DE2124937C - Medikament zur percutanen Behandlung von lokalen Ödemen - Google Patents
Medikament zur percutanen Behandlung von lokalen ÖdemenInfo
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Description
IO
Die Erfindung betrifft ein Medikament zur percutanen
Behandlung von lokalen Ödemen. Insbesondere betrifft sk die Anwendung von Acetazolainid
auf percutanem Wege und die Vorteile, die mit dieser Verabreichungsart des Medikaments verbunden sind.
Es ist allgemein bekannt, daß die orale Verabreichung eines diuretischen Medikaments zur Behändlung
von lokalisierten Ödemen Stoffwechselbeschwerden, wie z.B. die Veränderung des Ionengleichgewichts,
mit sich bringt, ohne eine ausgeprägte therapeutische Wirkung auf das lokale ödem auszuüben.
Im Falle des Acetazolamids löst die orale Verabreichung eine erhebliche Acidose aus (festgestellt
durch die Verminderung des Alkaligehalts im Blut) sowie einen Verlust an Kalium (festgestellt durch eine
Abnahme des Kaliumgehalts im Serum).
Eine erhebliche Verbesserung des Heilverfahrens besteht in der Erhöhung der lokalen therapeutischen
Wirkung des Acetazolamids auf die Ödeme und in der Verminderung der schädlichen Wirkungen (Acidose,
Hyperkaliämie).
Nun hat die Asmeldenn entdeckt, daß durch percutane
Verabreichung des Acetazolamids in Form von Salbe oder Creme eine Rückbildung der lokalisierten
Ödeme ohne Rückwirkung auf die Blutkonstanten erreicht Wv rden kann.
1. Im ersten Fall stellte man fest, daß Acetazolamid
im Gegensatz zu anderen diuretischen Wirkstoffen die Eigenschaft besitzt, die epidermale Barriere zu durchdringen.
Diese Eigenschaft kann dii'ch folgendes Experiment
nachgewiesen werden (nach Lipschitz und Mitarbeiter — J. Pharm. Exp. Therap., 1943, 79,
S. 97):
Ratten, in drei gleichartige Gruppen eingeteilt, erhalten eine wäßrige Uberdosis von 5% ihres Körpergewichts
in Form einer intraperitonealen Injektion von isotonischer Natriunrchloridlösung.
Bei einer Vergleichsgruppe wird ausschließlich die Trägersubstanz der Salbe appliziert.
Eine Gruppe von Versuchstieren (Ratten) wird durch Applikation einer Salbe behandelt, die 10%
Acetazolamid enthält
Eine Gruppe von Versuchstieren wird durch orale Verabreichung von Acetazolamid behandelt.
Oral verabreichtes
Acetazolamid in einer
Dosis von
Acetazolamid in einer
Dosis von
2 mg/kg
5 mg/kg
10 mg/kg
20 mg/kg
Acetazolamid als
Salbe in einer Dosis
von
Salbe in einer Dosis
von
IO mg/kg
20 mg/kg
100 mg/kg
% Erhöhung der Diurese
nach 4 Stunden
/\rj2 <
" < 0,05
ρ < 0,001
ρ < 0,001
ρ < 0001
ρ < 0,001
ρ < 0,001
ρ < 0001
gering
0,Ol < ρ < 0,02
ρ < 0,0ÖI
Das gleiche Experiment, bei dem andere Diuretica,
wie Triamteren, Spironolacton, Mercaptomerin, TheopHyllin
als Salbe appliziert wurden, zeigte, daß diese Präparate keine erhöhte Diurese bewirkten.
2. In einem zweiten Fall wurde untersucht, ob als
Salbe verabreichtes Acetazolamid die Bildung von idealisierten, bei Tieren hervorgerufenen Ödemen
inhibieren kann und bei welcher Dosis.
