DE2537127A1 - Verfahren zur konstanthaltung der aktivitaet von alkalischer phosphatase und diese enthaltendes kontrollserum - Google Patents

Verfahren zur konstanthaltung der aktivitaet von alkalischer phosphatase und diese enthaltendes kontrollserum

Info

Publication number
DE2537127A1
DE2537127A1 DE19752537127 DE2537127A DE2537127A1 DE 2537127 A1 DE2537127 A1 DE 2537127A1 DE 19752537127 DE19752537127 DE 19752537127 DE 2537127 A DE2537127 A DE 2537127A DE 2537127 A1 DE2537127 A1 DE 2537127A1
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
serum
activity
alkaline phosphatase
added
lyophilized
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
DE19752537127
Other languages
English (en)
Other versions
DE2537127B2 (de
DE2537127C3 (de
Inventor
Wolfgang Dr Phil Gruber
Dieter Dr Rer Nat Hundt
Michael Dr Rer Nat Klarwein
Peter Dr Rer Nat Roeschlau
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Roche Diagnostics GmbH
Original Assignee
Boehringer Mannheim GmbH
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Boehringer Mannheim GmbH filed Critical Boehringer Mannheim GmbH
Priority claimed from DE19752537127 external-priority patent/DE2537127C3/de
Priority to DE19752537127 priority Critical patent/DE2537127C3/de
Priority to IT26038/76A priority patent/IT1065125B/it
Priority to US05/715,021 priority patent/US4123384A/en
Priority to GB34181/76A priority patent/GB1492530A/en
Priority to CH1047676A priority patent/CH625557A5/de
Priority to NO762858A priority patent/NO146812C/no
Priority to NL7609215A priority patent/NL167771C/xx
Priority to JP51099564A priority patent/JPS5225087A/ja
Priority to FR7625423A priority patent/FR2321697A1/fr
Publication of DE2537127A1 publication Critical patent/DE2537127A1/de
Publication of DE2537127B2 publication Critical patent/DE2537127B2/de
Publication of DE2537127C3 publication Critical patent/DE2537127C3/de
Application granted granted Critical
Priority to JP56121495A priority patent/JPS5763098A/ja
Expired legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
    • C12Q1/34—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving hydrolase
    • C12Q1/42—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving hydrolase involving phosphatase
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N9/00—Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
    • C12N9/14—Hydrolases (3)
    • C12N9/16—Hydrolases (3) acting on ester bonds (3.1)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N9/00—Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
    • C12N9/96—Stabilising an enzyme by forming an adduct or a composition; Forming enzyme conjugates
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10T—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
    • Y10T436/00—Chemistry: analytical and immunological testing
    • Y10T436/10—Composition for standardization, calibration, simulation, stabilization, preparation or preservation; processes of use in preparation for chemical testing
    • Y10T436/106664—Blood serum or blood plasma standard or control

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
  • Enzymes And Modification Thereof (AREA)
  • Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)

