DE2433863A1 - Amidinoharnstoff-verbindungen - Google Patents

Amidinoharnstoff-verbindungen

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    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
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Description

  • Amidinoharnstoff-Verbindungen Die Erfindung betrifft eine Klasse neuer chemischer Verbindungen mit einem Harnstoffgerüst, das in der 1-Stellung durch Amidinogruppe und in der 3-Stellung mit einem substituierten Phenylring zu 1-Amidino-3-substituiertem Phenylharnstoff substituiert ist. Die Erfindung betrifft ebenfalls die entsprechenden nicht toxischen pharmazeutisch verträglichen Salze, Verfahren zur Herstellung dieser Salze und ihre pharmazeutische Verwendung, insbesondere zur Bekämpfung gastrointestinaler Spasmen, Hyperacidität, von Magengeschwüren und hypertensiven Beschwerden in Dosen von 0,5 bis 500 mg Die erfìndungsgemäen neuen Verbindungen entsprechen der allgemeinen Strukturformel I in der R Wasserstoff oder eine Niedrigalkylgruppe, R2 eine Niedrigalkylgruppe, R4 eine Niedrigalkylgruppe, Halogen oder Niedrigalkoxygruppe, R6 Wasserstoff, eine Niedrigalkylgruppe, Halogen, eine Halogenniedrigalkylgruppe, Nitrogruppe, Niedrigalkylsulfonyl- oder Niedrigalkoxygruppe sind; sowie deren durch Säureaddition herstellbare nichttoxische Salze.
  • Unter der Bezeichnung «'Niedrigalkylgruppe" wsrd eine geradkettige oder verzweigte Kohlenwasserstoffgruppe verstanden, die 1 bis 6 Kohlenstoffatome enthält.
  • Mit "Niedrigalkoxygruppe" wird eine geradkettige oder verzweigte Alkoxygruppe verstanden, die 1 bis 6 Kohlenstoffatome enthält.
  • Erfindungsgemäß bevorzugte Verbindungen entsprechen der allgemeinen Formel I, wobei R Wasserstoff oder eine Niedrigalkylgruppe, R2 eine Niedrigalkylgruppe, R4 eine Niedrigalkylgruppe, Halogen oder eine Niedrigalkoxygruppe und R6 Wasserstoff, eine Niedrigalkylgruppe oder Halogen sind.
  • Insbesondere bevorzugt sind die Verbindungen, bei denen gemäß der allgemeinen Formel 1 R Wasserstoff, eine Methyl-oder Äthylgruppe, R2 eine Methyl-, Äthyl-, Propyl-, Isopropyl-oder Butylgruppe, R4 eine Methyl-, Äthyl-, Propyl-, Isopropyl-Butylgruppe, Chlor, Brom, Fluor, eine Methoxygruppe oder eine Äthoxygruppe und R6 Wasserstoff, ein Methyl-, Äthyl-, Propyl-, rsopropyi Butylgruppe, Chlor, Brom oder Fluor sind.
  • Ganz besonders bevorbevorzugt sind Verbindungen gemäß allgemeiner Formel I, wobei R Wasserstoff oder eine Methylgruppe, R2 eine Methyl- oder Äthylgruppe, R4 eine Methyl-, Äthylgruppe, Chlor, Brom oder eine Methoxygruppe und R6 Wasserstoff, eine Methyl-, Äthylgruppe, Chlor oder Brom sind.
  • Es ist bekannt, daß die durch Säureaddition herstellbaren nichttoxischen Salze von pharmakologisch aktiven Aminverbindungen hinsichtlich ihrer Aktivität sich nicht von der der freien Base unterscheiden. Die Salze weisen lediglich verbesserte Löslichkeitseigenschaften auf.
  • Die erfindungsgemäßen Amine können leicht in ihrer nichttoxischen Säureadditionssalze in an sich bekannter Weise umgewandelt werden. Bei den erfindungsgemäßen nichttoxischen Salzen ist die Säurekomponente in den vorher bestimmten Dosierungsmengen pharmakologisch verträglich; zu solchen Salzen zählen jene aus anorganischen Säuren, organischen Säuren, höheren Fettsäuren, Säuren hohen Molekulargewichts usw. wie beispielsweise: Salzsäure, Bromsäure, Schwefelsäure, Salpetersäure, Phosphorsäure, Methansulfonsäure, Benzolsulfonsäure, Essigsäure, Propionsäure, Maleinsäure, Bernsteinsäure,Glykolsäure, Milchsäure, Salizylsäure, Benzoesäure, Nikotinsäure, Phthalsäure, Stearinsäure, Oleinsäure, Abietinsäure usw.
  • Besonders geeignete erfindungsgemäße Verbindungen sind beispielsweise: 1-(Amidino-3-(2,4-dimethylphenyl)harnstoff 1-(Amidino-3-(2-methyl-4-äthylphenyl)harnstoff 1-Amidino-3-(2-methyl-4-propylphenyl)harnstoff 1-(Amidino-3-(2-methyl-4-i-propylphenyl)harnstoff 1-Amidino-3-(2-methyl-4-butylphenyl)harnstoff 1-Amidino-3-(2-methyl-4-chlorphenyl)harnstoff 1-Amidino-3-(2-methyl-4-bromphenyl)harnstoff 1-(Amidino-3-(2-methyl-4-fluorphenyl)harnstoff 1-(Amidino-3-(2-methyl-4-methoxyphenyl)harnstoff 1-(Amidino-3-(2-methyl-4-äthoxyphenyl)harnstoff l-Amidino-3-(2,4-diäthylphenyl)harnstoff 1-Amidino-3-(2-äthyl-4-propylphenyl)harnstoff 1-Amidino-3-(2-äthyl-4-i-propylphenyl)harnstoff 1-Amidino-3-(2-äthyl-4-butylphenyl)harnstoff 1-(Amidino-3-(2-äthyl-4-chlorphenyl)harnstoff 1-(Amidino-3-(2-äthyl-4-bromphenyl)harnstoff 1-Amidino-3-(2-äthyl-4-fluorphenyl)harnstoff 1-(Amidino-3-(2-äthyl-4-methoxyphenyl)harnstoff 1-(Amidino-3-(2-äthyl-4-aethoxyphenyl)harnstoff 1-Amidino-3-(2-propyl-4-chlorphenyl)harnstoff 1-Amidino-3-(2-propyl-4-fluorphenyl)harnstoff 1-Amidino-3-(2-propyl-4-bromphenyl)harnstoff 1-Amidino-3-(2-propyl-4-methoxyphenyl)harnstoff 1-Amidino-3-(2-i-propyl-4-chlorphenyl)harnstoff 1-(Amidino-3-(2-i-propyl-4-fluorphenyl)harnstoff 1-Amidino-3-(2-i-propyl-4-bromphenyl)harnstoff 1-Amidino-3-(2-i-propyl-4-methoxyphenyl)harnstoff 1-(Amidino-3-(2-butyl-4-chlorphenyl)harnstoff 1-Amidino-3-(2-butyl-4-fluorphenyl)harnstoff 1-Amidino-3- (2-butyl-4-bromphenyl )harnstoff 1-(Amidino-3-(2-butyl-4-methoxyphenyl)harnstoff 1-Amidino-3- (2,4, 6-trimethylphenyl)harnstoff 1-Amidino-3-(2,4-dimethyl-6-aethylphenyl)harnstoff 1-Amidino-3-(2,4-dimethyl-6-chlorphenyl)harnstoff 1-Amidino-3-(2,4-dimethyl-6-bromphenyl)harnstoff 1-(Amidino-3-(2,4-dimethyl-6-fluorphenyl)harnstoff 1-Amidino-3-(2-methyl-4-aethyl-6-chlorphenyl)harnstoff 1-Amidino-3-(2-methyl-4-aethyl-6-bromphenylzharnstoff 1-Amidino-3-(2-methyl-4-aethyl-6-fluorphenyl)harnstoff 1-(Amidino-3-(2,4-diaethyl-6-chlorphenyl)harnstoff 1-(Amidino-3-(2,4-diaethyl-6-bromphenyl)harnstoff 1-(Amidino-3-(2,4-diaethyl-6-fluorphenyl)harnstoff 1-Amidino-3-(2-methy;-4,6-dichlorphenyl)harnstoff 1-Amidino-3-(2-methyl-4-chlor-6-bromphenyl)harnstoff 1-Amidino-3-(2-methyl-4-chlor-6-fluorphenyl)harnstoff l-Amidino-3-(2-methyl-4-brom-6-chlorphenyl)harnstOff 1-Amidino-3-(2-methyl-4-fluor-6-chlorphenyl)harnstoff 1-Amidino-3-(2-methyl-4-brom-6-fluorphenyl)harnstoff 1-Amidino-3-(2-methyl-4-fluor-6-bromphenylBharnstOff 1-Amidino-3-(2,6-dimethyl-4-methoxyphenyl)harnstoff 1-(Amidino-3-(2,6-diaethyl-4-methoxyphenyl)harnstoff 1-Amidino-3-(2-methyl-4-methoxy-6-chlorphenyl)harnstoff 1-Amidino-3-(2-methyl-4-aethoxy-6-chlorphenyl)harnstoff Die erfindungsgemäßen Verbindungen können nach dem folgenden allgemeinen Verfahren hergestellt werden: Kondensation eines substituierten Phenylisocyanats, das aus Anilin und Phosgen in an sich bekannter Weiser hergestellt wird, mit Guanidin zu einem 1-substituierten Phenyl-3-amidinoharnstoff. Die Reaktion wird in einem polaren Medium unter Verwendung von Lösungsmitteln wie Alkohol, Tetrahydrofuran usw.
