DE2801248B2 - Verfahren zur Herstellung von 2-Amino-4-hydroxychinoünen - Google Patents

Verfahren zur Herstellung von 2-Amino-4-hydroxychinoünen

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Description

(a) Umsetzung eines Isatosäureanhydrids der allgemeinen Formel
30
worin Rt, R2 die zuvor angegebenen Bedeutungen besitzen, in einem bei der Reaktion inerten Lösungsmittel mit Malonsäuredinitril in Anwesenheit einer Base bei einer Temperatur von etwa20°Cbisetwa150°Cund
(b) Behandlung des so erhaltenen Reaktionsproduktes mit einer Säure oder einer Base bei einer Temperatur von etwa 8O0C bis etwa 1500C, wonach diese Verbindung gegebenenfalls in an sich bekannter Weise in ein Säureadditionssalz überführt werden kann.
Trivjalname für 2H-3,J-Benzoxazin-2,4(1H)-dion verwendet
Die Reaktionen von N-Alkyl-isatosäureanhydriden mit Malonsäureester!! unter Bildung von N-Alkylchinolindionen wurde von Co ρ ρ ο I a et al., J. Org. Chejn. 41 (1976), S. 825 beschrieben. Der Ersatz von Malonsäureestem durch Verbindungen mit einer aktiven Methylengruppe und einer elektrophilen Gruppe, die zur Reaktion mit dem freigesetzten Anilinostickstoff in der Lage ist, z. B. Carbanionen des geeigneten Ni'.roacetats, Phosphonacetates, Phosphonoacetonitrils oder /J-Ketosulfons ermöglicht die Einführung von Stickstoff-, Phosphor- oder Schwefelsubstituenten in der 3-SteIlung des Chinolinsystems.
Coppola et al, loc. cit geben ebenfalls eine Beschreibung der Reaktion von N-(3-Chlorpropyl)-isatosäureanhydrid und von N-(2-Propinyl)-isatosäureanhydrid mit dem Natriumsalz von Malonsäuredinitril unter Bildung von 23A6-Tetrahydro-6-o\o-l H-pyrimido[l,2-a]-chinoIin-5-carbonitril bzw. 1,2^,5-Tetrahydro-2-methylen-5-oxoimidazo[1,2-a]-chinolin-4-carbonitril.
Das erfindungsgemäße Verfahren zur Herstellung von 2-Amino-4-hydroxychinolinen der allgemeinen Formel I
NH2
sowie der Säureadditionssalze hiervon, worin jeder der Reste Ri und R? ein Wasserstoffatom, ein Alkylrest mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen, ein Alkoxyrest mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen, ein Fluoratom, Chloratom, Bromatom, ein Hydroxyrest der Methylthio- oder Methylsulfinylrest ist, oder Ri und R2 eine Alkylendioxygnippe mit 1 bis 2 Kohlenstoffatomen bilden, ist durch folgende Stufen gekennzeichnet:
(a) Umsetzung eines Isatosäureanhydrids der allgemeinen Formel
50
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von 2-Amino-4-hydroxychinolinen.
Die Synthete von 2-Amino-4-hydroxychinolinen über die Verschmelzung von Äthylcyanoacetat mit einem Anrliniumbenzolsulfonat oder -p-toluolsulfonat wurde von Hardman et al, J. Chem. Soc. (1954), S. 3878 beschrieben. Gabriel.Ber. 51 (1918), S. 1500 beschreibt die Herstellung von 2-Amino-4-hydroxychinolin durch Reduktion von Äthyl-<%-cyano-«-(o-nitrobenzoyl)-acetat und durch Hydrolyse von *-Cyano-«-(o- u> phthalimidobenzoyl)-acetaL Diese Methoden zeichnen sich jedoch durch relativ niedrige Ausbeuten, eine schlechte Zugänglichkeit der erforderlichen Reaktionsteilnehmer und im Fall der zuvor beschriebenen Verschmelzungsarbeitsweise durch die Begrenzung der Menge an Produkt, die bei einem einzigen Herstellungsvorgang hergestellt werden kann, aus. In der folgenden Beschreibung wird der Ausdruck Isatosäureanhydrid als
worin R), R2 die zuvor angegebenen Bedeutungen besitzen, in einem bei der Reaktion inerten Lösungsmittel mit Malonsäuredinitril in Anwesenheit einer Base bei einer Temperatur von etwa 20° C bis etwa 150° C und
(b) Behandlung des so erhaltenen Reaktionsproduktes mit einer Säure oder einer Base bei einer Temperatur von etwa 8O0C bis etwa 1500C, wonach diese Verbindung gegebenenfalls in an sich bekannter Weise in ein Säureadditionsalz überführt werden kann.
