DE2537372A1 - Pharmakologisch wirksame o-acyl2,3-diaryl-3-halogen-acrylaldoxime - Google Patents
Pharmakologisch wirksame o-acyl2,3-diaryl-3-halogen-acrylaldoximeInfo
- Publication number
- DE2537372A1 DE2537372A1 DE19752537372 DE2537372A DE2537372A1 DE 2537372 A1 DE2537372 A1 DE 2537372A1 DE 19752537372 DE19752537372 DE 19752537372 DE 2537372 A DE2537372 A DE 2537372A DE 2537372 A1 DE2537372 A1 DE 2537372A1
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- formula
- diaryl
- phenyl
- carbon atoms
- alkyl
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- FZENGILVLUJGJX-NSCUHMNNSA-N (E)-acetaldehyde oxime Chemical compound C\C=N\O FZENGILVLUJGJX-NSCUHMNNSA-N 0.000 title claims 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 16
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 10
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 9
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 6
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 6
- 208000016839 purine metabolism disease Diseases 0.000 claims description 4
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical group [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000003282 alkyl amino group Chemical group 0.000 claims description 3
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 3
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 3
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000002102 aryl alkyloxo group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000004104 aryloxy group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 claims description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 2
- 125000001691 aryl alkyl amino group Chemical group 0.000 claims 1
- BBBFJLBPOGFECG-VJVYQDLKSA-N calcitonin Chemical group N([C@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CO)C(=O)NCC(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(N)=O)C(C)C)C(=O)[C@@H]1CSSC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N1 BBBFJLBPOGFECG-VJVYQDLKSA-N 0.000 claims 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims 1
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- LEHOTFFKMJEONL-UHFFFAOYSA-N Uric Acid Chemical compound N1C(=O)NC(=O)C2=C1NC(=O)N2 LEHOTFFKMJEONL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- TVWHNULVHGKJHS-UHFFFAOYSA-N Uric acid Natural products N1C(=O)NC(=O)C2NC(=O)NC21 TVWHNULVHGKJHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 8
- 229940116269 uric acid Drugs 0.000 description 8
- -1 Methoxy, ethoxy, propoxy, butoxy Chemical group 0.000 description 7
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 7
- 230000003424 uricosuric effect Effects 0.000 description 7
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- IAPCTXZQXAVYNG-UHFFFAOYSA-M Potassium 2,6-dihydroxytriazinecarboxylate Chemical compound [K+].[O-]C(=O)C1=NC(=O)NC(=O)N1 IAPCTXZQXAVYNG-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 6
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 6
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 201000005569 Gout Diseases 0.000 description 5
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 5
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 5
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 5
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 4
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 125000004172 4-methoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(OC([H])([H])[H])=C([H])C([H])=C1* 0.000 description 3
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 3
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 3
- 208000030159 metabolic disease Diseases 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229950000193 oteracil Drugs 0.000 description 3
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 3
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 3
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 3
- KDCGOANMDULRCW-UHFFFAOYSA-N 7H-purine Chemical compound N1=CNC2=NC=NC2=C1 KDCGOANMDULRCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WTDHULULXKLSOZ-UHFFFAOYSA-N Hydroxylamine hydrochloride Chemical compound Cl.ON WTDHULULXKLSOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 201000001431 Hyperuricemia Diseases 0.000 description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 2
- CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N Magnesium oxide Chemical compound [Mg]=O CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N Pentane Chemical compound CCCCC OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000009471 action Effects 0.000 description 2
- 239000000010 aprotic solvent Substances 0.000 description 2
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 2
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- DDRJAANPRJIHGJ-UHFFFAOYSA-N creatinine Chemical compound CN1CC(=O)NC1=N DDRJAANPRJIHGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IIEWJVIFRVWJOD-UHFFFAOYSA-N ethyl cyclohexane Natural products CCC1CCCCC1 IIEWJVIFRVWJOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 208000007345 glycogen storage disease Diseases 0.000 description 2
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 2
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 2
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 230000037356 lipid metabolism Effects 0.000 description 2
- GLVAUDGFNGKCSF-UHFFFAOYSA-N mercaptopurine Chemical compound S=C1NC=NC2=C1NC=N2 GLVAUDGFNGKCSF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 230000004144 purine metabolism Effects 0.000 description 2
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 2
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 2
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 2
- WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 1,2-Dichloroethane Chemical compound ClCCCl WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 1
- 206010003210 Arteriosclerosis Diseases 0.000 description 1
- DKPFZGUDAPQIHT-UHFFFAOYSA-N Butyl acetate Natural products CCCCOC(C)=O DKPFZGUDAPQIHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 1
- 208000001380 Diabetic Ketoacidosis Diseases 0.000 description 1
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M Lactate Chemical compound CC(O)C([O-])=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 208000030289 Lymphoproliferative disease Diseases 0.000 description 1
- HSMNQINEKMPTIC-UHFFFAOYSA-N N-(4-aminobenzoyl)glycine Chemical compound NC1=CC=C(C(=O)NCC(O)=O)C=C1 HSMNQINEKMPTIC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010067572 Oestrogenic effect Diseases 0.000 description 1
