DE2646792A1

DE2646792A1 - Verfahren zur herstellung von alpha-(arylsubstituierten)-propionsaeuren

Info

Publication number: DE2646792A1
Application number: DE19762646792
Authority: DE
Inventors: Hiroshi Iwane; Makoto Takeda; Masayuka Uchide
Original assignee: Mitsubishi Petrochemical Co Ltd
Current assignee: Mitsubishi Petrochemical Co Ltd
Priority date: 1975-10-23
Filing date: 1976-10-16
Publication date: 1977-04-28
Also published as: DE2646792C2; US4329507A; GB1565235A; FR2328689B1; FR2328689A1

Description

Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung vonoi ( arylsubstituierten ) - Propionsäuren, die entzündungshemmend, schmerzstillend und fiebersenkend wirksam sind. Ferner betrifft die Erfindung Vorprodukte zur Herstellung dieser OC - (arylsubstituierten) - Propionsäuren und schließlich Ester von Q^ _ ( arylsubstituierten )-Propionsäuren.

Es sind zahlreiche Verbindungen von Ot - (arylsubstituierten)-Propionsäuren mit substituierten Arylresten bekannt; diese Verbindungen werden nach ihren Substituenten benannt. In der Literatur sind auch verschiedene Syntheseverfahren für diese Verbindungen bekannt geworden: Verfahren zur Synthese von Fenoprofen o£ - ( 3 - Phenoxyphenyl) - propionsäure, in der FR-PS 2 015 728 und der JA-OS 4136/1976, 16636/1976, 23235/1976; Verfahren zur Herstellung von Ketoprof en Od - ( 3 - Benzoylphenyl ) - propionsäure in JA-AS 19287/1970, 7024/1972, 37028/1973, FR-PS 2 163 875 und JA-OS 1665'/1976; Verfahren zur Herstellung von Fluorbiprofen oL - ( 2 - F]uor - 4 - biphenylyl) - propionsäure in JA-AS 25076/1969 und 28369/1970 sowie DT-PS 2 241 913, FR-PS 1 545 270 und JA-OS 4136/1976 und 16636/1976, DT-OS 2 341 507 und NL-OS 7406897; Verfahren zur

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- 2Γ-

Hersteilung von Naproxenc<- ( 6 - Methoxy - 2 - naphtyl) -propionsäure in JA-AS 7021/1973 und 2054-5/1973, US-PS 3 562 336, 3 652 683, 3 651 148, 3 651 149, 3 658 863, 3 658 858, 3 651 106, 3 720 708 und 3 681 432, JA-OS 4136/1976 , 16636/197€, 23249/1976; und Ibuprofenc*- ( 4 - Isobutylphenyl ) - propionsäure in JA-AS 7491/1965, JA-OS 95931/1974, 95937/1974,95238/I97** 108040/1974, 133351/1974, 4040/1975 , 39050/1974, 4136/1976, 29466/1976, 54527/1976, 56428/1976, 16636/1976, 36432/1976, 54531/1976 und 86441/1976, JA-AS 18105/1972 und 24550/1972 sowie GB-PS 971 700.

Der Großteil dieser Verfahren umfaßt mehrere Verfahrensstufen; die Durchführung dieser Verfahren ist kompliziert. Unter diesen bekannten Verfahren zeichnen sich die nachstehenden Verfahren durch vergleichsweise wenige Verfahrensschritte aus:

(1) Ein Verfahren umfassend die Hydrolyse von<X- (arylsubstituierten) - Propionsäurenitrilen,

(2) Ein Verfahren umfassend die Reduction von o£ - (arylsubstituierten) - Acrylsäuren und

(3) ein Verfahren umfassend die Oxidation von oC - (arylsubstituierten) - Propionaldehyden oder von β - Methyl-/?- (arylsubstituierten) - Brenztraubensäure.

Trotz dieser Verfahren ist die Synthese der notwendigen Ausgangsstoffe ziemlich schwierig. Außerdem entstehen bei dem Verfahren (3) zahlreiche Nebenprodukte entsprechend dem Jeweiligen Oxidationsgrad.

Aufgabe der Erfindung ist die Bereitstellung einer Verfahrens zur Herstellung von oC - (arylsubstituierten) - Propionsäuren oder von Estern derselben, das in vergleichsweise einfacher und reproduzierbarer Weise mit hoher Ausbeute durchgeführt werden kann.

Diese Aufgabe wird nach der Erfindung gelöst durch ein Verfahren zur Herstellung eineroc- (arylsubstituierten) -Propion-

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säure und/oder eines Esters derselben nach der allgemeinen
Formel

R¹ - CH -

COOR²

mit R als Isobutylphenyl-, Phenoxyphenyl-, Benzoylphenyl-,

Halobiphenylyl-, nieder-Alkoxynaphthyl-, Xanthenyl-, Fluorenyl-

P
oder Biphenylenylrest und R als Wasserstoff- oder nieder-Alkyl-

rest, wonach ein arylsubstituiertes Äthylen der Formel

R¹ - CH - CH₂

mit R nach der obigen Definition mit Kohlenmonoxid unter Druck

2 2
in Gegenwart eines niederen Alkohols der Formel R OH mit R als nieder-Alkylrest oder Wasser zur Reaktion gebracht wird, um dadurch das arylsubstituierte Äthylen durch Carbonylierung in eine oL - (arylsubstituierte) - Propionsäure und/oder einen Ester derselben umzuwandeln.

Weitere Zielsetzungen, Merkmale und Vorteile der Erfindung ergeben sich aus der folgenden Beschreibung.

Die als Ausgangsstoffe eingesetzten arylsubstituierten Äthylene lassen sich leicht herstellen, zum Beispiel durch Dehydrierung von oC - oder β - Aryläthylalkoholen oder durch Dehydrohalogenierung von oL - oder β - Aryläthylhalοgeniden, die durch die allgemeine Formel

R¹ - CH - QH₂

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/ο

dargestellt werden mit R gemäß der obigen Bedeutung und ein Σ oder Y als Wasserstoffrest und das andere als Hydroxyl oder Halogenrest.

Nach einer bevorzugten Ausführungsform der Erfindung werden die oi-- oder ρ - Aryläthylalkohole oder dieoc- oder /^- Aryläthylhalogenide als Ausgangsstoffe benutzt. Man erhält die entsprechenden Ot - Arylpropionsäuren durch Dehydrierung oder Dehydrohalogenierung und anschließende Carbonylierung.

Das Verfahren nach der Erfindung ist wirtschaftlicher als herkömmliche Verfahren in der Hinsicht, daß es leicht zugängliche Ausgangsstoffe benutzt $ es kann in weit weniger Reaktionsstufen durchgeführt werden. Die entstehenden Nebenprodukte treten in kleinerem Anteil auf, da die an der Reaktion beteiligten Verbindungen einfach und stabil sind. Die Verfahrensführung ist leichter zu handhaben.

1. Flußdiagramm

Das Verfahren nach der Erfindung, bei dem vorzugsweise ein arylsubstituierter Äthylalkohol oder ein entsprechendes Äthylhalogenid als Ausgangsstoff eingesetzt werden, wird durch das folgende Flußdiagramm veranschaulicht:

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E¹ - CH - CH₂

X Y

(D ι

, Dehydrierung oder I Dehydrohalogenierung

E¹ - CH = CH₂

⁽⁼J

E²OH

E¹ - CH - CH,

COOE^ (III)

Carbonylierung

H₂O

E¹ -CH-CH;

COOH (IV)

• — Hydrolyse

2
ait E , E , I, I in gleicher Bedeutung wie oben angegeben.

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2. Arylsubstituierte Äthylalkohole oder Äthylhalogenide

Die durch die allgemeine Formel (I) dargestellten Verbindungen, die als Ausgangsstoff zur Zubereitung von arylsubstituierten Äthylenen geeignet sind, umfassen α-(arylsubstituierte)-Äthylalkohole, ß-(arylsubstituierte)-Äthylalkohole, α-(arylsubstituierte) -Äthylhalogenide und ß-(arylsubstituierte)-Äthylhalogenide In der Formel (I) sind die durch X und Y dargestellten Halogenatome Chlor, Brom und Jod5 die Substituenten innerhalb des sub-

stituierten Arylrestes R sind in ihrer Anzahl und Substitutionsstellung im Rahmen der theoretischen Möglichkeiten nicht

1
eingeschränkt» Wenn der Rest R ein Halobiphenylylrest ist, ist

1 der Halogenrest vorzugsweise Fluor oder Chlor. Wenn R ein

nieder-Alkoxynaphthylrest ist, hat der nieder-Alkoxyrest vorzugsweise 1 bis 4 Kohlenstoffatome und ist insbesondere ein Methoxyrest.

Diese durch die allgemeine Formel (I) dargestellten Verbindungen lassen sich nach den Verfahren zur Herstellung herkömmlicher Ar^lkylalkohole und Aralkylhalogenide leicht herstellen.

Ein α-(arylsubstituierter)-Äthylalkohol wird durch Reduktion des entsprechenden arylsubstituierten Methylketons hergestellt oder durch Reaktion des entsprechenden arylsubstituierten Magnesiumbromide mit Paraldehyd, Ein ß-(arylsubstituierter)-Äthylalkohol wird durch Reduktion der entsprechenden arylsubstituierten Essigsäure oder eines Esters derselben oder durch ß-Hydroxyäthylierung der entsprechend substituierten aromatischen Verbindung mit Äthylenoxid nach der Friedel-Craft-Reaktion erhalten

Ein α- oder ß-(arylsubstituiertes)-Äthylhalogenid wird z.B. durch Halogenierung des entsprechenden arylsubstituierten Alkohols oder arylsubstituierten Äthans mit einem Halogenierungsmittel erhalten oder durch Chloräthylierung der entsprechend substituierten aromatischen Verbindung mit Paraldehyd

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und Wasserstoffchlorid.