Das besondere Interesse dieser Verbindungen der Formel I liegt in ihrer Verwendung als Zwischenprodukte zur Herstellung von l-Oxo-lH-6-alkoxypyrimido[l,2-a]-chinolin-2-carbonsäuren und -carbonsäure-
estern, die als antiallergi'sehe Mittel von Wert sind. Diese letztgenannten Verbindungen, ihre Herstellung und ihre Verwendung sind in der belgischen Patentschrift 8 27 407 beschrieben.
Die Erfindung wird im folgenden näher erläutert
Die Stufe (a) des erfindungsgemSßen Verfahrens, nämlich die Reaktion eines Isatosäureanhydrids mit Malonsäuredinitril wird in einem gegenüber der Reaktion inerten Lösungsmittel in Anwesenheit einer Base durchgeführt
Geeignete Lösungsmittel für diese Stufe sind folgende Lösungsmittel und Mischungen hiervon: N.N-Dimethylformamid, Ν,Ν-Dimethylacetamid, Dimethylsulfoxid, 2,4-Dimethyltetrahydrothiophen-l,!- dioxid, Hexamethylphosphoramid, cyclische und acyclisehe Äther, Alkenole, insbesondere Alkanole mit bis zu zehn Kohlenstoffatomen, Kronenäther (makrocyclische Polyäther), wie sie von Pedersen in J. Am. Chem. Soc, 89 (1967), S. 7017 und von Pedersen et al, in Angew.Chem. Internat Edit 11 (1972),S. 16 beschrieben sind, sowie aromatische Kohlenwasserstoffe wie Benzol, Xylol und Toluöi.
Wie noch im folgenden gezeigt, müssen nicht alle Reaktionsteilnehmer in dem besonderen, verwendeten Lösungsmittel löslich sein. Es reicht aus, wenn entweder der Isatosäureanhydrid-Reaktionsteilnehmer oder das Malonsäuredinitril in dem verwendeten Lösungsmittel löslich ist und daß die Reaktionsteilnehmer und die Produkte nicht mit dem Lösungsmittel in eine Reaktion unter den angewandten Reaktionsbedingungen einge- jo hen, mit der Ausnahme, die noch im folgenden angegeben ist Die Ausnahme bezieht sich auf die mögliche Reaktion der Base mit dem Lösungsmittel.
Für die Reaktion der Stufe <a) geeignete Basen umfassen eine Vielzahl ve η Basen organischer und anorganischer Natur, die eingeset: : werden können. Repräsentative organische Basen sind Trialkylamine, insbesondere solche mit drei bis zwölf Kohlenstoffatomen, N-Methylmorpholin und N,N-Dimethylanilin. Repräsentative anorganische Basen sind Alkalimetallamide, -alkoxide, -hydride und -hydroxide, insbesondere solche von Natrium und Kalium, Triphenylmethylnatrium sowie metallisches Natrium und metallisches Kalium.
Wie dem Fachmann ohne weiteres ersichtlich, reagieren einige der zuvor als Brauchbar aufgezählten Basen, insbesondere solche anorganischer Natur, mit bestimmten Lösungsmitteln. Metallisches Natrium oder Kalium beispielsweise reagiert mit Alkanolen, und Alkalimetallhydroxide reagieren mit Kronenäthern. Daher kann in Abhängigkeit von dem Ausmaß ihrer Reaktion mit dem Lösungsmittel die bei der Reaktion zugesetzte Base die Base sein oder auch nicht sein, welche tatsächlich die Reaktion vorantreibt jedoch gehören auch Basen, die durch die Reaktion der zugesetzten Base mit dem Lösungsmittel gebildet werden, zu den für die Reaktion der Stufe (a) geeigneten Basen.
