DE2534391A1 - 1-hydroxy-3-aminoalkan-1,1-diphosphonsaeuren - Google Patents

1-hydroxy-3-aminoalkan-1,1-diphosphonsaeuren

Info

Publication number
DE2534391A1
DE2534391A1 DE19752534391 DE2534391A DE2534391A1 DE 2534391 A1 DE2534391 A1 DE 2534391A1 DE 19752534391 DE19752534391 DE 19752534391 DE 2534391 A DE2534391 A DE 2534391A DE 2534391 A1 DE2534391 A1 DE 2534391A1
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
hydroxy
acid
diphosphonic
salts
aminoalkane
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
DE19752534391
Other languages
English (en)
Other versions
DE2534391C2 (de
Inventor
Helmut Blum
Karl-Heinz Dipl Chem Dr Worms
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Henkel AG and Co KGaA
Original Assignee
Henkel AG and Co KGaA
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Henkel AG and Co KGaA filed Critical Henkel AG and Co KGaA
Priority to DE2534391A priority Critical patent/DE2534391C2/de
Priority to NL7607703A priority patent/NL7607703A/xx
Priority to US05/705,792 priority patent/US4054598A/en
Priority to IT25717/76A priority patent/IT1064728B/it
Priority to BE169348A priority patent/BE844649A/xx
Priority to AT563376A priority patent/AT349642B/de
Priority to FR7623297A priority patent/FR2319646A1/fr
Priority to CH978976A priority patent/CH620359A5/de
Priority to GB31891/76A priority patent/GB1540238A/en
Priority to JP51091196A priority patent/JPS5925798B2/ja
Priority to AT563176A priority patent/AT350161B/de
Priority to CH978876A priority patent/CH599234A5/xx
Publication of DE2534391A1 publication Critical patent/DE2534391A1/de
Application granted granted Critical
Publication of DE2534391C2 publication Critical patent/DE2534391C2/de
Expired legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/55—Phosphorus compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/12—Drugs for disorders of the metabolism for electrolyte homeostasis
    • A61P3/14—Drugs for disorders of the metabolism for electrolyte homeostasis for calcium homeostasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q11/00—Preparations for care of the teeth, of the oral cavity or of dentures; Dentifrices, e.g. toothpastes; Mouth rinses
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C02—TREATMENT OF WATER, WASTE WATER, SEWAGE, OR SLUDGE
    • C02F—TREATMENT OF WATER, WASTE WATER, SEWAGE, OR SLUDGE
    • C02F5/00—Softening water; Preventing scale; Adding scale preventatives or scale removers to water, e.g. adding sequestering agents
    • C02F5/08—Treatment of water with complexing chemicals or other solubilising agents for softening, scale prevention or scale removal, e.g. adding sequestering agents
    • C02F5/10—Treatment of water with complexing chemicals or other solubilising agents for softening, scale prevention or scale removal, e.g. adding sequestering agents using organic substances
    • C02F5/14—Treatment of water with complexing chemicals or other solubilising agents for softening, scale prevention or scale removal, e.g. adding sequestering agents using organic substances containing phosphorus
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/28—Phosphorus compounds with one or more P—C bonds
    • C07F9/38—Phosphonic acids [RP(=O)(OH)2]; Thiophosphonic acids ; [RP(=X1)(X2H)2(X1, X2 are each independently O, S or Se)]
    • C07F9/3804—Phosphonic acids [RP(=O)(OH)2]; Thiophosphonic acids ; [RP(=X1)(X2H)2(X1, X2 are each independently O, S or Se)] not used, see subgroups
    • C07F9/3839—Polyphosphonic acids
    • C07F9/3873—Polyphosphonic acids containing nitrogen substituent, e.g. N.....H or N-hydrocarbon group which can be substituted by halogen or nitro(so), N.....O, N.....S, N.....C(=X)- (X =O, S), N.....N, N...C(=X)...N (X =O, S)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C11—ANIMAL OR VEGETABLE OILS, FATS, FATTY SUBSTANCES OR WAXES; FATTY ACIDS THEREFROM; DETERGENTS; CANDLES
    • C11D—DETERGENT COMPOSITIONS; USE OF SINGLE SUBSTANCES AS DETERGENTS; SOAP OR SOAP-MAKING; RESIN SOAPS; RECOVERY OF GLYCEROL
    • C11D3/00—Other compounding ingredients of detergent compositions covered in group C11D1/00
    • C11D3/16—Organic compounds
    • C11D3/36—Organic compounds containing phosphorus
    • C11D3/364—Organic compounds containing phosphorus containing nitrogen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C23—COATING METALLIC MATERIAL; COATING MATERIAL WITH METALLIC MATERIAL; CHEMICAL SURFACE TREATMENT; DIFFUSION TREATMENT OF METALLIC MATERIAL; COATING BY VACUUM EVAPORATION, BY SPUTTERING, BY ION IMPLANTATION OR BY CHEMICAL VAPOUR DEPOSITION, IN GENERAL; INHIBITING CORROSION OF METALLIC MATERIAL OR INCRUSTATION IN GENERAL
    • C23F—NON-MECHANICAL REMOVAL OF METALLIC MATERIAL FROM SURFACE; INHIBITING CORROSION OF METALLIC MATERIAL OR INCRUSTATION IN GENERAL; MULTI-STEP PROCESSES FOR SURFACE TREATMENT OF METALLIC MATERIAL INVOLVING AT LEAST ONE PROCESS PROVIDED FOR IN CLASS C23 AND AT LEAST ONE PROCESS COVERED BY SUBCLASS C21D OR C22F OR CLASS C25
    • C23F11/00—Inhibiting corrosion of metallic material by applying inhibitors to the surface in danger of corrosion or adding them to the corrosive agent
    • C23F11/08—Inhibiting corrosion of metallic material by applying inhibitors to the surface in danger of corrosion or adding them to the corrosive agent in other liquids
    • C23F11/10—Inhibiting corrosion of metallic material by applying inhibitors to the surface in danger of corrosion or adding them to the corrosive agent in other liquids using organic inhibitors
    • C23F11/167—Phosphorus-containing compounds
    • C23F11/1676—Phosphonic acids

