DE2308494A1 - Derivate des 1-(3,4-methylendioxyphenyl)-4,4-dimethyl-1-pentens - Google Patents
Derivate des 1-(3,4-methylendioxyphenyl)-4,4-dimethyl-1-pentensInfo
- Publication number
- DE2308494A1 DE2308494A1 DE19732308494 DE2308494A DE2308494A1 DE 2308494 A1 DE2308494 A1 DE 2308494A1 DE 19732308494 DE19732308494 DE 19732308494 DE 2308494 A DE2308494 A DE 2308494A DE 2308494 A1 DE2308494 A1 DE 2308494A1
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- mouse
- dimethyl
- alcohol
- derivatives
- rat
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 7
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 7
- SATCULPHIDQDRE-UHFFFAOYSA-N piperonal Chemical compound O=CC1=CC=C2OCOC2=C1 SATCULPHIDQDRE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- PJGSXYOJTGTZAV-UHFFFAOYSA-N pinacolone Chemical compound CC(=O)C(C)(C)C PJGSXYOJTGTZAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229940081310 piperonal Drugs 0.000 claims description 3
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims description 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 2
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 claims description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 2
- BWEKDYGHDCHWEN-UHFFFAOYSA-N 2-methylhex-2-ene Chemical class CCCC=C(C)C BWEKDYGHDCHWEN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims 1
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 22
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 14
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 11
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 10
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 10
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 9
- 241000030360 Peromyscus truei Species 0.000 description 6
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 6
- 241001481796 Rattus exulans Species 0.000 description 6
- OROGSEYTTFOCAN-DNJOTXNNSA-N codeine Chemical compound C([C@H]1[C@H](N(CC[C@@]112)C)C3)=C[C@H](O)[C@@H]1OC1=C2C3=CC=C1OC OROGSEYTTFOCAN-DNJOTXNNSA-N 0.000 description 6
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 6
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 5
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 5
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 4
- 230000002631 hypothermal effect Effects 0.000 description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- JSUAJTLKVREZHV-UHFFFAOYSA-N 1-[4-(1-pyrrolidinyl)but-2-ynyl]pyrrolidine Chemical compound C1CCCN1CC#CCN1CCCC1 JSUAJTLKVREZHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000019901 Anxiety disease Diseases 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 229960004126 codeine Drugs 0.000 description 3
- UYXAWHWODHRRMR-UHFFFAOYSA-N hexobarbital Chemical compound O=C1N(C)C(=O)NC(=O)C1(C)C1=CCCCC1 UYXAWHWODHRRMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960002456 hexobarbital Drugs 0.000 description 3
- OROGSEYTTFOCAN-UHFFFAOYSA-N hydrocodone Natural products C1C(N(CCC234)C)C2C=CC(O)C3OC2=C4C1=CC=C2OC OROGSEYTTFOCAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000000147 hypnotic effect Effects 0.000 description 3
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- DNXIKVLOVZVMQF-UHFFFAOYSA-N (3beta,16beta,17alpha,18beta,20alpha)-17-hydroxy-11-methoxy-18-[(3,4,5-trimethoxybenzoyl)oxy]-yohimban-16-carboxylic acid, methyl ester Natural products C1C2CN3CCC(C4=CC=C(OC)C=C4N4)=C4C3CC2C(C(=O)OC)C(O)C1OC(=O)C1=CC(OC)=C(OC)C(OC)=C1 DNXIKVLOVZVMQF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- JEYCTXHKTXCGPB-UHFFFAOYSA-N Methaqualone Chemical compound CC1=CC=CC=C1N1C(=O)C2=CC=CC=C2N=C1C JEYCTXHKTXCGPB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CWRVKFFCRWGWCS-UHFFFAOYSA-N Pentrazole Chemical compound C1CCCCC2=NN=NN21 CWRVKFFCRWGWCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LCQMZZCPPSWADO-UHFFFAOYSA-N Reserpilin Natural products COC(=O)C1COCC2CN3CCc4c([nH]c5cc(OC)c(OC)cc45)C3CC12 LCQMZZCPPSWADO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QEVHRUUCFGRFIF-SFWBKIHZSA-N Reserpine Natural products O=C(OC)[C@@H]1[C@H](OC)[C@H](OC(=O)c2cc(OC)c(OC)c(OC)c2)C[C@H]2[C@@H]1C[C@H]1N(C2)CCc2c3c([nH]c12)cc(OC)cc3 QEVHRUUCFGRFIF-SFWBKIHZSA-N 0.000 description 2
- 230000000573 anti-seizure effect Effects 0.000 description 2
- 230000036506 anxiety Effects 0.000 description 2
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 2
- INUNXTSAACVKJS-OAQYLSRUSA-N dextromoramide Chemical compound C([C@@H](C)C(C(=O)N1CCCC1)(C=1C=CC=CC=1)C=1C=CC=CC=1)N1CCOCC1 INUNXTSAACVKJS-OAQYLSRUSA-N 0.000 description 2
- 229960003701 dextromoramide Drugs 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 210000000744 eyelid Anatomy 0.000 description 2
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 2
- 229960002803 methaqualone Drugs 0.000 description 2
- 229960005152 pentetrazol Drugs 0.000 description 2
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 2
- 230000002787 reinforcement Effects 0.000 description 2
- 229960003147 reserpine Drugs 0.000 description 2
