DE2335439A1 - Verfahren zur herstellung von n-dialkylaminoaethyl-2-alkoxy-4-amino-benzoesaeureamiden - Google Patents
Verfahren zur herstellung von n-dialkylaminoaethyl-2-alkoxy-4-amino-benzoesaeureamidenInfo
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Description
Dr. Max Schneider Dr. Alfred Eitel ^.
Ernst Czowalla Si Peter Matschkur o-,*
85 Nürnberg 6, den 11 · -Ti-IIi 1 "J?;i
Königstraße 1 (Museumsbrücke) 3 3 5 A 3 9 Femsprech-Sammel-Nr. 20 39 31
Q Parkhaus Katharinenhof
Parkhaus Adlerstraße
aic.3s.Hr. 25 714/Cz/Oc
Heumann & Co. GmbH., 8500 Number^, Heideloffstr. 18-26
"Verfahren zur Herstellunrc von H-Dialkylaminoäthyl^-alkoxY-''-;·-
amino-b ciizo e säur eamiden"
Die Erfindung richtet sich auf ein neues, chemisch eigenartiges
Verfahren zur Herstellung von H-Dialkylaminoäthyl-2-alkoxy-4-amino-benzoesäureamiden
der allgeniGineii Formel I
=C - N - CH0 - CH0 -N
2
NH2 I
worin X Wasserstoff oder Chlor, R Wasserstoff
oder eine Alkyl-,
oder eine Alkyl-,
R^ und Rp je eine Alkyl- oder Benzylgruppe, die untereinander
oder je mit R ringgeschlossen sein können und R^ eine Alkyl-, Aralkyl-, Alkoxyalkyl- oder Dialkyl-aminoalkoxygruppe
bedeuten.
409886/U2B
En ist bekannt, daß ein spezieller Vertreter dieser Verbindungen,
das N-(Diäthylaminoäthyl)-4-amino-5-chlor-2-rnethoxybenzamid der
Formel II
O = C-NH -CH2-CH2-N
C2H
C2H5
II
als ein ausgezeichnetes Medikament zur Behandlung von funktioneilen
Erkrankungen der Verdauungsorgane, wie Erbrechen, Appetitlosigkeit
oder Sodbrennen, verwendet wird.
Es sind auch bereits mehrere Verfahren zur Herstellung der Verbindung gemäß der Formel I vorgeschlagen worden. Alle bekannten
Verfahren gehen von der p-Aminosalicylsäure aus und führen
für den speziellen Fall, daß Rv eine Methylgruppe darstellt, die
Methylylierung mit Dimethylsulfat durch (s. FR-PS 1 407 055 und
DT-OS 1 960 130). Die Chlorierung wird nach den üblichen Methoden oder mit Phenyljodidchlorid (DT-OS 1 966 212) durchgeführt.
Die Amidbildung erfolgt über den Ester; das Säurechlorid oder die Carbonsäure wird in Gegenwart von Phorphortrichlorid (DT-OS
1 966 453), von Phorphoroxychlorid (DT-OS 2 162 917)bder von
Halogenameisensäureester (DT-OS 2 166 119) wit Diäthylaminoalkylamin
umgesetzt. Die Ausgangsverbindungen, z.B. die 2-Methoxy-4-amino-bzw. acetamido-5-chlorbenzoesäure, sind teuer
409886/1426
und nur unter Vorsichtsmaßnahmen herzustellen. Die Amidbildung
ist entweder umständlich, und die Ausbeuten sind nicht groß, oder die PhosphortriChlorid- und Phosphoroxychlorid-Hethode erlaubt
nur"die Umsetzung mit primären Aminen.
Aufgabe der Erfindung ist es, ein besseres chemisches Verfahren
zur Herstellung von Il-Dialkylaminoalkyl-2-alkoxy-4-aminobeiizoesäureamiden
bzw. dessen 5-chlor-Derivat zur Verfügung zu
stellen, das in einfacher "tfeise und billiger durchgeführt werden
kann und hohe Ausbeuten ergibt.