Es wurde eine Methode angewendet, bei der ein ödem an der Rattenpfote durch Injizieren von Kaolin
in die Plantarsehne der Fußsohle hervorgerufen wird (Methode nach Millebrech'.J. — Arzneimittel-Forschung
1954, 4, 607).
Es wurde festgestellt, daß Acetazolamid in beträchtlichem
Maße der Ödembildung entgegenwirkt:
schon ab einer Dosis von IO mg/kg bei Verabreichung
als Salbe, u
erst ab einer Dosis von 50 mg/kg bei oraler Verabreichung.
3. Dann wurden die Dosen, bei denen eine erhöhte diuretisdie oder eine schützende Wirkung gegenüber
der ödembildung zu beobachten war, hinsichtlich der beiden Verabreichungsarten verglichen.
Daraus ergibt sich die folgende Tabelle:
Oral.
Percutan
Dosis in mg/kg, bei der man in
beträchtlichem Maße feststellt:
. eine erhöhte
diuretische Wirkung
eine Anti-udemwirkung Diese Verfahrensweise ist notwendig, um eine spontane
Besserung des Ödems auszuschalten, die vor allem durch die erste Verabreichungsart begünstigt
wird.
Es wurden die folgenden Ergebnisse erhalten:
Es wurden die folgenden Ergebnisse erhalten:
50
10
10
Aus der Tabelle ist ersichtlich, daß Acetazo'imid ίο
bei percutaner Verabreichung eine Anti-Ödemwirkung bei niedriger Dosierung lange vor der diuretischen
Wirkung ermöglicht.
4. Es wurde in klinischen Versuchen bestätigt^
daß als Salbe appliziertes Acetazolamid in der Tat eine angemessene therapeutische Wirkung zeigt, ohne
schädliche Nebenwirkungen auszulösen.
Zu diesem Zweck wählte man zwei Gruppen von Patienten mit lokalisierten Ödemen:
a) posttraumatische Ödeme,
b) cellulitische Ödeme.
Acetazolamid wurde als 10% Salbe appliziert, und die Ergebnisse wurden wie folgt klassifiziert:
Sehr gut: Die Körpermaße sind wieder normal ge- *5
(SG) worden, die Schmerzen sind verschwunden, die Beweglichkeit der Gelenke ausgezeichnet.
Gut: Das Weiterbestehen des Ödems in ge-
(G) wissem Grade hat keine Funktionsstörung
zur I^olge, uie Schmerzen sind bdinahe
ganz versch .vunden.
Zufrieden- Teilweise Besserung des Ödems mit einstellend: zelnen Funktionsstörungen, Schmerzmil-(Z)
derung bei Weiterbestehen leichter Be
schwerden.
|
Durchschnittliche
ödemvenninderung |
Tabletten | Salbe |
Wahrscheinlich
keit |
| Tabletten, dann Salbe |
0,68 | 0,77 | 10 < ρ < 50 |
| Salbe | Tabletten | ||
| Salbe, Hann Tabletten |
1,81 | 0,63 | 1 <p<2 |
Die Verabreichung von Salbe erweist sich folglich als wirksamer gegenüber Tabletten mit einer Wahrscheinlichkeit
von 98 bis 99%.
Die Erfindung kann nach den herkömmlichen Verfahren angewendet werden, wobei Acetazolamid in
eine für dl; percutane Verabreichung geeignete Trägersubstanz
aufgenommen wird.
Auf diese Weise kann es als Suspension oder Emulsion in den herkömmlichen Formen, wie Lotion,
Milch, Creme, Salbe usw., dargestellt werden.
Die Acetazolamidkonzentration beträgt zwischen \ und 50% und wird vorzugsweise auf 10% festgelegt.