Description

Patentanwälte Dipl.-Ing. R ¥eickmanf,
Dipl.-Ing. Ii. W2ICXMANN, Dipl.-Phys. Dr. K. Fincke Dipl.-Ing. F. A.Weickmann, Dipl.-Chem. B. Huber
8 MÜNCHEN 86, DEN
POSTFACH 860 820
MÖHLSTRASSE 22, RUFNUMMER 98 3921/22
int.Nr. 1877
BOEHRINGER MANNHEIM GMBH
68 Mannheim 31, Sandhofer Straße 112-132
Verfahren zur Konstanthaltung der Aktivität von alkalischer Phosphatase und diese enthaltendes Kontrol!serum
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Konstanthaltung der Aktivität von alkalischer Phosphatase in wäßriger Lösung, insbesondere in rekonstituiertem Serum, sowie ein Kontrollserum, welches alkalische Phosphatase konstanter Aktivität enthält.
Die Bestimmung der alkalischen Phosphatase spielt in der klinischchemischen Analyse eine wichtige Rolle. Zur Kontrolle derartiger Analysen ist es erforderlich, die Richtigkeit der Analyse ständig anhand von Kontrollproben mit bestimmtem bekannten Gehalt an alkalischer Phosphatase zu kontrollieren. Derartige Kontrollseren, bei alkalischer Phosphatase vorwiegend Humanseren, müssen geeignet sein, für eine Vielzahl von Komponenten zur überprüfung der
709809/0915
ORIGINAL
Richtigkeit der Analysenergebnisse sogenannte SoIl-^WeAe, ale in der Kontrollserumprobe in einem Toleranzbereich wiedergefunden werden müssen, zu liefern. Dieses Konzept setzt voraus, daß die Komponenten im gebrauchsfertigen Kontrollserum stabil sind. Die Erreichung dieser Stabilität bei Enzymen wirft beträchtliche Probleme auf.
Insbesondere die alkalische Phosphatase (AP; EC 3.1.3.1) zeigt in wäßrigen Lösungen, insbesondere in Serum, einen sehr starken Anstieg ihrer Aktivität, über diese erstaunliche und in einem Kontrollserum äußerst unerwünschte Eigenschaft wird z.B. in Clin.Chem. JJ3, 366-373 (1972) und Ärztl.Lab. £, 272-279 (1972) berichtet. Der rasche Anstieg der Aktivität, der mehr als 100 % innerhalb weniger Stunden betragen kann, zwingt dazu, nur ganz frisch rekonstituiertes Kontrollserum einzusetzen.
Es ist bekannt, diese Zunahme der Aktivität durch mehrstündiges Erhitzen des rekonstituierten Serums (6 Stunden bei 37 Grad C) auszuschalten. Nach Ablauf der Erhitzungsperiode ergibt sich eine annehmbare Aktivitätskonstanz der AP. Dieses Verfahren hat jedoch schwerwiegende Nachteile. So wird durch den Erhitzungsschritt in der Regel die Aktivität weiterer im Kontrollserum enthaltener Enzyme wesentlich verringert oder zerstört, so daß es für die üblichen Kontrollseren, die stets mehrere Enzyme enthalten, unbrauchbar ist. Außerdem ist ein mehrstündiges Erhitzen bei exakt einzuhaltender Temperatur eine äußerst umständliche Prozedur, welche in der Routineanalyse kaum akzeptabel ist.
Der Erfindung liegt daher die Aufgabe zugrunde, ein Verfahren zur Konstanthaltung der Aktivität von AP in wäßrigen Lösung, insbesondere in rekonstituiertem Serum, zu schaffen, welches die genannten Nachteile nicht aufweist und insbesondere auch in Gegen-
709809/0915
OWGfINAL INSPECTED
wart anderer Enzyme angewendet werden kann, ohne deren Aktivität zu beeinflussen. Das Verfahren soll zudem mit einem Minimum an Arbeitsaufwand durchführbar sein und Kontrollseren schaffen, die nach dem Rekonstituieren über einen längeren Zeitraum hinweg Ak·^ tivitätswerte für die AP liefern, die innerhalb der Toleranzgrenzen liegen.
Gelöst wird diese Aufgabe erfindungsgemäß durch ein Verfahren zur Konstanthaltung der Aktivität von alkalischer Phosphatase in wäßriger Lösung, insbesondere in rekonstituiertem Serum, welches
2+ 2 +
dadurch gekennzeichnet ist, daß Mn oder/und Cd -Ionen zugesetzt werden. Als günstigster Bereich für die gewünschte Konstant-
2+ haltung erwies sich dabei im Falle der Mn -Ionen ein Zusatz von
2+ 0,05 bis 0,5 mMol/1 und im Falle von Cd ein Zusatz von 0,05 bis 0,1 mMol/1.
