DE2303999A1

DE2303999A1 - Substituierte benzimidazole

Info

Publication number: DE2303999A1
Application number: DE2303999A
Authority: DE
Inventors: Heinz Dr Boesenberg; Guenter Dr Dransch; Kurt Dr Haertel; Reinhard Dr Kirsch; Hilmar Dr Mildenberger
Original assignee: Hoechst AG
Current assignee: Hoechst AG
Priority date: 1973-01-27
Filing date: 1973-01-27
Publication date: 1974-08-08
Also published as: IT1049219B; JPS49109377A; ZA74454B; FR2215229A1; FR2215229B1; BE810241A; HU168936B; AT332390B; US3915983A; IL44077A0; NL7400866A; ATA59874A; DD111073A5; GB1404741A

Description

FARBWERKE HOECHST AG vormals Meister Lucius & Brüning Aktenzeichen: HOE 73/F 025 *

Datum: 26. Januar 1973 Dr. Tg/br,

Substituierte Benzimidazole

Gegenstand der Erfindung sind Benzimidazole der allgemeinen Formel

1 O= G-NH-CH₂- _ch

in der

R₁ (C₁-C₄) Alkyl,

R (C₁-C-) Alkyl, (C -Cg) Cycloalkyl, Benzyl oder Phenyl

jeweils in 2- oder 3-Stellung bedeuten, R„ Wasserstoff, (^Ci~^cZi) Alkyl oder (C₁-C₄) Acyl, Chlor, Brom, Cyano, Methoxy, Äthoxy, Phenyloxy, Phenylthio

oder Benzoyl sowie

R. Wasserstoff, Chlor oder Methyl

bzw. die durch Vertauschen von R^ tind Ri entstehenden Isomerengemische bedeuten.

Gegenstand der Erfindung ist weiterhin ein Verfahren zur Herstellung der Verbindung der allgemeinen Formel I, das dadurch gekennzeichnet ist, daß man

a) ein Benzimidazol der Formel

-N

NH-COOR₁ II

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mit einem Isocyanat der Formel

H₂-NCO -

R_oS-4CHp . Ill

bzw. einem Carbaminsäurehalogenid der Formel

H₂NHCOCl(Br)

b) ein Chlor- (oder Brom) carbonylbenzimidazolderivat der Formel

R,

^'-NH-COOR₁ O=C-Cl(Br) mit einem Amin der allgemeinen Formel

umsetzt.

Bevorzugt für R„ sind Methyl, Äthyl, n-Propyl und η-Butyl, für R Wasserstoff, η-Butyl und Pheny!mercapto in 5('6)-Stellung sowie für Ri Wasserstoff.

Die erfindungsgemäßen Verbindungen zeichnen sich durch breite fungizide Wirkung aus und sind wertvolle Anthelminthika.

Die Herstellung der erfindungsgemäßen Verbindung gemäß Verfahren a) erfolgt vorteilhaft, indem man ein Benzxmxdazolderxvat der Formel II in einem indifferenten Lösungsmittel wie DMF, Methyläthylketon, Methylenchlorid, Chloroform, Chlorbenzol, Tetrahydrofuran oder Acetonitril suspendiert und mit einer etwa stöchiometrischen Menge eines Isocyanates der allgemeinen Formel III unter Rühren versetzt. Man arbeitet dabei vorzugsweise im Temperaturbereich von +5° bis +55°C. Die Reaktionszeiten betragen im allgemeinen etwa 1 bis etwa 8 Stunden.

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Geht man bei der Umsetzung von einem Carbaminsäurechlorid der Formel IV aus, so stellt man dieses zunächst her, indem man zu einer Lösung von Phosgen in einem inerten organischen Lösungsmittel, wie Benzol oder Tetrahydrofuran ein Amin der-Formel VI bei etwa O bis 25 C gibt, vom Hydrochlorid des Amins abfiltriert und überschüssiges Phosgen im Vakuum abdestilliert. Dann fügt man das Benzimidazolderivat der Formel II in etwa stöchiometrischer Menge und anschließend einen Säureakzeptor, z. B. ein tertiäres Amin oder Kaliumcarbonat, hinzu. Die Temperatur liegt bei diesem Reaktionsschritt im allgemeinen zwischen 0° und 35°C Anschließend wird in üblicher Weise aufgearbeitet.