- 208000004880 Polyuria Diseases 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000700157 Rattus norvegicus Species 0.000 description 1
- 238000010165 Scheffé test Methods 0.000 description 1
- 235000019486 Sunflower oil Nutrition 0.000 description 1
- 108010092464 Urate Oxidase Proteins 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000010933 acylation Effects 0.000 description 1
- 238000005917 acylation reaction Methods 0.000 description 1
- 125000005336 allyloxy group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 1
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 1
- 239000010775 animal oil Substances 0.000 description 1
- 230000003178 anti-diabetic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003276 anti-hypertensive effect Effects 0.000 description 1
- 230000001399 anti-metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003472 antidiabetic agent Substances 0.000 description 1
- 208000011775 arteriosclerosis disease Diseases 0.000 description 1
- 125000001769 aryl amino group Chemical group 0.000 description 1
- PASDCCFISLVPSO-UHFFFAOYSA-N benzoyl chloride Chemical compound ClC(=O)C1=CC=CC=C1 PASDCCFISLVPSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 230000023852 carbohydrate metabolic process Effects 0.000 description 1
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 150000001244 carboxylic acid anhydrides Chemical class 0.000 description 1
- 150000001731 carboxylic acid azides Chemical class 0.000 description 1
- 150000001733 carboxylic acid esters Chemical class 0.000 description 1
- 150000008280 chlorinated hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 239000003026 cod liver oil Substances 0.000 description 1
- 235000012716 cod liver oil Nutrition 0.000 description 1
- 230000002860 competitive effect Effects 0.000 description 1
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 1
- 229940109239 creatinine Drugs 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000000640 cyclooctyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 239000000824 cytostatic agent Substances 0.000 description 1
- 230000001085 cytostatic effect Effects 0.000 description 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- SBZXBUIDTXKZTM-UHFFFAOYSA-N diglyme Chemical compound COCCOCCOC SBZXBUIDTXKZTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000035619 diuresis Effects 0.000 description 1
- 239000002934 diuretic Substances 0.000 description 1
- 230000001882 diuretic effect Effects 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 description 1
- 230000001076 estrogenic effect Effects 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 238000003304 gavage Methods 0.000 description 1
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 1
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 1
- 239000007902 hard capsule Substances 0.000 description 1
- FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N hexanoic acid Chemical compound CCCCCC(O)=O FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000012948 isocyanate Substances 0.000 description 1
- 150000002513 isocyanates Chemical class 0.000 description 1
- 150000002561 ketenes Chemical class 0.000 description 1
- 208000017169 kidney disease Diseases 0.000 description 1
- 208000006443 lactic acidosis Diseases 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L magnesium carbonate Chemical compound [Mg+2].[O-]C([O-])=O ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000001095 magnesium carbonate Substances 0.000 description 1
- 229910000021 magnesium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000395 magnesium oxide Substances 0.000 description 1
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 1
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 description 1
- 229960001428 mercaptopurine Drugs 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- WHHLYQWWJBGGCZ-UHFFFAOYSA-N n-(2-methyl-3-phenylprop-2-enylidene)hydroxylamine Chemical compound ON=CC(C)=CC1=CC=CC=C1 WHHLYQWWJBGGCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 description 1
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 description 1
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 150000002923 oximes Chemical class 0.000 description 1
- 230000001991 pathophysiological effect Effects 0.000 description 1
- 125000001147 pentyl group Chemical group C(CCCC)* 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- DGTNSSLYPYDJGL-UHFFFAOYSA-N phenyl isocyanate Chemical compound O=C=NC1=CC=CC=C1 DGTNSSLYPYDJGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PWXJULSLLONQHY-UHFFFAOYSA-N phenylcarbamic acid Chemical compound OC(=O)NC1=CC=CC=C1 PWXJULSLLONQHY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BITYAPCSNKJESK-UHFFFAOYSA-N potassiosodium Chemical compound [Na].[K] BITYAPCSNKJESK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 230000001003 psychopharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 208000007056 sickle cell anemia Diseases 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 1
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000002600 sunflower oil Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003451 thiazide diuretic agent Substances 0.000 description 1
- 230000002110 toxicologic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000027 toxicology Toxicity 0.000 description 1
- 230000010248 tubular secretion Effects 0.000 description 1
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 1
- 238000010626 work up procedure Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
- C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
- C07D417/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
HOECHST AKTIENGESELLSCHAFT
Aktenzeichen: Hoe 75/F 210
Datum: 15. August 1975 Dr. D/stl
Ph.a.xTnakologisch. "wirksame 0—Acyl—2, 3—cliaryl-3~l*G-iogeri=iic:ryla.XdoxiKic
Die Erfindung betrifft urikosurisch und hypourikämisch wirksame
O-Acyl-2,3-diaryl-3-halogen-acrylaldoxiine der Formel I
(D
X CH=N-O-CO-R
in der X ein Chlor- oder Bromatom bedeutet, R eine Alkyl-, Alkenyl-,
Alkoxy-, Alkenoxy- oder Allcylaminogruppe mit jeweils i bis 12
Kohlenstoffatomen oder eine - gegebenenfalls mit ein oder zwei Alkylgruppen mit jeweils 1 bis 6 Kohlenstoffatomen - substituierte
Aryl-, Aryloxy-, Arylalkyl-, Arylalkoxy-, Arylamino- oder Aryl-·
12 1 4 alkyl-aminogruppe darstellt und R , R , R^ und R gleich oder
verschieden sind und jeweils ein Wasserstoffatom, ein Halogenatom
oder eine Alkyl- oder Alkoxygruppe mit jeweils 1 bis 6 C-Atomen bedeuten.