  • durchgeführt. Die Reaktion kann geeigneterweise durchgeführt werden, indem das Isocyanat im Reaktionsmedium hergestellt wird und dann Bildung des Guanidins in situ durch Hydrolyse von Guanidincarbonat mit einer Base, wobei die Kondensation des Isocyanats stattfindet, wenn sich das Guanidin bildet, wobei die Amidinoharnstoffverbindung entsteht.
  • Diese Verbindungen können ebenfalls durch Zersetzung der entsprechenden Biguanide hergestellt werden. Wird ein 1-substituiertes Phenylbiguanid bei erhöhten Temperaturen in Säure hydrolysiert, entsteht 1-substituierter Phenyl-3-amidinoharnstoff. Diese Reaktion wird vorzugsweise unter Verwendung von Salzsäure hergestellt, wobei Reaktionszeit und Reaktionstemperatur von dem jeweiligen Biguanid und der Konzentration der Säure abhängen. Im allgemeinen werden höhere Temperaturen oder lange Reaktionszeiten bei Verwendung höher konzentrierter Säuren nicht nötig sein.
  • Soll R Substitution vorliegen, verwendet man natürlich als Ausgangsmaterial ein N-alkylsubstituiertes Anilin. Die Umsetzung mit Phosgen führt zum Anilinsäurechlorid, das dann wiederum mit dem Guanidin zum Amidinoharnstoff umgesetzt wird.
  • Die Ausgangsaniline sind entweder bekannt oder können in an sich bekannter Weise oder wie beschrieben hergestellt werden.
  • So kann die Chlorierung oder Bromierung eines Acetanilids oder von Anilin in Essigsäure oder in Gegenwart geringer Mengen Jod, das in einem inerten Lösungsmittel wie Kohlenstofftetrachlorid gelöst ist, ausgeführt werden. Dann wird eine Lösung von Chlor oder Brom bei Temperaturen im Bereich von 0° C zugefügt. Die Jodierung kann unter Verwendung von Jodmonochlorid (C1 I) in an sich bekannter Weise durchgeführt werden.
  • Die Alkylierung kann an einem Acetanilid unter Verwendung von einem Alkylhalogenid und Aluminiumchlorid unter Friedel-Crafts Bedingungen durchgeführt werden.
  • Die Nitrierung wird mit rauchender Salpetersäure von 0° C durchgeführt.
  • Eine Nitroverbindung kann zu dem entsprechenden Amin hydriert werden, das dann seinerseits diazotiert und in alkoholischem Medium zur Bildung der Alkoxyverbindung erhitzt wird.
  • Ebenso kann eine Aminoverbindung zum Diazoniumfluoroborat diazotiert werden, das dann thermisch zur Fluorverbindung zersetzt wird. Die auf eine Diazotierung folgende Sandmeyer Reaktion kann zur Brom-, Chlor- oder Jodverbindung führen.
  • Wird eine Aminoverbindung diazotiert und anschließend mit Kaliumäthylxanthat umgesetzt und anschließend hydrolisiert, entsteht die Mercaptoverbindung. Diese wiederum kann zur Alkylthiogruppe alkyliert werden, die dann zu dem entsprechenden Alkylsulfonyl Substituenten oxidiert wird.
  • Ebenso kann eine Chlor-, Brom- oder Jodverbindung mit Trifluormethyljodid und Kupferpulver bei etwa 1500 C in Dimethylformamid zu einer Trifluormethylverbindung umgesetzt werden; (Tetrahedon Letters: 47, 4095 (1959)).
  • Ebenso kann eine Halogenverbindung mit kupferhaltigem Methansulfinat in Chinolin bei etwa 1500 C zu einer Methylsulfonylverbindung umgesetzt werden.
  • Die Reaktionen können auch je nach den anwesenden Substituenten und den erwünschten Substituenten in anderen Synthesestufen durchgeführt werden. So kann beispielsweise ein Phenylamidinoharnstoff halogeniert oder nitriert werden.
  • Die Biguanidausgangsverbindungen sind entweder bekannt oder können in an sich bekannter Weise hergestellt werden; ebenso können sie gemäß dem folgenden allgemeinen Syntheseschema hergestellt werden: Kondensation von Cyanoguanid und einem Anilin in Gegenwart von äquimolaren Mengen einer Mineralsäure zu dem entsprechenden Phenylbiguanid: Diese Reaktion wird vorzugsweise am Anilinsalz entweder in polarem Medium oder direkt bei erhöhten Temperaturen durchgeführt. Die geeignet substituierten Produkte können in beschriebener Weise auch mit den Biguaniden hergestellt werden.
  • Beispiel 1 Zu 15,5 g (0,1 mol) 2,6-Dimethyl-4-chloranilin in 300 ml wasserfreiem Benzol werden 325 ml von 12,5 % Phosgen in Benzol (0,395 mol) zugegeben. Die Reaktionsmischung wird 2 Stunden am Rückfluß erhitzt; dann wird das Benzol unter vermindertem Druck zur gleichzeitigen Entfernung von Phosgen abgezogen und der Rückstand durch Destillation gereinigt.
  • Dieser wird dann in 50 ml Tetrahydrofuran gelöst und tropfenweise einer heterogenen Mischung von 11,2 g Kaliumhydroxid und 18 g Guanidincarbonat in 250 ml Tetrahydrofuran zugegeben.
  • Diese Mischung wird 8 Stunden gerührt und dann mit 35 ml konzentrierter Salzsäure versetzt; dann werden 40 ml einer konzentrierten Natriumhydroxidlösung unter Kühlung in einem kalten Wasserbad zugegeben. Anschließend wird die Mischung in 1500 ml Wasser eingegeben und das Tetrahydrofuran unter vermindertem Druck entfernt. Die Mischung wird mit Äther extrahiert, der dann getrocknet und zur Trockne eingeengt wird; hierbei wird l-Amidino-3-(2,6-dimethyl-4-chlorphenyl) harnstoff erhalten.