Nach Verfahren (b) wird beispielsweise in erster Stufe ein 2-Benzimidazolderivat der Formel II mit einer Lösung von Phosgen in einem indifferenten organischen Lösungsmittel bei ca. -20 bis +20 C behandelt, anschließend eine äquivalente Menge eines tertiären Amins, wie Dimethyl anil in, Triäthylaniin oder Pyridin, hinzugesetzt und das Hydrochlorid abgetrennt.'Nach dem Abdestillieren des überschüssigen Phosgens wird das Produkt mit der zweifach stöchiometrischen Menge eines Amins der Formel VI im Tenrperattirbereich von ca. 0 bis 40 C umgesetzt und in üblicher Weise aufgearbeitet.

Als Ausgangsprodukte zur Herstellung der erfindungsgemäßen Verbindungen kommen gemäß Formel II bzw. V beispielsweise folgende Verbindungen in Frage:

2-Methoxy-, 2-Äthoxy-, 2-n-Propoxy-, 2-Isopropoxy-, 2-Butoxy-, 2-Isobutoxy-carbonylamino-benzimidazol, 5(6)-Methyl-, 5~{6)-Äthyl-, 5(6)-Butyl-, 5(6)-sec.Butyl-, 5(6)-tert.Butyl-, 5(6)-Cyano-

5(6)chlor-, 5(6)-Brom-, 5(6)-Methoxy-, 5(6)-Phenylmercapto-, 5(6)-

5(o)-Acetyl
Phenyloxy-j/^-Phenylmercapto-T-chlor-, 5,6-Dichlor-, 5,6-Dimethyl-, 5-Chlor-6-butyl-, h,6-Dichlor-2-methoxy-(äthoxy-, propoxy-, butoxy-)-carbonylaminobenzimidazol.

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Als Reaktionspartner dieser Ausgangsverbindungen kommen Verbindungen der Formel III, IV oder VI in Frage, in denen R_ Methyl, Äthyl, Propyl, Isopropyl, Butyl, Isobutyl, tert.-Butyl, Pentyl, . 3-Methylbutyl, 2-Methylbutyl, Cyclopentyl, Cyclohexyl, Cycloheptyl, Cyclooctyl, Benzyl, Phenyl bedeutet.

Die Ausgangsverbindungen der Formel II sind teils bekannt, teils sind sie durch an sich bekannte Herstellungsverfahren zugänglich (US-Patent 2.933.502).

Da für Umsetzungen am Imidazolring beide Stickstoffatome gleichberechtigt zur Verfügung stehen, ist oft nicht eindeutig zu entscheiden, ob sich die Substituenten R„ bzw. R. in 5-Stellung befinden. Das gleiche gilt für Substituenten in 4-Stellung, die sich auch in 7-Stellung befinden können. In einigen Fällen dürften auch Isomerengemische entstehen, so daß die Endprodukte nicht einheitlich sind. Für die fungizide bzw. anthelminthische Wirksamkeit ist dies jedoch ohne Bedeutung.

Die Verbindungen der Formel III erhält man durch Anlagerung eines Mercaptans der allgemeinen
methyl-bicyclo/~2,2,i7-5~hepten.

eines Mercaptans der allgemeinen Formel R„SH an ein 2-Isocyanato-

Vorteilhafter ist es jedoch, zunächst eine Verbindung der allgemeinen Formel VI herzustellen:

H₂N-CH₂.

R₂SH

H₂N-CE

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Ihre Synthese erfolgt durch. Umsetzung von 2-Aminomethyl- oder 2-Cyanobicyclo/2,2,1/5-liepten mit .einem Mercaptan der allgemeinen Formel R_SH, wobei im Falle der Verwendung eines Nitrile die Cyanogruppe anschließend katalytisch oder mit LiAlHr reduziert wird.

Die so erhaltenen Amine der allgemeinen Formel VI können in üblicher Arbeitsweise durch Phosgenierung in die Isocyanate bzw. Carbaminsäurechloride übergeführt werden.

Die erfindungsgemäßen Verbindungen zeichnen sich durch sehr gute fungizide Eigenschaften und insbesondere durch ein breites WirkungsSpektrum aus. Da sie eine sehr niedrige Warmblutertoxizität und nicht nur protektive, sondern auch curative systemische Wirkung besitzen, können sie besonders zum Schutz von Pflanzen, vor allem in der Landwirtschaft, eingesetzt werden..

