DE2322125A1 - Substituierte 1-hydroxy-3-(2-naphthyl) ketone und deren derivate - Google Patents

Substituierte 1-hydroxy-3-(2-naphthyl) ketone und deren derivate

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DE2322125A1
DE2322125A1 DE2322125A DE2322125A DE2322125A1 DE 2322125 A1 DE2322125 A1 DE 2322125A1 DE 2322125 A DE2322125 A DE 2322125A DE 2322125 A DE2322125 A DE 2322125A DE 2322125 A1 DE2322125 A1 DE 2322125A1
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Riker Laboratories Inc
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Description

Beschreibung
zu der Patentanmeldung
Riker Laboratories, Inc.,
19901 Nordhoff Street, Northridge, California 91324, USA
betreffend:
"Substituierte 1-Hydroxy~p-(2-naphthyl)ketone und deren Derivate"
Derivate von a-(2-ITaphthyl)essigsäure (ZA-PS 67/07 597) und ß-(2-Naphthyl)äthanol (FS-PS 2 012 150) sind bekannt. Weder in diesen Patentschriften noch an anderer Stelle sind jedoch 3-(2-Naphthyl)derivate von 1-Hydroxyaceton beschrieben.
Die Erfindung betrifft neue Naphthylderivate von 1-Hydroxyaceton und besonders 3-(2-Haphthyl)derivate von 1-Hydroxyaeeton, die gegebenenfalls zusätzlich in 3-Stellung bezüglich der .Acetongruppe substituiert sind und bei denen der Naphthylring in 1-, 4-, 5-, 6-, 7- oder 8-Stellung sub-
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stituiert oder in 6- und 1-, 4-, 5-j 7- oder 8-Stellung disubstituiert sein kann. Die Erfindung betrifft auch. Verfahren zur Herstellung dieser Verbindungen sowie ihre Anwendung.
Die erfindungsgemäßen Verbindungen sind 1-Hydroxyacetonderivate der allgemeinen Formel:
C—CH2OH
CD
*n
1 2
in der einer der Reste R und R ein Wasserstoff atom und der andere ein Wasserstoff atom, eine Methyl-, Äthyl- oder
Ί 2 Dif luormethyl gruppe oder R und R ausariunen eine Methylen-, Halogemnethylen- oder Äthylengruppe und η 0, 1 oder 2 bedeuten und wenn η = Y und W sich an dem 1-, 4-, 5-> 7~ oder 8-Kohlenstoffatom befindet, es ein Fluor- oder Chloratom oder eine Alkyl-, Trifluormethyl-, Hydroxy-, niedere Alkoxycarbonyl-, niedere Alkoxy- oder niedere Alkylthiogruppe ist und, wenn R^ sich an dem 6-Kohlenstoffatom befindet, es eine Alkyl-, Cycloalkyl-, Hydroxymethyl-, niedere Alkoxymethyloxy-, Trifluormethyl-, Vinyl-, A-thinyl-, Hydroxy-, eine übliche hydrolysierbare Ester-,, niedere Alkoxy- oder niedere Alkylthio-, Formyl-, Acetyl- oder Arylgruppe oder ein Fluor- oder Chloratom bedeutet, und wenn η = 2 J befindet sich, ein Rest Br an dem 6-Kohlen-
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stoffatom und der andere an dem 1-, 4—, 5~» 7- oder 8-Kohlenstoffatom/und Ή? bedeutet ein Fluor- oder Chloratom, eine niedere Alkyl-, eine Hydroxy-, eine übliche hydroiysierbare Esteis niedere Alkoxy- oder niedere Alkylthiogruppe, vorausgesetzt, daß, wenn einer dieser Reste Br eine Hydroxy-, Alkoxy- oder Alkylthiogruppe ist, der andere die gleiche Gruppe oder eine Alkyl- oder übliche hydroiysierbare Estergruppe oder ein Fluor- oder Chloratom bedeutet.
