DE2630015C3 - 4,5,6,7-Tetrahydro-3(4-methoxyphenyl)-indazol und diese Verbindung enthaltende Arzneimittel - Google Patents

4,5,6,7-Tetrahydro-3(4-methoxyphenyl)-indazol und diese Verbindung enthaltende Arzneimittel

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DE2630015C3 DE19762630015 DE2630015A DE2630015C3 DE 2630015 C3 DE2630015 C3 DE 2630015C3 DE 19762630015 DE19762630015 DE 19762630015 DE 2630015 A DE2630015 A DE 2630015A DE 2630015 C3 DE2630015 C3 DE 2630015C3
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Description

Die Erfindung betrifft das 4,5,6,7-Tetrahydro-3-(4-methoxyphenyl)-indazol und diese Verbindung enthaltende Arzeneimittel.
4,5,6,7-Tetrahydro-3-methoxyphenylindazole mit nicht definierter Stellung der Methoxygruppe am Phenylkern sind bekannt (US-PS 37 36 332, DE-OS 19 48 793) und sollen als Zwischenprodukte für die Herstellung von Pharmazeutika verwendbar sein. Aus dieser Verbindungsklasse ist zwar 4,5,6,7-Tetrahydro-3-(3-methoxyphenyl)-indazol auch bekannt (Journal of The Chemical Society, Perkin Transactions I«, 1/1975, Seite 106), ein Anwendungsbereich ist für diese Verbindung jedoch nicht angegeben.
Der Erfindung liegt die Aufgabe zugrunde, ein neues 4,5,6,7-Tetrahydro-3-methoxyphenyIindazol zu finden, das unmittelbar als Wirkstoff in einem Arzneimittel eingesetzt werden kann.
Zur Lösung dieser Aufgabe lehrt die Erfindung die neue Verbindung 4,5,6,7-Tetrahydro-3-(4-methoxyphenyl)-indazol der Formel
OCH3
(D
und ein Arzneimittel, welches diese Verbindung als Wirkstoff enthält.
Ein solches Arzneimittel kann zur Behandlung von chronischem Rheumatismus, neuro-muskulären Erkrankungen und Entzündungssyndromen eingesetzt werden und besitzt gegenüber vergleichbaren Verbindungen bzw. Arzneimitteln den Vorteil, daß es wesentlich weniger giftig ist.
Die erfindungsgemäße Verbindung der Formel (I) kann analog der Arbeitsweise von B. Eistert und R. Wessendorf (»Chemische Berichte«, 94/1961, Seite 2590) hergestellt werden, indem man ein ß-Diketon der
(Π)
Das J5-Diketon der Formel (II) kann dabei durch
Behandeln eines Enamins der Formel (IV) mit einem Säurechlorid der Formel (V) und nachfolgende Hydrolisierung der resultierenden Verbindung dargestellt werden.
(IV)
H3CO
(V)
Die Verbindung der Formel (IV) schließlich erhält man durch Einwirken von Morpholin auf Cyclohexanon nach dem Verfahren von S. Hünig (»Chemical Abstracts«, 55/1961, Ref. 10 325).
Auf diese Weise hergestelltes 4,5,6,7-Tetrahydro-3-(4-methoxyphenyl)-indazol wurde mit einer Ausbeute von 65% gewonnen und besaß einen Schmelzpunkt von 115,5° C. Eine Elementaranalyse ergab 73,72% C, 7,02% H und 12,29% N, was mit den entsprechenden aus der Summenformel C14H16N2O berechneten Werten sehr gut übereinstimmt.
Gegenüber vergleichbaren bekannten Verbindungen, nämlich Acetylsalicylsäure, Indomethacin und Phenylbutazon wurden an Versuchstieren Vergleichsversuche durchgeführt. Die ermittelten Ergebnisse sind in der unten stehenden Tabelle wiedergegeben.
Die Giftigkeit (DL 50) der Verbindungen wurde an Mäusen mit einem Durchschnittsgewicht von 20 g bzw. entsprechend an Ratten bestimmt, wobei die Verbindüngen oral verabreicht wurden und nach fünf Tagen die Todesrate festgestellt wurde.
Zur Untersuchung der schmerzlindernden Eigenschaften wurde die jeweilige Verbindung einer Maus oral 30 Minuten nach intraperitonealer Injektion von 0,20 ml einer hydroalkoholischen Lösung von Phenylbenzochinon eingegeben, wobei sich zwischen der fünften und zehnten Minute nach der Injektion des algogenen Wirkstoffes eine Reduzierung der Schmerzzuckungen zeigte. Bestimmt wurde die aktive Dosis DA 50, d. i. die Dosis, welche die bei den Prüftieren erzielte Wirkung um die Hälfte herabsetzt (vgl. »J. Pharmacol. Exper.Therap.« 125/1959, Seite 237).
In ähnlicher Weise wurden die Antientzündungseigenschaften untersucht. Die orale Verabreichung der jeweiligen Verbindung ergab eine Verminderung des lokalen Ödems, welches bei einer weiblichen Ratte durch plantare Injektion von 0,05 ml einer Lösung von 1% Carrageenin in isotonisch gelöstem Natriumchlorid
3 4
in Höhe -der Hinterpfote erzielt wurde (vgL »Proc. Soc. * der Carrageenin-Injektion ausgewertet, die ihrerseits
Brol. Medxt 111/1963, Seiten 544 bis 547). Das ödem Minuten nach Verabreichung der Testverbindungen
wurde durch Plethysmographie etwa 3 Stunden nach durchgeführt wurde.
] Testverbindung DL 50 (mg/kg) Schmerzlindernde Eigen- AntientzDndungseigen-
schäften (Maus) schäften (Ratte)
Maus Ratte DA 50 DI50 DA 50 DL 50
(mg/kg) DA50 (mg/kg) DA 50
Erf. Verbindung 2680 5000 40 67 450 11
Acetylsalicylsäure 1800 1900 45 40 190 10
Indomethacin - 38 - — 5 7,6
Phenylbutazon 700 - 140 5 1

Claims (2)

Patentansprüche:
1.4,5,6,7-Tetrahydro-3-(4-methoxypheny!)-indazol der Formel
OCH3
Forme! (II) mit Hydrazinhydrat zyklisiert
2. Arzneimittel, enthaltend die Verbindung nach Anspruch 1 als Wirkstoff.
DE19762630015 1975-07-03 1976-07-03 4,5,6,7-Tetrahydro-3(4-methoxyphenyl)-indazol und diese Verbindung enthaltende Arzneimittel Expired DE2630015C3 (de)

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FR7520888A FR2315924A1 (fr) 1975-07-03 1975-07-03 Nouveaux polymethylene-4,5 pyrazoles, leur procede de preparation et leur application en therapeutique

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DE2630015A1 DE2630015A1 (de) 1977-01-27
DE2630015B2 DE2630015B2 (de) 1980-10-16
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DE2630015A1 (de) 1977-01-27
DE2630015B2 (de) 1980-10-16
FR2315924A1 (fr) 1977-01-28
FR2315924B1 (de) 1978-10-06
ES449557A1 (es) 1977-08-01

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