Da sie ferner systemisch wirksam sind, kann man sie zur Behandlung des Saatguts oder des Bodens verwenden und dadurch Pilzkrankheiten an der sich entwickelnden Pflanze unterdrücken. Andererseits wirken die erfindungsgemäßen Verbindungen auch an totem organischem Material und schützen beispielsweise Farben, Öle, Holz, Leder Eiweiß, Papier und Textilien, vor Pilzbefall.

Ohne Anspruch auf Vollständigkeit sollen im folgenden einige Pilze genannt werden, gegen die die Verbindungen wirksam sind:

Botrytis cinerea Oidium tuckeri Cercospora beticola Cercospora musae Uromyces phaseoli Septorio apii Podoshaera leucotricha Venturia inaequalis

Erysiphe cichoracearum Piricularia oryzae Pellicularia sasakii Fusarium nivale Rhizoctonia- solani Verticillum alboatrum Fusarium solani

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Die Wirkstoffe der Formel, I können als solche oder vorteilhaft in Verbindung mit Zusatzstoffen in einer der bekannten Formulierungen, wie sie zum Stande der Technik gehören, eingesetzt werden, z. B. als Spritzpulver, Stäubemittel oder Emulsionskonzentrate und im Gemisch mit weiteren bioziden Wirkstoffen, insbesondere anderen Fungiziden, sowie Insektiziden, Akariziden oder Herbiziden. Die Mittel können dabei zwischen 5 ^uncl 90 $ Wirkstoff enthalten.

Die Verbindungen sind weiterhin wertvolle Chemotherapeutika und besitzen eine breitspektrale Wirkung gegen Parasiten von Warmblütern. Ausgeprägt ist die Wirksamkeit gegenüber Magen-Darm-Strongyliden, von denen vor allem Wiederkäuer befallen werden.

Auch gegen Hakenwürmer, die in der Human- und Veterinärmedizin bedeutende Parasiten darstellen, sind die Verbindungen gut wirksam. Der Befall mit den genannten Parasiten kann zu schweren Erkrankungen beim Menschen bzw. zu großen wirtschaftlichen Sehr beim Tier führen. Die Verfahrensprodukte stellen deshalb wertvolle Heilmittel dar.

Als Anthelminthika können die Mittel in Kombination mit physiologisch verträglichen Hilfs- und Trägerstoffen in Form von wässrigen Suspensionen, Ölemulsionen oder festen Zubereitungen wie Kapseln, Tabletten, Dragees o. ä. verabreicht werden. Als Hilfs- und Trägerstoffe kommen beispielsweise in Frage: Milchzucker, Talk, Mg-Stearat, Pflanzengummi, pflanzliche Öle, Glycerin oder Wasser.

Aus den Versuchsbeschreibungen I bis IV geht die gute fungizide Wirkung der erfindungsgemäßen Verbindungen im Vergleich mit anderen Benzimidazolen hervor, wobei zu berücksichtigen ist, daß sie - pro Mol gerechnet - sogar dem bekannten 1 -n-Butylcarbamoyl-2-methoxy-carbonylamino-benzimidazol (generic name: Benomyl) überlegen sind. Die Versuchsbeschreibungen V und VI zeigen die überlegene anthelminthische Wirkung, die sich unter anderem in der geringeren erforderlichen Dosierung und der Möglichkeit einer wahlweisen oralen oder subkutanen Anwendung zeigt.

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HERSTSLLUtIGSBEISPIELE

Beispiel 1: 2-Aminomethyl-5 (6 )-äthylmercapto-bicyclo/2,2, lj-

heptan

a) Die Mischung von 92,5 g 2-Aminomethyi-bicyclo/?,2,l7²-^neP'^ten und 51,5 g Aethy!mercaptan wird in 150 ml Chlorbenzol unter Zusatz von 0,5 g Azodiisobuttersäurenitril 19 Stunden bei 45°C, nach weiterem Zusatz von 0,5 g Azodiisobuttersäurenitril 4 Stunden bei 60⁰C und 4 Stunden bei 100⁰C gerührt, dann wird das Chlorbenzol im Wasserstrahlvakuum abdestilliert und zuletzt das 2-Aminomethyl-5(6)-äthylmercapto-bicyclo/2',2,1/heptan durch fraktionierte Destillation gewonnen.