Beispiele der im Rahmen der Erfindung verwendbaren^- oder H· (arylsubstituierten) - Äthylalkohole oder - Äthylhalogenide Bind folgende: oC - oder β - ( 6 - Methoxy - 2 - naphthyl) äthylalkohol , oL - oder β - ( 2,2· - Difluor- 4 - biphenylyl)

- äthylalkohol, oL - oder ρ - ( 3' - Fluor - 4 - biphenylyl)

- äthylalkohol, oL - oder β - ( 4· - Fluor - 4-biphenylyl) äthylalkohol, oL - oder ß- ( 4 - Phenoxyphenyl)- äthylalkohol, O6 - oder β - ( 3 - Fluor - 4 - biphenylyl) - äthylakohol, oL - oder /3 - ( 2'- Fluor - 4 - biphenylyl) - äthylalkohol,

oL - oder P - ( 3 - Phenoxyphenyl) - äthylalkohol, o£ ^K- oder P - ( 4 - Isobutylphenyl) - äthylalkohol, Qi - oder j? - ( 2 - Fluor - 4-biphenylyl)-äthylalkohol, o£ - oder i? - ( 4 - Benzoylphenyl ) - äthylalkohol, od - oder P*_ ( 3 - Benzoylphenyl) - äthylalkohol, o£ - oder β - ( 2 - Xanthenyl) - äthylalkohol, Ot - oder β - ( 2 - Fluorenyl) - äthylalkohol, Od - oder P - ( 2 - Biphenylenyl) - äthylalkohol, 06- oder P - ( 4 - Benzoylphenyl) - äthylchlorid,

06 - oder ß - ( 2 - Fluor - 4 - biphenylyl) - äthylbromid,

OL - oder β - ( 2 - Chlor - 4 biphenylyl) - äthylclorid, oL - oder β - ( 2 - Xanthyl) - äthylbromid, o£ - oder P - ( 3 - Benzoylphenyl)- äthylchlorid, oC - oder β - ( 2 - Fluorenyl) - äthylbromid, OL — oder β - ( 4 - Isobutylphenyl) - äthylchlorid, 06 - oder β - ( 4 - Isobutylphenyl) - äthylbromid,

06 - oder β - ( 4' - Fluor- 4 - biphenylyl) - äthylchlorid,

Ot - oder ß - ( 3¹ - Fluor- 4 - biphenylyl)- äthylchlorid,

oL - oder β - ( -2¹ - Fluor- 4 - biphenylyl) - äthylchlorid,

oL- oder ß 'y ( 2,2' - Difluor- 4 - biphenylyl)- äthylclorid,

oL - oder P- ( 4 - Phenoxyphenyl) - äthylclorid, oC - oder ß - ( 3 - Phenoxyphenyl) - äthylchlorid,

od - oder /3 - ( 6 - Methoxy- 2 - naphthyl) - äthylchlorid,

oL - oder β - ( 2 - Biphenylenyl) - äthylchlorid.

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3. Dehydrierung oder Dehydrohalogenierung

Die Dehydrierung oder Dehydrohalogenierung der durch die Formel (I) dargestellten Verbindung erfolgt nach Verfahren der Dehydrierung bekannter Aryläthylakohole oder nach Verfahren der Dehydrohalogenierung bekannter Aryläthylhalogenide.

Einige Verfahren werden im folgenden erläutert.

Die Reaktionen lassen sich mit guter Ausbeute und unter geringer Ausbildung von Nebenprodukten durchführen. Die erhaltenen arylsubstituierten - Äthylene sind stabile Verbindungen und können im allgemeinen durch eine einzige Destillation oder Rekristallisation gereinigt werden, damit man genügend reine Produkte erhält, die in der nachfolgenden Carbonylierungsstufe eingesetzt werden können.

■>

1) Dehydrierung von c* - oder /^ - (arylsubstituierten) - Äthylalkoholen

a) Erhitzung in flüssiger Phase unter Atmosphärendruck

Ein öl - oder P- (arylsubstituierter) - Äthylalkohol und 1 bis 20 Mole, vorzugsweise 3 bis 10 Mole Dimethylsulfoxid pro Mol Alkohol werden unter Atmosphärendruck auf eine Temperatur zwischen 100 und 250⁰G , vorzugsweise zwischen 130 und 190⁰C in Gegenwart eines Polymerisationsinhibitors in einem Anteil von 0,1 bis 30 Gewichtsprozent, vorzugsweise 1 bis 15 Gewichtsprozent des Alkohols erhitzt. Als Polymerisationsinhibitor können z.B. eingesetzt werden Hydrochinon, m-Dinitrobenzol, N-Nitrosodiphenylamin, Pikrinsäure, Natriumsulfit, Chinhydron.

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b) Erhitzung in flüssiger Phase unter vermindertem Druck

Die Erhitzung wird im allgemeinen in Gegenwart · eines als Dehydrierungsbeschleuniger eingesetzten Sulfates durchgeführt. Als Sulfate lassen sich einsetzen Natriumhydrogensulfat, Kaliumhydrogensulfat, Kaliumpyrosulfat und dergleichen.

Als Polymerisationsinhibitor wird die gleiche Verbindung wie im Reaktionsbeispiel a) eingesetzt.

Der Alkohol wird mit 0,01 bis 10 Gewichtaproζent, vorzugsweise 0,1 bis 5 Gewichtsprozent des Sulfates und mit 0,1 bis 30 Gewichtsprozent , vorzugsweise 1 bis 15 Gewichtsprozent des Polymer is at ions inhibit or s gemischt. Das Gemisch wird unter vermindertem Druck von 10 bis GOOmmHg, vorzugsweise 20 bis 400 mmHg auf eine Temperatur zwischen 100 und 280 C , vorzugsweise 195 bis 250°C erhitzt.

c) Erhitzung in der Gasphase

Die Reaktion wird in der Gasphase durchgeführt, indem man den Alkohol unter Erhitzung mit aktivierter Tonerde oder einem kaustischen Alkali durchgeführt.

In ein erhitztes Bett von aktivierter Tonerde oder kaustischem Alkali wie Natriumhydroxid oder Kaliumhydroxid wird der Alkohol unter verringertem Druck oder in Gegenwart eines Verdünnungsgases wie Stickstoff oder Kohlendioxid oder zusammen mit einem flüchtigen Lösungsmittel wie einem aromatischen Kohlenwasserstoff oder einem Äther wie Benzol, Toluol, Xylol oder Dioxan eingeleitet. Wenn eine aktivierte Tonerde benutzt wird, soll das Reaktionssystem normalerweise auf eine Temperatur zwischen 120 und 400⁰C, vorzugsweise zwischen 15O und 35O⁰C bei einem Druck zwischen 10 und 600 mmHg, vorzugsweise zwischen 20 und 400 mmHg oder in Gegenwart von 1 bis 40 Mol, vorzugsweise 5 bis 20 Mol eines Verdünnungsgases wie Stickstoff oder

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Kohlendioxid pro Mol des Alkohols oder,wenn ein fester Alkohol eingesetzt wird,in Gegenwart von 0,01 bis 10 Mol, vorzugsweise 0,1 bis 5 Mol eines flüchtigen Lösungsmittels wie eines aromatischen Kohlenwasserstoffs oder eines Äthers z.B. Benzol, Toluol, Xylol, Dioxan pro Mol Alkohol erhitzt/ Wenn ein kaustisches Alkali benutzt wird, soll das Reaktionssystem auf eine Temperatur zwischen 100 und 250⁰C , vorzugsweise zwischen 120 und 200⁰C unter einem Druck zwischen 2 und 200 mmHg , vor zugsweise zwischen 5 und 100 mmHg oder bei Gegenwart von 1 bis 40 Mol, vorzugsweise 5 bis 20 Mol eines Verdünnnungsgases wie Stickstoff oder Kohlendioxid pro Mol Alkohol oder,wenn der Alkohol ein Feststoff ist,in Gegenwart von 0,01 bis 10 Mol, vorzugsweise 0,1 bis 5 Mol eines flüchtigen Lösungsmittels wie eines aromatischen Kohlenwasserstoffs oder eines Äthers z.B. Benzol, Toluol, Xylol, Dioxan pro Mol Alkohol erhitzt werden.

2) Dehydrohalogenierung desod- oder p - (arylsubstituierten) - Äthylhalogenids

a) Erhitzung zusammen mit einer Base

Als Basen können z.B. organische Basen·wie Pyridin, Chinolin, Piperidin, Piperazin, Anilin, Ν,Ν-Dimethylanilin oder anorganische Basen wie Natriumhydroxid und Kaliumhydroxid eingesetzt werden.

Die Reaktion erfolgt durch Erhitzen eines Gemisches des Halogenide mit 0,8 bis 30 Mol, vorzugsweise 1 bis 15 Mol der Base pro Mol des Halogenids im allgemeinen bei einer Temperatur zwischen 0 und 260⁰C, vorzugsweise 20 und 220⁰C.

b) Erhitzung mit einem Aminhydrochlorid unter verringertem Druck

Als Aminhydrochlorid kann einHydrochlorid eines sekundären oder

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tertiären Amins wie DiamylaminohydroctLlorid, Triamylaminohydrochlorid, Dihexylaminohydrochlorid oder Trihexylaminohydrochlorid eingesetzt werden. Die Reaktion wird in der Gasphase durchgeführt, indem das Halogenid durch eine Schmelze des Aminohydrochlorids durchgeleitet wird, die auf eine Temperatur zwischen 150 und 300⁰C , vorzugsweise zwischen 170 und 270 C erhitzt ist. Die Reaktion erfolgt unter einem herabgesetzten Druck zwischen 20 und 760 mmHg, vorzugsweise zwischen 50 und 200 mmHg oder in Gegenwart von 1 bis 40 Mol, vorzugsweise 5 bis 20 Mol eines Verdünnungsgases wie Stickstoff, Kohlendioxid pro Mol des Halogenids oder,wenn ein festes Halogenid eingesetzt wird, in Gegenwart von 0,01 bis 10 Mol, vorzugsweise 0,1 bis 5 Mol eines flüchtigen Lösungsmittels wie eines aromatischen Kohlenwasserstoffs, eines Äthers z.B. Benzol, Toluol, Xylol, Dioxan pro Mol des Halogenids.