Von den für den Substituenten R in Frage kommenden Bedeutungen
sind besonders bevorzugt Alkyl-, Alkenyl-, Alkoxy-, Alkenoxyurid
Alky !aminogruppen mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen wie z.B.
Methyl, Äthyl, Propyl, i-Propyl, Butyl, i-Butyl, t-Butyl, Pentyl,
Kexyl sowie die entsprechenden ungesättigten Resto, ferner
709809Π201
Methoxy, Äthoxy, Propoxy, Butoxy und Allyloxy. Als Alkyl bzw. Alkenylreste mit bis zu 12 Kohlenstoffatomen kommen auch Cycloalkyl-
bzw. Cycloalkenylreste in Betracht, wobei solche mit 5 bis Kohlenstoffatomen bevorzugt sind, z.B. Cylcopentyl, Cyclohexyl,
Cyclooctyl sowie die entsprechenden Reste mit einer äthylenischen Doppelbindung.
Unter Aryl wird insbesondere Naphthyl und Phenyl verstanden.
ι k Von den für die Substituenten R bis R genannten Bedeutungen
sind von den Halogenatomen Chlor und Brom bevorzugt und von den Alkyl- und Alkoxygruppen solche mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen wie
Methyl, Äthyl, Propyl und i-Propyl. Bevorzugt sind solche Verbindungen,
in denen mindestens einer der Substituenten R bis R ungleich Wasserstoff ist.
Es wurde gefunden, daß diese Verbindungen auf den Purinstoffwechsel
wirken und daher als Arzneimittel insbesondere zur Behandlung von Purinstoffwechselstörungen Verwendung finden können.
Gegenstand der Erfindung sind daher pharmazeutische Präparate,
bestehend aus einer bzw. enthaltend ein Verbindung der Formel I sowie die Verwendung von Verbindungen der Formel I zur Behandlung
von Purinstoffwechselstörungen.
Verbindungen der Formel I können dadurch erhalten werden, daß man 2,3-Diaryl-3-halogen-acrylaldoxime der Formel II
I I
X CH=NOH -
wobei X, R1, R2, R3 und R die in derLegende zu Formel (I) angegebene
Bedeutung haben, in Gegenwart von aprotischen Lösungsmitteln mit Hilfe von Acylierungsmitteln zu 0-Acyl-2,3-diaryl-3-halogenacrylaldoximen
der Formel (I) umsetzt.
Als Acylierungsmittel werden insbesondere Carbonsäurehalogenide,
Carbonsäureazide, Carbonsäureester, Carbonsäureanhydride, Aryl-
709803/1201
- ϊ·
sulfonyloxycarbonsäuren, Alkylsulfonyloxycarbonsäuren und Ketene sowie Isocyanate verwendet. Die Acylierung wird üblicherweise
bei einer Temperatur von 15 bis 60 C, vorzugsweise bei Raumtemperatur
durchgeführt; als aprotische Lösungsmittel werden z.B. chlorierte Kohlenwasserstoffe wie Methylenchlorid, Chloroform
oder Äthylenchlorid j Äther wie Z=B5 Dläthyläther } Diisopropyl—
äther, Dirnethyläther, Diäthylenglykoldimethyläther, Tetrahydrofuran
oder Dioxan und Kohlenwasserstoffe wie z.B. Pentan, Hexan,
Benzol oder Toluol eingesetzt.
Die als Ausgangsmaterial benötigten 2,3-Diaryl-3-halogen-acrylaldoxime
der Formel (il) erhält man zweckmäßig dadurch, daß 2,3-Diaryl-3-halogen-acrylaldehyde der Formel III
(Ill) X CH=O
beispielsweise mit Hydroxylaminhydrochlorid in die Oxime überführt
werden. Die Verbindungen der Formel III lassen sich in bekannter Weise aus Desoxybenzoinen unter den Bedingungen der Vilsmeier
Reaktion herstellen (vgl. z.B. Deutsche Offenlegungsschrift Nr. 2 16O 236).
