DE2511122A1 - Vorprodukt fuer die zubereitung von knochenzement - Google Patents

Vorprodukt fuer die zubereitung von knochenzement

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DE2511122A1
DE2511122A1 DE19752511122 DE2511122A DE2511122A1 DE 2511122 A1 DE2511122 A1 DE 2511122A1 DE 19752511122 DE19752511122 DE 19752511122 DE 2511122 A DE2511122 A DE 2511122A DE 2511122 A1 DE2511122 A1 DE 2511122A1
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    • A61L2430/02—Materials or treatment for tissue regeneration for reconstruction of bones; weight-bearing implants

Description

Die Erfindung betrifft ein Vorprodukt für die Zubereitung von Knochenzement, das neben einer Gentamicin-Verbindung entweder pulverförmige Copolymerisate aus Methylmetha. crylat und Hethylacrylat oder inonomeres Methylmethacrylat als Hauptbestandteil aufweist.
Knochenzemente werden z. 3. zum Einzementieren von Implantaten, zur Verankerung von Gelenk-Endoprothesen, bei der Versorgung von Schädeldefekten und zur festen Verbindung von Wirbelknochen miteinander verwendet. Sie werden durch Vermischen von. Vorprodukten aus pulverförmigen Homo- oder Copolynieriscten des Methylmethacrylats und aus geeigneten flüssigen Monomeren, meist Methylmethacrylat, einem Katalysator-System und gegebenenfalls Röntgenkontrastmitteln, wie z. B. Zirkoniutndioxid oder Bariumsulfat, Farbstoffen zum Erkennen des Zements im Körper und anderen Zusatzstoffen zunächst in Form eines plastischen Teigs erhalten, der dann in den Körper eingebracht wird und
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dort durch Polymerisation des Monomers aushärtet. Als Katalysator-System vird ein sogenanntes Redox-System aus einer organischen Perox]/"Verbindung, meist D.ioi:ra:o-ylp^roy\ic\i als Katalysator und ei?jer reduzierenden Komponente (Beschleuniger), wie z. B. Dimet"\yl~p-toluidin, verwendet. So wird beispielsweise der aus der DAS 2 229 702 bekannt« Knochenzement aus PoIyraethylmethacrylat und einem Monoi-ior-Gemisch aua Methylmethacrylat und Methacrylsäureestem höherer Alkohole und einem aus Dibenzo„ylperoxid und Dimethyl-p-toluidin bestehenden Katalysator-System zubereitet.
Zur Prophylaxe von Infektionen an der Grenzfläche zwischen Knochenzement und
Knochen, wie sie z. B. beim Ersatz des natürlichen durch ein künstliches Hüftgelenk, wobei eine Verankerung der Pfanne und des Femurschaftsmit Hilfe von Knochenzement erfolgt, auftreten können, werden dem Knochenzement Antibiotika zugesetzte Ein solcher Knochenzement bzw. -kitt ist aus der DOS 2 022 117 bekannt. Hierin sind als Beispiele für geeignete Antibiotika Penicillin, Gentamicin und Tetracyclin angegeben. Ein handelsübliches Produkt für die Zubereitung von Knochenzement enthält Gentamicin-Sulfat.
Aus dem ausgehärteten Knochenzement wird das Antibiotikum zunächst in relativ hoher, seine bakterizide bzw. bakteriostatische Wirkung sicherstellender Konzentration freigesetzt.^Dann jedoch tritt ein Abfall der Konzentration ein; die nun niedrigere Freisetzungsquote bleibt über einen längeren Zeitraum verhältnismäßig konstant (Konstantbereich), so daß zwar von einer gewissen Langzeit- bzw. Depotwirkung gesprochen werden kann, aber die wirksame Antibiotikum-Konzentration olabei doch gering ist. So können in den ersten postoperativen
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Stunden Infektionen durch das freigesetzte Antibiotikum weitgehend vermieden weiden; durch den ironaentrationsahfa.il sind aber später auftretende Infektionen nicht mit Sicherheit zu verhindern "bzw. zu bekämpfen.