- MDMGHDFNKNZPAU-UHFFFAOYSA-N roserpine Natural products C1C2CN3CCC(C4=CC=C(OC)C=C4N4)=C4C3CC2C(OC(C)=O)C(OC)C1OC(=O)C1=CC(OC)=C(OC)C(OC)=C1 MDMGHDFNKNZPAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- QMGVPVSNSZLJIA-FVWCLLPLSA-N strychnine Chemical compound O([C@H]1CC(N([C@H]2[C@H]1[C@H]1C3)C=4C5=CC=CC=4)=O)CC=C1CN1[C@@H]3[C@]25CC1 QMGVPVSNSZLJIA-FVWCLLPLSA-N 0.000 description 2
- 230000009182 swimming Effects 0.000 description 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 2
- KWTSXDURSIMDCE-QMMMGPOBSA-N (S)-amphetamine Chemical compound C[C@H](N)CC1=CC=CC=C1 KWTSXDURSIMDCE-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Natural products OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 1
- 206010052804 Drug tolerance Diseases 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 206010049565 Muscle fatigue Diseases 0.000 description 1
- 206010029216 Nervousness Diseases 0.000 description 1
- QMGVPVSNSZLJIA-UHFFFAOYSA-N Nux Vomica Natural products C1C2C3C4N(C=5C6=CC=CC=5)C(=O)CC3OCC=C2CN2C1C46CC2 QMGVPVSNSZLJIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 1
- 206010037660 Pyrexia Diseases 0.000 description 1
- 241001279009 Strychnos toxifera Species 0.000 description 1
- 230000007059 acute toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000403 acute toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 229940025084 amphetamine Drugs 0.000 description 1
- 230000036592 analgesia Effects 0.000 description 1
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002249 anxiolytic agent Substances 0.000 description 1
- 230000000949 anxiolytic effect Effects 0.000 description 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 230000003542 behavioural effect Effects 0.000 description 1
- 238000004820 blood count Methods 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 230000007665 chronic toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000160 chronic toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000002498 deadly effect Effects 0.000 description 1
- 230000006735 deficit Effects 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- 230000003001 depressive effect Effects 0.000 description 1
- 238000002224 dissection Methods 0.000 description 1
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 1
- 206010015037 epilepsy Diseases 0.000 description 1
- 206010016256 fatigue Diseases 0.000 description 1
- 230000026781 habituation Effects 0.000 description 1
- 230000002489 hematologic effect Effects 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 1
- JEIPFZHSYJVQDO-UHFFFAOYSA-N iron(III) oxide Inorganic materials O=[Fe]O[Fe]=O JEIPFZHSYJVQDO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TYQCGQRIZGCHNB-JLAZNSOCSA-N l-ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(O)=C(O)C1=O TYQCGQRIZGCHNB-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- 230000002232 neuromuscular Effects 0.000 description 1
- 210000000440 neutrophil Anatomy 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 230000037081 physical activity Effects 0.000 description 1
- 229940001470 psychoactive drug Drugs 0.000 description 1
- 239000004089 psychotropic agent Substances 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- BJOIZNZVOZKDIG-MDEJGZGSSA-N reserpine Chemical compound O([C@H]1[C@@H]([C@H]([C@H]2C[C@@H]3C4=C([C]5C=CC(OC)=CC5=N4)CCN3C[C@H]2C1)C(=O)OC)OC)C(=O)C1=CC(OC)=C(OC)C(OC)=C1 BJOIZNZVOZKDIG-MDEJGZGSSA-N 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 229960005453 strychnine Drugs 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 208000016255 tiredness Diseases 0.000 description 1
- 230000003867 tiredness Effects 0.000 description 1
- 231100000816 toxic dose Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 229940125725 tranquilizer Drugs 0.000 description 1
- 239000003204 tranquilizing agent Substances 0.000 description 1
- 230000002936 tranquilizing effect Effects 0.000 description 1
- 230000010415 tropism Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D317/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D317/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3
- C07D317/44—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D317/46—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring
- C07D317/48—Methylenedioxybenzenes or hydrogenated methylenedioxybenzenes, unsubstituted on the hetero ring
- C07D317/50—Methylenedioxybenzenes or hydrogenated methylenedioxybenzenes, unsubstituted on the hetero ring with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to atoms of the carbocyclic ring
- C07D317/54—Radicals substituted by oxygen atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
DR. JUR. L-'-'L-CHEM. WAITER Bell
AiFRSO r}i,.-?r,::tü
DR. j;»t. SiPt.-.:1;-.--. ;:.-j. v/CLFP ^
dr. jus. :...:>5 c.-:i.. CciL *0· Feb. 1973
623FRAhXFLSTAMMAtN-HOCHST
Unsere Nr. 18 5O1
Unieier
Paris/Frankreich
Paris/Frankreich
Derivate des 1-(3.fr-Methylendioxyphenyl)—
k
,fr-dime thyl-1-pontons
Die Erfindung betrifft Derivate des 1-(3,fr-Methylendioxyphenyl)—h,fr-dimethyl-1-pontons
der folgenden Formel:
_ CH « CH - C - C
in der eines der Symbole R1 und R5, ein Wasserstoffatom und
das andere einen Hydroxylrost oder beide zusammen ein Sauerstoffatom
bedeuten.
