DE2320646A1 - Mittel zur behandlung von herzrhythmusstoerungen - Google Patents
Mittel zur behandlung von herzrhythmusstoerungenInfo
- Publication number
- DE2320646A1 DE2320646A1 DE19732320646 DE2320646A DE2320646A1 DE 2320646 A1 DE2320646 A1 DE 2320646A1 DE 19732320646 DE19732320646 DE 19732320646 DE 2320646 A DE2320646 A DE 2320646A DE 2320646 A1 DE2320646 A1 DE 2320646A1
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- dihydroxyphenyl
- butylamino
- ethanol
- treatment
- tert
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
- Beschreibung Mittel zur Behandlung von Herzrhythmusstörungen Die Störungen des Herzrhythmus können sehr verschiedene Ursachen haben. Diese vielfältige Genese von Herzrhythmusstörungen erfordert daher unterschiedliche Therapiemassnahmen. Möglichkeiten medikamentöser Behandlungen bestehen vornehmlich darin, das Reizbildungs- und -leitungssystem des Herzens vor irregulären endogenen oder heterotopen Reizeinwirkungen und deren Folgeerscheinungen wie Extrasystolen, Herzflattern oder -flimmern, usw., abzuschirmen und/oder tachycarde resp. bradycarde Entgleisungen wieder zu normalisieren.
- Den meisten der gebräuchlichen Antiarrhythmika (z.B.
- Chinidin,-Ajmalin, Lidocain, Procainamid, Dociton) ist ein Membraneffekt zu eigen, der im Bereich von Vorhof und/oder Kammer das Ruhepotential und/oder den Verlauf der Aktionspotentiale beinflusst und somit eine Verlängerung der Refraktärzeit, Dämpfung heterotoper Reizbildung, Herabsetzung der Erregbarkeit, usw., bewirkt.
- Bedauerlicherweise ist aber den meisten Antiarrhythmika, und auch den in jüngerer Zeit propagierten ß-Rezeptoren-Blockern, ein besonderer Nachteil zu eigen: Sie mindern die Herzleistung durch ihren negativ inotropen Effekt, was ihre Anwendung bei Herzinsuffizienz, Hypertrophie, Endocarditis, akuten Infektionserkrankungen und bei älteren Patienten allgemein nur mit grosser Vorsicht gestattet, wenn nicht sogar als Kontraindikation untersagt.
- Diese Nachteile regen zu ständiger Suche nach Substanzen an, deren Wirkungsspektrum ohne die obengenannten Nebenwirkungen eine sichere Handhabung für die Therapie erwarten lassen.
- Es wurde nun überraschenderweise festgestellt, dass das 1-(3,5-Dihydroxy-phenyS)-2-(tert.-butylamino)-äthanol der Formel bereits in geringer Menge appliziert eine Normalisierung des gestörten Herzrhythmus bewirkt. Brfindungsgemåss enthält daher das -neue Mittel zur Behandlung von Herzrhythmusstörungen diese Verbindung oder seine Additionssalze mit physiologisch verträglichen Säuren. Das 1-(3,5-Dihydroxyphenyl)-2-(tert.-butylamino)äthanol ist bereits unter der Bezeichnung Terbutalin bekannt und wurde bisher nur als Bronchodilator verwendet. Aufgrund dieser bekannten Eigenschaften der Verbindung sowie der Eigenschaften von bislang vornehmlich zur Behandlung von Arrhythmien eingesetzten Substanzen war ein antiarrhythmischer Effekt des Wirkstoffes nicht vorauszusehen.
- Im Vergleich zu den bekannten Stoffen Ajmalin und Chinidin zeigt das neue Antiarrhythmikum bei 1000-fach geringerer Dosierung den gleichen Schutzeffekt gegen das Auftreten von Arrhythmien oder den Eintritt des Exitus nach Strophanthininfusion wie dies in Tabelle I gezeigt ist.
- TABELLE 1 TABELLE I Prüfung auf antiarrhythminche wirkung meerschweinchen, 8, ~ 250 g KGW Arrhythmie (A) oder Exitut (E) nach Strophantin-Infusion (10 µg/min) ; Angaben : x + sx (n) in µg/kg.
