DE2433837A1 - Amidinoharnstoff-verbindungen - Google Patents
Amidinoharnstoff-verbindungenInfo
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Description
Amidinoharnstoff-Verbindungen
Die Erfindung betrifft eine Klasse neuer chemischer Verbindungen,
die aus einem Harnstoffgerüst bestehen, das in 1-Stellung mit einer Amidinogruppe und in 3-Stellung mit
einem substituierten Phenylring substituiert ist, wodurch 1-Amidino-3-substituierte Phenylharnstoffe gebildet werden.
Die Erfindung betrifft ebenfalls die nichttoxischen, pharmazeutisch
verträglichen Salze sowie die Verfahren zur Herstellung dieser Verbindungen und deren pharmazeutische Verwendung
.
Die erfindungsgemäßen neuen Verbindungen entsprechen der allgemeinen
Formel I
•R2 O NH
Il
-C-NH-C-NH2
in der bedeuten: R Wasserstoff oder eine Niedrigalkylgruppe; R2 eine Niedrigalkylgruppe; R6 Halogen, eine Niedrigalkoxy-
409885/U88
-2- 2433337
gruppe, eine Niedrigalkylgruppe, eine halogensubstituierte Niedrigalkylgruppe, eine Nitro- oder Niedrigalkylsulfonylgruppe;
durch Säureaddition kommt man zu den entsprechenden nichttoxischen Salzen dieser Verbindungen. Unter Niedrigalkylgruppe werden gradkettige oder verzweigte Kohlenwasserstoffgruppen mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen verstanden.
Unter dem Begriff Niedrigalkoxygruppen werden Alkoxygruppen
verstanden, die 1 bis 6 Kohlenstoff a tome, gradkettig oder verzweigt, enthalten. Bei erfindungsgemäß bevorzugten Verbindungen
entsprechen gemäß Formel I R Wasserstoff oder Niedrigalkylgruppe; R„ Niedrigalkylgruppe; Rg Halogen, Niedrigalkoxygruppe
oder Niedrigalkylgruppe. Bei besonders bevorzugten erflndungsgemäßen Verbindungen entspricht R Wasserstoff,
der Methyl- oder Äthylgruppe; R„ der Methyl-, Äthyl-, Propyl-,
Isopropyl- oder Butylgrüppe; und R, Chlor, Brom, Fluor, der Methoxy-, Äthoxy-, Methyl-, Äthyl-, Propyl-, Isopropyl-
oder Butylgrüppe. Bevorzugt sind insbesondere Verbindungen, bei denen in der allgemeinen Formel 1 R Wasserstoff oder die
Methylgruppe, R2 die Methyl- oder Äthylgruppe und Rg die
Chlori Brom, Methoxygruppe, Methyl- oder Äthylgruppe sind.
Den Pharmakologen ist bekannt, daß die nicht toxischen Salze
durch Säureaddition an pharmakologisch aktive Aminverbindungen zu keiner Beeinträchtigung der Aktivität der freien Base führt.
Die Salze sind jedoch häufig wegen ihrer Löslichkeit geeigneter.
409885/U8 8
Die erfindungsgemäßen Amine können leicht in ihre, nichttaxischen
Salze durch Säureaddition in herkömmlicher Weise umgewandelt werden. Bei den erfindungsgemäßen nichttoxischen
Salzen ist die Säurekomponente in der vorgesehenen Dosierung
pharmakologisch verträglich; zu solchen Salzen zählen' die
anorganischer Säuren, organischer Säuren, höherer Fettsäuren, Säuren hohen Molekulargewichtes wie beispielsweise: Salzsäure,
Bromsäure, Schwefelsäure, Salpetersäure, Phosphorsäure, Methansulfonsäure, Benzosulfonsäure, Essigsäure, Propionsäure,
Maleinsäure, Bernsteinsäure, Glykolsäure, Milchsäure, Salicylsäure, Benzoesäure, Nikotinsäure, Phthalsäure, Stearinsäure,
Oleinsäure, Abietinsäure usw. Besonders geeignete erfindungsgemäße Verbindungen sind:
i-Ämidino-3- (2-methyl-6-chlorphenyl) -harnstoff
i-Amidino-3- (2-methyl-6-bromphenyl)-harnstoff i-Amidino-3- (2-methyl-6-fluorphenyl) -harnstoff
i-Amidino-3- (2-methyl-6-methoxyphenyl) -harnstoff
i-Amidino-3- (2-methyl-6-äthoxyphenyl) -harnstoff
1-Amidino-3- (2,6-dimethylphenyl) -harnstoff
i-Amidino-3- (2-methyl-6-äthylphenyl)-harnstoff i-Amidino-3- (2-methyl-6-propylphenyl) -harnstoff
i-Amidino-3-(2-methyl-6-i-propylphenyl)-harnstoff 1-Amidino-3-(2-methyl-6-butylphenyl)-harnstoff .