Ausbeute: 127 g (92,5 1° d. Th.) Kp₀.₂ = 85° - 85°C

b) Zu der Suspension von 24,6 g LiAlH₄ in 500 ml Aether gibt man, nachdem die Luft im Kolben durch Stickstoff vertrieben wurde, binnen 45 Minuten unter Rühren 91 g 2-Cyano-5(6)-äthylmercaptobicyclOj/2,2,l7heptan. Anschließend wird die Suspension 2 Stunden unter'leichtem Sieden gehalten. Zuletzt werden unter Eiskühlung 140 ml Wasser und 40 ml 15 $ige NaOH zugetropft. Dann wird die ätherische Lösung von Feststoffen abfiltriert, über KOH getrocknet und nun zunächst der Aether und dann das zurückbleibende OeI abdestilliert. Es werden 76 g (82 $ d. Th.) 2-Amino-methyl-5(6)-äthylmercapto-bicyclo/?,2, !/heptan vom Kp₀.3 = 95°C erhalten.

Beispiel 2; 2-Isocyanatociethyl-5 (6 )-ät'iylmercapto--bicyclo~

/2,2,1/ heptan

a) 130 g Phosgen werden bei O⁰C in 800 ml Chlorbenzol eingeleitet, dann unter Rühren und weiterem Einleiten von Phosgen 220 g 2-Aminometbyl-5(6J-äthylmercapto-bicyclo/i?, 2, l/5-heptan hinzugetropft und schließlich die Temperatur langsam binnen 8 Stunden auf 120⁰C gesteigert. Nachdem sich der Niederschlag fast

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völlig aufgelöst hat, wird überschüssiges Phosgen bei 60⁰C . durch einen Stickstoffstrom ausgeblasen, das Chlorbenzol im -- Wasserstrahlvakuum abdestilliert und anschließend das 2-Isocyanatomethyl-5(6)-äthylmercapto-bicyclo/2,2,1/heptan fraktioniert.

Kp₁.₈ = 125°C

Ausbeute:	6	208	g (82 fc	. d.	Th.)	-
C₁₁H₁₇NOS	6	(MG	211,34)
Analyse:				17 36
ber.: N	,63	i°\ s	15,	2 56
gef.: N	,4		15,

b) In einem V^A-Autoklaven werden 400 g Toluol, 59,6 g 2-Isocyanatomethyl-bicyclo/2,2,175-hepten und 26,2 g Aethylmercaptan nach Zusatz von 0,3 g Azodiisobuttersäurenitril 2 Stunden bei 80° - 90⁰C und 6 Stunden bei 150° - 160⁰C gerührt, dann abgekühlt und fraktioniert.

Es werden 35,5 g 2-Isocyanatomethyl-5(6)-äthylmercapto-bicyclo-/2,2,l7heptan erhalten, Kp₁.₈ = 125⁰C

Beispiel 3: 1-/2'(3')-Aethylmercapto-bicyclo/2',2',l7heptyl-

6'-methylcarbamoyl^-^-methoxycarbonylaminobenzimidazol

Die Suspension von 99,5 g 2-Methoxycarbonylamino-benzimidazol in 1400 ml Chloroform wird nach Zusatz von 110 g 2-Isocyanatomethyl-5-(6)-äthylmercapto-bicyclo/2,2,1/heptan 4 Stunden bei Raumtemperatur gerührt und anschließend das Chloroform im Wasserstrahlvakuum abdestilliert. Das zurückbleibende OeI wird durch Verreiben mit einer Mischung von 120 ml Benzin und 30 ml Aether zur Kristallisation gebracht.

Dffie Ausbeute an 1-/2^f(3¹)-Aethylmercapto-bicyclo/2^t,2' _tijheptyl-6'-methylcarbamoyl7-2-methoxycarbonylaminobenzimidazol vom Zers.P. 64° - 66°C beträgt 160 g (76,4 $> d. Th.).