Vorbehandlung mg/kg oder µg/kg 0,1 0,3 1,0 3,0 6,25 10,0 30,0 mit A 242** 238 249** 286**** 323**** Ajmalin 35 60 49 50 91 mg/kg (12) (12) (12) (12) (13) E 483 589**** 581** 553** 572**** 87 79 115 96 75 (12) (12) (12) (12) (13) A 164 218 207 223 342* 287** Chindin 69 62 57 62 164 76 mg/kg (10) (13) (13) (11) (11) (8) E 512 628**** 602**** 669**** 789**** 738**** 107 101 93 104 175 109 A 256*** 273**** 315**** 333**** 339**** 368**** 322* Erfindungsgem. 33 32 66 82 47 50 90 Wirkstoff* (9) (9) (13) (9) (8) (12) (11) µg/kg E 540** 603*** 605**** 624**** 655**** 698**** 633** 73 112 89 107 90 91 113 (9) (9) (13) (9) (8) (12) (11) A 188 Kontrolle 40 (0,85%ig NaCI) (8) E 440 66 (8) - TABELLE II TABELLE II Lokalanaesthesie-Test (Intracutane Uuaddel) Meerschweinchen, #, ~300 g KGW Standard: DL-1-Methyl-piperidin-2-carbonsäure-2,6-dimethylanilid-HCl (Scandicain°), 0,5%-ige Lösung Testsubstanz: 1-(3,5-Dihydroxyphenyl)-2-(t-butylamino)-aethanol, 1%-ige Lösung Kontrolle: NaCl, 0,85%-ige Lösung Applikation: 0,1 ml intracutan 1 cm seitlich der Medianlinie (geschorene Rückenhaut) Leitungsanaesthesie-Test (Lumbalanaesthesie) Meerschweinchen, #, ~300 g KGW
Standard: Testsubstanz: # siehe Lokalanaesthesie-Test Kontrolle: Substanz Dauer der Anaesthesie in min; #, sx (n) intracutane Appl. lumbale Appl. Standard 96 + 9,6 (5) 20 (1> Testsubstanz 74 + 89 (5) 14,8 + 2,1 (4) Kontrolle 0 (5) 0 (1) - TABELLE III Analgesie-Test Writhing-Test nach Appl. von Phenylchinon, 0,02%-ige Lösung, 0,2 ml i.p.; Beobachtungszeit: 20 min.-Gruppen zu 5 Tieren.
- Maus, #, ~20 g KGW Standard: 1) Acethylsalicylsäure 100 mg/kg p.os 2) DL-1-Methyl-piperidin-2-carbonsäure-2,6-dimethylanilid-HCl, 0,5%-ige Lösung i.p.
- Testsubstanz: 1-(3,5-Dihydroxy-phenyl)-2-(t-butylamino)-aethanol 1) 0,1; 0,3; 1,0 und 3,0 mg/kg p.os 2) 0,01; 0,1 und 1,0%-ige Lösung i.p.
Dosis und Anzahl der Substanz Applikationsart Streckungen % Hemmung Standard 100 mg/kg p.os 4 98 Testsubstanz 0,1 mg/kg p.os 196 -10 " 0,3 " " " 136 22 " 1,0 " " " 77 56 " 3,0 " " " 28 84 Standard 0,5%-ige Lsg. i.p. 16 91 Testsubstanz 0,01 %-ige Lsg. i.p. 162 7 " 0,1 " " " 73 58 " 1,0 " " " 12 93 Kontrolle 0,85% NaCl. 174 0 - TABELLE IV TABELLE IV Kreislaufuntersuchungen an narkotisierten Katzen (~ 2-3 kg; Chloralose/Urethan) Angaben der prozentualen Änderungen (#; n = 3-7) des systolischen und diastolischen Blutdrucks (BD) in der art. carotis sin., der Blutdruckamplitude (A), der Herzfrequenz (HF) und des Atemdruckes einmal als Ausdruck einer spontanen broncholytischen Wirkung (AD-B) sowie als bronchospasmolytischer Effekt nach Histaminvorbehandlung (AD-H) nach Substanzgabe.
