DE2455582A1 - Verfahren zur herstellung von (1-alkyl-5-nitro-imidazolyl-2-alkyl)heteroaryl-sulfiden - Google Patents

Verfahren zur herstellung von (1-alkyl-5-nitro-imidazolyl-2-alkyl)heteroaryl-sulfiden

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DE2455582A1 DE19742455582 DE2455582A DE2455582A1 DE 2455582 A1 DE2455582 A1 DE 2455582A1 DE 19742455582 DE19742455582 DE 19742455582 DE 2455582 A DE2455582 A DE 2455582A DE 2455582 A1 DE2455582 A1 DE 2455582A1
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Description

  • Verfahren zur Herstellung von (1-Alkyl--nitro-imidazolyl-2-alkyl)-heteroary1-sulfiden Es wurde ein Verfahren zur Herstellung von (1-Alkyl-5-nitroimidazolyl-2-alkyl)-heteroaryl-sulfiden der Formel I gefunden worin R1 Methyl oder Äthyl, R2 Wasserstoff oder Methyl und R3 ein heterocyclisches. Ringsystem bedeutet, insbesondere einen Pyridinring, welcher durch Halogen wie Fluor, Chlor, Brom, Jod, durch Cyan oder Nitro substituiert sein kann, oder einen Oxazol-, nilazol-, Oxadiazol,- Thiadiazol-, Oxatriazol- oder Thiatriazolring bedeutet, welche jeweils durch Methyl, Cyan, Nitro oder Amino substituiert sein können, einen Pyrazol-, Imidazol-, Triazol- oder Tetrazolring bedeutet, die jeweils durch Methyl, Phenyl, Cyan, Nitro oder Amino substituiert sein können, einen Pyrimidin-, Pyridazin- oder Pyrazinring bedeutet, die jeweils durch Halogen wie Fluor, Chlor, Brom, Jod, durch Cyan, Nitro, Methyl oder Methoxy substituiert sein können, oder einen Triazinring bedeutet, der durch Methyl oder Methoxy substituiert sein kann, welches dadurch gekennzeichnet ist, daß man 1-Alkyl-2-hydroxyalkyl-5-nitro-imidazole der Formel II worin R1 und R2 die zu Formel I genannten Bedeutungen haben, mit einer Verbindung der Formel III X --- Y (III) umsetzt, worin X ein Halogen wie Chlor, Brom oder Jod und Y einen der nachstehenden Reste bedeutet: Nitrobenzyl der Formel IV Nitrobenzoyl der Formel V Nitrobenzolsulfonyl der Formel VI Dialkylformamidino der Formel VII N1-Pyridonyl der Formel VIII N-Succinimido der Formel IX N-Phthalimido der Formel X N1-Benzotriazolyl der Formel XI .
  • N1-Benzochinazolonyl der Formel XII N1-Benzotriazinonyl der Formel XIII worin * einen geradkettigen, verzweigten oder zyklischen .--Alkylrest mit 1 bis 8 C-Atomen bedeutet, insbesondere Isopropyl, Isobutyl oder Cyclohexyl, und die Nitrogruppe sich in den betreffenden Ringen in 2-, 3-, oder 4-Position befinden kann; oder daß man 1-Alkyl-2-halogenalkyl-5-nitro-imidazole der Formel XIV worin X die zu Formel III genannte Bedeutung hat, mit einer Verbindung der Formel XV Y - OH (XV), umsetzt, worin Y die zu Formel III genannten Bedeutungen hat, umsetzt, und die so erhaltenen 1-Alkyl-2-oxyalkyl-5-nitro-imidazole der Formel XVI worin R1, R2 und Y die oben genannten Bedeutungen haben, mit Heteroarylmerkaptanen, deren Alkalimetall- oder Ammoniumsalzen der Formel XVII Z # S # R³ (XVII) worin Z Wasserstoff, ein Alkalimetall, insbesondere Natrium oder Kalium, oder Ammonium bedeutet und R3 die zur Formel I angegebene Bedeutung hat, oder 1-Alkyl-2-merkaptoalkyl-5-nitro-imidazole der Formel XVIII worin Ri, R2 und Z die angegebenen Bedeutungen haben, mit Heteroaryloxy-Verbindungen der Formel XIX Y # O # R³ (XIX) worin Y und R3 die angegebenen Bedeutungen haben, umsetzt.
  • Die als Zwischenprodukte dieses Verfahrens erwähnten Verbindungen der Formeln XVI und XIX sind neu.
  • Als Ausgangs stoffe der Formel II kommen beispielsweise in Frage 1-Methyl-, 1 -Ä.thyl-2-hydroxy-methyl-, -2-hydroxy- (1-äthyl)-5-nitro-imidazol. Die Verbindungen sind literaturbekannt.
  • Als Ausgangs stoffe der Formel IV kommen beispielsweise in Frage 2-, 3-, 4-Nitrobenzyl-chlorid, -bromid, -jodid.
  • Als Ausgangsstoffe der Formel V kommen beispielsweise in Frage 2-, 3-, 4-Nitrobenzoyl-chlorid, -bromid.
  • Als Ausgangsstoffe der Formel VI kommen beispielsweise in Frage 2-, 3-, 4-Nitrobenzolsulfosäure-chlorid, -bromid.
  • Als Ausgangsstoffe der Formel VII kommen beispielsweise in Frage N,N'-Diisopropyl-, N,N'-Dicyclohexyl-isoharnstoff-chlorid, -bromid.
  • Als Ausgangsstoffe der Formeln VIII - XIII kommen bei Als weise in Frage N-Chlor-, N-Brom-, N-Jod-pyridon-2, -succinimid, -phthalimid, -benzotriazol, -benzochinazolon, -benzotriazinon.
  • Als Ausgangs stoffe der Formel XIV kommen beispielsweise in Frage 1-Methyl-, 1-Äthyl-2-chlor-, -2-brom-, -2-jod-methyl- oder 1-Methyl-, thyl-2-chlor-, -2-brom-., -2-jod-(1-äthyl)-5-nitro-imidazol.
  • Als Ausgangs stoffe der Formel XV kommen beispielsweise in Frage 2-, 3-, 4-Nitrobenzylalkohol, 2-, 3-, 4-Nitrobenzoesäure, 2-, 3-, 4-Nitrobenzolsulfosäure, N,N'-Diisopropyl-, N,N'-Dicyclohexyl-Harnstoff, N-Hydroxy-pyridon-2, -succinimid, -phthalimid, -benzotriazol, -benzochinazolon, -benzotriazinon.