."Die Möglichkeit, durch Zugabe größerer Mengen Antibiotika, eine Erhöhung der wirksamen Konzentration zu erreichen, besteht nur begrenzt, da durch erhöhten Antibiotika-Zusatz die mechanische Festigkeit des ausgehärteten Knochenzements ungünstig beeinflußt wird.
Es ist Aufgabe der Erfindung, ein Vorprodukt zur Zubereitung von Knochenzement zu schaffen, a\is dom das Antibiotikum in höherer Konzentration freigesetzt wird.
Die iufgabe wird für das eingangs charakterisierte Vorprodukt erfindungsgemäß dadurch gelöst, daß es Centamiein-Hydrochlorid und/oder Gentamicin-Hydrobromid oder ein Gemisch von Gentamicin Sulfat mit Natriumchlorid, Kaliumchlorid, Natriumbromid und/ oder Kaliumbromid enthält. Besonders geeignet ist das Gents,-micin-Hydrochlorid. Wird ein Gemisch aus Gentamicin-Sulfat und den genannten Alkalimetallhalogeniden verwendet, so werden Natriumchlorid und/oder Kaliumbromid bevorzugt.
Das erfindungsgemäße Vorprodukt kann das Gentamicin-Hydrohalogenid bzv/. das Gemisch aus Gentamicin-Sulfat und Alkalimetallhalogenid zusammen mit pulverförmigen Copolymerisaten aus Methylmeths-crylat und Methylacrylat, einem geeigneten Katalysator, insbesondere aus einer organischen Peroxy-Verbindung, vorzugsweise Dibenzoylperoxid, und gegebenenfalls Röntgenkontrastmittel und anderen üblichen Zusätzen, wie z.B. Farbstoffen, enthalten. Röntgenkontrastmittel, insbesondere
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Zirkoniumdioxid oder Bariumsulfat, werden in einer Menge von etwa 5 bis 15 Gewichtsprozent, bezogen auf das polymerhaltige Vorprodukt, zugesetzt. Die Copolymerisate v/erden aus Gemischen des Methylmethacrylats mit Methylacrylat, die das Methylacrylat in einer Menge von etwa 3 bis 30 Gewichtsprozent enthalten, hergestellt.
Das Vorprodukt kann auch als Suspension aus dem Gentamicin-Hydrohalogenid oder dem Gemisch aus Gentamicin-Sulfat und den Alkaliraetallhalogeniden, monomerem Methylmethacrylat und einer geeigneten reduzierenden Komponente, vorzugsweise Diinethyl-p~ toluidin, vorliegen.
Das polymerhaltige Vorprodukt enthält 1,25 bis 5 Gewichtsprozent und das monomerhaltige Vorprodukt 2,5 bis 10 Gewichtsprozent Gentamicin, jeweils in Form des Hydrochloride, Hydrobromids oder Sulfats. Der Anteil an Alkalimetallhalogenid bei Verwendung von Gemischen aus Gentamicin-Sulfat und den genannten Alkalimetallhalogeniden beträgt beim polymerhaltigen Vorprodukt 0,5 bis 10 Gewichtsprozent, vorzugsweise 1 bis 5 Gewichtsprozent, und beim monomerhaltigen Vorprodukt 1 bis 20 Gewichtsprozent, vorzugsweise 2 bis 10 Gewichtsprozent.