1-(3,5-Dihydroxyphenyl)-2- 1-(3,5-Dihydroxy-phenyl)-2-isopropyl- (t-butylamino)-aethanol amino-aethanol-sulfat 0,1 0,3 1,0 3,0 10,0 0,1 0,3 1,0 3,0 10,0 µg/kg i.v. µg/kg i.v. syst. BD -5,4 -11,2 -13,2 -14,0 -34,0 -5,6 -5,5 -6,9 -7,0 -21,0 initial diast. BD -8,4 -18,2 -27,2 -25,0 -48,0 -5,8 -7,3 -17,9 -35,0 -40,0 anhaltend syst. BD +9,4 +8,0 +10,9 +14,0 +16,7 +5,8 +8,5 +11,3 +20,3 +17,0 diact. BD +9,1 +6,4 +6,9 +1,7 - 6,7 +5,8 +8,8 + 8,1 +25,0 +15,0 A +2,2 + 2,0 + 4,2 + 6,7 + 6,7 +1,0 +1,9 + 4,3 + 4,2 + 3,8 HF +1,4 + 4,4 +10,4 +11,0 +17,0 +2,4 +2,0 + 7,1 + 9,7 +17,5 AD-B # 0 - 1,0 - 1,1 - 2,0 - 3,3 -1,3 -2,5 - 0,3 + 1,0 + 1,0 AD-H -2,0 -25,0 -60,5 +9,0 -11,5 -28,0 - Das erfindungsgemässeAntiarrhythmikum besitzt auch im Vergleich zu bekannten und gebräuchlichen Substanzen den Vorteil einer grösseren therapeutischen Breite. Dieses wird offensichtlich aus dem Vergleich der therapeutisch relevanten Dosen in der Tabelle I mit den nach Untersuchungen an der Maus bei s.c. Applikation ermittelten letalen Dosen (LD 50) für den erfindungsgemässen Wirkstoff mit 240 mg/kg, für Chinidin mit 400 mg/kg und für Procainamid mit 480 mg/kg. An der narkotisierten Katze wurden intravenöse Injektionen sogar in 1000-fach höherer Dosis (1 mg/kg !) ohne nachteilige Nebenwirkungen vertragen.
- Das neue Mittel zur Behandlung von Herzrhythmusstörungen kann den Wirkstoff 1 -(3, 5-Dihydroxy-phenyl)-2-(tert.-butylamino)-äthanol als solches oder in Form seiner organischen oder anorganischen Salze, wie z.B. als Maleat, Succinat, Hydrochlorid oder Sulfat, enthalten, wobei das neue Arzneimittel oral in Form von Tabletten, Dragees oder Kapseln, oder auch subcutan oder intravenös als sterile Ampullenlösung verabreicht werden kann. Die Dosierung schwankt daher der jeweiligen Applikationsart entsprechend zwischen 1 - 15 mg/Tag, die in 2 - 5 Einzeldosen verabfolgt werden können.
- PATENTANSPRUCH
Claims (1)
- Patentanspruch Mittel zur Behandlung von Herzrhythmusstörungen, g e k e n n z e i c h n e t durch einen Gehalt an 1 ,5-Dihydroxy-phenyl)-2-(tert.-butylamino)-äthanol oder dessen Additionssalze mit physiologisch verträglichen Säuren als Wirkstoff.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE19732320646 DE2320646A1 (de) | 1973-04-24 | 1973-04-24 | Mittel zur behandlung von herzrhythmusstoerungen |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE19732320646 DE2320646A1 (de) | 1973-04-24 | 1973-04-24 | Mittel zur behandlung von herzrhythmusstoerungen |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
DE2320646A1 true DE2320646A1 (de) | 1974-11-14 |
Family
ID=5879037
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
DE19732320646 Pending DE2320646A1 (de) | 1973-04-24 | 1973-04-24 | Mittel zur behandlung von herzrhythmusstoerungen |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
DE (1) | DE2320646A1 (de) |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP0132880A1 (de) * | 1983-07-19 | 1985-02-13 | Simes S.p.A. | Pharmazeutische Zusammenstellungen, die Epinine oder ein pharmazeutisches annehmbares Salz enthalten |
EP0291663A2 (de) * | 1987-03-25 | 1988-11-23 | Helopharm W. Petrik GmbH & Co.KG. | Tert.-Butylamino-3-(phenyl-2'-phenoxy)-1-propanol-2 zur Bekämpfung von Herzarrhythmie |
-
1973
- 1973-04-24 DE DE19732320646 patent/DE2320646A1/de active Pending