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C₂₀H₂₆N₄O₃	S	(MG	402,	53)	*;	N	13,	92	$;	S	7	,97
Analyse:						N	13,	7	*;	S	7	,7
ber.: C	59,	68 $;	H	6,51
gef.: C	59,	4 $;	H	6,8

Beispiel 4: 1-/2^f(3'J-Aethylmercapto-bicyclo^',2', ■ _.

heptyl-6'-methylcarbamoylT-2-methoxycarbonylamino-5(6)-phenylmercapto-benzimidazol

Zur Suspension von 10 g 2-Methoxycarbonylamino-5-phenylmercaptobenzimidazol in 200 ml Methylenchlorid gibt man 6 g 2-Isocyanatomethyl-5(6)-äthylmercapto-bicyclo/?,2,l7i^ieP^^an ^³¹¹^ rührt 5 Stunden bei Raumtemperatur, filtriert vom Rückstand und destilliert anschließend das Methylenchlorid im Wasserstrahlvakuum ab. Der zunächst ölige Rückstand wird durch Verreiben mit Benzin zur Kristaliisation gebracht.

Es werden 13 g (75 $ d. Th.) 1-/2·(3')-Aethylmercapto-bicyclo-/2', 2', lj7heptyl-6^f -methylcarbamoy^^-methoxycarbonylaBiino-5(6)-phenylmercapto-benzimidazol, Zers.P. 170° - 172°C, erhalten.

C₂₆H₃₀N₄O₃S₂ (MG 510,7)

Analyse:	61,	16 $;	5,	92 $;	10,	97	$;	S	12	,56
ber.: C	61,	0 $;	6,	1 $;	11,	2	$;	S	12	Λ
gef.: C
	; H	; N
; H	; N

Die in der folgenden Tabelle aufgeführten Verbindungen wurden durch Umsetzung eines Isocyanates der allgemeinen Formel III mit einem Benzimidazolderivat der Formel II, in denen R₁, R₂, R₃ und R₄ die angegebenen Bedeutungen besitzen, gemäß Beispiel (3) bzw. (4) erhalten.

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CD OO CO NJ

Beispiel Tabelle

Formel

Cl

NH-COOCH,

O=C-NH-CH.

SC₂H₅

■ CH

■Ν

NH-COOCH,

O=C-NH-CH.

SC₂H₅

C₄Hg

NH-COOCH₃

O=C-NH-CH₂

CH₃ CH*

-N

• NH-COOCH,

O=C-NH-CH.

SC₂H₅

Λ—

NH-COOCH₂

Zers.P. (⁰C)

92

190

75

110-115

200-203

ber,

12,82

Analyse

gef,

15,1

15,46

13,1

12,22

11,9

13,01

13,3

11,3
6,5

N
S

10,9 6,3

00 O U) CO CO CO

CD CO CO K)

Beispiel

10

11

13

14

Formel

■Ν

NH-COOCH,

O=C-NH-CH₈

SC₅

NH-COOCH,

O=C-NH-CH₂-^T

CHjj SC₂ H₅

—Ν ^jL-NH-COOCaHe

N-

J NH-COOC₄H₉

NH-COOCH₈

O=C-NH-CH₂

SCg "Άγ

Zers·?, (⁰C)

205-208

268-270

86-87

83-85

ber.

16,4

Analyse

11,9

13,46

12,60

62,14

7,25

7,21

N
C

H
S

13,46

gef.

16,4

11,7

13,7

12,8

62,2

7,1

6,8

13,2

Ca) CD 00 CO

Beispiel

15

16

17

18

19

Formel

CH₃
CH₃ ¹

■Ν

NH-COOCH,

NC

SC₃H₇

Jl—NH-C 0OCH₂

N O=C-NH-CH₂-^f

-N

-NH-COOCH,

O=C-NH-CH

SC₃H₇

NH-COOCH₂

^rO=C-NH-CH₂-^T

ICg₂J-SC₃H₇

NH-COOC₂ H

O=C-NH-CH₅

CHjj—SC₃ H₇

Zers.P. (⁰C)

244-247

288

265

245

75-78

t>er.

12,60

Analyse

gef..

12,3

12,43

12,0

15,85

15,3

9,75

9,3

13,01

60,55

6,78

7,70

N
C
H
S

13,4

60,3

7,0

7,5

CD CO CD CD CD

H H

CVJ

CTiH Ονο

•ν »> ·ν ·\

CVtH

CVl H

SO!