Die Zubereitung des Knochenzements geschieht durch Vermischen des antibiotikum-, polymer- und peroxidhaltigen Vorproduktes mit die reduzierende Komponente enthaltendem antibiotikafreiem Monomer bzw. durch Vermischen des das Antibiotikum, Monomer und die reduzierende Komponente enthaltenden Vorproduktes mit dem antibiotikafreien, peroxidhaltigen Polymer. Es können aber auch das antibiotikum-, polymer- und peroxidhaltige Vorprodukt und das Antibiotikum, Monomer und die reduzierende Komponente enthaltende Vorprodukt miteinander vermischt werden. Der erhaltene plastische Teig wird in den Körper eingebracht und härtet dort aus. Aus dem ausgehärteten Knochenzement wird das Gentamicin-Hydrohalogenid im Konstantbereich in einer im Vergleich zum Gentamicin-Sulfat drei- bis fünffach höheren Menge freigesetzt, d, h. die Wirkstoff-Konzentration an der
— 5 —
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"5" 25 ΓΠ 22
Grenzfläche zwischen . Knochenzement und Knochen ist damit um das Drei- bis Fünffache erhöht.
Durch die Verwendung des erfindungsgemäßen Vorproduktes wird so ohne Erhöhung der Menge des Antibiotikums und unter Beibehaltung der günstigen mechanischen Eigenschaften des erhärteten Knochenzementes eine vermehrte Freigabe des Antibiotikums und somit eine sichere bakterizide bzw. bakteriostatische Wirkung über einen im Vergleich zu bekannten Knochenzementen längeren
Zeitraum erzielt. Auch, bei Verwendung von Gemischen aus
α en prenanacen en
Gentamicin-Sulfat und/AlkalihalogenidjTerfolgt gegenüber dem Zusatz von Gentamicin-Sulfat eine drei- bis fünffache Erhöhung der Freisetzung des Antibiotikums im Konstantbereich.
In den folgenden Beispielen wird die Zusammensetzung von Vorprodukten gemäß der Erfindung angegeben. Das zugesetzte Antibiotikum ist; durch seinen biologisch bestimmten Aktivitätskoeffizienten (AK) charakterisiert, der die Milligramm antibiotisch aktiver Base (Gentamicin) pro Gramm des betreffenden Salzes angibt.
Beispiel 1
Polymer und Gentamicin-HydroChlorid enthaltendes Vorprodukt:
4,75 g eines pulverförmigen Gemisches aus Copolymerisaten des Methylmethacrylats mit Methylacrylat,
25 mg Dibenzoylperoxid,
89 mg Gentamicin-Hydrochlorid, AK 703 (entspricht 62,5 mg Gentamicin).
Dieses Vorprodukt wird mit 2,5 ml Methylmethacrylat, das 2 Gewichtsprozent Dimethyl-p-toluidin und 60 ppm Hydrochinon als Stabilisator enthält, vermischt. Der erhaltene Teig wird in den Körper eingebracht und härtet dort aus.
Dem in diesem Beispiel beschriebenen Vorprodukt werden, falls es erforderlich ist, beispielsweise 0,5 g Zirkoniumdioxid oder Bariumsulfat als Röntgenkontrastmittel zugesetzt.
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Beispiel 2
Monomer und Gentamicin-Hydrοchlorid enthaltendes Vorprodukt:
2,5 ml Methylmethacrylat, enthaltend 2 Gewichtsprozent Dimethyl-p-toluidin und 60 ppm Hydrochinon,
89 mg Gentamicin-Hydrochlorid, AK 703 (entspricht 62,5 mg Gentamicin).
Dieses Vorprodukt wird mit 5 g eines pulverförmigen Gemisches aus Copolymerisaten des Methylmethacrylatß mit Methylacrylat und 0,5 Gewichtsprozent Dibenzoylperoxid vermischt. Der erhaltene Teig wird in den Körper eingebracht und härtet dort aus
Polymer, Gentamicin-Sulfat und Natriumchlorid enthaltendes Vorprodukt:
4,75 g eines pulverförmigen Gemisches aus Copolymerisaten des Methylmethacrylats mit Methylacrylat,
25 mg Dibenzoylperoxid, 250 mg !"einteiliges Natriumchlorid, 103 mg Gentamicin-Sulfat, AK 605
(entspricht 62,5 mg Gentamicin).
Dieses Vorprodukt wird mit 2,5 ml Methylmethacrylat, das 2 Gewichtsprozent Dimethyl-p-toluidin und 60 ppm Hydrochinon enthält, vermischt. Der erhaltene Teig wird in den Körper eingebracht und härtet dort aus.