i-Amidino-3- (2-äthyl-6-chlorphenyl)-harnstoff
409885/U8 8 , . ·
T-Ämidino-3- (2-äthyl-6-bromphenyl) -harnstoff
T-Amidino-3- (2-äthyl-6-fluorphenyl) -harnstoff
T-Ämidino-3- (2-äthyl-6-methoxyphenyl) -harnstoff T-Ämidino-3- (2-äthyl-6-äthoxyphenyl) -harnstoff
T-Ämidino-3- (2-äthyl-6-methylphenyl) -harnstoff T-Ämidino-3-(2,6-diäthylphenyl)-harnstoff
T—Amidino-3- (2-äthyl-6-propylphenyl) -harnstoff
1—Ämidino-3- (2-äthyl-6-i-propylphenyl) -harnstoff
T-Amidino-3- (2-äthyl-6-butylphenylJ -harnstoff 1-Ämidino-3-(2-propyl-6-chlorphenyl)-harnstoff
T-Ämidino-3-(2-butyl-6-chlorphenyl)-harnstoff T-Ämidino-3-(2,6-dipropylpheny1)-harnstoff
1—Amidino-3-methy 1-3- (2-methyl-6-chlorphenyl) -harnstoff
T-Amidino-3-methyl-3- (2-methyl-6-bromphenyl) -harnstoff
T-Amidino-3-methyl-3- (2-methyl-6-f luorphenyl) -harnstoff
1-Amidino-3-methyl-3- (2-methyl-6-roethoxyphenyl) -harnstoff
T-Amidino-3-methyl-3- (2-methyl-6-äthoxyphenyl) -harnstoff T-Amidino-3-methyl-3- (2,6-dime thy !phenyl) -harnstoff
1-Amidino-3-methyl-3- (2-methyl-6-äthylphenyl) -harnstoff
1-Amidino-3-methyl-3- (2-methyl-6-propylpheny 1) -harnstoff
1-Amidino-3-methyl-3- (2-methyl-6-i-propy !phenyl) -harnstoff
1-Amidino-3-methyl-3- (2-methyl-6-butylpheny 1) -harnstoff
1-Amidino-3-methyl-3- (2-äthyl-6-ehlorphenyl) -harnstoff
1-Amidino-3-methyl-3- (2-äthyl-6-bromphenyl) -harnstoff
1-Amidino-3-methy 1-3- (2-äthyl-6-fluorphenyl) -harnstoff
409885/U88
1'-Amidino~3-methyl-3-(2-äthyl-6-methoxyphenyl)-harnstoff
-S-(2,6-diäthylphenyl)-harnstoff
-S-(2-propyl-6-chlorphenyl)-harnstoff T-Amidino-S-methyl-S-(2-i-propyl-6-chlorphenyl)-harnstoff
t-Amidino-S-methyl-S- (2-butyl-6-chlorphenyl)-harnstoff
T-Ämidino-3-äthyl-3-(2-methyl-6-chlorphenyl)-harnstoff
-S-(2-methyl-6-bromphenyl)-harnstoff -S-(2-methy1-6-fluorphenyl)-harnstoff
-S-(2-methyl-6-methoxyphenyl)-harnstoff i-Amidino-ß-äthyl-S-(2,6-dimethylphenyl)-harnstoff
T-Amidino-S-äthyl-S-(2-methyl-6-äthylphenyl)-harnstoff
T-Amidino-S-äthyl-S-(2-methyl-6-propylphenyl)-harnstoff
-S-(2-methyl-6-i-propylphenyl)-harnstoff
-S-(2-methyl-6-butylphenyl)-harnstoff
-S-(2-methyl-6-chlorphenyl)-harnstoff 1-Amidino-3-propy1-3-(2,6-dimethylphenyl)-harnstoff
A09885/US8
Die erfindungsgemäßen Verbindungen können auf die folgende allgemeine Weise hergestellt werden. Die Kondensation eines
substituierten Phenylisocyanats (in üblicher Weise aus Anilin und Phosgen herstellt) mit Guanidin führt zu einem 1-substituierten
Phenyl-3-amidinoharnstoff. Die Reaktion wird in einem polaren Medium unter Verwendung von Lösungsmitteln wie
Alkohol, Tetrahydrofuran usw. durchgeführt. Es ist einfach, die Reaktion durchzuführen, indem das Isocyanat im Reaktionsmedium
hergestellt und dann das Guanidin in situ durch Hydrolyse von Guanidxncarbonat mit einer Base zu bilden, so daß
die Kondensation des Isocyanats stattfindet, wenn das Guanidin gebildet wird; hierbei entsteht die Amidinoharnstoffverbindung.
NH2 + COCL2
(NH2CNH2J2 H2CO3 + KOH » NH2CNH2
R2 ' O NH
I) 8 NH-C-NH-C-NH2
Diese Verbindungen können ebenfalls durch Abbau des entsprechenden
Biguanidins hergestellt werden. Wird ein 1-substituiertes Pheny!biguanid bei erhöhten Temperaturen in Säure
40988 5/U88
hydrolysiert, wird ein i-Substituierterphenyl-3-amidinoharnstoff
gebildet. Diese Reaktion wird vorzugsweise unter Verwendung von Salzsäure durchgeführt; Reaktionzeit und Reaktionstemperatur hängen natürlich von dem jeweiligen Biguanid und
der Konzentration der anwesenden Säure ab. Im allgemeinen sind bei höheren Säurekonzentrationen höhere Temperaturen oder
lange Reaktionszeiten nicht notwendig.
NH NH
Il H
NH-C-NH-C-NH2
0% HCl
Il
NH
NH-C-NH-C-NH-
Soll R substituiert sein, muß man von einem Anilin mit N-Alkylsubstitution
ausgehen. Die Umsetzung mit Phosgen führt zu Anilinsäurechlorid, das dann mit dem Guanidin zum Amidinoharnstoff
umgesetzt wird.
COCl2
(NH2-C-NH2J2 H2CO3
0 NH '
N-C-NH-C-NH, R
409885/U88
Die Ausgangsaniline sind entweder bekannt oder können in bekannter
Weise hergestellt werden. So kann beispielsweise die Chlorierung oder Bromierung eines Acetanilids oder von Anilin
in Essigsäure oder in Gegenwart geringer Mengen an Jod gelöst in einem interen Lösungsmittel wie Kohlenstofftetrachlorid
durchgeführt werden. Dann wird eine Lösung von Chlor oder Brom bei Temperaturen nahe 0 C zugefügt. Die Jodierung kann ebenfalls
in an sich bekannter Weise unter Verwendung von Jodmonochlorid (ClI) durchgeführt werden. Die Alkylierung kann an
einem Acetanilid ausgeführt werden, indem man ein Alkylhalogenid und Aluminiumchlorid unter Friedel-Crafts-Bedingungen zu den
gewünschten alkylsubstituierten Produkten setzt. Nitrierung kann unter Verwendung von rauchender Salpetersäure bei etwa
O0C durchgeführt werden. Eine Nitroverbindung kann zum entsprechenden
Amin hydriert werden, das dann diazotiert und in alkoholischem Medium zur Bildung der Alkoxyverbindung erhitzt
werden kann.
Eine Aminoverbindung kann ebenfalls zu dem Diazoniumfluoroborat diazotiert werden, das dann thermisch zur Fluorverbindung
zersetzt wird. Diazotierung und anschließende Sandmeyer-Reaktion kann zur Brom-, Chlor- oder Jodverbindung führen.