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Water Supply & Treatment (AREA)
  • Hydrology & Water Resources (AREA)
  • Oral & Maxillofacial Surgery (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Environmental & Geological Engineering (AREA)
  • Metallurgy (AREA)
  • Mechanical Engineering (AREA)
  • Materials Engineering (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Birds (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Detergent Compositions (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Cosmetics (AREA)

Description

Henkel &Cie GmbH
4 Düsseldorf, den 30. 7· 1975 Patentabteilung
Henkelstraße 67 Dr. Ar/Sr
Patentanmeldung D
"l-Hydroxy-3-aminoalkan-1,1-diphosphonsäuren"
Gegenstand der Erfindung sind neue l-Hydroxy-J-aminoalkan-l,!- diphosphonsäuren und deren wasserlösliche Salze. Die genannten Verbindungen sind gute Komplexbildner und weisen weitere wertvolle anwendungstechnische Eigenschaften auf.
Es ist bekannt, daß bestimmte Diphosphonsäuren wie beispielsweise Hydroxyäthandiphosphonsäure und Aminoäthandiphosphonsäure gute Komplexbildner sind, die a.uch in unterstöchiometrischen Mengen Anwendung finden können. Gegenüber den Polyphosphaten, die auch in unterstöchiometrischen Mengen eingesetzt werden, haben sie den Vorteil, hydrolysenstabil zu sein. Als besonders geeigneter Komplex bildner ist auch 1-Hydroxy-5-amino-propan-lil-diphosphonsäure vorge schlagen worden (DOS 2 130 794).
Es wurde überraschenderweise gefunden, daß die neuen nachstehend beschriebenen 1 -Hydroxy-j5-aminoalkan-1,1-diphosphonsäuren erheblich bessere Eigenschaften aufweisen.
Die neuen 1-Hydroxy-3-aminoalkan-1,1-diphosphonsäuren entsprechen den Formeln
(I)
H oder Alkylrest
mit χ . J C-Atomen)
Alkylrest mit 1-3 C-Atomen)
bedeutet. = -CH2 - CH2 C - C - OH H3 (R1 18
PO3H2 (R2
wobei X -CH2 - CH2 - 9 ■ N^R1 807/1 1
NK2 NR2
oder 70
Henkel &Cie GmbH
Blatt f. zur Patentanmeldung D 5255 Patentabteilung
Die Verbindungen der Formel (i), in denen X die Gruppe
-CH2 - CH2 - N/Rl ^R2
darstellt, können hergestellt werden aus den entsprechenden 2-Dialkylamino-l-amino-propan-1,1-diphosphonsäuren durch Umsetzung mit salpetriger Säure, Halogeniden der salpetrigen Säure oder Stoffen, die salpetrige Säure bilden. Die Umsetzung erfolgt bei Temperaturen zwischen 0 und 50°.
3-Amino-l-hydroxy-butan-lil-diphosphonsäure wird erhalten, indem man 3-Aminobuttersäure mit phosphoriger Säure und Phosphortrichlorid, zweckmäßigerweise in Gegenwart eines inerten Lösungsmittels, umsetzt und das Reaktionsprodukt hydrolysiert.
Die beschriebenen Phosphonsäuren können durch vollständige oder teilweise Neutralisation mit anorganischen, organischen oder quartären Basen wie NaOH, NH^OH, Alkalicarbonaten, Alkanolaminen wie Monoäthanolamin, Diäthanolamin und Triäthanolamin oder Tetraalkylammoniumhydroxid in die entsprechenden wasserlöslichen Salze überführt werden.
Die oben genannten Verbindungen, einschließlich ihrer Alkali-, Ammonium- oder Alkanolaminsalze, sind gute Komplexbildner für Erdalkali, vorzugsweise Calciumionen, und können daher speziell für Vorgänge der Wasserenthärtung Anwendung finden. Es ist dabei nicht notwendig, mit stöchiometrischen Mengen zu arbeiten, sondern man kann auch durch Anwendung unterstöchiometrischer Mengen Calcitfällungen erheblich verzögern.
Sie sind daher auch als Korrosions- und Steinansatz verhütungsmittel für Kühlwasser, insbesondere in Kombination mit an sich bekannten Zusätzen, wie beispielsweise zweiwertige Zink- und/oder Cadmiumsalze, Orthophosphate, Chromate oder Hydrazinhydrat gut geeignet.
709807/1118
Henkel &Cie GmbH
Blatt T^zurPatertanhieldungü ί>255 Prtentatteilung
Was je nach der zur Anwendung gelangenden Verbindung als stöehiometrische Menge anzusehen ist, läßt sich durch einen einfachen Versuch leicht ermitteln. Im allgemeinen werden die Komplexbildner in Mengen von 1 Mol per 2 000 Mol Metallionen bis zur sechsfachen stöchiometrischen Menge verwendet.
Die genannten Eigenschaften bewirken, daß die neuen Komplexbildner beispielsweise auch für die Entkrustung von Geweben, in denen Alkalisalze sich abgelagert haben, und die Verminderung der Ascheanreicherung in Geweben Anwendung finden können. Sie sind weiterhin geeignet für Reinigungsprozesse von starren Gegenständen wie insbesondere Metall oder Glas. Hierbei kommt insbesondere die Verwendung als Zusatz zu Flaschenspülmitteln in Betracht.