Erfindungsgemäß lassen sich diese Verbindungen dadurch herstellen,
daß man Pinacolin und Piperonal in einem wässrigen alkalischen Medium kondensiert und gegebenenfalls anschließend
das erhaltene Keton durch Anwendung eines der zur Umwandlung in Alkohol bekannten Verfahren zu Alkohol reduziert.
Um das Keton zu reduzieren, kann man vorteilhafterweise Kaliumborhydrid verwenden.
309836/1220
Die nachfolgenden Beispiele, dienen der weiteren Erläuterung
der Erfindung.
Ein Gemisch aus 6oo ml Wasser und ko g NaOH, das auf Umgebungstemperatur
abgekühlt und magnetisch gerührt worden war, versetzte man kontinuierlich mit einem Gemisch aus 2o g
(o,2 Mol) Pinacolin und 3o g (o,2 Mol) Piperonal in einer Lösung von 5o ml Äthylalkohol.
Das Gemisch wurde bei Normaltemperatur mindestens 1o Tage
lang (gewöhnlich 15 Tage) weitergerührt.
Nach einigen Tagen bildete sich eine ölige Schicht, die sich immer mehr verdichtete, dann zu einer Masse wurde und zu
Feststoffkugeln zerfiel.
Man fuhr mit dem Rühren fort, bis sich die Feststoffmassen
von selbst teilten, um einen groben homogenen Niederschlag zu bilden, der eine leuchtend gelbe Farbe hatte.
Man trocknete dann den Niederschlag, kristallisierte ihn aus Äthanol um und erhielt als Produkt 1-(3»4-Methylendioxy—
phenyl)-4,4-dimethyl-1-penten-3-on (Code-Nr. D 3o5) in Form
von gelben Nadeln mit einem Schmelzpunkt von 93° C. Die Ausbeute betrug etwa 75 $.
In einen mit einem magnetischen Rührwerk ausgestatteten Erlenmeyer-Kolben löste man 23,2 g (o,1 Mol) des Ketons nach
Beispiel 1 in 2oo ml Methanol, dann gab man 5,^ g (o,1 Mol)
Kaliumborhydrid in kleinen Prisen zu. Im Verlauf der Zugabe wurde die anfänglich leuchtend gelbe Lösung blasser, bis sie
nach Abschluß des Vorgangs farblos wurde.
309836/1220 .
Man gab schließlich ein wenig Aceton und Wasser zu, erhitzte auf 5o° C, um überschüssiges Borhydrid zu zersetzen,
filterte die Lösung, falls erforderlich, und füllte durch erneute Wasserzugabe das Produkt aus.
1-(3, *»-Me thylendioxy-phenyl)-k,4-dirae thyl-1-penten-3-o1
(Code—Nr. D 3o6) hatte die Form eines weißen und kompakten
Niederschlags. Nach Umkristallisation aus Äthanol erhielt man feine farblose, bei 7^° C schmelzende Nadeln. Die Ausbeute
betrug etwa 95 $·
Die beiden Verbindungen wurden pharmakologisch getestet«
Die nach der "Log-Probits"-Methode bestimmten akuten Toxi—
zitäten werden im nachfolgenden als Di. 5o mg/kg ausgedrückt.
Verbindung Tier Ve r abr e i chungswe g
oral intraperitoneal
| Keton D 3o5 | M au s | 2. | ooo |
| Alkohol D 3o6 | Maus | 3. | ooo |
| - id- | Ratte | 3. | ooo |
1o5o
Die chronische Toxizität des Alkohols wurde bei der Ratte untersucht (30 männliche Tiere in Gruppen zu 1o Tieren).
Die Produkte wurden in Mengen von 75° und 25o mg/kg/Tag
(io Tiere pro Dosis) verabreicht. Die Verbindung wurde in Wasser suspendiert, dem Carboxymethylzellulose zugesetzt
worden war. Io Kontrolltiere erhielten nur Carboxymethylzellulose·
Die Versuchsdauer betrug acht Wochen, wonach man zwei Wochen lang eine Hälfte der Tiere nach Abschluß der
Behandlung beobachtete. Die Gewichtskurven verhielten sich normal und waren mit denen der Kontrolltiere vergleichbar.