Die Erfindung betrifft auch Verfahren zur Herstellung der Verbindungen der Formel I und die Verwendung dieser Verbindungen als entzündungshemmende Mittel, Analgetica und Antipyretica.
Der Ausdruck "Halogenmethylen", wie er hier verwendet wird, bedeutet Mono- oder Dihalogenmethylengruppen, wobei die Halogenatome Fluor- oder Chloratome sind, wie Fluormethylen, Chlormethylen, Difluormethylen und Chlorfluormethylen.
Der Ausdruck "Alkyl", wie er hier verwendet wird, bedeutet gerad- oder verzweigtkettige Kohlenwasserstoffgruppen mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, wie die Methyl-, Äthyl-, Propyl-, Isopropyl-, Butyl-, tert.-Butyl-, Pentyl-, Hexyl- und ähnliche Gruppen. Der Ausdruck "Cycloalkyl" bedeutet cyclische Kohlenwasserstoffgruppen mit 3 bis 7 Kohlenstoffatomen, wie Cyclopropyl-, Cyclopentyl-, Cyclohexyl- und ähnliche Gruppen.
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Der Ausdruck "Alkoxy" bedeutet eine gerad- oder verzweigtkettige Kohlenwasserstoffäthergruppe mit 6 oder weniger Kohlenstoffatomen, wie die Methoxy-, Ä'thoxy-, 2~Propoxy-, Propoxy-, Butoxy-, 3--Pentoxy- und ähnliche Gruppen. "Alkoxymethyloxy"-Gruppen sind Methyläthergruppen, die mit einer Alkoxygruppe substituiert sind. Typische Alkoxymethyloxygruppen sind Methyloxymethyloxy-, Äthoxymethyloxy-, Isopropoxymethyloxy- und ähnliche Gruppen. Der Ausdruck "Alkylthio" bedeutet gerad- oder verzweigtkettige Kohlenwasserstoffthioäthergruppen mit 6 oder weniger Kohlenstoffatomen, wie die Methylthio-, Äthylthio-, Propylthio-, 2-Propylthio-, 2-Butylthio-, Pentylthio-, 3~Hexylthio- und ähnliche Gruppen.
Der Ausdruck "Aryl" bedeutet unsubstituierte und p-substituierte Phenylderivate, wie Phenyl-, p-Tolyl-, p-Fluorphenyl-, p-Chlorphenyl-, p-Hydroxyphenyl-, p-Methoxyphenyl-, p-lthylphenylgruppen und ähnliche.
Der Ausdruck "übliche hydrolysierbare Estergruppe", der hier verwendet wird, beschreibt solche hydrolysierbare Estergruppen, wie sie üblicherweise angewandt werden, vorzugsweise solche, die von Kohlenwasserstoff carbonsäuren oder ihren Salzen abgeleitet sind. Der Ausdruck "Kohlenwasserstoff carbonsäure" bedeutet sowohl substituierte als auch unsubstituierte Kohlenwasserstoffcarbonsäuren. Diese Säuren können vollständig gesättigt oder verschieden stark ungesättigt sein (einschließlich aromatisch) und sie können geradkettig, verzweigtkettig oder cyclisch sein und enthalten vorzugsweise 1 bis 12 Kohlenstoffatome. Typische übliche hydrolysierbare Ester, die im Rahmen der Erfindung unter diesen Ausdruck fallen, sind das
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Acetat , Propionat , 2-Methylpropionat , Butyrat , Valeriat , Oaproat , Caprylat , Benzoat , Phenylacetat , Diäthylacetat , Irimethylacetat , tert.-Butylacetat , Cyclohexylacetat , Cyclopentylpropionat , Adamantoat , Bicyclo/^,2,2_/_ octylcarboxylat , Hemisuccinat , Hemiadipat und Hemiß,ß-dimethylglutarat»
Λ 2
Wenn einer der Reste E oder R ein Wasserstoffatom und der andere eine Methyl-, Äthyl- oder Difluormethylgruppe ist, können die Verbindungen der Formel I als enantiomorphes Paar vorliegen, von denen das eine eine stärker entzündungshemmende, analgetische, antipyretische und/oder antipruritische Aktivität besitzt als das andere Enantiomorphe.