Dem in diesem Beispiel beschriebenen Vorprodukt werden, falls es erforderlich ist, beispielsweise 0,7 g Zirkoniumdioxid oder Bariumsulfat als Röntgenkontrastmittel zugesetzt.
Anstelle des Natriumchlorids können auch 250 mg eines feinteiligen Salzgemisches aus 95 Gewichtsprozent Natriumchlorid, 2 Gewichtsprozent Kaliumchlorid, 2 Gewichtsprozent Calciumchlorid und 1 Gewichtsprozent Natriumbicarbonat verwendet werden.
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Beispiel 4
Polymer, Gentamicin-Sulfat urid Kaliumbromid enthaltendes
Vorprodukt:
A,75 g eines pulver.förmi^cn Gemisches aus
Copolymerisate^ des Hethylmethacrylate rait I-'iethylacrylat, 25 mg Dibenzoylperoxid, 250 mg feinteiliges Kaliumbromid, 103 mg Gentamicin-Sulfat, AK 605
(entspricht 62,5 mg Gentamicin).
Dieses Vorprodukt wird mit 2,5 ml Methylraethacrylat, das 2 Gewichtsprozent Dimethyl-p-toluidin und 60 ppm Hydrochinon enthält, vermischt. Der erhaltene Teig wird in den Körper eingebracht und härtet dort aus.
Dem in diesem Beispiel beschriebenen Vorprodukt werden, falls es erforderlich ist, beispielsweise O55 g Zirkondiumdioxid oder Bariumsulfat als Röntgenkontrastmittel zugesetzt.
Beispiel 5
Monomer, Gentamicin-Sulfat und Natriumchlorid enthaltendes
Vorprodukt:
2,5 ml Methylmethacrylat, 2 Gewichtsprozent Dimethyl-p-toluidin,
60 ppm Hydrochinon
103 mg Gentamicin-Sulfats AK 605
(entspricht £2,5 mg Gentamicin), 100 mg feinteiliges Natriumchlorid.
Dieses Vorprodukt wird mit 5 g eines pulverförmigen Gemisches aus Copolymerisaten des Methylmethacrylats mit Methylacrylat
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und 0,5 Gewichtsprozent Dibenzoylporoxld vermischt. Der erhaltene Teif; wird in den Körper eingebracht und härtet dort aus
ilonoiacr, Gor/i:::raica:c-Sulfat und Kaliumbromid enthaltendes Vorprodukt:
2,5 l-^l llothyliriethacrylat, 2 Gewichtsprozent Dimethyl·- p-toluidin,
60 j)vn Hydrochinon, 103 mg Gentamicin-Sulfat, ΛΚ 605
(entspricht 62,5 ϊψ, Gentamicin), 100 mg !"einteiliges Kaliumbromid.
Dieses Vorprodukt wird mit 5 g eines pulverförmiger! Gemisches aus Copolymerisaten des Methylmethacrylats mit Methylacrylat und 0,5 Gewichtsprozent Dibenzoylperoxid vermischt. Der erhaltene Teig wird in den Körper eingebracht und härtet dort aus.
Die aus den in den Beispielen 1 bis 6 angegebenen Vorprodukten erhaltenen Teige reichen beispielsweise aus, um bei Fingergelenkoperationen verwendet zu werden. Bei. Hüftgalenkoperationen werden Vielfache dieser Mengen eingesetzt, üblicherweise etwa 40 g Polymer und 20 ml Monomer. Um den gleichen Faktor werden die in den Beispielen angegebenen Mengen der anderen Bestandteile erhöht.
