DE2640617A1

DE2640617A1 - Verfahren zur herstellung von 4-oxo- 4h-benzopyranderivaten, 4-oxo-4h-benzopyranderivate und ihre verwendung in futtermitteln

Info

Publication number: DE2640617A1
Application number: DE19762640617
Authority: DE
Inventors: Robert John Bass
Original assignee: Pfizer Inc
Current assignee: Pfizer Inc
Priority date: 1975-09-12
Filing date: 1976-09-09
Publication date: 1977-03-17
Also published as: BE846109A; GB1495189A; DK411976A; LU75770A1; NL7610059A; FR2329269A1; JPS5257182A

Description

Die Erfindung betrifft 4~Oxo-4-H-benzopyranderivate und insbesondere ein Verfahren zur Herstellung von 3-substituierten 4~-Oxo-4-H-benzopyranderivaten aus Hydroxyphenylketonen durch Umsetzung hiervon mit einem Formylierungsreagens vom Vilsmeier-Typ in Anwesenheit von Bortrifluo-* ridätherat, ferner betrifft die Erfindung neue 3-substituierte A-Oxo-4-H-benzopyranderivate.

Zahlreiche 3-substituierte 4-Oxo-4H-benzopyranderivate sind bekannt und insbesondere verschiedene 3-Phenylderivate (Isoflavone) wurden in der Vergangenheit als Futterzusatzstoffe vorgeschlagen, die in der Lage sind, das Wachstum von wirtschaftlich wichtigen Tieren zu verbessern oder die Wirksamkeit der Futterumwandlung bei diesen zu verbessern. Weitere 3-substituierte 4-0xo-4H-benzopyranderivate wurden als antiallergische Arzneimittel vorgeschlagen.

Existierende Arbeitsweisen zur Herstellung solcher Verbindungen sind häufig Vielstufenarbeitsweisen und sie sind nur von begrenztem Nutzen, z. B. die Synthese von Isoflavonen, welche Baker und Ollis (Nature, 1J59(1952),. S. 706) und von Baker, Chadderton Harborne und Ollis (J. Chem. Soc, (1953)> S. 1852) beschrieben ist. Die Anwendung der Vilsmeier-Reaktion wurde von Kagal, Nair und Venkataraman (Tet. Letters, (1962), S. 593) beschrieben, jedoch ist diese Verfahrensweise nicht von allgemeiner Anwendbarkeit. Beispielsweise versagt sie im Fall von Polyhydroxy-phenylketonen. Wenn Isoflavone nach dieser Verfahrensweise hergestellt werden, ist darüber hinaus das Hauptprodukt üblicherweise eine Verbindung, in welcher der aromatische Eing formyliert ist. Eingformylierte Nebenprodukte sind in zahlreichen Fällen oftmals in dem nach dieser Verfahrensweise erhaltenen Produkt vorhanden.

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Aufgabe, der Erfindung ist es, die zuvor erläuterten Nachteile zu vermeiden.

Überraschenderweise wurde nun ein allgemein anwendbares Verfahren zur Herstellung von 3-substituierten 4—0xo-4H-benzopyranderivaten aus 2-Hydroxyphenylketonen gefunden, bei welchem die Verwendung eines Formylierungsreagens vom Vilsmeier-Typ in Anwesenheit von Bortrifluoridätherat die Herstellung solcher Verbindungen in einer einzigen Stufe ohne Bildung von am Ring formylierten Nebenprodukten ermöglicht.

Das erfindungsgemäße Verfahren zur Herstellung solcher 4-Oxo-4H-ben3opyranderivate der folgenden allgemeinen Formel:

(I)

worxn:

E eine Arylgruppe, eine Heteroarylgruppe, exne Cycloalkylgruppe, eine Aralkylgruppe, eine Niederalkoxygruppe, eine Aryloxygruppe oder eine Aryl-sulfonylgnippe bedeutet;

ρ
R ein Wasserstoffatom oder eine Niederalkylgruppe bedeutet,

der Ring A gegebenenfalls durch ein oder mehrere Halogenatome oder Hydroxyl-, Niederalkyl- oder Niederalkoxygruppen substituiert sein kann,

zeichnet sich dadurch aus, daß ein 2-Hydroxyphenylketon der folgenden allgemeinen Formel:

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(II)

worin E und der Ring A die zuvor angegebene Bedeutung besitzen, mit einem ΪΓ,Ε-Dialkyl- oder N-Alkyl-B-arylamid einer niederen aliphatischen Säure und einem Chlorid einer starken Säure in einem Überschuß von Reaktionsteilnehmer oder in einem gegenüber der Reaktion inerten, organischen Lösungsmittel in Anwesenheit von Bortrifluoridätherat umgesetzt wird.

In der Beschreibung bedeutet der Ausdruck "Nieder" im Zusammenhang mit einer Alkyl- oder Alkoxygruppe, daß eine. solche Gruppe bis zu 4- Kohlenstoffatome enthält, wobei diese geradkettig oder verzweigtkettig sein kann. Der Ausdruck "Halogen" in der Beschreibung bedeutet Fluor, Chlor, Brom oder Jod. Unter "Aryl" ist in der Beschreibung eine aromatische Kohlenwasserstoffgruppe zu verstehen, z. B. eine Phenyl- oder Naphthy!gruppe, die substituiert oder nicht-substituiert sein kann. Unter dem Ausdruck "Heteroaryl" ist in der Beschreibung eine aromatische, heterocyclische Gruppe zu verstehen, z. B. eine Pyridylgruppe. Unter dem Ausdruck "Aralkyl" ist in der Beschreibung eine aryl-substituierte Niederalkylgruppe zu verstehen.

Bei der Reaktion ist die Acylierung der aktivierten Methylengruppe mit einem gleichzeitig verlaufenden Ringschluß verbunden, so daß nach einer geeigneten Aufarbeitung die Benzopyranverbindungen der Formel (I) erhalten x^erden.

Das Chlorid einer starken Säure kann z. B. Phosphoroxychlorid, Thionylchlorid, Phosgen, OxaloylChlorid, Methansulf onylchlorid, Ben'zolsulfonylchlorid oder

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para-Toluolsulfonylchlorid sein. Besonders bevorzugte Eeagentien zur Durchführung der Cyclisierung sind N,N-Dimethylformamid oder Ν,ΪΓ-Dimethylacetamid mit Methansulfonylchlorid in Anwesenheit von Bortrifluoridätherat. Die Reaktion wird vorzugsweise mit dem in einem Lösungsmittel aufgelösten 2-Hydroxyphenylketon durchgeführt, wobei das Lösungsmittel aus überschüssigem, trockenem Dimethylformamid oder Dimethylacetamid besteht, und zu dieser Lösung kann das Bortrifluoridätherat, vorzugsweise in einer Menge von 3 bis 6 Äquivalenten, bezogen auf die Menge des verwendeten Ketons, hinzugesetzt werden. Eine Lösung, welche das in überschüssigem, trockenem Dimethylformamid oder Dimethylacetamid aufgelöste Methansulfonylchlorid enthält, wird dann hinzugegeben, vorzugsweise in Überschuß, und es wird ein Überschuß von 1 Äquivalent Methansulfonylchlorid für jede in dem verwendeten Keton vorhandene Hydroxylgruppe zugelassen, und das Gemisch wird dann erhitzt, bis die Reaktion abgeschlossen ist. Es wurde gefunden, daß bei Durchführung der Reaktion bei z. B. 80 ⁰G durch Erhitzen auf einem Dampfbad die Reaktion im wesentlichen innerhalb von 2 Stunden abgeschlossen ist. Das Produkt wird dann in geeigneter Weise aus dem Reaktionsgemisch durch Zugabe von Wasser zu dem abgekühlten Reaktionsgemisch oder durch Eingießen hiervon in ein großes Volumen von kaltem Wasser isoliert. Das feste Produkt wird durch Filtration gewonnen, und eine weitere Reinigung kann gegebenenfalls durch Umkristallisation durchgeführt werden. Im Fall der Yerwendung von Dimethylacetamid als Lösungsmittel zur Herstellung der 2-Methy!verbindungen der Formel (I), worin R = CH^ ist, wird das Produkt anfänglich in einer Form isoliert, wobei alle als Substituenten im Ring A vorhandenen Hydroxygruppen acetyliert sind. Die freien Hydroxygruppen können in einfacher Weise durch milde, saure Hydrolyse wiedergebildet werden.

