha 5 g), nabotnána ve směsi 5 ml izopropanolu a 15 ml vody, reakční směs byla ochlazena na 0 °C a bylo přidáno 1,5 g A-(3-dimethylaminopropylj-V-ethyl karbodiimidu. Za 1 hod. bylo přidáno 3 ml hexamethylendiaminu. Reakční směs za 24 hod (teplotě místnosti) byla odstraněna a polymer byl extrahován 30% methanolem s 1% kyseliny octové a nakonec 1% roztokem hydrogenuhličitanu sodného, vodou a usušen.
Příklad 24
Kolečka (průměru 17 mm, váha 1,5 g) připravená podle příkladu 17 se pokryjí roztokem 0,35 g N-glycyl-l-amino-l-deoxy-a-D-mannopyranosidu v 3 ml vody a 1,5 ml dimethylsulfoxidu. Reakce byla zastavena za 2 dny opláchnutím v přebytku destilované vody.
Příklad 25
Podle př. 13 byla připravena kolečka (průměr 18 mm, 5 g) ke kterým se přidala směs 1 g 4-nitrofenyl chlorokarbonátu, 10 ml dioxanu, 1 ml pyridinu a 0,1 g 4-dimethylaminopyridinu. Za 24 hod se fólie opláchnou 3x acetonem, ethanolem a vodou, přidá se 0,5 g 6-aminohexyl-ot-Dmannopyranosidu ve směsi 5 ml vody a 3 ml dimethylsulfoxidu. Za dva dny je reakce zastavena opláchnutím 30 % methanolem a extrakcí 5% roztokem hydrogenuhličitanu sodného (3 dny) a destilovanou vodou (dva dny).
Příklad 26
Polymerní kultivační podložky (síla 1,3 mm, 2,1 g) připravené podle příkladu 10 se pokryjí roztokem 1 g 4-nitrofenyl chlorokarbonátu, 10 ml dioxanu a 2 ml pyridinu. Za 2 dny se polymerní matrice opláchne dokonale směsí aceton, dioxan a dichlormethan. Matrice se nechá reagovat se
-20CZ 295117 B6 směsí 0,4 g 2-amino-2-deoxy-a-D-galaktózy ve směsi 3 ml vody a 1 ml dimethylformamidu. Reakce byla zastavena za dva dny opláchnutím vodou, směsí methanol-voda (1:1) a vodou.
Příklad 27
Polymemí matrice 2 x 2 cm připravené podle příkladu 22 (síla 1,8 mm, váha 5,6 g) byla navlhčena směsí thiofosgen (2 g) a aceton 10 ml. Reakce byla zastavena za 2 dny opláchnutím fólie 3 x acetonem a usušena.
Příklad 28
K polymemí matrici připravené podle příkladu 18 (kolečka průměru 16 mm, síla 1,3 mm, 5 g) byl přidán roztok 1,2 g methyl-6-amino-6-deoxy-a-D-mannopyranosidu a 0,2 g 4-dimethylaminopyridinu ve 12 ml vody a 3 ml dimethylsulfoxidu. Reakce byla ukončena za 2 dny opláchnutím fólie vodou a usušením.
Příklad 29
Roztok připravený z 1 g 7V-ethyl-/V'-(3-dimethylamino propyl) karbodiimidu, 0,5 g 1-hydroxybenztriazolu a 0,5 g (5-kaproxypentyl)-a-D-manopyranosidu v 20 ml (zpočátku chlazeno na 5 °C) se za 30 min. přidá k polymemí fólii připravené podle příkladu 19 (5 g, kolečka průměru 19 mm, síla 1,8 mm). Reakční směs stála za laboratorní teploty dva dny. Následovalo opláchnutí acetonem, methanolem a vodou.
Příklad 30
Polymemí fólie připravená podle příkladu 12 se převrství roztokem aceton/izopropanol 1:1 (10 ml) s 1,3 g (4-izothiokyanátofenyl)-a-D-mannopyranosidu. Za 2 dny byl polymemí film opláchnut 3x acetonem a 2x methanolem, vodou a usušen.
Příklad 31
Polymer připravený podle příkladu 20 (6 g, kolečka o průměru 11 mm) se pokryje roztokem 1,8 g 0-P~galaktopyranosyl-(l->4)-D-glukono-l,5-laktonu a 0,1 g 4-dimethylaminopyridinu v 10 ml směsi dioxan-voda 1:1. Reakce je zastavena za dva dny, fólie se opláchne dioxanem, methanolem a vodou.