  • Als Ausgangsstoffe der Formel XVI kommen beispielsweise in -Frage 1-Methyl-, 1-Äthyl-2-(2-, 3-, 4-Nitrobenzyloxymethyl)-, 1-Methyl-, 1-Athyl-2-(2-, 3-, 4-Nitrobenzyloxy-1-äthyl)-, 1-Methyl-, thyl-2-(2-, 3-, 4-Nitrobenzoyloxymethyl)-, 1-Methyl-, 1-Athyl-2-(2-, 3-, 4-Nitrobenzoyloxy-1-äthyl)-, 1-Methyl-, 1-Äthyl-2-(2-, 3-, 4-Nitrobenzolsulfonyloxymethyl)-, 1-Methyl-, 1-Äthyl-2-(2-, 3-, 4-Nitrobenzolsulfonyloxy-1-äthyl)-, 1-Methyl-, 1-Äthyl-2-(N,N'-diisopropyl-isoureidomethyl)-, 1-Methyl-, 1-Äthyl-2-(N,N'-diisopropyl-isoureido-1-äthyl)-, 1-Methyl-, 1-Äthyl-2-(N,N'-dicyclohexyl-isoureidomethyl)-, 1-Methyl-, 1-Äthyl-2-(N,N'-dicyclohexyl-isoureido-1-äthyl)-, 1-Methyl-, 1-Äthyl-2-(N¹-pyridonyloxymethyl)-, 1-Methyl-, 1-Äthyl-2-(N¹-pyridonyloxy-1-äthyl)-, 1-Methyl-, 1-Äthyl-2-(succinimidooxymethyl)-, 1-Methyl-, 1-Äthyl-2-(succinimidooxy-1-äthyl)-, 1-Methyl-, 1-Äthyl-2-(phtalimidooxymethyl)-, 1-Methyl-, 1-Äthyl-2-(phtalimidooxy-1-äthyl)-, 1-Methyl-, 1-Äthyl-2-(N¹-benzotriazolyloxymethyl)-, 1-Methyl-, 1-Äthyl-2-(N¹-benzotriazolyloxy-1-äthyl)-, 1-Methyl-, 1-Äthyl-2-(N¹-benzochinazolonyloxymethyl)-, 1-Methyl-, 1-Äthyl-2-(N¹-benzochinazolonyloxy-1-äthyl)-, 1-Methyl-, 1-Äthyl-2-(N¹-benzotriazinonyloxymethyl)-, 1-Methyl-, 1-Äthyl-2-(N¹-benzotriazinonyloxy-1-äthyl)-, 5-nitro-imidazol.
  • Als Ausgangs stoffe der Formel. XVII kommen beispielsweise in Frage 2-, 3-, 4-Mercapto-pyridin, 2-, 3-, 4-Mercapto-N-oxypyridin, 2-Merkapto-3-, -4-, -5-, -6-fluor (chlor, brom, jod)-pyridin, 2-Merkapto-3-, --4-, -5-, -6-cyano-, -nitro-pyridin, 3-Merkapto-2-, -4-, ;5-, -6-fluor (chlor, brom, jod)-pyridin, 3-Merkapto-2-, -4-, -5-, -6-cyano-, -nitro-pyridin, 4-Merkapto-2-, -3-fluor (chlor, brom, jod)-pyridin, 4-Merkapto-2-, -3-cyano-, -nitro-pyridin.
  • 2-Merkapto-oxazol-1,3, -thiazol-1,3, -oxadiazol-1,3,4, -thiadiazol-1,3,4-5-Merkapto-oxartriazol-1,2,3,4-, -thiatriazol-1,2,3,4, 4- oder 5-Methyl-, -Cyano-, -Nitro- oder -Amino-2-merkapto oxazol-1,3 4- oder 5-Methyl-, -Cyano-, -Nitro- oder -Amino-2-merkaptothiazol-1,3 5-Methyl-, -Cyano-' -Nitro- oder -Amino-oxatriazol-1,3,4-5-Methyl-, -Cyano-' -Nitro- oder -Amino-thiadiazol-1'3,4, 5-Mercapto-pyrazol, 2-Mercapto-imidazol, 4 (5)-Mercapto-imidazol, 2-Mercapto-1,3,4-triazol, 2-Mercapto-1,3,4,5-tetrazol, 1-Methyl- oder 1-Phenyl-5-meracpto-pyrazol, -2-mercapto-imidazol, -4(5)-mercapto-imidazol, -2-mercapto-1,3,4-triazol, -2-mercapto-1,3,4,5-tetrazol 4-Cyano-, 4-Nitro-5-mercapto-pyrazo,l, 4- oder 5-Nitro-2-mercapto-imidazol, 2-Methyl-4(5)-mercapto-imidazol, 4- oder 5-Nitro-4(5)-mercapto-imidazol, 5-Methyl-, 5-Amino-2-mercapto-1,3,4-triazol, 1-Methyl- oder 1-Phenyl-4-cyano-, -4-nitro-5-mercapto-pyrazol, 1-Methyl- oder 1-Phenyl-4-nitro-2-mercapto-imidazol, 1-Methyl- oder 1-Phenyl-5-nitro-2-mercapto-imidazol, 1-Methyl- oder 1-Phenyl-2-methyl-4(59-mercapto-imidazol, 1-Methyl- oder 1-Phenyl-4-nitro-5-mercapto-imidazol, 1-Methyl- oder 1-Phenyl-5-nitro-4-mercapto-imidazol, 1-Methyl- oder 1-Phenyl-5-methyl-, -5-amino-2-mercapto-1,3,4-triazol.
  • 3-Mercapto-pyridazin, 2- oder 4-Mercapto-pyrimidin, 2-Mercapto-pyridazin, 3-Mercapto-6-methyl-, 3-Mercapto-6-methoxy-pyriclazin, 3-Mercapto-6-cyano-pyrida zin, 3-Mercapto-4-, -5-fluor-(chlor, brom, jod)-pyridazin, 2-Mercapto-4-oder -5-methyl- bzw. 4- oder -5-methoxy-pyrimidin, 2-Mercapto-4,6-dimethyl- bzw. -4,6-dimethoxy-pyrimidin, 2-Mercapto-4-methyl -6-methoxy-pyrimedin, 2-Mercapto-4- oder -5-cyanopyrimidin, 2-Mercapto-5-nitro-pyrimidin, 2-Mercapto-5-fluor (chlor, brom, jod)-pyrlmidin, 4-Mercapto-2- oder -6-methyl-bzw. -2- oder -6-methoxy-pyrimidin, 4-Mercapto-2,6-dimethyl-, bzw. -2,6-dimethoxy-pyrimidin, 4-Mercapto-2-methyl-6-methoxypyrimidin, 4-Mercapto-2-methoxy-6-methyl-pyrimidin, 4-Mercapto-5-fluor (chlor, brom, Jod)-pyrimidin, 4-Mercapto-5-nitro-pyrimidin, 4-Mercapto-5- oder -6-cyano-pyrimidin 2-Mercapto-3- oder -5-methyl bzw. -3- oder -5-mehtoxy-pyrazin, 2-Mercapto-3-oder-5-cyano-pyrazin.
  • 2-Mercapto-triazin-1,3,5-, 2-Mercapto-4-methyl-triazin-1,3,5 2-Mercapto-4,6,-dimethyl-triazin-1,3,5, 2-Mercapto-4-methoxytriazin-1,3,5, Mercapto-4,6-dimethoxy-triazin-1,3,5, 3-Mercapto-triazin-1,2,4, 3-Mercapto-5-methyl-triazin-1,2,4, 3-Mercapto-6-methyl-triazin-1,2,4 3-Mercapto-5,6-dimethyltriazin.
  • Anstelle der freien Mercaptoverbindungen können ihre Alkalimetall- oder Ammoniumsalze der Mercaptanbildner, wie z.B.
  • Isothiouroniumsalze, verwendet werden.
  • Die verwendeten Heteroaryl-Mercaptane oder Formel XVII können aus entsprechenden Halogenheterocyclen durch Umsetzung mit Schwefelwasserstoff erhalten werden.