4. Arylsubstituierte Äthylene

Die so erhaltenen arylsubstituierten Äthylene sind Verbindungen der allgemeinen Formel (II). Einige Verbindungen werden in der folgenden Tabelle verdeutlicht, wobei die Verbindungen, für die keine Literaturangabe angegeben ist, als neue Verbindungen angesehen werden. Die Namen der oL - ( arylsubstituierten) -Propionsäuren, die durch Carbonylierung der arylsubstituierten Äthylene erhalten werden, sind in der Tabelle ebenfalls angegeben.

-v 7 0 9 8 17/1131

	2646792
Arylsubstituierte Äthylene	Entsprechende OC- (arylsubsti tuierte) - Propionsäuren
(1) 4'-Fluor-4-vinylb iphenyl	oc _( 4'-Fluor-4-biphenylyl) - propionsäure
(2) 3'-Fluor-4-vinylbiphenyl	oc-( 3'-Fluor-4-biphenylyl) - propionsäure
(3) 2·-Fluor-4-vinylb iphenyl	of -(2'-Fluor-4-biphenylyl) -
	pro ρ i onsäure
^"""^/ (*8)
(4) 2-Fluor-4-vinylbiphenyl	oc- (2-Fluor-4-biphenylyl)- propionsäure
(5) 2,2'-Difluor-4-vinylbiphenyl	oc_(2,2'-Difluor-4-biphenylyl)- propionsäure
(6) 4- Phenoxystryol	o£-(4 -Phenoxyphenyl)-propion säure

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	2646792 *- t -**	*(3)**	ot -( 3-Benzoylphenyl)- propionsäure
(7) 3-Phenoxystyrol	OC-( 3-Phenoxyphenyl)- propionsäure	Oi - (6-Methoxy-2-naphthyl) - propionsäure )
(8) 4-Vinylbenzophenon	OC_( 4-Benzophenyl)- propion säure	Ot -( 2-Xanthenyl)- propion säure
	OC-( 2-Fluorenyl)- propion säure
0 (9) 3-Vinylbenzophenon *oP-*
(10) 6-Methoxy-2-vinyl- naphthalen
(11) 2-Vinylxanthen
(12) 2-Vinylfluoren
IJ I J ^

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(13) 2-Vinylbiphenylen

O=CX

(14) 4-Isobutylstyrol

oC-(2-Biphenylenyl)- propionsäure

oC-(4-Isobutylphenyl)- pro pionsäure

7,

Literatur

*1 Zh. Obsh. Khim., 39,977(1964) *2 J. Am. Chem. Soc., 68,1105(1946) *3 Makromol. Chem., 53,219 (1962) ♦4 US-PS 2 739 956
*5 DT-OS 2 304 763
*6 Chem.Abst., 67,32956 r Chem.Abst., 66,29296 ζ *7 J. Chem. Soc. , (C), 2500 ( 1970) *8 J. Am. Chem. Soc. 68, 1159 (1946)

5r Carbonylierung

1) Einsatzstoffe und Reaktionsbedingungen

Das Verfahren zur Carbonylierung der arylsubstituierten Äthylene zwecks Zubereitung der oC - (arylsubstituierten) -Propionate

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(III) oder derc* -(arylsubstituierten) -Propionsäureii (IV) wird derart durchgeführt, daß die arylsubstituierten Ithylene mit Kohlenmonoxid und einem Alkohol oder Wasser in Gegenwart eines Oarbonylierungskatarysators , normalerweise eines Palladiumkatalysators zur Reaktion gebracht werden. Ein Polymerisationsinhibitor, der in der Dehydrierungsstufe oder Dehydrohalogenierungsstufe eingesetzt wird, kann auch in diesem Fall dem Reaktionssystem zugefügt werden.

Als Palladiumkatalysator ist ein Palladiumkomplexkatalysator geeignet. Ein wirksamer Katalysator enthält nullwertiges bis zweiwertiges Palladium. Beispiele der Liganden der Komplexverbindung umfassen Halogenatome, dreiwertige Phosphorverbindungen, 77*-Allylreste, Amin-, Nitril-, Oxim-, Olefinreste oder Kohlenmonoxid. Halogenatome, die eingesetzt werden können, sind Chlor, Brom und Jod; Beispiele für dreiwertige Phosphorverbindungen sind Phosphine und Phosphite mit einem aliphatischen oder aromatischen Kohlenwasserstoffrest mit 3 bis 24- Kohlenstoffatomen; Beispiele vonTI -Allyresten sind solche mit 3 bis 20 Kohlenstoffatomen; Beispiele für Amine sind aliphatische und aromatische Mono- und Diamine mit 1 bis 20 Kohlenstoffatomen; Beispiele für Nitrile umfassen aliphatische und aromatische Nitrile mit 2 bis 20 Kohlenstoffatomen; Beispiele für Oxime umfassen aliphatische und aromatische Oxime mit 3 bis 20 Kohlenstoffatomen; Beispiele für Olefine umfassen Olefine mit 2 bis 20 Kohlenstoffatomen mit 1 bis 4- Doppelbindungen.

Ein bevorzugter Katalysator hat die Formel

PdZ₂L₂

mit Z als Halogenrest, L als ein von einem Halogenrest verschiedenen Ligand der oben bezeichneten Art, die Z als Chlor, Brom oder Jod haben und als L eine Phosphorverbindung mit einem aromatischen Kohlenwasserstoffrest von 6 bis 12 Kohlenstoffatomen oder einem aliphatischen Kohlenwasserstoffrest mit 3 bis 10

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Kohlenstoffatomen z.B. einem Phosphin. Solche Katalysatoren sind in der JA-AS 21722/1968 beschrieben, die die Priorität der deutschen Patentanmeldungen B 73054, B 76783, B 76813 und B 76814 beansprucht.

Beispiele bevorzugter Palladiumkatalysatoren sind: Bis(triphenylphosphin)diChlorpalladium, Bis(tributylphosphin)dichlorpalladium, Bis(tricyclohexylphosphin)dichlorpalladium, Tf- Allyltriphenylphosphinchlorpalladium, Triphenylphosphinpiperjdindichlorpalladium, Bis(benzonitril)dichlorpalladium, Bis(cyclohexyloxim)dichlorpalladium,1,5,9-Cyclododecatriendichlorpalladium, Bis(triphenylphosphin)dicarbonylpalladium, Bis(triphenylphosphin)palladiumacetat, Bis(triphenylphosphin) palladiumnitrat, Bis(triphenylphosphin)palladiumsulfat, Tetrakis(triphenylphosphin)palladium. Bevorzugte Palladiumkatalysatoren unter den genannten sind Bis(kohlenwasserstoffphosphin)dihalogenpalladium, wo als Kohlenwasserstoffrest vorzugsweise ein Phenylrest, ein linearer C,-bis Cg- Alkylrest oder ein Oyclohexylrest und als Halogenrest vorzugsweise Chlor, Brom oder Jod vorhanden ist.

Der Palladiumkomplexkatalysator wird normalerweise als solcher in das Reaktionssystem eingegeben. Der Komplex kann jedoch auch in situ in dem Reaktionssystem zubereitet werden. Dementsprechend kann man auch Verbindungen als Katalysator einsetzen, die den genannten Palladiumkomplex innerhalb des Reaktionssystems bilden können. Z.B. bringt man gleichzeitig ein Palladiumsalz wie Palladiumoxid, Palladiumsulfat oder Palladiumchlorid und einen Liganden wie ein Phosphin, ein ffitril, eine Ally !verbindung, ein Amin, ein Oxim, ein Olefin oder Kohlenmonoxid in das Reaktionssystem ein. Diese Liganden können aus den obengenannten Verbindungen ausgewählt werden, die als Beispiele beinhalten ein Phosphin wie Triphenylphosphin, Tritolylphosphin, Tributylphosphin, Tricyclohexylphosphin und Triäthylphosphin, ein Nitril wie Benzonitril, Acrylsäurenitril, Propionsäurenitril und Benzylnitril, als Allyl verbindung All.yl-

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Chlorid und Allylalkohol, als Amin Benzylamin, Pyridin, Piperazin und Tri-n-butylamin, als Oxim Cyclohexyloxim, Acetoxim und Benzaldoxim und als Olefin 1.5 -Cyclooctadien und 1,5>9 Cyclododecatrien.

Der benutzte Alkohol ist ein niederer aliphatischer Alkohol der

2 2
allgemeinen Formel R OH mit R als nieder-Alkylrest mit 1 bis etwa 4- Kohlenstoffatomen, z.B. Methanol, Äthanol, Propanol und Butanol.

Wasserstoffchlorid ,Bortrifluorid , unmittelbar oder als Ätherat und ähnliche Verbindungen können dem Reaktionssystem zugefügt werden,um eine Nebenreaktion zu unterdrücken und die Lebensdauer des Palladiumkatalysators zu verlängern. Außerdem können solche Zusätze die Reaktionsgeschwindigkeit beschleunigen.

Der Anteil des Palladiumkomplexes oder der Palladiumverbindung als Vorstufe für den Komplex beträgt etwa 0,0001 bis 0,5 Mol,vorzugsweise etwa 0,001 bis 0,1 Mol pro Mol des arylsubstituierten Äthylens. Wenn die Vorstufen -Palladiumverbindung eingesetzt wird, beträgt der Anteil des Liganden etwa 0,8 bis 10 Mol, vorzugsweise 1 bis 5 Mol pro Mol Palladiumverbindung.

