DE19944695A1

DE19944695A1 - Method for strengthening the antitumor activity of a crude drug containing polysaccharides comprises roasting the crude drug by far infrared rays followed by fermentation using microorganisms

Info

Publication number: DE19944695A1
Application number: DE19944695A
Authority: DE
Inventors: Kozo Niwa
Original assignee: Individual
Current assignee: Individual
Priority date: 1998-09-17
Filing date: 1999-09-17
Publication date: 2000-03-30
Also published as: ID23150A; NL1019705C2; ES2155802A1; ITTO990784A0; NL1013049A1; AU4486299A; FR2788697A1; IL131722A0; CA2282234A1; SG76631A1; GB9921387D0; SE0100195L; NL1013049C2; JP2000159682A; BE1012725A5; SE9903307D0; IS5183A; GB2341800A; GB9920710D0; DK199901235A

Abstract

Antitumor activity strengthening method (I) applied to a crude drug containing polysaccharides with antitumor activity comprises roasting the crude drug by far infrared rays and fermentation by adding microorganisms. Independent claims are also included for the following: (1) an antitumor activity strengthened crude drug containing composition which comprises a crude drug treated with the method of (I); and (2) a method of evaluating the effectiveness of the antitumor activity strengthening method comprising adding the activity strengthened drug of (1) to a system which forms lipid peroxide by irradiating ultraviolet rays to an unsaturated fatty acid e.g. docosahexaenoic acid and evaluating the effect of the treatment as an increased ratio of the amount of the lipid peroxide formed.

Description

Die vorliegende Erfindung betrifft Techniken wie Verfahren zum Verstärken und Ermitteln und dergleichen von Antitumor-Aktivität von Rohdrogen wie Pilzen, enthaltend Polysaccharide mit Antitumor-Aktivität. Insbesondere betrifft die vorliegende Erfindung Techniken zur Verstärkung der Manifestation von Antitumor-Wirkungen bei der oralen Verabreichung bzw. zum Abschätzen der Wirksamkeit der Antitumor-Aktivität bei der oralen Verabreichung, und dergleichen.The present invention relates to techniques such as methods of reinforcement and Detecting and the like of antitumor activity of raw drugs such as mushrooms containing Polysaccharides with anti-tumor activity. In particular, the present invention relates Techniques to enhance the manifestation of anti-tumor effects in oral Administration or to estimate the effectiveness of the antitumor activity in the oral administration, and the like.

Verschiedene Pilzsorten sind bisher im Bereich der chinesischen Medizin, der - Lebensmittel für die Gesundheit oder dergleichen verwendet worden. Z. B. weiß man, daß Pilze wie GANODERMA (REISHI) (Fomes (SARUNOKOSHIKAKE)), PORIA (BUKURYO), Maitake-Pilz (MAITAKE, Grifola frondosu Dickson) und dergleichen Antitumor- wie carcinostatische Aktivität etc. haben. Viele Untersuchungen sind über die wirksamen Bestandteile der Pilze mit Antitumor-Aktivität durchgeführt worden, und man hat im allgemeinen gesagt, daß Polysaccharide in den Pilzen wirksame Antitumor- Aktivitäten aufweisen. Various types of mushrooms are so far in the field of Chinese medicine, which - Foods for health or the like have been used. For example, you know that mushrooms such as GANODERMA (REISHI) (Fomes (SARUNOKOSHIKAKE)), PORIA (BUKURYO), Maitake mushroom (MAITAKE, Grifola frondosu Dickson) and the like Have antitumor and carcinostatic activity etc. Many investigations are about that effective components of the fungi with antitumor activity have been carried out, and one has generally said that polysaccharides in fungi are effective anti-tumor Have activities.

Tatsächlich werden im Bereich der chinesischen Medizin getrocknete Pilze ausgekocht und zum inneren Gebrauch durch Trinken der Auskochung verwendet.Dried mushrooms are actually cooked out in the field of Chinese medicine and used for internal use by drinking the decoction.

Verschiedene Sorten chinesischer Arzneimittel sind bisher als natürliche Medikamente verwendet worden, da sie geringere Nebenwirkungen aufweisen als synthetisch hergestellte Arzneimittel. In dem japanischen Arzneibuch sind eine Anzahl von chinesischen Arzneimitteln als Rohdrogen beschrieben worden.Various varieties of Chinese medicines have so far been considered natural medicines have been used because they have fewer side effects than synthetic manufactured drugs. There are a number of in the Japanese Pharmacopoeia Chinese medicines have been described as raw drugs.

Andererseits werden die Auskochungen oder Extrakte dieser Pilze bezüglich ihrer Antitumor-Aktivitäten Versuchstieren wie Mäusen etc. zusammen mit Nahrung zugeführt. Mäuse einer Kontrollgruppe, denen das chinesische Arzneimittel nicht zugeführt worden ist, und Mäuse einer Gruppe, denen das chinesische Arzneimittel zugeführt worden ist, werden verglichen und beobachtet, um beispielsweise einen erloschenen Zustand, einen transferierten Zustand von Krebs oder den Prozentsatz von Mäusen bezüglich Vitalität oder dergleichen zu untersuchen, wodurch die Wirksamkeit dieser Pilze inspiziert wird.On the other hand, the decoctions or extracts of these mushrooms are related to them Antitumor activities Experimental animals such as mice etc. with food fed. Mice in a control group who were not given the Chinese medicine and mice in a group receiving the Chinese medicine are compared and observed, for example, to one extinct state, a transferred state of cancer or the percentage of Examine mice for vitality or the like, reducing effectiveness this mushroom is inspected.

Darüber hinaus werden in solchen Versuchstieren auch die Toxizität und die Wirksamkeit untersucht. Nach Bestätigung der Sicherheit von diesen Stoffen bei der Anwendung am Menschen werden diese Arzneimittel tatsächlich oral verabreicht und ihre Wirksamkeit bezüglich Antitumor-Aktivität im Menschen mittels klinischer Tests endgültig bestätigt.In addition, the toxicity and the Effectiveness examined. After confirmation of the safety of these substances at the In human use, these drugs are actually administered orally their effectiveness with regard to antitumor activity in humans by means of clinical tests finally confirmed.

Antitumor-Aktivitäten wie carcinostatische Eigenschaft, krebsübertragungs-inhibierende Eigenschaft etc. von Pilzen sind, wie bereits oben erwähnt, schon bekannt gewesen. Auch ihre Wirksamkeit ist weithin bekannt. Sie werden verwendet durch Auskochen eines getrockneten Produkts von Pilzen und Trinken der Auskochung oder durch Mischen eines wirksamen Bestandteils, der mit einem Alkohol extrahiert worden ist, mit anderen Komponenten wie Vitamin-Zubereitungen, um eine Form von Gesundheitsgetränken, Gesundheitsnahrungsmitteln oder medizinischen Wirkstoffen herzustellen. Antitumor activities such as carcinostatic property, cancer transfer inhibiting As already mentioned above, the properties etc. of mushrooms have already been known. Its effectiveness is also well known. They are used by boiling out a dried product of mushrooms and drinking the decoction or by Mixing an effective ingredient extracted with an alcohol with other components such as vitamin preparations to form one Health drinks, health foods or medicinal agents to manufacture.

Bei der für den oralen Gebrauch bestimmten Verabreichung wie Trinken einer Auskochung, wie sie üblicherweise erfolgt, ist der Fall, wo die medizinischen Wirkungen erhalten werden konnten, daß der therapeutische Effekt deutlich zu beobachten ist, unerwartet selten. Mit dem Pilz "Agaricus" (AGARIKUSUTAKE, der auch Agaricus genannt wird), der kürzlich Aufmerksamkeit erregt hat, da er einen großen medizinischen Effekt hat, kann dieselbe Tendenz beobachtet werden. Darüberhinaus gibt es bei dem Pilz Maitake (MAITAKE, Grifola frondosu Dickson), der kürzlich ebenfalls Aufsehen erregt hat, auch nur wenig Möglichkeiten, seine medizinische Wirksamkeit zu beweisen.When administered for oral use such as drinking one Decoction, as is usually done, is where the medicinal effects occur could be obtained that the therapeutic effect can be clearly observed, unexpectedly rare. With the mushroom "Agaricus" (AGARIKUSUTAKE, which is also Agaricus ) that has recently attracted attention as it has a large the same tendency can be observed. Furthermore there is the mushroom Maitake (MAITAKE, Grifola frondosu Dickson), which recently has also caused a sensation, even few opportunities, its medical To prove effectiveness.

Sie zeigen jedoch niemals medizinische Wirkungen, auch wenn es einen Fall gibt, bei dem eine eindeutig wirksame Antiturmor-Aktivität gezeigt worden ist, aber dies war nur in einer extrem begrenzten Anzahl von Beispielen der Fall.However, they never show medical effects, even if there is a case which has been shown to have clearly effective anti-tumor activity, but this was only in an extremely limited number of examples.

Somit überlegte sich der Erfinder der vorliegenden Erfindung, ob es nicht einen wirksamen Weg gäbe, die Antitumor-Aktivitäten von Pilzen für Personen dadurch zu erhalten, daß der Mechanismus erkannt wird, warum Unterschiede bei der Manifestation von Antitumor-Wirkungen aufgrund von Pilzen vorkommen.Thus, the inventor of the present invention considered whether it was not one effective way would be the antitumor activities of fungi for people receive that the mechanism is recognized why differences in the Manifestation of anti-tumor effects due to fungi occur.

Selbst wenn die Wirksamkeit von Pilzen mit Antitumor-Aktivität in Versuchstieren bestätigt worden ist, wie es oben beschrieben worden ist, können die erwarteten Wirkungen in fast keinem der Fälle gezeigt werden, wenn der Pilz tatsächlich für den oralen Gebrauch an Menschen verabreicht wird. Zur Bestätigung dieser Wirkungen durch tatsächlich erfolgende orale Verabreichung in klinischen Versuchen ist es nötig, die Verabreichung über einen bestimmten Zeitraum durch Kontrolle des Verabreichungssystems unter konstanten Bedingungen fortzusetzen und auch die entsprechende Beobachtung fortzusetzen. Somit wird ein erheblicher Zeitaufwand erforderlich, um ein Ergebnis zu erhalten bezüglich der Frage, ob oder ob nicht die Wirkungen der Pilze durch orale Verabreichung an einen Patienten gezeigt werden. So ein Verfahren ist sicherlich wirksam, aber zum Herausfinden einer Substanz mit einer wirksamen Antitumor-Aktivität durch Absuchen einer Vielzahl von natürlichen Produkten ist ein enormer Zeitaufwand erforderlich, so daß es nötig ist, eine Technik zu entwickeln, die die Antitumor-Aktivität innerhalb eines kürzeren Zeitraums ermitteln kann.Even if the effectiveness of fungi with antitumor activity in experimental animals has been confirmed as described above, the expected ones Effects are shown in almost none of the cases when the fungus is actually for the oral use is administered to humans. To confirm these effects due to actual oral administration in clinical trials, it is necessary to the administration over a certain period of time by checking the Administration system to continue under constant conditions and also the continue to observe accordingly. Thus, a considerable amount of time required to get a result on whether or not the Effects of the fungi can be shown by oral administration to a patient. Such a procedure is certainly effective, but with finding out a substance effective anti-tumor activity by screening a variety of natural Products require an enormous amount of time, so it is necessary to acquire a technique develop, which determine the anti-tumor activity within a shorter period of time can.

Auch kann eine Bestätigung der Wirksamkeit in bezug auf einen bestimmten Patienten nicht durchgeführt werden, wenn der Patient, der unter klinischen Testbedingungen steht, plötzlich Komplikationen verursacht und bei dem Patienten eine Behandlung ohne Kontrolle und eilends vorgenommen werden muß. Somit treten bei einem klinischen Versuch über einen langen Zeitraum eine große Anzahl von Fällen auf, wo die Bestätigung der Wirksamkeit nicht erreicht werden kann, so daß es notwendigerweise nicht einfach ist, den klinischen Versuch über einen langen Zeitraum durchzuführen und gleichzeitig die Effektivität des Tests selbst aufrecht zu erhalten.It can also confirm the effectiveness of a particular patient not be performed when the patient is under clinical test conditions stands, suddenly causes complications and treatment without the patient Check and must be done quickly. Thus occur in a clinical Try a large number of cases over a long period of time where the Confirmation of effectiveness cannot be achieved, so it is necessarily it is not easy to conduct the clinical trial over a long period of time and at the same time to maintain the effectiveness of the test itself.