  • Die Hydrochloridlösung wird hergestellt, indem die freie Base in Methanol gelöst wird und indem man methanolische Salzsäurelösung zur Bildung des Salzes zugibt. Das Volumen der Mischung wird eingeengt, Äther zugegeben und 1-3-Amidino-3-(2,6-dimethyl-4-chlorphenyl)harnstoffhydrochlorid wird abgefiltert.
  • Wird bei der beschriebenen Verfahrensweise 2,6-Dimethyl-4-chloranilin mit einem Anilin gemäß Tabelle I ersetzt, wird das entsprechende Produkt gemäß Tabelle II gebildet.
  • Tabelle I 2,4-Dimethylanilin 2,4,6-Trimethylanilin 2,4-Diaethylanilin 2 ,4-Dimethyl-6-aethylanilin 2-Methyl-4-aethylanilin 2,4-Dimethyl-6-chloranilin 2-Aethyl-4-methylanilin 2,4-Dimethyl-6-bromanilin 2,4-Dipropylanilin 2, 4-Dimethyl-6-fluoranilin 2 Methyl-4-propylanilin 2,4-Dimethyl-6-trifluormethylanilin 2-Aethyl-4-propylanilin 2, 4-Dimethyl-6-nitroanilin 2-Propyl-4-methylanilin 2,4-Dimethyl-6-methylsulfonylanilin 2-Propyl-4-aethylanilin 2,4-Dimethyl-6-methoxyanilin 2-Methyl-4-butylanilin 2,6-Dimethyl-4-aethylanilin 2-Aethyl-4-butylanilin 2,6-Dimethyl-4-chloranilin 2-Methyl-4-pentylanilin 2,Ç-Dimethyl-4-bromanilin 2-Aethyl-4-pentylanilin 2,6-Dimethyl-4-fluoranilin 2-Methyl-4-hexalanilin 2,6-Dimethyl-4-methoxyanilin 2-Aethyl-4-hexylanilin 2-Methyl-4,6-dichloranilin 2-Methyl-4-heptylanilin 2-Methyl-43 6-difluoranilin 2-Methyl-4-chloranilin 2-Methyl-4-fluor-6-chloranilin 2-Methyl-4-bromanilin 2-Methyl-4-chlor-6-fluoranilin 2-Methyl-4-jodanilin 2-Methyl-4-methoxy-6-chloranilin 2-Methyl-4-fluoranilin 2-Methyl-4-aethyl-6-chloranilin 2-Aethyl-4-chloranilin 2-Methyl-4-chlor-6-trifluormethylanilin 2-Aethyl-4-bromanilin 2-Aethyl-4,6-dichloranilin 2-Aethyl-4-fluoranilin 1-Aethyl-4 , 6-difluoranilin 2-Propyl-4-chloranilin 2-Aethyl-4-fluor-6-chloranilin 2-Propyl-4-fluoranilin 2-Aethyl- 4-chlor-fluoranilin 2-Methyl-4-methoxyanilin 2,6-Diaethyl-4-chloranilin 2-Methyl-4-äthoxyanilin 2,6-Diaethyl-4-bromanilin 2-Aethyl-4-methoxyanilin 2,6-Diaethyl-4-fluoranilin 2-Aethyl-4-Aethoxyanilin 2,-Dimethyl-6-nitroanilin 2-Methyl-4-propoxyanilin Tabelle II 1-Amidino-3- (2, 4-dimethylphenyl )harnstoff 1-(Amidino-3-(2,4-diaethylphenyl)harnstoff 1-Amidino-3-(2-methyl-4-aethylphenyl)harnstoff 1-(Amidino-3-(2-aethyl-4-methylphenyl)harnstoff 1-Amidino-3- (2, 4-dipropylphenyl)harnstoff 1-(Amidino-3-(2-methyl-4-propylphenyl)harnstoff 1-Amidino-3-(2-aethyl-4-propylphenyl)harnstoff 1-Amidino-3-(2-propyl-4-methylphenyl)harnstoff 1-(Amidino-3-(2-propyl-4-aethylphenyl)harnstoff 1-Amidino-3-(2-methyl-4-butylphenyl)harnstoff 1-(Amidino-3-(2-aethyl-4-butylphenyl)harnstoff l-Amidino-3- (2-methyl-4-pentylphenyl )harnstoff 1-Amidino-3-(2-aethyl-4-pentylphenyl)harnstoff 1-Amidino-3-(2-methyl-4-hexylphenyl)harnstoff 1-(Amidino-3-(2-aethyl-4-hexylphenyl)harnstoff 1-(Amidino-3-(2-methyl-4-heptylphenyl)harnstoff 1-(Amidino-3-(2-methyl-4-chlorphenyl)harnstoff 1-Amidino-3-(2-methyl-4-bromphenyl)harnstoff 1-(Amidino-3-(2-methyyl-4-jodphenyl)harnstoff 1-(Amidino-3-(2-methyl-4-fluorphenyl)harnstoff 1-Amidino-3-(2-aethyl-4-chlorphenyl)harnstoff 1-Amidino-3- (2-aethyl-4-bromphenyl )harnstoff 1-Amidino-3-(2-aethyl-4-fluorphenyl)harnstoff 1-Amidino-3-(2-propyl-4-chlorphenyl)harnstoff 1-(Amidino-3-(2-propyl-4-fluorphenyl)harnstoff 1-(Amidino-3-(2-methyl-4-methoxyphenyl)harnstoff 1-Amidino-3-(2-methyl-4-aethoxyphenyl)harnstoff 1-(Amidino-3-(2-aethyl-4-methoxyphenyl)harnstoff 1-(Amidino-3-(2-aethyl-4-aethoxyphenyl)harnstoff 1-Amidino-3-(2-methyl-4-propoxyphenyl)harnstoff 1-Amidino-3- (2,4 ,6-trimethylphenyl )harnstoff 1-Amidino-3-(2,4-dimethyl-6-aethylphenyl)harnstoff 1-Åmidino-3-(2,4-dimethyl-6-chlorphenyl)harnstoff 1-Amidino-3-(2,4-dimethyl-6-bromphenyl)harnstoff 1-(Amidino-3-(2,4-dimethyl-6-fluorphenyl)harnstoff 1-Amidino-3-(2,4-dimethyl-6-trifluormethylphenyl)harnstoff 1-(Amidino-3-(2,4-dimethyl-6-nitriophenyl)harnstoff 1-Amidino-3-(2,4-dimethyl-6-methylsulfonylphenyl)harnstoff 1-Amidino-3-(2 ,4-dimethyl-6-methoxyphenyl)harnstoff i-Amidino-3-(2,6-dimethyl-4-aethylphenyl)harnstoff 1-Amidino-3-(2,6-dimethyl-4-chlorphenyl)harnstoff 1-Amidino-3- (2, 6-dimethyl-4-bromphenyl)harnstoff l-Amidino-3-(2,6-dimethyl-4-fluorphenyl)harnstoff 1-Amidino-3-(2,6-dimethyl-4-methoxyphenyl)harnstoff 1-Amidino-3- (2-methyl-4 , 6-dichlorphenyl )harnstoff 1-Amidino-3-(2-methyl-4,6-difluorphenyl)harnstoff 1-Amidino-3-(2-methyl-4-fluor-6-chlorphenyl)harnstoff 1-Amidino-3-(2-methyl-4-chlor-6-fluorphenyltharnstoff 1-Amidino-3-(2-methyl-4-methoxy-6-chlorphenyl)harnstoff 1-Amidino-3-(2-methyl-4-aethyl-6-chlorphenyl)harnstoff 1-Amidino-3-(2-methyl-4-chlor-6-trifluormethylphenyl)harnstoff 1-amidino-3-(2-aethyl-4,6-dichlorphenyl)harnstoff 1-Amidino-3-(2-aethyl-4,6-difluorphenyl)harnstoff 1-Amidino-3-(2-aethyl-4-fluor-6-chlorphenyl)harnstoff 1-Amidino-3-(2-aethyl-4-chlor-6-fluorphenyl)harnstoff 1-Amidino-3-(2,6-aethyl-4-fluorphenyl)harnstoff 1-Amidino-3-(2,6-aethyl-4-bromphenyl)harnstoff 1-Amidino-3-(2,6-aethyl-4-chlorphenyl)harnstoff 1-Amidino-3-(2,4-dimethyl-6-nitrophenyl)harnstoff Beispiel II Zu 19,0 g (0,1 mol) 2,4-Dichlor-6,N-dimethylanilin in 300 ml wasserfreiem Benzol werden 325 ml von 12,5 % Phosgen in Benzol (0,4 mol) zugegeben. Die Reaktionsmischung wird 2 Stunden am Rückfluß erhitzt; dann wird das Benzol unter vermindertem Druck zur gleichzeitigen Entfernung von überflüssigem Phosgen entfernt. Der Rückstand ist 2 ,4-Dichlor-6,N-dimethylanilinsäurechlorid. Dieses wird dann in 50 ml Tetrahydrofluran gelöst und tropfenweise einer heterogenen Mischung von 11,2 g Kaliumhyroxid und 18 g Guanidincarbonat in 150 ml Tetrahydrofuran zugegeben.