Die Reaktion der Stufe (a) wird bei einer Temperatur von etwa 200C bis etwa 1500C durchgeführt Eine ω günstige Temperatur beträgt von etwa 50° C bis etwa 1000C und ein bevorzugter Bereich betagt von etwa 500C bis etwa 6O0C
Die Produkte der Reaktion der Stufe (a) sind 2-Amino-<XA-dicyanoacetophenone (Formel III) und b5 2-Amino-3-cyano-4-hydroxychinoline (Formel IV). Es scheint so zu sein, daß Verbindungen der Formel HI zuerst gebildet werden, und daß sie unter den Reaktionsbedingungen eine partielle Cyclisierung zu Verbindungen der Formel IV erfahren.
O
'\/\Λ CH(CN)2
Ο /Ν/ NH2
(IiI)
OH
CN
NH2
(IV)
Die Bildung eines Gemisches von Verbindungen der Formeln III und IV in der Stufe (a) ist für das Gesamtverfahren gemäß der Erfindung nicht von Bedeutung, da diese unter Bedingungen der Stufe (b) jeweils zu den 4-Hydroxychinolinen (Formel I) umgewandelt werden. Eine Trennung der Verbindungen ist nicht erforderlich. Aus Gründen der Einfachheit und der Wirtschaftlichkeit wird es bevorzugt, das Reaktionsprodukt der Stufe (a) ohne Reinigung bei der Stufe (b) einzusetzen. Sie werden durch Ansäuern des Reaktionsgemisches gewönne,·), beispielsweise durch Eingießen des Reaktionsgemisches in kalte, verdünnte Salzsäure. Der erhaltene Niederschlag, ein Gemisch der zuvor genannten Produkte, wird dann mit Säure oder Base in der Stufe (b) unter Bildung der gewünschten 2-Amino~4-hydroxychinoline behandelt
In der Stufe (b) wird das Reaktionsprodukt der Stufe (a) mit einer starken Säure oder einer starken Base bei einer Temperatur von etwa 800C bis etwa 1500C behandelt. Höhere Temperaturen scheinen keinen Vorteil mehr zu bringen, und sie können sogar die Ausbeute an gewünschtem Produkt als Ergebnis von Abbaureaktionen herabsetzen. Bei ,niedrigeren Temperaturen läuft die Reaktion so langsam ab, daß sie keinen praktischen Wert besitzt
Die Auswahl von sauren oder basischen Bedingungen zur Umwandlung des Reaktionsproduktes der Stufe (a) zu dem gewünschten 2-Amino-4-hydroxychinolin hängt von der Bedeutung der Substituenten Ri und R2 ab. Wenn Ri oder R2 ein Rest oder eine Gruppe ist, der eine Reaktion mit der Säure erfährt, z. B. eine Äthergruppe, und die Beibehaltung dieses Restes oder dieser Gruppe in der ursprünglichen Form gewünscht wird, wird eine Base bei der Stufe (b) zur Erreichung der zuvor genannten Umwandlung eingesetzt Falls eine Hydrolyse der Äthergruppe gewünscht wird, kann selbstverständlich eine Säure wie z. B. HBr zur Herbeiführung der Umwandlung des Reaktionsproduktes der Stufe (a) zu einem 2-Amino-4-hydroxychinolin und zur Hydrolyse der Äthergruppe in einer einzigen Stufe verwendet werden.
Das isolierte Reaktionsprodukt der Stufe (a) wird in einer starken Säure oder einer starken Base suspendiert, und das erhaltene Gemisch wird auf eine Temperatur von etwa 8O0C bis vorzugsweise 125BC erhitzt. Geeignete starke Säuren sind Dromwasserstoffsäure, Bromwasserstoffsäure-Essigsäuro, Schwefelsäure und Salzsäure. Wenn Salzsäure verwendet wird, wird die Reaktion unter Druck, z. B. in einer Glasbombe, durchgeführt. Die bevorzugte Säure ist Bromwasserstoffsäure, insbesondere 48°/oige Bromwasserstoffsäure,
da sie gute Ausbeuten an den gewünschten 2-Amino-4-hydroxyehinolinen in leicht i«o|ierbarer Form, d, h. als Hydi'obromidsalze, liefert.