Erfindungsgemäß wird ztj. diesem Zweck eine 2-halogensubstituierte-4-Aminobenzoesäure
der allgemeinen Formel III
COOH
Halogen
NH -
in der R. Wasserstoff oder eine A03/1 gruppe bedeutet, mit einem
Alkyl-, Benzyl-, 'Alkoxyalkyl-, oder Dialkylamino-alkyl-alkohol
in Gegenwart von Kupfer und einem sekundären aliphatischen Amin, wie z.B. "Dirnethylamin oder einem C3rcloaliphatischen Amin, wie
z.B. Horpholin, Piperidin oder Pyrrolidin, unter Rückfluß erhitzt
und dadurch eine k— amino-2-alkoxy-benzoesäure der Formel
IV erhalten
BAD
409886/1428 B
COOH
NH-R4
wobei IU und R/ die oben angegebene Bedeutung und X wrasserstoff
ist, worauf man diese Verbindung nach der Chlorierung und Verseifung gemäß der Formel IV mi\: einer Verbindung der allgemeinen
Formel V
R R
I R
HN-CH2- CH2 - N
in der R, FL und R2 die oben angegebene Bedeutung haben, in
Gegenwart eines Siliciumtetrachlorid-Pyridin-Komplex umsetzt.
Die für die Durchführung des ersten Verfahrensschrittes bevorzugten
Alkylgruppen enthalten nicht mehr als 4 Kohlenstoffatome,
wie z.B. Methyl-, Äthyl-, Propyl- oder Butyl-Gruppen. Bei dieser
Reaktion tritt überraschenderweise ein Austausch des Chlor- oder Bromatoms in der 2-Stellung der Benzoesäure nach Formel III ein.
In der vorliegenden Verbindung nach der Formel IV (X = H) wird eine eventuelle Chlorierung mit Chlor in Eisessig unter Zusatz
von Acetylchlorid bei einer Temperatur von nicht über + 20° C durchgeführt (Formel IV, X = Cl).
Die sich bei dem erfindungsgemäßen Verfahren als Zwischenpro-
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233543?
duk/be bildenden chlorhaltigen Silazane liefern die Carbonsäureamide
in wesentlich besserer Ausbeute als die entsprechenden vorbekannten
PhosphcrveiiD indungen. Sin weiterer Fortschritt gegenüber
diesen dem Stand der Technik angehörenden Verfahren besteht darin, daG neben primären aliphatischen und aromatischen
auch sekundäre Amine eingesetzt werden können. Auch die Bildung des giftigen Phosphorwasserstoffs fällt weg, und dio entstehende
Kieselsäure ist gut abzutrennen.
Die optimale Ausbeute an Säureamid erhält nan bei der Umsetzung von 1 Mol Amin mit 1 Hol Siliciumtetrachlorid und 0,5 Hol Säure.
Zur ßilazanbildung wird der Pyridin-Sillciunt-etrachlorid-Kompler-c
in Chloroform mit den Amin erhitzt. Pyridin erweint sich als
Komplexbildner dem Triethylamin überlegen. Als Lösungsmittel
ist Chloroform gut, Sssigester weniger geeignet.
Die Erfindung wird an-haiid der JTolgenden Beispiele im einzelnen
erläutert. Neben den dargestellten, aber bereits bekannten
Benzamiden der allgemeinen Formel I (DT-AS 1 233 877, DT-OS
1 695 835, DT-AS 1 51G 310, DT-OS 2 207 701) und speziell der
Formel II sollen die in den Beispielen neu beschriebenen
Verbindungen besonders den weiten Anwendungsbereich dieser Erfindung
veranschaulichen.
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BAD ORIGINAL
gemäß Formel IV, wobei X = Ii
a.) Umsetzung in Gegenwart von Morpliolin.
214 g 4-Acetamino-2-chlorbenzoesäure v/erden in 750 ml Methanol
in Gegenwart von 2 g Kupfer unter Rühren zum Sieden erhitzt und gleichzeitig 230 ml Korpholin in die Reaktionslösung eingetropft.
In Abständen von ca. 4 Stunden werden jeweils weitere Mengen Kupfer, insgesamt 10 bis 12,5 g,hinzugefügt. Nach 18 Stunden ist
die Umsetzung weitgehend abgeschlossen. Zur warmen Lösung werden 17 g Natriumsulfid gegeben und nach kurzem Stehen die warne
Suspension filtriert, das FiItrat mit "./asser verdünnt und bei
Raumtemperatur mit Salzsäure bis pH 3 angesäuert. Die ausgefallene
Carbonsäure wird getrocknet und kann sogleich für den folgenden Reaktionsschritt eingesetzt v/erden.