Die Verbindungen der Formel I haben wertvolle pharmakologische
Eigenschaften, insbesondere weisen sie starke hypourikämische
und urikosurische Wirkung auf. Diese Wirkung war in der verwendeten Modellsituation an männlichen Wistar-Ratten unabhängig
von weiteren pharmakologisehen Wirkungen wie östrogene Wirkung,
Wirkung auf Natrium-Kalium-Retention oder Ausscheidung und Wirkung
auf den Lipidstoffwechsel. Aus diesem Grunde ist es möglich,
die erwähnten Substanzen nach der üblichen toxikologischen und klinischen Prüfung als therapeutische Mittel für verschiedene
Purinstoffwechselstörungen, insbesondere der primären und sekundären
Gicht zu verwenden. Die Übersicht der möglichen Indikationen, bei denen die Substanzen verwendet werden können, ist in der
Tabelle 1 wiedergegeben (Tabelle 1).
709809/1201
Neben der in der Tabelle 1 dargestellten Einwirkung auf die Senkung der Serum-Harnsäure und die Stabilisierung der gestörten
Harnsäure-Ausscheidung im Urin können Substanzen mit den erwähnten
Eigenschaften auch zur Normalisierung der Stoffwechselstörungen,
hauptsächlich der Störungen des Kohlenhydrat- und Lipidstoffwechseis
verwendet werden. Nachdem bei den oben erwähnten Substanzen
eine hypourikämische und urikosurische Wirkung nachgewiesen wurde,
können sie per S.nalogiam zu anderen bekannten Pharmaka als mögliche
therapeutische Mittel zur Beeinflussung der Störungen des Nukleinsäure-Stoffwechsels und zur Potenzierung der antimetabolischen
Wirkung (6-Mercaptopurin) von Nutzen sein.
Die angeführten Erkrankungen treten in der Häufigkeit von 2 'fo
bei der männlichen Bevölkerung und 0,2 bis 0,7 °/o der weiblichen
Bevölkerung der zivilisierten Länder auf. Der Trend der Erkrankungshäufigkeit
weist eine steigende Tendenz auf. Die Therapie der Hyperurikämien muß nicht nur als eine notwendige Beeinflussung
der genuinen pathophysiologischen Störung, sondern auch als eine Beeinflussung des Risikofaktors der Arteriosklerose betrachtet
werden.
Die urikosurische und hypourikämische Wirkung wurde experimentell
am Moc'ell der Oxonat-Ratte beobachtet. Bei dieser experimentellen Versuchsanordnung wird die Urikaseaktivität der Rattenleber durch
die Applikation von Kalium-Oxonat gehemmt und dadurch eine gichtähnliche PurinstoffWechselstörung eingeleitet. Die Wirkung wurde
in der folgenden Versuchsanordnung geprüft:
Die Beeinflussung der experimentell eingeleiteten, gichtähniichen.
Störung des Purinstoffwechsels wurde in einem 24-Stunden-Versuch
untersucht. In dieser Versuchsanordnung bekommen die Tiere nach
/und
18-stündigem Wasser-yFuttereiizug die Substanzen in 0,5
18-stündigem Wasser-yFuttereiizug die Substanzen in 0,5
Kalium-Oxonat-Lösung per Schlundsonde in den Magen, Während der
ganzen Versuchszeit bekommen die Tiere 0,5 $ige Kalium-Oxonat-Lösung
ad libitum. Nach 8 Stunden bekommen sie zusätzlich 5 ml/ 100 g/ Körpergewicht Wasser in den Magen per ichlundsonde.
Nach 24 Stunden wurden die Urinproben entnommen, die Tiere in der
Äthernarkose gelötet und Blut und Urin auf Harnsäuregehalt untersucht. Zusätzlich wurde die Creatinin-Konzentration, Natrium-,
7 0980971201
Kalium- und Chlorid-Konzentration in den Urin- und Serumproben bestimmt. Die Ergebnisse dieser Untersuchung sind in der Tabelle 2
wiedergegeben.
Die Verbindungen können aufgrund der festgestellten pharmakologischen
Eigenschaften als Arzneimittel verwendet werden.
Sie können entweder allein oder mit pharmakologisch annehmbaren Trägern vermischt, angewandt werden. Dabei wird eine orale Anwendungsform
bevorzugt: Zu diesem Zweck werden die aktiven Verbindungen per se oder mit an sich bekannten Substanzen vermischt und
durch an sich bekannte Methoden in geeignete Darreichungsformen
gebracht, wie Tabletten, Steckkapseln, wäßrige oder ölige Suspensionen oder wäßrige oder ölige Lösungen. Als inerte Träger
können z.B. Magnesiumcarbonat, Milchzucker oder Maisstärke unter
Zusatz anderer Stoffe wie z.B. Magnesiurastearat verwendet werden,
Als ölige Trägerstoffe oder Lösungsmittel kommen besonders pflanzliche
und tierische öle in Betracht, wie z.B. Sonnenblumenöl
oder Lebertran.