Příklad 32
Polymemí podložka připravená podle příkladu 17 (kolečka průměru 15 mm, 5 g, síla 1,8 mm) se smíchají s 1,2 g 2-aminoethyl-a-D-mannopyranosidu ve směsi 5 ml dimethylformamid a 8 ml vody. Reakční směs stála 3 dny, pak byla opláchnuta vodou, 30 % methanolem a vodou.
Příklad 33 koleček suché polymemí fólie o síle 1,1 mm a průměru 11 mm, připravené radikálovou polymerizací podle příkladu 3, se vloží do roztoku 1 g 2,3,4,6-tetra-O-acetyl-a-D-mannopyranosyl
-21 CZ 295117 B6 trichloroacetimidátu rozpuštěného v 12 ml acetonitrilu za chlazení na 5 °C a katalýzy 1 ml diethyl ether - bortrifluoridu. Reakční směs se chladí na 0 °C 2 hod za občasného protřepání. Reakce se ukončí přidáním 20 ml 5% roztoku hydrogenuhličitanu sodného, polymer se opláchne vodou a usuší.
Příklad 34
Fólie podle příkladu 12 (váha 3,7 g, průměr koleček 18 mm, síla 1,8 mm) se smíchá s roztokem 1,1 g 2,3,4,6-tetra-O-acetylmannopyranosyl izothiokyanátu v 15 ml dichlormethanu za laboratorní teploty. Za 24 hod byla fólie opláchnuta dichlormethanem, methanolem a vodou.
Příklad 35
Pět kusů fólie s připravené podle příkladu 19 (kolečka průměr 18 mm, síla 1,8 mm, váha 3,6 g) se převrství 15 ml dioxanového roztoku s 1,2 g 4-izothiokyanátofenyl-a-D-mannopyranosidu. Za 2 dny se fólie opláchnou dioxanem, methanolem a vodou.
Příklad 36
Polymemí fólie podle příkladu 20 (kolečka průměr 19 mm, síla 1,8 mm, váha 3,7 g) se dá do roztoku 1,8 g 2-izokyanátoethyl-a-D-mannopyranosidu ve směsi 10 ml aceton a 5 ml dioxan. Za dva dny se polymer opláchne dioxanem, acetonem a vodou.
Příklad 37
Fólie podle příkladu 10 (4,5 g, kolečka průměr 18 mm, síla 1,2 mm) byla ponořena do roztoku 0,3 g 5-karboxypentyl-a-D-mannopyranosidu, 0,3 g ÝV-ethyl-M-(3-dimethylaminopropyl)karbodiimidu a 0,2 g 1-hydroxybenztriazolu ve směsi 15 ml dimethylformamid a 5 ml vody. Za dny byla reakční směs odstraněna, fólie byly postupně opláchnuty dioxanem, 5% kyselinou octovou, 5% hydrogenuhličitanem sodným a vodou.
Příklad 38
Polymemí fólie podle příkladu 36 (kolečka průměr 20 mm, síla 0,9 mm, 3 g) byla pokryta roztokem 2 g 4-nitrofenyl chlorokarbonátu v 10 ml dichlormethanu. Za dva dny byly fólie opláchnuty x 50 ml dichlormethanu a usušeny.
Příklad 39
Fólie připravené podle příkladu 38 (kolečka průměr 20 mm, síla 0,9 mm, 1 g) byly ponořeny do roztoku 1 g 3,3'-oxidi(aminopropanu) v 10 ml směsi dioxan izopropanol 1:1. Za dva dny byl produkt opláchnut 3 x dioxanem.
Příklad 40
Kolečka z fólií připravených podle příkladů 24, 25, 26, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35 a 36 byla použita pro orientační kultivaci keratinocytů [1-4], Ve všech případech byla kultivace úspěšnější
-22CZ 295117 B6 než standardní fólie připravená z 2-hydroxyethyl methakrylátu. Fólie z příkladů 24, 25, a 28 byly v rozsahu 50 až 80% lepší, ostatní převyšovaly výrazně 100 %.
