DE2141125A1 - 1-phenyl-pyrazole-4-aldehydes - as intermediates for antiphlogistic analgesic and antipyretic pyrazole-4-acetic acids - Google Patents
1-phenyl-pyrazole-4-aldehydes - as intermediates for antiphlogistic analgesic and antipyretic pyrazole-4-acetic acidsInfo
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
- C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
- C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D231/12—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
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Description
- 4-substituierte Pyrazole Gegenstand der Erfindung sind neue Verbindungen der allgemeinen Formel I worin A eine -CHO- oder -OH2OH-Gruppe bedeutet, R1 ein Wasserstoff- oder Halogenatom oder eine Methyl- oder Methoxygruppe bedeutet und R2 eine durch ein oder zwei Halogenatome, Methoxy- oder Methylgruppen, insbesondere in meta- und/oder para-Stellung, substituierte Phenylgruppe, eine Naphlgruppe, eine 3-Pyridylgruppe oder 2-Furylgruppe bedeutet.
- Besonders bevorzugt sind die Verbindungen der Formel I, worin R1 ein Wasserstoffatom und R2 eine p-Chlorphenylgruppe bedeutet.
- Die Verbindungen der allgemeinen Formel I sind wertvolle Zwischenprodukte insbesondere zur Herstellung von pharmazeutischen Wirkstoffen, z.B.
- von Verbindungen der allgemeinen Formel -11 in der R1 und R2 die vorstehende Bedeutung haben und X eine COOH- oder eine CN-Gruppe bedeutet.
- Die Verbindungen der allgemeinen Formel II zeichnen sich durch eine ausgeprägte antiphlogistische, analgetische und antipyretische.Wirkung aus.
- Man kann die Verbindungen der allgemeinen Formel II in an sich bekannter Weise erhalten, indem man Verbindungen der allgemeinen Formel I mit A = CH2OH beispielsweise mit Thionylchlorid und einem Alkalicyanid umsetzt und gegebenenfalls hydrolysierend aufarbeitet oder indem man Verbindungen der Formel I mit A = OHO mit Chloressigsäureester und Alkali umsetzt und oxydierend aufarbeitet.
- Die Verbindungen der Formel I können in an sich bekannter Weise hergestellt werden, indem man Hydrazone der allgemeinen Formel III oder Pyrazole der allgemeinen Formel IV, worin R1 und R2 die obigen Bedeutungen haben, mit Phosphoroxychlorid und Dimethylformamid umsetzt zu Verbindungen der allgemeinen Formel I mit A = OHO und gegebenenfalls die Aldehydgruppe zur Alkoholgruppe reduziert oder indem man Pyrazole der allgemeinen Formel IV mit Formaldehyd hydroxymethyliert und gegebenenfalls die Alkoholgruppe zur Aldehydgruppe oxydiert.
- Die Beispiele erläutern die Erfindung.
- Beispiel 1 1-Pheny -(D-chlorphenyl)-pYrazol-4-aldehyd Man tropft unter Rühren 138 g Phosphoroxychlorid -bei 5 bis 1000 in 263 g Dimethylformamid ein und rührt nach Entfernung der Kühlung 1 weitere Stunde.
- Anschließend fügt man bei 15 bis 200C 100 g p-Chloracetophenonphenylhydrazon hinzu und erwärmt das Reaktionsgemisch 6 Stunden auf 700C, Im Falle der Abscheidung eines nicht rührbaren Niederschlags verdünnt man mit 300 bis 400 ml Dimethylformamid. Das Reaktionsgemisch wird in 500 g Eis und 500 g Wasser eingerührt, mit konzentrierter Natronlauge auf einen pH-Wert von 7 gestellt und der Aldehyd nach 5 Stunden Rühren abgesaugt und mit Wasser gewaschen. Der Niederschlag wird nochmals mit Natriumcarbonatlösung etwa 1 Stunde gekocht. Man erhält 114 g (99 % der Theorie) 1-Phenyl-3-(p-chlorphenyl)-pyrazol-4-aldehyd, F. 140 bis 1410C.
- Statt der direkten Hydrolyse mit Eis/Wasser kann man das Reaktionsgemisch auch mit 500 ml Methanol verdünnen und mit einer Lösung von 65 g Natriumperchloratmonohydrat in Methanol fast quantitativ [[1-Phenyl-3-(p-chlorphenyl)-pyrazol-4-yl]-methylen] dimethylammoniumperchlorat (F. 256 bis 25800) ausfällen und, wie vorstehend beschrieben, der alkalischen Hydrolyse unterwerfen.