Aus den experimentellen, pharmakologischen Untersuchungen kann man
die Einzeldosis in der Größenordnung von 0,2 bis 1 mg/kg als ■ therapeutisch v/irksam betrachten. Eine Dosierungseinheit enthält
beispielsweise 1 bis 200 mg, vorzugs'.veise 10 bis 100 mg. Die Verabreichung
erfolgt ein- bis mehrmals täglich,
Eine besondere Anwendung der Verbindungen der Formel I liegt in der
Kombination mit anderen therapeutisch wirksamen Verbindungen. Die Kombination mit blutdrucksenkenden, diuretisch-, antidiabetisch-,
cardiovaskulSr-, geriatrisch- und psychopharmakologisch wirkenden Verbindungen sind von besonderer Wichtigkeit.
709809/1201
Tabelle 1 HOE 75/F 34 ο
Hyperurikämie .'Ursachen
1. · Erhöhte Harnsäure de-novo-Synthese:
a. Hyperprcduktions-Gicht
b. Lesh-Nyhan-Syndrom
c. Lymphoproliferative-Erkrankungen
d. Zytostatische Therapie
^ e. Glykogen-Speicherkrankheit (Typ I)
^ f. Sichel-Zell-Anämie
^«, 2. Nierenerkrankungen:
^ a. Senkung der Filtrationsrate, Senkung der tubulären Sekretion oder Kombination von beidem
° i. Mierenversagen '
; ii. renale Gicht
iii. Bleinephropathie ' ,
b. kompetitive senkundäre Senkung der Harnsäure-Ausscheidung
i. organische Säuren, Thiazide, Paraaminohippursäure
i. organische Säuren, Thiazide, Paraaminohippursäure
niedrige Dosierungen der Urikosurica
ii. Laktaterhöhung (Laktacidose oder nach Alkoholzufuhr) I^
ii. Laktaterhöhung (Laktacidose oder nach Alkoholzufuhr) I^
iii. Ketoacidose (diabetische) <ji
co iv. Glykogenspeicherkrankheit (Typ II ) -<i
3. Polgen anderer Stoffwechselstörungen: 1^
a. Diabetei)
b. K^onarkrankheit
c. HvDerton'ie
ϊ;\ CD
T a b ο 1 1 e
I: Verbindung mit urikosurischer Wirkung (verbunden mit dar Steigerung der Diurese und Natriumausscheidung).
2-Phenyl-3-brom-zimtaldoxim-o-(N-phenyl)-carbamat ("Verbindung aus Beispiel 14)
24-Stunden-Versuch
| Harnsäureausseheidung | Si; | ./1OO | g KG | Urin | .5 + | PH | .2 | ausgeschiedene | Menge Urin | Urin | Na -Menge | |
| mg/24 | 1O Kontrolle | ,2 + | * .08 |
ml/24 St | g KG | mg/24 St | ./100 g KG | |||||
| χ - SD | •i. | .09 | 100 | χ + SD | °/o Kontrolle | |||||||
| Kontroll gruppe Oxonat |
2.98 + | 1 | .11 | 118 | 7 | 0 | 7.1 + 2 | 100 | O.O9 | + O.O3 | ||
| 3 mg/kg | 3.52 + | 7 | 0 | 9.3 + 3. | 130 | 0.11 | + 0.02 | |||||
| ./100 | ||||||||||||
| .1 | ||||||||||||
| ,06 |
*) statistisch signifikant ρ 0.05 (Scheffe Test)
II: Verbindung mit urikosurischer und hypourikämischer Wirkung
0-Caprinoyl-2-(4-methoxyphenyl)-3-chlor-p-methoxy-zimtaldoxim (Verbindung aus Beispiel 8)
2k—Stunden-Versuch
| Harnsäure aus s ehe idung mg/24 St./100 g KG |
Harns äur e s e rum | io Kontrolle | 3373 | |
| χ ί SD io Kontrolle | χ (mg io) - SD | 100 | K) | |
| TsQxit ro 1.1 gruppe Oxonat |
2.74 + 1 Λ3 100 | . 5.41 + 0.66 |
CM CO
On 00 |
|
| 0.3 mg/kg 3.0 mg/kg |
3.25 + 1 .68 118 2.46 + I.19 89 |
5.00 + Ο.54 *) 4.81 + Ο.74 *) |
||
*) statistisch signifikant ρ 0.05 (U-Test)
10 g 2-(l*-Methoxyphenyl)-3-chlor-p-methoxy-zimtaldoxim werden in
50 ml Acetanhydrid eingetragen und bei Raumtemperatur gerührt.