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3s wurde gefunden, daß das erfindungsgemäße Verfahren
"besonders vorteilhaft zur Synthese von 5,7-Dihydroxyisoflavonen der folgenden Formel ist:

(Ill)

worin R eine Phenyl- oder substituierte Phenylgruppe ist, sowie zur Synthese der neuen 3-substituierten 4—Oxo-4-H-

benzopyranderivate der Formel (I), worin R Wasserstoff

a ·

bedeutet und R eine andere Gruppe als eine Phenyl-, substituierte Phenyl- oder Heteroary!gruppe entsprechend der zuvor gegebenen Definition ist.

Die Ausgangsmaterialieii der Formel (II) sind allgemein
bekannte Verbindungen und sie sind leicht nach konventionellen Methoden zugänglich. Beispielsweise können sie durch die Houben-Hoesch-reaktion eines Hydroxyphenols mit einem ITitril der Formel R CH₂CIi oder durch eine 'Friedel-Craftsreaktion zwischen einem Phenol und einer Säure der Formel 3 CHpCOOH oder eines Esters, Säurechlorides oder Anhydrides hiervon erhalten werden.

Die Erfindung betrifft weiterhin bestimmte, neue 5ί7-Dihydroxy-isoflavone der zuvor angegebenen Formel (III), wo-

rin R eine 4-Isopropylphenyl-, 4-Broinphenyl-, p-Tolyl-, 3-Chlorphenyl-, p-Biphenyl- oder 4-Methansulfonyloxyphenylgruppe ist.

Weiterhin werden neue 3-substituierte 4-0xo-4H-benzopyran-

derivate der Formel (I) geliefert, in denen R ein

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- ίο -

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Wasserstoffatom ist und R eine andere Bedeutung als eine Phenyl-, substituierte Phenyl- oder Heteroarylgruppe entsprechend der zuvor gegebenen Definition hat, einschließlich der folgenden Verbindungen: 5,7-Dihydroxy-3-benzyl-4-oxo-4H~benzopyran, 5,7-Dihydroxy-3-phenylsulfonyl-4-oxo-4-H-benzopyran, 5,7-Dihydroxy-3-(4-methoxyphenoxy)—^£l— oxo—4-H-benzopyran, 5,7-Dihydroxy-3-methoxy-4~oxo-4-H-benzopyran, 7-Hydroxy-3-(naphth-'1-yl)-4-oxo-4-H-benzopyran, 7-Hydroxy-3-(naphth-2-yl)-4~oxo-4H-benzopyran, 5-Hydroxy-3-(^-hydroxybenzyl)-7-methyl—4-oxo-4-H-benzopyran und Verbindungen, in denen H eine Cycloalkylgruppe mit 5 oder 6 Kohlenstoffatomen ist, z. B.: 6-Hydroxy-3-cyclohexyl-4-oxo-4H-benzopyran, 7-Hydroxy-3-cyclopentyl—ⁱl~oxo-4-H-bensopyran, e-Hydroxy^-cyclopentyl-^—oxo-4-H-benzopyran, und G-Chlor^-hydroxy^-cyclohexyl-^-oxo-^-H-benzopyran.