Selbst hämatologische Untersuchungen zeigten nur eine Zunahme
von polynuklearen Neutrophilen bei beiden Dosen. Zwei Wochen nach Abbruch der Behandlung wurde das Blutbild
wieder normal.
309836/1220
Die makroskopischen und mikroskopischen Untersuchungen
zeigten bei den untersuchten Organen keine wesentliche Beeinträchtigung.
Der Alkohol D 3o6 wurde zur Bestimmung seiner Einwirkung
auf das zentrale Nervensystem zahlreichen Versuchen unterworfen. Die angewendeten Verfahren, die verabreichten Dosen,
die Verabreichungswege, die verwendeten Tiere und die erhaltenen Ergebnisse werden in der nachfolgenden Tabelle I
angegeben. In der Tabelle bezeichnet P den Wahrscheinlichkeitsfaktor, der dafür steht, daß die festgestellten Differenzen
zwischen den relativen Ergebnissen bei den behandelten Tieren und den relativen Ergebnissen bei den
Kontrolltieren zufällig entstanden sind.
309836/1220
Versuch
Tabelle I Zentrales Nervensystem
Dosis mg/kg Verabrei chungs weg
Tiere
Ergebnisse
Untersuchung der Verhaltensweise Gleichgewicht und Muskeltonus
1oo + 2oo
Drehwalze (Boissier, Actualites Pharmacologiques,
12. Serie, S. 1)
Zugvermögen (ibid) 1oo + 2oo
Zylindertest (Boissier, Med.exp., 1oo + 2oo
i960, 3, S. 81-84)
Q5 Brett mit Löchern (Boissier, Arch.Int.
toPharm., 1964, 147, S. 372-388) ^Flucht (Boissier, Therapie, I965, XX,
_» s. 895-905)
£J"Open field" oder
° Angstzustand (Fontenay, J.Pharmacol.
Paris 197o, Bd. 1, S. 243-254)
Behandlung mit Elektroschock (Brunaud, Internat.Kongreß d.Neuropharmakologie,
Rom 1958)
Verfahren der 3 Stopfen (Courvoisier, Psychotropic drugs, Elsevier Pub.Comp.
1957, 373)
I.P.
I.P. I.P.
Maus
Maus Maus
keine
-id- -id-
| loo | + 2oo | I.P. | Maus | -id- -P> CO |
| 50, | I00,2oo | I.P. | Maus | -id- Ci |
| 5o | + I00 | I.P. | Ratte | -id- |
| 2oo | I. P. | Ratte | Verringerung der Akti vität -55% mit Bezug auf Kontrolltiere o,o1 < P < 0.00I |
5o,1oo + 2oo I.P. Ratte P.O.
I00,2oo,25o I.P. Ratte
keins
Verstärkung der Agressivität 22
keins
Tabelle I (Fortsetzung) Zentrales Nervensystem
Versuch
Dosis mg/kg
Verabreichungsweg
Tiere
Ergebnisse
Bewegungsaktivität
(Psychopharmacologie,
Berl.14, 1969, S.160)
(Psychopharmacologie,
Berl.14, 1969, S.160)
Widerstand gegenüber Ermüdung;
Schwimmversuch (Laborit,
C.R.Soc.Biol,1957t Nr.7, S.I383)
Neuromuskuläre Präparation
(Coullant, C.R.Soc.Biol., 197o,
164, Nr. 4, S. 709)
(Coullant, C.R.Soc.Biol., 197o,
164, Nr. 4, S. 709)
cj Hypnose (Boissier, Act. Pharma-O
cologiques, 12.Serie, S.i)
Ant ikramp fwi rkunfl
co (Boissier, Actualites Pharma-
σ> cologiques, 12. Serie, S«i)
_» Elektroschock
Cardiazol
Strychnin
Hypothermieaktivität
Antifieberaktivitat
5o,
I00
1.000
1oo,2oo,3oo,
800
800
2oo
I00
2oo 2oo 2oo
5o + 2oo
Analgetische Aktivität
(Woolfe u. Mac Donald,
J.Pharmacol. Exp.Thferap.,
1944,8o,3oo-3o7) D 306 allein 2oo
(Woolfe u. Mac Donald,
J.Pharmacol. Exp.Thferap.,
1944,8o,3oo-3o7) D 306 allein 2oo
I.P.
I.P.
I. P
I.P P.O
I.P.
I.P.
I.P. I.P. I.P.
P.O. I.P.
