DE2239677C3

DE2239677C3 - Halbazetale von Bromal und hydroxylhaltigen Verbindungen sowie Verfahren zu deren Herstellung

Info

Publication number: DE2239677C3
Application number: DE19722239677
Authority: DE
Inventors: Wasilij Semjonowitsch Abramow (Verstorben); Wladimir Iwanowitsch Barabanow; Ilja Matwejewitsch Schermergorn; Awgusta Stepanowna Seliwanowa Geb. Jarzewa; Iwan Nikolajewitsch Sykow
Original assignee: Kasanskij Weterinarnyj Institut Imeni Ne Baumana Kasan (sowjetunion)
Current assignee: Kasanskij Weterinarnyj Institut Imeni Ne Baumana Kasan (sowjetunion)
Priority date: 1972-08-11
Filing date: 1972-08-11
Publication date: 1975-07-10
Also published as: DE2239677B2; DE2239677A1

Description

2-Nitropropyl, 2-Cyanäthyl, Allyl, n-Nitrobenzyl, Kaninchen der Appetit wiederhergestellt, der allge-2-(2'-Hydroxyäthyloxy)-äthyl, 2-Hydroxyäthyl, meine Zustand verbessert sich, Temperatur, PuIsl,3-Dimethyl-3-hydroxybutyl und η 1 bedeutet, schlag und Atmung normalisieren sich. Bei der Kon- und R für einen 1,3-ButylenglykoI-, 1,4-Butylen- as trollabschlachtung der Tiere nach 14 bis 20 Tagen glykol-, 1,2-Propylenglykol-, Äthylenglykol-, Di- nach der Infizierung sind keine Anzeichen einer äthylenglykol- und Thiodiäthylenglykolrest steht, pyogenen Septikopyämie verzeichnet worden. Die wenn η — 2 ist, mit Bromal bei einem Verhältnis Aussaaten aus den inneren Organen (Milz, Leber, der Ausgangsverbindungen von 1:1 oder 1: 2 und Herz, Blut) waren steril.

bei höchstens 7O⁰C umsetzt. 30 Die erwähnten Verbindungen besitzen auch eine

therapeutische Wirkung bei der paratyphosen Infektion weißer Mäuse. 100 weiße Mäuse mit festgestellter

paiatyphoser Erkrankung wurden der Behandlung

unterzogen. Das Präparat, das volle Halbazetal des

35 Bromais und Äthylenglykols, wurde in einer Dosis

5 mg pro 1 kg Lebendgewicht des Tieres in 0,2 ml

Die vorliegende Erfindung betrifft neue Verbiudun- physiologischer Lösung den Tieren während 6 Tagen gen, Halbazetale des Bromais und der hydroxylhaltigen injiziert. Nach dem ersten Tag der Injektion des Verbindungen wie auch ein Verfahren zu deren Her- Präparates nahmen die Exkremente festere Form an, Stellung. 40 der Gestank nahm ab, und die intertrigo des perineums

Erfindungsgemäß haben die Halbazetale des Bromais begannen zu trocknen. Nach dem ersten Tag wurde in und der hydroxylhaltigen Verbindungen folgende allge- der behandelten Gruppe der Tod von 2 Mäusen und in meine Formel der Kontrollgruppe der Tod von 15 Mäusen beob

achtet. Am zweiten Tag wurde in der behandelten

(Br₃CCHOH — O)_n — R 45 Gruppe kein Todesfall festgestellt, während in der

Kontrollgruppe 11 Mäuse eingingen. Nach sechs-

wobei R Cyclohexyl, 2-Nitropropyl, 2-Cyanäthyl, tägiger Behandlung hörten die Todesfälle von Tieren Allyl, n-Nitrobenzyl, 2-(2'-Hydroxyäthyloxy)-äthyl, völlig auf. In der Aussaat aus den Exkrementen der 2-Hydroxyäthyl, l,2-Dimethyl-3-hydroxybutyl und behandelten Tiere wurden keine paratyphosen Bazillen η = 1 bedeutet und, wenn_ R einen 1,3-Butylen-, 50 gefunden.