Die Verbindungen der Formel I, die als Enantiomorphe vorliegen können, können als Gemische der Enantiomorphen oder in aufgetrennter Form verabreicht werden.
Die JünantioEiorphen werden auf übliche V/eise, z.B. durch a) selektiven biologischen Abbau oder b) durch Herstellung von Derivaten der Verbindung der Formel I und dann Trennung der Diastereoisomeren durch fraktionierte Kristallisation und schließlich Wiederherstellung der optisch aufgespaltenen Isomere der Verbindungen der Formel I aus ihren jeweiligen aufgespaltenen Diastereoisomeren getrennt werden.
Wahlweise und vorzugsweise können die aufgetrennten Verbindungen der Formel I aus den entsprechenden aufgetrennten Ausgangsverbindungen, die zur Herstellung der Verbindungen der Formel I angewandt werden, hergestellt werden. Die aufge-
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trennten Verbindungen und ihre jeweiligen aufgetrennten Ausgangsverbindungen müssen nicht notwendigerweise die gleiche optische Eotation besitzen, obwohl sie die gleiche absolute Konfiguration haben.
Es ist Aufgabe der vorliegenden Erfindung, Verbindungen zu entwickeln, die zur Behandlung von Entzündungen der Haut, des Atmungstraktes, des Muskel- und Knochensystems, der Gelenke, der inneren Organe und des Gewebes geeignet sind. Solche Verbindungen sind geeignet zur Behandlung von Zuständen, die durch eine Entzündung gekennzeichnet sind, wie Kontaktdermititis, allergische Zustände, Verbrennungen, Rheumatismus, Quetschungen, Arthritis, Knochenbrüche, posttraumatische Zustände und Gicht. In solchen Fällen, bei denen die oben angegebenen Zustände zusammen mit der Entzündung zu Schmerzen, Fieber (Pyrexie) und Juckreiz (Pruritus) führen, sind bestimmte Verbindungen zur Erleichterung dieser Zustände sowie der Entzündung geeignet, z.B. bei Schmerzen, die auftreten nach Operationen, nach Verletzungen, nach Geburten, bei Dysmenorrhoe, Verbrennungen, Gicht, Quetschungen, Neuralgien, Nervenentzündungen (Neuritis), Kopfschmerzen und rheumatischem Fieber. Viele dieser Verbindungen zeigen auch fiebersenkende (antipyretischej Wirksamkeit und diese Verbindungen sind dalier geeignet zur Behandlung von Fieber (Pyrexia), wenn eine Herabsetzung des Fiebers angezeigt ist, z.B. in Fällen, wo hohes Fieber verbunden ist mit Krankheiten, wie rheumatischem Fieber, Bronchitis, Lungenentzündung (Pneumonie), typhoidem Fieber, Hodgkin's Krankheit u.a.
Bei der bevorzugten oralen Verabreichung der Verbindungen kann man die täglichen Dosen gut entsprechend dem Grad der
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Erkrankung regulieren. Im allgemeinen wird eine Dosib von 0,01 bis 20 mg der Verbindung der Formel I pro kg Körpergewicht des Säugetiers angewandt. Die meisten Zustände sprechen an auf eine Behandlung mit einer Dosis in der Größenordnung von 0,5 bis 5 mgAg Körpergewicht und Tag. Für eine derartige orale Verabreichung wird eine pharmazeutisch geeignete nicht toxische Zubereitung hergestellt durch Zugabe irgend eines der üblicherweise angewandten Exzipientien. Geeignete pharmazeutisch verträgliche Träger oder Exzipientien umfassen Stärke, Glucose, Lactose, Gelatine, Malz, Mehl, Kreide, Magnesiumcarbonat, Magnesiumstearat, Glycerinmonostearat, Talkum,getrocknete Magermilch, Glycerin, Wasser, Äthanol u.a. Diese Mittel können hergestellt werden als Lösungen, Suspensionen, Tabletten, Pillen, Kapseln, Pulver, Zubereitungen mit verzögerter Freisetzung des Wirkstoffs u.a. Außerdem können die Verbindungen zusammen mit anderen Arzneimitteln je nach dem speziellen zu behandelnden Zustand verabreicht weiden.