I.P«
junge Ratte
Ratte
Maus Maus
keine
Verringerung d.Müdigkeit 6k°/o
Aktivität =s o,1o, P = o,o5; entspricht einer durchschnittlichen
Aktivität
keine keine
Ratte
Maus
Maus Maus Maus
Maus Kaninchen
Maus
OJ
Schutz bis 1oo °/o gegen qq
< vollständige Krise .p^
tödliche Krise um 63 °/o ^
verzögert P = o,o35 Schutz 4o %
Schutz 55 o/o
durchschnittl. Hypothermie von 3° C
durchschnittl. Hypothermie von 1° C
keine
Anaiget. Wirkung + 68 9^ 2ο1 nach Injektion;
+ 44 o/o, 4o' nach Injektion;
O o/o, 80· nach Injektion
Tabelle I (Fortsetzung)
Zentrales Nervensystem
Versuch
Dosis
mg/kg
Verabreichungeweg
Ergebnisse
O
IO
OO
U)
(T)
Ώ 3o6 + Codein
D 3o6 + Dextromoramid
Gewöhnung (hypothermisch)
Versuch mit isolierten
Mäusen (Sofia,Life Sciences
1969,Bd.8,Teil1,S.705-716)
1969,Bd.8,Teil1,S.705-716)
Störungen durch chemische
Mittel
a) Hexobarbital (70 mg/kg)
Verstärkung der Narkose
Verstärkung der Narkose
2oo + 3o
"loo + o,3
I.P.
I.P.
von 5ο mg/kg
in 17 Tagen P.O.
2oo
1o
1o
25
5o
I00
150
25
5o
too
2oo
I.P. I.P.
I.P. I.P. I.P. I.P.
p.o.
P.O. P.O. P.O.
Therapeutischer
Index-
Index-
Maus Verstärkung + 27 #, 2o»
+ 42 $>, Uo'
+ 5h $>, 80·
Maus Verstärkung + ko $>, 2ο1
+ 65 % 4ο· + 7o %, 6ο·
+ 52 %, 8ο·
Maus Maus
Maus Maus Maus Maus
Maus Maus Maus Maus der Codeinaktivitätt
nach Injektion
nach d. Injektion
nach d. Injektion
d. Dextromoramidaktivität
nach d. Injektion
nach d. Injektion
nach d. Injektion
nach d. Injektion
Maus keine Gewöhnung
Verringerung der Agressivität kZ cß>
Verstärkung der Agressivität 79 °/>
88
181
181
toxische Dosis
wirksame Dosis Hexo (allein) Index =
Hexo (in Verbindung mit 638
5o
160
228
268
160
228
268
D 306)
P< o,oo1 P< o,oo1 P< o,oo1 P< o,oo1
P = 0,006 P< o,oo1 P< o,oo1 P< o,oo1
Index
Ca) CD QO J^ CD
Tabelle I (Ende) Zentrales Nervensystem
Versuch
Dosis Verabrei- Tiere mg/kg chungsweg
NJ IS»
b) Methaqualon 1oo mg/kg Verstärkung d.Narkose
c) Reserpin Lidkrampf
d) Amphetamin
e) Tremorin 1o mg/kg
f) Eaerin
g) Ascorbinsäure
5o
25 χ 2
1oo χ 2
2oo χ 2
1oo
15o
2oo
15o
2oo
I.P.
I.P.
I.P.
I.P.
X.P.
5o IiP.
1oo + 2oo I.P.
5o
I.P.
Maus
Ratte
Maus
Maus
Maus
Maus Maus
Maus
+ 119 $> o,o1^ Ρ>ο,οο1
keine
-id-
-id-
-id- -id- -id-
- teilweise Hemmung
Wirkung des Tremorin
- teilweise Hemmung
Wirkung des Tremorin
keine -id-
Für das Keton 305 wurden die nachstehenden Ergebnisse
erhalten!
| Versuch |
Dosis
mg/kg |
Verabrei
chungsweg |
Tier | Ergebnis |
|
Narkose durch
Hexobarbital |
1oo | I.P. | Maus | Verstärkung + 25k $ |
| Hypnose | 5o loo 2oo 1. ooo 1.5oo |
I.P. | Maus | keins |
| Zugvermögen | 2oo | I.P. | Maus | -id- |
| Drehwalze | 2oo | I.P. | Maus | -id- |
|
Reserpin-
Lidkrampf |
1oo χ | 2 I.P. | Ratte | -id- |
|
Brett mit
Löchern |
2oo | I.P. | Maus |
Verringerung des
Forschungsdrangs: 38 $> |
| Elektroschock | 2oo | I.P. | Ratte | Schützt kO 56 |
309836/ 1220
Aus den vorstehenden Tabellen geht hervor, daß die beiden Verbindungen D 305 und D 3O6 für sich allein
keine hypnotische oder Tranquilizer-Wirkung aufweisen, jedoch die Hexobarbitalnarkose und Methaqualonnarkose,
die Codein— sowie Dextromoramidanalgesie in bedeutender
Weise verstärken.