  • Die Mischung wird etwa 10 Stunden gerührt mit konzentriert er Salzsäure angesäuert und mit konzentriert er Natriumhydroxidlösung basisch eingestellt, während die Mischung in einem Salzsäurebad gehalten wird. Dann wird die Mischung in 1500 ml Wasser eingegeben und das Tetrahydrofuran unter vermindertem Druck entfernt. Die Mischung wird mit Äther extrahiert, der dann getrocknet und bis zur Trockne eingeengt wird; hierbei wird 1-Amidino-3-(2-methyl-4,6-dichlorphenyl)-3-methylharnstoff erhalten.
  • Das Hydrochloridsalz wird hergestellt, indem die freie Base in Methanol gelöst und methanolische Salzsäure zur Bildung des Salzes zugegeben wird. Die Zugabe von Äther beschleunigt die Abscheidung des Salzes, das abgefiltert wird und als 1-Amidino-3-(2-methyl-4,6-dichlorphenyl)-3-methylharnstoffhydrochlorid identifiziert.
  • Wird 2,4-dichlor-6-N-dimethylanilin im obigen Beispiel durch die Aniline gemäß der folgenden Tabelle ersetzt, entstehen die entsprechenden Produkte der Tabelle I.
  • Tabelle 1 N-Methyl-2,4-dimethylanilin N-Methyl-2,4,6-trimethylanilin N-Methyl-2,4-diaethylanilin N-Methyl-2,4-dimethyl-6-aethylanilin N-Methyl-2-methyl-4-aethylanilin N-Methyl-2,4-dimethyl-6-chloranilin N-Methyl-2-aethyl-4-methylanilin N-Methyl-2 ,4-dimethyl-6-bromanilin N-Methyl-2,4-dipropylanilin N-Methyl-2,4-dimethyl-6-fluoranilin N-Methyl-2-methyl-4-propylanilin N-Methyl-2,4-dimethyl-6-trifluormethylanilin N-Methyl-2-aethyl-4-propylanilin N-Methyl-2 , 4-dimethyl-6-nitroanilin N-Methyl-2-propyl-4-methylanilin N-Methyl-2 ,4-dimethyl-6-methylsulfonylanilin N-Methyl-2-propyl-4-aethylanilin N-Methyl-2 ,4-dimethyl-6-methoxyanilin N-Methyl-2-methyl-4-butylanilin N-methyl-2,6-dimethyl-4-aethylanilin N-Methyl-2-aethyl-4-butylanilin N-Methyl-2,6-dimethyl-4-chloranilin N-Methyl-2-methyl-4-pentylanilin N-methyl-2,6-dimethyl-4-bromanilin N-Methyl-2-aethyl-4-pentylanilin N-Methyl-2,6-dimethyl-4-fluoranilin N-Methyl-2-methyl-4-hexylanilin N-methyl-2,6-dimethyl-4-methoxyanilin N-Methyl-2-aethyl-4-hexylanilin N-Methyl-2-methyl-4,6-difluoranilin N-Methyl-2-methyl-4-heptylanilin N-Methyl-2-methyl-4-fluor-6-chloranilin N-Methyl-2-methyl-4-chloranilin N-Methyl-2-methyl-4-chlor-6-fluoranilin N-Methyl-2-methyl-4-bromanilin N-Methyl-2-methyl- 4-methoxy-6-chloranilin N-Methyl-2-methyl-4-jodanilin N-Methyl-2-methyi-4-aethyl-6-chloranilin N-Methyl-2-methyl-4-fluoranilin N-Methyl-2-methyl-4-chlor- 6-trifluormethylanilin N-Methyl-2-aethyl-4-chloranilin N-Methyl-2-aethyl-4 ,6-diehloranilin N-Methyl-2-aethyl-4-bromanilin N-Methyl-2-aethyl-4,6-difluoranilin N-Methyl-2-aethyl-4-fluoranilin N-Methyl-2-aethyl-4-fluor-6-chloranilin N-Methyl-2-propyl-4-chloranilin N-Methyl-2-aethyl-4-chlor-6-fluoranilin N-Methyl-2-propyl-4-fluoranilin N-Methyl-2,6-diaethyl-4-chloranilin N-Methyl-2-methyl-4-methoxylanilin N-Methyl-2,6-diaethyl-4-bromanilin N-Methyl-2-methyl-4-äthoxyanilin N-Methyl-2,6-diaethyl-4-fluoranilin N-Methyl-2-aethyl-4-methoxyanilin N-Methyl-2,4-dimethyl-6-nitroanilin N-Methyl-2-aethyl-4-äthoxyanilin N-Aethyl-2,4-dimethylanilin N-Methyl-2-methyl-4-propoxyanilin N-Aethyl-2,4-diaethylanilin N-Aethyl-2-methyl-4-aethylanilin N-Aethyl-2-methyl-4-chlor-6-trifluormethylanilin N-Butyl-2,4-dimethylanilin N-Aethyl-2-propyl-4-chloranilin N-Butyl-2-methyl-4-chloranilin N-Aethyl-2-propyl-4-fluoranilin N-Butyl-2-methyl-4-fluoranilin N-Aethyl-2-methyl-4-methoxyanilin N-Propyl-2,4-dimethylanilin N-Aethyl-2-methyl-4-äthoxyanilin N-Propyl-2-methyl-4-chloranilin N-Aethyl-2-aethyl-4-methoxyanilin N-Propyl-2-methyl-4-fluoranili N-Aethyl-2-aethyl- 4-aethoxyanilin N-Propyl-2 , 6-dimethyl-4-chlor-N-Aethyl-2-methyl-4-propoxyanilin anilin N-Aethyl-2,4-trimethylanilin N-Propyl-2,6-dimethyl-4-fluor-N-Aethyl-2, 4-dimethyl-6-aethylanilin anilin N-Aethyl-2,4-dimethyl-6-chloranilin N-Propyl-2,4-dimethyl-6-chlor-N-Aethyl-2,4-dimethyl-6-fluoranilin anilin N-Aethyl-2,4-dimethyl-6-nitroanilin N-Propyl-2 , 4 -dimethyl-6- fluor-N-Aethyl-2,6-dimethyl-4-aethylanilin anilin N-Aethyl-2 , 6-dimethyl-4-chloranilin N-Aethyl-2-aethyl-4-methylanilin N-Aethyl-2-methyl-4-Chloranilin N-Aethyl-2-methyl-4-bromanilin N-Aethyl-2-methyl-4-jodanilin N-Aethyl-2-methyl-4-fluoranilin N-Aethyl-2-aethyl-4-chloranilin N-Aethyl-2-aethyl-4-bromanilin Tabelle II 1-Amidino-3-(2,4-dimethylphenyl)-3-methylharnstoff 1-Amidino-3-(2,4-dimethylphenyl)-3-methylharnstoff 1-Amidino-3-(2-methyl-4-äthylphenyl)-3-methylharnstoff 1-Amidino-3-(2-athyl-4-methylphenyl)-v-methylharnstoff 