409885/1.488
Wird eine Aminoverbindung diazotiert, anschließend mit Kaliumäthylxanthat
umgesetzt und dann hydrolysiert, erhält man die Mercaptoverbindung. Diese wiederum kann zur Alkylthiogruppe
alkyliert werden, die dann zu dem entsprechenden Alkylsulfonylsub s ti tuen ten oxydiert werden kann.
Zur Herstellung einer Trifluormethylverbindung kann eine Chlor-,
Brom- oder Jodverbindung mit Trifluormethyljodid und Kupferpulver
bei etwa 150 C in Dimethylformamid umgesetzt werden (Tetrahedron Letters: 47, 4095 (1959))..
Ebenso kann eine Halogenverbindung mit kupfrigem Methansulfinat in Chinolin bei etwa 1500C zur Methylsulfonylverbindung umgesetzt
werden. Die Reaktionen und Substitutionen können natürlich auch, je nach Wahl der Substituenten und der zu synthetisierenden
Produkte, in anderen Syntheseschritten durchgeführt werden. So ist es beispielsweise möglich, Phenylamidinoharnstoff
in beschriebener Weise zu halogenieren oder zu nitrieren.
Das Biguanidausgangsprodukt ist entweder bekannt oder kann in an sich bekannter Weise hergestellt werden; die Herstellung
ist ebenfalls auf folgende allgemeine Weise möglich: Die Kondensation
von Cyanoguanid und einem Anilin in Gegenwart von ■ äquimolaren Mengen an Mineralsäure führt zu dem entsprechenden
Phenylbiguanid.
4Ö9885/1488
N NH Il I
NH2 + C-NH-C-NH2
•HX .
2 NH NH if I! NH-C-NH-C-NH
2 *
Diese Reaktion wird vorzugsweise mit dem Anilinsälz in einem
polaren Medium oder direkt bei erhöhten Temperaturen durchgeführt. Das entsprechend substituierte Produkt kann in beschriebener
Weise hergestellt werden, wenn die Umsetzungen ebenfalls am Biguanid durchgeführt wurden. Die Erfindung wird
anhand der folgenden Beispiele näher erläutert.
i-Amidino-3-(2,6-dimethy!phenyl)-harnstoff
Zu 12,1 g (0,1 Mol) 2,67Dimethylanilin in 300 ml wasserfreiem
Benzol wurden 325 ml von 12,5 %igen Phosgen in Benzol
(O,395 Mol) zugegeben. Die Reaktionsmischung wird zwei Stunden
am Rückfluß erhitzt; dann wird Benzol unter vermindertem Druck zur Entfernung des Phosgens abgezogen und der Rückstand durch
Destillation gereinigt. Das 2,6-Dimethylphenylisocyanat wird
dann in 50 ml Tetrahydrofuran gelöst und tropfenweise einer
409885/U88
heterogenen Mischung aus 11,2 g Kaliumhydroxid und 18 g
Guanidincarbonat in 250 ml Tetrahydrofuran zugegeben. Die Mischung wird dann 8 Stunden gerührt und mit 35 ml konzentrierter
Salzsäure versetzt; dann werden 40 ml konzentrierter Natriumhydroxidlösung unter Kühlen in einem Kaltwasserbad
zugefügt. Die Mischung wird dann in 1500 ml Wasser eingegeben; dann wird das Tetrahydrofuran unter vermindertem Druck entfernt.
Die Mischung wird mit Äther extrahiert, der dann getrocknet und zur Trockne abgezogen wird; hierdurch wird
1—Amidino-3-(2,6-dimethylphenyl)-harnstoff erhalten.
Die Salzsäurelösung wird hergestellt, indem man die freie Base in Methanol löst und eine methanolische Salzsäurelösung zur
Bildung des Salzes zufügt. Dann wird die Mischung eingeengt, mit Äther versetzt und das 1-Amidino-3-(2,6-dimethylphenyl)-harnstoffhydrochlorid
abgefiltert.
Wird 2,6-Dimethylaniiin durch das Anilin gemäß Tabelle I,
unten, ersetzt, dann werden die entsprechenden Produkte gemäß Tabelle II, unten, hergestellt.
0 9 8 8 5/U8 8
2-Methyl-6-chloranilin Z-Methyl-6-fluoranilin
Z-Methyl-6-bromanilin
Z-Methyl-6-jodanilin Z-Methyl-6-methoxyanilin
Z-Methyl-6-äthoxyanilin 2-Methyl-6-äthylanilin
2-Methyl-6-propylanilin 2-Methyl-6-i-propylanilin
Z-Methyl-6-butylanilin 2-Methy1-6-pentylani1in
2-Methyl-6-hexylanilin 2-Methyl-6-trifluormethylanilin
2-Methyl-6-nitroanilin 2-Methyl-6-methylsulfonylanilin
2-Methyl-6-äthylsulfonylanilin 2-Äthyl-6-chloranilin 2-Äthyl-6-fluoranilin
2-Xthyl-6-bromanilin 2-Xthyl-6-methoxyanilin
2-Äthyl-6-äthoxyanilin 2,6-Diäthylanilin
2-Äthyl-6-propylanilin
-409885/1,4
Z-Äthyl-6-i-propylanilin
2-Äthyl-6-butylanilin Z-Äthyl-6-trifluormethylanilin
2-Äthyl-6-nitroanilin Z-Äthyl-6-methylsulfonylanilin
Z-Propyl-6-chloranilin Z-Propyl-6-fluoranilin
Z-Propyl-6-bromanilin 2-Propyl-6-methoxyanilin
2-Propyl-6-äthoxyanilin 2,6-Dipropylanilin