Der Erfinder der vorliegenden Erfindung hat sich überlegt, daß es notwendig ist, ein Verfahren zu entwickeln, das die Manifestation eines Antitumor-Effekts mit einer bestimmten Sicherheit voraussagen läßt, wenn der menschlichen Versuchsperson eine Probe verabreicht wird, ohne einen klinischen Versuch durchzuführen.The inventor of the present invention has considered that it is necessary to use a Develop a procedure that manifests the manifestation of an anti-tumor effect with a certain certainty can be predicted if the human subject Sample is administered without performing a clinical trial.

Als Substanzen mit Antitumor-Aktivität sind eine große Vielzahl von Materialien, die keine Pilze sind, als Rohdrogen in der chinesischen Medizin bekannt. Es ist besonders bevorzugt, die zuvor im Zusammenhang mit Pilzen genannten Probleme allgemein auf alle Rohdrogen zu übertragen und für alle Rohdrogen auch zu lösen.As substances with antitumor activity are a wide variety of materials no mushrooms are known as raw drugs in Chinese medicine. It is special preferred, the problems mentioned above in connection with mushrooms in general to transfer all raw drugs and also to solve them for all raw drugs.

Eine Aufgabe der vorliegenden Erfindung besteht darin, Antitumor-Aktivitäten von Rohdrogen wie Pilzen und dergleichen, die Polysaccharide mit Antitumor-Aktivitäten enthalten, wirksam zu entwickeln/verstärken.An object of the present invention is to demonstrate anti-tumor activities of Raw drugs such as mushrooms and the like, the polysaccharides with anti-tumor activities included to develop / strengthen effectively.

Eine andere Aufgabe der vorliegenden Erfindung besteht darin, Antitumor-Aktivitäten von Rohdrogen wie Pilzen und dergleichen nach ihrer Verabreichung an Menschen beobachten und messen zu können, ohne klinische Versuche durchzuführen. Another object of the present invention is antitumor activities of raw drugs such as mushrooms and the like after their administration to humans to be able to observe and measure without carrying out clinical trials.

Eine weitere Aufgabe der vorliegenden Erfindung besteht darin, eine Zusammensetzung bereit zu stellen, die Rohdrogen wie Pilze und dergleichen enthält, die wiederum Polysaccharide mit Antitumor-Aktivität enthalten, so daß ihre Antitumor- Aktivität wirksam manifestiert werden kann.Another object of the present invention is to provide a To provide a composition containing raw drugs such as mushrooms and the like, which in turn contain polysaccharides with antitumor activity so that their antitumor Activity can be manifested effectively.

Die oben erwähnten und weitere Aufgaben und neuen charakteristischen Merkmale der vorliegenden Erfindung werden in der nachfolgenden Beschreibung im Detail beschrieben.The above and other tasks and new characteristic features of the The present invention will be described in detail in the following description described.

Die vorliegende Erfindung betrifft ein Verfahren zum Verstärken der Antitumor-Aktivität, das angewendet wird auf eine Rohdroge, die Polysaccharide mit Antitumor-Aktivität enthält, das einen Röstschritt, bei dem die oben erwähnte Rohdroge durch ferne IR- Strahlung geröstet wird, und einen Fermentationsschritt umfaßt, bei dem ein Mikroorganismus zugesetzt wird, der die Antitumor-Aktivität der oben erwähnten Rohdroge verstärkt.The present invention relates to a method for enhancing antitumor activity, that is applied to a raw drug, the polysaccharides with anti-tumor activity contains a roasting step in which the above-mentioned raw drug by far IR Radiation is roasted, and includes a fermentation step in which a Microorganism is added to the anti-tumor activity of the above Raw drug reinforced.

Anschließend an den oben genannten Fermentationsschritt umfaßt das Verfahren der vorliegenden Erfindung den Schritt der Herstellung eines öligen Agens, bei dem die oben erwähnten fermentierten Rohdrogen mit einer öligen Komponente, erhalten von Pflanzen wie geröstetem Sesam oder dergleichen, mittels fernen IR-Strahlen eingeschlossen werden.Subsequent to the above fermentation step, the process comprises The present invention includes the step of producing an oily agent in which the fermented raw drugs with an oily component obtained from Plants such as roasted sesame or the like, using distant IR rays be included.

Die vorliegende Erfindung umfaßt außerdem die Verwendung eines Pilzes, der β- Glucan enthält.The present invention also encompasses the use of a fungus which is β- Contains glucan.

Die vorliegende Erfindung umfaßt außerdem die Verwendung von zumindest einem Pilz, ausgewählt aus Agaricus-Pilz (AGARKUSUTAKE, Agaricus blazei), Maitake-Pilz (MAITAKE, Grifola frondosu Dickson), Shiitake-Pilz (SHIITAKE, Cortinellus Shütake), Matsutake-Pilz (MATSUTAKE, Tricholoma matsutake), Shimejitake-Pilz (SHIMEJITAKE; Lyophyllum decastes) und Enokitake-Pilz (ENOKITAKE, Flammulina velutipes). The present invention also includes the use of at least one Mushroom selected from Agaricus mushroom (AGARKUSUTAKE, Agaricus blazei), Maitake mushroom (MAITAKE, Grifola frondosu Dickson), shiitake mushroom (SHIITAKE, Cortinellus Shütake), Matsutake mushroom (MATSUTAKE, Tricholoma matsutake), Shimejitake mushroom (SHIMEJITAKE; Lyophyllum decastes) and Enokitake mushroom (ENOKITAKE, Flammulina velutipes).

Wenn der oben genannte Agaricus-Pilz (AGARKUSUTAKE) verwendet wird, umfaßt die vorliegende Erfindung den Schritt, den Pilz im rohen Zustand mit Hilfe ferner IR- Strahlung zu rösten.When the above agaricus mushroom (AGARKUSUTAKE) is used, the the present invention the step, the mushroom in the raw state with the help of further IR To roast radiation.

Die Zusammensetzung gemäß vorliegender Erfindung, die die in ihrer Antitumor- Aktivität verstärkte Rohdroge enthält, umfaßt eine Rohdroge, auf die das Verfahren zur Verstärkung der Antitumor-Aktivität der Rohdroge mit einer der oben erwähnten Konstitutionen angewendet wird bzw. worden ist.The composition according to the present invention, which in its anti-tumor Activity containing enhanced crude drug includes a crude drug to which the process for Enhancing the anti-tumor activity of the raw drug with one of the above Constitutions is or has been applied.

Die vorliegende Erfindung ist ein Verfahren, mit dem die Wirksamkeit ermittelt werden kann, die die Behandlung der Rohdroge, die Polysaccharide mit Antitumor-Aktivität enthält, auf die Antitumor-Aktivität hat. Dieses Verfahren umfaßt den Schritt, die Rohdroge, auf die das oben genannte Behandlungsverfahren anzuwenden ist, zu einem System zu geben, das durch Bestrahlung von ungesättigten Fettsäuren wie Docosahexaen-Säure mit UV-Strahlen Lipid-Peroxide bildet, und den Effekt, den die Behandlung auf die Antitumor-Aktivität der Rohdroge hat, dann als groß zu ermitteln, wenn das Verhältnis der gebildeten Mengen an Lipid-Peroxid relativ zu dem Verhältnis der Konzentrationen der Rohdroge groß ist. Das heißt: wenn Pilz A bei einer Konzentration von 1% die Menge a an Lipid-Peroxid und bei einer Konzentration von 2% eine Menge von mehr als 2a an Lipid-Peroxid erzeugt, dann kann dieser Pilz A als ein Pilz mit einem wirksamen Antitumor-Effekt ermittelt werden, wenn er oral verabreicht wird. Insbesondere ist der Pilz A im Vergleich zu Pilz B, der bei einer Konzentration von 1% die Menge a an Lipid-Peroxid und bei einer Konzentration von 2% nur eine Menge von 2a an Lipid-Peroxid erzeugt, eine wirksamere Antitumor- Substanz.The present invention is a method of determining effectiveness which can be the treatment of the raw drug, the polysaccharides with antitumor activity contains on which has anti-tumor activity. This procedure includes the step of Raw drug to which the above-mentioned treatment method is to be applied, into one To give system that by irradiation of unsaturated fatty acids like Docosahexaenic acid with UV rays forms lipid peroxides, and the effect that the Treatment on the antitumor activity of the raw drug then has to be determined as large if the ratio of the amounts of lipid peroxide formed relative to the ratio the concentration of the raw drug is large. That means: if mushroom A with one Concentration of 1% the amount a of lipid peroxide and at a concentration of 2% produces an amount of more than 2a of lipid peroxide, then this fungus can be called A A fungus with an effective anti-tumor effect can be identified when taken orally is administered. In particular, mushroom A is compared to mushroom B, which is in a Concentration of 1% the amount a of lipid peroxide and at a concentration of 2% only produced an amount of 2a of lipid peroxide, a more effective anti-tumor Substance.

Die vorliegende Erfindung umfaßt Pilze, die β-Glucan enthalten, und die als die oben genannte Rohdroge verwendet werden kann.The present invention includes fungi containing β-glucan and those as above called raw drug can be used.

Die vorliegende Erfindung ist ein Verfahren zum Ermitteln der Wirksamkeit der Rohdroge zur Ermittlung der Wirksamkeit eines Antitumor-Effekts der Rohdroge, die Polysaccharide mit Antitumor-Aktivität enthält, ohne klinische Versuche durchzuführen. The present invention is a method of determining the effectiveness of Raw drug to determine the effectiveness of an anti-tumor effect of the raw drug Contains polysaccharides with anti-tumor activity without performing clinical trials.

Das Verfahren umfaßt die Schritte, die Rohdroge zu einem System zu geben, das durch Bestrahlung einer ungesättigten Fettsäure wie Docosahexaen-Säure mit UV-Strahlen Lipid-Peroxide zu bilden, und den Effekt der Behandlung für die Verstärkung der Antitumor-Aktivität bei oraler Verabreichung der oben erwähnten Rohdroge zu ermitteln und nach oben beschriebenem Kriterium zu beurteilen (Verdopplung der Pilz- Konzentration bringt verdoppelte oder mehr als verdoppelte Menge an Lipid-Peroxid).The process includes the steps of adding the raw drug to a system that is through Irradiation of an unsaturated fatty acid such as docosahexaenoic acid with UV rays Form lipid peroxides, and the effect of treatment for the enhancement of Determine antitumor activity with oral administration of the above-mentioned raw drug and to be judged according to the criterion described above (doubling of the fungal Concentration brings doubled or more than doubled amount of lipid peroxide).

Die vorliegende Erfindung umfaßt die Anwendung von beiden oben beschriebenen die Antitumor-Aktivität verstärkenden Verfahren auf die oben genannten Rohdrogen.The present invention encompasses the use of both of those described above Antitumor activity-enhancing procedures on the above raw drugs.

Der Erfinder der vorliegenden Erfindung hat verschiedene Studien an einer Substanz in chinesischen Arzneimitteln vorgenommen, die aktiven Sauerstoff inhibiert, und mittels dieser Studien hat er bestätigt, daß aktiver Sauerstoff oder Lipid-Peroxide bemerkenswerte Wirkungen auf den menschlichen Körper haben. Diese Substanzen betreffen das Brechen von Geweben im menschlichen Körper, wodurch sie die Ursache von verschiedenen Infektionskrankheiten werden.The inventor of the present invention has carried out various studies on a substance in Chinese medicines are made that inhibit active oxygen, and by means of of these studies, he confirmed that active oxygen or lipid peroxides have remarkable effects on the human body. These substances Affect the breaking of tissues in the human body, causing them to be the cause of various infectious diseases.