  • Als Ausgangsstoffe der Formel XVIII kommen beispielsweise in Frage 1-Nethyl-, 1-Äthyl,-2-mercapto-methyl oder 1-Methyl-, 1-Äthyl-2-mercapto-(1-äthyl)-5-nitro-imidazol oder deren Alkalimetall- oder Ammoniumsalze oder Mercaptanbildner, wie z.B. Isothiouroniumsalze.
  • Als Ausgangs stoffe der Formel XIX kommen beispielsweise in Frage Heteroaryl-Verbindungen der Formel XVII bei denen die Merkaptogruppe durch einen 2-, 3-, 4-Nitrobenzyloxy-, 2-, 3-, 4-Nitrobenzoyloxy-, 2-, 3-, 4-Nitrobenzolsulfonyloxy-, N,N'-Diisopropyl-isoureido-, N,N'-Dicyclohexyl-isoureido-, N¹-Pyridonyloxy-y Succinimidooxy-, Phthalimidooxy-, N1-Benzotriazoyloxy-, N1-Benzochinazolonyloxy- N1-Benzotriazinonyloxyrest ersetzt ist.
  • Die verwendeten Heteroaryloxy-Verbindungen der Formel XIX konnen hergestellt werden durch Umsetzung von Verbindungen der Formeln IV - XIII mit Hydroxy-Heteroarylverbindungen oder Verbindungen der Formel XV mit Halogen-Heteroarylverbindungen.
  • nie Umsetzungen erfolgen zweckmäßigerweise in äquimolaren Mengen.
  • Die Umsetzungen werden vorteilhaft in einem J.ösungs- oder Verteilungsmittel durchgeführt. Fluor die Umsetzung der Verbindungen II und III bzw. XIV und XV kommen vorzugsweise aprotische Losungsmittel in Frage, beispielsweise Äther, wie Tetrahydrofuran, Dioxan, Äthyllenglycoldimethyläther, -diäthylähter, Retone, wie Aceton, Diäthylketon, Methyläthylketon, Methylisobutylketon, Amide, wie Dimethylformamid Dimethylacetamid, N-Methylpyrrolidon, Tetramethylharnstoff , Hexamethylphosphorsauretriamid, Dimethylsulfoxid, heterocyclische Basen, wie Pyridin, Picolin, Chinolin.
  • Dabei empfiehlt sich die Verwendung eines säurebindenden mittels.
  • Als säurebindende Mittel kommen Basen wie Triäthylamin oder Pyridin, sowie Alkali- und Erdalkalicarbonate und -bicarbonatew -hydroxide und -alkoxide, wie z.B. -methoxide, -äthoxide, -butoxide in Frage.
  • Die Reaktionstemperaturen liegen zwischen 0 - 100°C vorteilbaft führt man die Umsetzung bei Raumtemperaturen aus.
  • Die Reaktionszeiten betragen wenige Minuten bis einige Stunden.
  • Hir die Umsetzung der Verbindungen XVI und XVII bzw. XVIII und XIX kommen vorzugsweise polare Lösungsmittel in Frage, beispielsweise Alkohole, wie Methanol, Äthanol, Propanol, Isopropanol, Butanol, 2-DIethoxy-, 2-Athoxy äthanol, Ketone wie Aceton, Diäthylketon, Methyläthylketon, Methylisobutyketon, Aaide, wie Dimethylformamid, Dimethylacetamid, N-Methylpyrrodilon, Tetramethylharnstoff, Hexamethylpho sphorsäuretriamid , Dimethyl sulfoxid, heterocyclische Basen, wie Pyridin, Picolin, Chinolin.
  • Bei Verwendung der freien Merkaptoverbindungen der Formel XVII empfiehlt sich die Anwendung eines säurebindenden Mittels. Als säurebindende Mittel kommen Basen wie Triäthylamin oder Pyridin, sowie Alkali- und Erdalkalicarbonate und -bicarbonate, hydroxide und -alkoxide, wie z.B. -methoxide, -äthoxide, butoxide in Frage.
  • Die Reaktionstemperaturen können im allgemeinen zwischen o und 1000C liegen, vorzugsweise zwischen 20 und 800C.
  • Die Reaktionszeiten betragen je nach Temperaturbereich wenige Minuten bis einige Stunden.
  • Die Isolierung der Verfahrenserzeugnisse erfolgt nach Üblichen Methoden durch Abdestillieren der verwendeten Lösungsmittel oder Verdünnen der Reaktionslösung mit Wasser. Gegebenenfalls kann eine Reinigung durch Umkristallisieren aus einem geeigneten Lösungsmittel oder Lösungsmittelgemisch erfolgen.
  • (1-Alkyl-5-nitro-imidazolyl-2-alkyl )-heteroaryl-sulfide der Formel I eignen sich zur Bekämpfung von Protozoenerkrankungen beim Mensch und Tier, wie sie z.B. durch Infektionen mit Trichomonas vaginals, Entamoeba histolytica und Trypanosoma cruci, Tryp. brucci, Tryp. congolense hervorgerufen werden.
  • Herstellungsbeispiele Beispiel 1 1-Methyl-2-(2-pyridylthiomethyl ) -5-nitro-imidazol 12,3 g (0,04 Mol) 1-Methyl-2-(4-nitrobenzoyloxymethyl)-5-nitro-imidazol und 4,5 g (0,04 Mol) 2-Merkaptopyridin werden in 200 ml Dimethylformamid gelöst, 5,6 g (0,04 Mol) wasserfreien Kaliumcarbonat zugesetzt und die Reaktionsmischung 1 Stunde auf 600C unter Rühren erwärmt. Nach dem Abkühlen wird der Ansatz mit 200 ml Wasser versetzt, die ausgefallene Substanz abgesaugt und aus Isopropanol unter Kohlezusatz um- -kristallisiert.
  • Man erhält so 8,2 g = 81 % der Theorie 1-Methyl-2-(2-pyridylthiomethyl)-5-nitro-imidazol vom Fp. 1470C in Form von cremefarbigen Kritallen.
  • 1-Methyl-2-(2-pyridylthiomethyl)-5-nitro-imidazol erhält man in gleichen Ausbeuten aus 1-Methyl-2-(3-nitrobenzoyloxymethyl) -5-nitro-imidazol und 2-Merkaptopyridin in Gegenwart von Kaliumcarbonat unter gleichen Bedingungen wie in Beispiel 1 beschrieben.
  • Das als Ausgangsstoff verwendete 1-Methyl-2-(4-nitrobenzoyloxymethyl)-5-nitro-imidazol kann man durch Umsetzung von 1-Methyl-2-hydroxymethyl-5-nitro-imidazol mit äquimolaren Mengen 4-Nitro-benzoylchlorid in Pyridin bei 10-200C in fast quantitativer Ausbeute mit einem Fp. 1470C erhalten.
  • Auf gleiche Weise ist der Ausgangsstoff 1-Methyl-2-(3-nitrobenzoyloxymethyl)-5-nitro-imidazol aus 1-Methyl-2-hydroxymethyl-5-nitro-imidazol und 3-Nitrobenzoylchlorid mit einem Fp. 1490c.
  • Anstelle von Pyridin als säurebindendes Agens und Lösungsmittel kann die Umsetzung auch in Aceton unter Zusatz von Triäthylamin durchgeführt werden.