2-Propyl-6-i-propylanilin 2-Propyl-6-butylanilin 2-Propyl-6-trifluormethylanilin
2-Propyl-6^nitroanilin 2-Propyl-6-methylsulfonylanilin
2-i-Propyl-6-chloranilin 2-i-Propyl-6-fluoranilin
2-i-Propyl-6-bromanilin , 2-i-Propyl-6-methoxyanilin
2-Butyl-6-chloranilin 2-Butyl-6-fluoranilin 2-Butyl-6-bromanilin
2-Butyl-6-methoxyanilin
409885/U88
i-Amidino-3-(2-methyl-6-chlorphenyl)-harnstoff
i-Amidino-3-(2-methyl-6-fluorphenyl)-harnstoff
i-Amidino-3-(2-methyl-6-bromphenyl)-harnstoff
i-Amidino-3-(2-methyl-6-jodphenyl)-harnstoff
i-Amidino-3-(2-methyl-6-methoxyphenyl)-harnstoff
1-Amidino-3-(2-methyl-6-äthoxyphenyl)-harnstoff
1 -Araidino-3- (2-inethyl-6-äthy lphenyl) -harnstoff
i-Amidino-3-(2-methyl-6-propylphenyl)-harnstoff
1-Amidino-3-(2-methyl-6-i-propylphenyl)-harnstoff
i-Amidino-3-(2-methyl-6-butylphenyl)-harnstoff
i-Amidino-3-(2-methyl-6-pentylphenyl)-harnstoff
1 -Amidino-3-(2-methy1-6-hexylpheny1)-harnstoff
1-Amidino-3-(2-methy1-6-trifluormethylphenyl)-harnstoff
1-Amidino-3-(2-methyl-6-nitropheny!-harnstoff
1-Amidino-3-(2-methyl-6-methylsulfonylphenyl)-harnstoff
1-Amidino-3-(2-methyl-6-äthylsulfonylphenyl)-harnstoff
1-Amidino-3-(2-äthyl-6-chlorphenyl)-harnstoff 1-Amidino-3-(2-äthyl-6-fluorphenyl)-harnstoff
1-Amidino-3-(2-äthyl-6-bromphenyl)-harnstoff 1-Amidino-3-(2-äthyl-6-methoxyphenyl)-harnstoff
1-Ämidino-3-(2-äthyl-6-äthoxyphenyl)-harnstoff
1-Amidino-3-(2,6-diäthylphenyl)-harnstoff
i-Amidino-3-(2-äthyl-6-propylphenyl)-harnstoff
409885/U88
Τ—Ämidino-3- ^-athyl-e-i-propylphenyl)-harnstoff
T-Ämidino-3- (2-äthyl-6-butylphenyl) -harnstoff
i-Amidino-3- (2-äthyl-6-trif luormethy lpheny 1) -harnstoff
T-Ämidino-3- (2-äthyl-6-nitrophenyl) -harnstoff T-Ämidino-3- (2-äthyl-6-methylsulfonylphenyl) -harnstoff
T-Amidino-3- (2-propyl-6-chlorphenyl) -harnstoff T-Amidino-3- (2-propyl-6-fluorphenyl) -harnstoff
1-Amidino-3- (2-propyl-6-bromphenyl) -harnstoff
T-Amidino-3- (2-propyl-6-methoxyphenyl) -harnstoff T-Amidino-3- (2-propyl-6-äthoxyphenyl) -harnstoff
T-Ämidino-3- (2,6-dipropylphenyl) -harnstoff
1-Amidino-3- (2-propyl-6-i-propylphenyl) -harnstoff 1-Amidino-3- (2-propyl-6-butylphenyl) -harnstoff
i-Amidino-3- (2-propyl-6-trifluormethylphenyl) -harnstoff
T-Amidino-3- (2-propyl-6-nitrophenyl) -harnstoff 1 -Amidino-3- (2-propyl-6-methylsulfonylphenyl) -harnstoff
1-Amidino-3- (2-i-propyl-6-chlorphenyl) -harnstoff 1-Amidino-3- (2-i-propyl-6-fluorphenyl) -harnstoff
i-Amidino-3- (2-i-propyl-6-bromphenyl)-harnstoff
1-Amidino-3- (2-i-propyl-6-methoxyphenyl) -harnstoff
1-Amidino-3- (2-butyl-6-chlorphenyl) -harnstoff 1-Amidino-3-(2-butyl-6-f luorphenyl)-harnstoff
1-Amidino-3-(2-butyl-6-bromphenyl)-harnstoff 1 -Amidino- 3- (2-butyl-6-methoxyphenyl) -harnstoff
1-Amidino-3- (2-chlor-6-methylphenyl) -3-methy!harnstoff
325 ml von 12,5 % Phosgen in Benzol (0,40 Mol) werden zu 15,5 g
(0,1 Mol) 2-Chlor-6,N-dimethylanilin in 300 ml wasserfreiem Benzol zugegeben. Die Reaktionsmischung wird dann 2 Stunden
am Rückfluß erhitzt und das Benzol unter vermindertem Druck zur gleichzeitigen Entfernung von überschüssigem Phosgen entfernt,
wobei 2-Chlor-6,N-dimethylanilinsäurechlorid zurückbleibt. Dieses wird dann in 50 ml Tetrahydrofuran gelöst und
tropfenweise zu einer heterogenen Mischung von 11,2 g Kaliumhydroxid
und 18g Guanidincarbonat in 250 ml Tetrahydrofuran zugegeben. Die Mischung wird etwa 10 Stunden gerührt, mit
konzentrierter Salzsäure angesäuert und dann mit konzentrierter Natriumhydroxidlösung in einem Säurebad basisch behandelt.
Die Mischung wird dann auf 150 ml Wasser gegossen und das Tetrahydrofuran unter vermindertem Druck entfernt. Die Mischung
wird dann mit Äther extrahiert, der dann getrocknet und zur Trockne eingeengt wird, wobei 1-Amidino-3-(2-chlor-6-methylphenyl)-3-methylharnstoff
erhalten wird.
Das Hydrochloridsalz wird hergestellt, indem die freie Base
in Methanol gelöst wird und indem methanolische Salzsäure zur Bildung des Salzes zugegeben wird. Die Zugabe von Äther beschleunigt
das Absetzen des Salzes, das abgefiltert wird und als 1-Amidino-3-(2-chlor-6-methylphenyl)-3-methylharnstoffhydrochlorid
identifiziert wird.