Die neuen Verbindungen gemäß der Erfindung sind brauchbar, um das Wachstum von Tieren zu fördern oder die Wirksamkeit der I¹Utterumwandlung bei Tieren zu verbessern. Eine besonders bevorzugte, neue, erfindungsgemäße Verbindung- ist 7-Hydroxy-3-(naphth-2-yl)-4-oxo-4H-benzopyran. Die Verbindung der Formel (I) kann in dem Tierfutter oder der dem Tier zugeführten Flüssigkeit gegeben oder appliziert werden, oder sie kann bei dem Tier oral in anderer Weise oder parenteral oder.als Implantat appliziert werden. Wenn sie in dem Futter gegeben wird, kann sie hierzu in Mengen von 1 g bis 100 g pro Tonne Futter zugesetzt werden. Aus Gründen der Einfachheit bei der Verteilung wird die Verbindung jedoch normalerweise in Form eines Konzentrates auf den

COPY

Markt gebracht, in welchem die Verbindung mit einem inerten Verdünnungsmittel wie Kalkstein- oder Muschelschalenpulver oder mit anderen Futterbestandteilen vermischt ist, z. B. in Mengen von 1 "bis 100 g pro kg an Konzentrat.

Die Erfindung betrifft daher auch neue Futtermittelzusammensetzungen für Tiere, die eine für Ernährungszwecke ausgeglichene Futtermittelzusammensetzung umfassen, in welche eine das Wachstum fördernde oder die Wirksamkeit der Futterumwandlung verbessernde Menge einer neuen Verbindung der Formel (I) eingegeben ist.

Weiterhin betrifft die Erfindung eine Zusammensetzung, welche für die Zugabe zu Tierfuttermitteln geeignet ist und eine neue Verbindung der Formel (I) zusammen mit einem festen, mit Tierfuttermitteln verträglichen Verdünnungsmitteln enthält.

Für die orale oder parenterale Applikation oder für die Applikation als Implantat kann die Verbindung der Formel (I) als solche verwendet werden, jedoch wird sie im allgemeinen in Mischung mi't einem pharmazeutischen Träger verwendet, der im Hinblick auf den beabsichtigten Applikationsweg und entsprechend der in der Tiermedizin üblichen Praxis ausgewählt wird.

Beispielsweise können die Verbindungen 'oral oder als Bolus als Kapsel, welche Verdünnungsmittel wie Stärke oder Lactose enthalten, oder als Einflößmittel, das aus einer Lösung oder Suspension der Verbindung in einem gegebenenfalls Geschmackssubstanzen enthaltenden Träger besteht, appliziert werden. Für die parenterale Applikation ,z. B. durch Depotinjektion, können die Verbindungen als Suspen- ^?~>n in einem pharmazeutisch annehmbaren Öl, z. B. Erdnußöl

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copy ■

ORIGINAL !HSPECTED

j NACHGEREIOHT

(Arachisöl)" appliziert werden, wobei geeignete Dosismengen is Bereich- von 0,1 "bis 100 mg pro Tier liegen. Für die Applikation als Implantat können die .Verbindungen als Pellet oder Tablette mit einem Verdünnungsmittel wie Ilaisstärke, Lactose oder Glycin formuliert werden, um . den aktiven Inhaltsstoff mit einer geeigneten Geschwindigkeit freizusetzen. Solche Pellets oder Tabletten für Implantate können geeigneterweise von 50 bis 80 Gew.-% des aktiven Inhaltsstoffes enthalten.

Die Erfindung wird anhand der folgenden Beispiele näher erläutert, welche das erfindungsgemäße, neue Verfahren und die Herstellung der neuen Verbindungen der Formel (I) ζ eigen._ · . -

Die Verwertung der Erfindung kann durch gesetzliche Bestimmungen, insbesondere durch das Futtermittelgesetz beschränkt "sein.

Beispiel 1

13,0 g 2,4,6-Trihydroxyphenyl-4-methyrbenzylketon wurden in 100 ml trockenem Dimethylformamid aufgelöst, und es wurden vorsichtig hierzu 42,4 g Bortrifluoridätherat unter Eühren hinzugegeben. Eine Lösung von 17,3 g Methansulfonylchlorid, aufgelöst in 100 ml trockenem Dimethylformamid, wurde hinzugegeben, und das Gemisch wurde cuf einem Dampfbad für 2 Stunden erhitzt. Das Eeaktionsgemisch wurde abgekühlt, langsam in 1 1 kaltes Wasser unter Eühren eingegossen und über Facht stehengelassen. Das feste Produkt wurde durch Filtration gesammelt und aus einem Gemisch aus Äthanol und Wasser umkristallisiert, wobei 11,5 g 5,7-Dihydroxy-3-p-tolyl-4-oxo-4H-benzopyran mit einer Ausbeute von 85 % und F. = 215-217 °^c erhalten wurden.
Eleaentaranalyse auf C.gH.^O^:

gefunden: C= 71,3; H= 4,6%

berechnet: C = 71,6; H= 4,5 %

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Beispiele 2 "bis 16

Die folgenden 3-substituierten 5,7-JDikydroxy-4~oxo-4H-' benzopyranderivate wurden ausgehend von dem geeigneten 2,4-,6-Trihydroxyphenylketon nach der gleichen Arbeitsweise, wie sie in Beispiel 1 beschrieben wurde, hergestellt. In der folgenden Tabelle I ist der 3-Substituent (E ) zusammen mit dem Schmelzpunkt und den Analysendaten der Verbindungen angegeben. In allen Fällen wurde durch Dünnschichtchromatografie gezeigt, daß die Verbindungen aus einer einzigen Komponente bestanden, und die Strukturen wurden durch NIlR- und IE-Spektroskopie bestätigt (FME = kernmagnetische Eesonanz).

Beispiele 17 bis 30

Die folgenden 3-substituierten 4~0xo-4H-benzopyranderivate wurden aus dem geeigneten Di-hydroxyphenylketon nach der gleichen Arbeitsweise, wie sie in Beispiel 1 beschrieben wurde, hergestellt. In der folgenden Tabelle II sind die Strukturen der hergestellten Verbindungen zusammen mit ihren Schmelzpunkten und Analysenwerten angegeben. Durch Dünnschichtchromatografie wurde gezeigt, daß die Verbindungen aus einer einzigen Komponente bestanden, weiterhin wurden die Strukturen durch NIiR- und IE-Spektroskopie bestätigt.

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Tabelle I

4— oxo-4H-t>enzopyran (Formel III)

Bsp.

knalysenwerte in % (tlieoretisclie Werte in Klammern)

IO

12

^Voc.

211-213
(lit. 211-212 )

f\*r

- so„

225-226

(lit.² 224-225°)

136-137

250-252

230

301-303
(lit .3 294-295°)

195-196°
(lit.3 206-208°)

245-247

236°
(lit.² 236-237°)

178^C

233-235

C, 52,0; H, 2,7; N, 3_T9 (C, 52,0; H, 2,7; N_t 3_?8P

C, 72.7? H, 5,4 (C, 73,0; H, 5,4)

C, 53,7; H, 2,8 (C, 54_rT; H, 2,7)

C, 62,25; H, 3,1 (C, 62_r4; H, 3,D

C, 59',5? H, 3_tOO; N, 5,1 (C, 59,3 5 H, 3,1? N, 46)

C, 74,7? H, 4_r4 (C, 74J3; H, 4,45Γ

C, 52,6; H, 3_f55 (C₁ 52,2; H, 3,7)

C, 56,5; H, 3,4 (C, 56,6; H, 3,2)

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Tabelle I (Fortsetzung)

Bsp.

F.(⁰C)

Analysenwerte in % (theoretische Werte in Klammern)

16

-CH=

ff \

-OCH.,

OCH₀

177-178^C

229-231

18O^C

C, 70,7; H, 4_T5 . (C, 7O_r5; H, 4,6)

C, 57_Γ-ϊ H_t 3,8 (C, 57r7; H, 3,9)

C₁ 62.36; H, 4,10 (C, 62_Tl6; H₁ 4,23K

1. Biochanin A

2. J. Med. Chem., 10 (1967),

3. J. Chem. Soc, (1953), 1852

4. berechnet für 1/4 H₃O

5. berechnet für 1/2 H₃O

6. Trifluoracetatsalz

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!Tabelle "II

CD CD OO

Bsp.	R¹	R²	R³	R⁴	P "(⁰C )	Analysenwerte	in	6,7	GD
						(theor»Werte in		6,6)
17	j—ν	H	OH	• H	02°	Ci 73,55;	Klammern)	6.0 6Jl)
	\ /					(c; 73,75;	H*	5,9 6,1)
18	-ο	H	H	OH	03°	Ci 73,2; (C-, 73,0;	^Hi	5,45
19	-ο.	H	OH	H	19°	c; 73,1; (C; 73,0;	H> Hi
20	-O	H	Cl	OH	52° -	Cj 63,6; (Ci 63_r6;	H* H»
21		H	H	OH	38°		H«
					Λ 213°)
22	ff \\ OfH	H	H	OH	,-259°
	■~-\ y—» uun				' 257-
					258°)