CVI CVi

CVl H

He— La

O ^CVJ "φ ti^r-Tc^C-^

LTV

•ν

CVI H

CVJ CVl •ν

(M

La

VO

La νο

VO

H I

C-CO H

O^

H ω •Η ft CQ •Η Φ

O CVJ

H CVi

CVl

CVi CVJ

CVl

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Beispiel

25

26

27

28

29

Formel

Jl—NH-COOCH₃

O=C-NH-CH.

SC₄H₉

•Ν

NH-COOC₅₁H=

O=C-NH-CH₂^f

CH^-SC₄H₉

NH-COOC₄H₉

O=C-NH-CH₅

ICH^b-SC₄H₉

NH-COOCH,

O=C-NH-CH₂

ICH₂-J-S-C-CH₃ CH₃

NH-COOCH₃

CH-Η—S-

¹Z

Zers.P. (⁰C)

ab 286

186

91

ab 65

75-77

ber.

Analyse

gef

15,4

15,5

12,60

12,9

11,86

12,4

13,01

12,24
63,99

5,81

N
C

11,8

63,8

6,1

co co co co

CM H

co

*ν »ν ·\

O -Φ VO HVO VO CO H

O HvO

H VO CO

VO

<Μ H

H mn KN

H CM h"\

tv *\ 9\ e.

H mvo HVO H COHH
VO CO -Φ

O Hvo
Hvo

SUK

O mm

*t #Ν «t.

HVO

co

CM

.α

cö

co

VO

CU •H P₁

KN

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ANWENDUNGSBEISPIELE

Beispiel I;

Winterweizen wurde mit wäßrigen Suspensionen der in Tabelle I genannten Verbindungen tropfnaß gespritzt. Die Anwendungskonzentrationen betrugen jeweils 120, 60 und 30 mg Wirkstoff je Liter Spritzbrühe. Als Vergleichsmittel diente Benomyl (Vergieichsmittel I) und Benzimidazol-2-carbaminsäuremethylester (BCM = Vergleichsmittel II).

Nach dem Antrocknen des Spritzbelages wurden die Pflanzen mit Konidien des Weizenmehltaus (Erysiphe graminis) infiziert und in ein Gewächshaus gebracht, dessen Temperatur 22⁰C betrug und das eine relative Luftfeuchtigkeit von 80 - 90 io hatte.

Nach einer Inkubationszeit von 10 Tagen wurden die Pflanzen auf Befall mit Weizenmehltau untersucht und der Befall nach dem Augenschein beurteilt. Der Befallsgrad wurde ausgedrückt in fo befallener Blattfläche bezogen auf unbehandelte, infizierte Kontrollpflanzen.
Das Ergebnis des Versuches ist in Tabelle I zusammengefaßt.

Beispiel II:

Zuckerrübenpflanzen wurden im 6-Blattstadium mit Konidien des Erregers der Blattfleckenkrankheit (Cercospora beticola) infiziert und tropfnaß in eine Klimakammer gestellt, die eine Temperatur von 25⁰C und eine relative Luftfeuchtigkeit von 100 $ hatte. Sie verblieben einen Tag in dieser Klimakammer und wurden dann in eine Gewächshaus gebracht, das eine Temperatur von 25° - 26⁰C und eine relative Luftfeuchtigkeit von 85 - 90 # hatte.

Nach einer Infektionszeit von 5 Tagen wurden die Pflanzen mit wäßrigen Suspensionen der in Tabelle II genannten Verbindungen und Vergleichsmittel in den Aufwandmengen von 250, 125 und 60 mg Wirkstoff je Liter Spritzbrühe behandelt.

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Nach Antrocknen des Spritzbelages wurden die Pflanzen in das Gewächshaus zurückgebracht und nach einer Inkubationszeit"von 3 Wochen nach dem Augenschein auf Befall mit der Blattfleckenkrankheit untersucht. Der Befall wurde ausgedrückt in % befallener Blattfläche bezogen auf unbehandelte, infizierte Kontrollpflanzen.
Die Versuchsergebnisse sind aus Tabelle II zu ersehen.

Beispiel III:

Tomatenpflanzen der Sorte "Rheinlands Ruhm" wurden im 3-Blattstadium mit Konidien des Erregers der Braunfleckenkrankheit (Cladosporium fulvurn) infiziert und anschließend 24 Stunden in eine Klimakammer gestellt, die eine Temperatur von 25⁰C und eine relative Luftfeuchtigkeit'von 100 $ hatte. Die Pflanzen wurden dann in eine Gewächshaus mit 25° - 26°C.und einer relativen Luftfeuchte von 85 - 90 ^c/o gebracht.