"409885/148 8
Wird im obigen Beispiel 2-Chlor-6/N-diinethylanilin durch die
Aniline gemäß Tabelle I, unten, ersetzt, entstehen die entsprechenden Produkte gemäß Tabelle II, unten.
2,N-Dimethyl-6-fluoranilin
2,N-Dimethyl-6-bromanilin 2,N-Dimethy1-6-methoxyanilin
2,N-Dimethyl-6-äthoxyanilin
2,6,N-Trimethylanilin 2,N-Dimethyl-6-äthylanilin
2,N-Dimethyl-6-propylanilin
2,N-Dimethyl-6-i-propylanilin 2,N-Dimethyl-6-butylanilin
2,N-Dimethyl-6-trifluormethylanilin
2,N-Dimethyl-6-nitroanilin 2,N-Dimethy1-6-methylsulfonylanilin
N-Methyl-2-äthyl-6-chloranilin N-Methyl-2-äthyl-6-fluoranilin
N-Methyl-2-äthyl-6-methoxyanilin
N-Methyl-2-propyl-6-chloranilin N-Methyl-2-propyl-6-fluoranilin
N-Methyl-2-i-propyl-6-chloranilin N-Methyl-2-i-propyl-6-fluoranilin
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N-Methyl-2-butyl-6-chloranilin N-Methyl-2-butyl-6-fluoranilin
N-Sthyl-2-methyl-6-chloranilin N-Äthyl-2-methyl-6-fluoranilin
N-&thyl-2-methyl-6-bromanilin N-&thyl-2-methyl-6-methoxyanilin
N-Äthyl-2,6-dimethylanilin
N-Propyl-2,6-dimethylanilin
N-Propyl-2-methyl-6-fluoranilin N-Propyl-2-methy1-6-chloranilin
1-Amidino-3-(2-methyl-6-fluorphenyl)-3-methylharnstoff
i-Aittidino-3- (2-methyl-6.-bromphenyl) -3-methylharnstof f
i-Amidino-3-(2-methyl-6-methoxyphenyl)-3-methylharnstoff
i-Amidino-3-(2-methyl-6-äthoxyphenyl)-3-methylharnstoff
i-Amidino-3-(2,6-dimethylphenyl)-3-methylharnstoff
T-Amidino-3-(2-methyl-6-äthylphenyl)-3-methylharnstoff
T-Amidino-3-(2-methyl-6-propylphenyl)-3-methylharnstoff
i-Amidino-3-(2-methyl-6-i-propy!phenyl)-3-methylharnstoff
1-Ämidino-3-(2-methyl-6-butylphenyl)-3-methylharnstoff 1-Amidino-3-(2-methyl-6-trifluormethylphenyl)-3-methylharnstoff
i-Amidino-3-(2-methyl-6-nitrophenyl)-3-methylharnstoff
A09885/U88
T-Amidino-3-(2-methyl-6-methylsulfonylphenyl)-3-methylharnstoff
T-Amidino-3-(2-äthyl-6-chlorphenyl)-3-methylharnstoff i-Amidino-3- (2-äthyl-6-fluorphenyl) -3-methylharnstof f
T-Amidino-3-(2-äthyl-6-methoxyphenyl)-3-methylharnstoff T-Amidino-3-(2,6-diäthylpheny1)-3-methylharnstoff
T-Amidino-3-(2-propyl-6-chlorphenyl)-3-methylharnstoff T-Amidino-3-(2-propyl-6-fluorphenyl)-3-methylharnstoff
1-Amidino-3-(2-i-propyl-6-chlorphenyl)-3-methylharnstoff 1-Amidino-3-(2-i-propyl-6-fluorphenyl)-3-methylharnstoff
1-Ämidino-3-(2-butyl-6-chlorphenyl)-3-methylharnstoff 1-Amidino-3-(2-butyl-6-fluorphenyl)-3-methylharnstoff
1-Amidino-3-(2-methyl-6-fluorphenyl)-3-äthylharnstoff
1-Amidino-3-(2-methyl-6-chlorphenyl)-3-äthylharnstoff 1-Amidino-3-(2-methyl-6-bromphenyl)-3-äthylharnstoff
1-Amidino-3-(2-methyl-6-methoxyphenyl)-3-äthylharnstoff
1-Amidino-3-(2-methyl-6-äthoxyphenyl)-3-äthylharnstoff
1-Amidino-3-(2-methyl-6-propylphenyl)-3-äthylharnstoff 1-Amidino-3-(2-methyl-6-i-propylphenyl)-3-äthylharnstoff
1-Amidino-3-(2-methyl-6-butylphenyl)-3-äthylharnstoff 1-Amidino-3-(2,6-dimethylpheny1)-3-äthylharnstoff
1-Amidino-3-(2,6-dimethylphenyl)-3-propylharnstoff
1-Amidino-3-(2-methyl-6-fluorphenyl)-3-propylharnstoff
1-Amidino-3-(2-methyl-6-chlorphenyl)-3-propylharnstoff 1-Amidino-3-(2-methyl-6-äthylphenyl)-3-propylharnstoff
409885/U8 8
ZO g 1-(2-Chlor-6-methylphenyl)-biguanid werden zu 200 ml
TQ %iger Salzsäure zugegeben und die Mischung 3 Stunden unter
Rückfluß erhitzt. Die Mischung wird dann heiß filtriert und mit Eis abgekühlt. Das sich abtrennende Produkt wird dann
abgefiltert und aus Isopropanol/Wasser zu 1-Amidino-3-(2-chlor-6-methylphenyl)-harnstoff-hydrochlorid
umkristallisiert.
Die freie Base wird hergestellt, indem man das Salz in 200 ml Wasser löst und bis zur alkalischen Reaktion 10 %ige Natriumhydroxidlösung
zugibt. Die Reaktionsmischung wird dann mit Chloroform extrahiert/ das getrocknet und zur Trockne eingeengt
wird, wobei man 1-Amidino-3-(2-chlor-6-methylphenyl)-harnstoff erhält.
Werden die Biguanidine der folgenden Tabelle I anstelle des 1-(2-Chlor-6-methylphenyl)-biguanid verwendet, werden die
entsprechenden Produkte .gemäß der Tabelle II erhalten.