Nach ca. 1 Stunde ist alles Qxim in Lösung gegangen, "ach 2,5
Stunden fällt kristallines 2-(l|-Methoxyphenyl)-3-chlor-p-methoxyzimtaldoxim-O-acetat aus, das aus Methanol/Wasser umkristallisiert wird. (Pp. 130 bis 132°C).
50 ml Acetanhydrid eingetragen und bei Raumtemperatur gerührt.
Nach ca. 1 Stunde ist alles Qxim in Lösung gegangen, "ach 2,5
Stunden fällt kristallines 2-(l|-Methoxyphenyl)-3-chlor-p-methoxyzimtaldoxim-O-acetat aus, das aus Methanol/Wasser umkristallisiert wird. (Pp. 130 bis 132°C).
Entsprechend Beispiel 1 wird 2-(4-Methoxyphenyl)~3-chlor-p-methylzimtaldoxim-O-acetat
hergestellt (Pp. 128 bis 1300C).
Entsprechend Beispiel 1 wird S-Phenyl-^-chlor-p-äthoxy-zimtaldoxiin
0-acetat hergestellt (Pp. 118 bis 1190C).
3,17 g 3-(4-Methoxyphenyl)-3-chlor~p-methoxy-ziintaldoxim werden
zusammen mit 30 ml Methylenchlorid, *1 g Benzoylchlorid und 2,5 g
Kaliumcarbonat 3 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Zur Aufarbeitung verdünnt man die Mischung mit Methylenchlorid, gibt ca. 30 ml Wasser hinzu, schüttelt kräftig um und trennt die Methylenchloridphase ab. Nach Trocknen und Eindampfen der Lösung bei vermindertem Druck erhält man 2-(1l-Methoxyphenyl)-3-chlor-p~methoxy-zimtaldoxim-0-acetat, das aus Äthanol umkristallisiert wird (Pp. 1*»6 bis 1*»7°0)
zusammen mit 30 ml Methylenchlorid, *1 g Benzoylchlorid und 2,5 g
Kaliumcarbonat 3 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Zur Aufarbeitung verdünnt man die Mischung mit Methylenchlorid, gibt ca. 30 ml Wasser hinzu, schüttelt kräftig um und trennt die Methylenchloridphase ab. Nach Trocknen und Eindampfen der Lösung bei vermindertem Druck erhält man 2-(1l-Methoxyphenyl)-3-chlor-p~methoxy-zimtaldoxim-0-acetat, das aus Äthanol umkristallisiert wird (Pp. 1*»6 bis 1*»7°0)
Beispiel 5 . *
Entsprechend Beispiel k wird o-Benzoyl-^-phenyl-O-bromzimtaldoxim
hergestellt, das aus Isopropanol umkristallisiert wird, Fp. 156
bis 158°C
bis 158°C
709809/1201
Entsprechend Beispiel 4 wird o-Acetyl-2-phenyl-3-brom~zimtaidoxim
hergestellt, das aus Isopropanol umkristallxsiert wird, Fp. 154°O,
Entsprechend Beispiel 4 wird o-Caprinoyl-2-phenyl-3-brom-zimtaldoxim
hergestellt, das aus Butylacetat umkristallxsiert wird, Fp. 122 - 124°C.
Entsprechend Beispiel 4 wird 0-Caprinoyl-2-(4-methoxyphenyl)-3-chlor-p-methoxy-zimtaldoxim
hergestellt, das aus einem Äthanol/ Wasser-Gemisch umkristallisiert wird (Pp. 71 bis 73°C).
Entsprechend Beispiel k wird 0-Phenylacetyl-2-(4-raethoxyphenyl)-3-chlor-p-methoxy-zimtaldoxim
hergestellt (Pp. 110 bis 1110C).
Entsprechend Beispiel 1I wird 0-Cyclohexanoyl-2-phenyl-3-chlor-p~
methyl-zimtaldoxim hergestellt (Pp. 122°C).
Beispiel η
Entsprechend Beispiel 1 wird 0-Cyclohexanoyl-2~phenyl-3-chlor-pmethoxy-zimtaldoxim
hergestellt (Pp. 112°C).
2 g Phenyl-3-chlor-p-methyl-zimtaldoxim werden in 20 ml absolutem
Methylenchlorid suspendiert und mit der äquiroolaren Menge Phenylisocyanat
versetzt. Die Reaktionslösung klärt sich schon nach
kurzem Rühren bei Raumtemperatur und wird ca. 12 Stunden lang
709809/1201
bei Raumtemperatur stehen gelaasen. Danach wird die Lösung eingedampft
und der feste Rückstand wird mit Methanol ausgekocht« Bei Erkalten der filtrierten methanolischen Lösung fällt 2-Phenyl-3-chlor-p-methyl-zimtaldoxim-O-CN-phenyl-carbainat)
in reinweißen, ineinander verfilzten Kristallen aus (Pp. iO8°C, Zersetzung).