1,4-Butylen-, 1,2-Propylen-, Äthylen-, Diäthylen- oder Die Vorzüge der erhaltenen Stoffe gegenüber dem

Thiodiäthylenglykol bedeutet, η für 2 steht. Äthylenglykol-bis-(2,2,2-tribrom-l-hydroxyäthyläther)

Die neuen Verbindungen stellen weiße kristalline und dem Glycerin-l,2-bis-(2,2,2-tribrom-l-hydroxy-Stoffe bzw. zähflüssige, schwach gefärbte Flüssigkeiten äthyläther), wie sie in Beilsteins Handbuch der organidar, die sich im Vakuum nicht abtreiben lassen. Alle 55 sehen Chemie, Springer-Verlag, Berlin, Göttingen, sind sie im Alkohol und Azeton gut und in Wasser Heidelberg (1959), 3. Ergänzungswerk, Bd. 1, Teil 3, schlecht löslich. S. 2677, angeführt werden, zu belegen, ist nicht mög-

Die Halbazetale des Bromais und der hydroxylhal- lieh, da die in dieser Publikation beschriebenen Vertigen Verbindungen besitzen eine ausgesprochene bak- bindungen nicht den ihnen zugeschriebenen Strukturen terizide Aktivität hinsichtlich Bacterium coli, Staphy- 60 entsprechen.

locoecus aureus (wirken dabei auch gegen antibioti- In der betreffenden Literaturstelle werden keinerlei

kumresistente Stämme), Erreger des Erysipels, des Angaben gemacht, aus denen eindeutig hervorgeht, Paratyphus von Schweinen und Kälbern der Liste- daß die Verfasser es tatsächlich mit den von ihnen berellosis, der Viehbrucellose und der Tuberkulose von schriebenen Verbindungen zu tun hatten.
Vögeln. Sie wirken fungizid hinsichtlich der Erreger Cj Bekannt ist, daß Halbazetale von Halogenaldehyden, der Scherpilzflechte, und manche von ihnen offenbaren insbesondere des Bromais, nur schwach hitzebeständig eine sporozidc und tridiomonazide Wirkung und sind und bei Destillation sich in die Ausgangsverbinkönnen ais Arzneimittel Anwendung finden. düngen zersetzen. So z. B. zersetzt sich sogar ein so

leichies Halbazetal des Bromals wie des Bromals und des Thiodiglykols, eine dicke gelb-

C,H₅OCH(OH)CBr_a ^üche Flüssigkeit.

nach Angaben von S c h a f f e r (B. 4, 367) bei De- Berechnet ... Br 69,58, S 4,0%;

stillation in die Ausgangsverbindungen. Außerdem 5 gefunden ... Br70,1, S4,6%.

wird in der zitierten Arbeit das bis-Halbazetal des riS = 1,5725.
Bromals und des Äthylenglykols als Flüssigkeit mit

einem Siedepunkt von 145 bis 147°C/25mm Hg be- Das gewonnene Präparat wird auf bakterizide Eigenschrieben und nur durch die Analyse auf Brom ge- schäften geprüft. Zu diesem Zweck wird senenweise kennzeichnet, während es auf Grund diesseitiger Er- to eine Verdünnung des Präparats in physiologischer gebnisse einen kristallinen Stoff mit einem Schmelz- Lösung bzw. in einer Fleisch-Peptonbrühe mit Konpunkt von 82 bis 83° C darstellt und durch eine voll- zentrationen von 10 bis 0,0GOl Gewichtsprozent zubeständige Analyse und durch das IR-Spektrum gekenn- reitet, wonach je 2 ml in Reagenzgläser gegossen werzeichnet wurde, wobei sich eine intensive Bande im den. Gleichzeitig werden 2 bis 3 Kontroll-Reagenz-Bereich von 3300 bis 3350 cm-¹, charakteristisch für 15 glaser vorbereitet. Weiterhin bereitet man eine Bakdie OH-Gruppe, bestimmen läßt. teriensuspension mit einer Dichte von 500 000 Mikro-