Um die Freisetzung des Antibiotikums aus unter Verwendung der erfindungsgemäßen Vorprodukte erhaltenen Materialien zu bestimmen und zu vergleichen, wurden Prüfkörper hergestellt, die
1.) Gentamicin-Sulfat,
2.) Gentaraicin-Hydrochlorid,
3.a) Gentamicin-Sulfat und 2 Gewichtsprozent NaCl,
3.b) Gentamicin-Sulfat und 5 Gewichtsprozent NaCl,
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4.a) Gentamicin-Sulfat und 2 Gewichtsprozent KBr und 4.b) Gentamicin-Sulfat und 5 Gewichtsprozent KBr
enthielten.
Dazu wurden innige Mischungen zubereitet aus:
1.) 5g eines Pulvers aus einem Geraisch aus Copolymerisaten des Hethylmethacrjrlats und Hethylacrylats, 0,5 Gewichtsprozent; Dibenzoylperoxid und 103 mg Gentamicin-Sulfat (entspricht 62,5 mg Gentamicin) und 2,5 ml Methylmethacrylat, das 2 Gewichtsprozent Dimethyl-p-toluidin und 60 ppm Hydrochinon enthält;
2.) 5g eines Pulvers aus einem Gemisch aus Copolymerisaten des Methylmethacrylats und Methylacrylats, 0,5 Gewichtsprozent Dibenzoylperoxid und 89 mg Gentamicin-Hydrochlorid (entspricht 62,5 mg Gentamicin) und 2,5 ml Methylmethacrylat, das 2 Gewichtsprozent Dimethyl-p-toluidin und 60 ppm Hydrochinon enthält;
3.a) 5,26 g eines Pulvers aus einem Gemisch aus Copolymerisaten des Me~thylmethacrylats und Methylacrylats, 0,5 Gewichtsprozent Dibenzoylperoxid, 103 mg Gentamicin-Sulfat (entspricht 62,5 mg Gentamicin) und 105 mg feinteiligem Natriumchlorid und 2,5 ml Methylmethacrylat, das 2 Gewichtsprozent Dimethyl-p-toluidin und 60 ppm Hydrochinon enthält;
3.b) 5,41 g eines Pulvers aus einem Gemisch aus Copolymerisaten des Methylmethacrylats und Methylacrylats, 0,5 Gewichtsprozent Dibenzoylperoxid, 103 mg Gentamicin-Sulfat (entspricht 62,5 mg Gentamicin) und 270 mg feinteiligem
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Natriumchlorid und 2,5 ml Methylniethacrylat, das 2 Gewichtsprozent Dimethyl-p-toluidin und 60 ppm Hydrochinon enthält;
4.a) 5,26 g eines Pulvers aus einem Gemisch aus Copolymerisaten des Methylmethacrylats und I-iethylacrylats, 0,5 Gewichtsprozent Dibenzoylperoxid, 103 mg Gentamicin-Sulfat (entspricht 62,5 cig Gentamicin) und 103 mg feinteiligem Kaliumbromid und 2,5 ml Methylmethacrylat, das 2 Gewichtsprozent Dimethyl-p-toluidin und 60 ppm Hydrochinon enthält
4.b) 5,41 g eines Pulvers aus einem Geraisch aus Copolymerisaten des Methylmethacrylats und Methylacrylats, 0,5 Gewichtsprozent Dibenzoylperoxid, 103 mg Gentamicin-Sulfat (entspricht 62,5 mg Gentamicin) und 270 mg feinteiligem Kaliumbromid und 2,5 ml Methylmethacrylat, das 2 Gewichtsprozent Dimethyl-p-toluidin und 60 ppm Hydrochinon enthält
Das in den Mischungen 1, 3a, 3b, 4a bzw. 4b enthaltene Antibiotikum besitzt den Aktivitätskoeffizienten 605 (AK 605)t das in der Mischung 2 enthaltene den Aktivitätskoeffizienten 703 (AK 703).
Die nach 1 Minute plastischen, teig—förmigen Mischungen wurden in einer dreiteiligen Metallform unter Druck (3 atm) zu porenfreien Prüfkörpern (Länge 5 cm, Breite 0,6 cm, Höhe 1 cm, Gewicht 3,78 g) gepreßt. Die Polymerisation war nach 7 Minuten beendet.