Cited By (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP0132880A1 (de) * | 1983-07-19 | 1985-02-13 | Simes S.p.A. | Pharmazeutische Zusammenstellungen, die Epinine oder ein pharmazeutisches annehmbares Salz enthalten |
US4628064A (en) * | 1983-07-19 | 1986-12-09 | Simes, Societa Italiana Medicinali E Sintetici S.P.A. | Epinine and the therapeutic use thereof |
EP0291663A2 (de) * | 1987-03-25 | 1988-11-23 | Helopharm W. Petrik GmbH & Co.KG. | Tert.-Butylamino-3-(phenyl-2'-phenoxy)-1-propanol-2 zur Bekämpfung von Herzarrhythmie |
EP0291663A3 (de) * | 1987-03-25 | 1990-07-04 | Helopharm W. Petrik GmbH & Co.KG. | Tert.-Butylamino-3-(phenyl-2'-phenoxy)-1-propanol-2 zur Bekämpfung von Herzarrhythmie |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
DE69722401T2 (de) | Kombinationen von vasopressin und adrenergischen wirkstoffen zur behandlung des plötzlichen herztods | |
DE2310918C3 (de) | 3-Isobutoxy-2-pyrrolidino-N-phenyl-N-benzylpropylamin, dessen Salze Verfahren zu deren Herstellung und Arzneimittel | |
DE3413052A1 (de) | Pharmazeutische zubereitung und deren verwendung zur behandlung von hauterkrankungen | |
DE2523998A1 (de) | Pharmazeutische zubereitung fuer die behandlung der schizophrenie | |
EP0185210B1 (de) | Verwendung von Dipeptidderivaten für die Herstellung von Arzneimitteln zur Behandlung von an amyotropher Lateralsklerose Erkrankten | |
DE19523502A1 (de) | Kappa-Opiatagonisten für entzündliche Darmerkrankungen | |
DE60015098T2 (de) | 3-cyclopropylmethoxy-4-difluormethoxy-n-(3,5-dichlor-pyrid-4-yl)-benzamid zur behandlung von multipler sklerose | |
DE2320646A1 (de) | Mittel zur behandlung von herzrhythmusstoerungen | |
EP2581082B1 (de) | Pharmazeutische Zusammensetzung zur Behandlung von Status asthmaticus | |
DE60012183T2 (de) | Verwendung einer makrolid-verbindung zur herstellung eines medikaments zur behandlung von gehirnschäden aufgrund von ischämie oder blutungen | |
DD283931A5 (de) | Verfahren zur herstellung einer pharmazeutischen zusammensetzung zur behandlung von herzrhythmusstoerungen | |
DE2336560C2 (de) | Arzneimittel, enthaltend l-(2-Hydroxy-2-indanyl)-propylamin | |
DE2521905C2 (de) | Arzneimittel zur cerebralen Durchblutungsförderung | |
DE2134899A1 (de) | Mittel zur inhalationstherapie von bronchialerkrankungen | |
DE10238161A1 (de) | Mineralstoff-Ampulle für die mucosale und topische Wirkstoffapplikation | |
DE2216065A1 (de) | Antiarrhythmikum | |
DE1901549B2 (de) | N,N'-Bis-[3-(2'-äthoxyphenoxy)-2-hydroxypropyl] -ethylendiamin, Verfahren zu dessen Herstellung und Arzneimittel auf dessen Basis | |
Hughes | Effects of anaesthetics and their interactions with neuromuscular blocking agents in cats | |
DE2057174A1 (de) | Pharmazeutisches Produkt,insbesondere injizierbares Lokalanaesthetikum | |
EP0427747B1 (de) | Substituierte phenylacetonitrile zur verwendung als resistenzbrecher in der malariatherapie | |
DE2801867A1 (de) | Antikoagulans-arzneimittel auf der basis von heparin | |
DE2131626A1 (de) | 3,4,5-Dialkoxy-hydroxybenzoylaminoalkancarbonsaeuren und ihre Salze sowie Arzneipraeparate | |
EP1474134B1 (de) | Kombinationspräparat des natrium-wasserstoff-austausch-inhibitors cariporide mit ramipril zur verhinderung bzw zur hemmung der herzinsuffizienz | |
DE3112116A1 (de) | "arzneimittel" | |
DE1670648C3 (de) | Phenyläthylbarbiturat des 1lsopropylamino-3- (1 -naphtyloxy) propan-2-ols |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
OHJ | Non-payment of the annual fee |