1-Amidino-3-(2,4-dipropylphenyl)-3-methylharnstoff 1-Amidino-3- (2-methyl-4-propylphenyl)-3-methylharnstoff 1-Amidino-3-(2-Rthyl-4-propylphenyl)-3-methylharnstoff 1-Amidino-3-(2-propyl-4-methylphenyI)-3-methylharnstoff 1-Amidino-3- (2-propyl-4-äthylphenyl) -3-methylharnstoff 1-Amidino-3- (2-methyl-4-butylphenyl)-3-methylharnstoff 1-Amidino-3-(2-äthyl-4-butylphenyl)-3-methylharnstoff 1-Amidino-3- (2-methyl-4-pentylphenyl ) -3-methylharnstoff l-Amidino-3- (2-äthyl- 4-pentylphenyl) -3-methylharnstoff 1-Amidino-3- ( 2-methyl-4-hexylphenyl)-3-methylharnstoff 1-Amidino- 3- (2-äthyl-4-hexylphenyl )-3-methylharnstoff 1-Amidino-3- (2-methyl-4-heptylphenyl) -3-methylharnstoff 1-Amidino-3-(2-methyl-4-ehlorophenyl3-3-methylh2rnstoff 1-Amidino-3- (2-methyl-4-bromophenylY-3-methylharnstoff 1-Amidino-3-(2-methyl-4-odophenyl)-3-methylharnstoff 1-Amidino-3- (2-methyl-4-fluorophenyl )-3-methylharnstoff 1-Amidino-3- (2-äthyl-4-chlorophenyl)-3-methylharnstoff 1-Amidino-3- (2-äthyl-4-brornophenyl)-3-methylharnstoff 1-Amidino-3-(2-äthyl-4-fluorophenyl)-3-methylharnstoff 1-Amidino-3-(2-propyl-4-chlorophenyl)-3-methylh2rn&torr 1-Amidino-3- (2-propyl-4-fluorophenyl)-3-methylharnstoff 1-Amidino-5-(2-methyl-4»methoxyphenyl)-3-methylharnstoff 1-Amidino-3- (2-methyl-4-äthoxyphenyl ) -3-methylharnstoff 1-Amidino-3-(2-Sthyl-4-methoxyphenyl)»3-methylharnstoff 1-Amidino-3- (2-äthyl-4-äthoxyphenyl ) -3-methylharnstoff 1-Amidino-3-(2-methyl-4-propoxyphenyl)-3-methylharnstoff 1-(Amidino-3-(2,4,6-trimethylphenyl)-3-methylharnstoff 1-Amidino-3- (2, 4-dimethyl-6-äthylphenyl) -3-methylharnstoff 1-Amidino-3-(2,4-dimethyl-6-chlorophenyl)-3-methylharnstoff 1-Amidino-3-(2,4-dimethyl-6-bromophenyl)-3-methylharnstoff 1-Amidino-3-(2,4-dimethyl-6-fluorophenyl)-3-methylharnstoff 1-(Amidino-3-(2,4-dimethyl-6-trifluoromethylphenyl)-3-methylharnstoff 1-Amidino-3-(2,4-dimethyl-6-nitrophenyl)-3-methylharnstoff 1-(Amidino-3-(2,4-dimethyl-6-methylsulfonylphenyl)-3-methylharnstoff 1-Amidino-3- (2, 4-dimethyl-6-methoxyphenyl) -3-methylharnstoff 1-Amidino-3-(2,6-dimethyl-4-eSthylphenyl)-3-methylharnstoPf 1-Amidino-3-(2,6-dimethyl-4¢chlorophenyl)-3-methylharnstoff 1-(Amidino-3-(2,6-dimethyl-4-bromophenyl)-3-methylharnstoff 1-Amidino-3- (2, 6-dimethyl-4-fluorophenyl )-3-methylharnstoff 1-(Amidino-3-(2,6-dimethyl-4-methoxyphenyl)-3-methylharnstoff 1-(Amidino-3-(2-methyl-4,6-difluorophenyl)-3-methylharnstoff 1-(Amidino-3-(2-methyl-4-fluoro-6-chlorophenyl)-3-methylharnstoff 1-(Amidino-3-(2-methyl-4-chloro-6-fluorophenyl)-3-methylharnstoff 1-(Amidino-3-(2-methyl-4-methoxy-6-chlorophenyl)-3-methylharnstoff 1-(Amidino-3-(2-methyl-4-äthyl-6-chlorophenyl)-3-methylharnstoff 1-(Amidino-3-(2-methyl-4-chloro-6-trifluoromethylphenyl)-3-methylharnstoff 1-(Amidino-3-(2-äthyl-4,6-dichlorophenyl)-3-methylharnstoff 1-Amidino-3s-(2-§thyl-4,6-difluorophenyl)-3-methylharnstoff 1-Amidino-3-(2-äthyl-4-fluoro-6-chlorophenyl)-3-methylharnstoff 1-Amidino-3-(2-äthyl-4-chloro-6-fluorophenyl)-3-methylharnstoff 1-Amidino-3-(2, 6-diäthyl-4-chlorophenyl)-3-methylharnstoff 1-Amidino-3- (2, 6-diäthyl-4-bromophenyl) -3-methylharnstoff 1-Amidino-3-(2,6-diäthyl-4-fluorophenyl)-3-methylharnstoff 1-(Amidino-3-(2,6-diäthyl-4-fluorophenyl)-3-methylharnstoff 1-Amidino-3-(2,4-dimethyl-6-nitrophenyl)-3-methylharnstoff 1-(Amidino-3-(2,4-dimethylphenyl)-3-methylharnstoff 1-(Amidino-3-(2,4-diäthylphenyl)-3-methylharnstoff 1-(Amidino-3-(2-methyl-4-äthylphenyl)-3-äthylharnstoff 1-Amidlno-3-(2-Xthyl-4-methylphenyl)-3-Sthylharnstoff l-Amidino-3- (2-methyl-4-chlorophenyl ) -3-äthylharnstoff 1-Amidino-3- (2-methyl-4-bromophenyl) -3-äthylharnstoff 1-Amidino-3-(2-methyl-4-bromophenyl,-3-Evvhylharnstoof 1-(Amidino-3-(2-methyl-4-jodopphenyl)-3-äthylharnstoff l-Amidino-3- (2-methyl-4-fluorophenyl)-3-äthylharnstoff l-Amidino-3-(2-äthyl-4-chlorophenyl)-3-äthylharnstoff 1-(Amidino-3-(2-äthyl-4-bromophenyl)-3-äthylharnstoff 1-(Amidino-3-(2-äthyl-4-fluorophenyl)-3-äthylharnstoff 1-Amidino-3- (2-propyl-4-chlorophenyl) -3-äthylharnstoff 1-(Amidino-3-(2-propyl-4-fluorophenyl)-3-äthylharnstoff 1-Amidino-3-(2-propyl-4-methoxyphenyl)-3-Sthylharr.sFoff 1-Amidino-3-(2-methyl-4-ethoxyphenyl)-3-äthylharnstoff 1-Amidino-3- (2-äthyl-4-methoxyphenyl)-3-äthylharnstoff l-Amidino-3-(2-äthyl-4'-ethoxyphenyl)--3-äthylharnstoff 1-Amidino-3-(2-methyl-4-propoxyphenyl)-5-Sthylharnstoff 1-(Amidino-3-(2,4-trimethylphenyl)-3-äthylharnstoff 1-Amidino-3-(24-dimethy-6-Sthylthenyl)-3-SthyahErnstoff 