Bevorzugte erfindungsgemäße Verbindungen sind solche, in
1 2
denen R oder E ein Wasserstoffatom und der andere Rest ein Wasserstoffatom, eine Methyl-, Äthyl- oder Difluor-
Λ 2
methylgruppe oder R und R zusammen eine Methylen- oder Difluormethylengruppe bedeuten. Besonders bevorzugt sind Kombinationen, in denen R und R beide Wasserstoffatome
Λ p
sind oder R ein Wasserstoff atom und R eine Methylgruppe.
Es ist bevorzugt, daß η 1 oder 2 ist und besonders 1. Wenn η 2 ist, muß sich einer der Reste R^ an dem 0-6-Atom befinden und es ist bevorzugt, daß der andere Rest R^ sich in 5- oder 7-Stellung befindet.
- 8 309846/1199
Wenn η = 1, befindet sich der Rest E* vorzugsweise in 5-» 6- oder 7-Stellung und besonders in 6-Stellung.
Br ist vorzugsweise eine Methyl-, Äthyl-, Methoxy-, JLthoxy-, Trifluormethyl- oder Methylthiogruppe oder ein Fluor- oder Chloratom und besonders eine Methoxygruppe.
Besonders bevorzugte Verbindungen sind 1-Hydroxy-3-(6-methoxy-2-naphthyl)propanon und 1-(6-Methoxy-2-naphthyl)äthylhydroxymethyiketon.
Die erfindungsgemäßen Verbindungen werden günstigerweise hergestellt aus den entsprechenden 2-lTaphthylessigsäurederivaten oder deren Estern nach einem neuen Verfahren T das dargestellt werden kann durch die folgende Eeaktionsfolge:
0 0 0
f-i\ l! CH9N5 Il H+H g _ COOR Uj 7» 2-C-Cl (2) g"CCHN2 HO* g-CCH20H
(3)
wobei R ein Wasserstoffatom oder eine niedere Alkylgruppe und S die Gruppe
"bedeutet.
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Bei der Reaktion (1) wird irgend eine der bekannten Methoden zur Herstellung von Säurechloriden angewandt. Die Umsetzung mit Thionylchlorid hat sich als besonders bequem zur Herstellung des Säurechlorids aus der Säure erwiesen.
Die Reaktion (2) mit Diazomethan ist eine bekannte Reaktion, die z.B. in "Organic Reactions", Bd. 1, Seiten 38 ff.
beschrieben ist. Es hat sich gezeigt, daß sie bei den erfindungsgemäßen Verbindungen glatt abläuft. Es wird
wie Diäthyläther ein nxcht reagierendes Losungsmittel/angewandt. Das Diazoketon ist ein Feststoff oder eine Flüssigkeit, die isoliert werden können aber im allgemeinen nicht charakterisiert sind. Es wird wie in Stufe (3) angegeben, unter sauren Bedingungen in einem geeigneten Lösungsmittel, z.B. Dioxan und Tetrahydrofuran unter Zugabe von Wasser hydrolysiert. Geeignete Säuren zur. Lieferung der Wasserstoffionen für diese Reaktion sind organische oder anorganische Säuren, z.B. Schwefelsäure T Perchlorsäure oder Trifluoressigsäure. Starke Säuren sind bevorzugt, im allgemeinen in geringen Konzentrationen.