Claims (1)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Polymerní nosič s vázanými sacharidy pro kultivaci keratinocytů nebo dočasnou imobilizaci biologických systémů obecného vzorcePM-[R-X-(R'-Y)p-Z]n, kde PM je hydrofilní síťovaný polymer připravený radikálovou polymerizací polymerizační směsi obsahující 1 až 99 hmotn. % monomerů nebo směsi monomerů a 0,1 až 10 hmotn. % síťovadla nebo směsi síťovadel a 0,01 až 10 hmotn. % radikálového iniciátoru a/nebo 0,1 až 40 hmotn. % rozpouštědla nebo směsi rozpouštědel a-[R - X-(R1 - Y)p - Z]n je obecně formulovaná struktura, kdeR je vybráno ze skupiny: kovalentní vazba, -(CH2)a-, -OCH2CH2-, -(OCH2CH2)b-, -C6H4O-, -C6H4-CO_, -NH-C6H4-CO-, -C6H4-NH_, -O-C6H6-O-CH2CH2O-,X je vybráno ze skupiny: kovalentní vazba, -O-, -N(R2)-, -CO-O-, -CO-NH-, -NH-CO-, -O-CO-O-, -NH-CS-NH-, -NH-CO-NH-, -O-NH-CH2CH2CONH-, kde R2 je -H, alkyl Ci až C4 nebo acetyl,R1 je vybráno ze skupiny: kovalentní vazba, -ÍCH2)a-, -OCH2CH2-, -C6H4-O-(OCH2CH2)b-O_, -C6H4-CO-, -NH-C6H4-CO-,Y je vybráno ze skupiny: kovalentní vazba, -N(COCH3)~, -NH-CS-NH-C6H4-O-, -NH-CSNH-(CH2)a-C6H4-O-, -NH-CS-NH-(CH2)a-O-C6H4-O-, -NH-CS-NH-(CH2)a-C6H4-O-,-NH-C6H4-O-, -nh-c6h4-coaje 1 až 12, b je 1 až 200, p je 0 až 20, index n má takovou hodnotu, která zajišťuje koncentraci sacharidů v rozsahu lxlO 4 až 0,3 g na gram polymerní matrice.
Priority Applications (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CZ2003251A CZ295117B6 (cs) | 2003-01-27 | 2003-01-27 | Polymerní nosiče s vázanými sacharidy pro imobilizaci biologických systémů |
| PCT/CZ2004/000005 WO2004067732A2 (en) | 2003-01-27 | 2004-01-26 | Polymer carriers with bonded saccharides for immobilization of biological systems |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CZ2003251A CZ295117B6 (cs) | 2003-01-27 | 2003-01-27 | Polymerní nosiče s vázanými sacharidy pro imobilizaci biologických systémů |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ2003251A3 CZ2003251A3 (en) | 2004-09-15 |
| CZ295117B6 true CZ295117B6 (cs) | 2005-05-18 |
Family
ID=32778714
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ2003251A CZ295117B6 (cs) | 2003-01-27 | 2003-01-27 | Polymerní nosiče s vázanými sacharidy pro imobilizaci biologických systémů |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| CZ (1) | CZ295117B6 (cs) |
| WO (1) | WO2004067732A2 (cs) |
Families Citing this family (15)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7361767B2 (en) | 2003-11-14 | 2008-04-22 | 3M Innovative Properties Company | N-sulfonyldicarboximide containing tethering compounds |
| US7423155B2 (en) | 2003-11-14 | 2008-09-09 | 3M Innovative Properties Company | N-sulfonyldicarboximide containing tethering compounds |
| US7943388B2 (en) | 2003-11-14 | 2011-05-17 | 3M Innovative Properties Company | Acoustic sensors and methods |
| WO2005065370A2 (en) * | 2003-12-30 | 2005-07-21 | 3M Innovative Properties Company | Soluble polymers as amine capture agents and methods |
| US7402678B2 (en) | 2004-12-17 | 2008-07-22 | 3M Innovative Properties Company | Multifunctional amine capture agents |
| US7342082B2 (en) | 2004-12-17 | 2008-03-11 | 3M Innovative Properties Company | Soluble polymers as amine capture agents and methods |
| US7544755B2 (en) | 2005-09-30 | 2009-06-09 | 3M Innovative Properties Company | Crosslinked polymers with amine binding groups |
| US7544756B2 (en) | 2005-09-30 | 2009-06-09 | 3M Innovative Properties Company | Crosslinked polymers with amine binding groups |
| US7544754B2 (en) | 2005-09-30 | 2009-06-09 | 3M Innovative Properties Company | Crosslinked polymers with amine binding groups |
| WO2010088261A1 (en) * | 2009-01-28 | 2010-08-05 | Smartcells, Inc. | Binding-site modified lectins and uses thereof |