Aus !!ethanol umkristallisiert, schmilzt die Verbindung bei 175-T7ö°C. iiouivalentgewicht: berechnet 209, gefunden 207
b.) Umsetzung in Gegenwart von Dimethylamin.
Die methanolische 4-Acetamiclo-2-chlorbenzoesäure-Suspension
wird unter Rühren bei Raumtemperatur mit Dimethyiamin alkalisch
gemacht und bei reduzierendem Aninstrom zum Sieden erhitzt. Das Kupfer wird ebenfalls prbioiiGweise hinzugefügt. Ilach ca. 10
Stunden ist die Umsetzung abgeschlossen, und die- Aufarbeitung
erfolgt wie unter a.)
Schiaelzpunl: L: 170-1740C.
Schiaelzpunl: L: 170-1740C.
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BAD ORIGINAL
gemäß Formel IV, wobei X = Cl
Eine Suspension von 105 g 4-Acetamino-2-methoxy-benzoesäure in
700 ml Eisessig und 5 ml Acetylchlorid wird unter kräftigem
Rühren mit einem Chlorstrom während 4 Stunden "bis zur theoretischen
Gewichtsaufnahme "behandelt. Die Temperatur von 200C darf
während der Chlorierung nicht überschritten werden. Die Suspension
läßt man über Nacht stehen und nutscht am nächsten Tag den kristallinen Niederschlag ab.
Schmelzpunkt: 200° ·>
202°C aus verdünntem Äthanol Berechnet: Cl 14,55 %
Gefunden: Cl 14,40 %
Gefunden: Cl 14,40 %
Äquivalentgewicht: berechnet 243,7» gefunden 242. Mit Alkalien entsteht hieraus wie bekannt, die freie Aminogruppe.
Schmelzpunkt 209 - 21O0C
Schmelzpunkt 209 - 21O0C
aminoäthyl)-benzamid.
gemäß Formel II
Zu 50 ml Chloroform und 11 ml Siliciumtetrachlorid gibt man unter Rühren 30 ml Pyridin, wobei die Mischung zum Sieden kommt.
Dann tropft man 11,6 g Diäthylaminoäthylamin zu und kocht 10 Min.
4 0-9 8-8 6./U 2.6
unter Rückfluß. Bei 50-60°C gibt man 10 g 4-Amino-5-chlor-2-methoxy-benzoesäure
zu und kocht 30 Hin. unter Rückfluß. Man Iäi3t erkalten und zerstört das Gemisch mit 250 ml einer 2 normalen
Natronlauge. Man verdünnt mit Wasser auf ein Endvolumen
von 0,5 1, trennt die org. Phase ab, schüttelt mit 100 nl
CHCIp aus, zieht das Lösungsmittel ab, digeriert mit Petroläthor
und kristallisiert das Säureamid aus Dichloräthan um. Die
Ausbeute beträgt 12,6 g = 05 '/> der Theorie.
Berechnet: C 55,06 H 7,4" N 14,02 Ji Gefunden: C 56,12 H 7,Λ2 N 13,90 %
Schmelzpunkt: 145-60C
JR= ( K Br, in cm"1) : 3400, 3320, 3220 (HIl) 3010, 2977, 2876, 2810, 2800 ( CH ) 1648, 1630 ( CO )
JR= ( K Br, in cm"1) : 3400, 3320, 3220 (HIl) 3010, 2977, 2876, 2810, 2800 ( CH ) 1648, 1630 ( CO )
äthyl benzamid
Nach dem Verfahren von Beispiel 3 werden mit 11,4 g 2-(i-Pyrrolidinyl)-äthylamin
11,6 g = 78 % der Theorie des oben genannten Säureamids erhalten.
