DE2027325C3 - Arzneimittel mit verzögerter Wirkung auf der Basis von Chloramphenicolpalmitat - Google Patents

Description

Freigabe verzögernden Material beschichtet werden näher erläutert, (siehe z. B. USA.-Patentschriften 2 738 303, 2 963 402, 40 B e i s ρ i e 1 1

3 383 283 usw.). Jedoch soll in jedem Falle mittels

folcLer bekannter Arbeitsweisen eine Zusammen- 150 mg Chloramphenicolpalmitat wurden in 3 g

letzung erhalten werden, die bei Normaltemperatur N-*-Methylbenzyl-linolylamid bei 50 bis 60 C auffest ist und die daher verschtedene Mangel aufweist. gelöst, um eine die Freigabe verzögernde Präparation Beispielsweise ist die Durchführung kompliziert und 45 von Chloramphenicolpalmitat zu erhalten. Die kumuerfordert spezie'le Apparaturen, so daß die Produk- lative Ausscheidungsmenge der Urinausscheidung mit tionskosten hoch sind. Zusätzlich ist nicht nur eine ablaufender Zeit bei oraler Applikation der Zusamgut ausgebildete Arbeitstechnik erforderlich, um eine mensetzung dieses Beispieles bei einem Menschen ist zufriedenstellende Freigabegeschwindigkeit für das in der Tabelle wiedergegeben, wobei 150 mg eines Arzneimittel zu erhalten, sondern hinzu kommt noch, 50 Pulvers von Chloramptenicolpalmitat als Kontrolle daß infolge solcher Erscheinungen, wie der Dehnungs- verwendet wurden, entspannung oder des Polymorphisms des festen, die B e i s ρ i e 1 2

Freigabe verzögernden Materials sich die Freigabegeschwindigkeit für das Arzneimittel zum Zeitpunkt 150 mg Chloramphenicolpalmitat wurden injOü mg der Herstellung der Zusammensetzung wahrscheinlich 55 N-«-Methylbenzyl-lioolylamid bei 50 bis 60 C aufmit dem Zeitablauf ändern wird. Darüber hinaus ist gelöst, und die Lösung wurde in eine Gelatinekapsel die erhaltene Zusammensetzung so groß, daß es eingefüllt, um eine Dauerfreigabe-Präparation von schwierig oder ungeeignet ist, sie kleinen Tieren zu Chloramphenicolpalmitat zu erhalten. Die kumulative applizseren, um die Absorption des aktiven Medika- Ausscheidungsmenge der Urinauggcheidung mit abmentes zu untersuchen. 60 laufender Zeit bei der oralen Applikation der Zu-Weiterhin ist aus der deutschen Patentschrift 863 118 sammensetzung dieses Beispieles bei einem Menschen ein Verfahren zur Herstellung von öllösungen von ist in der Tabelle wiedergegeben, worin 150 mg eines Strychninoxid bekannt, wodurch die Wirkungsdauer Pulvers von Chloramphenicolpalmitat als Kontrolle von Strychnin in einer solchen Präparation verlängert verwendet wurden, wird. Aus der deutschen Patentschrift 849169 ist es 65 B e i s ρ i e I 3 bekannt, Rhizinusöl oder Rhizinolsäure als Lösungsvermittler für Alkaloide bzw. deren Salze mit orga- 150 mg Chloramphenicolpalmitat wurden in 3 g nischen Säuren zu verwenden, um die Wirkungsdauer einer Mischung von Erdnußöl und N-«-Methyibenzyi-

linolylamid in einem Verhältnis von 1:2 bei 50 bis 6O⁰C aufgelöst, um eine die Freisetzung verzögernde Präparation von Chloramphenicolpalmitat im Zustand einer Flüssigkeit zu erhalten. Die kumulative Xussuheidungsmengs der Uriftmiiesdtgidusig mit ablaufender ZeH bei der oralen Applikation der Zusammensetzung dieses Beispieles bei einem Menschen ist in der Tabelle gezeigt, wobei 150 mg eines Pulvers von Chloramphenicolpalmitat als Kontrolle verwendet wurden.

Beispiel 4

150 mg Chloramphenicolpalmitat wurden in 3 g einer aus Propylenglykol und N-a-Methylbenzyl-Hnolylamid in etaem Verhältnis von 1:1 bestehenden Mischung bei 5d bis 60°C aufgelöst, um eine die Freigabe verzögernde Präparation von Chloramphenicolpalmitat in Form einer Flüssigkeit zu erhalten. Die kumulative Ausscheidungsmenge der Urinausscheidung mit ablaufender Zeit bei der oralen Applikation der Zusammensetzung dieses Beispieleo an einem Menschen ist in der Tabelle gezeigt, wobei 150 mg Chloramphenicolpalmitat als Kontrolle 1 und des Beispiel 1 als Kontrolle 2 verwendet wurde. 5

Beispiel 5

150 mg Chlorunphenicolpalmitat wurden in 3 g einer aus Propylenglykol und N-«-Methylbenzyl-

>o Ijnolylamid in einem Verhältnis von 1:3 bestehenden Mischung bei 50 bit 6O⁰C aufgelöst, um eine die Freigabe verzögernde Präparation von Chloramphenicolpalmitat in Form einer Flüssigkeit zu erhalten. Die kumulative Ausjcheidungemenge der Urinausschei-

dung mit ablaufender Zeit bei der oralen Applikation der Zusammensetzung dieses Beispieles an einem Menschen ist in der Tabelle wiedergegeben, wobei 150 mg eines Pulvers von Chloramphenicolpalmitat bei der Kontrolle 1 und das Beispiel 1 als Kontrolle 2

ao verv/endet wurden.