Alkohol und Wasser werden als Reaktionsteilnehmer sowie als Lösungsmittel benutzt. Der Anteil beträgt etwa 0,5 bis 50 Teile, vorzugsweise 1 bis 20 Gewichtsteile bezogen auf das arylsubstituierte Äthylen. Alkohol und Wasser können hauptsächlich als Reaktionsteilnehmer"benutzt werden; andere flüssige Stoffe werden als Lösungsmittel innerhalb des Reaktionssystems benutzt. In diesem Fall wird ein- Gemisch von Alkohol und Wasser sowie einem mischbaren organischen Lösungsmittel z.B. einem aromatischen oder aliphatischen Kohlenwasserstoffs wie Benzol, Toluole und Hexan eingesetzt.

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- 1Ä--

Der Anteil des eingesetzten Vvasserstoffchlorid beträgt etwa 1 bis 20%, vorzugsweise etwa 2 bis 15 Gewichtsprozent bezogen auf Alkohol oder Wasser. Der Anteil des Bortrifluorid beträgt etwa 0,8 bis 15 Mol, vorzugsweise etwa 1 bis 7 Mol pro Mol Palladiumkomplex oder Vorstufen-I'alladiumverbindung.

Kohlenmonoxid wird bei der Carbonylierungsreaktion im Überschuß bezogen auf den Anteil des arylsubstituierten Äthylen benutzt und wird entsprechend der Abmessung und Form des Reaktors festgelegt.

2) Carbonylierungsreaktion

Die Carbonylierungsreaktion wird nach folgender Arbeitsweise durchgeführt

(1) Bei Verwendung eines Alkohols

Wenn Wasserstoffchlorid in das Reaktionssystem eingegeben wird, führt man die Reaktion zweckmäfiigerweise bei einer Temperatur zwischen etwa 40 und 150⁰C, vorzugsweise 60 bis 140⁰C unter einem Kohlenmonoxiddruck von etwa 100 bis 800Atm , vorzugsweise zwischen 100 und 600 Atm durch. Wenn Bortrifluorid in das Reaktionssystem eingegeben wird, führt man zweckmäßigerweise die Reaktion bei einer Temperatur zwischen etwa 4-0 und 120 C, vorzugsweise zwischen etwa 50 und 100⁰C und unter einem Kohlenmonoxiddruck von etwa 10 bis 150 Atm, vorzugsweise von etwa 20 bis 100 Atm durch. Wenn weder Wassersto ;chlorid noch Bortrifluorid eingesetzt werden, liegt die Reaktionstemperatur üblicherweise zwischen 100 und 250 C, vorzugsweise zwischen 120 und 210⁰C und der Kohlenmonoxiddruck normalerweise zwischen 90 und 800 Atm, vorzugsweise 100 bis 650 Atm.

(2) Wenn Wasser benutzt wird

Der Zusatz von Natriumchlorid wird bevorzugt, da sich Bortri-

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SS"

fluorid unter dem Einfluß von Wasser zersetzt. Die Reaktion wird in gleicher Weise wie im Falle (1) beim Einsatz von Kohlenwasserstoff durchgeführt.

Durch die obengenannte Reaktionsstufe (1) erhält man den Ester (III) und durch die Reaktionsstufe (2) die Säure (IV). Wenn ein Gemisch von Alkohol und Wasser verwendet wird, erhält man ein Gemisch des Esters und der Säure.

Wenn ein arylsubstituiertes Äthylen hoher Reinheit, das nach der vorhergehenden Reaktionsstufe nämlich der Dehy^rierungsstufe oder der Dehydrohalogenierungsstufe erhalten ist, als Ausgangsstoff für die Carbonylierungsstufe eingesetzt wird, kann die Carbonylierungsreaktion quantitativ ablaufen,so daß man eine hohe Ausbeute an X- (arysubstituiertem) - Propionat oder an al - ( arylsubstituierter) - Propionsäure mit hoher Seletivität und in hoher Reinheit erhält. Das Propionat läßt sich durch eine einzige Destillation oder Rekristallisation leicht reinigen, da es ein stabiler Stoff ist.

3) Umwandlung des Produkts

Die Ester der oC -(arylsubstituierten) - Propionsäure, die durch Carbonylierung mit dem Alkohol erhalten werden, lassen sich leicht in die Endprodukte umwandeln, nämlich in oC - (arylsubstituierte)- Propionsäure, indem die Ester hydrolysiert werden. Z.B. wird das Propionat mit einer wässrigen Natriumhydroxidlösung rektifiziert. Die erhaltene Säure angesäuert, die ausgefällte Säure wird abgetrennt; daran schließt sich eine Rekristallisation in Petroläther an. Man erhält so öl -(arylsubstituierte) -Propionsäure in sehr hoher Reinheit.

Die folgenden Einzelbeispiele dienen zur Erläuterung der Erfindung und sind nicht in einschränkendem Sinne zu verstehen.

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Beispiel 1

1) In einen Autoklav von 100 ml Inhalt werden 3,2 g 6-Methoxy- -2-vinylnaphthalen, 40 ml Äthylalkohol, 0,? &. Bistriphenylphosphindichlorpalladiuin, 0,2 g Bortrifluo· Mätheratkomplex und 3 mg N-Nitrosodiphenylamin als Folymerisationsinhibitor eingefüllt.Bei Zimmertemperatur wird in den Autoklaven Kohlenmonoxid eingeleitet, bis der Innendruck einen Wert von 85 kp/cm^ erreicht. Die Reaktion wird bei einer Temperatur von 80 C solange durchgeführt, bis sich keine Absorption von Kohlenmonoxid mehr beobachten läßt. Nach Abkühlung wird die Reaktionsflüssigkeit mit Wasser gewaschen und mit Magnesiumsulfat getrocknet. Das Lösungsmittel wird dann unter vermindertem Druck abdestilliert. Die erhaltene Ausfällung wird aus Hexan umkristallisiert, so daß man 3>1 g Äthyl-cX- ( 6 - Methoxy - 2 naphthyl) - propionat erhält.

Die Ausbeute beträgt 69 Molprozent, der Schmelzpunkt des Produktes 53 bis 54°C.

2) In 100 ml einer 30%-igen wässrigen Lösung von NaOH werden 3,1 g des Äthyl -X- ( 6 - Methoxy- 2 - naphthyl) - propionat eingefüllt. Das Gemisch wird 3 Stunden lang refluxiert . Nach dem Abkühlen wird die wässrige Schicht mit Chlorwasserstoffsäure sauer gemacht. Dann wird die erhaltene Ausfällung mit Äther extrahiert. Die erhaltene Ätherschicht wird mit Wasser ausgewaschen und mit Magnesiumsulfat getrocknet. Der in der Schicht enthaltene Äther wird unter verringertem Druck abdestilliert. Der Rückstand wird in η-Hexan umkristallisiert, so daß man 2,4 g -X. - ( 6 - Methoxy - 2 - naphthyl) - propionsäure erhält.

Ausbeute 87 Molprozent, Schmelzpunkt I5I bis 152°C.

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— 2A —

Beispiele 2 und 3

Die Reaktionen werden in gleicher Weise wie im Beispiel 1 mit der Abwandlung durchgeführt, daß die in Tabelle 1 angegebenen Verbindungen eingesetzt und die ebenfalls angegebenen Reaktionstemperaturen gewählt werden. Die Versuchsergebnisse sind in Tabelle 1 zusammen mit denjenigen des Beispiels 1 angegeben.

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- 22 - Tabelle 1	Arylsubstituiertes Äthylen ( Ausgangs stoff)	Verbindung	Beispiel 1	Beispiel 2	Beispiel 3	i i
	Alkohol	Ausbeute (Mol-%) physikalische Kenngrößen	6-Methoxy-2-vinyl- napht halen 3,2g	4-Phenoxystyrol 8,6g	4'-Fluor-4-vinylbiphenyn 4,0g
Katalysator	Verbindung	Äthylalkohol 40ml	Äthylalkohol 20ml	Äthylalkohol 40ml
Zusatz	Ausbeute ( Mol-%) physikalische Kenngrößen	Bistriphenylphosphin- dichlorpa]ladium 0,2g	Bistriphenylphosphin- dichlorpalladium 0,4g	Bistriphenylphosphin- dichlorpalladium 0,4g
Reaktionstempera tur	Bortrifluoridätherat 0,2g	Bortrifluoridätherat 0,4g	Bortrifluoridätherat 0,4g
Ester	80⁰C	80⁰C	84⁰C
Säure	Äthyl-«* -(6-Methoxy-2- naphthyl)-propionat	Äthyl-X - (4-Phenoxy- phenyl)-propionat	Äthyl-:* _(4'-Fluor-4- biphenylyl)-propionat
3,1 g (69%) _o Schmelzpunkt 53-54 C	6,3 g (67%) N²^ 1.5441	t 4,0 g (84%) Sj •
naphthyl)-propionsäure	OL - (4-Phenoxyphenyl)- propionsäure	CX -(4'-Fluor-4-biphenyl] propionsäure
2,4 g (87%) _ Schmelzpunkt 151-152°C	40 g (83%) ' _n Schmelzpunkt 69.70 C	3,8 g (92%) Schmelzpunkt 151-153 C

•S

Beispiel 4

In einen Autoklav von 100 ml Inhalt werden 4,0g 6-Methoxy-2-vinylnaphthalen, 15ml einer 10 %-igen wässrigen Lösung von Chlorwasserstoffsäure, 0,5g Bistriphenylphosphindichlorpalladium, 10 ml Benzol und 3 mg N-Nitrosodiphenylamin als Polymerisationsinhibitor eingefüllt. In den Autoklaven wird bei Zimmertemperatur Kohlenmonoxid eingeleitet, bis der Innendruck einen

Wert von 150 kp/cm erreicht. Die Reaktion wird bei einer Temperatur von 100°C durchgeführt, bis sich keine Absorption von Kohlenmonoxid mehr beobachten läßt. Nach Abkühlung des Reaktionssystems auf Zimmertemperatur wird die Benzolschicht abgetrennt und mit einer 20 %-igen wässrigen Lösung von NaOH extrahiert. Der Extrakt wird mit Chlorwasserstoffsäure sauer gemacht, die erhaltene Ausfällung wird mit Äther extrahiert. Die Ätherschicht wird dann mit Wasser ausgewaschen und mit Magnesiumsulfat getrocknet. Daran anschließend wird der Äther unter verringertem Druck abdestilliert. Der Rückstand wird in Hexan umkristallisiert, so daß man 3,5 g X -( 6-Methoxy-2-naphthyl)-propionsäure erhält. Ausbeute 71 Molprozent, Schmelzpunkt 150 bis 151⁰C.