Von dem Komplexbildungsvermögen kann man in vorteilhafter Weise auch Gebrauch machen in Systemen, in denen Kupferionen einen unerwünschten Einfluß haben. Als Beispiele sind hier die Vermeidung der Zersetzung von Perverbindungen oder auch die Stabilisierung von Fetten und Seifen zu nennen. Weiterhin sind die genannten Verbindungen als Zusatz zu Färbebädern von Textilien geeignet, um Metallionen, die unerwünschte Farbnuancen bilden, komplex zu binden.
Schließlich kann das Vermögen der Komplexbildung auch dazu verwendet werden, um Pflanzen sogenannte Spurenelemente zuzuf uhren. Pas gute Komplexbildungs vermögen dieser Verbindungen zeigt sich auch daran, daß die bekannte Rotfärbung nicht eintritt, welche sonst bei Zusatz von Rhodanid zu Lösungen, die dreiwertiges Eisen enthalten, beobachtet wird. Man kann daher diese Eigenschaften auch in vorteilhafter Weise dazu verwenden, um das Absetzen von Eisenverbindungen, insbesondere Eisenhydroxid auf Geweben oder beim Flaschenspülen zu verhindern. Ebenfalls können die neuen Verbindungen anstelle von Cyaniden in galvanischen Bädern eingesetzt werden,
709807/1116 "4"
Henkel &Cie GmbH
/„_,_., _. 5255 Patentabteilung
zur Patentanmeldung D J JJ
Schließlich kommen sie auch als Buildersubstanzen mit komplexierenden Eigenschaften in Wasch- und Reinigungsmitteln infrage und können in Kombination mit bekannten anionenaktiven, kationenaktiven oder nichtionogenen Netz-, mitteln verwendet werden. Weiterhin können sie in Kombination Ätzalkalien, Alkalicarbonaten, -Silikaten,-phosphaten oder -boraten Anwendung finden.
Die beschriebenen Phosphonsäuren sind auch als Wirkstoffe in pharmazeutischen oder kosmetischen Präparaten geeignet, die Anwendung finden, um Störungen des Calcium- bzw. Phosphatstoffwechsels sowie die damit verbundenen Erkrankungen therapeutisch oder prophylaktisch zu behandeln.
Zur pharmazeutischen Anwendung kommen anstelle der freien Säure auch ihre pharmakologisch unbedenklichen Salze wie Natrium-, Kalium-, Magnesium-, Ammonium- und substituierten Ammoniumsalze wie Mono-, Di- oder Triäthanolammoniumsalze infrage. Sowohl die partiellen Salze, in denen nur ein Teil der aciden Protonen durch andere Kationen ersetzt ist, als auch Vollsalze können benutzt werden, jedoch sind partielle Salze, die in wäßriger Lösung annähernd neutral reagieren (pH 5 - 9)> bevorzugt. Mischungen der vorgenannten Salze können ebenfalls angewandt werden.
709807/1116
/, Henkel &Cie GmbH
zur Patentarvteldung O 5^55 Patentabteilung
Die Dosierung der verwendeten Verbindungen ist variabel und hängt von den jeweiligen Konditionen wie Art und Schwere der Erkrankung, Dauer der Behandlung und der jeweiligen Verbindung ab. Einzelne Dosierungen können von 0,05 bis 500 mg pro kg Körpergewicht betragen. Die bevorzugte Dosierung beträgt . 1 bis 50 mg pro kg Körpergewicht und Tag und kann in bis zu 4 Portionen täglich verabreicht werden. Die höheren Dosierungen sind bei oraler Applikation infolge der begrenzten Resorption erforderlich. Bei länger dauernden Behandlungen sind nach anfänglich höheren Dosierungen normalerweise geringere Dosierungen notwendig, um den gewünschten Effekt aufrechtzuerhalten.
Dosierungen unter 0,05 mg/kg Körpergewicht beeinflussen1 die pathologische Verkalkung bzw. die Auflösung von harten Geweben nur unerheblich. Bei Dosierungen von über 500 mg/kg Körpergewicht können langfristig toxische Nebenwirkungen auftreten. Die 1-rüydroxy-3-aminoalkandiphosphonsauren bzw. ihre Salze können sowohl oral als auch in hypertonischer Lösung subkutan, intramuskulär oder intravenös appliziert werden. Die bevorzugten Dosisbereiche für diese Anwendungen sind (in mg/kg .Tag)
oral 1- - 50 . subkutan. 1-10 intramuskulär 0,05 - 10 intravenös 0,05 - 2
Die Substanzen können zur Verabreichung in Tabletten, Pillen, Kapseln oder Injektionslösungen formuliert werden. Die Anwendung kann in Kombination mit dem Hormon Calcitonin erfolgen. Für Tiere können die Substanzen auch in Putter bzw. als Futterzusätze Verwendung finden.
Bei Anwendung in kosmetischen Präparaten wie Mund- und Zahnpflegemitteln verhindern die 1~-Hydr oxy-3-aminoalkan-Ul-d !phosphonsäuren bzw. ihre pharmakologisch unbedenklichen Salze in-_-- Konzentrationen von 0,01 - 5 # die Bildung von Zahnstein.
709807/1 118 -6-
y Henkel &Cie GmbH
Btett ? zur Patentanmeldung D 5255 Patentabteilung
Schließlich sind die neuen 1 -Hydroxy-J-aminoalkan-lil-diphosphonsäuren auch geeignet als Zusatz zu Präparaten für die Herstellung von 99m-Technetium-Radiodiagnostika. Durch Radiographie lassen sich nämlich Knochen- und Gewebeerkrankungen erkennen und lokalisieren. Zu diesem Zweck hat man in letzter Zeit das Isotop Technetium-99m> welches eine Halbwertzeit von 6 Stunden aufweist, verwendet.