Schmelzpunkt: 177°C
JR ( K Br in cm"1 )
3462, 3375, 3310, 3200 ( NH )
2997, 296Ο, 2930, 2865, 2780 ( CH )
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_ Q
1645, 1619 ( CO )
1 H-azopinyl) äthyIibenzamid
Nach dem Verfahren von Beispiel 3 werden ti it 14,2 β ~/2·{ 1 -Hexahydro-
1 H-asepinyl)äth3?-ianiin 10,2 g = 62 '/. der Theorie erhalten,
Schmelzpunkt 155-60C
JR- ( KBr-, in c^T1 )
3462, 3379, 3300, 3200 ( HH )
2999, 2918, 2879, 2000, 2763 (CH)
1651, 1622 (CO)
3462, 3379, 3300, 3200 ( HH )
2999, 2918, 2879, 2000, 2763 (CH)
1651, 1622 (CO)
b enzylp ip erazid.
Zu 50 ml abs. Chloroform und 11 ml Siliciumtetraclilorid gibt
man unter Rühren 30 ml Pyridin, wobei die HiEchun:·; zum. Siedon
kommt.
Dann fügt man 17,6 g-Benzylpiporazin zu und kocht 10 Minuten
unter Rückfluß. Bei 5O-6o°C gibt man 10 g 4-Amino-5-chlor-2-methoxybenzoesäure
zu und kocht 30 Minuten unter Rückfluß. Man
■'409886/1426.
BAD ORtGINAl
- AQ -
läßt erkalten und zerstört das Gemisch mit 250 ml einer 2 nornalen
Natronlauge.
Man verdünnt mit Wasser auf ein Endvolumen von 0,5 1, trenn:,
die organische Phase ab und zieht das Lösungsmittel ab. Den öligen Rückstand digeriert man mit 50 ml Petrolätlier und reinigt
das gev/ünschte Produkt durch Säulenchromatografie an Kieselgel (Merck, Aktivität 2-3) mit dem Pließmittel Methanol-Eisessig
Nach Abziehen des Lösungsmittels löst man den Rückstand in Wasser, fällt die Base mit Ammoniak und kristallisiert aus
Benzol-Petroläther (1:4) um.
Ausbeute: 9,8 g = 55 % der Theorie
Schmelzpunkt: S0-ü4°C
JR ( KBr; in cm"1 )
5458, 3322, 3200 ( NH )
3C56, 3021, 2995, 2913, 2ü45, 2303, 2762 ( CII )
1016 ( CO )
Hit HCl in i-Propanol erhält man das Dihydrochlorid.
Schmelzpunkt 2150C (Zers.)
JR ( IGBr in cm"1 )
5450, 2320, 2570, 2420, 2030 ( breit ) ( ΙΠΙ )
3050, 3030, 2977, ( CH )
1.-07 ( CO )
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BAD ORIGINAL
hydro -1H- a ζ ep inyl) äthyl h enzarai d..
Nach dem Verfahren gemäß Beispiel 5 erhält man mit 17 g 1-(Äth3rlamino-2-äthyl)-1-H-Hei:ahydroazepixi
(Kp. ρ = 1000G) das
oben genannte Produkt. Da die Base flüssig ist, isoliert man das Dihydrochlorid aus i-Propanol.
Ausbeute: 9,5 g = 44 rA der Theorie
Schmelzpunkt: 207-80C
JR ( KBr, in cm"1 )
3400, 2700, 2570, 2500, 1920 ( NH ) ( breit ) 2930, 2353, ( CH )
1026, ( CO )
■gemäß Formel IV
21,4 g 4—Acetomino-2-cliloi'benzoesäure, 100 ml Benzylalkohol
und 0,5 g Kupferpulver werden bei 1000C solange mit einem
trockenem Strom von Dimethylamin behandelt bis kein Gas mehr aufgenommen wird. Dazu sind etwa 5 Stunden erforderlich.
Nach dem Erkalten gibt man 100 ml Dichlormethan zu und schüttelt
mit verdünnter Salzsäure aus. Die organische Phase behandelt man mit Α-Kohle, schüttelt mit 1 η Natronlauge aus, wäscht
wieder mit A-Kohie und fällt die Carbonsäure mit Salzsäure.
Aus i-Propanol ¥asser = 1:3 erhält man 16,7 g = 60 ?'. der Theorie '
4Q9886/U26
BAD ORJGlNAL
langer feiner Nadeln.
Schmelzpunkt: 1490C Äquivalentgewicht gefunden 282; berechnet 205.