Die erhaltenen Prüfkörper wurden im Reagenzglas in 10 ml destilliertem Wasser im Trockenschrank bei 37° C gelagert. Nach jeweils 1, 2, 4, 7, 14, 21, 28, 35, 42 und 49 Tagen wurde das Wasser entfernt und durch frisches ersetzt. Das aus den Prüfkörpern freigesetzte Antibiotikum wurde mit Hilfe der Ninhydrin-Methode spektrophotometrisch bei 570 mn bestimmt. Zur Herstellung der Reagenzlösung wurde eine Lösung aus 1 g Ninhydrin und 50 ml Athylenglykolmonomethyläther und eine Lösung aus 40 mg Zinn(II)~chlorid in 50 ml Citratpuffer - 11 -
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(pH 4,5) vor Beginn der Messung im Verhältnis 1 : 1 gemischt. Die Auswertung erfolgte unter Verwendung einer mit Gentamicin-Sulfat erhaltenen Eichkurve. Die durch Abgießen von den Prüfkörpern erhaltenen Probemengen vmrclen jeweils in einen '25-ml-Meßkolben gefüllt, mit 5 ml Reagenzlösung versetzt und 15 Hinuten im kochenden Wasserbad gehalten. Nach Abkühlen der Probemengom wurde mit 50 ^igera A'thanol jeweils auf 25 ml aufgefüllt.
Die in den Probelösungen nachgewiesenen Mengen an Antibiotikum sind in der Tabelle I angegeben, und zwar in Milligramm biologisch aktiver Base (Gentamicin). Der Vergleich der Vierte in den Spalten 2 (Hydro chi or id), 3a (Sulfat + 2 Gewichtsprozent NaCl), 3b (Sulfat + 5 Gewichtsprozent NaCl), 4a (Sulfat + 2 Gewichtsprozent KBr) und 4b (Sulfat -l· 5 Gewichtsprozent KBr) mit denen der Spalte 1 (Sulfat) zeigt deutlich die gegenüber der Verwendung von Gentamicin-Sulfat erhöhte Freisetzung des Antibiotikums aus den das Hydrochlorid bzw. das Sulfat im Gemisch mit Natriumchlorid oder Kaliumbromid enthaltenden Prüfkörpern.
Das erfindungsgemäße Vorprodukt eignet sich auch zur Herstellung von Formkörpern, die in den menschlichen oder tierischen Körper implantiert werden können. Dazu wird, aus dem polymer- und katalysatorhaltigen Vorprodukt unter Zusatz von Monomer und reduzierender Komponente bzv/. aus dem Monomer und reduzierende"Komponente enthaltenden Vorprodukt unter Zusatz von Polymer und Katalysator eine teigförmige Mischung zubereitet, die*in einer Preßform unter Druck zu den gewünschten Formkörpern ausgehärtet wird. Die Gestalt der Formkörper kann beliebig seinj zweckmäßig ist sie kugelförmig.
^beispielsweise
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CD O CO OO
m 1. TABELLE I 2 3 'at
η- 5		 % NaCl a)
+2 % KSr		 4 fat
+5		 b)
% K3r		 ro
Zeit/Tag/ Sulfat Hydrochlorid SuIi
a)
+2 % KaCl		 1,26 1,325 SuI 1, 325 cn
1,16 1,54 1,23 0,202 0,078 o, 093 —'
1 0,067 0,169 0,135 0,292 0, 105 .K)
2 0,029 0,169 0,117 0,324 0,293 ο, 198
4 ' 0,032 0,267 0,162 0,476 0,330 o; 518
7 0,000 0,323 0,238 0,427 0,268 0, 380
14 0,080 0,326 0,266 0,3S3 0.348 ο, 412
21 0,052 0,181 0,288 0,337 0.345 0, 414
28 0,041 0,308 0;263 0,414 0,380 494
35 0,069 0,162 0,276 0.575 0,590 ο, 818
42 0,039 0,254 0,370
49 freigesetzte Menge
in den Spalten an.