Bedenkt man, daß in der oben zitierten Literatur- benkörper in 1 ml zu und gibt je 2 ml in die Reagenzstelle das Verhältnis von Bromal zu Äthylenglykol glaser mit der Lösung des Präparats bei. Nach 2 bis in etwa dem Molarverhältnis entsprechend ist und 24 Stunden Wirkungsdauer werden mit Hufe einer nicht entsprechend 2:1, wie es stöchiometrisch erfor- ao Platinschleife in den Reagenzgläsern Anlagen der derlich ist, und die Reaktion bei 130 bis 14O⁰C durch- Kultur gemacht, die je 5 ml eines Fleisch-Peptonagars geführt wurde, kann man schwerlich annehmen, daß bzw. einer Fleisch-Peptonbrühe enthalten. Die Readanach Äthylenglykol-bis-[2,2,2-tribrom-l-hydroxy- genzgläser werden in einen Thermostat bei einer Temäthyläther] erhalten wurde. peratur von 37° C eingesetzt und im Laufe von 24 bis

Das Herstellungsverfahren der erfindungsgemäßen as 168 Stunden beobachtet. Die Ergebnisse werden nach

Verbindungen besteht darin, daß man in an sich be- Ausbleiben von Wachstum der Mikroorganismen in

kannter Weise substituierte Alkohole bzw. substi- den Gläsern mit dem Nährboden eingeschätzt,

tuierte Glykole der allgemeinen Formel R(OH)», Die bakteriziden Eigenschaften der erwähnten Ver-

worin R Cyclohexyl, 2-Nitropropyl, 2-Cyanäthyl, bindvngen betrugen bei einer Wirkungsdauer von

Allyl, n-Nitrobenzyl und η 1 bedeutet, und R für einen 30 2 bzw. 24 Stunden:

1,3-Butylenglykol-, 1,4-Butylenglykol-, 1,2-Propylen- Gewichtsprozent

glykol-, Äthylenglykol-, Diäthylenglykol- und Thidi- Bacterium coli 0,25

äthylenglykolrest steht, wenn η = 2 ist, mit Bromal 0,0025

bei einem Verhältnis der Ausgangsverbindungen von Staphylococcus aureus 0,125

1:1 oder 1: 2 und bei höchstens 70⁰C umsetzt. 35 0,0075

Bei der Anwendung fester Ausgangsprodukte wird Beispiel 2
das Verfahren in einem aprotonischen Lösungsmittel

durchgeführt. Als aprotonisches organisches Lösungs- Das Verfahren wird analog Beispiel 1 durchgeführt,

mittel wird Tetrahydrofuran benutzt. Als Ausgangsprodukte werden 10 g Zyklohexylalkohol

Die Umsetzung verläuft unter Wärmeentwicklung, 40 und 2b,l g Bromal genommen. Man gewinnt 34,2 g

die abgeleitet werden muß. Um eine Überhitzung des (90 Gewichtsprozent) Halbazetal des Bromals und

Reaktionsgemisches zu vermeiden, wird gerührt und Zyklohexanols, eine rötliche Flüssigkeit,

allmählich Bromal zu den substituierten Alkoholen _x _ _s,_on. .» _ _{1 RR80}

und Glykolen zugegeben. Dann wird das Reaktions- "" ~~ ¹·^3:ίνυ5 «» — ι.»«»"·

gemisch bei 70⁰C während 2 bis 3 Stunden bzw. bei 45 Gefunden ... Br 62,58, MR 63,21%;

Zimmertemperatur während 48 bis 72 Stunden stehen- berechnet ... Br 63,0, MR 63,40%.
gelassen. Die Abscheidung des Endproduktes wird

durch Kristallisation aus einem passenden Lösungs- Die bakteriziden Eigenschaften des gewonnenen mittel oder durch Raffinierung mit Hilfe einer Siede- Produktes werden nach dem Verfahren wie in Beitrennung im Vakuum der nicht in Reaktion tretenden 50 spiel 1 bestimmt.
Verbindungen bewerkstelligt. Die Ergebnisse machen bei einer Wirkungsdauer