1-(2-Methyl-6-bromphenyl)-biguanid
1-(2-Methyl-6-chlorphenyl)-biguanid 1-(2-Methyl-6-fluorphenyl)-biguanid
1-(2-Methyl-6-chlorphenyl)-biguanid 1-(2-Methyl-6-fluorphenyl)-biguanid
409885/U88
T-(2-Methyl-6-methoxyphenyl)-biguanid
1=(2~Methyl-6-äthoxyphenyl)-biguanid
1-(2„6-Dimethy!phenyl)-biguanid
1-(2-Methyl-6-äthylphenyl)-biguanid
1-(2-Methyl-6-propy!phenyl)-biguanid
T-(2~Methyl-6-i-propylphenyl)-biguanid
1~ {2-Methyl-6-butylp.henyl) -biguanid I- (2-äthyl-6--chlpxphenyl) -biguanid
1-C2"Äthyl~6-bromphenyl)-biguanid
1 - (2~JLthy 1-6-f luorphenyl) -biguanid
1 - (2"Jithyl-6-ine:thosyph.enyl) -biguanid
1 - ■{ 2~Äthyl-6-äfchoxyphenyl) -biguanM
-1 - i 2\, 6 -Diä thylpheny 1) -biguanid
1 - (S-Athyl-S-propylpheriyl) -biguanid
1-ί2~&thy!-6-i-propylphenyl)-biguanid
1-(2~Äthyl-6-buty!phenyl)-biguanid
.1*- ■(2-Propyl--6-.chlorphenyl) --'big-uanid
1 --(^'-i-Propyl—S'-chlprphenyl) -biguanid
T- ■( 2-Butyl~6-ehlorpheny:l) -biguanid
1— {2,6-DiprQpylpheiryl) -biguanid
1 -Methyl-1 - (Z-methyl-S-ohlorphertyl) -biguanid
1 -Methyl=-1 - (2-methyl-6-brQmphenyl) -biguanid
1-Methyl-1-(2-methyl-6~f luorphenylH
1 -Methyl-1 - (;2--
1 -Methyl-1.-- (2-methyl-6-äthoxyp^he?iyJ) -
1 -Methyl-1 - (2,6-diine thy !phenyl) -biguanid
T-Methyl-1- (2-Hiethy 1™6-äthy!phenyl) -biguanid T-Methy1-1
= (2-snjsthyl—6-propylphenyl) -biguanid
T-Methyl-1 - (2-fflethyi"6~i=propylpltenyl) -biguanid
T-Methyl-1 - C 2-aethy 1-6 ~bu ty !phenyl) -blguaaid
i-Methyl-1- (2-Sthyl--S-chlprphenyl) -biguanid
t-Methyl-1"= C2-äthyl=6--broaiphenyl) -biguanid
T-iiethyl-1-- C2-äthy 1-6 -f luorpheny 1) -bi.guanid
T-Msthyl=1"- C2-"äfchyl-6^m$t;-hoxyphenyl) -biguani-J
1-Methyl-1- (2, S-diäthyl-phenyl) -biguanid
1 -Methyl-1 — { 2 -pr'opy 1 -5 " elι lor phs-n7/ X) -ί>
ig-uan i A. 1-Methyl-1 - C2-i-propyl-€"chlorpaanf 1)--foigwan-id
t-Methyl-1- (S-butyl-'S-chlorpheEvl)
1-^thy!-1~ C2-Eietiiyl-5-ciilor phenyl) ^bi
1-Äthyl-1-{2-methyl-6-br©mphenyi)-bifuanid
t-fithyl-1-C2-methyl-6-fluorpheny!) -feiguanid
1 -üthyl-1 - C 2 -methyl -6 -me thoxypheny 1) ^b iguani I
1-Äthyl-1-(2,6-diHiethylpheiiyl)-biguanid
t-Äthyl-1-Ca-methyl-e-äthylphenyl)-biguanid
1-Äthyl-1 - (2-metliyl-6-propylphenyl) -biguaiiicl
1 -Äthyl-1 - (2-isethyl-6 'i-propy Ipheny 1) -big uanid
1-Jithyl-i- f 2^methyl-6-butylphenyl) ^b
i-Amidino-3-(2-methyl-6-chlorphenyl)-harnstoff
V-Amidino-3- (2-methyl-6-broiiiphenyl) -harnstoff
V-Amidino-3-(2-methyl-6-fluorphenyl)-harnstoff
T-Amidino-3-(2-methyl-6-raethoxyphenyl)-harnstoff
T-Ämidino-3-(2-methyl-6-äthoxyphenyl)-harnstoff i-Amidino-3- (2 ,6-diinethy lphenyl)-harnstoff
i-Amidino-3-(2-methyl-6-äthylphenyl)-harnstoff
i-Amidino-3-(2-methyI-6-propylphenyl)-harnstoff
i-Amidino-3-(2-methyl-6-i-propylphenyl)-harnstoff
1-Amidino-3-(2-methyl-6-butylphenyl)-harnstoff
i-Amidino-3-(2-äthyl-6-chlorphenyl)-harnstoff i-Amidino-3-(2-äthyl-6-bromphenyl)-harnstoff
i-Amidino-3-(2-äthyl-6-fluorphenyl)-harnstoff
i-Amidino-3-(2-äthyl-6-methoxyphenyl)-harnstoff i-Amidino-3-(2-a*thyl-6-äthoxyphenyl)-harnstoff
i-Amidino-3-(2-äthyl-6-methylphenyl)-harnstoff 1-AmidinO-3-(2,6-diäthylphenyl)-harnstoff
i-Amidino-3-(2-äthyl-6-propylphenyl)-harnstoff
1-Amidino-3-(2-äthyl-6-i-propylphenyl)-harnstoff 1-Amidino-3-(2-äthyl-6-butylphenyl)-harnstoff
1-Amidino-3-(2-prOpyl-6-chrorphenyl)-harnstoff
1-Amidino-3-(2-butyl-6-chlorphenyl)-harnstoff 1-Amidino-3-(2/6-dipropylphenyl)-harnstoff
40.9 88-5/1488
f-Ämidino-S-methyl-S- (2-methy1-6—chlorphenyl) -harnstoff
1 -Amidino- 3-methyl- 3- (2^methyl-6-bromphenyl) -harnstoff