Zu seiner Herstellung stehen gut handbare Vorrichtungen zur Verfügung, aus denen durch Eluierung mit isotonischer Kochsalzlösung das radioaktive Isotop in Form von 99mPertechnetat erhalten werden kann.
Das Pertechnetat-99m unterscheidet sich von dem früher verwendeten radioaktiven Fluor oder Strontium darin, daß es im Körper nicht spezifisch im Skelett oder in kalkhaltigen Tumoren gebunden wird. Zu seiner Anwendung muß es daher zu einer niedrigen Oxidationsstufe reduziert werden und dann mit einem geeigneten Komplexbildner in dieser Oxidationsstufe stabilisiert werden. Der Komplexbildner muß weiterhin eine hohe Selektivität zur bevorzugten Absorption am Skelett bzw. an kalkhaltigen Tumoren aufweisen.
Es hat sich herausgestellt, daß sich für diese Zwecke die oben beschriebenen komplexierenden 1-Hydroxy-J5-aminoalkan-1,1-diphosphonsäuren bzw. deren pharmazeutisch unbedenklichen wasserlöslichen Salze besonders gut eignen. Dabei werden die Phosphonsäuren zusammen mit einem pharmazeutisch brauchbaren Zinn(Il)-, Chrom(ll)- oder Eisen(ll)-Salz angewandt, wobei die reduzierenden Salze in stochiometrischen untergeordneten Mengen, bezogen auf die Phosphonsäure oder deren wasserlösliche Salze, vorhanden sind. Dadurch wird die einfache Herstellung eines hochstabilen Produktes ermöglicht, welches zum Verkauf in fester Form als Tablette oder in Form einer Lösung, enthalten in einer Ampulle, geeignet ist.
-7-709807/1116
. Henkel &Cie GmbH
C zur Patentanmeldung D -5^55 Pfbteung
Die Tablette oder der Inhalt einer Ampulle bilden nach Zugabe zu einer Pertechnetat-Lösung ein sehr wirksames Mittel zur Diagnostik von Khochentumoren, lokalen Störungen des Knochenstoffwechsels sowie kalkeinlagernden Ge webe tumor en.
-8-
709807/111$
ν Henkel &Cie GmbH
Blatt ifzur Patentanmeldung O 5^55 Patentabteilung
Beispiel 1
J-Dimethylamino-l-hydroxy-propan-ljl-diphosphonsäure (I)
0,15 Mol (59·5 s) ^-Dimethylamino-l-amino-propan-l,!- diphosphonsäure wurden portionsweise in eine kalte Natriumnitritlösung eingetragen, die mit Salzsäure auf pH 2 eingestellt worden war. Nachdem die Aminoverbindung vollständig in Lösung gegangen war, wurde noch eine Stunde nachgerührt. Die vollständige Umwandlung in die Hydroxysäure wurde papierchromatographisch kontrolliert. Nach Einstellen der Lösung auf pH 8,6 mit verdünnter Natronlauge wurde durch Fällen und Umfallen mit Äthanol (i) in reiner Form als Natriumsalz isoliert.
Ausbeute 30,4 g = 54 %
Verh. P : C : N 0 ,99
gef. 2 : 5 ,24 :
ber. 2 : 5 : 1
-9-
709807/1 1 18
/ Henkel &Cie GmbH
zur Patentaroneldung O 5^55 Patentabteilung
Beispiel 2
3-Diäthylamino-l-hydroxypropan-l,1-diphosphonsaure (II)
0,6 Mol (50,8 g) 97#iges H5PO5 und 0,4 Mol (71,9 g) Diäthylaminopropionsäure (80,6#ig) wurden in 200 ml Chlorbenzol gelöst und bei 100° C mit 0,6 Mol (82,6 g) PCI, versetzt. Nach dreistündigem Nachrühren bei 100° C wurde die zähe Reaktionsmasse mit Wasser hydrolysiert und aus der wässerigen Phase (II) durch Zusatz von viel Alkohol ausgefällt. Nach dem Trocknen bei 110° C im Vakuum wurden 50,4 g = 26 % d.th. Ausbeute an Diphosphonsäure erhalten.
Ber.: C 28.87 H 6.55 N 4.8l P 21Ol Gef.: C 28.92 H 6.20 N 4.64 P 21.55
-10-
709807/1 1 18
Henkel &Cie GmbH
Blatt iydeur Patentanmeldung D 5255 · Patentabteilung
Beispiel 3
3-Amino-1-hydroxy-butan-1,1 -diphosphonsäure
0,24 Mol ( 25 g ) 3-Aminobuttersäure, 0,36 Mol (30,4 g) 97#ige phosphorige Säure
wurden bei 100° C in 125 ml Chlorbenzol gelöst und langsam 0,36 Mol (49.3 g) Phosphortrichlorid hinzugefügt. Anschließend wurde das Reaktionsgemisch drei Stunden auf 100° C nacherhitzt. Nach der Zersetzung der festen Reaktionsmasse mit 150 ml Wasser wurde kurz aufgekocht und die Chlorbenzolphase abgetrennt. Durch Aeetonf ällung wurde daraus die Säure isoliert. Nach dem Trocknen bei 110° C im Vakuumtrockenschrank wurden 27*2 g = 45 % d. th. Ausbeute als Diphosphonsäure isoliert.
Ber.: C 19-28 H 5.22 N 5-62 P 24.90 Gef.: C 19.68 H 5-27 N 5·98 Ρ 24.26
Smp. 237° C
Molgewicht It. pH-Titration:
253-3; ber. 249
-11-
709807/1 1 16
Blattyizur Patentanmeldung D 5^55
Henkel &Cie GmbH Patentabteilung Beispiel 4
Die Sequestrierungseigenschaften der erfindungsgemäßen Phosphonsäuren wurden mit den bekannten Methoden des Hampshire-Testes bestimmt. Die Tabellen enthalten zum Vergleich auch die Werte der 1 -Hydroxy-j5-amino-propan-1,1-diphosphonsäure.
Komplexiermittel mg CaC(XVg Säure, pH 11
1-Hydroxy-3-amino-propan-
1.1-diphosphonsäure		 470
3-Dimethylamino-l-hydroxy-propan-
1.1-diphosphonsäure		 >25OO
5-Diäthylamino-l-hydroxy-propan-l.1-
diphosphons äure		 > 2500
^^Amino-l-hydroxy-butan-1. 1-
diphosphonsäure		 710
-12-
709807/11 16