Die Ausbeute an Endprodukten beträgt 70 bis entsprechend 2 oder 24 Stunden aus:

98 Gewichtsprozent. Zur Veranschaulichung der vor- Gewichtsprozent

liegenden Erfindung dienen nachfolgende Beispiele. Bacterium coli 0,25

55 0,0025

Staphylococcus aureus 0,5

Beispiel 1 0,062

Ein Kolben wird mit 12,2 g (0,1 Mol) Thiodiglykol e 1 s ρ 1 e

beschickt, wonach unter Rühren 56,2 g (0,2 Mol) 60 Das Verfahren wird analog Beispiel 1 durchgeführt.

Bromal beigefügt werden. Das Reaktionsgemisch wird Als Ausgangsprodukte werden 10,5 g 1-Nitropro-

bei 40 bis 5O⁰C während 6 bis 8 Stunden bis zu einem panol-2 und 28,1 g Bromal genommen. Man gewinnt

stabilen Brechungskoeffizienten erwärmt. Danach 27 g (70 Gewichtsprozent) des Halbazetals des Bromals

wird das Reaktionsgemisch bei der gleichen Tempe- und des l-Nitropropanols-2, eine gelbliche Flüssigkeit,

ratur im Vakuum (0,1 ml Torr) während 2 bis 3 Stun- 65 _χ _ „,. ,» _ ₂ 1070

den gehalten, um die nicht in Reaktion tretenden Aus- n₀ — , , < — ,

gangsprodukte zu entfernen. Gefunden... N 3,08, MR 67,81%;

Man gewinnt 67 g (98 Gewichtsprozent) Halbazetal berechnet... N 3,0, MR 57,3%.

S 6»

Die bakteriziden Eigenschaften des gewonnenen Die bakteriziden Eigenschaften des gewonnenen Produktes wurden nach dem Verfahren wie in Bei- Produktes werden nach dem Verfahren wie in Beispiel 1

spiel 1 festgestellt. Die Ergebnisse betrugen bei einer bestimmt

Wirkungsdauer entsprechend 2 und 24 Stunden: Die Ergebnisse betragen bei einer Wirkungsdauer _Gewfchts^_3zent 5 von 2 und 24 Stunden entsprechend: Bacteriumcoli 0,25 Gewichtsprozent

0,1 Bacteriumcoli 0,25

Staphylococcus aureus 0,5 0,015

01 Staphylococcus aureus 0,25

0,015 Beispiel 4

T^ ™-* >. ·λ λ · · η ■ · ι * j ι. Beispiel7

Das Verfahren wird analog wie in Beispiel 1 durchgeführt Als Ausgangsprodukte werden 7,1 g Äthylen- Das Verfahren wird analog Beispiel 1 durchgeführt zyanhydrin und 28,1 g Bromal genommen. Man ge- 15 Als Ausgangsprodukte werden 5,3 g Diäthylenglykol winnt 30,9 g (88 Gewichtsprozent) Halbazetal des und 28,1 g Bromal genommen. Man erhält 33,2 g Bromais und des Äthylenzyanhydrin, eine farblose (98 Gewichtsprozent) vollen Halbazetal des Bromais Flüssigkeit und des Diäthylenglykols, eine dicke farblose Flüssigkeit

n? = 1,5620; d? = 2,1910.

—so 1 CQ9B

Gefunden ... Br67,70, MR 51,45%; ° ~ '

berechnet ... Br 68,18, MR 52,11 %. Gefunden ... Br 71,2%;

berechnet ... Br71,8%.

Die bakteriziden Eigenschaften des gewonnenen

Produktes werden nach dem Verfahren wie in Bei- 15 Die bakteriziden Eigenschaften des gewonnenen spiel 1 bestimmt. Produktes werden nach dem Verfahren wie in Bei-

Die Ergebnisse betragen bei einer Wirkungsdauer spiel 1 bestimmt. Die Ergebnisse betragen bei einer von 2 uiad 24 Stunden entsprechend: Wirkungsdauer von 2 und 24 Stunden entsprechend:

Gewichtsprozent .