Entsprechend Beispiel 12 wird 2~Phenyl—3-t>rom-zimtaldoxim-0-(N-3-Trifluormethylphenyl)-carbamat
hergestellt und aus Essigester/Cyclohexan umkristallisiert, Fp. 128 C
Entsprechend Beispiel 12 wird 2-Phenyl-3-t>r<
>m--z:iintsldoxim-0-(N-phenyl)-carbamat
hergestellt und aus Essigester/Cyclohexan
umkristallisiert, Fp. 121 C
Entspj echend Beispiel 12 wird 2-Phenx!-3-ehlor-p~methoxyzimta:'.doxim-0-(N-phenylcarbamat)
herstellt (Pp. 124°C, Zersetzung)
Entsprechend Beispiele wird 2-(4-Methoxyphenyl)-3~ehlor-p-methoxyzimtaldoxim-O-(N-m-trifluormethylphenyl-earbamat)
hergestellt (Pp. 170 bis 1710C Zersetzung).
Entsprechend Beispiel 13 wird 2-Phenyl-3~chlor-p-methyl-ziintaldo:d.m-O-(N-m-trifluormethylphenyl-carbamat)
hergestellt (Pp. 155 bis 16O°C, Zersetzung).
709809/1201
Beispiel 18
hO mg 2—Phenyl-3-brom-zimtaldoxim-O-(N-phenyl)-carbamat werden
zusammen mit 25 bis 30 Gew.-% Lactose als Trägermaterial, 10
bis 15 Gew.-/6 Stärke als Sprengmittel und 1 bis 5 Gev.-$ PoIyviTijr!'P~trr2?oücLQH
als Graniilationsinittel "verinisclxii lind 21L1 θ
Tablette verpreßt.
709809/1201
Claims (1)
- Patentansprüche(\\ Arzneimittel bestehend aus einem bzw. enthaltend ein O-Acyl-2,3-diaryl-3-halogen-acrylaldoxim der Formel IX CH=N-O-CO-(Din der X ein Chlor- oder Bromatom bedeutet, R eine Alkyl-, Alkenyl-, Alkoxy-, Alkenoxy- oder Alkylaminogruppe mit jeweils 1 bis 12 Kohlenstoffatomen oder eine - gegebenenfalls mit ein oder zwei Alkylgruppen mit jeweils 1 bis 6 Kohlenstoffatomen - substituierte Aryl-, Aryloxy-, Arylalkyl-, Arylalkoxy-, Arylarnino- oder Arylalkyl-aminogruppe darstellt und R , R , r' und R gleich oder verschieden sind und jeweils ein Wasserstoffatom, ein Kalogenatom oder eine Alkyl- oder Alkoxygruppe mit jeweils 1 bis 6 C-Atomen bedeuten.2, Verwendung von Verbindungen der im Anspruch 1 angegebenen Formel X zur Behandlting von Purinstoffwechselstörungen.3· Verfahren zur Herstellung von Arzneimitteln gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man eine Verbindung der Formel I in eine geeignete Darreichungsform bringt.709809/1201
Priority Applications (6)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19752537372 DE2537372A1 (de) | 1975-08-22 | 1975-08-22 | Pharmakologisch wirksame o-acyl2,3-diaryl-3-halogen-acrylaldoxime |
| NL7609122A NL7609122A (nl) | 1975-08-22 | 1976-08-17 | Farmacologisch actieve 0-acyl-2.3-diaryl-3- -halogeen-acrylaldoximen. |
| US05/716,277 US4056629A (en) | 1975-08-22 | 1976-08-20 | Pharmacologically active O-acyl-2,3-diaryl-3-halogeno-acryl-aldoximes |
| LU75638A LU75638A1 (de) | 1975-08-22 | 1976-08-20 | |
| FR7625483A FR2321280A1 (fr) | 1975-08-22 | 1976-08-23 | Medicament a base de o-acyl-2,3-diaryl-3-halogeno-acrylaldoximes |
| BE170013A BE845438A (fr) | 1975-08-22 | 1976-08-23 | 0-acyl-2, 3-diaryl-3-halogeno-acryladoximes |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19752537372 DE2537372A1 (de) | 1975-08-22 | 1975-08-22 | Pharmakologisch wirksame o-acyl2,3-diaryl-3-halogen-acrylaldoxime |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DE2537372A1 true DE2537372A1 (de) | 1977-03-03 |
Family
ID=5954569
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DE19752537372 Pending DE2537372A1 (de) | 1975-08-22 | 1975-08-22 | Pharmakologisch wirksame o-acyl2,3-diaryl-3-halogen-acrylaldoxime |
Country Status (6)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4056629A (de) |
| BE (1) | BE845438A (de) |
| DE (1) | DE2537372A1 (de) |
| FR (1) | FR2321280A1 (de) |
| LU (1) | LU75638A1 (de) |
| NL (1) | NL7609122A (de) |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2429749A1 (de) * | 1974-06-21 | 1976-01-08 | Hoechst Ag | Substituierte o-acyl-acrylaldoxime |
-
1975
- 1975-08-22 DE DE19752537372 patent/DE2537372A1/de active Pending
-
1976
