DE2538672A1

DE2538672A1 - Verwendung von derivaten der propionsaeure

Info

Publication number: DE2538672A1
Application number: DE19752538672
Authority: DE
Inventors: Uwe Dr Rer Nat Bicker; Wolfgang Dr Rer Nat Kampe; Wolfgang Dr Rer Nat Steingross
Original assignee: Boehringer Mannheim GmbH
Current assignee: Roche Diagnostics GmbH
Priority date: 1975-08-30
Filing date: 1975-08-30
Publication date: 1977-03-10

Description

Verwendung von Derivaten der Propionsäure Aus der DL-PS i10.492 ist bekannt, daß l-Carboxamido-2-cyanaziridin zytostatische Wirksamkeit aufweist, In der deutschen patentanmeldung P 25 28 460.0 ist beschrieben, daß diese Verbindung auch eine günstige immunstimulierende Wirkung bei geringer Toxizität besitzt. In der deutschen Patentanmeldung P 25 28 451.9 ist beschrieben, daß ein Hydrolyseprodukt des l-Carboxamido-2-cyan-aziYidins, nämlich das N-Carboxy-isos2rin bzw. seine Salze ebenfalls außerordentlich starke cancerostatisch und immunstimulierende Eigenschaften besitzen. Der Nachteil dieser pharmakologisch wertvollen Verbindung ist insbesondere ihre Instabilität-, da sie bereits in neutraler oder schwach saure Lösung unter Abspaltung von Konlendioxyd reagiert.
Es stellte sich deshalb die Aufgabe, Derivate des N-Carboxyisoserins zu finden, die größere Stabilität aufweisen und unter physiologischen Bedingungen in das wirksame N-Carboxyisoserin umgewandelt werden.
Es hat sich nunmehr überraschenderweise gezeigt, daß eine Reihe von bekannten Derivaten der Propionsäure, die ursprünglich aus wissenschaftlichen Interesse bzw. als wischenprodukte hergestellt wurden, diese Eigenschaften in hervorragender Weise erfüllen, d.h., daß sie die gleichen pharmakologischen Wirkungen aufweisen, wie das N-Carboxy-isoserin, so daß anzunehmen ist, daß sie in vivo in dieses umgewandelt werden.
Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist demgemäß die Verwendung von Derivaten der Propionsäure der allgemeinen Formel I in der R eine Hydroxy--, Amino- oder Alkoxy-Gruppe mit 1-4 C-Atomen, einer der Reste A und B eine knino-Gruppe und der andere ein Chloratom oder Hydroxy-Gruppe oder A und B zusammen eine Imino- oder Iminocarbonyloxy-Gruppe darstellen, zur Herstellung von cancerostatischen oder immunstimulierenden Mitteln.
Gegenstand der Erfindung sind ferner pharmazeutische Mittel mit einem Gehalt an Derivaten der Propionsäure der obigen Formel 1 und an sich bekannten pharmakologisch verträglichen Trägerstoffen.
Die Herstellung dieser Verbindungen ist von Gundermann et. al.
Chem. Ber. 91, 160 (1958) und Chem. Ber. 93, 1632 (1960) sowie von Kyburs et. al., Hell, Chim. Acta, Vol. 49, 359 (1966) beschrieben. Die Verbindungen konnen ferner durch vorsichtige Hydrolyse von l-Carboxamido-2-cyan-aziridin in organischen Lösungsmitteln unter Zusatz geringer Mengen Alkali erhalten werden.
Bevorzugte Wirkstoffe der Formel I sind die folgenden Verbindungen: Aziridin-2-carboxamid Aziridin-2-carbonsäure Aziridin-2-carbonsäureäthylester Aziridin-2-carbonsäuremethylester Oxazolidinon- (2) -5-carbonsäure Oxazolidinon-(2)-5-carboxamid, Zur Herstellung der pharmazeutischen Mittel wird der Wirkstoff in an sich benannter Weise mit geeigneten pharmazeutischen Trägersubstanzen gemischt und beispielsweise ais tabletten oder Dragees ausgeformt oder unter Zugabe entsprechender Hilfsstoffe in Wasser oder Öl, wie z.B. Olivenöl, suspendiert oder gelöst und in Steckkapseln abgefüllt. Da der Wirkstoff säurelabil ist, wird die Zubereituhg mit einem erst im alkalischen Dünndarmmilieu löslichen überzug versehen oder ein entsprechender Trägertoff r wie beispielsweise eine höhere Fettsäure oder Carboxymethylcellulose zugemischt, Feste Trägerstoffe sind z.B. Stärke, Lactose, Mannit, Methylcellulose, Talkum, hochdisperse Kieselsauren, höhermolekulare Fettsäuren (wie Stearinsäure) Gelatiner Agar-Agar, Calciumphosphat, Magnesiumstearat, tierische und pflanzliche Fette und feste hochmolekulare Polymere (wie Polyäthylenglykole), für orale Applikation geeignete Zubereitungen können gewünschtenfalls Geschmacks- und Süßstoffe enthalten.
Bevorzugt wird der Wirkstoff jedoch injiziert. Als Injektionsmedium kommt vorzugsweise Wasser zur Anwendung, welches die bei Injektionslösungen üblichen Zusätze wie Stabilisierungsmittel, Lösungsvermittler oder schwach alkalische Puffer enthält. Derartige Zusätze sind z.B. Phosphat- oder Carbonatpuffer, Äthanol, Komplexbildner (wie Lthylendiamintetraessigsäure und deren nicht-toxische Salze!, hochmolekulare Polymere (wie flüssiges Polyäthylenoxyd) zur Viskositätsregulierung.

Claims

Patentansprüche

1. Verwendung von Derivaten der Propionsäure der allgemeinen Formel I in der R eine Hydroxy-, Amino- oder Alkoxy-Gruppe mit 1-4 C-Ätomen, einer der Reste A und B eine Amino-Gruppe und der andere ein Chloratom oder Hydroxy-Gruppe oder A und B zusammen eine Imino- oder Iminocarbonyloxy-Gruppe darstellen, zur Herstellung von cancerostatischen oder immunstimulierenden Mitteln.

2, Pharmazeutisches Mittel mit cancerostatischer oder immunstimulierender Aktivität, gekennzeichnet durch einen Gehalt an Derivaten der Propionsäure der allgemeinen Formel I in der R eine - Hydroxy-, Amino- oder Alkoxy-Gruppe mit 1-4 C-Atomen, einer der Reste A und B eine Amino-Gruppe und der andere ein Chloratom oder Hydroxy-Gruppe oder A und B zusammen eine Imino- oder Iminocarbonyloxy-Gruppe darstellen, und an sich bekannten pharmakologisch verträglichen Trägerstoffen.