  • 1-Methyl-2-(2-pyridylthiomethyl)-5-nitro-imidazol kann gleichfalls auf folgende Weise dargestellt werden: 27,4 g (0,1 Mol) 1-Methyl-2-(N1-benzotriazolyloxymethyl)-5-nitro-imidazol und 13,3 g (0,1 Mol) 2-Merkaptopyridin-Natriumwerden in 200 ml Dimethylformamid bei Raumtemperatur suspendiert. In leicht ex.othermer Reaktion bis 400C geht alles in Losung. Nach Abkühlung auf Raumtemperatur (15 Minuten) wird -die Reaktionslösung in Eiswasser gegossen, der Niederschlag abgesaugt und aus Isopropanol unter Kohlezusatz umkristallisiert.
  • Ausbeute: 2,3 g = 92 % der Theorie, Fp. 147°C.
  • 1-Methyl-2-(2-pyridylthiomethyl )-5-nitro-imidazol erhält man ferner in analoger Weise durch Umsetzung von 1-Methyl-2-(N-succinimidooxymethyl)-5-nitro-imidazol oder 1-Methy1-2-(N1-benzotriazinonyloxyme+hyl)-5-nitro-imidazol mit 2-Merkaptopyridin-Natriumsalz in Dimethylformamid.
  • Das als Ausgangsstoff verwendete 1-Methyl-2-(N1-benzotriazolyloxymethyl)-5-nitro-imidazol kann man durch Umsetzung von 1-Methyl-2-chlormethyl-5-nitro-imidazol mit äquimolaren Mengen N1-Hydroxybenzotriazol in Butanon und Gegenwart von Triäthylamin bei 60-800C in hoher Ausbeute mit einem Fp. 1640C erhalten.
  • Auf gleiche Weise ist der Ausgangsstoff 1-Methyl-2-(N-succinimidooxymethyl)-5-nitro-imidazol aus 1-Methyl-2-chlormethyl-5-nitro-imidazol und N-Hydroxysuccinimid mit einem Fp. 1830C und der Ausgangsstoff 1-Methyl-2-(N¹-benzotriazinonyloxymethyl)-5-nitro-imidazol aus 1 1-Methyl-2-chlormethyl-5-nitro-imidazol und N1-Hydroxybenzotriazinon mit einem Fp. 2060c erhältlich.
  • Auf gleiche Weise erhält man in guten Ausbeuten: Beispiel 2 1- Methyl-2-(3-pyridylthiomethyl)-5-nitroimidazol vom Fp.
  • 127°C aus 1-Methyl-2-(4-Nitrobenzoyloxymethyl)-5-nitroimidazol und 3-Merkaptopyridin.
  • Beispiel 3 1 -Methyl-2-(4-pyridylthiomethyl)-5-nitro-imidazol vom Fp.
  • 1430C aus 1-Methyl-2-(4-Nitrobenzoyloxymethyl)-5-nitroimidazol und 4-Merkaptopyridin.
  • B e i s p i e 1 4 1-Methyl-2- (N-oxy-2-pyridylthiomethyl )-5-nitro-imidazol vom Fp.
  • 2570C unter Zersetzung aus 1-Methyl-2-(4-Nitrobenzoyloxymethyl)-5-nitro-imidazol und 2- Merkaptopyridin-N-oxid.
  • Beispiel 5 1-Methyl-2- (N-oxy-3-pyridylthiomethyl )-5-nitroimidazol aus 1-Methyl-2-(4-Nitrobenzoyloxymethyl)-5-nitroimidazol und 3-Merkapto-pyridin-N-oxid B e i s p i e l 6 1-Methyl-2- (N-oxy-4-pyridylthiomethyl )-5-nitro-imidazol vom Fp. 2500C unter Zersetzung aus 1-Methyl-2-(4-nitrobenzoyloxymethyl)-5-nitroimidazol und 4-Merkaptopyridin-N-oxid.
  • B e i s p i e l 7 1-Äthyl-2-(2-pyridylthiomethyl)-5-nitroimidazol vom Fp. 680c unter Zersetzung aus 1 -Äthyl-2- (4-nitrobenzoyloxymethyl ) -5-nitroimidazol und 2-Merkaptopyridin.
  • Bei sp i e 18 1-Äthyl-2-(3-pyridylthiomethyl)-5-nitroimidazol aus 1-Äthyl-2-(4-nitrobenzoyloxymethyl)-5-nitroimidazol und 3-Merkaptopyridin.
  • B e i s p i e l 9 1-Äthyl-2-(4-pyridylthiomethyl)-5-nitroimidazol vom Fp. 650C unter Zersetzung aus 1-Äthyl-2-(4-nitrobenzoyloxymethyl)-5-nitroimidazol und 4-Merkaptopyridin.
  • B e i 5 p i e 1 10 1-Äthyl-2- (N-oxy-2-pyridylthiomethyl )-5-nitroimidazol vom Fp.
  • 1760C unter Zersetzung aus 1-Äthyl-2-(4-nitrobenzoyloxymethyl)-5-nitroimidazol und 2-Merkaptopyridin-N-oxid.
  • B e i s p i e l 11 1-Athyl-2-(N-oxy-3-pyridylthiomethyl)-5-nitroimidazol aus 1-Äthyl-2-(4-nitrobenzoyloxymethyl)-5-nitroimidazol und 3-Merkaptopyridin-N-oxid.
  • B e i 5 p i e 1 12 l-Äthyl-2- (N-oxy-4-pyridylthiomethyl )-5-nitrpimidazol vom Fp. 1670c unter Zersetzung aus 1-Athyl-2-(4-nitrobenzoyloxysethyl)-5-nitroimidazol und 4-Merkaptopyridin-N-oxid.
  • B e i s p i e l 13 1-Methyl-2-(5-brompyridyl-2-thiomethyl)-5-nitroimidazol vom Fp. 116°C aus 1-Methyl-2-(4-nitrobenzoyloxymethyl)-5-nitroimidazol und 2-Merkapto-5-brompyridin.
  • B e i s p i e l 14 1-Methyl-2- (5-cyanopyridyl-2-thiomethy1 )-5-nitroimidazol vom Fp. 1800C aus 1-Methyl-2-(4-nitrobenzoyloxymethyl)-5-nitroimidazol und 2-Merkapto-5-cyanpyridin.
  • B-e i s p i e 1 15 1-Methyl-2- (5-nitropyridyl-2-thiomethyl )-5-nitroimidazol vom Fp. 142°C aus 1-Methyl-2-(4-nitrobenzoyloxymethyl)-5-nitroimidazol und 2-Merkapto-5-nitropyridin.
  • 13 e i s p i e 1 16 1-Äthyl-2- (5-nitropyridyl-2-thiomethyl)-5-nitroimidazol vom Fp. 630C aus 1-thyl-2-(4-nitrobenzoyloxymethyl)-5-nitroimidazol und 2-Merkapto-5-nitropyridin.