Die von einer Säurebehandlung von Reaktionsprodukten der Stufe (a) herrührenden Produkte werden in Form ihrer der verwendeten Säure entsprechenden Säureadditionssalze durch starkes Abkühlen des Reaktionsgemisches oder durch Eindampfen isoliert Sie werden in ihre Basenform durch Neutralisation einer wäßrigen Lösung (oder Suspension) der Säure mit Base umgewandelt Die 2-Amino-4-hydroxychinolinprodukte fallen im allgemeinen aus und werden durch Filtration gewonnen. Falls ein Ausfällen des 2-Amino-4-hydroxychinolinprodukts nicht auftritt, wird es durch Eindampfen oder durch Zugabe eines; mit Wasser mischbaren, organischen Lösungsmittels zu seiner Ausfällung aus der Lösung gewonnen.
Wie zuvor beschrieben, kann die Umwandlung des Reaktionsproduktes der Stufe (a) zu einem 2-Amino-4-hydroxychinolin ebenfalls durch Behandlung mit einer starken Base erreicht werden. Geeignete, starke Basen sind Alkalimetallhydroxide, insbesondere wäßrige Lösungen von Natrium- oder Kaliumhy.iroxid mit einer Konzentration von 6N oder höher, da diese zufriedenstellende Ausbeuten der gewünschten 2-Amino-4-hydroxychinoline ergeben. Die Produkte werden durch Neutralisation des alkalischen Reaktionsgemisches durch Ausfällung des freien Z-Amrno^-hydroxychino-Iins gewonnen.
Zahlreiche der erforderlichen Reaktionsteilnehmer in Form von Isatosäureanhydriden sind im Handel erhältlich. Die nicht im Handel erhältlichen Verbindungen werden in geeigneter Weise aus der geeigneten Anthranilsäure und Phosgen nach der von W a g π e r et al, Org. Syn„ Coll. Vol. HI (19S5), S. 488 beschriebenen Arbeitsweise synthetisiert Die erforderlichen Anthranilsäuren können, falls es »ich nicht um bekannte Verbindungen handelt nach dem Fachmann an sich bekannten Methoden hergestellt werden.
Die 2-Amino-4-hydroxychirioIine sind wertvolle Zwischennrodukte zur Herstellung von l-Oxo-lH-6-alkoxypyrimido-[l,2-a]-chinolin-2-carbonsäuren und deren Estern, die als Antiallergiemittel brauchbar sind und folgende allgemeine Formei besitzen:
dl)
45
50
55
worm Ri ura R2 die zuvor angegebenen Bedeutungen besitzen, R3 ein Wasserstoffaitom oder einen Alkylrest bedeutet und R* ein Alkoxyrest mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen ist.
Verbindungen der allgemeinen Formel II werden aus 2-Amino-4-hydroxychinolinen nach der Reaktionsfolge hergestellt, welche die Umwandlung des geeigneten 2-Amino-4-hydroxychinolins in ein 2-Amino-4-alkoxychinolin durch Reaktion mit einem niederen Alkylester einer Arylsulfonsäure oder durch Reaktion, in Form ihrer Natriumsalze, mit einem niederen Alkylhalogenid umfaßt. Die se hergestellten 2· Amino-4-alkoxychistoline werden dann mit einem Dialkyläthoxymethylenmalonat in einem gegenüber der Reaktion inerten Lösungsmittel bei Temperaturen von 8O0C bis J25°C unter Bildung eines DialkyI-4-alkoxy-2-chinolyliiminomethylenm«lonates kondensiert, welches dann durch Erhitzen auf Temperaturen von 175° C bis 25O0C in einem gegenüber der Reaktion inerten Lösungsmittel wie einem Gemisch von Diphenyläther und Diphenyl, insbesondere dem 26,5% Diphenyl und 73,5% Diphenyläther enthaltenden Gemisch (im Handel erhältlich) cyclisiert wird.
Die so hergestellten Alkyl-l-oxo-lH-6-alkoxypyrimido[l,2-a]-chinoIin-2-carboxyIate werden dann zu den entsprechenden Säuren hydrolysiert, z. B. durch Erhitzen eines wäßrigen Gemisches des entsprechenden Esters mit Salzsäure auf Temperaturen von etwa 50° C bis 100° C, bis die Hydrolyse abgeschlossen ist Die Säuren werden durch Filtration gewonnen, falls sie beim Abkühlen des Reaktionsgemisches ausfallen oder sie werden durch Eindampfen des Reaktionsgemisches erhalten.