- 1976-08-17 NL NL7609122A patent/NL7609122A/xx not_active Application Discontinuation
- 1976-08-20 LU LU75638A patent/LU75638A1/xx unknown
- 1976-08-20 US US05/716,277 patent/US4056629A/en not_active Expired - Lifetime
- 1976-08-23 BE BE170013A patent/BE845438A/xx unknown
- 1976-08-23 FR FR7625483A patent/FR2321280A1/fr active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| NL7609122A (nl) | 1977-02-24 |
| FR2321280B1 (de) | 1978-12-15 |
| FR2321280A1 (fr) | 1977-03-18 |
| BE845438A (fr) | 1977-02-23 |
| US4056629A (en) | 1977-11-01 |
| LU75638A1 (de) | 1977-04-22 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE19643037A1 (de) | Neue Oxadiazole, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie deren Verwendung als Arzneimittel | |
| DE2928485A1 (de) | Verwendung von harnstoffderivaten als arzneimittel bei der behandlung von fettstoffwechselstoerungen | |
| CH672127A5 (de) | ||
| DE2933441A1 (de) | Neue spiro-oxazolidindione und solche verbindungen enthaltende arzneimittel | |
| EP0276803B1 (de) | 1-(4-Hydroxy-3,5-di-tert.-butyl-benzoyl)-homopiperazin, verschiedene von dessen Derivaten, Verfahren zur Herstellung dieser Verbindungen, die sie enthaltenden Arzneimittel und ihre Verwendung | |
| EP0028765B1 (de) | Alkylharnstoffderivate zur Behandlung von Erkrankungen des Fettstoffwechsels; Verfahren zu deren Herstellung, deren Verwendung in Arzneimitteln zur Behandlung von Fettstoffwechselstörungen, diese enthaltende Arzneimittel, Verfahren zur Herstellung der Arzneimittel sowie einige Alkylharnstoffverbindungen | |
| EP0174464B1 (de) | Substituierte Benzylphthalazinon-Derivate | |
| EP0038343B1 (de) | Substituierte oxocarbonsäuren, verfahren zu ihrer herstellung, ihre verwendung und sie enthaltende arzneimittel | |
| DE3026054A1 (de) | 4,5-disubstituierte 2-(3,4,5- trimethoxyphenyl)-thiazole und dieselben enthaltendes mittel | |
| DE2819372C2 (de) | ||
| EP0002672A2 (de) | Substituierte Pyrrolidine, Verfahren zu ihrer Herstellung und sie enthaltende Arzneimittel | |
| DE2221758A1 (de) | Yohimbinderivate,Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung | |
| CH645368A5 (de) | 2-hydroxy-5-(1-hydroxy-2-piperazinylethyl)benzoesaeure-derivate sowie verfahren zu deren herstellung. | |
| EP0313935B1 (de) | Enolether von 6-Chlor-4-hydroxy-2-methyl-N-(2-pyridyl)-2H-thieno(2,3-e)-1,2-thiazin-3-carbonsäureamid-1,1-dioxid, ein Verfahren zu ihrer Herstellung sowie ihre Verwendung | |
| DE2446100B2 (de) | Phenoxyalkancarbonsäureamide von Thiazolidincarbonsäuren, Verfahren zu ihrer Herstellung und Arzneimittel | |
| DE2537372A1 (de) | Pharmakologisch wirksame o-acyl2,3-diaryl-3-halogen-acrylaldoxime | |
| EP0088323B1 (de) | Imidazothiadiazolalkencarbonsäureamide, neue Zwischenprodukte zu ihrer Herstellung, ihre Herstellung und ihre Verwendung in Arzneimitteln | |
| DE2535599A1 (de) | Substituierte zimtsaeureamide, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende zubereitungen | |
| DE2429749A1 (de) | Substituierte o-acyl-acrylaldoxime | |
| DE2755122C2 (de) | Neue Acylderivate des Hellebrigenins, Verfahren zu deren Herstellung sowie diese enthaltende Arzneimittel | |
| DE3232922A1 (de) | Sulfamoylbenzophenon-derivate, verfahren zu ihrer herstellung, ihre verwendung sowie pharmazeutische praeparate auf basis dieser verbindungen | |
| DE2412388A1 (de) | Dibenzothiophenderivate, verfahren zu deren herstellung und sie enthaltende arzneimittel | |
| DE2917890C2 (de) | ||
| EP0764637B1 (de) | 2-Cyano-3-mercaptocrotonsäureamide | |
| DE2435381C2 (de) | 8-(2-Dimethylaminoäthyl)-3-oxo-4-phenyl-1-thia-4,8-diazaspiro[4.5]decan und seine Salze mit Säuren, Verfahren zu ihrer Herstellung und deren Verwendung in Arzneipräparaten |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| OHN | Withdrawal |