1-Amidino—3-methyl-3- (2-methy1-6-fluorphenyl) -harnstoff
T-Ämidino-S-methyl-S- (2-methy 1-6-raethoxyphenyl) -harnstoff
T-Amidino-S-methyl-S- (2-methyl-6-äthoxyphenyl) -harnstoff
T—Amidino- 3-methyl- 3- (2, 6-dimethy !phenyl) -harnstoff
T—Amidino-3-methyl-3- (2-methyl-6-äthylphenyl) -harnstoff
1-Amidino-3-methyl-3- (2-methyl-6-propylphenyl) -harnstoff
T-Amidino-3-methyl-3- (2-methy1-6-i-propylphenyl) -harnstoff
1-Amidino-3-methyl-3- (2-methyl-6>buty!phenyl) -harnstoff
T-Amidino-S-methyl-S- (2-äthyl-6-chlorphenyl) -harnstoff
T-Amidino-3-methyl-3- (2-äthyl-6-bromphenyl)-harnstoff
1-Amidino-3-methyl-3- (2-äthyl-6-fluorphenyl) -harnstoff
1 -Amidino-S-methyl-S- (2-äthyl-6-methoxyphenyl) -harnstoff
1 -Amidino-3-methy 1-3- (2,6-diäthylphenyl)-harnstoff
i-Amidino-S-methyl-S- (2-propyl-6-chlorphenyl)-harnstoff
1-Amidino-3-methyl-3- (2-i-propyl-6-chlorphenyl) -harnstoff
1-Amidino-3-methyl-3- (2-butyl-6-chlorphenyl) -harnstoff
1-Amidino-3-äthyl-3- (2-methyl-6-chlorphenyl) -harnstoff
1-Amidino-3-äthy 1-3- (2-methyl-6-bromphenyl) -harnstoff
1-Amidino-3-äthy 1-3- (2-methy 1-6-fluorphenyl) -harnstoff
i-Amidino-S-äthyl-S- (2-methyl-6-methoxyphenyl) -harnstoff
-S- (2,6-dimethylphenyl) -harnstoff
-S- (2-methyl-6-äthylphenyl) -harnstoff
1-Amidino-3-äthy 1-3- (2-methy 1-6-propylphenyl) -harnstoff
4 09885/1488
-S- (2-methyl-i-propy!phenyl)-harnstoff
1-Amidino-3-äthy 1-3- (2-methyl-6-butylphenyl) -harnstoff
1-Amidino~3-propyl-3- (2-methyl-6-chlorphenyl)-harnstoff
-B- (2 ,6-dimethy!phenyl) -harnstoff
Es wurde gefunden, daß Arzneimittel mit Gehalt an mindestens einer der erfindungsgemäßen Verbindungen besonders bei der
Behandlung von hypertonischen Störungen, Hyperacidität im Magendarmtrakt, Magengeschwüren, gastrointestinalen Spasmen
geeignet sind; die therapeutisch wirksame Menge liegt zwischen 0,5 mg und 5.00 mg je Dosierung.
In der folgenden Tabelle werden einige der erfindungsgemäß
besonders bevorzugten Verbindungen mit ihren Schmelzpunkten
zusammengestellt:
4CÖ98 85/1488
i-Amidino-3-(2,6-dimethylphenyl)-harns
toff-hydrochlor id
l-Amidino-3-(2-chlor-6-methylphenyl)-harnstoff-hydrochlorid
1-Amidino-3-(2-äthyl-6-methylphenyl)-harnstoff
1-Amidino-3-(2,6-diäthylpheny1)-harnstoff
154°C
178 bis 179 C 189 bis 19CTC 192 bis 193UC
-S-(2,6-dimethylphenyl)-harnstoff-hydrochlorid
i-Amidino-3-(2-methoxy-6-methylphenyl)
harnstoff
220 bis 223VC
193°C
409885/1488
Claims (6)
- AnsprücheVerbindung der allgemeinen FormelNH-C-NH-C-NH2R Wasserstoff oder Niedrigalkylgruppe; R2 Niedrigalkylgruppe; Rfi Halogen, Niedrigalkoxy-, Niedrigalkyl-, Halogenniedrigalkyl-, Nitro- oder Niedrigalkylsulfonylgruppe; sowie die durch Säureaddition zugänglichen nichttoxischen Salze dieser Verbindungen.
- 2. Verbindung gemäß allgemeiner Formel Anspruch 1, in derR Wasserstoff oder ein Niedrigalkylgruppe, R„ eine Niedrigalkylgruppe und R, Halogen, eine Niedrigalkoxy- oder Niedrigalkylgruppe sind.
- 3. Verbindung gemäß allgemeiner Formel in Anspruch 1 und Anspruch 2, wobei R Wasserstoff, eine Methyl- oder Äthylgruppe, R2 eine Methyl-, Äthyl-, Propyl-, Isopropyl- oder Butylgruppe und R, Chlor, Brom, Fluor, eine Methoxy-, Äthoxy-, Methyl-, Äthyl-, Propyl-, Isopropyl- oder Butylgruppe sind.409 8 85/U8B-
- 4. Verbindung gemäß allgemeiner Formel Anspruch.1 und Anspruch 2 und 3, wobei R Wasserstoff oder eine Methylgruppe, R? eine Methyl- oder Äthylgruppe und R, Chlor, Brom, eine Methoxy-, Methyl- oder Äthylgruppe sind.
- 5. Verbindung gemäß Anspruch 1 bis 4, wobei R Wasserstoff ist.