Sie besitzen eine Antikrampfwirkung (Elektroschock, Cardiazol) und eine deutliche Wirkung bei dem Schwimmtest
(Versuch zur Untersuchung der MuskelermUdung).
Die beiden Verbindungen weisen also einen Tropismus mit depressiver Tendenz, d.h. anxiolytisch, sowie eine Antikrampfwirkung auf.
Sie können vor allem als Zusatzstoffe in der Therapie zur Bekämpfung der Epilepsie, als Mittel zur Bekämpfung von
Angstzuständen und Depressionen verwendet werden.
Sie können mit einem pharmazeutisch brauchbaren Trägerstoff zur oralen oder endorektalen Verabreichung verarbeitet werden. Beispielsweise lassen sich Tabletten,
Dragees oder Kapseln, die I00 bis 3oo mg Keton D 305 oder
den Alkohol D 306 enthalten, herstellen.
309836/1220
Claims (2)
- 23Q8494 MPatentansprücheDerivate des 1-(3,U-Methylendioxy-phenyl)-4,kdimethyl-1-pentene, der allgemeinen FormeltCH3CH s CH-C- C-CH., R1 R2 CH3In der eines der Symbole R1 und R„ ein Wasserstoffatom und das* andere einen HydroxyIreet oder beide zusammen ein Sauerstoffatom bedeuten.
- 2. Verfahren zur Herstellung einer der Verbindungen nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man Pinacolin und Piperonal in einem wässrigen alkalischen Medium kondensiert und gegebenenfalls anschließend das erhaltene durch Anwendung eines der zur Umwandlung in Alkohol bekannten Verfahren zu Alkohol reduziert.3· Arzneimittel, gekennzeichnet durch einen Gehalt an einer der Verbindungen des Anspruchs 1 als Wirkstoff«k. Arzneimittel nach Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet, daß es außer dem Wirkstoff einen pharmazeutisch verträglichen Trägerstoff zur oralen oder endorektalen Verabreichung enthält.FürUnicrerParis/FflankreichfolflRechtsanwalt309836/1220
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR7206676A FR2173691B1 (de) | 1972-02-28 | 1972-02-28 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DE2308494A1 true DE2308494A1 (de) | 1973-09-06 |
| DE2308494B2 DE2308494B2 (de) | 1977-08-18 |
| DE2308494C3 DE2308494C3 (de) | 1978-04-20 |
Family
ID=9094237
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DE2308494A Expired DE2308494C3 (de) | 1972-02-28 | 1973-02-21 | 1 -(3,4-Methylendioxyphenyl)-4,4dimethyl-l-penten-3-ol, Verfahren zu dessen Herstellung und diese Verbindung enthaltende Arzneimittel |
Country Status (9)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US3910959A (de) |
| BE (1) | BE795893A (de) |
| CA (1) | CA989410A (de) |
| CH (1) | CH562819A5 (de) |
| DE (1) | DE2308494C3 (de) |
| ES (1) | ES412059A1 (de) |
| FR (1) | FR2173691B1 (de) |
| GB (1) | GB1376096A (de) |
| NL (1) | NL7302571A (de) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2018109152A1 (en) | 2016-12-16 | 2018-06-21 | Idorsia Pharmaceuticals Ltd | Pharmaceutical combination comprising a t-type calcium channel blocker |
Families Citing this family (25)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4200464A (en) * | 1975-10-16 | 1980-04-29 | Fuji Photo Film Co., Ltd. | Silver halide color photographic materials containing a UV filter compound |
| FR2381765A2 (fr) * | 1977-02-23 | 1978-09-22 | Unicler | Alcools et cetones a-ethyleniques, leur preparation et leur application comme medicaments |
| US4209517A (en) * | 1978-07-17 | 1980-06-24 | Unicler | α-Ethylenic alcohols and ketones, their preparation, and their use as medicaments |
| FR2481270A1 (fr) * | 1980-04-24 | 1981-10-30 | Roussel Uclaf | Nouveaux derives substitues de l'acide 4-phenyl 4-oxo 2-hydroxy butanoique, procede pour leur preparation et applications comme medicaments |
| FR2481118A1 (fr) * | 1980-04-24 | 1981-10-30 | Roussel Uclaf | Application a titre de medicaments de derives substitues de l'acide phenyl-4-oxo-2-butenoique |
| FR2504004A1 (fr) | 1981-04-17 | 1982-10-22 | Roussel Uclaf | Application a titre de medicaments de derives d'acides phenyl aliphatique carboxyliques |