Beispiel 5 bis

In gleicher Weise wie in Beispiel 4 werden mehrere Reaktionen mit der Abwandlung durchgeführt, daß die in Tabelle 2 angegebenen Verbindungen, Kohlenmonoxiddrücke und Reaktionstemperaturen angewandt werden. Die Ergebnisse sind zusammen mit denjenigen des Beispiels 4 ebenfalls in Tabelle 2 angegeben.

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- 24 Tabelle 2

Arylsubstituiertes Äthylen (g)

10%-ige wässrige Chlorwasserstoff-

(ml)

säure

Katalysator

(g)

Lösungsmittel (ml)

Polymerisationsinhi bitor (mg)

Kohlenmonoxiddruck

Reaktionstemperatur

Säure

Verbindung

Ausbeute (g)

Ausbeute(Mol%)

Physikalische Eigenschaften

Beispiel 4

6-Methoxy-2-vinylnaphthalen ^

15ml

Bis(briphenylphosphin) -dichlorpalladium

10ml

Benzol

N-Nitrosodiphenyl amin

150 kp/cm^£

100⁰C

X -(6-Me thoxy-2-naphthyl) propionsäure

3,6g

71 Molprozent

Schmelzpunkt 150-151⁰C

Beispiel 5

3'-Fluor-4-vinylbiphen_yl ₃

10ml

Bis(tributylphosphin) · dichlorpalladium 0,2g

20ml

Benzol

Chin(hydron)

15mg

180 kp/cm^£

120⁰C

oL -(3 · -Fluor-4-biphe. nylyl)-propionsäure 3,2 g

79 Molprozent

Schmelzpunkt 107-110⁽

eispiel 6

2'-Fluor-4-vinylbiphenyl — 2,5g

10ml

Bis(triphenylphosphin)-dibrompalladium

0.3g

Toluol

15ml

m-Dinitrobenzol

50mg

200 kp/cm'

110 ⁰C

-(2'-Flu or-4-b iphenylyl) ■ propionsäure

2,4 g

78 Molprozent

Schmelzpunkt 95-97

⁰C

-<i CD

	Beispiel 7	Beispiel 8	Beispiel 9	168-171⁰C	Beispiel 10	\|£
	2-Fluor-4-vinylbi- phenyl 3,5	2,2'-Difluor-4-vinyl- bipheny1 3,2	3-Phenoxystyrol 4,0	Schmelzpunkt(°,¹¹ ^mHg,	4-Vinylbenzophenon 2,0
	20	15	15	10
	Bi afc r ipheny lpho sphin)- lichlorpalladium _{Q 2}	BisCtricyclohexylphos- phin)-dichlorpalladium₀ ^	Bis(triphenylphos- phin)-dichlorpalladium 30	Bi s(triphenylphosphin)- dichlorpalladium 0,3	264
	Benzol 20	Benzol 15	Benzol 20	Benzol 10	cn CO
- 25 - . Tabelle 2	!T.Nitrosodiphenyl- imin 3	Hydrochinon 70	m-Dinitrobenzol 30	m-Dinitrobenzol 300
150	150	150	200
120	120	120	120
>C_(2-Fluor~4~biphenyl- propionsäure	οί-(2,2' -Di f luor-4-biOheny- IyI;-propionsäure *	oL- ( 3-Phenoxyphenyl) - propionsäure	5C- (4-Benzoylphenyl) - propionsäure
3,5	3,1	3,1	1,9
81	72	63	78
Schmelzpunkt 110-111°σ	Schmelzpunkt 12O.5-123°C	Schmelzpunkt 112-114°p

- 26 - Tabelle 2	Beispiel 11	Beispiel 12	Beispiel 13	Beispiel 14	i έ
3-Vinylbenzophenon 4,2	2-Vinylxanthen 2,3	2-Vinylfluoren	2-Vinylbiphenylen 2,1	CO
15	15	15	10	,6792
3i s (tDj-iphenylphos- phin)-dichlorpalla- iium Q ■,	Palladiumchlorid_n _nr?c Triphenylphosphin 0,3	Bis(triphenylphos phin) -dichlorpal Ia- dium Q j.	Bis(triphenylphosphin)- dichlorpalladium 0,3
Benzol 15	Benzol 20	Benzol 20	Benzol 15
T-Nitrosodiphenyl- imin 3	Hydrochinon 400	N-Nitrosodiphenyl- amin 3	N-Nitrosodiphenylamin 3
250	200	300	200
130	140	100	100
X-(3-Benzoylphenyl)- propionsäure	oC- ( 2-Xantheny2^Spr opi- oasäure	oC-(2-Fluorenyl)- propionsäure	cxl- ( 2-Biphenylenyl) -propi on- säure
4,0	1,7	4,3	1,8
78	61	85	68
Schmelzpunkt 85,5-	Schmelzpunkt 190 - 191 C	Schmelzßunkt 183 - 184⁰C	Schmelzpunkt 135 - 138⁰C

Beispiel 15

1) In das Reaktionssystem werden 0,47 g Lithiumaluminiumhydrid und 50 ml wasserfreier Äther eingefüllt. Dann werden tropfenweise 7,0g 4-Acetyl-3'fluorbiphenyl gelöst in 150 ml wasserfreiem Äther in einer solchen Geschwindigkeit zugegeben, daß eine milde Refiuxierung eintritt. Nach vollständiger Zugabe wird das Reaktionssystem in einem Warmbad 1 Stunde lang weiter

refluxiert Nach dem Abkühlen werden dem Reaktionssystem tropfenweise 30 ml Wasser und dann 5 ml 2%-iger Schwefelsäure zugegeben. Die erhaltene ätherhaltige Schicht wird abgetrennt, mit Wasser ausgewaschen und dann mit Magnesiumsulfat getrocknet. Der in der Schicht enthaltene Äther wird unter vermindertem Druck abdestilliert. Die erhaltene Ausfällung wird in Hexan umfcristallisiert, so daß man 6,1 g Od- 3'-I^lluor-4-bisphenylyl)-äthylalkohol erhält. Dieses Produkt ist eine neue Verbindung, die in der Literatur nicht angegeben ist. Ausbeute 84 Molprozent, Schmelzpunkt 62 bis 62,5°C.

Magnetisches KernresonanzSpektrum (CDCL,)J (ppm)

1,67 (3H, d)

2,63 (1H, s)

4,92 (1H, q)

6,76 - 7,88 (8H, m)

■ij

2) In 50 ml Dimethylsulfoxid werden 5,0 g o( -(3'-Fluor-4-biphenylyl)-äthylalkohol und 20 mg N-Nitrosodiphenylamin als Polymerisationsinhibitor aufgelöst. Die erhaltene Lösung wird bei einer Temperatur von 150⁰C 16 Stunden lang umgesetzt. Nach Abkühlung werden 30. ml Äthylacetat zugegeben. Das Dimethylsulfoxid wird dann durch Auswaschen mit Wasser aus dem System entfernt. Die erhaltene Äthylacetatschicht wird abgetrennt und mit Magnesiumsulfat getrocknet. Dann wird das in der Schicht enthaltene Äthylacetat unter vermindertem Druck abdestilliert. Der Rückstand wird in einer ehromatograpbischen Säule behandelt,

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Durch eine Hexan/Benzol-Elution im Verhältnis 1:1 erhält man 3,3 g 3'-Fluor-4-vinylbiphenyl. Ausbeute 72 Molprozent, Schmelz punkt 81 bis 81,5°G.

Magnetisches Kernresonanzspektrum (CDCL^) 0 ppm 5,28 (1H, dd)

5.77 (1H, dd)

6.78 (1H, dd) 6,91 - 7,82 (8H, m)

Das Reaktionsprodukt dieses Beispiels wird als Ausgangsstoff des obigen Beispiels 5 eingesetzt.

Beispiel 16

In 750 ml Tetrachlorkohlenstoff werden 10 g 2-Fluor-4— äthylbiphenyl gelöst. Dann werden der Lösung 10 g N-Bromsuccinimid und 0,1 g Benzoylperoxid zugefügt. Nach Abkühlung wird ein fester Stoff abgefiltert. Aus dem oC -C 2 - Fluor-4~biphenylyl)-äthylbromid enthaltenden Filtrat wird der Tetrachlorkohlenstoff abdestilliert. Der erhaltene Rückstand wird in 500 ml Äthylalkohol gelöst und dann mit 17 g Kaliumhydroxid zersetzt. Das erhaltene Gemisch wird unter Erhitzen 1 Stunde lang refluxiert. Nach Abkühlen wird das Reaktionsgemisch in 2,5 1 Wasser geschüttet und dann mit Benzol extrahiert. Die Benzolschicht wird mit Wasser ausgewaschen und mit Magnesiumsulfat getrocknet. Das in der Schicht enthaltene Benzol wird abdestilliert. Der Rückstand wird in einer chromatographischen Säule behandelt. Durch Elusion mit Hexan erhält man 5,5 g 2-Fluor-4-vinylbiphenyl.