In den Geweben des menschlichen Körpers besteht ein Enzym, das SOD (Superoxid Dismutase) genannt wird, und das die Gewebe des menschlichen Körpers vor aktivem Sauerstoff schützt und den aktiven Sauerstoff entfernt. Die Menge an SOD sinkt mit zunehmendem Alter, so daß die Entfernung des aktiven Sauerstoffs im Körper nicht mehr erfolgen kann. Die Abnahme des Enzyms ist besonders bemerkenswert ab dem Alter von 40 oder mehr, und die Entfernung des aktiven Sauerstoffs, der vom Körper aufgenommen wird, kann nicht mehr in ausreichender Weise erfolgen. In den vergangenen Jahren ist klargestellt worden, daß der aktive Sauerstoff Ursache für verschiedene Arten von Krankheiten bei Erwachsenen ist.There is an enzyme in the tissues of the human body called SOD (superoxide Dismutase) is called, and that the tissues of the human body before active Protects oxygen and removes active oxygen. The amount of SOD decreases with it increasing age, so the removal of active oxygen in the body does not more can be done. The decrease in the enzyme is particularly notable from the Age 40 or more, and the removal of active oxygen from the body is no longer sufficient. In the It has been clarified in recent years that active oxygen is the cause of is different types of diseases in adults.

Wenn überschüssiger aktiver Sauerstoff im Körper gebildet wird, durch chronische oder akute Stimulation oder durch eine chemische Substanz etc., kann die Entfernung des aktiven Sauerstoffs auch nicht mit Hilfe der Menge an SOD, die von Beginn an im Körper vorliegt, in ausreichender Menge erfolgen, so daß die Person an verschiedenen Krankheiten leidet. When excess active oxygen is formed in the body, through chronic or acute stimulation or by a chemical substance etc., the removal of the active oxygen with the help of the amount of SOD that has been in the Body is present in sufficient quantities so that the person can be different Suffers from diseases.

Somit hat man gedacht, daß bei verschiedenen Krankheiten, verursacht durch nicht genügenden Abtransport des aktiven Sauerstoffs aufgrund fehlender SOD, daß die Behandlung durch Verabreichung von SOD wirksam sein müßte, um den Mangel an SOD zu beheben. Aufgrund einer derartigen Behandlungsmethode können Wirkungen im Falle einer Injektionsmedizin erzielt werden, jedoch können keine bemerkenswerten Wirkungen erzielt werden im Fall der oralen Verabreichung, so daß es der derzeitige Status ist, daß die Wirkungen noch nicht nachgewiesen worden sind.Thus, it has been thought that with various diseases caused by not sufficient removal of the active oxygen due to the lack of SOD that the Treatment by administering SOD should be effective to address the lack of Fix SOD. Due to such a method of treatment can have effects in the case of an injection medicine can be achieved, however, not remarkable Effects are achieved in the case of oral administration, making it the current one Status is that the effects have not yet been proven.

Bezüglich des Punktes, daß die Wirkungen bei oraler Verabreichung nicht manifestiert worden sind, hat der Erfinder der vorliegenden Erfindung herausgefunden, daß SOD gegenüber dem Magensaft instabil ist, das Molekulargewicht von SOD 30.000 oder höher ist, und daß die Instabilität darauf zurückzuführen ist, daß die SOD von den Verdauungsorganen als solchen nicht absorbiert wird. Der Erfinder der vorliegenden Erfindung hat auch gefunden, daß es eine Einschränkung dahingehend gibt, daß die SOD nur auf Superoxid (O₂ ^-) als einer der vier existierenden Formen aktiven Sauerstoffs wirkt.Regarding the point that the effects of oral administration have not been manifested, the inventor of the present invention found that SOD is unstable to gastric juice, the molecular weight of SOD is 30,000 or higher, and the instability is due to the fact that SOD is not absorbed by the digestive system as such. The inventor of the present invention also found that there is a limitation that SOD acts only on superoxide (O ₂ ^- ) as one of the four existing forms of active oxygen.

Der Erfinder der vorliegenden Erfindung hat gewissenhafte Studien über Substanzen durchgeführt, die überschüssigen aktiven Sauerstoff im menschlichen Körper entfernen können und geeignet sind zur oralen Verabreichung. Als ein Ergebnis hat er eine Zusammensetzung herausgefunden, die Pflanzenöl, erhalten von gerösteten Pflanzen, enthält, dis einer Substanz zugesetzt wird, erhalten durch Rösten von Pflanzensamen oder ihrer Keime unter geeigneten Bedingungen, und die anschließend fermentiert wird durch Zugabe von Mikroorganismen. Diese Zusammensetzung kann als Mittel zur Entfernung von aktivem Sauerstoff verwendet werden, das auch bei der oralen Anwendung wirksam ist (siehe japanisches Patent 2 125 887).The inventor of the present invention has carefully studied substances carried out to remove the excess active oxygen in the human body can and are suitable for oral administration. As a result, he has one Composition found the vegetable oil obtained from roasted plants, contains, added to a substance obtained by roasting plant seeds or their germs under suitable conditions, and which is then fermented by adding microorganisms. This composition can be used as a means of Active oxygen removal can also be used in oral Application is effective (see Japanese Patent 2 125 887).

In den oben genannten Pflanzensamen oder ihren Keimen liegen aktiven Sauerstoff supprimierende bzw. bekämpfende Substanzen niedrigen Molekulargewichts inhärent vor. Beispiele sind Flavonoide, Polyphenole, Tannin, Tocopherol, Vitamin B₂, etc. Der Erfinder der vorliegenden Erfindung hat gefunden, daß solche gegen aktiven Sauerstoff gerichteten Substanzen niedrigen Molekulargewichts chemisch wechselseitig oder mit der anderen Komponente binden, durch Adsorption oder Inklusion eine molekulare Verbindung erzeugen oder einen komplizierten Komplex oder eine makromolekulare Verbindung bilden, und daß diese bei Einnahme in dieser Form keine den aktiven Sauerstoff suprimierende Wirkung zeigen, die man für eine gegen aktiven Sauerstoff gerichtete Substanz niedrigen Molekulargewichts erwarten könnte.Active oxygen suppressing or combating substances of low molecular weight are inherently present in the abovementioned plant seeds or their germs. Examples are flavonoids, polyphenols, tannin, tocopherol, vitamin B ₂ , etc. The inventor of the present invention has found that such low molecular weight substances directed against active oxygen bind chemically mutually or with the other component, produce a molecular compound by adsorption or inclusion or form a complex complex or a macromolecular compound, and that when taken in this form do not show the active oxygen suppressing effect that one might expect for a low molecular weight anti-active substance.

Das heißt, selbst wenn die Substanz in einer derartigen Form eingenommen wird, können viele Menschen heutzutage die gegen aktiven Sauerstoff gerichtete Substanz mittels Magensaft nicht zu einer Substanz geringen Molekulargewichts abbauen, so daß die den aktiven Sauerstoff unterdrückende Wirkung nicht erhalten werden kann. Der Erfinder der vorliegenden Erfindung stellt dies in seiner Publikation "Food Industry", Band 35, Nr. 14, "Development and Improvement of DDS, SOD-like Function Foods from Natural Plants and Seeds and Their Pharmacological and Biochemical Consideration" fest.That is, even if the substance is taken in such a form, Many people today can use the anti-oxygen substance do not degrade into a low molecular weight substance by gastric juice, so that the active oxygen suppressing effect cannot be obtained. The The inventor of the present invention presents this in his publication "Food Industry", Volume 35, No. 14, "Development and Improvement of DDS, SOD-like Function Foods from Natural Plants and Seeds and Their Pharmacological and Biochemical Consideration ".

Der Erfinder der vorliegenden Erfindung stellte Untersuchungen an, um die oben erwähnten gegen aktiven Sauerstoff gerichteten Substanzen, die in Pflanzensamen oder ihren Keimen vorliegen, für die Behandlung oder Prävention von Krankheiten wirksam zu nutzen und wie der oben beschriebene Zustand der gegen aktiven Sauerstoff gerichteten Substanzen zu aktivieren ist.The inventor of the present invention made investigations to the above mentioned against active oxygen substances in plant seeds or their germs, for the treatment or prevention of diseases effective use and like the state described above against active To activate oxygen-directed substances.

Als Ergebnis hat er herausgefunden, daß die gegen aktiven Sauerstoff gerichteten Substanzen in den Pflanzensamen oder ihren Keimen durch Erhitzen und Rösten der Pflanzensamen oder Keime unter milden Bedingungen aus dem oben beschriebenen Komplex unter Bildung einer Substanz mit ursprünglich geringem Molekulargewicht partiell freigesetzt oder partiell aktiviert werden durch Erzeugung einer aktiven funktionellen Gruppe aufgrund einer chemischen Veränderung. Durch das Einwirken dieser Behandlungen wird die gegen aktiven Sauerstoff gerichtete Substanz in ihrer Wirkung wesentlich verstärkt im Vergleich zu der Substanz, wie sie vor dem Röstvorgang existierte. As a result, he found that those directed against active oxygen Substances in the plant seeds or their germs by heating and roasting the Plant seeds or germs under mild conditions from the one described above Complex to form a substance with an original low molecular weight partially released or partially activated by generating an active one functional group due to a chemical change. By acting of these treatments, the substance directed against active oxygen is in their Effect significantly increased compared to the substance as before Roasting process existed.

Andererseits glaubt man, daß viele der antitumor-aktiven Funktionen, wie die carcinostatische Eigenschaft oder die Eigenschaft von Pilzen, den Krebs-Transfer zu inhibieren, im allgemeinen auf Polysaccharide wie β-Glucan etc. zurückzuführen sind. β-Glucan ist jedoch verschieden von den oben genannten gegen aktiven Sauerstoff wirksamen Substanzen geringen Molekulargewichts, wie sie in den Pflanzensamen oder Keimen enthalten sind, und liegt außerhalb der Aufgabe der oben beschriebenen Reihenuntersuchungen mit aktivem Sauerstoff durch den Erfinder der vorliegenden Erfindung.On the other hand, it is believed that many of the anti-tumor active functions, such as the carcinostatic property or the property of fungi, the cancer transfer too inhibit, generally due to polysaccharides such as β-glucan, etc. However, β-glucan is different from the above against active oxygen active substances of low molecular weight, as in the plant seeds or germs are included, and is outside the task of those described above Active oxygen screening by the present inventor Invention.

Der Erfinder der vorliegenden Erfindung stellte jedoch fest, daß die Antitumor- Wirkungen der Pilze bei oraler Verabreichung durch Trinken einer Auskochung bei einigen Personen signifikante Wirkungen zeitigten. Dies galt jedoch nicht für viele andere Menschen, so daß der Erfinder in Betracht zog, dies mit der Tatsache des geringen Molekulargewichts der oben erwähnten gegen aktiven Sauerstoff gerichteten Substanz zu erklären.However, the inventor of the present invention found that the anti-tumor Effects of the mushrooms when given orally by drinking a decoction some people had significant effects. However, this did not apply to many other people, so the inventor considered this with the fact of low molecular weight of those mentioned against active oxygen To explain substance.

Das heißt, während Wirkung und Mechanismus von β-Glucan, das Antitumor-Aktivität zeigt, noch nicht ausreichend aufgeklärt worden sind, wie es oben bereits dargelegt worden ist, bedeutet die Tatsache, daß es Unterschiede beim Auftreten von Antitumor- Wirkungen gibt, wenn Pilze für den oralen Gebrauch aufgenommen werden, daß es Patienten gibt, auf die der wirksame Bestandteil der Pilze, der die Antitumor-Aktivität manifestiert, leicht wirkt. Andererseits gibt es jedoch auch Patienten, auf den dieser Bestandteil kaum wirkt.That is, during the action and mechanism of β-glucan, the anti-tumor activity shows, have not yet been sufficiently clarified, as already explained above the fact that there are differences in the occurrence of anti-tumor There are effects when mushrooms are ingested for oral use Patients out there on the effective ingredient of the fungi that has the anti-tumor activity manifested, seems light. On the other hand, there are also patients on whom this Part hardly works.