| IT1210582B (it) * | 1981-10-22 | 1989-09-14 | Roussel Maestretti Spa | Derivati di acido 4-fenil-4-ossobuten-2-oico dotati di proprieta'farmacologiche e composizioni farmaceutiche che li contengono |
| IT1171605B (it) * | 1981-10-22 | 1987-06-10 | Roussel Maestretti Spa | Derivati di acido 4-fenil-4-ossobuten-2-oico farmacologicamente attivi e procedimento per la loro preparazione |
| FR2515037A1 (fr) * | 1981-10-22 | 1983-04-29 | Roussel Uclaf | A titre de medicaments, certains derives mono-substitues de l'acide 4-phenyl 4-oxo buten-2-oique, ainsi que les compositions les renfermant |
| SE454355B (sv) * | 1983-01-24 | 1988-04-25 | Roussel Uclaf | Akrylsyraderivat innehallande en furyl-, pyranyl-, bensofuranyl-, oxazolyl- eller isoxazolylgrupp, forfarande for framstellning derav samt farmaceutiska kompositioner innehallande nemnda derivat |
| IT1169783B (it) * | 1983-08-25 | 1987-06-03 | Roussel Maestretti Spa | Derivati dell' acido 4-fenil 4-osso-buten 2-oico, loro procedimento di preparazione e loro applicazione come prodotti medicinali |
| US5095033A (en) * | 1991-03-01 | 1992-03-10 | Laboratoires Biocodex | Method for treating epilepsy |
| FR2926552B1 (fr) * | 2008-01-23 | 2010-03-26 | Biocodex | Procede de preparation de particules de stiripentol ayant une granulometrie definie |
| FR2943246B1 (fr) | 2009-03-19 | 2011-07-29 | Biocodex | Compose pour son utilisation dans le traitement des neuropathies peripheriques |
| US10183008B2 (en) | 2011-02-09 | 2019-01-22 | University Of South Carolina | Treatment of prolonged status epilepticus |
| CN102391242B (zh) * | 2011-12-14 | 2013-05-08 | 石家庄博策生物科技有限公司 | 一种司替戊醇的制备方法 |
| CN102690252B (zh) * | 2012-06-18 | 2014-04-23 | 湖南大学 | 一种司替戊醇的制备方法 |
| WO2014087331A2 (en) * | 2012-12-06 | 2014-06-12 | Mahesh Kandula | Compositions and methods for the treatment of epilepsy and neurologic diseases |
| EP2875810A1 (de) | 2013-11-20 | 2015-05-27 | Biocodex | Pharmakologische Behandlung von Zwangsstörungen unter Verwendung von Stiripentol oder einer ähnlichen Verbindung |
| EP2886116A1 (de) | 2013-12-18 | 2015-06-24 | Biocodex | Benzodioxol-Derivate zur Verwendung in der Behandlung von Aufmerksamkeitsdefizitstörung und/oder Hyperaktivität |
| EP3257510B1 (de) | 2015-02-09 | 2021-10-20 | National University Corporation Okayama University | Lactatdehydrogenaseinhibitor und antiepileptikum damit |
| JP6971997B2 (ja) | 2016-02-15 | 2021-11-24 | アンスティトゥート・ナシオナル・ドゥ・ラ・サンテ・エ・ドゥ・ラ・ルシャルシュ・メディカル・（インセルム） | 個体における尿中シュウ酸塩濃度を低下させるための、スチリペントール及びその誘導体の使用 |
| EP3630093B1 (de) | 2017-05-30 | 2025-08-20 | Biocodex | Behandlung von erkrankungen im zusammenhang mit einer dysregulation des mtor-wegs |
| FR3121841B1 (fr) | 2021-04-20 | 2025-05-02 | Biocodex | Traitement des hyperammoniémies |
| WO2026013310A1 (en) | 2024-07-11 | 2026-01-15 | Biocodex | Liquid pharmaceutical composition based on stiripentol |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR1583930A (de) * | 1968-06-27 | 1969-12-05 |
-
0
- BE BE795893D patent/BE795893A/xx not_active IP Right Cessation
-
1972
- 1972-02-28 FR FR7206676A patent/FR2173691B1/fr not_active Expired
-
1973
- 1973-02-21 DE DE2308494A patent/DE2308494C3/de not_active Expired
- 1973-02-23 NL NL7302571A patent/NL7302571A/xx not_active Application Discontinuation
- 1973-02-26 GB GB938173A patent/GB1376096A/en not_active Expired
- 1973-02-26 ES ES412059A patent/ES412059A1/es not_active Expired
- 1973-02-27 US US336242A patent/US3910959A/en not_active Expired - Lifetime
- 1973-02-27 CH CH281673A patent/CH562819A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1973-02-28 CA CA164,773A patent/CA989410A/en not_active Expired
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2018109152A1 (en) | 2016-12-16 | 2018-06-21 | Idorsia Pharmaceuticals Ltd | Pharmaceutical combination comprising a t-type calcium channel blocker |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE2308494C3 (de) | 1978-04-20 |
| FR2173691B1 (de) | 1975-04-25 |