Claims (1)

  1. / Henkel &Cie GmbH
    Blatt Ifvx Patentanmeldung O 5255 Patentabteilung
    Patentanspruch
    1-Hydroxy-3~aniinoalk:an-l,l-diphosphonsäuren der Formel
    PO3H2
    X-C-OH (I)
    wobei Χ- -ΓΗ - CH - N-^Ri (Ri = H oder Alkylrest woDei X - CH2 OH2 Nn 1 1 mlt χ . 5 C-Atomen)
    R2 (R2 = Alkylrest mit
    y 1-5 C-Atomen)
    oder -CH2 - CH3 - CH,
    NH2
    bedeutet und deren wasserlösliche Salze.
    7 0 9 8 0 7/1116
DE2534391A 1975-08-01 1975-08-01 1-Hydroxy-3-aminoalkan-1,1-diphosphonsäuren Expired DE2534391C2 (de)

Priority Applications (12)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE2534391A DE2534391C2 (de) 1975-08-01 1975-08-01 1-Hydroxy-3-aminoalkan-1,1-diphosphonsäuren
NL7607703A NL7607703A (nl) 1975-08-01 1976-07-12 1-hydroxy-3-aminoalkaan-1,1-difosfonzuren.
US05/705,792 US4054598A (en) 1975-08-01 1976-07-16 1-Hydroxy-3-amino-alkane-1,1-diphosphonic acids and salts
IT25717/76A IT1064728B (it) 1975-08-01 1976-07-27 Acido 1 idrossi 3 amminoalcan 1,1 difosfonico
BE169348A BE844649A (fr) 1975-08-01 1976-07-29 Acides 1-hydroxy-3-aminoalcane-1,1-diphosphoniques
FR7623297A FR2319646A1 (fr) 1975-08-01 1976-07-30 Acides 1-hydroxy-3-aminoalcane-1,1-diphosphoniques
AT563376A AT349642B (de) 1975-08-01 1976-07-30 Mund- und zahnpflegemittel
CH978976A CH620359A5 (de) 1975-08-01 1976-07-30
GB31891/76A GB1540238A (en) 1975-08-01 1976-07-30 Diphosphonic acids
JP51091196A JPS5925798B2 (ja) 1975-08-01 1976-07-30 １−ヒドロキシ−３−アミノアルカン−１，１−ジホスホン酸
AT563176A AT350161B (de) 1975-08-01 1976-07-30 Verfahren zum komplexieren von mehrwertigen metallkationen
CH978876A CH599234A5 (de) 1975-08-01 1976-07-30

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE2534391A DE2534391C2 (de) 1975-08-01 1975-08-01 1-Hydroxy-3-aminoalkan-1,1-diphosphonsäuren

Publications (2)

Publication Number Publication Date
DE2534391A1 true DE2534391A1 (de) 1977-02-17
DE2534391C2 DE2534391C2 (de) 1983-01-13

Family

ID=5952992

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE2534391A Expired DE2534391C2 (de) 1975-08-01 1975-08-01 1-Hydroxy-3-aminoalkan-1,1-diphosphonsäuren

Country Status (10)

Country Link
US (1) US4054598A (de)
JP (1) JPS5925798B2 (de)
AT (2) AT350161B (de)
BE (1) BE844649A (de)
CH (2) CH599234A5 (de)
DE (1) DE2534391C2 (de)
FR (1) FR2319646A1 (de)
GB (1) GB1540238A (de)
IT (1) IT1064728B (de)
NL (1) NL7607703A (de)

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2745084A1 (de) * 1977-10-07 1979-04-12 Henkel Kgaa Diphosphonsaeuren
EP0001584A1 (de) * 1977-10-07 1979-05-02 Henkel Kommanditgesellschaft auf Aktien Hydroxydiphosphonsäuren, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Komplexierungsmittel
EP0039033A1 (de) * 1980-04-28 1981-11-04 Henkel Kommanditgesellschaft auf Aktien Verfahren zur Herstellung von omega-Amino-1-hydroxyalkyliden-1,1-bisphosphonsäuren
EP0252505A1 (de) * 1986-07-11 1988-01-13 Roche Diagnostics GmbH 1-Hydroxy-3-(N-methyl-N-propylamino)propan-1,1-diphosphonsäure; Verfahren zu dessen Herstellung und diese Verbindung enthaltende Arzneimittel