1. Wasserfreie Salbe
Formel
Nicht Keinerlei oder unzureichende Wirkung bei
zufrieden- fortdauernder erheblicher Funktionsstö-
stellend: rung, unzureichende oder keinerlei Ein-
(NZ) fiuß auf Schmerzen.
| Gesamt | SG | G | Z | NZ | % SG + G | |
| Posttraumatische Ödeme |
78 | 45 | 15 | 9 | 9 | 78 |
| Cellulitische Ödeme |
92 | 25 | 39 | 12 | 16 | 70 |
Die Wirkung auf den Alkali- und Natriumgehalt des Blutes wurden untersucht:
Alkaligehalt: 56 Beobachtungsfälle, alle im Bereich normaler Werte.
Ionogramm: 30 Beobachtungsfalle, alle im Bereich
normaler Werte.
5. Es wurde klinisch bewiesen, daß die Applikation von Acetazolamid als Salbe τα besseren therapeutischen
Ergebnissen führt als die orale Verabreichung.
Zu diesem Zweck wurde Acetazolamid nacheinander auf die eine oder andere Weise verabreicht:
bei der ersten Gruppe von Kranken:
8 Tage oral. 8 Tage lokal,
8 Tage oral. 8 Tage lokal,
bei der /weiten Gruppe:
8 Tage lokal. 8 Tage oral.
8 Tage lokal. 8 Tage oral.
Acetazolamid 10
Poiyoxyäthylenglykol 1500 75
PoJyoxyäthylenglykol 300 15
in einem restfreien Gefäß mit Doppeltnantel wird
das Polyoxyäthylenglykolgemisch bei 48° C geschmolzen. Unter Umrühren wird das feinpulyerisierte
Acetazolamid langsam zugesetzt. Danach wird unter Umrühren auf 20° C abgekühlt und das Gemisch in
geeignete Gefäße gefüllt.
2. Hautcreme
Formel
Acetazolamid iö
Po1 voxyäthylenglyceride 10
Poij äthylenglykol-300-Stearat 10
Konservierungsmittel 0,1
Chemisch reines Wasser 100 g
In einem rostfreien Gefäß wird das Gemisch aus Polyoxyäthylenglyceriden und Polyäthylenglykol-300-Stearat
bei 380C geschmolzen. Acetazolamid, feinpulverisiert, wird zugesetzt und- bis zur vollständigen
Dispersion gerührt. Langsam wird eine wäßrige Lösung des Konservierungsmittels hinzugegeben und
auf 38 C erhitzt. Bis zur Homogenisierung wird gerührt Unter Umrühren wird langsam auf 20°C
abgekühlt. Dann wird das Gemisch in geeignete Gefäße abgefüllt.
124 937
3. Suspension zur Hautbehandlung Formel
Acetazolamid 10
Stearinsäure 5
Vaselinöl 3,5
Konservierungsmittel 3
Chemisch reines Wasser 100 g
In einem rostfreien Gefäß wird das Gemisch aus PoIyäthyIenglykol-300-StearaL Stearinsäure und Vaselinöl
bei 400C geschmolzen. Feinpulverisiertes Acetazolamid
wird zugesetzt und bis zur vollständigen Dispersion gerührt.
Eine wäßrige Lösung des Konservierungsmittels wird langsam hinzugegeben und auf 38° C erhitzt.
Bis zur Homogenisierung wird gerührt. Dann wird unter Umrühren langsam auf etwa 200C abgekühlt
ίο und das Gemisch in geeignete Geiäße abgefüllt.
Claims (1)
124937
Patentanspruch:
Medikament zur percatanen Behandlung von lokalen Ödemen^ dadurch gekennzeichnet,
daB es als Wirkstoff Äceiazofainid und eine
für die percutane Verabreichung geeignete Trägersubstanz
enthält
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR7113326 | 1971-04-15 | ||
| FR7113326A FR2133505B1 (de) | 1971-04-15 | 1971-04-15 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DE2124937A1 DE2124937A1 (de) | 1972-07-06 |
| DE2124937C true DE2124937C (de) | 1973-02-08 |
Family
ID=
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