B e i s ρ i e! 1
2-Amino-4-hydroxyrhinoiin
Eine Lösung von 49,8 g=03 MoI Isatosäureanhydrid in 300 ml Dimethylformamid wird während 30 Minuten zu einer warmen (50° C-60° C) Lösung von 21,8 g=0,33 Mol Malonsäuredinitril und
33,4 g=0,33 Mol Triäthylamin in 100 ml NJM-Dimethylformamid hinzugegeben. Es wird eine lebhafte Entwicklung von Kohlendioxid beobachtet Das Reaktionsgemisch wird nach der vollständigen Zugabe des Anhydrids während 30 Minuten auf 50°C-60°C gehalten, und es wird dann in 2500 ml eiskalte 0,2N Salzsäure gegossen. Der sich bildende Niederschlag wird durch nitration isoliert und getrocknet Er wird dann in 1500 ml 48%iger Bromwasserstoffsäure suspendiert und das Gemisch wird 20 Stunden unter Rückfluß gekocht Die erhaltene klare Lösung wird in einem Eisbad abgeschreckt und der sich bildende Niederschlag wird durch Ritration gesammelt Er wird dann in warmem Wasser aufgelöst und nach dem Filtrieren zur Entfernung einer kleinen Menge von unlöslichem Material wird die Lösung mit Ammoniumhydroxid alkalisch gemacht Der entstehende Niederschlag wird abfiltriert mit Wasser und Isopropano! gewaschen und getrocknet wobei 41,2 g (86%) Produkt mit F.=298°C-300°C (Zers.) erhalten werden. Eine Analysenprobe wird aus Methanol-Wasser umkristallisiert F.=300° C (Zers.).
Analyse 8UfC9H8N2O:
Berechnet: C 67,47; H 5,03; N 17,49%
gefunden: C 673; H 5,12; N 17,50%
MS:m/e = 16C(m+)
Die Wiederholung dieser Reaktion jedoch unter Ersatz des Vriäthylamins durch N-Methylmorpholin, Ν,Ν-Dimethylanilin, Tri-n-butylamin, N-Decyldimethylamin, N-Hexyldimethylamin, Natriumamid, Triphenylmethylnatrium, Natriumhydrid, Kaliumäthoxid, metallischem Natrium, oder Kaliumhydroxid ergibt das gleiche Produkt.
Beispiei 2
2-Amino-4-hydroxy-6-methylchinolin
Eine Lösung von 19,5 g = 0,11 Mol 5-Methylisatosäureanhydrid in 150 ml Ν,Ν-Dimethylformamtd wird
während 15 Minuten zu einer warmen (55°C-60°C) Lösung von 7,9 g-0,12 Mol Malonsäuredinitril und 12,1 g-0,12 Mol Triäthylamin in 100 ml N,N-Dimethylformamid hinzugegeben. Es entwickelt sich Kohlendioxid, und das Reaktionsgemisch wird nach dem Abschluß der Zugabe des Anhydrids ohne weiteres Erhitzen während 30 Minuten gerührt. Die erhaltene, klare, dunkle Lösung wird in 1220 ml eiskalte 0,2N Salzsäure gegossen. Der sich abtrennende Peststoff wird durch Filtration isoliert und getrocknet, hierbei werden 19,5 g Produkt erhalten. Eine Teilmenge von 9,5 g dieses Feststoffes wird dann in 250 ml 48%iger Bromwasserstoffsäure-50 ml Essigsäure suspendiert, und das Gemisch wird 20 Stunden unter Rückfluß gekocht. Die erhaltene, klare Lösung wird in einem ii Eisbad abgeschreckt und der sich bildende Niederschlag wird durch Filtration gesammelt. Er wird in 200 ml Äthanol-Wasser (1 : 1) aufgelöst, und nach dem Filtrieren zur Entfernung einer kleinen Menge unlöslichen Materials wird das Filtrat mit Ammoniumhydroxid alkalisch gemacht. Es wird zerkleinertes Eis hinzugegeben, und der ausfallende Feststoff wird filtriert und getrocknet. Es werden 6,2 g Produkt (73%) mit F. = 343°C(Zers.) erhalten.
Eine Analysenprobe wird durch Umkristallisation aus Methanol-Wasser erhalten.