1-Amidino-3-(2,4-dimethyl-6-chlorophenyl)-3-äthylharnstoff 1-Amidino-3-(2 5 4-dimethyl-6-fluorophenyl)-3-Sthylharnstoff 1-Amidino-3-(2,4-dimethyl-6-nitrophenyl)-3-äthylharnstoff 1-Amidino-3-(2,6-dimethyl-4-äthylphenyl)-3-äthylharnstoff 1-Amidino-3-(2,6-dimethyl-4-chlorophenyl)-3-äthylharnstoff 1-Amidino-3-(2,6-dimethyl-4-bromophenyl)-3-äthylharnstoff 1-AmidinoW3-(2,6-dimethyl-4-fluorophenyl)-3-äthylharnstoff 1-Amidino-3-(2 ,6-dimethyl-4-methoxyphenyl)-3-äthylharnstoff 1-Amidino-3-(2-methyl-4,6-dichlorophenyl)-3-äthylharnstoff 1-(Amidino-3-(2-methyl-4,6-difluorophenyl)-3-äthylharnstoff 1-Amidino-3- (2-methyl-4-fluoro-6-chlorophenyl) -3-äthylharnstoff 1-Amidino-3-(2-methyl-4-chloro-6-fluorophenyl)-3-äthylharnstoff 1-Amidino-3- (2-methyl-4-methoxy-6-chlorophenyl ) -3-äthylharnstoff 1-Amidino-3- (2-methyl-II-äthyl-6-chlorophenyl) -3-äthylharnstoff 1-Amidino-3- ( 2-methyl-4-chloro-6-trifluoromethylphenyl) -3-äthylharnstoff 1-Amidino-3-(2,4-dimethylphenyl)-3-propylharnstoff 1-Amidino-3- (2-methyl-4-chlorophenyl) -3-propylharnstoff 1-Amidino-3- (2-methyl-4-fluorophenyl) -3-propylharnstoff 1-Amidino-3-(2,6-dimethyl-4-chlorophenyl)-3-propylharnstoff l-Amidino-3-(2,6-dimethyl-4-fluorophenyl)-3-propylharnstoff 1-Amidino-3-(2,4-dimethyl-6-chlorophenyl)-3-propylharnstoff 1-Amidino-3-(2,4-dimethyl-6-fluorophenyl)-3-propylharnstoff 1-Amidino-3-(2,4-dimethylphenyl)-3-butylharnstoff 1-Amidino-3-(2-methyl-4-chlorophenyl)-3-butylharnstoff 1-Amidino-3- (2-methyl-4-fluorophenyl ) -3-butylharnstoff Beispiel 3 20 g (1-(2-Methyl-4,6-dichlorophenyl)biguanid werden zu 200 ml 10 zeiger Salzsäure zugegeben; dann wird die Mischung 3 Stunden am Rückfluß erhitzt. Die Reaktionsmischung wird dann heiß filtriert und dann eisgekühlt.
  • Das abgeschiedene Material wird dann filtriert und aus Isopropanol/;.asser zu 1-Amidino-3-(2-methyl-4,6-dichlorophenyl)harnstoff-Hydrochlorid auskristalisiert.
  • Die freie Base wird hergestellt, indem das Salz in 200 ml Wasser gelöst wird und indem eine 10-gige Natriumhydroxid-Lösung bis zur alkalischen Reaktion zugegeben wird. Die Reaktionsmischung wird dann mit Chloroform extrahiert, das dann getrocknet und zum Trocknen eingeengt wird; hierbei wird 1-Amidino-3-(2-methyl-4,6-dichloropkenyl)harnstoff erhalten.
  • Werden die Biguanide der folgenden Tabelle I im obigen Beispiel anstelle von 1-(2-Methyl-4,6-dichlorophenyl) biguanid eingesetzt, werden die entsprechenden Produkte der Tabelle II erhalten.
  • Tabelle I 1-(2,4-Dimethylphenyl)biguanid 1-(2,4-Diäthylphenyl)biguanid 1-(2-Methyl-4-äthylphenyl)biguanid 1-(2-Äthyl-4-methylphenyl)biguanid 1-(2-Metzhyl-4-chlorophenyl)biguanid 1-(2-Methyl-4-bromophenyl)biguanid 1-(2-Methyl-4-jodophenyl)biguanid 1-(2-Methyl-4-fluorophenyl)biguanid 1-(2-Äthyl-4-chlorophenyl)biguanid 1-(2-Äthyl-4-fluorophenyl)biguanid 1-(2-Methyl-4-methoxyphenyl)biguanid 1-(2-Methyl-4-äthoxyphenyl)biguanid 1-(2,4,6-Trimethylphenyl)biguanid 1-(2,4-Dimethyl-6-äthylphenyl)biguanid 1-(2,4-Dimethyl-6-chlorophenyl)biguanid 1-(2,4-Dimethyl-6-fluorophenyl)biguanid 1-(2,4-Dimethyl-6-trifluoromethylphenyl)biguanid 1-(2,4-Dimethyl-6-nitrophenyl)biguanid 1-(2,4-Dimethyl-4-chlorophenyl)biguanid 1-(2,4-Dimethyl-4-fluorophenyl)biguanid 1-(2-Methyl-4,6-dichlorophenyl)biguanid 1-(2-Methyl-4,6-difluorophenyl)biguanid 1-(2-Methyl-4-äthyl-6-chlorophenyl)biguanid 1-(2-Äthyl-4,6-dichlorophenyl)biguanid 1-(2-Äthyl-4,6-difluorophenyl)biguanid 1-(2,6-Diäthyl-4-chlorophenyl)biguanid 1-(2,6-Diäthyl-4-fluorophenyl)biguanid 1-Methyl-1-(2,4-dimethylphenyl)biguanid 1-Methyl-1-(2,4-diäthylphenyl)biguanid 1-Methyl-1-(2-methyl-4-äthylphenyl)biguanid 1-Methyl-1-(2-äthyl-4-methylphenyl)biguanid 1-Methyl-1-(2-methyl-4-chlorophenyl)biguanid 1-Methyl-1-(2-methyl-4-bromophenyl)biguanid 1-Methyl-1-(2-methyl-4-fluorophenyl)biguanid 1-Methyl-1-(2-äthyl-4-chlorophenyl)biguanid 1-Methyl-1-(2-äthyl-4-fluorophenyl)biguanid 1-Methyl-1-(2,4,6-trimethylphenyl)biguanid 1-Methyl-1-(2,4-dimethyl-6-äthylphenyl)biguanid 1-Methyl-1-(2,4-dimethyl-6-chlorophenyl)biguanid 1-Methyl-1-(2,4-dimethyl-6-fluorophenyl)biguanid 1-Methyl-1-(2,6-dimethyl-6-chlorophenyl)biguanid 1-Methyl-1-(2,6-dimethyl-6-fluorophenyl)biguanid 1-Methyl-1-(2-methyl-4,6-dichlorophenyl)biguanid 1-Methyl-1-(2-äthyl-4,6-dichlorophenyl)biguanid 1-Methyl-1-(2-methyl-4,6-difluorophenyl)biguanid 1-Äthyl-1-(2,4-dimethylphenyl)biguanid 1-Äthyl-1-(2,4-diäthylphenyl)biguanid 1-Äthyl-1-(2-methyl-4-äthylphenyl)biguanid 