- Aus den Arylhydrazonen entsprechend substituierter Methylketone erhält man in analoger Weise 1-Phenyl-3-(p-fluorphenyl)-pyrazol-4-aldehyd (F.161,5-162,5°C) 1-Phenyl-3-(p-bromphenyl)-pyrazol-4-aldehyd (F.144-145°C) 1-Phenyl-3-tp-methoxyphenyl)-pyrazol-4-aldeVyd (Fj137,l 138,5 0) 1-Phenyl-3-(m-chlorphenyl)-pyrazol-4-aldehyd (F.101-103°C) 1-Phenyl-3-(3,4-dichlorphenyl)-pyrazol-4-aldehyd (F.1625-164,5 C) 3"(p-Chlorphenyl)-1-(p-methoxyphenyl)-pyrazol-4-aldehyd (F.148-149°C) 3-(p-Chlorphenyl)-1-(p-tolyl)-pyrazol-4-aldehyd (F.140,5-141,50C) 3-Phenyl-1-(p-fluorphenyl)-pyrazol-4-aldehyd (F.1710173°C) 3-Phenyl-1-(p-chlorphenyl)-pyrazol-4-aldehyd (F.149-150°C) 3-Phenyl-1-(p-bromphenyl)-pyrazol-4-aldehyd (F.153,5-154,5°C) 1-Phenyl-3-(3-pyridyl)-pyrazol-4-aldehyd (F.157-158°C) 1-(p-Chlorphenyl)-3-(2-furyl)-pyrazol-4-aldehyd (F.160-160,5°C) 1-Phenyl-3-(p-tolyl)-pyrazol-4-aldehyd (F.117,5-118°C) 1-Phenyl-3-(2-naphthyl)-pyrazol-4-aldehyd (F.143,5-145°C) 1-Phenyl-3-(m-tolyl)-pyrazol-4-aldehyd 1-Phenyl-3-(3,4-dimethylphenyl)-pyrazol-4-aldehyd 1-Phenyl-3-(5,4-dimethoxyphenyl)-pyrazol-4-aldehyd Beispiel 2 4-Hydroxymethyl-1-phenyl-3-(p-chlorphenyl)-pyrazol Man löst unter Rühren 80 g 1-Phenyl-3-(p-chlorphenyl)-pyrazol-4-aldehyd in 800 ml Äthanol und 1200 ml Dimethylformamid, gibt-5,5 g 97 %iges Natriumborhydrid bei 20 bis 250C in Portionen zu und rührt 1 weitere Stunde. Man engt das Reaktionsgemisch im Vakuum ein, reibt den Rückstand mit wenig Äthanol an und versetzt ihn mit Wasser. Der dabei erhaltene Niederschlag wird nochmals mit warmem Wasser gerührt, abgesaugt, getrocknet und aus Benzol umkristallisiert. Man erhält 75 g (93 % der Theorie) 4-Hydroxymethyl-1-phenyl-3-(p-chlorphenyl)-pyrazol, F. 141-142°C.
- In ähnlicher Weise erhält man aus den entsprechenden Pyrazol.4.aldehyden folgende 4-Hydroxymethyl-pyrazole: 4-Hydroxymethyl-1-pnenyl-3-(p-fluorphenyl)-pyrazow 7 (F.118-119°C) 4-Hydroxymethyl-1-phenyl-3-(p-bromphenyl)-pyrazol (F.156-157°C) 4-Hydroxymethyl-1-phenyl-3-(p-methyoxyphenyl)-pyrazol (F.127-1280C) 4-Hydroxymethyl-1-phenyl-3-(m-chlorphenyl)-pyrazol (F.116,5-117°C) 4-Hydroxymethyl-1-phenyl-3-(3,4-dichlorphenyl)-pyrazol (F.132,5-134,5°C) 4-Hydroxymethyl-3-(p-chlorphenyl)-1-(p-methoxyphenyl)-pyrazol (F. 128-12900) 4-Hydroxymethyl-3-(p-chlorphenyl)-1-(p-tolyl)-pyrazol (F.142-144°C) 4-Hydroxymethyl-3-phenyl-1-(p-fluorphenyl)-pyrazol (F.135-137°C) 4-Hydroxymethyl-3-phenyl-1-(p-chlorphenyl)-pyrazol (F.132-13300) 4-Hydroxymethyl-3-phenyl-1-(p-bromphenyl)-pyrazo' (F.1370 13800) 4-Hydroxymethyl-1-phenyl-3-(3-pyridyl)-pyrazol (F.133-134°C) 4-Hydroxymethyl-1-(p-chlorphenyl)-3-(2-furyl)-pyrazol (F.120,5-122°C) 4-Hydroxymethyl-1-phenyl-3-(p-tolyl)-pyrazol (F.137,5-139°C) 4-Hydroxymethyl-1-phenyl0-3-(2-naphtyl)-pyrazol (F.157-158°C) 4-Hydroxymethyl-1-phenyl-3-(m-tolyl)-pyrazol 4-Hydroxymethyl-1-phenyl-3-(3,4-dimethylphenyl)-pyrazol 4-Hydroxymethyl-1-phenyS-3-(3,4-dimethoxyphenyl)-pyrazol
Claims (2)