H	·.
M	sr*
Φ	*XSX*
H	+3
r+	Fh
Φ	O

,α Ph

Oj **s

ω in

Ph ..O

CEi

P₁ 01

Ph

CJ

C^CJ t^· f» IA'Λ IAvO ONO

X XX XX XX

*^<k IA^ IAVD ¹HtA Γ**Ο

r^-t^- VU N ΉΉ OO tAVO

oo ου ου ου ου

	τ-ι	O	O	»^
0	ΙΛ	ON	O	τΗ
CO	τΗ		CJ	I
	■ I	I		CO
OJ	■ ο	CO	Λ
		CO •Η

X O

XXXXX

ΙΛ CM

VO CJ

CJ

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Tabelle II
■ (Ports.)

Bap.	R¹ ,	R²	r3	R⁴	3 3	ϊ (°^C)	Analysenwe.rte- in .?δ "(the or. Werte in Klammern)
29 30	CH_n —U ^Y- OH λ Cl	OH OCH₃	H H	CH OCh		228° Ι35-Ι36⁰	C-, 72_T1₅ Η; 5-2 (C, 72J35 Hj 5J0) C» 64,3; H₁ 4.1 (Ci Skj6i Hj 4J1)
		■1· J. Chem. Soc, 1934, 1121. 2. J- Endocrim, Ι962, 24,, 341. 3. berechn.für ί H₂O.

Beispiel 31

1,31 g·= 5 -DiMoI 2,4,6-Trihydroxyphenyl-4—fluoroenzylketon wurden in 5,0 ml Dimethylacetamid aufgelöst, und' es wurden vorsichtig 2,1 g = 15 mMol Bortrifluoridätherat hinzugegeben. Diese Lösung xvurde dann zu einer . Lösung von 1,71 g = 15 mMol Methansulfonylchlorid in 5 ml Dimethylacetamid hinzugegeben, und das erhaltene Gemisch wurde auf dem Dampfbad für 75 Minuten erhitzt. Das Reaktionsgemisch wurde in 75 ml kaltes Wasser eingegossen, und das kristalline Diacetat wurde durch Filtration gesammelt. Das Produkt wurde durch Erhitzen in 20 ml 50 %iger methanolischer Chlorwasserstoffsäure (5^) unter Rückfluß für 1 Stunde hydrolysiert, die Lösung wurde in überschüssiges, kaltes Wasser eingegossen, und der kristalline Niederschlag wurde gesammelt und getrocknet, wobei 5i7-Dihydroxy-3-p-flTior-phenyl-2-methyl-4-oxo-4H-benzopyran mit i¹. = 222-223 °C erhalten wurde. Die KMR-Spektroskopie des Diacetates bestätigte, daß eine Cyclisierung stattgefunden hatte. Das Produkt war bei der Dünnschichtchromatografie mit einer Probe identisch, die nach der standardmäßigen Allen-Robinson-synthese hergestellt worden war.

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Claims

DR. A. VAN DERWERTH DIPL.-ING. (1934-1974)

FVxT E N TA N WA LT E

DR. FRANZ LEDERER

DlPL-CHEM.

REINER F. MEYER

DiPL-lNG.