1-Äthyl-1-(2-äthyl-4-methylphenyl)biguanid 1-Äthyl-1-(2-methyl-4-chlorophenyl)biguanid 1-Äthyl-1-(2-methyl-4-bromophenyl)biguanid 1-Äthyl-1-(2-methyl-4-fluorophenyl)biguanid 1-Äthyl-1-(2-äthyl-4-chlorophenyl)biguanid 1-Äthyl-1-(2-äthyl-4-fluorophenyl)biguanid 1-Äthyl-1-(2,4-dimethyl-6-fluorophenyl)biguanid 1-Äthyl-1-(2,4-dimethyl-6-chlorophenyl)biguanid 1-Äthyl-1-(2,4-dichloro-6-methylphenyl)biguanid 1-Äthyl-1-(2,4-difluoro-6-methylphenyl)biguanid 1-Propyl-1-(2,4-dimethylphenyl)biguanid 1-Propyl-1-(2,4-diäthylphenyl)biguanid 1-Propyl-1-(2-methyl-4-chlorophenyl)biguanid 1-Propyl-1-(2-methyl-4-bromophenyl)biguanid 1-Propyl-1-(2-methyl-4-fluorophenyl)biguanid 1-Proyl-1-(2-äthyl-4-chlorophenyl)biguanid 1-Proyl-1-(2-äthyl-4-fluorophenyl)biguanid Tabelle II 1-Amidino-3-(2,4-dimethylphenyl)harnstoff 1-Amidino-3-(2,4-diäthylphenyl)harnstoff 1-Amidino-3-(2-methyl-4-äthylphenyl)harnstoff 1-Amidino-3-(2-äthyl-4-methylphenyl)harnstoff 1-Amidino-3-(2-methyl-4-chlorophenyl)harnstoff 1-Amidino-3-(2-methyl-4-bromophenyl)harnstoff 1-Amidino-3-(2-methyl-4-jodohenyl)harnstoffp 1-Amidino-3-(2-Methyl-4-fluorophenyl)harnstoff 1-Amidino-3-(2-äthyl-4-chlorophenyl)harnstoff 1-Amidino-3-(2-äthyl-4-fluorophenyl)harnstoff 1-Amidino-3-(2-methyl-4-methoxyphenyl)harnstoff 1-Amidino-3-(2-methyl-4-äthoxyphenyl)harnstoff 1-Amidino-3-(2,4,6-trimethylphenyl)harnstoff 1-Amidino-3-(2,4-dimethyl-4-äthylphenyl)harnstoff 1-Amidino-3-(2,4-dimethyl-6-chlorophenyl)harnstoLf 1-Amidino-3-(2,4-dimethyl-6-fluorophenyl)harnstoff 1-Amidino-3-(2,4-dimethyl-6-trifluoromethylphenyl)harnstoff 1-Amidino-3-(2,4-dimethyl-6-nitrophenyl)harnstoff 1-Amidino-3-(2,6-dimethyl-4-chlorophenyl)harnstoff 1-Amidino-3-(2,6-dimethyl-4-fluorophenyl)harnstoff 1-Amidino-3-(2-methyl-4,6-dichlorophenyl)harnstoff 1-Amidino-3-(2-methyl-4,6-difluorophenyl)harnstGrf 1-Amidino-3-(2-methyl-4-Sthyl-6-chlorophenyl)harnstoff 1-Amidino-3-(2-äthyl-4,6-dichlorophenyl)harnstoff 1-Amidino-3-(2-äthyl-4,6-difluorophenyl)harnstoff 1-Amidino-3-(2,6-di.thyl-4-chlorophenyl)harnstoff 1-Amidino-3-(2,6-diäthyl-4-fluorophenyl)harnstoff 1-Amidino-3-methyl-3-(2,4-dimethylphenyl)harnstoff 1-Amidino-3-methyl-3-(2,4-diäthylphenyl)harnstoff 1-Amidino-3-methyl-3-(2-methyl-4-Sthylphenyl)harnstoff 1-Amidino-3-methyl-3-(2-Sthyl-4-methylphenyl)harnstoff 1-Amidino-3-lnethyl-3-(2-methyl-4-chlorophenyl)harnstoff 1-Amidino-3-methyl-3-(2-methyl-4-bromophenyl)harnstoff 1-Amidino-3-methyl-3- (2-methyl-4-fluorophenyl)harnstoff 1-Amidino-3-irethyl-3- (2-äthyl-4-chlorophenyl )harnstoff 1-Amidino-3-methyl-3- (2-äthyl-4-fluorophenyl)harnstoff 1-Amidino-3-methyl-3-(2,4,6-trimethylphenyl)harnstoff 1-Amidino-3-methyl-3-(2,4-dimethyl-6-äthylphenyl)harnstoff 1-Amidino-3-methyl-3-(2,4-dimethyl-6-chlorophenyl)harnstoff 1-Amidino-3-methyl-3-(2,4-dimethyl-6-fluorophenyl)harnstoff 1-Amidino-3-methyl-3- (2 6-dimethyl-4-chlorophenyl )harnstoff 1-Amidino-3-methyl-3-(2,6-dimethyl-6-fluorophenyl)harnstoff 1-Amidino-3-methyl-3-(2-methyl-4,6-dichlorophenyl)harnstoff 1-Amidino-3-methyl-3-(2-äthyl-4 ,6-dichlorophenyl)harnstoff 1-Amidino-3-methyl-3-(2-methyl-6-difluorophenyl)harnstoff 1-Amidino-3-äthyl-3-(2 >4-dimethylphenyl)harnstoff 1-Amidino-3-äthyl-3-(2,4-diäthylphenyl)harnstoff 1-Amidino-3-äthyl-3- ( 2-methyl-4-äthylphenyl )harnstoff 1-Amidino-3-äthyl-3- (2-äthyl-4-methylphenyl )harnstoff 1-Amidino-3-äthyl-3-(2-methyl-4-chlorophenyl)harnstoff 1-Amidino-3-äthyl-3- (2-methyl-4-bromophenyl )harnstoff 1-Amidino-3-äthyl-3-(2-methyl-4-fluorophenyl)harnstoff 1-Amidino-3-äthyl-3-(2-äthyl-4-chlorophenyl)harnstoff 1-Amidino-3-äthyl-3- ( 2-äthyl-4-fluorophenyl ) harnstoff 1-Amidino-3-äthyl-3-(2,4-dimethyl-6-fluorophenyl)harnstoff 1-Amidino-3-äthyl-3-(2,4-dimethyl-6-chlorophenyl)harnstoff 1-Amidino-3-äthyl-3- (2, 4-dichloro-6-methylphenyl )harnstoff 1-Amidino-3-äthyl-3-(2,4-difluoro-6-methylphenyl)harnstoff 1-Amidino-3-propyl-3-(2,4-dimethylphenyl)harnstoff 1-Amidino-3-propyl-3-(2,4-diäthylphenyl)harnstoff 1-Amidino-3-propyl-3-(2-methyl-4-chlorophenyl)harnstoff 1-Amidino-3-propyl-3-(2-methyl-4-bromophenyl)harnstoff 1-Amidino-3-propyl-3-(2-methyl-4-fluorophenyl)harnstoff 1-Amidino-3-propyl-3-(2-äthyl-4-chlorophenyl)harnstoff 1-Amidino-3-propyl-3-(2-äthyl-4-fluorophenyl)harnstoff Besonders geeignete Verbindungen sind: 1-Amidino-3-(4-chlor-2-methylphenyl)harnstoff-Hydrochlorid mit einem Schmelzpunkt von 187 bis 1890C.
  • 1-Amidino-3-(4-brom-2-methylphenyltharnstoff-Nitrat mit einem Schmelzpunkt von 207 bis 2080C.