Beispiel Therapeutisches Mitte! Kumulative AuMchektoifsinenge der Urinatuicheidung

(V.)
Stunden 6 Stunde» 9 Stunden 12 Stunden

(Kontrolle)

2
3
4
5
(Kontrolle)

Chloramphenicolpalmitat
Chloramphenicolpahnitat
Chlorampheoicolpalmitat
Chloramphenicolpalmitat
Chloramphenicolpahnitat
Chloramphenicolpalmitat
Chloramphenicol

57

13

38

15

20

75 13 28 25 55 27 28

85 17 35 43 65 37 34

Claims (1)

1. df ι dc Präparaten enthaltenen aktiven Bestand-

   ρ_π. _,-___„.·,. teile zu ven^w igera. Id J. Amer. pharmac. Assoc. prat.

   Patentanspruch: Ujtezu venjgc^^^ _g ^_{34 bjs m md} ^_{93 bjs}

   Arzneimittel mit verzögerter Wirkung auf der 395, ist em Üterbück über ^ brannten Möglich-

   Basis von Chloramphenicolpalmitat, dadurch 5 teilen zur Verlängerung der Wirkung eines Medika-

   ge kennzeichnet, daß es neben dem Chlor- mentes gegeben, «.runden daß riii»

   Smphenicolpalmitat wenigstens die gleiche Ge- ^Ob™^d«^l*ⁿ'¹?^^

   wicLmenge N-.Methylbenzy.-linoly.amid ent- g;"

   ^hält· _J0 linolyJamid, welch« in gleicher oder größever Menge

   in dem Arzneimittel vorliegt, gesteuert werden kann.

   Die Erfindung betrifft daher ein Arzneimittel mit

   verzögerter Wirkung auf der Basis von Chloramphenicolpalmitat, das sich dadurch auszeichnet, daß es

   - Die Erfindung betrifft ein Arzneimittel mit ver- 15 neben dem Chloramphenicolpalmitat wwiiytew die zögerter Wirkung auf der Basis von Chloramphenicol- gleiche Gewichtsmenge N-Ä-Methylbenzyl-linolylamid palmitat. Mit einem solchen Arzneimittel kann eine enthält. „„„„»„„ a·

   long anhaltende Wirkung durch Steuerung der gastro- Gegebenenfalls können dem obengenannten die iatestinalen Absorption von Chloramphenicolpalmitat Absorption herabsetzenden N-«-MethyIbenzyl-hnolylerzielt werden. amid weitere die Absorption steuernde Materialien

   Manchmal ist es erwünscht, die Wirkung eines zugesetzt werden, wie oberflächenaktive Mittel, z. B. therapeutisch aktiven Mitteis sanfter zu gestalten oder Polyoxyäthylenderivate von Sorbitannyanaen, die zu verlängern. Hierzu wurden verschiedene Vorschläge teilweise mit Fettsäure verestert sind, oder mcmgemacht, um die therapeutische Wirkung für eine ver- ionogene Tenside in Form der Ester aus ^Fettsäuren lingerie Zeitspanne aufrechtzuerhalten. So ist ein ·5 und Sorbitan, Saccharosefettsaureester und Cellulose-Verfahren zur Herstellung einer pharmazeutischen fettsäureester oder Glykole, z. B. Polyathylenglykol, Zusammensetzung mit lang andauernder Wirkung Propylenglykoi und Glycerin. . ... .

   bekannt, bei welchem ein therapeutisch aktives Mittel Das erfindungsgemäße Arzneimittel ist einiacn und

   mit einem die Freigabe verzögernden Material ver- schnell herzustellen, wobei der die hreigabe ver-•chmolzen oder vermischt wird, z. B. einer natürlichen 30 zögernde Effekt um so größer ist, je groUer die Menge oder synthetischen, wasserunlösüchen Verbindung, des N-«-MethylbenzyHinolyIamids ist. Harz oder Wachs, und Überführung der Mischung in Das Arzneimittel kann in Form einer Losung oder

   Granulat, Tabletten od. dgl. (siehe z. B. USA.-Patent- Suspension gegeben werden, oder es kann in einer •chriften 3 065 143, 3 074 852, 3 279 998, 3 330 729, Kapsel unter Zusatz von geeigneten bolubiüsierungs-3 332633, 3 336200, 3 362 881, 3 388 041 usw.). 35 mitteln, färbenden Mitteln, Korrekturmitteln, m-EbenfaUs ist eine Methode bekannt, bei welcher aktiven Zusätzen oder Stabiüsatoren, je nach den Granulate oder Tabletten, welche ein aktives, thera- Erfordernissen, verwendet werden, peutisches Mittel enthalten, mit einem solchen die Die Erfindung wird an Hand der folgenden Beispiele