- Gewichtsprozent Bactenumcoli 5 3» _{Bactcrium coU 0>25}

0 031

Staphylococcus aureus 5 _C4 . ;'"

_1n Staphylococcus aureus 0,5

^1U 0,062

Beispiel 5 Das Verfahren wird analog Beispiel 1 durchgeführt. Als Ausgangsprodukte nimmt man 2,25 g 1,4-Butan- Das Verfahren wird analog Beispiel 1 durchgeführt,

diol und 14,05 g Bromal. Man gewinnt 14,6 g (90 Ge- Ais Ausgangsprodukte werden 1,97 g 1,2-Propylenwichtsprozent) vollen Halbazetal des Bromais und glykol und 14,05 g Bromal genommen. Das Endpro-1,4-Butandiols, eine dicke farblose Flüssigkeit. 40 dukt wird durch Abkühlung bis auf Zimmertempe-

ratur und Umkristallisierung aus Äthylalkohol ausge-

n? = 1,5885. schieden. Man erhält 12,7 g (80 Gewichtsprozent)

Gefunden Br 73,6 °/\ volles Halbazetal des Bromais und des 1,2-Propylen-

bereclinet Br 732 y' glykole als weiße Kristalle. Schmelzpunkt aus Alkohol

""" °' 45 78 bis 79°C.

Die bakteriziden Eigenschaften des gewonnenen Produktes werden wie in Beispiel 1 bestimmt. Die Er- Gefunden ... C 13,31, H 1,60, Br 75,49%;

gebnisse betragen bei einer Wirkungsdauer von 2 und berechnet ... C 13,16, H 1,56, Br 75,23%.

24 Stunden entsprechend:

_r . .. 50 Die bakteriziden Eigenschaften des gewonnenen

,. uewicmsprozem _{Produktes werden nach dem} Verfahren wie in Bei-Bactenum coh 0,125 _spiel _χ ^_&ύταΜ

, , A'«i Die Ergebnisse betragen bei einer Wirkungsdauer

Staphylococcus aureus 0,25 _{von 2 und 24 Stunden εηΐ8ρΓε(:ηβη(1:} Gewichtsprozent Beispiel Bacteriumcoli 0.U5

U₁UOz

Das Verfahren wird analog Beispiel 1 durchgeführt. Staphylococcus aureus 0,25 Als Ausgangsprodukte werden 2,25 g des 1,3-Butylen- 60 °·¹²³

glykole und 14,05 g Bromal genommen. Man be- Beispiel 9

kommt 14,6 g (90 Gewichtsprozent) vollen Halbazetal des Bromais und des 1,3-Butylenglykols, eine Das Verfahren wird analog Beispiel 1 durchgeführt, dicke farblose Flüssigkeit. Als Ausgangsprodukte werden 1,55 g Äthylenglykol so _ 1 «*-> ^{es unt}* 14,05 g Bromal genommen. Die Ausscheidung des "" -1.5862. Endproduktes erfolgt durch Abkühlurg tee Reak Gefunden ... Br73,0%; tionsgemisches bis auf Zimmertemperatur und Umberechnet ... Br73,6%. kristallisierung aus Benzol. Man erhält 14g (90Ge.

7 8

wichtsprozent) vollen Halbazetuls des Bromais und Gewichtsprozent Äthylenglykols als weiße Kristalle. Bacterium coli 0,125

Schmelzpunkt aus Benzol 81 bis 62°C. Staphylococcus aureus Gefunden ... C12, H 1,32, Br 76,56%; 5 0,031

berechnet ... C 11,5, Hl₁IO, Br76,80%.