- 6. Verbindung gemäß Anspruch 1 bis 4, wobei R eine Methylgruppe ist.7. Verbindung gemäß Anspruch 5, wobei R„ eine Methylgruppe ist. ■8. Verbindung gemäß Anspruch 7, wobei R, Chlor ist, nämlich 1-Amidino-3-(2-methyl-6-chlorphenyl)-harnstoff.9. Verbindung gemäß Anspruch 7, wobei Rß Brom ist, nämlich 1-Amidino-3-(2-methyl-6-bromphenyl)-harnstoff.ΙΟ. Verbindung gemäß Anspruch 7, wobei R, eine Methoxygruppe ist, nämlich 1-Amidino-3-(2-methyl-6-methylphenyl)-harnstoff.11. Verbindungen gemäß Anspruch 7, wobei Rg eine Methylgruppe ist, nämlich 1-Amidino-3-(2,6-dimethylphenyl)-harnstoff bzw. dessen Hydrochlorid.409 8 85/1488T2. Verbindung gemäß Anspruch 7, wobei Rß eine Äthylgruppeist, nämlich 1-Amidinc—3-(2-methyl-6-äthylphenyl)-harn-■ stoff.13-'. Verbindung gemäß Anspruch 5, wobei R2 eine Äthylgruppe ist.14. Verbindung gemäß Anspruch 13, wobei Rß Chlor ist, nämlich 1-Amidino-3-(2-äthyl-6-chlorphenyl)-harnstoff.TS.. Verbindung gemäß Anspruch 13, wobei Rg Brom ist, nämlich 1~Amidino-3- (2-äthyl-6-bromphenyl) -harnstoff.16. Verbindung gemäß Anspruch 13, wobei Rg eine Methoxygruppe ist, nämlich 1-Amidino-3-(2-äthyl-6-methoxyphenyl)-harnstoff.17. Verbingung gemäß Anspruch 13, wobei Rg eine Äthylgruppe ist, nämlich 1-Amidino-3-(2,6-diäthylphenyl)-harnstoff.18. Verbindung gemäß Anspruch 6, wobei R2 eine Methylgruppe ist.409885/U8819. Verbindung gemäß Anspruch 18, wobei R4. Chlor ist, nämlich1-Amidino-3-methy1-3-(2-methyl-6-chlorphenyl)-harnstoff.20. Verbindung gemäß Anspruch 18, wobei Rg Brom ist, nämlichL-3- (2-methyl-6-bromphenyl)-harnstoff.21. Verbindung gemäß Anspruch 18, wobei Rg eine Methoxygruppe ist, nämlich 1-Amidino-3-methyl-3-(2-methyl-6-methoxyphenyl)-harnstoff.22. Verbindungen gemäß Anspruch 18, wobei Rg eine Methylgruppe ist, nämlich 1-Amidino-3-methyl-3-(2,6-dimethylphenyl)-harnstoff bzw. dessen Hydrochlorid.23. Verbindung gemäß Anspruch 18, wobei Rß eine Äthylgruppe ist, nämlich 1-Amidino-3-methyl-3-(2-methyl-6-äthylphenyl)-harnstoff.24. Verbindung gemäß Anspruch 6, wobei R2 eine Äthylgruppe ist. ·25. Verbindung gemäß Anspruch 24, wobei Rg Chlor ist, nämlich 1-Araidino-3-methyl-3-(2-äthyl-6-chlorphenyl)-harnstoff.409885/14882.6. Verbindung gemäß Anspruch 24, wobei Rg Brom ist, nämlich-S-(2-äthyl-6-bromphenyl)-harnstoff.27.. Verbindung gemäß Anspruch 24, wobei R, eine Methoxygruppe ist,, nämlich i-Amidino-S-methyl-S-(2-äthyl-6-methoxyphenyl)-harnstoff.28. Verbindung gemäß Anspruch 24, wobei R, eine Äthylgruppe ist, nämlich i-Amidino-S-methyl-S-(2,6-diäthylphenyl)-harnstoff.29. T-Amidino-3-(2-chlorte-methylphenyl)-harnstoff bzw. dessen Hydrochlorid.30. iTAmidino-3-(^-äthyl-e-methylphenyl)-harnstoff.31. i-Amidino-3-(2-methoxy-6-methylphenyl)-harnstoff.32. Mittel zur Behandlung von gastrointestinalen Spasmen, gastroxntestxnaler Hyperacidität oder Ulceration und/ oder hypertensiver Störungen mit Gehalt an mindestens einer der Verbindungen gemäß Anspruch 1.bis 28.ue: rev/: kö409885 7.148-B
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| US05/558,187 US4060635A (en) | 1975-03-31 | 1975-03-31 | Amidinoureas for treating diarrhea |
| DE19762629756 DE2629756A1 (de) | 1973-07-16 | 1976-07-02 | 1-amidin-3-substituierte phenylharnstoffe und verfahren zu ihrer herstellung |
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Family Applications After (1)
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|---|---|---|---|
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Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4203920A (en) | 1975-03-31 | 1980-05-20 | William H. Rorer, Inc. | Amidinoureas |
| US4204000A (en) * | 1975-03-31 | 1980-05-20 | William H. Rorer, Inc. | Anti-ulcer amidinoureas |
| US4353842A (en) * | 1978-09-14 | 1982-10-12 | William H. Rorer, Inc. | Amidinoureas |
-
1974
- 1974-07-15 DE DE2433837A patent/DE2433837C3/de not_active Expired
-
1976
- 1976-07-02 DE DE19762629756 patent/DE2629756A1/de active Granted
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| Ehrhart-Ruschig: Arzneimittel, Bd. 1, 1972, S. 89 * |
| Ehrhart-Ruschig: Arzneimittel, Bd. 2, 1972, S. 59-60 * |
| The Merck-Index, 1976, S. 443 * |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4203920A (en) | 1975-03-31 | 1980-05-20 | William H. Rorer, Inc. | Amidinoureas |
| US4204000A (en) * | 1975-03-31 | 1980-05-20 | William H. Rorer, Inc. | Anti-ulcer amidinoureas |
| US4326075A (en) | 1975-03-31 | 1982-04-20 | William H. Rorer, Inc. | Amidinoureas |
| US4353842A (en) * | 1978-09-14 | 1982-10-12 | William H. Rorer, Inc. | Amidinoureas |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE2433837B2 (de) | 1981-05-27 |
| DE2629756C2 (de) | 1987-08-06 |
| DE2433837C3 (de) | 1982-04-29 |
| DE2629756A1 (de) | 1978-01-05 |
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