2S S Ausbeute 56 Molprozent, Brechungsindex η ^*^ : 1,6119· Magnetisches Kernresonanzspektrum (CCL^) e ppm 5,29 (1H, dd) 5,73 (1H, dd) 6,72 (1H, dd)

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7,07 - 7,70 (8H, m)

Das Reaktionsprodukt nach diesem Beispiel wird als Ausgangsstoff für Beispiel 7 benutzt.

Beispiel 17

In 80 ml Dirnethylsulfoxid werden 3,7 g oC -(2'--Fluor-4-biphenylyl -äthylalkohol und 70 g Chinhydron als Polymerisationsinhibitor gelöst. Die erhaltene Lösung wird bei einer Temperatur von 170⁰C 13 Stunden lang zur Reaktion gebracht. Nach Abkühlen werden dem Reaktionsgemisch 20 ml Äthylacetat zugegeben. Das Gemisch wird mit 300 ml Wasser ausgewaschen. Die erhaltene Äthyl acetatschicht wird abgetrennt, nachdem das Dirnethylsulfoxid entfernt ist, und mit Magnesiumsulfat getrocknet. Dann wird das in der Schicht enthaltene Äthylacetat unter verringertem Druck abdestilliert. Der Rückstand wird in einer chromatographischen Säule behandelt. Durch Elusion mit Hexan erhält man 2,5 g 2'-Fluor-4-vinylbiphenyl. Ausbeute 74 Molprozent, Schmelzpunkt 37,5 bis 38⁰C.

Magnetisches Kernresonanzspektrum (CDCL₂,) cTppm

5,29 (1H, dd)

5,79 (1H, dd)

6,81 (1H, dd)

7,01 -7,76(8H, m)

Das Verfahrensprodukt dieses Beispiels wird als Ausgangsstoff für das Beispiel -6 benutzt.

Beispiel 18

In 250 »1 Dimethylsulfoxid werden 7,0 g oC -(3-Phenoxyphenyl)-äthylalkohol und 0,5 g m-Dinitrobenzol als Polymerisationsinhi-

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bitor gelöst. Die Lösung wird bei einer Temperatur von 160⁰C 10 Stunden lang zur Reaktion gebracht. Nach Abkühlung wird das Reaktionsgemisch mit 250 ml Dichlormethan zersetzt und 600 ml Wasser ausgewaschen. Die erhaltene Dichlormethanschicht wird abgetrennt, nachdem das Dirnethylsulfoxid entfernt ist, und mit Magnesiumsulfat getrocknet. Dann wird das in der Schicht enthaltene Dichlormethan unter verringertem Druck abdestilliert. Der erhaltene Rückstand wird in einer chromatographischen Säule behandelt. Durch Elusion mit Hexan erhält man 4,75 g

24

3-Phenoxystyrol. Ausbeute 75 Molprozent n^ ^ 1,5980; Magnetisches Kernresonanzspektrum (CDClO 0 ppm

5,26 (1H, dd)

5,72 (1H, dd)

6,67 (1H, dd)

6,75-7,52 (9H, m)

Das Reaktionsprodukt dieses Beispiels wird als Ausgangsstoff für das Beispiel 9 benutzt.

Beispiel 19

1) Zu 6g ü£ -(4-Isobutylphenyl)-äthylalkohol werden 12 g Dimethylsulfoxid und 0,1 g m-Dinitrobenzol als Polymerisationsinhibitor zugegeben. Das Gemisch wird bei einer Temperatur von 160 C 8 Stunden lang gerührt. Die erhaltene Reaktionsflüssigkeit wird abgekühlt, mit Wasser verdünnt und dann mit Benzol extrahiert. Wach Trocknung der erhaltenen organischen Schicht mit Magnesiumsulfat wird das Lösungsmittel abdestilliert. Der Rückstand wird destilliert, so daß man 4,2 g 4-Isobutylstyrol mit den nachstehenden physikalischen Kenngrößen erhält. Ausbeute 78 Molprozent, Siedepunkt 82 bis 84°C/2,4 mmHg, farblose

20 —1

Flüssigkeit %, = 1,5218, Infrarotabsorptionsspektrum 1625 cm,

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1381 cm"¹, 990 cm"¹, 904- cm"¹, 910 cm"¹. Magnetisches Kernresonanzspektrum (inCDCL,)

0,89	(6H,	C)
1,5 - 2,2	(1H,	m)
2,42	(2H,	d)
5,11	(1H,	dd)
5,60	(1H,	dd)
6,65	(1H,	dd)
6,9 - 7,4	(4H,	m)

Elementaranalyse: Theoretisch C: 89,94 H: 10,06

gemessen C: 89,96 H: 9,92

Das erhaltene 4-Isobutylstyrol ist hochgradig rein und kann ohm weitere Reinigung als eine einfache Destillation für die nachfolgende Reaktion eingesetzt werden.

2) In einen Autoklav mit 100 ml Inhalt werden 4,2 g 4-Isobutylstyrol, 40 ml Äthylalkohol, 0,2 g Bis(triphenylphosphin)dichlorpalladium und 0,2 g Bortrifluoridätherat eingefüllt. Der Autoklav wird ferner mit Kohlenmonoxid gefüllt, bis ein Innen-

p
druck von 80 kp/cm erreicht ist. Die Reaktion wird bei einer Temperatur von 70°C solange durchgeführt, bis keine Absorption von Kohlenmonoxid mehr beobachtet werden kann. Nach Abkühlung wird die erhaltene Reaktionsflüssigkeit mit einer wässrigen Lösung von Calciumchlorid ausgewaschen. Die erhaltene Esterschicht wird mit Magnesiumsulfat getrocknet, daran schließt sich eine Destillation an, so daß man 4,8 g Äthyl-ot-(4-isobutylphenyl)-propionat erhält, Siedepunkt 102 bis 104°C/0,8mmHg,

3) Zu 20 ml einer 30%-igen wässrigen Lösung von NaOH werden 4,8 g Äthyl~oC-(4--isobutylphenyl)--propionat zugegeben. Das Gemisch wird 2 Stunden lang refluxiert . Nach Abkühlung des Gemisches werden die unlöslichen Bestandteile durch Extraktion mit Äther entfernt; die erhaltene wässrige Schicht wird mit Chlorwasserstoffsäure angesäuert und danach mit Äther extra-

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3?

hiert. Nachdem die erhaltene Ätherschicht mit V/asser ausgewaschen und mit Magnesiumsulfat getrocknet ist, wird der in der Schicht enthaltene Äther abdestilliert. Die erhaltenen Rohkristalle werden in n-flexan umkristallisiert, so daß man 3₅5g O^ -(4-Isobutylphenyl)-propionsäure erhält, Ausbeute 81 Molprozent, Schmelzpunkt 75 bis 76⁰C.

Beispiel 20

1) Zu 20 g rX-(4-Isobutylphenyl)-äthylchlorid werden 80 ml Pyridin zugegeben. Das Gemisch wird 6 Stunden lang auf eine Temperatur von 115°C erhitzt. Das erhaltene Produkt wird in ein Gemisch von 130 ml konzentrierter Chlorwasserstoffsäure und 370 g Eis geschüttet. Danach erfolgt eine Extraktion mit Chloroform. Die erhaltene Chloroformlösung wird mit Magnesiumsulfat getrocknet und das Chloroform wird aus der Lösung abdestilliert. Der Rückstand wird nochmals destilliert, so daß man 11»7 S 4~Isobutylstyrol erhält. Ausbeute 65 Molprozent,

2) In einen Autoklav mit 100 ml Inhalt werden 10 g 4-Isobutylstyrol, 12 ml 10%-ige Methylalkohollösung von Wasserstoffchlorid und 0,2 g Bistriphenylphosphindichlorpalladium geschüttet. Außerdem wird Kohlenmonoxid bei Zimmertemperatur in den Autoklaven eingeleitet, bis der Innendruck einen Wert

ρ
von 300kp/cm erreicht. Nachdem das Reaktionsgemisch auf eine Temperatur von 90 C erhitzt ist, wird eine weitere Menge Kohlenmonoxid eingeleitet, bis der Innendruck einen Wert von

2
700 kp/cm erreicht. Die Reaktion wird solange fortgesetzt, bis keine Absorption von Kohlenmonoxid mehr beobachtbar ist. Nach Abkühlung wird die erhaltene Reaktionsflüssigkeit mit einer wässrigen Lösung von Calciumchlorid ausgewaschen und daoti mit Äther extrahiert. Die erhaltene Ätherschicht wird mit Magnesiumsulfat getrocknet und dann destilliert, so daß man 9*7 g

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Methyl-c*- (4-isobutylphenyl)-propionat mit einem Siedepunkt von 99 bis 101°0/ 1 mmHg erhält.