Families Citing this family (65)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4134969A (en) * 1974-02-04 1979-01-16 Henkel Kommanditgesellschaft Auf Aktien (Henkel Kgaa) Method of treatment of calcium disorders using aminoalkane-diphosphonic acids
US4029696A (en) * 1976-04-09 1977-06-14 Benckiser-Knapsack Gmbh N-hydroxy alkane amino alkane diphosphonic acids, process of producing same, and compositions for and method of using same
US4208401A (en) * 1977-08-19 1980-06-17 Colgate-Palmolive Company Quaternary ammonium alkylene diphosphonate anti-calculus agents
US4234511A (en) * 1979-07-26 1980-11-18 Buckman Laboratories, Inc. Dialkylamino-N,N-bis(phosphonoalkylene)alkylamines and use in aqueous systems as precipitation and corrosion inhibitors
US4304734A (en) * 1980-10-16 1981-12-08 Vysoka Skola Chemicko-Technologicka 6-Amino-1-hydroxyhexylidene diphosphonic acid, salts and a process for production thereof
IT1201087B (it) * 1982-04-15 1989-01-27 Gentili Ist Spa Bifosfonati farmacologicamente attivi,procedimento per la loro preparazione e relative composizioni farmaceutiche
US4446052A (en) * 1982-05-17 1984-05-01 The Procter & Gamble Company Aqueous gel containing tricalcium di(1-hydroxy-3-aminopropane-1,1-diphosphonate
DE3370443D1 (en) 1982-06-10 1987-04-30 Mallinckrodt Inc Radiographic imaging agents
DE3334211A1 (de) * 1983-09-22 1985-04-04 Henkel KGaA, 4000 Düsseldorf Dihydroxyalkandiphosphonsaeuren
US4639338A (en) * 1984-08-06 1987-01-27 Ciba-Geigy Corporation Preparation of crystalline disodium 3-amino-1-hydroxypropane-1,1-diphosphonate pentahydrate
DE3434667A1 (de) * 1984-09-21 1986-04-03 Henkel KGaA, 4000 Düsseldorf 4-dimethylamino-1-hydroxybutan-1,1-diphosphonsaeure, deren wasserloesliche salze, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung
IT1196315B (it) * 1984-10-29 1988-11-16 Gentili Ist Spa Procedimento per la preparazione di acidi difosfonici
US4761406A (en) * 1985-06-06 1988-08-02 The Procter & Gamble Company Regimen for treating osteoporosis
DE3540150A1 (de) * 1985-11-13 1987-05-14 Boehringer Mannheim Gmbh Neue diphosphonsaeurederivate, verfahren zu deren herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel
DE3724653A1 (de) * 1987-07-25 1989-02-02 Henkel Kgaa Olefinische diphosphonsaeuren, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als thresholder sowie komplexierend wirkende, olefinische diphosphonsaeuren enthaltende zusammensetzungen
DE3724654A1 (de) * 1987-07-25 1989-02-02 Henkel Kgaa Hydroxyacetonitrildiphosphonsaeure, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung
US5110807A (en) * 1988-12-01 1992-05-05 Ciba-Geigy Corporation Araliphatylaminoalkanediphosphonic acids
US5190930A (en) * 1987-12-11 1993-03-02 Ciba-Geigy Corporation Araliphatylaminoalkanediphosphonic acids
DE3812693A1 (de) * 1988-03-19 1989-09-28 Reckitt Gmbh Reinigungstablette fuer zahnprothesen
FR2629716B1 (fr) * 1988-04-07 1991-07-19 Sanofi Sa Composition pharmaceutique pour administration orale a base d'un derive d'acide diphosphonique
US5154843A (en) * 1989-02-08 1992-10-13 The Lubrizol Corporation Hydroxyalkane phosphonic acids and derivatives thereof and lubricants containing the same
US4922007A (en) * 1989-06-09 1990-05-01 Merck & Co., Inc. Process for preparing 4-amino-1-hydroxybutylidene-1,1-bisphosphonic acid or salts thereof
MX21452A (es) * 1989-07-07 1994-01-31 Ciba Geigy Ag Preparaciones farmaceuticas que se administran en forma topica.
US5139786A (en) * 1989-07-07 1992-08-18 Ciba-Geigy Corporation Topical formulations
US5227506A (en) * 1989-09-06 1993-07-13 Merck & Co., Inc. Acyloxymethyl esters of bisphosphonic acids as bone resorption inhibitors
DE69023844T2 (de) * 1989-09-06 1996-06-20 Merck & Co Inc Acyloxymethylester der Bisphonsäuren als Knochenresorptions-Inhibitoren.
US5019651A (en) * 1990-06-20 1991-05-28 Merck & Co., Inc. Process for preparing 4-amino-1-hydroxybutylidene-1,1-bisphosphonic acid (ABP) or salts thereof
US5158763A (en) * 1990-10-09 1992-10-27 Colgate-Palmolive Company Non-staining anti-bacterial oral composition
US5318772A (en) * 1991-12-10 1994-06-07 The Dow Chemical Company Oral compositions for inhibiting calculus formation
AU675224B2 (en) * 1992-05-29 1997-01-30 Procter & Gamble Pharmaceuticals, Inc., The Quaternary nitrogen-containing phosphonate compounds, for treating abnormal calcium and phosphate metabolism