2+ 2+
Mn und Cd werden in Form ihrer gut wasserlöslichen Salze eingesetzt, deren Anionen keinen störenden Einfluß auf andere Bestandteile in der Lösung ausüben. Als Anionen werden daher vorzugsweise solche verwendet, die ohnedies in natürlichem Serum bereits vorhanden sind. Hierzu gehören neben den Anionen der weitverbreiteten Mineralsäuren, wie Salzsäure, Schwefelsäure, Phosphorsäure, Borsäure und dgl., auch die Anionen organischer Säuren, wie Essigsäure, Milchsäure, Zitronensäure und dgl. Das verwendete Anion ist jedoch im Rahmen der Erfindung ohne Bedeutung, soweit es nur die oben genannte Bedingung erfüllt.
Die Erscheinung der unerwünschten Aktivitätszunähme der AP tritt insbesondere im Serum auf, und zwar gleichgültig, ob das Serum in aufgetautem oder gefrorenem Zustand vorliegt. Bei in lyophilisierter Form vorliegendem Serum tritt die Aktivitätserhöhung auf, sobald das Lyophilisat mit Wasser wieder rekonstituiert wird. Das erfindungsgemäße Verfahren kann daher sowohl auf ein
.709809/0915
bereits gelöstes Serum als auch vorzugsweise bei einem zur Lyophilisierung bestimmten Serum oder bei der Fekonstitution eines lyophilisierten Serums angewendet werden. Bei den bevorzugten Ausfuhrungsformen enthält dann entweder das lyophilisierte Serum, vorzugsweise Humanserum, den erforderlichen Gehalt an erfindungsgemäßem Stabilisatorzusatz, oder stattdessen wird zur Rekonstitution ein wässriges Lösungsmittel verwendet, in dem das Stabilisierungsmittel enthalten ist. Die Rekonstitution erfolgt dabei üblicherweise mit Wasser, insbesondere entionisiertem oder bides tilliertem Wasser.
Die Fähigkeit zur Konstanthaltung der AP-Aktivität unter den oben
geschilderten Umständen ist eine spezifische Eigenschaft von Mn
2+
und Cd -Ionen und konnte bei anderen zweiwertigen oder anderswertigen Metallionen nicht gefunden werden.
Ein weiterer Gegenstand der Erfindung ist ein stabilisiertes Kontrollserum mit einem bestimmten Gehalt an AP neben den üblichen Bestandteilen von Humanserum, tierischem Serum oder sonstigen serumartigen Zusammensetzungen und gegebenenfalls weiteren, in bestimmter Menge vorliegenden Enzymen in lyophilisierter oder gelöster Form, welches durch einen Gehalt von 0,05 bis 0,5 mMol/1
2+ 2+
Mn oder/und 0,05 bis 0,1 mMol/1 Cd , bezogen auf die gelöste Form, gekennzeichnet ist.
Kontrollseren enthalten in der Regel mehrere Enzyme, beispielsweise 10 bis 20 Enzyme, bei denen sämtlich die Aktivität konstant gehalten werden muß. Normalerweise ist diese Konstanthaltung erforderlich, um einen Aktivitätsverlust zu verhindern. Nur die AP macht hier eine Ausnahme. Ein wesentlicher Vorteil von erfindungsgemäß hinsichtlich der Aktivitätskonstanz von AP-stabilisiertem Kontrollserum besteht darin, daß hierdurch die Aktivität der
709809/0915
übrigen, im Serum vorliegenden Enzyme nicht beeinflußt wird, die Stabilisierungswirkung sich daher selektiv auf die AP erstreckt.
Ein erfindungsgemäßes Kontrollserum der obigen Art enthält vorzugsweise
0,1 bis 5 mg Creatinin
0,1 bis 5 mg Bilirubin
50 bis 300 mg Glucose
0,2 bis 5 mg Mn2+ oder Cd2+
alkalische Phosphatase und gegebenenfalls weitere Enzyme in 100 ml natürlichem Serum oder serumartigen Zusammensetzungen in lyophilisierter oder gelöster Form.
Besonders bevorzugt ist ein Kontrollserum, bestehend aus
0,5 bis 1,5 mg Creatinin
0,5 bis 1,5 mg Bilirubin
100 bis 200 mg Glukose
1 bis 3 mg Mangan-(II)-chloridhydrat Essigsäure zur Einstellung eines pH zwischen 6,0 und 7,0 alkalischer Phosphatase und weiteren Enzymen in 100 ml Serum.