  • 1-Amidino-3- ( 4-j od-2-methylphenyl )harnstoff-Hydrochlorid mit einem Schmelzpunkt von 198 bis 2000C.
  • 1-Amidino-3-(2,4-dimethylphenyl)harnstoff-Hydrochlorid mit einem Schmelzpunkt von 169 bis 1700C.
  • 1-Amidino-3-(2,4,6-trimethylphenyl)harnstoff-Hydrochlorid mit einem Schmelzpunkt von 770C.
  • 1-Amidino-3-( 4-methoxy-2-methylphenyl)harnstoff-ijydrochlorid mit einem Schmelzpunkt von 185 bis 1860C.

Claims (33)

Ansprüche
1. Verbindungen der allgemeinen Formel, wobei R Wasserstoff oder eine Niedrigalkylgruppe, R2 eine Niedrigalkylgruppe, R4 eine Niedrigalkylgruppe, Halogen oder Niedrigalkoxygruppe, R6 Wasserstoff, eine Niedrigalkylgruppe, Halogen, eine Halogenniedrigalkylgruppe, eine Nitrogruppe, eine Niedrigalkylsulfonyl oder eine Niedrigalkoxygruppe sind sowie die daraus durch Säureaddition entstehenden, nicht toxischen Salze.
2. Verbindungen gemäß Anspruch 1, wobei R Wasserstoff oder eine Niedrigalkylgruppe, R2 eine Niedrigalkylgruppe, R4 eine Niedrigalkylgruppe, Halogen oder Niedrigalkoxygruppe und R6 Wasserstoff, eine Niedrigalkylgruppe oder Halogen ist.
3. Verbindungen gemäß Anspruch 2, wobei R Wasserstoff, eine Methyl- oder Äthylgruppe, R2 eine Methyl, Äthyl, Propyl, i-Propyl- oder Butylgruppe, R4 eine Methyl-, thyl-, Propyl-, i-Propyl- oder Butylgruppe, Chlor, Brom, Fluor, eine Methoxy- oder Äthoxygruppe und R6 Wasserstoff, eine Methyl-, Äthyl-, Propyl-, i-Propyl-, Butylgruppe, Chlor, Brom oder Fluor sind.
II. Verbindungen gemäß Anspruch 3, wobei R Wasserstoff oder eine Methylgruppe, R2 eine Methyl- oder Äthylgruppe, R4 eine Methyl-, Äthylgruppe, Chlor, Brom oder eine Methoxygruppe und R6 Wasserstoff, eine Methyl-, Athylgruppe, Chlor oder Brom sind.
5. Verbindung gemäß Anspruch 4, wobei R Wasserstoff ist.
6. Verbindung gemäß Anspruch 4, wobei R eine Methylgruppe ist.
7. Verbindung gemäß Anspruch 5, wobei R2 eine Methylgruppe ist.
8. Verbindung gemäß Anspruch 5, wobei R2 und R6 Methylgruppen sind.
9. Verbindung gemäß Anspruch 5, wobei R2 eine Methylgruppe und R6 Wasserstoff ist.
10. Verbindung gemäß Anspruch 7, wobei R4 eine Methylgruppe und R6 Chlor ist, nämlich 1-Amidino-3-(2,4-dimethyl-6-chlorphenyl)harnstoff.
11. Verbindung gemäß Anspruch 7> wobei R4 Chlor und R6 Chlor sind, nämlich 1-Amidino-3-(2,4-dichlor-6-methylphenyl)harnstoff.
12. Verbindung gemäß Anspruch 7, wobei R4 eine Methoxygruppe und R6 Chlor sind, nämlich 1-Amidino-3-(2-methyl-4-methpxy-6-chlorphenyl)harnstoff.
13. Verbindung gemäß Anspruch 8, wobei R4 eine Methylgruppe ist, nämlich 1-Amidino-3-(2,4,6-trimethylphenyl)harnstoff bzw. dessen Hydrochlorid.
14. Verbindung gemäß Anspruch 8, wobei R4 Chlor ist, nämlich 1-Amidino-3-(2ß6-dimethyl-4-chlorphenyl)harnstoff.
15. Verbindung gemäß Anspruch 8, wobei R4 eine Methoxygruppe ist, nämlich 1-Amidino-3-(2,6-dimethyl-4-methoxyphenyl)harnstoff.
16. Verbindung gemäß Anspruch 9, wobei R4 eine Methylgruppe ist, nämlich 1-Amidino-3-(2,4-dimethylphenyl)harnstoff bzw. dessen Hydrochlorid.
17. Verbindungen gemäß Anspruch 9, wobei R4 Chlor oder Jod ist, nämlich 1-Amidino-3-(2-methyl-4-chlor- bzw.-jod-phenyl) harnstoff bzw. deren Hydrochloride sind.
18. Verbindung gemäß Anspruch 9, wobei R4 Brom ist, nämlich 1-Amidino-3-(2-methyl-4-bromphenyl)harnstoff bzw. dessen Nitrat.
19. Verbindung gemäß Anspruch 9;-wobei R4 eine Methoxygruppe ist, nämlich 1-Amidino-3-(2-methy.l-4-methoxyphenyl)harnstoff bzw. dessen Hydrochlorid.
20. Verbindung gemäß Anspruch 6, wobei R2 eine Methylgruppe ist.
21. Verbindung gemäß Anspruch 6, wobei R2 und R6 Methylgruppen sind.
22. Verbindung gemäß Anspruch 6, wobei R2 eine Methylgruppe und R6 Wasserstoff ist.
23. Verbindung gemäß Anspruch 20, wobei R4 eine Methylgruppe und R6 Chlor ist, nämlich l-Amidino-3-methyl-3-(2,4-dimethyl-6-chlorphenylharnstoff.
24. Verbindung gemäß Anspruch 20, wobei R4 Chlor und R6 Chlor sind, nämlich 1-Amidino-3-methyl-3-(2,4-dichlor-6-methylphenyl )harnstoff.
25. Verbindung gemäß Anspruch 20, wobei R4 eine Methoxygruppe und R6 Chlor sind, nämlich 1-Amidino-3-methyl-5-(2-methyl-4-methoxy-6-chlorphenyl)harnstoff.
26. Verbindung gemäß Anspruch 21, wobei R4 eine Methylgruppe ist, nämlich 1-Amidino-3-methyl-3-(2,4,6-trimethylphenyl )harnstoff.
27. Verbindung gemäR Anspruch 21, wobei R4 Chlor ist, nämlich 1-Amidino-3-methyl-3-(2,6-dimethyl-4-chlorphenyl)harnstoff.
28. Verbindung gemäß Anspruch 21, wobei R4 eine Methoxygruppe ist, nämlich 1-Amidino-3-methyl-3-(2,6-dimethyl-4-methoxyphenyl)harnstoff.
29. Verbindung gemäß Anspruch 22, wobei R4 eine Methylgruppe ist, nämlich 1-Amidino-3-methyl-3-(2 4-dimethylphenyl)harnstoff.
30. Verbindung gemäß Anspruch 22, wobei R4 Chlor ist, nämlich 1-Amidino-3-methyl-3-(2-methyl-4-chlorphenyl)harIlstoff
31. Verbindung gemäß Anspruch 22, wobei R4 Brom. ist, nämlich 1-Amidino-3-methyl-3-(2-methyl-4-methoxyphenyl) harnstoff.
32. Verbindung gemäß Anspruch 22, wobei R4 eine Methoxygruppe ist, nämlich 1-Amidino-3-methyl-3-(2-methyl-4-methoxyphenyl)harnstoff.
33. Arzneimittel mit Gehalt an mindestens einer der Verbindung gemäß Anspruch 1 bis 32.
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