Erfindungsgemäße Verbindungen der Formel I, in denen η 1 oder 2 ist, werden hergestellt durch die oben beschriebene Reaktionsfolge und/oder entsprechende Umwandlung eines Substituenten in einen anderen nach bekannten Verfahren. Beispiele hierfür sind Reaktionen wie die Halogenierung, Hydrolyse, Itherspaltung und .Alkylierung von Hydroxygruppen.
Wenn ein einzelnes Enantiomorphes der Formel £ - COpR bei der
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oben beschriebenen Reaktionsfolge eingesetzt wird, erhält man das entsprechende einzelne Enantiomorphe der Formel I.
Die Aus gangs sub stanz en der Formel 2 - COOE können nach irgend einem von verschiedenen bekannten Verfahren hergestellt werden und sind im allgemeinen bekannt (z.B. ZA-PS 67/07 597 und 68/04 378).
Die Erfindung wird durch die folgenden Beispiele näher erläutert.
Beispiel 1
6-Methoxy-2-naphthylessigsäure in Dichlormethan wurde mit überschüssigem Thionylchlorid behandelt und das Gemisch auf Rückflußtemperatur erhitzt und für einige Stunden unter Rühren auf dieser Temperatur gehalten. Überschüssiges Thionylchlorid wurde entfernt durch zweimalige Zugabe von Benzol und Eindampfen unter Vakuum. Das Infrarotspektrum des Produktes 6-Methoxy-2-naphthylacetylchlorid stimmte mit der angegebenen Struktur überein. Das Produkt wUrdßohne weitere Reinigung verwendet.
10 g (0,0426 Mol) des Säurechlorids in 150 cm^ Äthyläther wurden nach und nach zu überschüssigem Diazomethan in 250 cnr Äther bei O0O gegeben. Das Gemisch wurde zwei Stunden bei 00C gerührt und dann unter Vakuum eingedampft. Die Reinheit des verbleibenden Feststoffs wurde durch Dünnschichtchromatographie auf einer Silicagelplatte untersucht und sie erwies sich als gut. Das Infrarot-
- 11 -
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spektrum des Produktes stimmte mit der angenommenen Struktur überein.
Das gesamte Dxazomethylketon wurde mit überschüssiger 2 η wäßriger Schwefelsäure in Dioxan eine halbe Stunde bei 60 bis 65° C behandelt. Das Gemisch wurde mit Wasser verdünnt und dann zur Isolierung des Feststoffs filtriert. Beim Chromatographieren über eine Säule mit 75 % Kieselsäure und 25 % Oelit und anschließendes Umkristallisieren aus Äthanol erhielt man hellgelbe Platten von 1-Hydroxy-3-(6-methoxy-2~naphthyl)propanon, Fp. 126 bis
130°C. Berechnet 4°3: -C 75 ,0; II 6 ,15 %
Analyse: Gefunden: C 73 ,4; H 6 ,17 %
Auf ähnliche Weise erhielt man die folgenden Verbindungen aus den entsprechenden Säuren.
Tabelle I:
- 12 -
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TABELLE
Bei- Ausgangssubstanz spiel
Endprodukt
6-Me thy1-2-naphthyl ■ essigsäure
CH2CCH2OH
6-Methyl-2-naphthyloc-methylessigsäure
7-i1luor-2-naphthyl essigsäure
5,6-Dimethyl-2 naphthyl-a-methyl- essigsäure
CH
oToT I
CHCCH2OH
CH.
CH-C-CH2OH
7-Chlor-2-naphthyl-α,α-methylen-essigsäure
C-C-CH2OH
Ports. TABELLE I:
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Ports, zu
- -ι 3 TABELLE
Beispiel
Nr.
Ausgangssu ΐ> stanz
^-Methylthio^-naphthyl-aäthylessigsäure
Endprodukt
8 6-Chl0r-2-naphthyl-a-
methylessigsäure
essigsäure
Cl
oTo
CH-C-CH0OH H
CH,
CH-C-CH0OH
CH
CH.