JR ( Kbr in cm"1 ) 3300, 3260, 3190, 3110, 2570, ( NII -:- OH )
3053, 3015, 3000, 2910 ( CH ) 1703, 1685, 1650 ( CO )
aminoäthyl) benzamid,
gemäß Formel IV
Chlorierung der 4-Acetainido-2-benzyloxybenzoesäure nach Beispiel
2 und Umsetzung mit Diäthylaniinoäthylamin nach Beispiel 3
liefert das oben genannte (in DT-OS 1 695 835 beschriebene) Produkt in 60 % Gesamtausbeute aus Trichloräthylen.
Herstellung von 4-Acetamino-2-(2-diäthylamino-äthoxy) benzoesäure
gemäß Formel IV
gemäß Formel IV
21,4 g 4-Acetamino-2-chlorbenzoesäure, 100 ml Diäthylaminoäthanol,
15 g Morpholin und 1 g Kupfer v/erden 15 Stunden lang
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bei 100 - 1100C gerührt.
Am Rotationsverdampfer zieht man die flüchtigen Anteile ab, löst
den Rückstand in 150 ml FI2O, gibt 2 g Natriumsulfid und 5 g
Α-Kohle zu und filtriert heiß ab.
Das Filtrat säuert man mit HCl an ( pH 2 ), filtriert und schüttelt
zweimal mit 50 ml Methylenchlorid aus.
Mit Natronlauge wird genau neutralisiert und zur Trockene eingedampft.
Den Rückstand digeriert man heiß mit i-Propanol, gibt 10 ml konzentrierte Salzsäure zu und dampft wiederum zur
Trockene ein. Man digeriert heiß mit 100 ml Butanon und kristallisiert
den Rückstand aus Äthanol um.
Ausbeute: 10,5 g = 31 /ί der Theorie
Schmelzpunkt: 213-40C
Ausbeute: 10,5 g = 31 /ί der Theorie
Schmelzpunkt: 213-40C
Äquivalentgewicht: berechnet 330,7; gefunden 336 JR (ICBr; in cn"1)
3420, 3240, 3180, 3085, 2573, 2497 ( NH + OH ) 2990, 2975, 2948 ( CH)
1703, 1672, ( CO )
1703, 1672, ( CO )
gemäß Formel IV
42,8 g 4-Acetamino-2-chlorbenzoesäure und 1 g Kupfer werden in
200 ml Äthylenglycolmonomethyläther bei 1000C solange mit einem
Dimethylaminstrom behandelt, bis kein Gas mehr aufgenommen
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wird, wozu etwa 4 Stunden erforderlich sind.
Am Rotationsverdampfer zieht man die flüchtigen Anteile ab, löst den Rückstand in 150 ml Wasser, säuert mit HCl an, sättigt mit
Salz und perforiert mit Essigester. Man schüttelt mit 100 ml
2 η Natronlauge aus, säuert ab, kühlt auf O0C und saugt ab. Aus
Wasser erhält man lange Nadeln.
Ausbeute: 20,3 g = 41 % der Theorie
Schmelzpunkt: 129°C
Äquivalentgewicht: berechnet 253; gefunden 257
JR ( KBr, in cm"1 )
3450, 3310, 3260, 3190, 3120, 2615, 2500 ( NH + OH )
2936, 2888, 2718 ( CH )
1719, 1688, 1675 ( CO )
gemäß Formel IV
42,8 g 4-Acetamino-2-chlorbenzoesäure und 1 g Kupfer werden in
200 ml n-Butanol bei 1000C solange mit einem trockenen Dimethylaminstrom behandelt, bis kein Gas mehr aufgenommen wird, wozu
etwa 7 Stunden erforderlich sind.
200 ml n-Butanol bei 1000C solange mit einem trockenen Dimethylaminstrom behandelt, bis kein Gas mehr aufgenommen wird, wozu
etwa 7 Stunden erforderlich sind.
Arn Rotationsverdampfer zieht man die flüchtigen Anteile ab, löst den Rückstand in 200 ml Wasser und säuert mit Salzsäure an.
Restliches n-Butanol wird mit Wasserdampf abdestilliert, der erkaltete Rückstand abgesaugt und aus i-Propanol/Wasser 1:1 mit A-
Restliches n-Butanol wird mit Wasserdampf abdestilliert, der erkaltete Rückstand abgesaugt und aus i-Propanol/Wasser 1:1 mit A-
409886/1426
Kohle umkristallisiert.