8000 MÜNCHEN 30 LUClLE-GRAHN-STFtASSE

TELEFON: (089)472947 TELEX: 524624 LcDeR D TELEGR.: LEDERERPATENT

19-August 1976

PLC.225 (PC. 5721)

Pfizer Corporation"

Calle 15 1/2, Avenida Santa Isabel, Colon, Panama

Verfahren zur Herstellung von 4—0xo-4H-benzopyranderivaten, ^--Oxo-^-H-benzopyranderivate und ihre Verwendung in Futtermitteln

Patentansprüche

1. Verfahren zur Herstellung von 4—Oxo-4-H-benzopyranderivaten der folgenden allgemeinen Formel:

(D

worin:

E eine Arylgruppe, eine Heteroarylgruppe, eine Cycloalkylgruppe, eine Aralkylgruppe, eine Fiederalkoxygruppe, eine Aryloxygruppe oder eine Aryl-sulfony!gruppe "bedeutet;

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■™* £_ *■—

R ein Wasserstoffatom, oder eine Niederalkylgruppe bedeutet, und

der Ring A gegebenenfalls durch ein oder mehrere Halogenatome oder Hydroxyl-, ITiederalkyl- oder Niederalkoxygruppen substituiert sein kann, dadurch gekennzeichnet, daß ein 2-Hydroxyphenylketon der folgenden Formel:

(II)

vjorin R und der Ring A die zuvor angegebene Bedeutung besitzen, mit einem ΪΓ,ϊΓ-Dialkyl- oder U-Alkyl-N-arylaraid einer niederen aliphatischen Säure und einem Chlorid einer starken Säure in einem Überschuß von Reaktionsteilnehmer oder in einem gegenüber der Reaktion inerten, organischen Lösungsmittel in Anwesenheit von Bortrifluoridätherat umgesetzt wird.

2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß es in einem Überschuß von Ν,Ν-Dimethylformamid oder ^",If-Dimethylacetamid durchgeführt wird.

3. Verfahren nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, daß ein Chlorid der starken Säure Methansulfonylchlorid verwendet wird.

4. Verfahren zur Herstellung von Verbindungen der Formel (I) nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß der Ring A mit einer Hydroxylgruppe in

der 5-Stellung und/oder 7-Steilung substituiert ist,

1 2

und daß die Reste R und R die zuvor angegebene Bedeutung besitzen.

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5- Verfahren nach Anspruch 4-, dadurch gekennzeichnet, daß der Rest R eine Phenylgruppe oder substituierte Phenylgruppe ist.

6. Verfahren nach einem der Ansprüche 1, 2 oder 3» dadurch

ρ
gekennzeichnet, daß R Wasserstoff ist, und der Rest R ein anderer Rest als eine phenylsubstituierte Phenyl- oder Heteroarylgruppe ist.

(7- /^-0xo-4-H-benzopyranderivate der folgenden allgemeinen \ /Formel:

(III)

morin R eine 4-Isopropylphenylgruppe, 4—Broniphenyl— gruppe, p-Toly!gruppe, 3-Chlorphenylgruppe, p-Biphenylgruppe oder 4-Methansulfonyloxyphenylgruppe ist.

8. Verbindungen der Formel (I), in denen R ein Wasserstoffatom ist und R und der Ring A eine andere Bedeutung entsprechend Anspruch Λ hat als die, bei der R eine Phenylgruppe, substituierte Phenylgruppe oder Heteroarylgruppe ist.

9- Verbindung nach Anspruch 8, dadurch gekennzeichnet, daß R eine Cycloalkylgruppe mit 5 oder 6 Kohlenstoffatomen ist.

10. 7-Ü3^rcLiOxy-3-(naphth-2-yl)-^zl~oxo-4-H-benzopyran.

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11. Futtermittelzusammensetzung für Tiere, dadurch, gekennzeichnet, daß sie eine zur Ernährung ausgeglichene ■ Futtermittelzusammensetzung umfaßt, in welche eine das Wachstum fördernde oder die Wirksamkeit der Futterumwandlung verbessernde Menge einer Verbindung nach einem der Ansprüche 7 "bis 10 eingegeben ist.

12. Zuspmmensetzung "bzw. Mittel, das zur Zugabe zu Tierfuttermitteln geeignet ist, dadurch gekennzeichnet, daß es eine Verbindung nach einem der Ansprüche 7 "bis 10 zusammen mit einem mit dem Tierfuttermittel verträglichen, festen Verdünnungsmittel enthält.

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