10 8-Trifluormethyl-2-naphthyl-α,a-methylenessigsäure ?P
C-C-CH0OH
Il <-
CH,
5-Chlor-2-naphthyl-essigsäure
T -CH0CCH0OH
OTOf 2JI
0 Cl
12 1-Methoxy-2-naphthylessigsäure OCH-
.CH0CCH0OH
ο ι οι ήι
13 5-Methylthio-2-naphthyl-amethylessigsäure
CH-CCH2OH
CH.
CH, ■ CH3 0 I UJ L J CH-CCH0OH
6,7-Dimethoxy-2-.naphthyl- I ö 2
ot-methylessigsäure - 14 I ο
98 46/ CH3
Porte. TABELt/3 χ mm
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Ports, zu
1 TABELLE
Bei- Ausgangssubstanz spiel
Endprodukt
15 5-Trifluormethyl-2-naph.thyl· α t oc-dif luorme thylenessigsäure
C-CCH2OH
16 5-Methylthio-2-naphthylessigsäure
CH0CCH0OH O ΓΟ Γ 2II 2
17 6-Methylthio-2-naphthyl-α,α-methylenessigsäure
C-CCH0OH
18 7-G?rifl-uormethyl-2-naphthyl-α-methylessigsäure
3"ΘΘ"
CH-CCH2OH
19 7-Methoxy-2-napthyl-a methylessigsäure
CHO
CH-CCH2OH
CH,
20 6-Dif luormethoxy-2-naplithyl-a-difluor-methylessigsäure
CP2HO .CH-CCH0OH O\Or ' 2
21 6-Methoxy-2-naphthyla-difluormethylessigsäure
CH-CCH2OH
Ports. TABELTiE I:
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- 15 Forts, zu TABELLE
Beispiel
Nr.
Augsgangs substanz
6-Ohlor-2-naphthyl-ocdifluormethylessigsäure Endprodukt
CH-CCH2OH
CH-CCH2OH
6-Trifluormethyl-2-naph.thyla-methylessigsäure '
5-Methyl-2-naphthyl-amethylessigsäure
1 -Chi or-2-naphthyl-ocäthylessigsäure CH-CCH0OH
^-Difluormethylthio-^- naphthyl-a-methylessig-
saure
Ol O
.CH-C-CH2OH CH-,
SCP2H
8-Hydroxy-2-naphthyl-aäthylessigsaure
CH-CCH2OH
6-Fluor-2-naphthyl-a-
methylessigsäure
Forts. TABELLE I:
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CH-CCH2OH
- 16 -
Forts, zu TABELLE
Beispiel
Kr.
Ausgangssubstanz
4-Äthoxy-2~naphthyl-α,α-äthylenessigsäure
Endprodukt
CH.
OCH2CH3
CH,
7-Methyl-2-napb.thyl-ocmethylessigsäure
CHCCH2OH CH„
Beispiel 31
6,5 g (0,043 Mol) d-2-(6-Methoxy-2-naphthyl propionsäure, in Dichlormethan gelöst, wurden mit überschüssigem Thionylchlorid behandelt und das Gemisch 3 Stunden unter Rühren und Rückfluß erhitzt. Es wurde Benzol zugegeben und das überschüssige Thionylchlorid durch zweimaliges azeotropes Abdestillieren der Lösungsmittel im Vakuum entfernt. Das Infrarotspektrum des Produktes stimmte mit der angenommenen Struktur überein. Das Produkt d-2-(6-Methoxy-2-naphthyl)propionylchlorid wurde ohne weitere Reinigung direkt verwendet.
Das oben erhaltene Säurechlorid wurde in Diäthyläther gelöst und EU einer Lösung von Diazomethan (Überschuß) in Äther unter Rühren bei O0C gegeben. Das Gemisch wurde 2 Stunden bei
- 17 -
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O0C gerührt und dann im Vakuum eingedampft. Die Reinheit des festen Rückstands wurde durch DünnschichtChromatographie über eine Silicagelplatte untersucht und es zeigte sich, daß es im wesentlichen reines Diazomethylketon war.