Beispiel 11 Die bakteriziden Eigenschaften des gewonnenen

Produktes werden nach dem Verfahren wie in Bei- Das Verfahren wird analog Beispiel 1 durchgeführt, spiel 1 bestimmt. Die Ergebnisse betragen bei einer io Als Ausgangsprodukte werden 6,2 g Äthylenglykol

Wirkungsdauer von 2 und 24 Stunden entsprechend: und 28,1 g Bromal genommen. Man erhält analog

Beispiel 9 33,5 g (98 Gewichtsprozent) Monohalb-Gewichuprozent _9χΛΛ _des ßromals und Äthylenglykols als wejße

Bacterium coli 0,007 Kristalle.

0,0019 ,.

Staphylococcus aureus 0,019 Schmelzpunkt aus Benzol 79 bis 8O⁰C.

°'°°⁷ Gefunden ... C 14,3, H 1,6, Br70,40%; berechnet ... C 14,0, H 1,4, Br 69,90%. Ein Produkt mit analoger Formel wurde in

J. Indian, Chem. Soc, 13, 118 bis 122 (1936), in ao Die bakteriziden Eigenschaften des gewonnenen B e i 1 s t e i n, 1, 626 und in G a b u 11 i, C, 1902, Produktes werden nach dem Verfahren wie in Bei-

1, 710, beschrieben. In diesem Artikel wird das Bis- epiel 1 bestimmt.

halbazetal von Bromal und Äthylenglykol als Flüssig- Die Ergebnisse betragen bei einer Wirkungsdauer

keit mit einem Siedepunkt von 145 bis 147°C/25 mm von 2 und 24 Stunden entsprechend:

Hg beschrieben und nur durch die Bromanalyse ge- as Gewichtsprozent

kennzeichnet. Diesseitigen Untersuchungen zufolge Bacterium coli 0,062

handelt es sich jedoch um einen kristallinen Stoff mit 0,0032

einem Schmelzpunkt von 81 bis 82° C, gekennzeichnet Staphylococcus aureus 0,025

durch vollständige Elementaranalyse und durch das 0,015

IR-Spektrum mit einer Absorptionsbande im Bereich 30

von 3300 bis 3350 cm"¹, die sich auf die OH-Gruppe Beispiel 12 bezieht. Wenn man bedenkt,_daß die Autoren der

zitierten Arbeit Bromal und Äthylenglykol in einem Das Verfahren wird analog Beispiel 1 durchgeführt. Verhältnis einsetzen, das dem Molarverhältnis nahe- Als Ausgangsprodukte werden 10,6 g Diäthylenglykol kommt und nicht im Verhältnis von 2:1, wie es 35 und 28,1 g Bromal genommen. Die Abtrennung des stöchiometrisch erforderlich wäre, und die Reaktion Endproduktes erfolgt durch Abkühlung des Reakaußerdem bei Temperaturen von 130 bis 140⁰C durch- tionsgemischcs bis zur Zimmertemperatur und Umführten, ist es kaum wahrscheinlich, daß sie den Bis- kristallisierung aus Petroläther. Man erhält 27 g 2,2,2-tribrom-l-hydroxyäthylätber des Äthylenglykols (70 Gewichtsprozent) Monohalbazetal des Bromais erhielten, da sich die Halbazetale des Bromais bei 40 und des Diäthylenglykols als weiße Kristalle. Erwärmung bekanntlich in die Ausgangsverbindungen

zersetzen (S c h a f f e r, B. 4, 367). Offenbar hatten sie Schmelzpunkt aus Petroläther 57 bis 59" C.

es mit 2-Tribrommethyl-l,3-dioxaphospholan zu tun, _Ρ-»_1ΐηΗιΜ, _riQo «un

da die Bromanalyse des Bis-Halbazetals des Bromais £fÄ ' £ ]⁹*\ " l'f*

und des Äthylenglykols sehr nahe an die Analyse eines 45 ^⁰*¹"¹* · · ^{c 19}>³¹· ^{H 2}>⁹⁸» cyclischen Acetals herankommt. Das erfindungsgemäß

erhaltene 2-Tribrommethyl-l,3-diphospholan stellt eine Die bakteriziden Eigenschaften des gewonnenen Flüssigkeit von einem Siedepunkt von 128 bis 129° C/ Produktes werden nach dem Verfahren in Beispiel 1 8 mm Hg, nf — 1,5520 dar. Im IR-Spektrum fehlt die bestimmt. Die Ergebnisse betragen bei einer Wirfür die OH-Gruppe kennzeichnende Absorptions- 50 kungsdauer von 2 und 24 Stunden entsprechend:

^bande· Gewichtsprozent

B e i s ρ i e 1 10 Bacterium coli 0,125 Das Verfahren wird analog Beispiel 1 durchgeführt. „ , , 22i Als Ausgangsprodukte werden 11,81 g 2-Metlryien- 55 Staphylococcus aureus 0,25

pentandiol-2,4 und 28,1 g Bromal genommen. Es wer- ^u'^Ui5

den analog Beispiel 9 27,9 g (70 Gewichtsprozent)

Monohalbazetal des Bromais und des 2-Methylpentan- Beispiel 13

diols-2,4 als weiße Kristalle erhalten. Der Schmelzpunkt aus Benzol beträgt 82 bis 83°C; 60 Das Verfahren wird analog Beispiel 1 durchgeführt.

Als Ausgangsprodukte werden 5,8 g Allylalkohol und Gefunden ... C24,41, H4,02, Br59,3%; 28,1g Bromal genommen. Man erhält analog Bei

berechnet ... C24,1, H3,8, Br60,90%. spiel 12 22£g (75Gewichtsprozent) Halbazetal des

Bromais und Allylalkohol als gelbliche Kristalle.

Die bakteriziden Eigenschaften des gewonnenen 65 _o , . ,. „ ._ ,_... -„,. ,_1O-, Produktes werden nach dem Verfahren wie in Bei- Schmelzpunkt aus Petroläther 50 bis 51°C.

spiel 1 bestimmt Die Ergebnisse betragen bei einer Gefunden ... C 18,6, H 2,15, Br 71,20%;

Wirkungsdauer von 2 und 24Stunden entsprechend: berechnet ... C 17,70, H2,06, Br70,79%.

Cd Ca

Beispiel 14

Der Lösung aus 15,31 g p-Nitrobenzylalkohol und 17 ml Tetrahydrofuran werden 28,1 g Bromal beigefügt. Das Reaktionsgemisch wird unter Rühren bis zur Siedetemperatur des Lösungsmittels im Laufe von 6 Stunden erwärmt. Danach wird das Lösungsmittel abdestilliert und der gewonnene Rückstand aus dem Äthylalkohol umkristallisiert. Man erhält 41,2 g (98 Gewichtsprozent) Halbazetal des Bromais und p-NitrobenzylalkohoIs als weiße Kristalle.

Schmelzpunkt aus Äthylalkohol 83 bis 84° C;

Gefunden ... Br55,28%; berechnet ... Br 55,30%.

Die bakteriziden Eigenschaften des gewonnenen Produktes werden nach dem Verfahren wie in Beispiel 1 bestimmt Die Ergebnisse betragen bei einer Wirkungsdauer von 2 und 24 Stunden entsprechend:

Gewichtsprozent Bacterium coli 0,125

0,062 Staphylococcus aureus 0,5

0,062

Zur Illustration der Vorzüge der erhaltenen Verbindungen gegenüber den bekannten antibakteriell wirkenden Verbindungen wird in der folgenden Tabelle die Empfindlichkeit verschiedener Mikroorganismen gegenüber Äthylenglykol-bis-(2,2,2-tribrom-l-hydroxyäthyläther), Penicillin, Tetracyclin, Nitrofuran und gegenüber den Sulfanylamiden verglichen.

Aus der Tabelle geht hervor, daß die Hauptvorzüge der Halbazetale des Bromais und der hydroxylhaltigen Verbindungen die bedeutend höhere Wirkungsbreite und die hohe Aktivität gegenüber den Stämmen von Blaufäulestäbchen und den Antibiotika-resistenten Stämmen einiger Mikroorganismen bestehen.