Nach einer Infektionszeit von 5 Tagen wurden die Pflanzen mit wäßrigen Suspensionen der in Tabelle III genannten Verbindungen und Vergleichsmittel tropfnaß gespritzt. Die Anwendungskonzentrationen betrugen 250, 125 und 60 mg Wirkstoff je Liter Spritzbrühe. Sobald der Spritzbelag angetrocknet war, wurden die Pflanzen in das Gewächshaus zurückgebracht.

Nach einer Inkubationszeit von 3 Wochen wurden die Pflanzen auf Befall mit Cladosporium nach dem Augenschein untersucht und der Befall in fo befallener Blattfläche bezogen auf die unbehandel- . ten, infizierten Kontrollpflanzen in Tabelle III wiedergegeben.

Beispiel IV:

Winterweizen wurde in 4-facher Versuchsanlage mit den in Tabelle IV genannten Verbindungen und Vergleichsmitteln in den Aufwandmengen von 400, 200 und 100 mg Wirkstoff/100 kg Saatgut 10 Minuten lag in einer Schüttelmaschine vermischt. Anschließend wurden von dem behandelten Saatgut in 5-facher Wiederholung jeweils

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2303999 -ίδιο Körner in Erdtöpfen ausgesät und in ein.Gewächshaus gebracht. Nach dem Auflaufen wurden die Pflanzen im 4-Blattstadium mit Konidien des Weizenmehltaus (Erysiphe graminis) infiziert und in ein Gewächshaus mit einer Temperatur von 20° - 22⁰C und einer relativen Luftfeuchtigkeit von 80 - 90 $ gebracht.

Nach einer Inkubationszeit von 10 Tagen wurden die Pflanzen nach dem Augenschein auf Mehltaubefall untersucht und der Befall in fo befallener Blattfläche bezogen auf unbehandelte, infizierte Kontrollpflanzen ausgedrückt.
Das Ergebnis ist in Tabelle IV enthalten.

Beispiel V: (Anthelminthica)

Die Prüfung der Verbindungen der Formel I wurde an Schafen durchgeführt, die mit verschiedenen gastrointestinalen Nematoden experimentell infiziert worden waren. Nach Ablauf der Präpatenzperiöde (die Zeit zwischen Infektion und Gößchlechtsreife der Parasiten mit beginnender Ausscheidung von Vermehrungsprodukten) wurde die Eizahl pro g Kot (EpG) im verbesserten McMaster-Verfahren (Wetzel, Tierärztl. Umschau. i5, 209-210, 1951) bestimmt und danach die einmalige Behandlung der Schafe oral oder subkutan vorgenommen. An mehreren Zeitpunkten nach Behandlung wurde im McMaster-Verfahren die Eizahl pro g Kot gemessen und ihre prozentuale Reduktion im Vergleich zum Ausgangswert vor der Behandlung errechnet.

Aus Tabelle V ist die Magen-Darm-Strongyliden-Wirkung erfindungsgemäßer Verbindungen im Verhältnis zu dem Vergleichsmittel Thiabendazol zu ersehen.

Beispiel VI;

Darüberhinaus läßt sich die Wirksamkeit der Verfahrensprodukte als Anthelminthica an einem weiteren Großtiermodell demonstrieren (siehe Tabelle Vl). Der Wirksainkeitsnachweis erfolgt am experimentell mit Kakenvnirmern infizierten Hund durch wiederholte

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Untersuchung der ausgeschiedenen Wurmei-Menge im Mc-I4aster-Verfahren. Die prozentuale Reduktion der Eizahl wird durch Vergleich der Wurmei-Menge vor und nach der Behandlung errechnet.

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Tabelle I Tabelle II

Verbindung

gemäß Beispiel

<fo Blattbefall mit Weizenmehltau bei mg Wirkstoff/ Liter Spritzbrühe

6.0

120

$ Blattbefall mit Cercospora an Rüben bei mg
Wirkstoff/Ltr. Spritzbrühe

60

125

O CD 00 GO NJ

3 12

21 28

29 30

Vgl.