Gemäß der für den oralen Gebrauch bestimmten Form der Verabreichung werden die Pilze, die aufgenommen werden, früher oder später mit Magensaft behandelt. Dementsprechend hat sich der Erfinder der vorliegenden Erfindung überlegt, daß die Tatsache, ob der wirksame Bestandteil, der die Antitumor-Aktivität der obenerwähnten Pilze manifestiert, wirksam ist oder nicht, im Wesentlichen von einer solchen Behandlung mit Magensaft abhängt. Das heißt, der Erfinder der vorliegenden Erfindung hat sich überlegt, daß es individuelle Unterschiede bei der Behandlung durch Magensaft geben muß, und diese individuellen Unterschiede müßten verantwortlich sein für die Unterschiede bei der Manifestation der Antitumor-Wirkungen.According to the form of administration intended for oral use, the Mushrooms that are ingested, sooner or later treated with gastric juice. Accordingly, the inventor of the present invention considered that the Fact whether the effective ingredient that has the anti-tumor activity of the above Fungi manifests, is effective or not, essentially from one Treatment with gastric juice depends. That is, the inventor of the present invention has considered that there are individual differences in treatment by Enter gastric juice, and these individual differences would have to be responsible be for the differences in the manifestation of anti-tumor effects.

Somit hat der Erfinder der vorliegenden Erfindung angesichts der klinischen Tatsache, daß es individuelle Unterschiede in der Stärke der Magensäfte gibt, die folgende Hypothese entwickelt zwischen der Leichtigkeit bezüglich der Manifestation von Antitumor-Wirkung bei innerer Verabreichung und der Behandlung mit Magensaft.Thus, in view of the clinical fact, the inventor of the present invention that there are individual differences in the strength of the gastric juices, the following Hypothesis developed between the ease of manifestation of Antitumor effect when given internally and when treated with gastric juice.

Das heißt, der wirksame Bestandteil mit Antitumor-Aktivität, der in Pilzen enthalten ist, und der einer Behandlung mit Magensaft unterworfen wird, existiert in einem Zustand, bei dem die Wirkungen sich nur unter Schwierigkeiten manifestieren. Wie oben erwähnt, verändert sich der Bestandteil in einen Zustand, bei dem die Wirkungen leicht zu manifestieren sind aufgrund der Behandlung mit Magensaft, wobei es bei den einzelnen Individuen Unterschiede gibt. Das heißt, wenn eine Person natürlicherweise einen starken Magensaft hat, nimmt der Bestandteil mit den Wirkungen auf die Antitumor-Aktivität, die in den aufgenommenen Pilzen enthalten ist, einen Zustand an, bei dem die Wirkung leicht gezeigt werden kann, wodurch die Antitumor-Wirkungen manifestiert werden.That is, the active ingredient with anti-tumor activity contained in fungi and which is being treated with gastric juice exists in a state where the effects are difficult to manifest. As above mentioned, the ingredient changes to a state where the effects are slight to be manifested due to treatment with gastric juice, taking it in the there are differences between individuals. That is, if a person is natural has a strong gastric juice, the ingredient with the effects on the Antitumor activity contained in the ingested fungi indicates a condition in which the effect can be shown easily, thereby increasing the anti-tumor effects be manifested.

Bei Personen jedoch, die natürlicherweise einen schwachen Magensaft haben, wird der Bestandteil mit den Wirkungen auf die Antitumor-Aktivität nicht den Zustand annehmen, bei dem die Wirkung auf einfache Weise gezeigt werden kann, wodurch die Antitumor- Wirkungen nicht so klar manifestiert werden.However, in people who naturally have weak gastric juice, the Component with effects on antitumor activity does not assume the condition in which the effect can be shown in a simple manner, whereby the anti-tumor Effects are not so clearly manifested.

Viele Personen haben heutzutage keinen starken Magensaft, der den Wechsel des wirksamen Bestandteils mit der Antitumor-Aktivität von Pilzen in einem Ausmaß bewirken kann, daß die Wirkung davon ohne weiteres manifestiert wird. Ergebnis davon ist, daß man davon ausgehen kann, daß sich nicht viele Beispiele, die die Wirksamkeit der Antitumor-Aktivität von Pilzen mit einem bestimmten Ausmaß bestätigen, durch innere Verabreichung beobachten lassen. Many people today do not have a strong gastric juice that can change the active ingredient with the antitumor activity of fungi to an extent can cause the effect of it to be readily manifested. Result of it is that one can assume that there are not many examples that demonstrate effectiveness confirm the anti-tumor activity of fungi to a certain extent by have internal administration observed.

Das heißt, es läßt sich erklären, daß, im Fall einer Person mit einem natürlicherweise starken Magensaft, die Bestandteile durch den Magensaft gespalten werden, so daß die wirksamen Bestandteile in die freie aktivierte Form überführt werden, wodurch die Antitumor-Aktivität im Körper gezeigt werden kann, während die Bestandteile, die für die Antitumor-Aktivität in den Pilzen wirksam sind, beispielsweise auf Grund von Polymerisation wie eine Kette Hand in Hand (wobei dies ein Ausdruck des Vergleichs ist), und im unbeweglichen Zustand, d. h., im nicht aktiven Zustand, in dem sie nicht aktivieren können, vorliegen.That is, it can be explained that, in the case of a person with a natural strong gastric juice, the ingredients are split by the gastric juice, so that the active ingredients are converted into the free activated form, whereby the Antitumor activity in the body can be shown while the ingredients are responsible for Antitumor activity in the fungi are effective, for example due to Polymerization like a chain hand in hand (this being an expression of the comparison is), and immobile, d. that is, in the inactive state, in which it is not can activate.

Man kann davon ausgehen, daß heutzutage viele Personen die Kette in dem inaktivierten Zustand, in dem die wirksamen Bestandteile, die auf den Krebs wirken, miteinander als eine Kette verbunden sind, mit ihren Magensäften nicht spalten können. Das ist die Erklärung dafür, daß der auf den Krebs wirkende Bestandteil in einem solchen nicht-aktivierten Zustand vom Darm absorbiert wird, und daß er daher seine Wirkung im Körper nicht zeigen kann.One can assume that nowadays many people link the chain in the inactivated state in which the active ingredients that act on the cancer linked together as a chain, can not split with their gastric juices. This is the explanation for the fact that the component that affects the cancer is in one such non-activated state is absorbed by the intestine, and therefore it is its Can not show effect in the body.

Der Erfinder der vorliegenden Erfindung hat sich überlegt, daß eine Behandlung, die den wirksamen Bestandteil, der in dem nicht-aktivierten Zustand vorliegt, zuvor aktiviert und auf einfache Weise bei Pilzen angewandt werden kann, das oben genannte Problem lösen können sollte.The inventor of the present invention considered that a treatment which previously activated the active ingredient that is in the non-activated state and can be easily applied to mushrooms, the above Should be able to solve the problem.

Der Erfinder der vorliegenden Erfindung hat verschiedene Mittel versucht, um die wirksamen Bestandteile in ihrem nicht aktiven Zustand zu aktivieren. Aber es ist ihm nicht ohne Weiteres gelungen, wirksame Maßnahmen zu ergreifen. Das beruht darauf, daß ausreichendes Wissen über den Zustand der wirksamen Bestandteile, die in dem nicht-aktivierten Zustand vorliegen, nicht erhalten werden können, da das tatsächlich existierende System viel zu komplex ist für eine Ermittlung.The inventor of the present invention has tried various means to obtain the to activate active ingredients in their inactive state. But it is him not easily succeeded in taking effective action. This is because that sufficient knowledge of the condition of the active ingredients contained in the non-activated state, cannot be obtained because that is actually existing system is far too complex for an investigation.

Der Erfinder der vorliegenden Erfindung hat verschiedenen Experimente durchgeführt. Als letztes Experiment versuchte er, das von ihm selbst erfundene und oben beschriebene Verfahren als aktivierendes Mittel auf aktiven Sauerstoff suprimierende Substanzen wie Flavonoide, Polyphenole etc., also Substanzen, die sich ziemlich von β-Glucan unterscheiden, anzuwenden.The inventor of the present invention has carried out various experiments. As the last experiment, he tried the one he invented and above described method as an activating agent to suppress active oxygen Substances like flavonoids, polyphenols etc., i.e. substances that are quite different from Differentiate between β-glucan.

Wenn solch ein Verfahren anzuwenden ist, sollen Flavonoide aktiviert werden. Die zu behandelnden Substanzen (Flavonoide) sind dabei ziemlich verschieden von β-Glucan, so daß der nicht-aktivierte Zustand möglicherweise ganz anders ist. Deshalb sah es am Anfang danach aus, als wäre eine Abänderung des Verfahrens zur Aktivierung von β- Glucan schwierig.If such a procedure is to be used, flavonoids should be activated. The too treating substances (flavonoids) are quite different from β-glucan, so the non-activated state may be very different. That's why it looked at Beginning afterwards as if a change in the procedure for activating β- Glucan difficult.

Die experimentellen Ergebnisse waren jedoch völlig anders als die Erwartungen des Erfinders der vorliegenden Erfindung dies vermuten ließen. Die Ergebnisse zeigten, daß die Mittel zur Aktivierung der den aktiven Sauerstoff supprimierenden Substanzen wie der Flavonoide etc. auch wirksam waren für eine Veränderung von β-Glucan, um dieses zu aktivieren. Und dies, obwohl β-Glucan eine ganz andere Struktur aufweist, als die den aktiven Sauerstoff suprimierenden Substanzen wie die Flavonoide etc..However, the experimental results were completely different from the expectations of the Inventor of the present invention suggested this. The results showed that the means for activating the substances which suppress active oxygen, such as the flavonoids etc. were also effective for altering β-glucan to this to activate. And this despite the fact that β-glucan has a completely different structure than that the active oxygen suppressing substances such as the flavonoids etc.

Das heißt, der Erfinder der vorliegenden Erfindung hat herausgefunden, daß bei der experimentellen Verwendung von Pilzen, die zuvor mittels ferner IR-Strahlung geröstet worden waren, die Antitumor-Wirkungen nach der oralen Verabreichung der Pilze verbessert sind relativ zu denen infolge oraler Verabreichung nicht-gerösteter Pilze. Er hat außerdem herausgefunden, daß die mit ferner IR-Strahlung gerösteten Pilze besonders verbesserte Antitumor-Wirkungen aufwiesen, wenn sie durch Zugabe von Mikroorganismen, insbesondere "Koji" (Aspergillus oryzae) oder Hefe, fermentiert werden.That is, the inventor of the present invention found that in the Experimental use of mushrooms previously roasted using distant IR radiation the anti-tumor effects after oral administration of the fungi are improved relative to those due to oral administration of unroasted mushrooms. He has also found that the mushrooms roasted with far infrared radiation exhibited particularly improved anti-tumor effects when added by Microorganisms, especially "Koji" (Aspergillus oryzae) or yeast, fermented become.

Als Pilze können Pilze verwendet werden, die Polysaccharide mit Antitumor-Aktivität enthalten. Beispiele für solche Pilze sind der Pilz Agaricus (AGARIKUSUTAKE), der kürzlich aufgrund seiner medizinischen Wirkungen besondere Aufmerksamkeit erregt hat. Außerdem können Pilze verwendet werden, von denen man bisher gesagt hat, daß sie eine gute Antitumor-Aktivität haben. Beispiele dafür sind Fomes (SARUNOKOSHIKAKE), PORIA (BUKURYO), etc. Fungi which are polysaccharides with antitumor activity can be used as fungi contain. Examples of such mushrooms are the agaricus (AGARIKUSUTAKE), the recently received special attention due to its medicinal effects Has. In addition, mushrooms can be used, which have been said that they have good anti-tumor activity. Examples are fomes (SARUNOKOSHIKAKE), PORIA (BUKURYO), etc.