  • Auf gleiche Weise können ferner hergestellt werden: 1 -Methyl-2- (5-fluorpyridyl-2-thiomethyl ) -5-nitro-imidazol 1-Methyl-2-(5-chlorpyridyl-2-thiomethyl)-5-nitro-imidazol 1-Methyl-2- (3-fluorpyridyl-2-thiomethyl ) -5-nitro-iinidazol 1-Methyl-2- (3-chlorpyridyl-2-thiomethyl )-5-nitro-imidazol 1 -Methyl-2- (3-brompyridyl-2-thiomethyl ) -5-nitro-imidazol 1-Methyl-2- ( 3-cyanopyridyl-2-thiomethyl )-5-nitro-imidazol 1-Methyl-2-(3-nitropyridyl-2-thiomethyl)-5-nitro-imidazol 1-Methyl-2-(5-fluorpyridyl-3-thiomethyl)-5-nitro-imidazol 1-Methyl-2-(5-chlorpyridyl-3-thiomethyl)-5-nitro-imidazol 1-Methyl-2-(5-brompyridyl-3-thiomethvs)-5-nitro-imidazol 1-Methyl-2-(5-cyanopyridyl-3-thiomethyl)-5-nitro-imidazol 1-Methyl-2- (5-nitropyridyl-3-thio=ethyl)-5-nitro-imidazol 1-Methyl-2-(3-fluorpyridyl-4-thiomethyl)-5-nitro-imidazol 1-Methyl-2-(3-chlorpyridyl-4-thiomethyl)-5-nitro-imidazol 1-Methyl-2- (3-brompyridyl-4-thiomethyl )-5-nitro-imidazol 1-Methyl-2- (3-cyanopyridyl-4-thiomethyl )-5-nitro-imidazol 1-Methyl-2- (3-nitropyridyl-4-thiomethyl )-5-nitro-iidazol 1-Äthyl-2- (5-fluorpyndyl-2-thiomethyl )-5-nitro-imidazol 1-Äthyl-2-(5-chlorpyridyl-2-thiomethyl )-5-nitro-imidazol 1-Athyl-2-(5-brompyridyl-2-thiomethyl)-5-nitro-imidazol 1-A.thyl-2- (5-cyanopyridYl-2-thiomethyl ) -5-nitro-imidazol 1-Athyl-2-(3-fluorpyridyl-2-thiomethyl)-5-nitro-imidazol 1-Äthyl-2- (3-chlorpyridyl-2-thioinethyl )-5-nitro-imidazol 1-Athyl-2-(3-brompyridyl-2-thiomethyl)-5-nitro-imidazol 1-Xthyl-2-(3-cyanopyridyl-2-thiomethyl)-5-nitro-imidazol 1-Äthyl-2- (3-nitropyridyl-2-thiomethyl)-5-nitro-imidazol 1-Äthyl-2- (5-fluorpyfldyl-3-thiomethyl) -5-nitro-imidazol 1-Äthyl-2- (5-chlorpyridyl-3-thiomethyl)-5-nitro-imidazol 1-Äthyl-2- (5-brompyridyl-3-thiomethyl ) -5-nitro-imidazol 1-Athyl-2-(5-cyanopyridyl-3-thiomethyl)-5-nitro-imidazol 1-Äthyl-2- (5-nitropyridyl-3-thiomethyl )-5-nitro-imidazol 1-Äthyl- 2- ( 3-fluorpyridyl-4-thiomethyl )-5-nitro-imidazol 1-Äthyl- 2- (3-chlorpyridyl-4-thiomethyl )-5-nitro-imidazol 1-Äthyl- 2- (3-brompyridyl-4-thiomethyl )--5-nitro-imidazol 1-Äthyl-2- ( 3-cyanopyridyl-4-thiomethyl )-5-nitro-imidazol 1-Äthyl-2- (3-nitropyridyl-4-thiomethyl )-5-nitro-imidazol 1-Methyl-2-(1,3-thiazolyl-2-thiomethyl)-5-nitro-imidazol Fp. 840C aus 1-Methyl-2-(4-nitrobenzoyloxymethyl)-5-nitroimidazol und 2-Merkapto-1,3-thiazol.
  • 1-Methyl-2-(1,3,4-thiadiazolyl-2-thiomethyl)-5-nitro-imidazol vom Fp. 1 060c aus 1 -Methyl-2- (4-nitrobenzoyloxymethyl )-5-nitro-imidazol und 2-Merkapto-1,3,4-thiadiazol.
  • 1-Methyl-2-(5-methyl-1,3-oxazolyl-2-thiomethyl)-5-nitro-imidazol vom Fp. 95°C aus 1-Methyl-2-(4-nitrobenzoyloxymethyl)-5-nitro--imidazol und 2-Merkapto-5-methyl-7,3-oxazol.
  • 1-Methyl-2-(5-methyl-1,3-thiazolyl-2-hiomethyl)-5-nitro-imidazol vom Fp. 79 0C aus 1-Methyl-2-(4-nitrobenzoyloxymethyl)-5-nitro-imidazol und 2-Merkapto-5-metyl-1,3-thiazol.
  • 1-Methyl-2-(5-nitro-1,3-thiazolyl-2-thiometyl)-5-nitro-imidazol vom Fp. 1 600C aus 1-Methyl-2-(4-nitrobenzoyloxymethyl)-5-nitroimidazol und 2-Merkapto-5-nitro-1,3-thiazol.
  • 1-Methyl-2-(5-methyl-1,3,4-oxadiazolyl-2-thiomethyl)-5-nitroimidazol vom Fp. 1420C aus 1-Methyl-2-(4-nitrobenzoyloxymethyl)-5-nitro-imidazol und 2-Merkapto-5-Methyl-1,3,4-oxadiazol.
  • 1-Methyl-Z-(5-cyano-1,3-thiazolyl-2-thiomethyl)-5-nitro-imidazol vom Fp. 185-187°C aus 1-Methyl-2-(4-nitrobenzoyloxymethyl)-5-nitro-imidazol und 2-Merkapto-5-cyano-1,3-thiazol.
  • 1-Methyl-2-(5-methyl-1,3,4-thiadiazolyl-2-thiomethyl)-5-nitro-imidazol vom Fp. 129°C aus 1-Methyl-2-(4-nitrobenzoyl oxymethyl)-5-nitro-imidazol und 2- Merkapto-5-methyl-1,3,4-thiadiazol.
  • 1-Methyl-2-e5-amino-1,A,4-thiadiazolyl-2-thiomethyl)-5-nitroimidazol vom Fp. 1760C aus 1-Methyl-2-(4-nitrobenzoyloxymethyl)-5-nitro-imidazol und 2-Merkapto-5-amino-1,3,4-thidiazol.
  • 1-Äthyl-2-( 5-nitro-1 3-thiazolyl-2-thiomethyl )-5-nitro-imidazol vom' Fp. 85-880C aus 1-Äthyl-2-(4-nitrobenzoyloxymethyl)-5 nitro-imidazol und 2-Merkapto-1 3-thiazol.