Biologische Aktivität (minimale Hemmkonzentrationen in mkg/ml) der Halbazetale des Bromais und hydroxylhai· tiger Verbindungen im Vergleich zu einigen Antibiotika und Sulfanylamid- und Nitrofuranderivaten.

Bezeichnung der Mikroorganismenstämme

(D

Bromal- derivate	Penicillin derivate	Tetracyclin- derivate	Sulfanylamid- derivate	Nitrofuran- derivate
(2)	(3)	(4)	(5)	(6)
19—39 78—156 9,7—19	20—100 0,5—10 mkg 5—5000	0,3—320 0,31—320 25—125	4—100 2—125	0,7—150 0,5—150
19—39	—	125	—	100
78—156	—	75—100	—	100
9—19	20—100	0,31—60	—	2—50
1250 1250 1250	0,1—10 0,1—10	0,2—100 0,2—10 100	50—100	0,5—150
1000 2000 1750 1750 4000 4000 50 50	—	—	—	0.1—50

1. Bacterium coli

2. Staphylococcus aureus

3. Blaufäulestäbchen

4. Gegen 2000 Einheiten Streptomycin pro ml resistent« Stämme von Bacte rium coli

5. Penicillin-resistente Stämme von Sta phylococcus aureus

6. Stämme des Erregers des Paratyphus bei jungen landw. Nutztieren

7. Stämme des Erregers des Schweine- erysipels

8. Stämme des Lysterioseerregers

9. Stämme des Bruzelloseerregers

10. Stämme des Erregers der Tuberkulose von landwirtschaftl. Nutztieren

11. St. alternans

12. F. sportridiella

13. A. fumigatus

14. P. cyclopium

15. T. lignorum

16. Stämme von Candida albicans

17. Trychomonadenstämme

Claims

Die erwähnten Verbindungen haben eine therapeu Patentansprüche: tische Wirkung in vivo bei der Staphylokokken-Septi kopyäaüe von Kaninchen. Den Kaninchen werdei

1. Halbazetale von Bromal und hydroxylhaltigen intravenös in die Vena auricularis marginales 15 Mc Verbindungen der allgemeinen Formel S Mikrobenkörper eines pyogenen virulenten Stamme

des Staphylococcus aureus injiziert. 20 bis 40 Minutei

(Br₈CCHOH — O), — R nach der Infektion wird im Laufe von 3 Tagen ein

malig intravenös eine 10%ige wässerige Alkohol

wobei R Cyclohexyl, 2-Nitropropyl, 2-CyanäthyL lösung des Präparates mit vollem Halbazetal des AlIyL η-NitrobenzyL 2-(2'-Hydroxyäthyloxy>äthyL to Bromais und Äthylenglykols in einer Dosis 40 mg/kj 2-Hydroxyäthyl, l,3-Dimethyl-3-hydroxybutyl und Lebendgewicht des Tieres injiziert. Den Kontroll η = 1 und, wenn R einen 1,3-Butylenglykol-, tieren wird das Präparat nicht injiziert. Bei ihnen beob-1,4-Butylenglykol-, 1,2-Propylenglykol-, Äthylen- achtet man eine starke Temperatursteigerung bis zu glykol-, Diäthylenglykol-oder Thiodiäthylenglykol- 41⁰C, eine Erhöhung der Atmung und des Pulsrest bedeutet, η = 2 ist. »5 Schlags, starke Depression, und nach 12 bis 24 Stunden

2. Verfahren zur Herstellung von Halbazetalen gehen die Kontrollkaninchen ein. Bei allen Tieren dei von Bromal und hydroxyhaltigen Verbindungen Kontrollgruppe wird das Bild einer akuten Septiko- nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß pyämie festgestellt. Aus Milz, Leber, Nieren, Herz, man in an sich bekannter Weise substituierte Blut und den Lymphosulen wird ein pyogener Stamm Alkohole bzw. substituierte Glykole der allge- μ des Staphylococcus aureus ausgesät.

meinen Formel R(OK)_n, worin R Cyclohexyl, Mit Hilfe des Präparates wird bei den behandelten