Zufälligerweise ist herausgefunden worden bezüglich des Pilzes Agaricus (AGARIKUSUTAKE), daß ein ausreichender Effekt selbst dann nicht erzielt werden kann, wenn die ferne IR-Strahlung zum Rösten und die Fermentationsbehandlung unter verschiedenen Bedingungen nach der Ernte und dem Trocknen der Pilze durchgeführt werden. Deshalb wird dieser Pilz vorzugsweise unter nicht-getrockneten Bedingungen der Behandlung unterworfen. Das heißt, der Pilz wird im rohen Zustand, beispielsweise ohne lang nach dem Ernten liegen zu bleiben, verarbeitet.Coincidentally, it has been found out about the agaricus fungus (AGARIKUSUTAKE) that a sufficient effect cannot be achieved even then can if the far infrared radiation for roasting and the fermentation treatment under various conditions after harvesting and drying the mushrooms become. Therefore, this mushroom is preferred under non-dried conditions subjected to treatment. That is, the mushroom is raw, for example processed without being left long after harvesting.

Darüberhinaus verdirbt der Pilz Agaricus (AGARIKUSUTAKE) relativ leicht. Deshalb darf der Pilz nicht zu lange in dem rohen Zustand yerbleiben, ehe die Behandlung zum Rösten mit ferner IR-Strahlung erfolgt. Deshalb ist es in einem solchen Fall bevorzugt, den Pilz bei niedriger Temperatur in einem Kühlschrank zu lagern und die Behandlung zum Rösten mit ferner IR-Strahlung innerhalb von 3 Tagen durchzuführen.In addition, the agaricus (AGARIKUSUTAKE) fungus spoils relatively easily. Therefore the fungus must not remain in the raw state for too long before the treatment for Roasting with distant IR radiation takes place. Therefore, in such a case, it is preferred store the mushroom at low temperature in a refrigerator and treatment to roast with distant IR radiation within 3 days.

Außerdem ist herausgefunden worden, daß die Antitumor-Wirkungen verbessert werden, wenn das nach dem Röstvorgang und der Fermentation erhaltene Material zusätzlich einer öligen Behandlung unterzogen wird. Beispielsweise wird eine ölige Komponente, erhalten von Pflanzen wie Sesam etc. und mittels ferner IR-Strahlung geröstet, zugegeben, so daß das resultierende Material nach der Fermentationsbehandlung mit der Öl-Komponente beschichtet ist.It has also been found that the anti-tumor effects improve when the material obtained after roasting and fermentation is also subjected to an oily treatment. For example, an oily one Component obtained from plants such as sesame etc. and by means of further IR radiation roasted, added so that the resulting material after the Fermentation treatment is coated with the oil component.

Wie oben beschrieben hat der Erfinder anfänglich niemals erwartet, daß die Maßnahmen zur Umwandlung von gegen aktiven Sauerstoff gerichteten Substanzen in Pflanzensamen oder Keimen in eine Verbindung mit niedrigem Molekulargewicht auch wirksam anzuwenden ist, um die Antitumor-Aktivität von Pilzen, die Polysaccharide mit Antitumor-Wirkungen aufweisen und die ganz andere Strukturen haben als die gegen aktiven Sauerstoff gerichteten Substanzen, zu manifestieren. Es ist jedoch klar, daß signifikante Wirkungen dadurch erzielt werden können, daß die oben beschriebene Behandlung mit dem Material durchgeführt wird, und dies ist die vorliegende Erfindung.As described above, the inventor initially never expected the Measures to convert substances directed against active oxygen into Plant seeds or germs in a low molecular weight compound too is effective to apply to the antitumor activity of fungi containing polysaccharides Have anti-tumor effects and have completely different structures than those against to manifest active oxygen-directed substances. However, it is clear that significant effects can be achieved in that the above described Treatment is carried out with the material and this is the present invention.

Der Erfinder der vorliegenden Erfindung hat auch gefunden, daß eine beachtenswerte Antitumor-Aktivität dadurch manifestiert werden kann, daß die oben beschriebene Behandlung auf Pilze angewandt wird, die aufgrund ihrer Antitumor-Aktivität keine besondere Aufmerksamkeit erregt haben. Beispielsweise ist gefunden worden, daß der Pilz Maitake (MAITAKE, Grifola frondosu Dickson) eine Antitumor-Wirkung vergleichbar oder sogar stärker der von dem Pilz Agaricus (AGARIKUSUTAKE) aufweist, wenn er dem Röstvorgang mit ferner IR-Strahlung und der anschließenden Fermentationsbehandlung mittels Mikroorganismen unterworfen wird.The inventor of the present invention also found a remarkable one Antitumor activity can be manifested by the above Treatment is applied to mushrooms that do not due to their anti-tumor activity have attracted special attention. For example, it has been found that the Mushroom Maitake (MAITAKE, Grifola frondosu Dickson) comparable to an anti-tumor effect or even more of the agaricus (AGARIKUSUTAKE) fungus if it has the roasting process with distant IR radiation and the subsequent one Fermentation treatment is subjected to microorganisms.

Die Antitumor-Wirkung von Pilzen wie dem Pilz Maitake (MAITAKE, Grifola frondosu Dickson) ist bereits bekannt gewesen, aber es war nicht bekannt, daß dieser Pilz eine Wirkung hat, die vergleichbar ist mit der des Pilzes Agaricus (AGARIKUSUTAKE), der nun Aufmerksamkeit erregt hat. Durch Anwendung des erfindungsgemäßen Verfahrens auf Pilze, wie den Pilz Maitake (MAITAKE, Grifola frondosu Dickson), die inhärente Antitumor-Wirkungen aufweisen, werden diese Wirkungen in ausreichendem Ausmaß manifestiert, so daß eine dem Pilz Agaricus (AGARIKUSUTAKE) vergleichbare Antitumor-Aktivität gezeigt werden kann.The anti-tumor effects of mushrooms such as the mushroom Maitake (MAITAKE, Grifola frondosu Dickson) was already known, but it was not known that this fungus was a Has an effect comparable to that of the agaricus (AGARIKUSUTAKE) fungus, the has now attracted attention. By using the method according to the invention on mushrooms, such as the mushroom Maitake (MAITAKE, Grifola frondosu Dickson), which are inherent Have anti-tumor effects, these effects are sufficient manifests, so that one comparable to the agaricus (AGARIKUSUTAKE) Antitumor activity can be shown.

Das heißt, eine potentielle Antitumor-Aktivität von Pilzen konnte bis heute nicht in ausreichendem Maße gezeigt und ihre Wirkung nicht klar bestätigt werden. Durch die Wirkung des vorliegenden erfindungsgemäßen Verfahrens auf Pilze werden die Antitumor-Aktivitäten jedoch klar nachgewiesen, und die Antitumor-Aktivität kann in einem niemals erwarteten Ausmaß manifestiert werden.This means that a potential antitumor activity of fungi has not yet been possible shown sufficiently and their effects are not clearly confirmed. Through the Effect of the present method on fungi are the However, anti-tumor activity is clearly demonstrated, and anti-tumor activity can be in be manifested on an unprecedented scale.

In allen Pilzen ist β-Glucan mehr oder weniger enthalten. Die oben beschriebene Behandlung wird als ein Verfahren angesehen, das in der Lage ist, die Wirkung von β- Glucan und auch die Manifestation deutlich zu verstärken. Somit wird die Behandlung der vorliegenden Erfindung nicht nur auf den Pilz Maitake (MAITAKE, Grifola frondosu Dickson), sondern auch auf andere Pilze angewendet, die gewöhnlicherweise als Rohmaterial für Mahlzeiten verwendet worden sind. Beispiele solcher Pilze sind der Pilz Shiitake (SHIITAKE, Lentinus edodes), der Pilz Matsutake (MATSUTAKE, Tricholoma matsutake), der Pilz Shimejitake (SHIMEJITAKE, Lyophyllum decastes), der Pilz Enokitake (ENOKITAKE, Flammulina velutipes), etc. Als Ergebnis wurde herausgefunden, daß das erfindungsgemäße Verfahren in diesen Pilzen enthaltene potentielle Antitumor-Aktivität stark entwickeln kann.All mushrooms contain more or less β-glucan. The one described above Treatment is considered a process that is able to reduce the effects of β- To significantly increase glucan and the manifestation. Thus the treatment of the present invention not only on the mushroom Maitake (MAITAKE, Grifola frondosu Dickson), but also applied to other mushrooms, usually called Raw materials have been used for meals. Examples of such mushrooms are the mushroom Shiitake (SHIITAKE, Lentinus edodes), the mushroom Matsutake (MATSUTAKE, Tricholoma matsutake), the mushroom Shimejitake (SHIMEJITAKE, Lyophyllum decastes), the mushroom Enokitake (ENOKITAKE, Flammulina velutipes), etc. As a result found that the method according to the invention contained in these mushrooms can strongly develop potential antitumor activity.

Wenn das oben beschriebene Verfahren zur Verstärkung der Antitumor-Aktivität von Pilzen durchgeführt wird, kann das β-Glucan der Pilze, das überlicherweise auf einfache Weise verfügbar ist, ohne Verwendung von teuren und seltenen Pilzen aktiviert werden. Und selbst wenn der Gehalt an β-Glucan geringer ist als der Gehalt an β-Glucan bei seltenen Pilzen, kann eine deutlich wirksamere Antitumor-Aktivität entwickelt werden als in dem Fall, da die seltenen Pilze mit den herkömmlichen Verfahren behandelt werden. Das führt zu einer Reduzierung der wirtschaftlichen Belastung eines Patienten.If the method described above to enhance the anti-tumor activity of Fungi can be made from the β-glucan of the fungi, which is usually simple Way is activated without using expensive and rare mushrooms. And even if the β-glucan content is less than the β-glucan content in rare fungi, a significantly more effective anti-tumor activity can be developed than in the case where the rare mushrooms are treated with the conventional methods. This leads to a reduction in the economic burden on a patient.

Auch wird die Pilze enthaltende Zusammensetzung, auf die ein derartiges die Antitumor-Aktivität verstärkendes Verfahren angewendet worden ist, bezüglich ihrer Antitumor-Aktivität deutlich verbessert im Vergleich zu der konventionellen Zusammensetzung, bei der Pilze, denen eine Antitumor-Aktivität nachgesagt wird, lediglich getrocknet, pulverisiert und gemischt werden.Also, the mushroom-containing composition to which such Antitumor activity enhancing procedures have been applied to their Antitumor activity improved significantly compared to the conventional one Composition in which fungi that are said to have antitumor activity just be dried, pulverized and mixed.

Darüberhinaus werden die Pilze im Laufe der Durchführung der oben erwähnten Untersuchungen an Pilzen durch schrittweise Erhöhung ihrer Konzentration zu dem System gegeben, in welchem Lipid-Peroxid durch Bestrahlung von ungesättigten Fettsäuren wie Docosahexaen-Säure etc. mit UV-Strahlen gebildet wird. Die Mengen der gebildeten Lipid-Peroxide werden für die jeweiligen Pilze bei verschiedenen Konzentrationen untersucht. Als Ergebnis wurde herausgefunden, daß die Stärke der Antitumor-Wirkung aufgrund oraler Verabreichung umso größer ist, je größer das Ausmaß der Erhöhung der Bildung von Lipid-Peroxiden durch die Pilze ist.In addition, the mushrooms are carried out in the course of the above Investigations on mushrooms by gradually increasing their concentration to that System given in which lipid peroxide by irradiation of unsaturated Fatty acids such as docosahexaenoic acid etc. are formed with UV rays. The amounts of the lipid peroxides formed are different for the respective fungi Concentrations examined. As a result, it was found that the strength of the The greater the anti-tumor effect due to oral administration, the greater the Extent of the increase in the formation of lipid peroxides by the fungi is.

Das heißt, verschiedene Arten von Pilzen werden dem System, das die oben genannten Lipid-Peroxide bildet, in derselben Konzentration zugesetzt, und die Menge an jeweils gebildeten Lipid-Peroxiden wird gemessen. Wenn die Menge des gebildeten Lipid-Peroxids größer ist, können die Antitumor-Wirkungen besser nachgewiesen werden nach tatsächlich erfolgter oraler Verabreichung. That said, different types of mushrooms are the system that the above mentioned lipid peroxides forms, added in the same concentration, and the amount the lipid peroxides formed are measured. If the amount of educated Lipid peroxide is larger, the anti-tumor effects can be better demonstrated after oral administration.