Weitere im Kontrollserum in bestimmter Menge enthaltene Enzyme sind z.B. Glutamat-Oxalacetat-Transaminase (GOT), Glutamat-Pyruvat-Transaminase (GPT) , Lactat-Dehydrogenase (LDH) , «.-Hydroxybutyrat-Dehydrogenase (oL-HBDH) , Glucose-6-Phosphatdehydrogenase (G-6-PDH), Creatinphosphokinase (CPK), Glutamat-Dehydrogenase (Gl-DH), Leucin-Aminopeptidase (LAP), «-Amyläse, y-Glutamyltranspeptidase (/-GT) , Aldolase (ALD) und saure Phosphatase (SP)
709809/0915
2+ Im oben angegebenen bevorzugten Bereich für die Zusätze an Mn
2+
bzw. Cd wird im allgemeinen die beste Konstanz der AP-Aktivität erhalten. Bei Erhöhung über die bevorzugten Grenzwerte hinaus besteht die Gefahr, daß die Aktivität abnimmt, bei einer Unterschreitung der unteren Grenze läßt sich eine für alle Fälle ausreichende Konstanz der Aktivität häufig nicht mehr erzielen und man stellt eine allmähliche Zunahme der Aktivität fest. Diese Aktivitätszunähme liegt aber immer noch deutlich niedriger als ohne diese Zusätze.
Die folgenden Beispiele erläutern die Erfindung. Beispiel 1
Ein handelsübliches lyophilisiertes Kontrollserum aus ursprünglich 3 ml Serum mit einem bestimmten Gehalt an alkalischer Phosphatase wird mit 3 ml einer 0,1 mM MnCl2-Lösung rekonstituiert. Die Aktivität der AP unmittelbar nach Rekonstitution und in bestimmten Zeitabständen danach wurde bestimmt. Die rekonstituierte Lösung wurde dabei konstant bei 25 Grad C gehalten. Die prozentuale Änderung zeigt nachstehende Tabelle:
(Std.)
2 4 6 24 48
+ 1 -5 -3 -3 +7
Beispiel 2
Es wurde wie in Beispiel 1 beschrieben vorgegangen, die Rekonstitution erfolgte jedoch mit 3 ml einer 0,05 mM MnCl2-Lösung in Wasser. Die prozentuale Aktivitätsänderung wurde wiederum wie in Beispiel 1 bestimmt. Die erhaltenen Werte zeigt nachstehende Tabelle:
,709809/0915
2 4 6 24 48
+5 +6 +9 + 19 +24
Beispiel 3
(Std.)
3 ml Humanserum, welchem die gewünschten Enzymmengen zugesetzt waren, wurden mit soviel MnCl_ versetzt, daß die Endkonzentration an Mn 0,1 mM betrug. Dann wurde das Serum lyophilisiert.
Das lyophilisierte Serum wurde mit 3 ml bidest. Wasser rekonstituiert. Die Aktivitätsänderung der AP wurde wie in Beispiel 1 beschrieben bestimmt. Die erhaltenen prozentualen Werte zeigt nachstehende Tabelle:
(Std.)
2 4 4 6 24 48
+2 -1 +0 +0 + 14
Beispiel
Es wurde wie in Beispiel 1 beschrieben verfahren, jedoch erfolgte die Rekonstitution mit 3 ml 0,05 mM wäßriger CdCl2-Lösung. Anschließend erfolgte die Bestimmung der prozentualen Aktivitätsänderung nach Lagerung bei +25 Grad C in der oben beschriebenen Weise. Nachstehende Tabelle zeigt die erhaltenen Ergebnisse:
(Std.)
2 4 5 6 24 48
+2 ±° +1 +1 +6
Beispiel
Es wurde wie in Beispiel 4 beschrieben vorgegangen, die Rekonstitution erfolgte jedoch mit 3 ml 0,1 mM wäßriger CdCl2-Losung. Die erhaltenen Ergebnisse zeigt nachstehende Tabelle:
. 709809/091 5
2 4 6 6 24 48
+2 + 1 + 1 -4 +9
Beispiel
(Std.)
Das Verfahren von Beispiel 1 wurde wiederholt, jedoch erfolgte die Rekonstitution des Lyophilisats mit 3 ml bidest. Wasser. Die Aktivitätsänderung nach Lagerung der rekonstituierten Probe bei +25 Grad C zeigt nachstehende Tabelle:
(Std.)
2 4 6 24 48
+ 17 +21 +27 +45 +66
Beispiel 7
Aktivitätskonstantes Kontrollserum
100 ml Humanserum wurden mit einem Enzymkonzentrat versetzt, welches die Enzyme AP, GOT, GPT, CK, LDH, <*-HBDH, Gl-DH,. LAP, J-saure Phosphatase, Amylase, Aldolase und G-6-PDH enthielt. Weiter wurden zugesetzt:
1 mg Creatinin
1 mg Bilirubin Glukose ad 150 mg .
2 mg MnCl2.4H2O Essigsäure auf pH 6,5
Die erhaltene Lösung wurde klar filtriert, in Portionen von 3ml in Fläschchen abgefüllt und lyophilisiert. Die lyophilisierten Proben wurden bei +4 Grad C gelagert.
709809/0915
Bei Rekonstitution des Kontrollserums mit 3 ml bidest. Wasser und Lagerung der rekonstituierten Lösung bei 25 Grad C ergibt sich innerhalb von 24 Stunden eine Aktivitätszunähme der AP von weniger als 1 %.
- 709809/0915