US5358941A (en) 1992-12-02 1994-10-25 Merck & Co., Inc. Dry mix formulation for bisphosphonic acids with lactose
US6406714B1 (en) 1992-12-02 2002-06-18 Merck & Co., Inc. Dry mix formulation for bisphosphonic acids
US5431920A (en) * 1993-09-21 1995-07-11 Merck Frosst, Canada, Inc. Enteric coated oral compositions containing bisphosphonic acid antihypercalcemic agents
US20010007863A1 (en) * 1998-06-18 2001-07-12 Merck & Co., Inc. Wet granulation formulation for bisphosphonic acids
EP0753523A1 (de) 1995-07-10 1997-01-15 Gador S.A. Amino-substuierte bisphosphonsäure
AR024462A1 (es) 1999-07-01 2002-10-02 Merck & Co Inc Tabletas farmaceuticas
AR021347A1 (es) 1999-10-20 2002-07-17 Cipla Ltd Una composicion farmaceutica que contiene acido(s) bisfosfoncio o sal(es) del mismo y un proceso de preparacion de la misma
US6677320B2 (en) 2000-01-20 2004-01-13 Hoffmann-La Roches Inc. Parenteral bisphosphonate composition with improved local tolerance
US6562974B2 (en) 2000-02-01 2003-05-13 The Procter & Gamble Company Process for making geminal bisphosphonates
US6410520B2 (en) 2000-02-01 2002-06-25 The Procter & Gamble Company Selective crystallization of 3-pyridyl-1-hydroxyethylidene-1, 1-bisphosphonic acid sodium as the hemipentahydrate or monohydrate
US7914755B2 (en) * 2001-04-12 2011-03-29 Eestor, Inc. Method of preparing ceramic powders using chelate precursors
US7729811B1 (en) 2001-04-12 2010-06-01 Eestor, Inc. Systems and methods for utility grid power averaging, long term uninterruptible power supply, power line isolation from noise and transients and intelligent power transfer on demand
US7595109B2 (en) * 2001-04-12 2009-09-29 Eestor, Inc. Electrical-energy-storage unit (EESU) utilizing ceramic and integrated-circuit technologies for replacement of electrochemical batteries
WO2003055496A1 (en) * 2001-12-21 2003-07-10 The Procter & Gamble Company Method for the treatment of bone disorders
ITMI20020908A1 (it) * 2002-04-29 2003-10-29 Chemi Spa Processo di preparazione di sodio alendronato
KR20120065435A (ko) 2002-05-10 2012-06-20 에프. 호프만-라 로슈 아게 골다공증 치료 및 예방용 비스포스폰산
JP4485117B2 (ja) * 2002-06-27 2010-06-16 日東電工株式会社 保護剥離用フィルム
US20040138180A1 (en) * 2002-10-03 2004-07-15 Barr Laboratories, Inc. Bisphosphonate composition and process for the preparation thereof
BR0309691A (pt) * 2002-12-20 2005-08-02 Hoffmann La Roche Formulação de ibandronato em alta dose
US20040206932A1 (en) 2002-12-30 2004-10-21 Abuelyaman Ahmed S. Compositions including polymerizable bisphosphonic acids and methods
WO2005018581A2 (en) * 2003-08-12 2005-03-03 3M Innovative Properties Company Self-etching dental compositions and methods
CA2573020A1 (en) 2004-07-08 2006-02-09 3M Innovative Properties Company Dental methods, compositions, and kits including acid-sensitive dyes
EP1784155B1 (de) 2004-08-11 2011-09-28 3M Innovative Properties Company Selbstklebende zusammensetzungen mit einer vielzahl von sauren verbindungen
US20060104931A1 (en) * 2004-11-12 2006-05-18 Takeshi Fukutome Cosmetic treatment article comprising substrate and gel composition
US7648687B1 (en) * 2006-06-15 2010-01-19 Eestor, Inc. Method of purifying barium nitrate aqueous solution
KR101425429B1 (ko) * 2006-06-23 2014-08-01 씨아이피엘에이 엘티디. 이반드로네이트 나트륨 합성을 위한 향상된 공정
US8853116B2 (en) 2006-08-02 2014-10-07 Eestor, Inc. Method of preparing ceramic powders
US7993611B2 (en) * 2006-08-02 2011-08-09 Eestor, Inc. Method of preparing ceramic powders using ammonium oxalate
US8145362B2 (en) 2006-08-04 2012-03-27 Eestor, Inc. Utility grid power averaging and conditioning
EP2101716A2 (de) * 2006-12-13 2009-09-23 3M Innovative Properties Company Verfahren zur verwendung einer dentalen zusammensetzung mit saurer komponente und lichtbleichbarem farbstoff
BRPI0809548A8 (pt) * 2007-04-11 2018-10-16 Hoffmann La Roche processo para a preparação do sal ácido- (mono-hidratado)-3- (n-metil-n-pentil) amino-1-hidroxipropano-1, 1-difosfônico monossódico
EP2401227A4 (de) * 2009-02-27 2013-04-03 Eestor Inc Reaktionsgefäss und hydrothermische verarbeitung für die nasse chemische co-präzipitation von oxidpulvern
CN102971258A (zh) * 2010-01-20 2013-03-13 埃斯托股份有限公司 钡离子源的纯化
GB201200868D0 (en) 2012-01-19 2012-02-29 Depuy Int Ltd Bone filler composition
PL407922A1 (pl) 2014-04-16 2015-10-26 Wrocławskie Centrum Badań Eit + Spółka Z Ograniczoną Odpowiedzialnością Nowe bisfosfoniany i ich zastosowanie