- Patentansprüche Verbindungen der allgemeinen Formel I worin A eine -CHO- oder -CH2OH-Gruppe bedeutet, R1 ein Wasserstoff- oder Halogenatom oder eine Methyl- oder Methoxygruppe bedeutet und R eine durch ein oder zwei Halogenatome, Methoxy- oder Methylgruppen, insbesondere in meta- und/oder para-Stellung, substituierte Phenylgruppe eine Naphthylgruppe, eine 3-Pyridylgruppe oder 2-Furylgruppe bedeutet.
- 2. Verbindungen der in Anspruch 1 angegebenen allgemeinen Formel I, in der R1 ein Wasserstoffatom und R2 eine p-Chlorphenylgruppe bedeutet.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH1234570A CH518155A (de) | 1970-08-18 | 1970-08-18 | Verfahren zur Erleichterung des Schleifens schraubenlinienförmiger Nuten, bei einer Serie von unter sich gleichen Werkstücken mit je mindestens einer schraubenlinienförmig eingefrästen Nut und Simuliergerät zur Durchführung des Verfahrens |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DE2141125A1 true DE2141125A1 (en) | 1972-02-24 |
Family
ID=4382156
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DE19712141125 Pending DE2141125A1 (en) | 1970-08-18 | 1971-08-17 | 1-phenyl-pyrazole-4-aldehydes - as intermediates for antiphlogistic analgesic and antipyretic pyrazole-4-acetic acids |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| CH (1) | CH518155A (de) |
| DE (1) | DE2141125A1 (de) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6162819A (en) * | 1997-10-06 | 2000-12-19 | Aventis Pharma Deutschland Gmbh | Pyrazole derivatives, their preparation and their use in pharmaceuticals |
| WO2004089910A1 (de) * | 2003-04-05 | 2004-10-21 | Merck Patent Gmbh | 1,3,4-substituierte pyrazole als 5-ht rezeptor-antagonisten zur behandlung von psychosen und neurologischen störungen |
| US7842695B2 (en) | 2003-04-05 | 2010-11-30 | Merck Patent Gmbh | Substituted pyrazole compounds |
| US7960413B2 (en) | 2003-04-05 | 2011-06-14 | Merck Patent Gmbh | Pyrazole compounds |
-
1970
- 1970-08-18 CH CH1234570A patent/CH518155A/de not_active IP Right Cessation
-
1971
- 1971-08-17 DE DE19712141125 patent/DE2141125A1/de active Pending
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6162819A (en) * | 1997-10-06 | 2000-12-19 | Aventis Pharma Deutschland Gmbh | Pyrazole derivatives, their preparation and their use in pharmaceuticals |
| US6897232B2 (en) | 1997-10-06 | 2005-05-24 | Aventis Pharma Deutschland Gmbh | Pyrazole derivatives, their preparation and their use in pharmaceuticals |
| US7300950B2 (en) | 1997-10-06 | 2007-11-27 | Aventis Pharma Deutschland Gmbh | Pyrazole derivatives, their preparation and their use in pharmaceuticals |
| WO2004089910A1 (de) * | 2003-04-05 | 2004-10-21 | Merck Patent Gmbh | 1,3,4-substituierte pyrazole als 5-ht rezeptor-antagonisten zur behandlung von psychosen und neurologischen störungen |
| US7842695B2 (en) | 2003-04-05 | 2010-11-30 | Merck Patent Gmbh | Substituted pyrazole compounds |
| US7960413B2 (en) | 2003-04-05 | 2011-06-14 | Merck Patent Gmbh | Pyrazole compounds |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CH518155A (de) | 1972-01-31 |
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