Claims (7)

PATENTANSPRÜCHE
1. Verfahren zur Konstanthaltung der Aktivität von alkalischer Phosphatase in wäßriger Lösung, insbesondere in rekonstituiertem Serum, dadurch <
gesetzt werden.
2+ 2+
Serum, dadurch gekennzeichnet, daß Mn oder/und Cd -Ionen zu-
2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß Mn
auf eine Endkonzentration von 0,05 bis 0,5 mMol/1 zugesetzt wird.
3. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß Cd
auf eine Endkonzentration von 0,05 bis 0,1 mMol/1 zugesetzt wird.
4. Verfahren nach Anspruch 1 bis 3, dadurch gekennzeichnet, daß
2+ 2+
Mn oder/und Cd dem Serum vor der Lyophilisierung zugesetzt
5. Verfahren nach Anspruch 1 bis 3, dadurch gekennzeichnet, daß
2+ 2+
Mn oder/und Cd dem zur Rekonstitutioi Serum verwendeten Wasser zugesetzt wird.
2+ 2+
Mn oder/und Cd dem zur Rekonstitution von lyophilisiertem
6. Kontrollserum mit einem bestimmten Gehalt an alkalischer Phosphate neben den üblichen Bestandteilen von Humanserum, tierischem Serum oder, sonstigen serumartigen Zusammensetzungen und gegebenenfalls weiteren in bestimmter Menge vorliegenden Enzymen und standardisierten Substraten in lyophilisierter oder gelöster Form, gekennzeichnet durch einen Gehalt von 0,05 bis 0,5 mMol/1
2+ 2+
Mn oder/und 0,05 bis 0,1 mMol/1 Cd , bezogen auf die gelöste
-709809/0915
7. Kontrollserum nach Anspruch 6, gekennzeichnet durch einen Gehalt von
0,1 bis 5 mg Creatinin 0,1 bis 5 mg Bilirubin 50 bis 300 mg Glukose
2+ 2+ 0,2 bis 5 mg Mn oder Cd alkalischer Phosphatase und gegebenenfalls weiteren Enzymen und standardisierten Substanzen in 100 ml Serum oder serumähnlichen Zubereitungen in lyophilisierter oder gelöster Form.
709809/0915
ORIGINAL WSfECTEI
DE19752537127 1975-08-20 1975-08-20 Kontrollserum für die klinischchemische Analyse mit einem bestimmten Gehalt an alkalischer Phosphatase Expired DE2537127C3 (de)

Priority Applications (10)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19752537127 DE2537127C3 (de) 1975-08-20 Kontrollserum für die klinischchemische Analyse mit einem bestimmten Gehalt an alkalischer Phosphatase
IT26038/76A IT1065125B (it) 1975-08-20 1976-08-04 Processo per mantenere costante l attivita di fosfatasi alcalina e siero di controllo contenente tale fosfatasi
US05/715,021 US4123384A (en) 1975-08-20 1976-08-16 Control serum containing alkaline phosphatase of constant activity
GB34181/76A GB1492530A (en) 1975-08-20 1976-08-17 Process for keeping constant the activity of alkaline phosphatase
CH1047676A CH625557A5 (de) 1975-08-20 1976-08-17
NL7609215A NL167771C (nl) 1975-08-20 1976-08-19 Werkwijze voor het bereiden van een controleserum, geschikt voor gebruik bij de bepaling van alkalische fosfatase en werkwijze voor het lyofiliseren van een serum.
NO762858A NO146812C (no) 1975-08-20 1976-08-19 Stabilisert kontrollserum inneholdende alkalisk fosfatase
JP51099564A JPS5225087A (en) 1975-08-20 1976-08-20 Method of rendering alkaline phosphatase activity unchageable and control serum containtaining said enzyme
FR7625423A FR2321697A1 (fr) 1975-08-20 1976-08-20 Procede pour maintenir a une valeur constante l'activite de la phosphatase alcaline et serum temoin renfermant cette phosphatase
JP56121495A JPS5763098A (en) 1975-08-20 1981-08-04 Reference serum containing alkaline phosphatase

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19752537127 DE2537127C3 (de) 1975-08-20 Kontrollserum für die klinischchemische Analyse mit einem bestimmten Gehalt an alkalischer Phosphatase

Publications (3)