| EP3050893B1 (en) | 2013-09-24 | 2020-02-26 | Ajinomoto Co., Inc. | Glycoamino acid and use thereof |
| WO2015111627A1 (ja) * | 2014-01-21 | 2015-07-30 | 味の素株式会社 | 糖アミノ酸およびその用途 |
| CN115073726B (zh) * | 2022-07-04 | 2023-09-26 | 华中科技大学同济医学院附属协和医院 | 一种靶向m2型巨噬细胞甘露糖受体的超声分子探针及其制备方法与应用 |
| CN116966199B (zh) * | 2023-07-26 | 2025-09-12 | 浙江大学 | 一类含亚砜基团的聚合物在制备抗术后肿瘤复发和/或抑制肿瘤转移的药物中的应用 |
| CN118406174B (zh) * | 2024-07-04 | 2024-08-30 | 上海美迪西生物医药股份有限公司 | 含甘露糖聚合物、联用raft聚合和点击化学制备含甘露糖聚合物的方法及其应用 |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4251634A (en) * | 1977-05-03 | 1981-02-17 | Ceskoslovenska Akademie Ved | Hydrophilic macroporous three dimensional copolymers of hydroxyalkyl acrylates or methacrylates with crosslinking agents and the method of their manufacturing |
| CZ281269B6 (cs) * | 1994-05-31 | 1996-07-17 | Ústav Makromolekulární Chemie Av Čr | Biologicky aktivní kryt rozsáhlých ranných ploch a způsob jeho přípravy |
| AU4029399A (en) * | 1998-06-10 | 1999-12-30 | 1. Lekarska Fakulta Univerzity Karlovy | Polymer carrier for cultivation of keratinocytes |
-
2003
- 2003-01-27 CZ CZ2003251A patent/CZ295117B6/cs not_active IP Right Cessation
-
2004
- 2004-01-26 WO PCT/CZ2004/000005 patent/WO2004067732A2/en active Application Filing
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| WO2004067732A2 (en) | 2004-08-12 |
| CZ2003251A3 (en) | 2004-09-15 |
| WO2004067732A3 (en) | 2004-11-18 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CZ295117B6 (cs) | Polymerní nosiče s vázanými sacharidy pro imobilizaci biologických systémů | |
| US5124421A (en) | Hydrolytically degradable hydrophilic gels and the method for preparation thereof | |
| US6018033A (en) | Hydrophilic, hydrophobic, and thermoreversible saccharide gels and forms, and methods for producing same | |
| AU755051B2 (en) | Degradable heterobifunctional poly(ethylene glycol) acrylates and gels and conjugates derived therefrom | |
| US5648506A (en) | Water-soluble polymeric carriers for drug delivery | |
| US5834556A (en) | Graft copolymer of polycationic species and water-soluble polymers, and uses therefor | |
| Bartil et al. | Swelling behavior and release properties of pH-sensitive hydrogels based on methacrylic derivatives | |
| US5480790A (en) | Water-soluble proteins modified by saccharides | |
| JP2001515924A (ja) | 新規な生体模倣ヒドロゲル材料 | |
| CN105131315A (zh) | 非自由基光化学交联水凝胶材料制备方法、其产品及应用 | |
| CA2189866A1 (en) | Novel hydrogel for biosensors and electrodes | |
| CN109867747A (zh) | 一种具有双重刺激响应和自愈合性能的水凝胶的制备方法 | |
| Mahkam et al. | Regulation of controlled release of ibuprofen from crosslinked polymers containing cubane as a new crosslinking agent | |
| US7041762B2 (en) | Polyvalent imprinted polymer and process of preparation thereof | |
| CA2518557C (en) | Methods for producing macromolecule identifying polymers | |
| EP0506979B1 (en) | Organic polymer compound and production thereof | |
| WO2004099288A1 (en) | Polyethyleneimine polymers | |
| JP3655327B2 (ja) | オリゴ糖鎖を有するスチレン誘導体およびその製造方法 | |
| JP2528321B2 (ja) | 高分子保護金属コロイド | |
| Epton et al. | [7] Enzymes covalently bound to polyacrylic and polymethacrylic copolymers | |
| Sintov et al. | Polymeric drug delivery of enzymatically degradable pendant agents: Peptidyl-linked procainamide model system studies | |
| Labský | Binding of d-mannose to poly (2-hydroxyethyl methacrylate) hydrogels by azo coupling | |
| US20040192905A1 (en) | Polymerizable monomers and process of preparation thereof | |
| US5206318A (en) | Styrene derivatives having N-acetylchito-oligosaccharide chains and method for the same | |
| WO2004087725A1 (en) | Polymerizable monomers and process of preparation thereof |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 20170127 |