Wenn ein solches Verfahren angewendet wird, kann ohne tatsächlich erfolgte orale Verabreichung abgeschätzt werden, ob die Antitumor-Wirkungen nach oraler Verabreichung der Pilze manifestiert werden oder nicht. Selbst wenn ein klinischer Versuch an einem Patienten mit oraler Verabreichung nicht durchgeführt wird, kann das Verfahren gemäß der vorliegenden Erfindung dennoch als ein Verfahren verwendet werden, um die Antitumor-Wirksamkeit (oder Effektivität) durch orale Verabreichung abzuschätzen.If such a procedure is used, oral can actually be done without Administration can be estimated whether the antitumor effects after oral Administration of the mushrooms may be manifested or not. Even if a clinical Trial on a patient with oral administration is not done The method according to the present invention is nevertheless used as a method to increase antitumor effectiveness (or effectiveness) by oral administration to estimate.

Darüberhinaus werden beispielsweise verschiedene Arten der Behandlung auf Pilze angewendet. Die Antitumor-Wirksamkeit der jeweiligen Behandlung kann ermittelt werden, indem die gebildete Menge an Lipid-Peroxid nach Zusatz der Pilze nach erfolgter jeweiliger Behandlung verglichen wird.In addition, for example, different types of treatment for mushrooms applied. The antitumor effectiveness of the respective treatment can be determined by adding the amount of lipid peroxide formed after adding the mushrooms after the respective treatment is compared.

Auch wenn die oben gegebenen Erklärungen bezüglich Pilzen gemacht worden sind, so kann das erfindungsgemäße Verfahren dennoch auch auf Polysaccharide mit Antitumor-Wirkung enthaltende Rohdrogen angewendet werden, die keine Pilze sind. Die Anwendung auf alle Rohdrogen, die β-Glucan enthalten, ist wirkungsvoll.Even if the above explanations regarding mushrooms have been made, so the method according to the invention can also be used on polysaccharides Raw drugs containing anti-tumor effects that are not fungi are used. The application to all raw drugs that contain β-glucan is effective.

Das Verfahren kann auf andere Rohdrogen als Pilze angewendet werden. Beispiele für natürlich vorkommende Rohdrogen sind solche, die aus Pflanzen, aus Tieren oder aus Mineralien stammen. Auch viele chinesische Arzneimittel verwenden natürlich gewachsene Rohdrogen, aber es können auch Rohdrogen sein, die in einer Farm unter geeigneten Bedingungen geerntet worden sind. Sie können auch in einer artifiziellen Kultur, wie in einer Wasserkultur, gezogen worden sein.The method can be applied to raw drugs other than mushrooms. examples for Naturally occurring raw drugs are those that come from plants, from animals or from Minerals come from. Of course, many Chinese medicines also use it grown raw drugs, but it can also be raw drugs that are in a farm below suitable conditions have been harvested. You can also use an artificial Culture, as in a water culture.

Darüberhinaus können Rohdrogen verwendet werden, auch wenn es andere Rohdrogen sind als die z. B. in dem japanischen Arzneibuch etc. beschriebenen, sofern sie eine wirksame Antitumor-Aktivität zeigen, wenn das Verfahren der vorliegenden Erfindung auf sie angewandt worden ist. Solche Naturprodukte oder Kulturgetreide können als Rohdrogen gemäß der vorliegenden Erfindung verwendet werden. In addition, raw drugs can be used, even if there are others Raw drugs are considered the z. B. described in the Japanese Pharmacopoeia, if they show effective anti-tumor activity when the method of the present Invention has been applied to them. Such natural products or cultural cereals can be used as raw drugs according to the present invention.

Im Nachfolgenden werden Ausführungsformen der vorliegenden Erfindung unter Bezugnahme auf die Beispiele genauer beschrieben. Bezüglich des Verfahrens zur Verstärkung der Antitumor-Aktivität von Rohdrogen, der Zusammensetzung, die in ihrer Antitumor-Aktivität verstärkte Rohdrogen enthält, des Verfahrens zur Ermittlung der Antitumor-Wirksamkeit der Behandlung der Rohdroge und des Verfahrens zur Ermittlung der Antitumor-Wirksamkeit von Rohdrogen werden Erklärungen gemacht unter Verwendung von Pilzen, die bekannterweise Rohdrogen sind, die β-Glucan enthalten, ein Polysaccharid mit Antitumor-Aktivität.In the following, embodiments of the present invention are described below Described in more detail with reference to the examples. Regarding the procedure for Enhance the antitumor activity of raw drugs, the composition of which in their Antitumor activity contains enhanced raw drugs, the method of determining the Antitumor efficacy of the treatment of the raw drug and the method for Explanations are made to determine the antitumor effectiveness of raw drugs using mushrooms known to be raw drugs, the β-glucan contain a polysaccharide with anti-tumor activity.

EMBODIMENT 1

In Ausführungsform 1 der vorliegenden Erfindung wird ein Verfahren zur Verstärkung der Antitumor-Aktivität von Rohdrogen und eine Zusammensetzung, die in ihrer Antitumor-Aktivität verstärkte Rohdrogen enthält, beschrieben. Bei dem die Antitumor- Aktivität verstärkenden Verfahren von Rohdrogen werden β-Glucan enthaltende Pilze als erstes mittels ferner IR-Strahlen geröstet. Anschließend werden Mikroorganismen wie "Koji" etc. dazugegeben und eine Fermentation unter vorbestimmter Feuchtigkeit und Temperatur durchgeführt. Nach Beendigung des Fermentationsschrittes wird das resultierende Material geeigneterweise zu einem feinen Pulver verarbeitet. Das feine Pulver wird mit einer öligen Komponente beschichtet, wobei die ölige Komponente erhalten wird durch Drücken und Pressen von Sesam, der zuvor mittels ferner IR- Strahlung zur Herstellung eines öligen Agens geröstet worden ist.In embodiment 1 of the present invention, a method of reinforcement the antitumor activity of raw drugs and a composition in their Contains antitumor activity enhanced crude drugs. Where the anti-tumor Activity-enhancing methods of raw drugs are mushrooms containing β-glucan first roasted using distant IR rays. Then microorganisms like "Koji" etc. added and fermentation under predetermined humidity and temperature. After completion of the fermentation step, the resulting material suitably processed into a fine powder. The fine Powder is coated with an oily component, the oily component is obtained by pressing and pressing sesame, which has previously been Radiation has been roasted to produce an oily agent.

Das Material, das erhalten wird durch sukzessives Behandeln der das β-Glucan enthaltenden Pilze in dem oben erwähnten Röstvorgang mit ferner IR-Strahlung, mit der Fermentationsbehandlung mit Mikroorganismen und mit dem Schritt der Herstellung eines öligen Agens, wird zu einer Zusammensetzung, die eine wirksame Antitumor- Aktivität bei oraler Verabreichung aufweist, wenn sie Pilze enthält, auf die das Verfahren zur Verstärkung der Antitumor-Aktivität gemäß der vorliegenden Erfindung angewendet worden ist. The material obtained by successively treating the β-glucan containing mushrooms in the above-mentioned roasting process with further IR radiation, with the Fermentation treatment with microorganisms and with the step of production of an oily agent, becomes a composition that has an effective anti-tumor Has activity in oral administration if it contains fungi on which the Method for enhancing anti-tumor activity according to the present invention has been applied.

Im Nachfolgenden wird die oben beschriebene Erfindung unter Bezugnahme auf die Beispiele genauer erklärt.In the following the invention described above with reference to the Examples explained in more detail.

EXAMPLES

Pilze, die in den nachfolgend beschriebenen Beispielen verwendet worden sind, sind Pilze, die β-Glucan enthalten. Bevorzugt sind insbesondere solche Pilze, die große Mengen an β-Glucan enthalten und im allgemeinen Antitumor-Wirkungen aufweisen, so daß die Antitumor-Wirkungen stark manifestierbar sind.Fungi that have been used in the examples described below Mushrooms that contain β-glucan. Those large mushrooms are particularly preferred Contain amounts of β-glucan and generally have anti-tumor effects, so that the anti-tumor effects are highly manifest.

In diesem Beispiel wurden die folgenden Pilze verwendet: PORIA (BUKURYO), der Pilz Agaricus (AGARIKUSUTAKE), POLYPORUS (CHOREIMAITAKE; Polyporus umbellatus FRIES), der Pilz Maitake (schwarz, MAITAKE, Grifola frondosu Dickson), der Pilz Matsutake (MATSUTAKE, Tricholoma matsutake) und der Pilz Shiitake (SHIITAKE, Cortinellus Shiitake). Was den Pilz Agaricus (AGARIKUSUTAKE) betrifft, hat der Erfinder der vorliegenden Erfindung durch seine Experimente herausgefunden, daß er eine potente Antitumor-Aktivität aufweist, wenn er im Rohzustand verwendet wird, und daß diese Aktivität größer ist, als wenn der Pilz nach Trocknung verwendet wird. Dementsprechend wurde der Pilz bei geringen Temperaturen (4°C) im Kühlschrank verwahrt, nachdem er geerntet worden ist, und innerhalb von drei Tagen nach dem Ernten verwendet.The following mushrooms were used in this example: PORIA (BUKURYO), the mushroom Agaricus (AGARIKUSUTAKE), POLYPORUS (CHOREIMAITAKE; Polyporus umbellatus FRIES), the mushroom Maitake (black, MAITAKE, Grifola frondosu Dickson), the mushroom Matsutake (MATSUTAKE, Tricholoma matsutake) and the mushroom Shiitake (SHIITAKE, Cortinellus Shiitake). As for the agaricus (AGARIKUSUTAKE) mushroom, the inventor of the present invention found through his experiments that it has potent anti-tumor activity when used in its raw state and that this activity is greater than when the mushroom is used after drying becomes. Accordingly, the mushroom was at low temperatures (4 ° C) in Refrigerator stored after harvesting and within three days used after harvesting.

Was die anderen Pilze betrifft, wurden keine so signifikanten Unterschiede bezüglich der Wirksamkeit beobachtet, wenn sie im Rohzustand bzw. im getrockneten Zustand verwendet wurden (der getrocknete Zustand ist der, in dem diese Pilze als chinesische Medizin bereitgestellt worden sind und auf den das Verfahren zur Verstärkung der Antitumor-Aktivität gemäß der vorliegenden Erfindung angewendet wird), so daß in dem vorliegenden Beispiel getrocknete Materialien verwendet wurden von den Pilzen PORIA (BUKURYO), POLYPORUS (CHOREIMAITAKE, Polyporus umbellatus FRIES), dem Pilz Maitake (schwarz, MAITAKE, Grifola frondosu Dickson), dem Pilz Matsutake (MATSUTAKE, Tricholoma matsutake) und dem Pilz Shiitake (SHIITAKE, Cortinellus Shiitake).As for the other mushrooms, there were no such significant differences in terms The effectiveness is observed when it is in the raw state or in the dried state were used (the dried state is the one in which these mushrooms are considered Chinese Medicine has been provided and on which the procedure to reinforce the Antitumor activity is applied according to the present invention), so that in the This example dried materials were used by the mushrooms PORIA (BUKURYO), POLYPORUS (CHOREIMAITAKE, Polyporus umbellatus FRIES), the Mushroom Maitake (black, MAITAKE, Grifola frondosu Dickson), the mushroom Matsutake (MATSUTAKE, Tricholoma matsutake) and the mushroom Shiitake (SHIITAKE, Cortinellus Shiitake).

