DE2338247C3 - 2-(p-Acetaminophenoxy) -tetrahydropyran, sowie dieses enthaltendes Arzneimittel - Google Patents
2-(p-Acetaminophenoxy) -tetrahydropyran, sowie dieses enthaltendes ArzneimittelInfo
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Description
Zahlreiche rezeptfreie Arzneimittel enthalten als an- ι j
algetischen und antipyretischen Wirkstoff N-Acetylp-aminophenol. Die antipyretisch und analgetisch
wirksame Aktivität dieses Wirkstoffs ist seit langem bekannt, weswegen er bereits seit Jahren in Gebrauch
ist. Die übliche orale Dosis für Erwachsene liegt pro Tag insgesamt bei höchstens etwa 2,60 g, wobei alle
4 Std. eine Tablette von 0,3 bis 0,6 g eingenommen werden kann. Diese tägliche Gesamtdosis kann in bestimmten
Fällen rheumatischer Arthritis überschritten werden.
Neben N-Acetyl-p-aminophenol-Tabletten werden
auch N-Acetyl-p-aminophenol-Elixiere, -lösungen und
-sirupe verordnet. Einer der Hauptnachteile einer Verabreichung von N-Acetyl-p-aminophenol besteht in
seinem unangenehmen Geschmack. Wird das N-Ace- sio tyl-p-aminophenol in einer Kautablette verabreicht, so
ist es von wesentlicher Bedeutung, diesen unangenehmen Geschmack zu neutralisieren oder zu übertönen.
Es wurde nun überraschenderweise gefunden, daß man das N-Acetyl-p-aminophenol (unter Erhaltung
seiner analgetischen und antipyretischen Eigenschaften) in geschmackfreier Form anbieten kann, wenn
man das 2-(p-Acetaminophenoxy)-tetrahydropyran der Formel
CH3C-N
Vo-/
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verwendet. In Form dieser geschmackfreien Verbindung kann das N-Acetyl-p-aminophenol ohne das
Auftreten eines unangenehmen Geschmacks in der Mundhöhle beliebig verabreicht werden. Während das
2-(p-A.cetaminophenoxy)-1:etrahydropyran unter den normalerweise in der Mundhöhle herrschenden neutralen
pH-Werten^geschmackfrei ist, erfährt es unter den im Gastrointestinaltrakt vorherrschenden sauren
Bedingungen sehr leicht: eine Hydrolyse. Bei einer K örpertemperatur von 37'3C und einem pH-Wert von 3
wird in lediglich 5 Minuten die Hälfte des 2-(p-Acetaminophenoxy)-tetrahydi:opyrans
zu dem freien N-Acetyl-p-aminophenol hydrolysiert.
Das 2-(p-Acetaminophenoxy)-tetrahydropyran läßt sich zusammen mit einem oder mehreren üblichen
pharmazeutischen Streckmittel(n), wie Stärke, Mannit, Zucker und/oder Sorbit und mit Hilfe von Gleitmitteln,
wie Stearinsäure oder Talkum, zu geschmacklosen Kautabletten mit der üblichen Dosis von 0,3 bis 0,6 g
N-Acetyl-p-aminophenol verpressen.
Die Herstellung des 2-(p-Acetaminophenoxy)-tetrahydropyrans
wird in dem folgenden Beispiel veranschaulicht.
Ein Reaktionsgefäß wurde mit einer Suspension von 30 g N-Acetyl-p-aminophenol in 375 ml Dihydropyran
und 250 ml mit gasfönmigem Chlorwasserstoff gesättigtem
Methylenchloiid beschickt. Nach dem Verschließen des Reaktionsgefäßes wurde die Suspension
mit Hilfe eines Magnetrührers 12 Std. lang oder so lange, bis die Suspension in eine klare, gelbe Lösung
übergegangen war, gerührt. Die erhaltene Lösung wurde dann mit Hilfe eines Rotationsverdampfers
unter vermindertem Druck eingeengt. Der hierbei ausgefallene feste Niederschlag wurde abfiltriert, worauf
die restliche Lösung duirch Verdampfen weiter eingeengt wurde. Der hierbei gebildete feste Niederschlag
wurde wiederum abfiltriert, worauf das Einengen und Konzentrieren noch mehrere Male wiederholt wurde,
um die Ausbeute zu erhöhen. Nachdem die vereinigten abfiltrierten Feststoffe in einem Vakuumofen bei einer
Temperatur von 40° C vollständig getrocknet waren, wurde das trockene Reaktionsprodukt zweimal aus
warmem Benzol umkristallisiert und erneut bei einer Temperatur von 400C getrocknet. Das hierbei in
50 %iger Ausbeute erhaltene gelbe kristalline 2-(p-Acetaminophenoxy)-tetrahydropyran
schmolz bei 119 bis 1210C.
Gewichtsanalyse in % für C13H17NO3:
Berechnet .. C 66,4, H 7,5, N 6,0;
gefunden... C 66,6, H 7,5, N 6,2.
gefunden... C 66,6, H 7,5, N 6,2.
Claims (2)
1. 2-(p-Acetaminophenoxy)-tetrahydropyran.
2. Arzneimittel in Form einer Kautablette, gekennzeichnet durch einen Gehalt an 2-(p-Acetaminophenoxy)-tetrahydropyran
als Wirkstoff neben üblichen inerten Trägerstoffen bzw. Verdünnungsmitteln.
IO
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US27990072A | 1972-08-11 | 1972-08-11 | |
| US27990072 | 1972-08-11 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DE2338247A1 DE2338247A1 (de) | 1974-02-28 |
| DE2338247B2 DE2338247B2 (de) | 1974-09-12 |
| DE2338247C3 true DE2338247C3 (de) | 1976-03-25 |
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