Analyse auf C10H10N2O:
Berechnet: C 68,94; H 5,79; N 16,08%;
gefunden: C 68,75; H 5,84; N 16,06%. in
Beispiel 3
2-Amino-6-chlor-4-hydroxychinolin
Unter Befolgung der Arbeitsweise von Beispiel 2 werden 19,8 g = 0,1 Mol 5-Chlorisatosäureanhydrid, 73 g = 0,l 1 Mol Malonsäuredinitril und 11,1 g=0,l 1 Mol Triäthylamin zusammen in 200 ml Ν,Ν-Dimethylformamid 'j^jesetzt, wobei 20 g Produkt erhalten werden. 5 g dieses Produktes werden 22 Stunden in 175 ml 48%iger Bromwasserstoffsäure unter Rückfluß gekocht, wobei 4,2 g (Ausbeule = 86%) des gewünschten Produktes mit F. = 356° C (Zers.) erhalten werden.
Analyse auf C9H7ClN2O:
Berechnet: C 55,54; H 3,63; N 14,40%;
gefunden: C 55,17; H 3,68; N 14,26%.
Die Wiederholung dieser Arbeitsweise unter Ver wendung von 12N Schwefelsäure anstelle der Brom was serstoffsäure ergibt das gleiche Produkt.
Beispiel 4
2-Amino-6-methoxy-4-hydroxychinolin
Zu einer Lösung von 6,0 g=0,091 Mol Malonsäuredi nitril und 9,2 g = 0,091 Mol Triäthylamin in 50 m Ν,Ν-Dimethylformamid bei 55°C-60°C wird rasch um unter Rühren eine Lösung von 5-Methoxyisatosäurean hydrid in 100 ml Ν,Ν-Dimethylformamid hinzugegeber Das Reaktionsgemisch wird während der Zugabe au 55°C-60°C gehalten. Es entwickelt sich Kohlendioxid und das Reaktionsgemisch wird anschließend an dei Abschluß der Zugabe ohne weitere Fortführung de Erwärmens für eine halbe Stunde gerührt. Die klan Lösung wird in 1015 ml 0.2N kalte Salzsäure gegosser und der erhaltene Niederschlag wird durch Filtratioi abgetrennt und getrocknet. Es werden 16,5 g Produk mit F.> 370°C erhalten.
Eine Teilmenge von 1,08 g des Produktes wird zi 20 ml 6N Kaliumhydroxidlösung hinzugegeben, und da Gemisch wird für etwa 18 Stunden zum Rückflul erhitzt. Die gebildete, klare, dunkle Lösung wire abgekühlt und mit Essigsäure angesäuert. Der ausfallen de, dunkelbraune Feststoff wird filtriert, in 30 m Äthanol-Wasser (1:2) aufgenommen, und die Lösunj wird mit Ammoniumhydroxid alkalisch gemacht. De erhaltene Feststoff wird filtriert und getrocknet.
Ausbeute = 710mg(69%);F. = 298°C-300°C.
MS:m/e=190(m+).
Analyse auf C10H10N2O2:
Berechnet: C 63,14; H 5,30; N 14,73%;
gefunden: C 62,85; H 5,23; N 14,56%.
Beispiel 5
2-Amino-4-hydroxychinolin
Die Arbeitsweise von Beispiel 1 wurde mit '/io dei dort beschriebenen Menge unter Verwendung vor konzentrierter Salzsäure im Bombenrohr anstelle dei Verwendung von 48%iger Bromwasserstoffsäure wiederholt. Die Salzsäurebehandlung wurde bei 125°C durchgeführt. Das erhaltene Produkt war mit demjeni gen des Beispiels 1 identisch.
35
40

Claims (1)

  1. Patentanspruch:
    Verfahren zur Herstellung von 2-Amino-4-hydroxychinolinen der allgemeinen Formel
    (D ίο
    oder eines Säureadditionssalzes hiervon, worin jeder der Reste Ri, R2 ein Wasserstoffatom, ein Alkylrest mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen, ein Alkoxyrest mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen, ein Chloratom, ein Bromatom oder ein Fluroratom, ein Hydroxyrest, Methylthiorest oder Methylsulfinylrest ist, oder Ri und R2 einen Alkylendioxyrest mit 1 bis 2 Kohlenstoffatomen bilden, dadurch gekennzeichnet, daß es folgende Stufen umfaßt:
DE2801248A 1977-01-14 1978-01-12 Verfahren zur Herstellung von 2-Amino-4-hydroxychinolinen Expired DE2801248C3 (de)

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