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE1002355C2 (de) * 1954-05-03 1957-07-25 Thomae Gmbh Dr K Verfahren zur Herstellung von ª‡-prim.-Amino-diphosphonsaeuren und deren Estern
FR96342E (de) * 1967-12-09 1972-06-16
US3705191A (en) * 1970-04-13 1972-12-05 Monsanto Co Substituted ethane diphosphonic acids and salts and esters thereof
DE2405254C2 (de) * 1974-02-04 1982-05-27 Henkel KGaA, 4000 Düsseldorf Verwendung von 3-Amino-1-Hydroxypropan-1, 1-diphosphonsäure oder ihrer wasserlöslichen Salze bei der Beeinflußung von Calciumstoffwechselstörungen im menschlichen oder tierischen Körper

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
NICHTS-ERMITTELT *

Cited By (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2745084A1 (de) * 1977-10-07 1979-04-12 Henkel Kgaa Diphosphonsaeuren
EP0001584A1 (de) * 1977-10-07 1979-05-02 Henkel Kommanditgesellschaft auf Aktien Hydroxydiphosphonsäuren, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Komplexierungsmittel
EP0039033A1 (de) * 1980-04-28 1981-11-04 Henkel Kommanditgesellschaft auf Aktien Verfahren zur Herstellung von omega-Amino-1-hydroxyalkyliden-1,1-bisphosphonsäuren
EP0252505A1 (de) * 1986-07-11 1988-01-13 Roche Diagnostics GmbH 1-Hydroxy-3-(N-methyl-N-propylamino)propan-1,1-diphosphonsäure; Verfahren zu dessen Herstellung und diese Verbindung enthaltende Arzneimittel
WO1988000590A1 (en) * 1986-07-11 1988-01-28 Boehringer Mannheim Gmbh Diphosphonium acid derivates and medicines containing the same
US4942157A (en) * 1986-07-11 1990-07-17 Boehringer Mannheim Gmbh 1-hydroxy-3-(N-methyl-N-propylamino)propane-1,1-diphosphonic acid, pharmaceutical compositions and methods of use

Also Published As

Publication number Publication date
CH620359A5 (de) 1980-11-28
JPS5925798B2 (ja) 1984-06-21
NL7607703A (nl) 1977-02-03
FR2319646B1 (de) 1978-05-05
ATA563376A (de) 1978-09-15
IT1064728B (it) 1985-02-25
CH599234A5 (de) 1978-05-31
US4054598A (en) 1977-10-18
FR2319646A1 (fr) 1977-02-25
ATA563176A (de) 1978-10-15
JPS5219628A (en) 1977-02-15
GB1540238A (en) 1979-02-07
DE2534391C2 (de) 1983-01-13
AT350161B (de) 1979-05-10
AT349642B (de) 1979-04-10
BE844649A (fr) 1977-01-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE2534391C2 (de) 1-Hydroxy-3-aminoalkan-1,1-diphosphonsäuren
EP0001584B1 (de) Hydroxydiphosphonsäuren, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Komplexierungsmittel
DE2343196C3 (de) Aiacycloalkan-2^-diphosphonsäuren oder deren wasserlösliche Salze
EP0175315B1 (de) 4-Dimethylamino-1-hydroxybutan-1,1-diphosphonsäure, deren wasserlösliche Salze, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie ihre Verwendung
DE2405254C2 (de) Verwendung von 3-Amino-1-Hydroxypropan-1, 1-diphosphonsäure oder ihrer wasserlöslichen Salze bei der Beeinflußung von Calciumstoffwechselstörungen im menschlichen oder tierischen Körper
DE2534390C2 (de) 1,3-Di-aminoalkan-1,1-diphosphonsäuren
DE2343147C2 (de) Pyrrolidon-5,5-diphosphonsäuren, deren wasserlösliche Salze, und Verfahren zu ihrer Herstellung
DE2343195C2 (de) Cyclische Aminophosphonsäuren und Verfahren zu deren Herstellung
EP0252505A1 (de) 1-Hydroxy-3-(N-methyl-N-propylamino)propan-1,1-diphosphonsäure; Verfahren zu dessen Herstellung und diese Verbindung enthaltende Arzneimittel
DE2602030C2 (de) Diphosphonoalkancarbonsäuren und Verfahren zu deren Herstellung
DE2745084C2 (de)
EP0141200B1 (de) Dihydroxyalkandiphosphonsäuren
DE1668707A1 (de) Verfahren zur Herstellung von Phosphonoalkylenammoniumverbindungen
DE2601644C2 (de) Verfahren zur Herstellung von Arylchlormethandiphosphonsäuren und einige dieser Verbindungen als solche
DE2513966C2 (de) Piperidon-6,6-diphosphonsäure und Verfahren zu deren Herstellung
DE454701C (de) Verfahren zur Darstellung von in der 3, 4-Stellung symmetrisch disubstituierten Derivaten des Arsenostibiobenzols
US4120890A (en) Diphosphonoalkane carboxylic acids, process of preparation and methods of use
DE2317114C3 (de) Glycyrrhetinsäurederivate und Verfahren zu ihrer Herstellung
DE3444678A1 (de) 1-phenylethan-1,2,2-triphosphonsaeure, ihre wasserloeslichen salze und ester, sowie ihre verwendung
DE1809120A1 (de) Magnesiummonoasparathydrojodid
DE2360719A1 (de) Pharmazeutische oder kosmetische praeparate
DE2343146A1 (de) Pharmazeutische oder kosmetische praeparate
DE1793091A1 (de) Verfahren zur Herstellung neuer amphoterer oberflaechenaktiver Mittel
DE2456313A1 (de) Neue 1,2-diphenyl-4-(3'-methyl-buten(2')-yl)-pyrazoli-dindion-(3,5)-derivate, verfahren zur herstellung derselben und diese enthaltende pharmazeutische mittel
DE2032748B2 (de) Basische derivate des l-phenyl-2- (p-hydroxyphenyl)-3,5-dioxo-4-n-butylpyrazolidins verfahren zu ihrer herstellung und pharmazeutische zubereitungen

Legal Events

Date Code Title Description
8110 Request for examination paragraph 44
D2 Grant after examination
8364 No opposition during term of opposition
8339 Ceased/non-payment of the annual fee