Gemäß der vorliegenden Ausführungsform wurden zwei Sorten von Maitake-Pilzen verwendet. Die eine Sorte wird in Japan produziert, und zwar im wesentlichen kultiviert in der Präfektur Niigata, die ein Schneegebiet ist, so daß dieser Pilz offiziell als Pilz Maitake Schneegebiet (Yukiguni maitake) oder als schwarzer Pilz Maitake (Kuromaitake) bezeichnet wird. In der vorliegenden Beschreibung wird dieser Pilz als Pilz Maitake (schwarz) bezeichnet.According to the present embodiment, two varieties of Maitake mushrooms used. One variety is produced in Japan, essentially cultivated in the Niigata prefecture, which is a snow area, making this mushroom officially a mushroom Maitake snow area (Yukiguni maitake) or as a black mushroom Maitake (Kuromaitake) is called. In the present description, this mushroom is called Mushroom called Maitake (black).

Andererseits wird der Pilz Maitake (MAITAKE, Grifola frondosu Dickson), der in China erhalten wird, in der vorliegenden Erfindung als POLYPORUS (CHOREIMAITAKE, Polyporus umbellatus FRIES) bezeichnet. Er wird in der vorliegenden Anmeldung, sofern dies erforderlich ist, von dem oben genannten Pilz Maitake (schwarz) unterschieden. Insbesondere wird von POLYPORUS (CHOREIMAITAKE, Polyporus umbellatus FRIES) hauptsächlich die Wurzel verwendet.On the other hand, the mushroom Maitake (MAITAKE, Grifola frondosu Dickson) is used in China is obtained in the present invention as POLYPORUS (CHOREIMAITAKE, Polyporus umbellatus FRIES). He is in the present application, if necessary, from the above-mentioned mushroom Maitake (black) distinguished. In particular, POLYPORUS (CHOREIMAITAKE, Polyporus umbellatus FRIES) mainly uses the root.

Der erste Schritt des Verfahrens zur Verstärkung der Antitumor-Aktivität gemäß vorliegendem Beispiel ist ein Röstvorgang unter Verwendung von ferner IR-Strahlung, bei dem die oben genannten Pilze mittels ferner IR-Strahlung geröstet werden. Die zu verwendenden fernen IR-Strahlen sind vorzugsweise ferne IR-Strahlen einer Wellenlänge von etwa 4-14 µm. Die Pilze werden unter Verwendung einer Apparatur wie einer Pfanne, einem Ofen etc. geröstet, wobei die innere Oberfläche der Pfanne bzw. des Ofens mit Keramiken, die ferne IR-Strahlung mit einer Wellenlänge des oben angegebenen Bereichs abstrahlen, beschichtet ist. Die Herstellung der Apparatur (der Pfanne, des Ofens etc.) erfolgt durch Mischen eines keramischen Pulvers von Metalloxiden, das ferne IR-Strahlung emittiert, mit Steinen, Kies, Sand etc.The first step in the process to enhance antitumor activity according to The present example is a roasting process using distant IR radiation, in which the above-mentioned mushrooms are roasted by means of further IR radiation. The too far infrared rays using are preferably far infrared rays of a Wavelength of around 4-14 µm. The mushrooms are made using an apparatus such as a pan, an oven etc. toasted, the inside surface of the pan or the furnace with ceramics, the far IR radiation with a wavelength of the above blast specified area, is coated. The manufacture of the equipment (the Pan, oven, etc.) is made by mixing a ceramic powder from Metal oxides that emit far infrared radiation with stones, gravel, sand etc.

Um einen derartigen Röstvorgang zu bewirken, werden andere Pilze als der Pilz Agaricus (AGARIKUSUTAKE) verwendet, die einmal getrocknet worden sind, und so in der üblichen chinesischen Medizin verwendet werden. Was den Pilz Agaricus (AGARIKUSUTAKE) betrifft, so wird dieser, wie bereits zuvor erwähnt, im Rohzustand verwendet.In order to effect such a roasting process, mushrooms other than the mushroom are used Agaricus (AGARIKUSUTAKE) used, which have been dried once, and so in the usual Chinese medicine. As for the agaricus mushroom (AGARIKUSUTAKE) concerns, this, as already mentioned, in the raw state used.

Die oben genannten Pilze werden in der beschriebenen Apparatur geröstet. Zum Beispiel erfolgt der Röstvorgang in einem irdenen Topf, hergestellt aus Substanzen, die ferne IR-Strahlung emittieren. Dazu zählen Granit, Keramiken, Tenshouseki-Stein, etc. und andere ferne IR-Strahlen mit einer Wellenlänge von 4-14 µm emittierende Substanzen. In diesen Apparaturen werden die Pilze unter allmählichem Rühren 30-90 Minuten erwärmt, nicht jedoch verbrannt (gebrannt).The above-mentioned mushrooms are roasted in the apparatus described. To the For example, the roasting process takes place in an earthen pot, made from substances that emit far IR radiation. These include granite, ceramics, tenshouseki stone, etc. and other far infrared rays with a wavelength of 4-14 µm emitting Substances. In these apparatuses, the mushrooms become 30-90 with gradual stirring Warmed up for minutes, but not burned.

Das Verfahren des Röstens ist nicht auf das oben beschriebene Verfahren beschränkt. Es kann jedes Verfahren sein, solange es die Freisetzung von β-Glucan aus Pilzen fördert. Beispielsweise kann als Quelle der fernen IR-Strahlen zusätzlich zu den oben genannten Apparaturen auch jede andere Apparatur verwendet werden, solange sie ein Material enthält, das ferne IR-Strahlen mit einer Wellenlänge von 4-14 µm emittiert. Ein Beispiel dafür sind Platin-Fiber (Fasern), die elektromagnetische Wellen emittieren.The roasting process is not limited to the process described above. It can be any method as long as there is release of β-glucan from fungi promotes. For example, as a source of far IR rays in addition to the above mentioned apparatus, any other apparatus can be used as long as it is a Contains material that emits far infrared rays with a wavelength of 4-14 µm. On Examples include platinum fibers (fibers) that emit electromagnetic waves.

Nach einem derartigen Röstvorgang mittels ferner IR-Strahlung wird ein zweiter Schritt durchgeführt, nämlich der Fermentationsschritt. Unter Verwendung von Fermentationsbakterien wie "Koji" oder Hefe wird die Fermentation in einem Raum mit einer bestimmten Feuchtigkeit bei 30-36°C 48-72 Stunden durchgeführt. Um die Fermentationszeit zu verkürzen, kann eine Fermentationsapparatur verwendet werden.After such a roasting process using distant IR radiation, a second step is carried out carried out, namely the fermentation step. Under the use of Fermentation bacteria such as "koji" or yeast are used in a fermentation room a certain humidity at 30-36 ° C for 48-72 hours. To the To shorten the fermentation time, a fermentation apparatus can be used.

Als für die Fermentation zu verwendende Mikroorganismen können auch andere Mikroorganismen als "Koji" verwendet werden. Um die Fermentation zu bewirken, kann zusätzlich zu "Koji" auch eine Substanz mit Fermentations-Vermögen verwendet werden. Beispiele dafür sind reife Papaya, Ananassaft, die Rinde einer Feige, die Schale einer Traube, die Rinde eines jungen Bambus, etc. Darüberhinaus können verdauende Enzyme wie Diastase, Pankreatin, etc. von Mikroorganismen stammende proteolytische Enzyme wie Protease, Pepsin, Trypsin, etc., lytische Enzyme von Polysacchariden wie Hemicellulase oder eine Vorläufer-Substanz, die die oben genannten verdauenden oder proteolytischen Enzyme etc. bildet, verwendet werden. Other microorganisms to be used for the fermentation can be Microorganisms can be used as "Koji". To effect the fermentation, in addition to "Koji" a substance with fermentation capacity is also used become. Examples include ripe papaya, pineapple juice, the bark of a fig Peel a grape, the bark of a young bamboo, etc. In addition digesting enzymes such as diastase, pancreatin, etc. from microorganisms proteolytic enzymes such as protease, pepsin, trypsin, etc., lytic enzymes from Polysaccharides such as hemicellulase or a precursor substance that does the above mentioned digesting or proteolytic enzymes, etc. are used.

Bevorzugte Ergebnisse können jedoch dann erzielt werden, wenn die Fermentation unter Verwendung von Mikroorganismen durchgeführt wird. Besonders bevorzugt ist die Fermentation unter Beifügung von "Koji" als einem der zu verwendenden Mikroorganismen, um die Verstärkung der Antitumor-Aktivität zu erzielen. Nach vollständigem Ablauf eines derartigen Fermentationsschritts wurden die Ausgangsmaterialien pulverisiert.However, preferred results can be achieved when the fermentation is carried out using microorganisms. The is particularly preferred Fermentation with the addition of "Koji" as one of the to be used Microorganisms to increase antitumor activity. To the complete course of such a fermentation step Raw materials pulverized.

Für die Pulverisierung kann eine kommerziell erhältliche Pulverisiermühle verwendet werden, wobei vorzugsweise jedoch eine Maschine vermieden werden soll, die während der Pulverisierung hohe Temperaturen erzeugt. Dementsprechend bevorzugt für die Pulverisierung ist die Verwendung einer Steinmühle, da mit dieser keine hohen Temperaturen erzeugt werden.A commercially available pulverizer can be used for pulverization are, but preferably to avoid a machine that generates high temperatures during pulverization. Accordingly preferred For the pulverization, use a stone mill, as it does not have a high one Temperatures are generated.

Die als Ausgangsmaterial verwendeten Pilze, die dem Röstvorgang und dem Fermentationsschritt unterworfen worden sind, werden anschließend einer weiteren Behandlung unterworfen, um sie zu einem öligen Agens zu machen. Das Verfahren zur Herstellung des öligen Agens umfaßt das Einschließen des oben genannten feinen Pulvers nach der Fermentation mit einer öligen Komponente aus Sesam, auf den ein Röstvorgang mittels ferner IR-Strahlung angewandt worden ist.The mushrooms used as the raw material, the roasting process and the Fermentation step have been subjected to another Subjected to treatment to make it an oily agent. The procedure for Preparation of the oily agent involves including the above fine Powder after fermentation with an oily component of sesame seeds on the one Roasting process using distant IR radiation has been applied.

Als zu verwendende ölige Komponente zur Herstellung des öligen Agens kann ein Öl (im Nachfolgenden als Sesampasten-Öl bezeichnet) verwendet werden, das von geröstetem Sesam gewonnen wurde. Das Sesampasten-Öl wird erhalten, indem man rohen Sesam dem Röstvorgang mittels ferner IR-Strahlung bei einer Temperatur von nicht mehr als 100°C, langsam aber über einen lange Zeitraum unterwirft, und den Sesam nach dem Röstvorgang zermahlt und komprimiert. In einem derartigen Sesampasten-Öl verbleiben feste Partikel, die beim Zermahlen gebildet worden sind, so daß das Produkt eine pastenartige Erscheinungsform hat.An oil can be used as the oily component to be used for producing the oily agent (hereinafter referred to as sesame paste oil), which by roasted sesame was obtained. The sesame paste oil is obtained by raw sesame the roasting process by means of further IR radiation at a temperature of not more than 100 ° C, but slowly over a long period of time, and the Sesame grinded and compressed after the roasting process. In such a Sesame paste oil remains solid particles that were formed during grinding, so that the product has a pasty appearance.

Zu so einem Sesampasten-Öl werden die pulverisierten Pilze nach der Fermentation gegeben, um die fein pulverisierten Pilze mit der öligen Komponente des Sesams einzuschließen. Dadurch kann die Permeationskraft der Pilze in die Zellen an der erkrankten Stelle verstärkt werden im Vergleich zu der Permeationskraft ohne das Einschließen der Pilze mit dem pastösen Öl. Deshalb ist dieser Schritt bevorzugt; um eine wirksame Target-Richtungsweisung in bezug auf das Arzneimittel-Abgabe-System (DDS, drug delivery system), das in den letzten Jahren an Bedeutung gewonnen hat, zur Verfügung zu stellen.The pulverized mushrooms become such a sesame paste oil after fermentation given to the finely powdered mushrooms with the oily component of sesame to include. This allows the permeability of the fungi into the cells on the diseased area are strengthened compared to the permeation force without that Enclose the mushrooms with the pasty oil. Therefore this step is preferred; around an effective target direction in relation to the drug delivery system (DDS, drug delivery system), which has grown in importance in recent years, to provide.