| CA989410A (en) | 1976-05-18 |
| GB1376096A (en) | 1974-12-04 |
| ES412059A1 (es) | 1976-01-01 |
| FR2173691A1 (de) | 1973-10-12 |
| US3910959A (en) | 1975-10-07 |
| BE795893A (fr) | 1973-06-18 |
| DE2308494B2 (de) | 1977-08-18 |
| CH562819A5 (de) | 1975-06-13 |
| NL7302571A (de) | 1973-08-30 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE2308494C3 (de) | 1 -(3,4-Methylendioxyphenyl)-4,4dimethyl-l-penten-3-ol, Verfahren zu dessen Herstellung und diese Verbindung enthaltende Arzneimittel | |
| DE1420072C3 (de) | (5'-Dibenzo- eckige Klammer auf a,e eckige Klammer zu -cycloheptatrienyliden)-piperidine, Verfahren zu ihrer Herstellung und Arzneimittel | |
| DE1643224B2 (de) | 1 -Phenyl-2-aminoäthanolderivate und deren Säureadditionssalze, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel | |
| DD204698A5 (de) | Verfahren zur herstellung von 3,4-dihydro-5h-2,3-benzodiazepin derivaten | |
| DE2141598A1 (de) | Benzolderivate | |
| DE2163911B2 (de) | 2-Aminomethyl-phenole, Verfahren zur Herstellung derselben und diese enthaltende Arzneimittel | |
| EP0023706A1 (de) | 4-Phenoxypiperidine, Verfahren zu ihrer Herstellung, ihre Anwendung und sie enthaltende Arzneimittel | |
| DE2303306C3 (de) | Piperidinobutanol-Derivate, Verfahren zu deren Herstellung sowie diese enthaltende pharmazeutische Präparate | |
| DE2062001A1 (de) | Isochinolin Derivate | |
| EP0046961B1 (de) | Epoxi-cycloalkylalkancarbonsäuren, Verfahren zu ihrer Herstellung, ihre Verwendung sowie sie enthaltende Arzneimittel | |
| DE1720018A1 (de) | N-monosubstituierte Pyrrylaminoaethanole und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
| DE2426505A1 (de) | Derivate der 1,3-benzodioxol-2-carbonsaeure | |
| DE1945208A1 (de) | Tricycloundecanderivate | |
| CH639067A5 (de) | Verfahren zur herstellung von zimtsaeureamiden. | |
| DE2000775B2 (de) | Substituierte 1,2,3,4-Tetrahydrobenzothieno [23-c] pyridin-Verbindungen, Verfahren zu ihrer Herstellung und pharmazeutische Zubereitung, die diese Verbindungen enthält | |
| DE2525249A1 (de) | Neue dioxamsaeure-derivate, verfahren zur herstellung derselben und dieselben enthaltende pharmazeutische praeparate | |
| DE2513136B2 (de) | N-(I -Benzylpiperid-4-yl)-benzamide, Verfahren zu ihrer Herstellung und sie enthaltende pharmazeutische Präparate | |
| DE1922280A1 (de) | Tricyclische Verbindungen und Verfahren zu deren Herstellung | |
| DE1695736A1 (de) | Verfahren zur Herstellung neuer Piperonylpiperazinderivate | |
| DE2428680C2 (de) | 1-(2',4',6'-Trihydroxyphenyl)-propandion-(1,2)-Verbindungen, Verfahren zu deren Herstellung und Arzneimittel, die diese Verbindungen enthalten | |
| DE3101093A1 (de) | 1-phenyl-4-morpholino-but-1-en-3-ol-derivate, verfahren zu ihrer herstellung und sie enthaltende arzneimittel | |
| DE2223028A1 (de) | Neue Benzopyranester | |
| DE3706399A1 (de) | Mittel mit antidepressiver wirkung | |
| DE2600557A1 (de) | 4-aryl-3/4-amino/hydroxy-piperidinderivate, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel | |
| DE2204989C3 (de) | 2-Phenyl-3-(beta-dlmethylaminopropionyl)benzoturan und dessen pharmakologisch verträgliche Säureadditionssalze sowie diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C3 | Grant after two publication steps (3rd publication) | ||
| 8328 | Change in the person/name/address of the agent |
Free format text: RASPER, J., DIPL.-CHEM. DR.PHIL.NAT., PAT.-ANW., 6200 WIESBADEN |
|
| 8327 | Change in the person/name/address of the patent owner |
Owner name: NOVAPHARME S.A.R.L., PARIS, FR |
|
| 8328 | Change in the person/name/address of the agent |
Free format text: SCHMITZ, W., DIPL.-PHYS., PAT.-ANW., 6200 WIESBADEN |
|
| 8328 | Change in the person/name/address of the agent |
Free format text: FUCHS, J., DR.-ING. DIPL.-ING. B.COM. LUDERSCHMIDT, W., DIPL.-CHEM. DR.PHIL.NAT. SEIDS, H., DIPL.-PHYS. MEHLER, K., DIPL.-PHYS. DR.RER.NAT., PAT.-ANWAELTE, 6200 WIESBADEN |