  • 1-Methyl-2-(1,3-oxazolyl-2-thiometyl)-5-nitro-imidazol 1-Methyl-2-(r,3,4-oxadiazolyl-2-thiozethyl)-5-nitro-imidazol 1-Methyl-2-(1,2,3,4-oxatriazolyl-5-thiomethyl)-5-nitro-imidazol 1-Methyl-2-(1,2,3,4-thiatriazolyl-5-thiometyl)-5-nitroimidazol 1-Methyl-2-(5-amino-1,3-oxazolyl-2-thiometyl)-5-nitro-imidazol 1-Methyl-2-(5-cyano-1 3-oxazolyl-2-thiomethyl)-5-nitro-imidazol 1-Methyl-2-(5-nitro-1,3-oxazolyl-2-thiometyl)-5-nitro-imidazol 1-Methyl-2-(5-amino-1,3-triazolyl-2-thiometyl)-5-nitro-imidazol 1-Methyl-2-(5-amino-1,3,4-oxadiazolyl-2-thiometyl)-5-nitroimidazol 1-Methyl-2-(5-cyano-1,3,4-oxadiazolyl-2-thiometyl)-5-nitroimidazol 1-Methyl-2-(5-nitro-1,3,4-oxadiazolyl-2-thiometyl)-5-nitroimidazol 1-Methyl-2-(5-cyano-1 3, 4-thiadiazolyl-2-thiomethyl )-5-nitroimidazol 1-Methyl-2-(5-nitro-1,3,4-thiadiazolyl-2-thiometyl)-5-nitroimidazol 1-Äthyl-2-(1,3-oxazolyl-2-thiomethyl)-5-nitro-imidazol 1-Äthyl-2-(1,3-thiazolyl-2-thiomethyl)-5-nitro-imidazol 1-Äthyl-2-(1,3,4-oxadiazolyl-2-thiomethyl)-5-nitro-imidaziol 1-Athyl-2-(1,3,4-thiadiazolyl-2-thiomethyl)-5-nitro-imidazol 1-Athyl-2-(1,2,3,4-oxatriazolyl-5-thiomethyl)-5-nitro-imidazol 1-Äthyl-2-(1,2,3,4-thiadiazolyl-2-thiomethyl)-5-nitro-imidaziol 1-Athyl-2-(5-methyl-1,3-oxazolyl-2-thiomethyl)-5-nitro-imidazol 1-Athyl-2-(5-amino-13bxazolyl-2-thiomethyl)-5-nitro-imidazol 1-Xthyl-2-(5-cyano-1,3-oxazolyl-2-thiomethyl)-5-nitro-imidazol 1-Äthyl-2-(5-nitro-1 , 3-oxazolyl-2-thiomethyl)-5-nitro-imidazol 1-Athyl-2-(5-methyl-1,3-thiazolyl-2-thiomethyl)-5-nitro-imidazol 1-Athyl-2-(5-amino-1,3-thiazolyl-2-thiomethyl)-5-nitro-imidazol 1-Ä'thyl-2- (5-cyano-1 3-thiazolyl-2-thiomethyl )-5-nitro-imidazol 1-Äthyl-2-(5-methyl-1,3,4-oxadiazolyl-2-thiomethyl)-5-nitroimidazol 1-Athyl-2-(5-amino-1,3,4-oxadiazolyl-2-thiomethyl)-5-nitroimidazol 1-Äthyl-2-(5-cyano-1,3,4-oxadiazolyl-2-thiomethyl)-5-nitroimidazol 1-Äthyl-2-(5-nitro-1,3,4-oxadiazolyl-2-thiomethyl)-5-nitroimidazol 1-Athyl-2-(5-methyl-1,3,4-thiadiazolyl-2-thiomethyl)-5-nitroimidazol 1-Äthyl-2-(5-amino-1,3,4-thiadiazolyl-2-thiomethyl)-5-nitroimidazol 1-Athyl-2-(5-cyano-1,3,4-thiadiazolyl-2-thimethyl)-5-nitroimidazol 1-Athyl-2-(5-nitro-1,3,4-thiadiazolyl-2-thiomethyl)-5-nitroimidazol 1-Methyl-2-(pyrimidyl-2-thiomethyl)-5-nitro-imidazol vom Fp. 1430C aus 1-Methyl-2-(4-nitrobenzoyloxymethyl)-5-nitroimidazol und 2-Merkapto-pyrimidin.
  • 1-Methyl-2-(4-methyl-pyrimidinyl-2-thiometyl)-5-nitro-imidazol vom Fp. 138°C aus 1-Methyl-2-(4-nitrobenzoyloxymethyl)-5-nitroimidazol und 4-Methyl-2-mercapto-pyrimidin.
  • 1-Methyl-2-(5-methylpyrimidinyl-2-thiometyl)-5-nitro-imidazol vom Fp. 1220C aus 1-Methyl-2-(4-nitrobenzoyloxymethyl)-5-nitro imidazol und 5-Methyl-2-mercapto-pyrimidin.
  • 1-Methyl-2-(4,6-dimethyl-pyrimidinyl-2-thiometyl)-5-nitro-imidazol vom Fp. 11100 aus 1-Methyl-2-(4-nitrobenzoyloxymethyl)-5-nitro-imidazol und 4,6-Dimethyl-2-mercapto-pyrimidin.
  • 1-Methyl-2-(4-methoxy-pyrimidinyl-2-thiometyl)-5-nitro-imidazol vom Fp. 196°C aus 1-Methyl-2-(4-nitrobenzoyloxymethyl)-5-nitroimidazol und 4-Methoxy-2-mercapto-pyrimidin.
  • 1-Methyl-2-(pyridazinyl-5-thiomethyl)-5-nitro-imidazol vom Fp.
  • 172°C aus 1 -Methyl-2- (4-nitrobenzoyloxymethyl )-5-nitro-imidazol und 3-Mercapto-pyridazin.
  • 1-Methyl-2-(6-methyl-pyridazinyl-3-thiomethyl)-5-nitro-imidazol vom Fp. 16200 aus 1-Methyl-2-(4-nitrobenzoyloxymethyl)-5-nitroimidazol und 6-Methyl-3-mercapto-pyridazin.
  • 1-Methyl-2-(6-methoxy-pyrimidinyl-3-thiometyl)-5-nitro-imidazol vom Fp. 920C aus 1-Methyl-2-(4-nitrobenzoyloxymethyl)-5-nitro-imidazol und 6-Methoxy-3-mercapto-pyridazin.
  • 1-Methyl-2-(4-Methyl-6-methoxy-pyrimidinyl-2-thiomethyl)-5-nitro-imidazol vom Fp. 16500 aus 1-Nethyl-2-(4-nitrobenzoyloxymethyl ) -5-nitro-imidazol und 4, 6-Dimethoxy-2-mercapto pyrimidin.
  • 1-Methyl-2-(5-chlor-pyrimidinyl-2-thiomethyl)-5-nitro-imidazol vom Fp. 12700 aus 1-Methyl-2-(4-nitrobenzoyloxymethyl)-5-nitro-imidazol und 5-Chlor-2-mercapto-pyrimidin.
  • 1-Methyl-2-(5-cyano-pyrimidlnyl-2-thiomethyl)-5-nitro-imidazol vom Fp. 15800 aus 1-Methyl-2-(4-nitrobenzoyloxymethyl)-5-nitro-imidazol und 5-Cyano-2-mercapto-pyrimidin.
  • 1-Methyl-2-(5-nitro-pyrimidinyl-2-thiometyl)-5-nitro-imidazol vom Fp. 127°C aus 1-Methyl-2-(4-nitrobenzoyloxymethyl)-5-nitroimidazol und 5-Nitro- 2-mercapto-pyrimidin.
  • 1-Äthyl-2(pyrimidinyl-2-thiomethyl)-5-nitro-imidazol vom Fp.
  • 640C aus 1 -Äthyl-2- (4-nitrobenzoyloxymethyl) -5-nitro-imidazol und 2-Mercapto-pyrimidin.
  • 1-Methyl-2- (pyrimidinyl-4-thiomethyl )-5-nitro-imidazol vom Fp.
  • 11100 aus 1-Methyl-2-(4-nitrobenzoyloxymethyl)-5-nitroimidazol und 4-Mercapto-pyrimidin.