3) Zu 40 ml einer 30%-igen wässrigen Lösung von NaOH werden 9,7 g Methyl-OC -(4-isobutylphenyl)-propionat eingegeben. Das Gemisch wird 2 Stunden lang refluxiert. Nach Abkühlung werden die unlöslichen Bestandteile mit Äther extrahiert. Die erhaltene wässrige Lösung wird mit Chlorwasserstoffsäure angesäuert und anschließend mit Äther extrahiert. Nachdem die so erhaltene Ätherschicht mit Wasser ausgewaschen und mit Magnesiumsulfat getrocknet worden ist, wird der in der Schicht enthaltene Äther unter verringertem Druck abdestilliert. Die erhaltenen Rohkristalle werden in Petroläther umcristallisiert, so daß man 7»7 g oC -(4-Isobutylphenyl)-propionsäure erhält, Schmelzpunkt 75 bis 77°C

Beispiel 21

In einen Autoklav mit 100 ml Inhalt werden 6 g 4-Isobutylstyrol, 20 g 10%-iger wässriger Chlorwasserstoffsäurelösung, 0,2 g Bis(triphenylphosphin)-dichlorpalladium, 10 g Benzol und 0,6 g m-Dinitrobenzol eingefüllt. Kohlenmonoxid wird bei Zimmertemperatur in den Autoklav eingeleitet bis der Innendruck 300 kp/cm erreicht. Unter Erhitzen des Gemisches auf eine Temperatur von 100°C wird die Reaktion solange durchgeführt, bis sich keine Absorption von Kohlenmonoxid mehr beobachten läßt. Nach dem Abkühlen wird eine Benzolschicht abgetrennt und mit einer wässrigen Lösung von Natriumhydrogencarbonat extrahiert. Dann wird der erhaltene Extrakt weiter mit Äther extrahiert, nachdem er mit Chlorwasserstoffsäure angesäuert war. Der erhaltene Extrakt wird mit Wasser ausgewaschen und mit Magnesiumsulfat getrocknet. Anschließend wird der Äther bei verringertem Druck abdestilliert. Der Rückstand wird in Hexan umkristallisiert, so daß man 6,4 g o£-( 4-1sobutylphenyl)-propionsäure erhält, Ausbeute 81 Molprozent, Schmelzpunkt 75 bis 77°C.

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HO

Beispiel 22

1) Durch ein Glasrohr, das mit Tonerde vollgepackt ist und auf eine Temperatur von 270°C erhitzt ist, werden 1590 g o( -(4-Isobutylphenyl)-äthylalkohol und Stickstoff mit einer Raum-Volumen-Geschwindigkeit der Flüssigkeit von 1,0 h und einer Raum-Volumen-Geschwindigkeit des Gases von 2100 h geleitet. Das ausströmende Gas wird in einer mit Trockeneis-methanol gekühlten Kühlfalle aufgefangen, so daß man 1360 g 4-Isobutylstyrol erhält; Ausbeute 95 Molprozent.

2) In einen Autoklav von 5 1 Inhalt werden 643 g 4-Isobutylstyrol, 1400 ml Äthylalkohol, 4,0 g Bistriphenylphosphindichlorpalladium, 4,0 g Bortrifluoridätherat und 10 g m-Dinitrobenzol als Polymerisationsinhibitor eingefüllt. Kohlenmonoxid wird bei Zimmertemperatur in den Autoklaven eingeleitet, bis der Innen-

druck einen Wert von 76 kp/cm erreicht. Die Reaktion wird bei einer Temperatur von 88⁰C durchgeführt, bis sich keine Absorption von Kohlenmonoxid mehr beobachten läßt. Nach Abkühlung wird die Reaktionsflüssigkeit mit Wasser ausgewaschen und mit Magnesiumsulfat getrocknet. Dann wird das Lösungsmittel unter vermindertem Druck abdestilliert. Der erhaltene Rückstand wird destilliert, so daß man 733 g Äthyl-χ-(4-isobutylphenyl)-propionat erhält; Ausbeute 78 Molprozent, Siedepunkt 102 bis 104⁰C/ 0,8 mmHg.

3) Zu 500 ml einer 30%-igen wässrigen Lösung von NaOH werden 730 g Äthyl-c/-(4-isobutylphenyl)-propionat zugegeben. Das Gemisch wird 2 Stunden lang refluxiert. Nach Abkühlung wird eine wässrige Schicht abgetrennt und mit Chlorwasserstoffsäure angesäuert. Die erhaltene Ausfällung wird durch Filtrieren abgetrennt, getrocknet und dann in Petroläther umcristallisiert, so daß man 536 g CX-(4-Isobutylphenyl)-propionsäure erhält* Ausbeute 83 Molprozent, Schmelzpunkt 75 bis 76⁰C.

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Beispiel 23

Zu 40 ml wasserfreier"~Tetrahydrofuranlösung enthaltend Phenylmagnesiumbromid, das aus 0,53 6 Magnesium und 3,4 g Brombenzol hergestellt ist, werden bei Zimmertemperatur 20 ml wasserfreie Tetrahydrofuranlösung enthaltend 2,3 g 3-Cyanstyrol eingetropft. Nach 2 stündigem Umrühren bei Zimmertemperatur werden 30 ml 1 N wässrige Chlorwasserstoffsäure tropfenweise zu der Tetrahydrofuranlösung gegeben. Das erhaltene Gemisch .wird weiterhin 30 Minuten lang gerührt.

Die Tetrahydrofuranschicht wird abgetrennt, mit Wasser, mit wässrigem Natriumhydrogencarbonat und dann nochmals mit Wasser ausgewaschen und schließlich mit Magnesiumsulfat getrocknet. Tetrahydrofuran wird abdestilliert. Der Rückstand wird in einer chromatographischen Säule behandelt. Durch eine Elusion mit Benzol erhält man 1,9 g 3-Vinylbenzophenon; Ausbeute 51 MoI-prozent η^CJ : 1

Magnetisches Kernresonanzspektrum (GDCL,) O ppm

5,31 (1H, dd)

5.78 ^: ( 1H,dd)

6.79 (1H, dd) 7,36 - 8,01(9H, m)

Das Reaktionsprodukt dieses Beispiels wird als Ausgangsstoff für das Beispiel 11 benutzt.

Beispiel 24

1) In 20ml wasserfreiem Äthylalkohol werden 0,38 g Natriumborhydrid gelöst, dem 2,32 g 4-Acetyl-2,2'-difluorbiphenyl in Äthylalkohol bei Zimmertemperatur tropfenweise zugesetzt werden. Die Lösung wird über Nacht umgerührt und dann 1 Stunde lang auf

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einer Temperatur von 50 C gehalten, womit die Reaktion abgeschlossen ist.

Die Reaktionslösung wird in 100 ml Wasser geschüttet und nach Neutralisierung durch Essigsäure mit Äthyläther extrahiert. Die Äthylätherschicht wird mit Wasser ausgewaschen und mit Calciumsulfat getrocknet. Dann wird der Äthyläther unter vermindertem Druck abdestilliert, so daß'man 2,11 g rohen α-(2,2'-Difluor-4-biphenylyl)-äthylalkohol als öligen Stoff erhält; Ausbeute 90 Molprozent.

Magnetisches Kernresonanzspektrum (CDCL-) O ppm

1	,47	(3H,	d)
2	,80	(1H,	s)
4	,90	(1H,	q)

6,90 - 7,60 (7H, m)

Infrarotabsorptionsspektrum 3390, 2995, 1490, 1420, 1220,

765 (cm"¹).

2) In 2o ml Dimethylsulfoxid werden 2,ο g roher a-(2,2^f-Difluor-4-biphenylyl)-äthylalkohol gelöst. Die Lösung wird bei einer Temperatur von 170⁰C 28 Stunden lang zur Reaktion gebracht. Nach Abkühlung wird die Lösung in 1oo ml Wasser geschüttet, mit Äthyläther extrahiert, mit Wasser ausgewaschen und dann mit Calciumsulfat getrocknet. Der Äthyläther wird unter vermindertem Druck abdestilliert. Der Rückstand wird in einer Kieselgelsäule chromatographisch getrennt. Durch Hexanelusion erhält man 1,12g 2,2^l-Difluor-4-vinylbiphenyl; Ausbeute 61 Molprozent, Schmelzpunkt 40,5 bis 41,5⁰C.

Infrarotspektrum 1487, 1419, 1223,762 (cm"¹)

Magnetisches Kernresonanzspektrum (CDCL,) ppm

5,32 (1H, dd) 5,81 (1H, dd) 6,72 (1H, dd) '

6,95 - 7,63 (7H, m).

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Claims

Patentansprüche

,1 ./Verfahren zur Herstellung einer oC -(arylsubstituierten)-Pro pionsäure und/oder eines Esters derselben nach der allgemeinen Formel

R¹ - GH - GH

COOR²

mit R als Isobutylphenyl-, Phenoxyphenyl-, Benzoylphenyl-, Halobiphenylyl-, nieder-Alkoxynaphthyl-, Xanthenyl-, Fluorenyl-

p
oder Biphenylenylrest und R als Wasserstoff- oder nieder-Alkylrest, wonach ein arylsubstituiertes Äthylen der Formel

R¹ - CH « CH₂

mit R nach der obigen Definition mit Kohlenmonoxid unter Druck

2 2 in Gegenwart eines niederen Alkohols der Formel R OH mit R als nieder-Alkylrest oder Wasser zur Reaktion gebracht wird, um dadurch das arylsubstituierte Äthylen durch Carbonylierung in eine OU-(arylsubstituierte)-Propionsäure und/oder einen Ester derselben umzuwandeln.
2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß das arylsubstituierte Äthylen mit Hilfe eines Carbonylierungskatalysators carbonyliert wird, der einen Komplex von nullwertigem bis zweiwertigem Palladium umfaßt.