Publication Number Publication Date
DE2537127A1 true DE2537127A1 (de) 1977-03-03
DE2537127B2 DE2537127B2 (de) 1977-06-23
DE2537127C3 DE2537127C3 (de) 1978-02-09

Family

ID=

Also Published As

Publication number Publication date
NL167771B (nl) 1981-08-17
JPS5763098A (en) 1982-04-16
GB1492530A (en) 1977-11-23
FR2321697B1 (de) 1980-09-19
IT1065125B (it) 1985-02-25
DE2537127B2 (de) 1977-06-23
CH625557A5 (de) 1981-09-30
JPS5225087A (en) 1977-02-24
NO762858L (de) 1977-02-22
US4123384A (en) 1978-10-31
NO146812B (no) 1982-09-06
JPS5718864B2 (de) 1982-04-19
NO146812C (no) 1982-12-15
JPS615719B2 (de) 1986-02-20
FR2321697A1 (fr) 1977-03-18
NL167771C (nl) 1982-01-18
NL7609215A (nl) 1977-02-22

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP0007058B1 (de) Verfahren und Reagens zur Bestimmung von Glycerin
EP0071730A1 (de) Stabilisiertes Reagenz zum Nachweis von Wasserstoffperoxid
CH641046A5 (de) Verfahren zur herstellung bestaendiger urokinasemittel.
DE2324386C2 (de) Wäßriger Cholestrin-Standard
CH625557A5 (de)
DE69427115T2 (de) Verfahren zur messung der antithrombin-iii-aktivität
DE2061984A1 (de) Reagens zur Bestimmung der Lactat-Dehydrogenase im Farbtest
EP0319598B1 (de) Stabilisierte wässrige Folsäurezubereitung
DE3040005C2 (de) Wäßrige, enzymenthaltende, stabilisierte Zusammensetzung
EP0067394B1 (de) Wässrige Cholesterin-Standardlösung und Verfahren zu ihrer Herstellung
DE2036869A1 (de) Verfahren zur Behandlung von Ober flachen eisenhaltiger Metalle
EP0007057B1 (de) Kontrollserum für die klinisch-chemische Analyse mit einem bestimmten Gehalt an Creatin-kinase
DE2537127C3 (de) Kontrollserum für die klinischchemische Analyse mit einem bestimmten Gehalt an alkalischer Phosphatase
DE2212285C3 (de) Verfahren zur Bestimmung der carcinogenen Aktivität und heptatoxischen Eigenschaften von Substanzen
DE69119576T2 (de) Verfahren zur Abtrennung, Identifizierung und Quantifizierung von Isoenzymen und Isoformen der alkalischen Phosphatase
DE2032270A1 (de) Diagnostische Reagenzien für die Bestimmung von gamma-Glutamyltranspeptidase im menschlichen Serum
EP0131826B1 (de) Lagerstabiles Universalkontrollserum
DE2612725A1 (de) Verfahren und reagenz zur bestimmung von cholesterin
EP0583717B1 (de) Verfahren und Standardlösung zur Bestimmung von Thyroxin (T4) oder Trijodthyronin (T3)
DE2729125A1 (de) Enzymatisches reagens und dessen verwendung in einem verfahren zur erhoehung der empfindlichkeit von enzymatischen substratanlaysen unter verwendung von sauerstoffbestimmungsanalysatoren
DE3221579A1 (de) Solubilisierung von in wasser schwerloeslichen wirkstoffen in waessrige loesung unter verwendung eines gemisches von cholinphosphorsaeureglycerindiester (cholin-lecithin) und natriumdesoxycholat als loesungsvermittler und die therapeutische verwendung der so erhaltenen waessrigen loesungen
EP0152091A2 (de) Verfahren zur Verbesserung der selektiven Aktivitätshemmung von humaner Pankreas- und Speichelamylase sowie eine hierfür geeignete Inhibitorzubereitung
DE10325173A1 (de) Nachweisverfahren für Fibrinogen und/oder Fibrinogen-Derivate
EP1392375B1 (de) Zusammensetzung und verwendung von substanzen zur stabilisierung von schwefelhaltigen aminosäuren und/oder zur hemmung der fortlaufenden bildung von schwefelhatigen aminosäuren in entnommenem blut
DE3147538C2 (de) Verfahren zur Bestimmung von Transferrin und dazu geeignetes Mittel

Legal Events

Date Code Title Description
C3 Grant after two publication steps (3rd publication)