  • 1-Methyl-2-(2,6-dimethyl-pyrimidinyl-4-thiomethyl)-5-nitroimidazol vom Fp. 1000C aus 1-Methyl-2-(4-nitrobenzoyloxymethyl)-5-nitro-imidazol und 2,6-Dimethyl-4-mercapto-pyrimidin.
  • 1-Methyl-2- (pyrazinyl-2-thiomethyl )-5-nitro-imidazol vom Fp.
  • 146°C aus 1-Methyl-2-(4-nitrobenzoyloxymethyl)-5-nitro-imidazol und 2-Mercapto-pyrazin.
  • 1-Methyl-2-(5-methoxy-pyrimidinyl-2-thiomethyl)-5-nitro-imidazol.
  • 1-Methyl-2-(4,6-dimethoxy-pyrimidinyl-2-thiomethyl)-5-nitroimidazol.
  • 1-Methyl-2-(2-methyl-pyrimidinyl-4-thiomethyl)-5-nitroimidazol 1-Methyl-2-(6-methyl-pyrimidinyl-4-thiomethyl)-5-nitroimidazol 1-Methyl-2-(2-methoxy-pyrimidinyl-4-thiomethyl)-5-nitroimidazol 1-Methyl-2-(6-methoxy-pyrimidinyl-4-thiometyl)-5-nitroimidazol 1-Methyl-2-(2-methyl-6-methoxy-pyrimidinyl-4-thiomethyl)-5-nitro-imidazol 1-Methyl-2-( 2-methoxy-6-methyl-pyrimidinyl-4-thiomethyl )-5-nitro-imidazol 1-Methyl-2- (3-methyl-pyrazinyl-2-thiomethyl >5-nitro-imidazol 1-Methyl-2- ( 5-methyl-pyrazinyl-2-thiomethyl )5-nitro-imidazol 1-Methyl-2- (3-methoxy-pyrazinyl-2-thiomethyl )-5-nitroimidazol 1-Methyl-2-(5-methoæynpyra2inyl»2-thiomethyl)"5wnitroimidazol 1-Methyl-2-(6-cyano-pyridazinyl-3-thiomethyl)-5-nitroimidazol 1-Methyl-2-(4-cyano-pyrimidinyl-2-thiomethyl ) -5-nitroimidazol 1-Methyl-2-(5-fluor-pyrimidinyl-2-thlomethyl)-5-nitroimidazol 1-Methyl-2-(5-brom-pyrimidinyl-2-thiometyl)-5-nitro-imidazol 1-Methyl-2- (5-cyano-pyrimidinyl-4-thiomethyl )-5-nitro-imidazol 1-Methyl-2-(6-cyano-pyrimidinyl-4-thiometyl)-5-nitro-imidazol 1-Methyl-2- (5-fluor-pyrimidinyl-4-thiomethyl )-5-nitro-imidazol 1-Methyl-2- (5-chlor-pyrimidinyl-4-thiomethyl )-5-nitro-imidazol 1-Methyl-2-(5-brom-pyrimidinyl-4-thiomethyl)-5-nitro-imidazol 1-Methyl-2-(5-nitro-pyrimidinyl-4-thiomethyl)-5-nitro-imidazol 1-Methyl-2-(3-cyano-pyrazinyl-2-thiomethyl)-5-nitro-imidazol 1-Methyl-2-(5-cyano-pyrazinyl-2-thiomethyl)-5-nitro-imidazol 1-Äthyl-2- (6-methyl-pyridazinyl-3-thiomethyl)-5-nitro-imidazol 1-thyl-2-t6-methoxy-pyridazinyl-3-thiomethyl)æ5-nitroimidazol 1-Äthyl-2- (4-methyl-pyrimidinyl-2-thiomethyl )-5-nitro-imidazol 1-Xthyl-2-(5-methyl-pyrimidinyl-2-thiomethyl)-5-nitro-imidazol 1-Äthyl- 2- (4-methoxy-pyrimidinyl-2-thiomethyl ) -5-nitroimidazol 1-Äthyl-2- (5-methoxy-pyrimidinyl-2-thiomethyl )-5-nitroimidazol 1-Athyl-2-(4,6-dimethyl-pyrimidinyl-2-thiomethyl)-5-nitroimidazol 1-Äthyl-2- (4, 6-dimethoxy-pyrimidinyl-2-thiomethyl )-5-nitroimidazol 1-Äthyl-2- ( 4-methyl-6-methoxy-pyrimidinyl-2-thiomethyl )-5-nitro-imidazol 1-Athyl-2-(2-methyl-pyrimidinyl-4-thiomethyl)-5-nitro-imidazol 1-Äthyl- 2- (6-methyl-pyrimidinyl-4-thiomethyl)-s'-nitro-imidazol 1-Äthyl-2- (2-methoxy-pyrimidinyl-4-thiomethyl )-5-nitroimidazol 1-Äthyl-2- ( 6-methoxy-pyrimidinyl-4-thiomethyl ) -5-nitroimidazol 1-Athyl-2-(2,6-dimethyl-pyrimidinyl-4-thiomethyl)-5-nitroimidazol 1-Athyl-2-(2s6-dimethoxy-pyrnmidinyl-4-thiomethyl)-5-nitroimidazol 1-Athyl-2-(2-methyl-6-methoxy-pyrimidinyl-4-thiomethyl)-5-nitro-imidazol 1-Äthyl- 2- ( 2-methoxy-6-methyl-pyrimidinyl-4-thiomethyl ) -5-nitro-imidazol 1-Äthyl-2-(3-methyl-pyrazinyl-2-thiomethyl)-5-nitro-imidazol 1-Äthyl-2-(5-methyl-pyrazinyl-2-thiomethyl)-5-nitro-imidazol 1-Athyl-2- ( 3-methoxy-pyrazinyl-2-thiomethyl ) -5-nitro-imidazol 1-Athyl-2-(5-methoxy-pyrazinyl-2-thiomethyl)-5-nitro-imidazol 1-Athyl-2-(pyridazinyl-3-thiomethyl)-5-nitro-imidazol 1-Äthyl-2- (6-cyano-pyridazinyl-3-thiomethyl )-5-nitro-imidazol 1-Athyl-2-(4-cyano-pyrimidinyl-2-thiomethyl)-5-nitro-imidazol 1-Äthyl-2- ( 5-cyano-pyrimidinyl-2-thiomethyl )-5-nitro-imidazol 1-Äthyl-2- (5-nitro-pyrimidinyl-2-thicmethyl )-5-nitro-imidazol 1-Äthyl-2- (pyrimidinyl-4-thiomethyl )-5-nitro-imidazol 1-Äthyl-2-(5-cyano-pyrimidinyl-4-thiomethyl)-5-nitro-imidazol 1-Äthyl-2- (6-cyano-pyrimidinyl-4-thiomethyl )-5-nitro-imidaz6l 1-Äthyl-2- (5-nitro-pyrimidinyl-4-thiomethyl ) -5-nitro-imidazol 1-Äthyl-2- (pyrazinyl-2-thiomethyl )-5-nitro-imidazol 1-Äthyl-2- (3-cyano-pyrazinyl-2-thiomethyl )-5-nitro-imidazol 1-Äthyl-2- (5-cyano-pyrazinyl-2-thiomethyl )-5-nitro-imidazol 1-Methyl-2-(1,3,5-triazinyl-2-thiomethyl)-5-nitro-imidazol 1-Methyl-2-(4-methyl-1,3,5-triazinyl-2-thiomethyl)-5-nitro imidazol 1-Methyl-2-(4,6-dimethyl-1,D,5-triazinyl-2-thiomethyl)-5-nitro-imidazol 1-Methyl-2-(4-methoxy-1,3,5-triazinyl-2-thiomethyl)-5-nitroimidazol 1-Methyl-2-(4,6-dimethoxy-1,3,5-triazinyl 2-thiomethyl)-5-nitro-imidazol vom Fp. 11200 1-Methyl-2-(1,2,4-triazinyl-3-thiomethyl)-5-nitroiminidazol vom Fp. 10300 1-Methyl-2-(5-metyl-1,2,4-triazinyl-3-thiometyl)-5-nitroimidazol 1-Methy1-2-(6-methyl-1,2,4-triazinyl-3-thiomethyl)-5-nitro imidazol vom Fp. 12600 1-Methyl-2-(5,6-dimethyl-1,2,4-triazinyl-3-thiomethyl)-5-nitro-imidazol vom Fp. 13800 1-Athyl-2-(1,3,5-triazinyl-2-thiomethyl)-5-nitro-imidazol 1-Athyl-2-(4-methyl-1,3,5-triazinyl-2-thiomethyl)-5-nitroimidazol 1 hyl-2-(4,6-dimethyl-1s3,5-triazinyl-2-thiomethyl)-5-nitroimidazol l-Äthyl-2-(4-nethoxy-i,3,5-triazinyl-2-thiomethy)-5-nitroimidazol 1-Athyl-2-(4,6-dimethoxy-1,3,5-triazinyl-2-thiomethyl)-5-nitro-imidazol 1-Athyl-2-(1,2,4-triazinyl-3-thiomethyl)-5-nitro-imidazol 1-Äthyl-2-(5-metyl-1,2,4-triazinyl-3-thiometyl)-5-nitroimidazol 1-Äthyl-2-(6-metyl-1,2,4-triazinyl-3-thiometyl)-5-nitroimidazol 1-Äthyl-2-(5,6-dimetyl-1,2,4-triazinyl-3-thiometyl)-5-nitroimidazol