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ORIGINAL INSPECTED
3· Verfahren nach Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet, daß der Komplex des zweiwertigen Palladiums die allgemeine Zusammensetzung Y^L^j^ ^nab ^mi-t ^{z als} Halogenatom und L als Rest aus der Gruppe der dreiwertigen Phosphorverbindungen, alsu -Allylrest, als Amin-, Nitril-, Oxim-, Olefinrest oder als Kohlenmonoxid.
4. Verfahren nach Anspruch 3» dadurch gekennzeichnet, daß der zweiwertige Palladiumkomplex die allgemeine Zusammensetzung ~£<LZ^L2 ^na^ ffli'fc Z als Chlor-, Brom- oder Jodatom und L als Phosphorverbindung mit einem Kohlenwasserstoffrest, nämlich einem aromatischen Kohlenwasserstoffrest mit 6 bis 12 Kohlenstoffatomen oder einem aliphatischen Kohlenwasserstoffrest mit 3 bis 10 Kohlenstoffatomen.
5. Verfahren nach Anspruch 4-, gekennzeichnet durch ein Phosphin als Phosphorverbindung. .
6. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 5, dadurch gekennzeichnet, daß das arylsubstituierte Äthylen in Gegenwart eines Alkohols carbonyliert wird, damit man einen Ester einer O^- (arylsubstituierten)-Propionsäure erhält.
7. Verfahren nach Anspruch 6, dadurch gekennzeichnet, daß der Ester durch Hydrolyse in die entsprechende oL-(arylsubstituierte -Propionsäure umgewandelt wird.
8. Verfahren nach Anspruch 6 oder 7» dadurch gekennzeichnet, daß das arylsubstituierte Äthylen in Gegenwart eines Carbonylierungskatalysators, der einen Komplex einer nullwertigen bis zweiwertigen Palladiumverbindung umfaßt, bei einer !temperatur zwischen 100⁰C und 250⁰C unter einem Kohlenmonoxiddruck zwischen 90 und 800 Atm carbonyliert wird.
9. Verfahren nach einem der Ansprüche 6 bis 8, dadurch gekennzeichnet, daß das arylsubstituierte Äthylen in Gegenwart eines Carbonylierungskatalysators enthaltend einen Komplexjvon null-

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wertigem bis zweiwertigem Palladium in Gegenwart von Wasserstoff chlorid, Bortrifluorid und/oder Bortrifluoridätherat carbonyliert wird.
10. Verfahren nach Anspruch 9, dadurch gekennzeichnet, daß der Carbonylierungskatalysator in Gegenwart von Wasserstoffchlorid in einer Menge von 1 bis 20 Gewichtsprozent des Alkohols bei einer Temperatur zwischen 40 und 150⁰C und unter einem Kohlenmonoxiddruck von 100 bis 800 Atmosphären eingesetzt w,ird.
11. Verfahren nach Anspruch 9» dadurch gekennzeichnet, daß ein Carbonylierungskatalysator in Gegenwart von Bortrifluorid oder -Itherat in einem Anteil von 0,8 bis 15 Mol pro Mol des Palladiumkomplexes bei einer Temperatur von 40 bis 120⁰C und einem Kohlenmonoxiddruck von 10 bis 150 Atm eingesetzt wird.
12. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 5, dadurch gekennzeichnet, daß das arylsubstituierte Äthylen in Gegenwart von Wasser carbonyliert wird, um die oi -(arylsubstituierte)-Propionsäure herzustellen.
13. Verfahren nach Anspruch 12, dadurch gekennzeichnet, daß der Carbonylierungskatalysator in Gegenwart von Wasserstoffchlorid in einem Anteil von 1 bis 20 Gewichtsprozent des Wassers bei einer Temperatur zwischen 40 und 150°C und unter einem Kohlenmonoxiddruck von 100 bis 800 Atm eingesetzt wird.
14. Verfahren nach Anspruch 12, zur Herstellung von O^-(4¹-lluor-4-biphenylyl)-propionsäure, o(>(3' -Fluor-4-biphenylyl)-propionsäure,oC-(2'-lluor-4-biphenylyl)-propionsäure, oi -(2-Fluor-4-biphenylyl)-propionsäure, <χ-(2,2■-Difluor-4-biphenylyl) · propionsäure, c3C-(4-Phenoxyphenyl)-propionsäure,c?C-(3-Phenoxyphenyl)-propionsäure, oc-(4-Benzoy !phenyl)-propionsäure, O^ -(3-Benzoylphenyl)-propionsäure, o6-(6-Methoxy-2-naphth.yl)-propionsäure, oL -(2-Xanthenyl)-propionsäure,c*.-(2-Fluorenyl)-propionsäure,oC-(2-Biphenylenyl)-propionsäure, oL -(4-Isobutyl-

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phenyl)-propionsäure.
15· Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 14, dadurch gekennzeichnet, daß als arylsubstituiertes Äthylen 4'-Fluor-4-vinylbiphenyl, 3'-Fluor-4-vinylbiphenyl, 2¹-Fluor-4-vinylbiphenyl, 2-Fluor-3-vinylbiphenyl, 2,2'-Difluor-4-vinylbiphenyl, 4-Phenoxystyrol, 3-Phenoxystyrol, 4-Vinylbenzophenon, 3-Vinylbenzophenon, 6-Methoxy-2-vinylnaphthalen, 2-Vinylxanthen,
2-Vinylfluoren, 2-Vinylbiphenyl oder 4-Isobutylstyrol eingesetzt wird.
16. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 15, dadurch gekennzeichnet, daß das arylsubstituierte Äthylen durch Dehydrierung oder Dehydrohalogenierung eines o£ - oder/^-(arylsubstituierten)-Äthylalkohols oder einest- oder p -(arylsubstituierten)-Äthy!halogenide der allgemeinen Formel

E¹ - OH - CH₂

1
mit R als Isobutylphenyl-, Phenoxyphenyl-, Benzoylphenyl-,

Halobiphenylyl-, nieder-Alkoxynaphthyl-, Xanthenyl-, Fluorenyl- oder Biphenylenylrest und mit einem X oder Y als Wasserstoffatom und dem anderen X oder Y als Hydroxylrest oder Halogenatom nämlich Chlor, Brom oder Jod hergestellt wird.
17. Verfahren nach Anspruch 16, dadurch gekennzeichnet, daß
der-X.-oderp-(arylsubstituierte)-Äthylalkohol zum Zwecke der Dehydrierung in flüssiger Phase erhitzt wird.
18. Verfahren nach Anspruch 16, dadurch gekennzeichnet, daß
derot- oder P -(arylsubstituierte)-Äthylalkohol in der Dampfphase der Einwirkung eines Dehydrierungskatalysators nämlich

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aktivierter Tonerde oder kaustischen Alkalien ausgesetzt wird.
19· "Verfahren nach Anspruch 16, dadurch gekennzeichnet, daß als cC- oder ρ -(arylsub_Isi;ituierter)-ÄthylalkohQl tL- oder ρ -(6-Methox'y-=2-naphthyl)-äthylalkohol, X- oder JJ-(2,2'-Difluor-4-Biphenylyl)-äthylalkohol, OL- oder /?-(3^r-Fluor-4-biphenylyl)-äthylalkohol, X - oder P -(4'-:Fluor-4-biphenylyl)-äthylalkohol, x- oder / '-(4-Phenoxyphenyl)-äthylalkohol,,X - oder β -(3-i¹luor-4-biphenylyl)-äthylalkohol,'X- oder /^-(2'-FIuOrbiphenylyl)-äthylalkohol, .X- oder /^:'-(3-Phenoxyphenyl)-äthylalkohol,X- oder })- (4-Isobutylphenyl)-äthylalkohol, cX - oder β -(4-Isobutylphenyl)-äthylalkohol, α- oder ß-Ca^luar-A-hifhenylyl)-äthylalkohol, X- oder p -(4-Benzoy]phenyl)-äthylalkohol, dr oder/?-(3-Benzoylphenyl)-äthylalkohol, X - oder _//3^>_(2-Xanthenyl)-äthylalkohol,xoder/>-(2-Pluorenyl)-äthylalkohol, al- oder /^-(2-Biphenylenyl)-äthylaLkohol eingesetzt wird.
20. Verfahren nach Anspruch 16, dadurch gekennzeichnet, daß das cL- oder P-(arylsubstituierte)-Ä'thylhalogenid in flüssiger Phase in Gegenwart einer Base zwecks Dehydrohalogenierung erhitzt wird.
21. Verfahren nach Anspruch 20, dadurch gekennzeichnet, daß als Base Pyridin, Chinolin, Piperidin, Piperazin, Anilin, N,N-Dimethylanilin, Natriumhydroxid und/oder Kaliumhydroxid eingesetzt wird.
22. Verfahren nach Anspruch 16, dadurch gekennzeichnet, daß das (X- oder β -(arylsubstituierte)-Äthylhalogenid durch ein Schmelz bett eines sekundären oder tertiären Aminohydrochlorids geleitet wird.
23. Verfahren nach Anspruch 22, dadurch gekennzeichnet, daß als sekundäres oder tertiäres Amin Diamylamin, Triamylamin, Dihexylamin und/oder Trihexylamin eingesetzt wird.

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24. Verfahren nach einem der Ansprüche 20 bis 23, dadurch gekennzeichnet, daß als;X- oder p -(arylsubstituiertes)-Äthylhalogenid OC- oder /^-(4-Benzoylphenyl)-äthylchlorid,cX - oder J? -(2-Fluor-4-biphenylyl)-äthylbromid,ot_ oder /?-(2-Chlor-4-biphenylyl)-äthylchlorid, «X.- oder P -(2-Xanthenyl)-äthylbromid (X - oder p -(3—ßenzoylphenyl)-äthylchlorid, oC - oder ρ (2-Fluorenyl)-äthylbromid, <-yL - oder/^Ji-(4-Isobutylphenyl)-äthylchloridjoi- oder β -(4'-Fluor-4-biphenylyl)-äthylchlorid, et - oder ρ -(3^l-5'luor-4-biphenylyl)-äthylchlorid, oi - oder J3-(2V-Fluor-4-biphenylyl)-äthylchlorid, oC - oder /^-(2,2·-Difluor-4-biphenylyl)-äthylchlorid, 06 - oder ρ -(4-Phenoxyphenyl)-äthylchlorid, oc - oder P -(3-Phenoxyphenyl)-äthylchlorid, OL- oder ρ -(6-Methoxy-2-naphthyl)-äthylchlorid oderoC - oder ρ-(2-Biphenylenyl)-äthylchlorid eingesetzt wird.

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