DE2211647A1 - Verfahren zur herstellung von 7-chlor1-methyl-5-phenyl-2,3-dihydro-1h-1,4benzodiazepin-2-on - Google Patents

Verfahren zur herstellung von 7-chlor1-methyl-5-phenyl-2,3-dihydro-1h-1,4benzodiazepin-2-on

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DE2211647A1
DE2211647A1 DE19722211647 DE2211647A DE2211647A1 DE 2211647 A1 DE2211647 A1 DE 2211647A1 DE 19722211647 DE19722211647 DE 19722211647 DE 2211647 A DE2211647 A DE 2211647A DE 2211647 A1 DE2211647 A1 DE 2211647A1
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DE
Germany
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methyl
chloro
phenyl
preparation
dihydro
Prior art date
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DE19722211647
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English (en)
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Miha Dr Ing Japelj
Peter Jerman
Milan Dipl Ing Oklobdzija
Srecko Dipl Ing Ostroversnik
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KRKA dd
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KRKA Tovarna Zdravil dd
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    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D243/00—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D243/06—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms having the nitrogen atoms in positions 1 and 4
    • C07D243/10—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms having the nitrogen atoms in positions 1 and 4 condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D243/14—1,4-Benzodiazepines; Hydrogenated 1,4-benzodiazepines
    • C07D243/16—1,4-Benzodiazepines; Hydrogenated 1,4-benzodiazepines substituted in position 5 by aryl radicals
    • C07D243/18—1,4-Benzodiazepines; Hydrogenated 1,4-benzodiazepines substituted in position 5 by aryl radicals substituted in position 2 by nitrogen, oxygen or sulfur atoms
    • C07D243/24—Oxygen atoms

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Description

Verfahren zur Herstellung von 7-Chlor-1-methyl~5-phenyl-2,3-dihydro-1H-1,4-benzodiazepin-2-on
Die Erfindung betrifft ein neues Verfahren zur Herstellung von 7-Chlor-i -methyl-S-phenyl-^.O-clihydro-IH«-!, 4~benzodiäzepin-2-on der Formel I
οι
OH2
OH,
Die Verbindung ist bekannt und in der Literatur beschrieben (Kanad. Patent Nr. 732 622, J. Org. Chem.., 27, 3788, 1962).
Es wurde nun gefunden, dass die Verbindung der allgemeinen Formel I erhalten wird, indem 2-(2-Halogen-N-methyl-acetamido)· 5-chlorbenzophenon der allgemeinen Formel II.
309832/1153
(ID
worin R ein Chlor- oder Bromatom bedeutet, mittels Dinitro· sopentamethylentetramin der Formel III
2 2
ON-N OH2 .N-NO ' (III)
OH2- N CH2 ·
über das metastabile komplexe Salz der allgemeinen Formel IV
CH, O
zur Verbindung der allgemeinen Formel I cyclisiert wird.
Die Cyolisierungsreaktlon wird in einem organischen inerten Lösungsmittel, vorzugsweise in absolutem Äthanol bei Rückflusstemperatur der Reaktionsmischung und unter dauerndem Rühren, ausgeführt. Nach beendeter Cyclisierungsreaktion wird das Produkt derart isoliert, dass die Lösung unter Vakuum zur Trockne destilliert wird. Der trockene Rückstand wird mittels Diäthylöther extrahiert, die Dläthylätherextrakte werden auf
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j - 3 -
ein kleineres Volumen eingeengt, und mit Petroläther ausgefällt, und die ausgeschiedene Fällung wird aus einem Diäthyläther-Petroläther-Gemisch umkristallisiert.
Die Ausgangsverbindungen sind im Handel zugänglich, und deren Herstellung ist in der Fachliteratur beschrieben.
Die Verbindung ist pharmakologisch aktiv. Man verwendet sie als allgemeines Psychotherapeutikum, sie wirkt beruhigend, relaxant und anxiolytisch. Die Verbindung weist eine sedativhypnotische Wirkung auf und wird als Muskelrelaxans angewendet. Die Verbindung wird auch als Prophylaktikum in der Abstinenzphase der Behandlung von Alkoholikern verwendet.
Das folgende Beispiel dient zur weiteren Erläuterung der Erfindung:
Beispiel
In ein 2-Hals-Reaktionsgefäss, das mit einem Rührer und Rückflusskühler mit einem ehlorcaleium-Rohrchen ausgestattet ist, werden 5 S (O,O141 jjol) 2-(2-Brom-N-methyl-acetamido)-5-chlorbenzophenon, 5 g (0,0269 Mol) Dinitrosopentamethylentetramin und 100 ml absolutes Äthanol vorgelegt. Die Reaktionsmischung wird unter Rühren auf einem Wasserbad bis zur Rückflusstemperatur erwärmt und bei dieser Temperatur noch 9 Stunden gehalten. Anschliessend wird die Reaktionsmischung unter Vakuum im Rotationsverdampfer bei 150 mm Hg und der Wasserbadtemperatur zur Trockne eingedampft. Der trockene Rückstand wird mittels Diäthyläther extrahiert, und zwar viermal mit je 30 ml Diäthyläther. ,Die Ätherextrakte werden auf ein Endvolumen von 20 ml eingeengt. Die derart gewonnene Lösung wird mit 15 ml Petroläther versetzt, wodurch das entstandene Produkt ausgefällt wird. Die Suspension wird im Kühlschrank auf eine Temperatur von O0C abgekühlt, und die abgeschiedene Ausfällung unter Vakuum, abfil-
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triert und aus JO ml eines Diäthyläther-Petroläther-Gemischs (Vol.-Verhältnis 1:1) umkristallisiert. Es werden 2,1 g der reinen Verbindung mit einem Schmp. von 129,3 bis 150,50C erhalten.
Die Struktur der Verbindung wurde durch die Elementaranalyse und die aufgenommenen IR- und NMR-Spektren bewiesen. Aus dem beiliegenden IR-Spektrum ist es ersichtlich, dass die Verbindung mit der bekannten, in der Literatur beschriebenen Verbindung identisch ist. Die Verbindung ist also das 7-Chlor-1-methyl-5-phenyl-2, j5-dihydro~1H-1,4-benzodiazepin-2-on.
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Claims (2)