Claims (3)

  1. Patentansprüche: 1) Verfahren zur Herstellung von (1-Alkyl-5-nitroimidazolyl-2-alkyl)-heteroaryl-sulfiden der Formel I worin R1 Methyl oder Äthyl, R2 Wasserstoff oder Methyl und R3 ein heterocyclisches Ringsystem bedeutet, insbesondere einen Pyridinring, welcher durch Halogen wie Fluor, Chlor, Brom, Jod, durch Cyan oder Nitro substituiert sein kann, oder einen Oxzol-, Thiazo,l-, Oxadiazol,- Thiadiazol-, Oxatriazol- oder Thiatriazolring bedeutet, welche Jeweils durch Methyl, Cyan, Nitro oder Amino substituiert sein können, einen Pyrazol-, Imidazol-, Triazol-, oder Tretrazolring bedeutet, die jeweils durch Methyl, Phenyl, Cyan, Nitro oder Amino substituiert sein können, einen Pyrimidin-, Pyridazin- oder Pyrazinring bedeutet, die Jeweils durch Halogen wie Fluor, Chlor, Brom, Jod, durch Cyan, Nitro, Methyl oder Methoxy substituiert sein können, oder einen Triazinring bedeutet, der durch Methyl oder Methoxy substituiert sein kann, dadurch gekennzeichnet , daß man 1-Alkyl-2-hydroxyalkyl-5-nitro-imidazole der Formel II worin R1 und R2 die zu Formel I genannten Bedeutungen haben, mit einer Verbindung der Formel III X ~ Y (III) umsetzt, worin X ein Halogen wie Chlor, Brom oder Jod und Y einen der nachstehenden Reste bedeutet: Nitrobenzyl der Formel IV Nitrobenzoyl der Formel V Nitrobenzolsulfonyl der Formel VI Dialkylformamidino der Formel VII N1-Pyridonyl der Formel VIII -N-Succinimido der Formel IX N-Phthalimido der Formel X N1-Benzotriazolyl der Formel XI N1-Benzochinazonolyl der Formel XII N¹-Benzotriazinonyl der Formel XIII worin R4 einen geradkettigen, verzweigten oder zyklischen Alkylrest mit 1 bis 8-C-Atomen bedeutet, insbesondere Isopropyl, Isobutyl oder Cyclohexyl, und die Nitrogruppe sich in den betreffenden Ringen in 2-, 3-, oder 4-Position befinden kann; oder daß man 1-Alkyl-2-halogenalkyl-5-nitro-imidazole der Formel XIV worin X die zu Formel III genannte Bedeutung hat, mit einer Verbindung der Formel XV.
    Y - OH (XV), umsetzt, worin Y die zu Formel III genannten Bedeutungen hat, umsetzt, und die so erhaltenen 1-Alkyl-2-oxyalkyl-5-nitro-imidazole der Formel XVI worin R1, R2'und Y die oben genannten Bedeutungen haben, mit Heteroarylmerkaptanen, deren Alkalimetall- oder Ammoniumsalzen der Formel XVII Z S - R3 (XVII), worin Z Wasserstoff, ein Alkalimetall, insbesondere Natrium oder Kalium, oder Ammonium bedeutet und R3 die zur Formel I angegebene Bedeutung hat, oder 1-Alkyl-2-merkaptoalkyl-5-nitro-imidazole der Formel XVIII worin R1, R2 und Z die angegebenen Bedeutungen haben, mit Heteroaryloxy-Verbindungen der Formel XIX Y - O - R³ (XIX), worin Y und R3 die angegebenen Bedeutungen haben, umsetzt.
  2. 2) 1-Alkyl-2-oxyalkyl-5-nitro-imidazole der Formel XVI 2 worin R1 R2 und Y die in Anspruch 1 angegebenen Bedeutungen haben.
  3. 3) Heteroarylcxy-Verbindungen der Formel XIX Y - O - R³ (XIX), worin Y und R3 die in Anspruch 1 angegebenen Bedeutungen haben.
DE19742455582 1974-11-15 1974-11-23 Verfahren zur herstellung von (1-alkyl-5-nitro-imidazolyl-2-alkyl)heteroaryl-sulfiden Pending DE2455582A1 (de)

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DE19742455582 Pending DE2455582A1 (de) 1974-11-15 1974-11-23 Verfahren zur herstellung von (1-alkyl-5-nitro-imidazolyl-2-alkyl)heteroaryl-sulfiden

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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4419362A (en) * 1978-12-16 1983-12-06 John Wyeth And Brother Limited Imidazalylalkylthioimidazoles
US4423047A (en) 1980-01-10 1983-12-27 Nyegaard & Co. A/S Pyrimidine-2-sulphides and their S-oxides for use in medicine and methods of use therefor, pharmaceutical compositions containing them, processes for their preparation and per se novel sulphides and S-oxides

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EP0033195B1 (de) * 1980-01-10 1985-12-04 NYEGAARD & CO. A/S Pyrimidin-2-sulfide und ihre S-Oxide zur Verwendung in der Medizin, die Verbindungen enthaltende pharmazeutische Zusammensetzungen, Verfahren zu ihrer Herstellung und die Verbindungen an sich, sofern sie neu sind

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