Mittel I Benomyl

Vgl.

Mittel II BCM

unbehandelte infizierte Pflanzen

0	5	12
0	10	15
0	8	15
0	5	10
0	10	15
0	8	15
0	10	18

100

18

100

0	0	3
0	0	8
0	0	5
0	0	3
0	0	12
0	0	8
0	0	10

18

100

28

100

CO O CO CQ CD CO

Tabelle III Tabelle IV

Verbindung

gemäß Beispiel

$ Blattbefall mit Cladosporium an Tomate bei mg Wirkstoff/Ltr, Spritzbrühe

250

125

$ Mehltaubefall an Winter-■weizen bei mg Wirkstoff/ 100 kg Saatgut

200

100

CD
CO
U)

12 ■\k 21 28 29 30

Vgl.

Mittel I Benomyl

Vgl.

Mittel II BCM

unbehandelte infizierte Pflanzen

0	5	10
0	8	15
0	5	12
0	8	15
0	10	18
0	8	15
0	12	20

100

12

100

0	0	8	1 ro
0	0	10
0	0	5
0	0	8
0	0	10
0 0	0 0	8 12

100

10

100

Tabelle V

Verbindung gemäß Beispiel	D.cm. mg/kg	Applikation	Effekt
3 19 4 Thiabendazol ^x' [2- (4- Thiazolyl )- benzimidazole	<20 20 20 . 0,5 5,0 50 20	p.o. S. C p.o. p.o. S.C. p.o. S.C.	100 io > 80 io >95 io ioo % >90 io >99 fo 0 #

χ) Eaton, L.G., O.H. Siegmund, A.D. Rankin u. R.G. Bramel Texas Rep. Biol. Med. 27:(2): 693-708, 1969

Tabelle VI:

Verbindung

gemäß	D.cm.	Applikation	Effekt
Beispiel	mg/kg
19	10	p.o.	80 io
4	<5	p.o.	100 io
13	10	p.o.	65 io
Thiabendazol ^x'	500	p.o.	-82 io

x) Novilla, M.N. u. R.F. Flauta, Phillip J. Vet. Med 6, 135-144, 1967

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Tabelle VII
(Toxizität).

Verbindung Verträglichkeit (Dosis tolerata maxima)

gemäß bei einmaliger Applikation an der weißen

Beispiel Maus

oral: > 800 mg/kg

subcutan: 400 mg/kg

oral: >16OO mg/kg

subcutan: 1600 mg/kg

h oral: . 800 mg/kg

subcutan: 200 mg/kg

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Claims

Patentansprüche:

1.) Benzimidazole der allgemeinen Formel

0= G-NH-CH₂

in der

^R1 (^C1"^C4) Alkyl,

.R (C₁-C-) Alkyl, (C^-Cg) Cycloalkyl, Benzyl oder Phenyl

jeweils in 2- oder 3-Stellung bedeuten, R_ Wasserstoff, (c -C. ) Alkyl oder (Cj-C^) Acyl, Chlor, Brom, Cyano, Methoxy, Äthoxy, Phenyloxy, Phenylthio oder Benzoyl sowie

R^ Wasserstoff, Chlor oder Methyl

bzw. die durch Vertauschen von R„ und Rr entstehenden Isomerengemische bedeuten.

2) Verfahren zur Herstellung von Verbindungen der Formel I nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man a) ein Benzimidazol der Formel

NH-COOR₁ H

mit einem Isocyanat der Formel

H₂-NCO·
CHoI III

bzw. einem Carbaminsäurehalogenid der Formel

II COCl(Br)

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oder

b) ein Chlor- (oder Brom) carbonylbenzimidazolderivat der Formel

R,

Jj-NH-COOR₁

0= C-Cl(Br) mit einem Amin der allgemeinen Formel

CH₂-NH₂

VI

umsetzt.

3) Fungizide Mittel, gekennzeichnet durch einen Gehalt an einer Verbindung der Formel I in Kombination mit üblichen Formulierungshilfsmitteln.

h) Verwendung der Verbindungen der Formel I zur Bekämpfung von Pilzkrankheiten und Pilzbefall.

5) Anthelminthika, gekennzeichnet durch den Gehalt an mindestens einer Verbindung der Formel I in Kombination mit physiologisch verträglichen Hilfs- und Trägerstoffen.

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