Das Diazomethylketon wurde dann mit 0,5n Perchlorsäure in Dioxan bei 60 bis 65°C 0,5 Stunden behandelt. Das Genisch wurde mit Wasser verdünnt und der ausgefallene Peststoff abfiltriert. Das Produkt wurde durch Chromatographieren über eine Säule mit 75 % Kieselsäure und 25 % Celit und anschließendes Umkristallisieren aus einem Äthanol/Wasser-Gemisch gereinigt. Man erhielt feine farblose !Tadeln von d-1-(6-Methoxy-2-naphthyl)äthylhydroxymethylketon, Ip. 92 bis 940C.
Analyse: Berechnet für C15H15O7 : C 75,75; H 6,60 % Gefunden: 0 73,70; H 6,73 % .
PATMTAWSPRÜCHE:
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Claims (2)

  1. PATENTANSPRÜCHE
    Substituierte 1-nydroxy-3-(2~naphthyl)ketone der allgemeinen Formel:
    R1 0 I (f C — -C
    CH2OH
    (D
    Λ 2
    in der einer der Reste R und R ein Wasserstoff atom und der andere ein Wasserstoffatorn, eine Methyl-, Äthyl- oder
    /ι ο
    Difluorraethylgruppe oder R und R zusammen eine Methylen-, Halogenmethylen- oder Äthylengruppe und η O, 1 oder 2 bedeuten undywenn η = 1/und Br sich an dem 1-, 4-, 5-» 7- oder 8-KohlenstoffatoiQ befindet, es ein Fluor- oder Chloratom oder eine Alkyl-, Trifluormethyl-, Hydroxy-, niedere Alkoxycarbonyl-, niedere Alkoxy- oder niedere Alkylthiogruppe ist und, wenn R-^ sich an dem 6-Kohlenstoffatom befindet, es eine Alkyl-, Cycloalkyl-, Hydroxymethyl-, niedere Alkoxymethyloxy-, Trifluormethyl-, Vinyl-, Äthinyl-, Hydroxy-, eine
    — 2 —
    309846/1199
    übliche hydrolysierbare Ester-, niedere Alkoxy- oder niedere Alkylthio-, Formyl-, Acetyl- oder Arylgruppe oder ein Fluoroder Chloratom bedeutet, und wenn n « 2, befindet sich ein Rest Br an dem 6-Kohlenstoffatom und der andere an dem 1-, 4—, 5-, 7- oder 8-Kohlenstoffatom befindet R-? bedeutet ein Fluor- oder Chloratom, eine niedere Alkyl-, eine Hydroxy-, eine übliche hydrolysierbare Ester-? niedere Alkoxy- oder niedere Alkylthiogruppe, vorausgesetzt, daß, wenn einer dieser Reste Br eine Hydroxy-, Alkoxy- oder Alkylthiogruppe ist, der andere die gleiche Gruppe oder eine Alkyl- oder übliche hydrolysierbare Estergruppe oder ein Fluoroder Chloratom bedeutet.
  2. 2) Verfahren zur Herstellung der Verbindungen nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet , daß man eine Verbindung der Formel:
    COOH
    Λ 2 ^5
    in der E , R und Hr die oben angegebene Bedeutung haben, zunächst durch Umsetzung mit Thionylchlorid, Phosphorchlorid oder PnoBphoroxychlorid uesetzt und das entstehende Säurechlorid anschließend in einem nicht reagierenden Lösungsmittel ait Diazomethan, umsetzt und das entstehende Diazoketon «it einer verdünnten starken Säure hydrolysiert.
    309846/1199
DE2322125A 1972-05-03 1973-05-02 Substituierte 1-hydroxy-3-(2-naphthyl) ketone und deren derivate Pending DE2322125A1 (de)

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