Schmelzpunkt: 169 - 1700C
Ausbeute: 37 g = 74 $ der Theorie Äquivalentgewicht: berechnet 251; gefunden 250
JR ( KBr; in cm"1 )
3260, 3182, 3107, 3060, 2610, 2490 ( NH + OH ) 3010, 2953, 2927, 2874, ( CH )
1717, 1697 ( CO )
AO9886/1426
Claims (4)
1) Verfahren zur Herstellun/j von N-DIalkylaminoalkyl-2-alkoxy-4-amino-benzoesäureamiden
der allgemeinen Formel I
-CH2-
R2
worin X Wasserstoff oder Chlor, R Wasserstoff oder eine Alkyl-,
R. und Rp je eine Alkyl- oder Benzylgruppe, die untereinander
oder je mit R ringgeschlossen sein können und R^ eine Alkyl-, Aralkyl-, Alkoxyalkyl- oder Dialkylaminoalkoxygruppe
bedeuten, dadurch gekennzeichnet, daß man durch Erhitzen im Rückfluß einer 2-halogensubstituierten
4-Aminobenzoesäure der allgemeinen Formel III
COOH
Halogen
in der R^ Wasserstoff oder eine Acylgruppe bedeutet, mit
einem Alkyl-, Benzyl-, Alkoxyalkyl- oder Dialkylamino-alkylalkohol
in Gegenwart von Kupfer und einem sekundären
4098Ö6/H26
aliphatischen Amiii, wie z.3. Dirnethylamin, oder einem
cycloalipliatisehen Anin, wie z.B. rlorpholin, Piperidin oder Pyrrolidin eine 4-amino-2-alko>:;?--benzoe.säure der allgemeinen Formel IV herstellt
cycloalipliatisehen Anin, wie z.B. rlorpholin, Piperidin oder Pyrrolidin eine 4-amino-2-alko>:;?--benzoe.säure der allgemeinen Formel IV herstellt
COOH
IV
wobei R^ Wasserstoff oder eine Acyl gruppe bedeutet, und da.-i
man diese Verbindung nach der Chlorierung und Verseifung mit einem Alkylaminoäthylamin der allgemeinen Formel V
R
HN
HN
- CHo - CHo - N
in der R, R^ und R2 die obige Bedeutung haben, in Gegenwart
eines Siliciunitetrachloria-Pyridin-Komplex umsetzt.
2. Verfahren nach Anspruch 1 zur Herstellung von N.N-Diäthylaminoätli3rl-2-methox3r-4-aiaino-5-chlor-benzoesäureamid
und
deren Sä.ureadditionssalze, dadurch gekennzeichnet, daß man
N.N-Diäthylamino-äthylamin der Formel V mit dem Siliciumtetrachlorid-Pyridin-Komplex reagieren läßt und dann mit 2-methoxy-4-amino-chlor-benzoesäure der allgemeinen Formel IV umsetzt.
deren Sä.ureadditionssalze, dadurch gekennzeichnet, daß man
N.N-Diäthylamino-äthylamin der Formel V mit dem Siliciumtetrachlorid-Pyridin-Komplex reagieren läßt und dann mit 2-methoxy-4-amino-chlor-benzoesäure der allgemeinen Formel IV umsetzt.
409886/1426
BAD ORIGINAL
3. Verfahren nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet,
daß man die Umsetzung in Gegenwart eines organischen Lösungsmittels,
wie Chloroform oder üssigester durchführt.
4. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 3> dadurch gekennzeichnet,
daß man als sekundäre Amine ein aliphatisches Amin, bevorzugt Dimethylamin, oder ein cycloaliphatisch.es Amin, z.B.
Morpholin oder Piperidin, einsetzt.
5· Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 4, dadurch gekennzeichnet,
daß man 4-Acetylamino-2-alkoxybenzoesäure mit Chlor bei einer Temperatur nicht höher als + 200C in Sisessig und
katalytischen Mengen Acetylchlorid derart chloriert, daß
X = Cl.
409886/1426
Priority Applications (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE19732335439 DE2335439B2 (de) | 1973-07-12 | 1973-07-12 | Verfahren zur herstellung von 2- alkoxy-4-acylaminobenzoesaeuren bzw. 2-alkoxy-4-aminobenzoesaeuren |
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8230 | Patent withdrawn |