  1. Patentansprüche
    ; \1) Verfahren zur Herstellung von 7-Chlor-1-methyl-5-phenyl 2,j5-dihydro-1H-1,4-benzodiazepin-2-on der Formel I
    Gl-
    dadurch gekennzeichnet, dass 2-(2-Halogen-N-methyl-acetamido)· 5-chlor-benzophenon der allgemeinen Formel II
    > S Il
    N 0
    01 ^8=0
    worin R ein Chlor- oder Bromatom bedeutet, mittels Dinitroso pentamethylentetramin der Formel III
    22
    ON-N " CJH2 N-NO (III)
    OH2 ■ N O
    cyclisiert wird.
  2. 2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass die Cyclisierungsreaktion in einem Überschuss von Dinitrosopentamethylentetramin ausgeführt wird.
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    J3. Verfahren nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, dass die Cyclisierungsreaktion in einem inerten organischen Lösungsmittel, vorzugsweise in absolutem Äthanol, bei Rückflusstemperatur der Reaktionsmischung ausgeführt wird.
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DE19722211647 1971-03-15 1972-03-10 Verfahren zur herstellung von 7-chlor1-methyl-5-phenyl-2,3-dihydro-1h-1,4benzodiazepin-2-on Pending DE2211647A1 (de)

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DK (1) DK134433B (de)
EG (1) EG10623A (de)
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GB (1) GB1338365A (de)
YU (1) YU63471A (de)

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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS52106881A (en) * 1976-03-05 1977-09-07 Crc Ricerca Chim Production of 1*44 benzodiazepine derivative

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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR1343475A (fr) * 1960-12-09 1963-11-22 Hoffmann La Roche Procédé de préparation de dérivés de 1, 4-benzodiazéipne

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS52106881A (en) * 1976-03-05 1977-09-07 Crc Ricerca Chim Production of 1*44 benzodiazepine derivative

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CH567487A5 (de) 1975-10-15
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YU63471A (en) 1978-10-31
FR2130148B1 (de) 1977-01-14
EG10623A (en) 1976-04-30
BE780591A (fr) 1972-07-03
DK134433B (da) 1976-11-08
AT316558B (de) 1974-07-25
JPS5239039B1 (de) 1977-10-03
FR2130148A1 (de) 1972-11-03

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