Die Werte aktiver Base
biologisch
1 bis 4 geben die
(Gentamicin) in mg

Claims (12)

  1. Patentansprüche
    Vorprodukt für die Zubereitung von Knochenzement, das neben einer Gentamicin-Verbindung entweder pulverförniige Copolymerisate aus Methylmethacrylat. und Methylacrylat oder monoraeres Methylmethacrylat als Hauptbestandteil aufweist, dadurch gekennzeichnet, daß es Gentamicin--Hydrochlorid und/oder Gentaniicin-Hydrobroniid oder ein Gemisch von Gentami ein-Sulfat mit Matriunichlorid, Kaliumchlorid, Natriumbromid und/oder Kaliumbromid enthält.
  2. 2. Vorprodukt nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß das polymerhaltige Vorprodukt 0,5 bis 10 Gewichtsprozent, vorzugsweise 1 bis 5 Gewichtsprozent, bzw. das monomerhaltige Vorprodukt 1 bis 20 Gewichtsprozent, vorzugsweise 2 bis 10 Gewichtsprozent Natriumchlorid, Kaliumchlorid, Natriumbromid und/oder Kaliumbromid enthält.
  3. 3. Vorprodukt nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß es Gentamicin-Hydrochlorid enthält.
  4. 4. Vorprodukt nach Anspruch 1 und/oder 2, dadurch gekennzeichnet, daß es ein Gemisch aus Gentamicin-Sulfat und Natriumchlorid enthält.
  5. 5. Vorprodukt nach Anspruch 1 und/oder 2, dadurch gekennzeichnet, daß es ein Gemisch aus Gentamicin-Sulfat und Kaliumbromid enthält.
  6. 6. Vorprodukt nach einem oder mehreren der Ansprüche 1 bis 5, dadurch gekennzeichnet, daß in den pulverförmigen Copolymerisaten aus Methylmethacrylat und Methylacrylat ein Katalysator, insbesondere Dibenzoylperoxid, enthalten ist.
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  7. 7. Vorprodukt nach einem oder mehreren der Ansprüche 1 bis 5> dadurch gekennzeichnet, daß in dem monomeren Methylmethacrylat eine reduzierende Komponente, insbesondere Dimethyl-p-toluidin, enthalten ist.
  8. 8. Vorprodukt nach einem oder mehreren der Ansprüche 1 bis 6, dadurch gekennzeichnet, daß den pulverförmigen Copolymerisaten aus Methylmethacrylat und Methylacrylat ein Röntgenkontrastmittel zugesetzt ist.
  9. 9. Vorprodukt nach einem oder mehreren der Ansprüche 1 bis 8, dadurch gekennzeichnet, daß das pulverförmige Copolymerisate aus Methylmethacrylat und Methylacrylat als Hauptbestandteil enthaltende Vorprodukt 1,25 bis 5 Gewichtsprozent bzw. das monomeres Methylmethacrylat aus Hauptbestandteil enthaltende Vorprodukt 2,5 bis 10 Gewichtsprozent Gentamicin in Form des Hydrochlorids, Hydrobromids oder Sulfats enthält·
  10. 10. Vorprodukt nach einem oder mehreren der Ansprüche 1, 2 und 4 bis 9, dadurch gekennzeichnet, daß es anstelle des Natriumchlorids ein Salzgemisch aus 95 Gewichtsprozent Natriumchlorid, 2 Gewichtsprozent Kaliumchlorid, 2 Gewichtsprozent Calciumchlorid und 1 Gewichtsprozent Natriumbicarbonat enthält.
  11. 11. Verwendung des Vorproduktes nach einem oder mehreren der vorhergehenden Ansprüche zur Herstellung von ausgehärteten implantierbaren Formkörpern.
  12. 12. Verwendung des Vorproduktes nach einem oder mehreren der Ansprüche 1 bis 10 zur Herstellung von ausgehärteten implantierbaren kugelförmigen Formkörpern.
    609839/αδ12·
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