DE23189888T1 - Flüssige pharmazeutische zusammensetzung von adalimumab - Google Patents
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Abstract
Eine flüssige pharmazeutische Zusammensetzung, umfassend:- Adalimumab;- 5 bis 14 mM Histidin (d.h. freies Histidin, zwitterionisches Histidin);- 100 bis etwa 300 mM eines Zuckerstabilisators;- 10 bis etwa 200 mM eines Tonifizierungsmittels; und- Wasser (für Injektionszwecke);- wobei die Zusammensetzung:◯ einen pH zwischen 6.3 und 6.7 hat (z.B. pH 6.4)◯ (im Wesentlichen oder vollständig) frei von Arginin ist; Arginin in einer Konzentration von höchstens 0.1 mM enthält;◯ (im Wesentlichen oder vollständig) frei ist von anderen Aminosäuren als Histidin oder eine oder mehrere andere Aminosäuren als Histidin in einer (gesamten) Konzentration von höchstens 0.1 mM enthält;◯ (im Wesentlichen oder vollständig) frei von Tensiden ist, mit der optionalen Ausnahme von Polysorbat 80, oder ein oder mehrere der genannten Tenside (optional unter Ausschluss von Polysorbat 80) in einer (gesamten) Konzentration von höchstens 1 mM enthält; und/oder◯ (im Wesentlichen oder vollständig) frei von PhosphatPuffer-Substanzen (z-B- Natriumdihydrogenphosphat, Dinatriumhydrogenphosphat) ist, oder ein Phosphat-Puffer-System in einer Konzentration von höchstens 0.1 mM enthält.
Claims (15)
- Eine flüssige pharmazeutische Zusammensetzung, umfassend: - Adalimumab; - 5 bis 14 mM Histidin (d.h. freies Histidin, zwitterionisches Histidin); - 100 bis etwa 300 mM eines Zuckerstabilisators; - 10 bis etwa 200 mM eines Tonifizierungsmittels; und - Wasser (für Injektionszwecke); - wobei die Zusammensetzung: ◯ einen pH zwischen 6.3 und 6.7 hat (z.B. pH 6.4) ◯ (im Wesentlichen oder vollständig) frei von Arginin ist; Arginin in einer Konzentration von höchstens 0.1 mM enthält; ◯ (im Wesentlichen oder vollständig) frei ist von anderen Aminosäuren als Histidin oder eine oder mehrere andere Aminosäuren als Histidin in einer (gesamten) Konzentration von höchstens 0.1 mM enthält; ◯ (im Wesentlichen oder vollständig) frei von Tensiden ist, mit der optionalen Ausnahme von Polysorbat 80, oder ein oder mehrere der genannten Tenside (optional unter Ausschluss von Polysorbat 80) in einer (gesamten) Konzentration von höchstens 1 mM enthält; und/oder ◯ (im Wesentlichen oder vollständig) frei von PhosphatPuffer-Substanzen (z-B- Natriumdihydrogenphosphat, Dinatriumhydrogenphosphat) ist, oder ein Phosphat-Puffer-System in einer Konzentration von höchstens 0.1 mM enthält.
- Die flüssige pharmazeutische Zusammensetzung gemäß
Anspruch 1 , wobei die Zusammensetzung: ◯ einen pH zwischen 6.3 und 6.7 hat (z.B. pH 6.4) ◯ (im Wesentlichen oder vollständig) frei von Arginin ist; Arginin in einer Konzentration von höchstens 0.1 mM enthält; ◯ im Wesentlichen oder vollständig) frei ist von anderen Aminosäuren als Histidin oder eine oder mehrere andere Aminosäuren als Histidin in einer (gesamten) Konzentration von höchstens 0.1 mM enthält; ◯ (im Wesentlichen oder vollständig) frei von Tensiden ist, mit der optionalen Ausnahme von Polysorbat 80, oder ein oder mehrere der genannten Tenside (optional unter Ausschluss von Polysorbat 80) in einer (gesamten) Konzentration von höchstens 1 mM enthält; oder ◯ (im Wesentlichen oder vollständig) frei von PhosphatPuffer-Substanzen (z.B. Natriumdihydrogenphosphat, Dinatriumhydrogenphosphat) ist, oder ein Phosphat-Puffer-System in einer Konzentration von höchstens 0.1 mM enthält. - Die flüssige pharmazeutische Zusammensetzung gemäß einem der voranstehenden Ansprüche, wobei die Zusammensetzung: ◯ (im Wesentlichen oder vollständig) frei ist von anderen Aminosäuren als Histidin oder eine oder mehrere andere Aminosäuren als Histidin in einer (gesamten) Konzentration von höchstens 0.1 mM enthält; und ◯ (im Wesentlichen oder vollständig) frei von Tensiden ist, mit der optionalen Ausnahme von Polysorbat 80, oder ein oder mehrere der genannten Tenside (optional unter Ausschluss von Polysorbat 80) in einer (gesamten) Konzentration von höchstens 1 mM enthält;
- Die flüssige pharmazeutische Zusammensetzung gemäß einem der voranstehenden Ansprüche, wobei die Zusammensetzung einen pH zwischen 5.0 und 6.7 hat.
- Die flüssige pharmazeutische Zusammensetzung gemäß einem der voranstehenden Ansprüche, wobei das Tonifizierungsmittel zur Gesamtosmolalität und -Osmolarität beiträgt (oder sie erhöht).
- Die flüssige pharmazeutische Zusammensetzung gemäß einem der voranstehenden Ansprüche, wobei das Tonifizierungsmittel geringe oder keine Pufferwirkung hat.
- Die flüssige pharmazeutische Zusammensetzung gemäß einem der voranstehenden Ansprüche, wobei die Zusammensetzung eine Ionenstärke von 25-100 mM hat.
- Die flüssige pharmazeutische Zusammensetzung gemäß einem der voranstehenden Ansprüche, wobei die Zusammensetzung 25 bis 75 mM Tonifizierungsmittel enthält.
- Die flüssige pharmazeutische Zusammensetzung gemäß einem der voranstehenden Ansprüche, wobei die Zusammensetzung eine Imidazolium-Form von Histidin enthält.
- Die flüssige pharmazeutische Zusammensetzung gemäß
Anspruch 9 , wobei die Zusammensetzung Histidinhydrochlorid enthält. - Die flüssige pharmazeutische Zusammensetzung gemäß einem der voranstehenden Ansprüche, wobei die Zusammensetzung 150 bis 250 mM Zuckerstabilisator enthält.
- Die flüssige pharmazeutische Zusammensetzung gemäß einem der voranstehenden Ansprüche, wobei die Zusammensetzung höchstens einen Zuckeralkohol oder ein Disacharid enthält.
- Die flüssige pharmazeutische Zusammensetzung gemäß einem der voranstehenden Ansprüche, wobei die Zusammensetzung Trehalose, Mannitol, Sucrose, Sorbitol, Maltose, Lactose, Xylitol, Arabitol, Erythritol, Lactitol, Maltitol oder Inositol enthält.
- Die flüssige pharmazeutische Zusammensetzung gemäß einem der voranstehenden Ansprüche, wobei die Zusammensetzung 50 mg/ml Adalimumab enthält.
- Eine Medikamentenabgabevorrichtung umfassend die flüssige pharmazeutische Zusammensetzung gemäß einem der voranstehenden Ansprüche, wobei die flüssige pharmazeutische Zusammensetzung zur subkutanen Injektion vorgesehen ist.
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