Dieser Schritt der Herstellung des öligen Agens ist bevorzugt. Inhärent ist es bevorzugt, einen solchen Schritt durchzuführen, aber falls es Schwierigkeiten gibt, diesen Schritt zur Herstellung des öligen Agens durchzuführen, kann er auch weggelassen werden. Der Grund liegt darin, daß auch die beiden vorhergehenden Schritte allein, d. h. der Röstvorgang mittels ferner IR-Strahlung und der Fermentationsschritt, eine signifikante Wirkung auf die Verstärkung der Antitumor-Aktivität haben, selbst wenn der letzte Schritt, das ölige Agens herzustellen, weggelassen worden ist.This step of producing the oily agent is preferred. It is inherently preferred to carry out such a step, but if there are difficulties, this step to produce the oily agent, it can also be omitted. The reason is that the two previous steps alone, i.e. H. the Roasting process using distant IR radiation and the fermentation step, a significant one Have an effect on enhancing antitumor activity, even if the last Step to produce the oily agent has been omitted.

Bei dem letzten Schritt, das ölige Agens herzustellen, können bevorzugte Ergebnisse dadurch erzielt werden, daß ein Mischöl aus dem oben genannten Sesampasten-Öl und einem aus rohem Sesam gewonnenen Öl (bei einem geeigneten Mischungsverhältnis) verwendet wird.The final step in making the oily agent can give preferred results can be achieved in that a mixed oil from the above-mentioned sesame paste oil and an oil obtained from raw sesame seeds (with a suitable mixing ratio) is used.

Durch das Beimischen des aus rohem Sesam gewonnenen Öls wird die Größe eines Öltropfens verringert, so daß die Penetrationskraft auf die Targetzellen deutlich erhöht werden kann im Vergleich zu dem Fall, in dem die Pilze nur mit dem Sesampasten-Öl, das eine hohe Viskosität und eine große Öltropfengröße hat, eingeschlossen werden.By adding the oil obtained from raw sesame, the size becomes one Oil drop is reduced so that the penetration force on the target cells increases significantly can be compared to the case where the mushrooms only with the sesame paste oil, which has a high viscosity and a large oil drop size.

Wenn im Vorangegangenen von Öl die Rede gewesen ist, das aus rohem Sesam gewonnen wird, dann ist damit Öl gemeint, das dadurch erhalten wurde, daß roher Sesam als solcher gemahlen wurde und das resultierende Material komprimiert wurde. Die festen Partikel wurden dann entfernt, so daß dieses Öl einem kommerziell erhältlichen Sesamöl entspricht. If there was talk of oil in the foregoing, that from raw sesame is obtained, it means oil that was obtained by the raw Sesame was ground as such and the resulting material was compressed. The solid particles were then removed, making this oil commercially available available sesame oil.

Das Verhältnis, in dem das Sesampasten-Öl und das gerade erwähnte Sesamöl aus rohem Sesam gemischt werden, hängt von der Menge des anfänglich verwendeten feinen Pulvers ab, das zugesetzt werden soll. Bevorzugterweise werden 1-3 Gewichtsteile Sesamöl zu einem Gewichtsteil Sesampasten-Öl gegeben. Das Mischungsverhältnis zwischen Mischöl und dem verwendeten feinen Pulver kann bei etwa 4-5 Gewichtsteilen des feinen Pulvers pro etwa einem Gewichtsteil des Mischöls liegen.The ratio in which the sesame paste oil and the just mentioned sesame oil are made up raw sesame seeds to be mixed depends on the amount of initially used fine powder to be added. Preferably 1-3 Parts by weight of sesame oil are added to one part by weight of sesame paste oil. The Mixing ratio between mixed oil and the fine powder used can be about 4-5 parts by weight of the fine powder per about one part by weight of the mixed oil lie.

Die Pilze, deren Antitumor-Aktivitäten nach dem oben beschriebenen Verfahren verstärkt worden sind, wurden zu einem System gegeben, das durch Bestrahlung von Docosahexaensäure mit UV-Strahlung Lipid-Peroxide bildet, woraufhin die Menge der gebildeten Lipid-Peroxide bestimmt/untersucht wurde. Die Antitumor-Wirkungen der Pilze wurden auch mittels klinischer Versuche nach innerer Verabreichung gemessen.The fungi, their anti-tumor activities according to the procedure described above have been added to a system made by irradiation of Docosahexaenoic acid with UV radiation forms lipid peroxides, whereupon the amount of formed lipid peroxides was determined / examined. The anti-tumor effects of the Fungi were also measured by clinical trials after internal administration.

Um die Verfahren zur Verstärkung der Antitumor-Aktivität zu vergleichen, wurde die gebildete Menge der Lipid-Peroxide und die Wirksamkeit in klinischen Versuchen untersucht hinsichtlich der Fälle, bei denen die Pilze nur dem Röstvorgang mittels ferner IR-Strahlung unterworfen worden sind, bei denen die Pilze nur der Fermentation mit einem Polysaccharid-abbauenden Enzym unterworfen worden sind, bei denen die Pilze nur der "Koji"-Fermentation unterworfen worden sind, bei denen die Pilze sowohl dem IR-Röstvorgang als auch der "Koji"-Fermentation unterworfen worden sind, und bei denen die Pilze überhaupt nicht behandelt worden sind.To compare the methods of enhancing antitumor activity, the formed amount of lipid peroxides and effectiveness in clinical trials investigated for cases where the mushrooms are only roasted by means of further Have been subjected to IR radiation, in which the fungi only with the fermentation have been subjected to a polysaccharide-degrading enzyme in which the fungi have only been subjected to "koji" fermentation, in which the mushrooms both IR roasting as well as the "Koji" fermentation have been subjected, and at where the mushrooms have not been treated at all.

Zur Durchführung der Fermentation mittels Polysaccharid-abbauenden Enzymen können verschiedene Enzyme verwendet werden. Bevorzugt ist jedoch eine Hemicellulase, die auch im vorliegenden Beispiel verwendet wurde.To carry out the fermentation using polysaccharide-degrading enzymes different enzymes can be used. However, one is preferred Hemicellulase, which was also used in the present example.

Bei den eben beschriebenen Versuchen, bei denen die Pilze nur einem Behandlungsschritt, zwei Behandlungsschritten, oder gar keinem Behandlungsschritt unterworfen worden waren, war das verwendete Material zu dem Zeitpunkt, während diese Behandlungsschritte durchgeführt worden sind, jeweils ein feines Pulver. In the experiments just described, in which the mushrooms only one Treatment step, two treatment steps, or no treatment step at all had been subjected to, the material used was at the time these treatment steps have been carried out, each a fine powder.

Das Ausmaß der Pulverisierung der jeweiligen Proben wurde so eingestellt, daß die durchschnittliche Partikelgröße jeweils die gleiche war, um Wirkungen aufgrund der Partikelgröße des Pulvers auszuschließen. In dem Fall, da die Pilze nicht behandelt wurden, wurde der Pilz Agaricus (AGARIKUSUTAKE) im Rohzustand und fein verkleinert verwendet, während alle übrigen Pilze als feine Pulver, erhalten nach einem Trocknungsvorgang, verwendet wurden.The degree of pulverization of the respective samples was adjusted so that the average particle size was the same in each case, due to effects due to Exclude particle size of the powder. In the case since the mushrooms are not treated the mushroom Agaricus (AGARIKUSUTAKE) was raw and fine used downsized, while all other mushrooms as fine powder, obtained after one Drying process were used.

Die Messung der gebildeten Menge von Lipid-Peroxid wurde wie folgt durchgeführt. Eine vorbestimmte Menge Docosahexaen-Säure wurde in mehrere Teströhrchen gegeben. Abgewogene Mengen Pilze wurden der Docosahexaen-Säure zugegeben und mit dieser vermischt. Das Gemisch in den Teströhrchen wurde mit UV-Strahlung bestrahlt, und die Menge der gebildeten Lipid-Peroxide wurde gemessen.The measurement of the amount of lipid peroxide formed was carried out as follows. A predetermined amount of docosahexaenic acid was placed in several test tubes given. Weighed amounts of mushrooms were added to the docosahexaenic acid and mixed with this. The mixture in the test tubes was exposed to UV radiation irradiated and the amount of lipid peroxides formed was measured.

Docosahexaen-Säure wurde verwendet, indem vorher eine verdünnte Lösung hergestellt wurde, bei der die Ausgangsflüssigkeit zehnfach mit Ethanol verdünnt wurde, und die verdünnte Lösung weiter verdünnt wurde, so daß sie eine Endkonzentration mit einer Verdünnung, die 200-fach war, hatte.Docosahexaenic acid was used by previously diluting a solution was prepared in which the starting liquid was diluted ten times with ethanol was, and the diluted solution was further diluted to a Final concentration with a dilution that was 200-fold.

Die Pilzproben, die den oben beschriebenen Behandlungsschritten (einem, zwei, keinem) unterworfen wurden, wurden in Ethanol gegeben, so daß die Konzentration der Pilze 60 mg/ml betrug. Der Ethanol wurde bei Raumtemperatur 2-4 Wochen stehen gelassen, so daß eine Extraktion mit Ethanol erfolgte. Als Probe für den Test wurde ein Extrakt verwendet, der auf eine Endkonzentration von 0,6 mg/ml verdünnt worden war.The mushroom samples that follow the treatment steps described above (one, two, none) were placed in ethanol so that the concentration of the Mushrooms was 60 mg / ml. The ethanol was left at room temperature for 2-4 weeks left so that extraction with ethanol took place. A was used as a sample for the test Extract used which had been diluted to a final concentration of 0.6 mg / ml.

Durch Mischen von 0,05 ml verdünnter Docosahexaensäure-Lösung, hergestellt wie oben beschrieben, 0,1 ml einer Pilzprobe und 0,85 ml Ethanol in einem Teströhrchen betrug das Reaktionsvolumen 1 ml. Dieses Teströhrchen wurde 3 Stunden mit UV-Licht bestrahlt, so daß Lipid-Peroxid gebildet wurde. Das gebildete Lipid-Peroxid wurde mittels der TBA-Reaktion (Thiobarbitursäure-Reaktion) gemessen.By mixing 0.05 ml of diluted docosahexaenoic acid solution, prepared as 0.1 ml of a mushroom sample and 0.85 ml of ethanol in a test tube described above the reaction volume was 1 ml. This test tube was exposed to UV light for 3 hours irradiated so that lipid peroxide was formed. The lipid peroxide formed was measured by means of the TBA reaction (thiobarbituric acid reaction).

Durch Erhitzen des gebildeten Lipid-Peroxids unter sauren Bedingungen wurde freigesetzter Malondialdhyd (MDA) mit Thiobarbitursäure (TBA) umgesetzt. Die gebildete Substanz mit maximaler Absorption wurde bestimmt, so daß die Menge an gebildetem Lipid-Peroxid indirekt ermittelt werden konnte.By heating the lipid peroxide formed under acidic conditions released malondialdhyd (MDA) reacted with thiobarbituric acid (TBA). The Formed substance with maximum absorption was determined so that the amount of formed lipid peroxide could be determined indirectly.

Zur Durchführung der TBA-Reaktion wurden 0,2 ml einer 7%-igen Lösung von SDS, 2 ml 0,1 N HCl, 0,3 ml Phosphorwolframsäure und 1 ml eines Reagens, hergestellt durch Mischen von 0,67%-iger TBA mit Essigsäure im Verhältnis 1 : 1, den jeweiligen Teströhrchen, die zuvor mit UV-Licht bestrahlt worden waren, zugesetzt. Die TBA- Reaktion wurde durchgeführt, indem die Röhrchen 12 Minuten nach Zugabe der oben genannten Lösungen bei 95°C gehalten wurden.To carry out the TBA reaction, 0.2 ml of a 7% solution of SDS, 2 ml 0.1 N HCl, 0.3 ml of phosphotungstic acid and 1 ml of a reagent made by Mix 0.67% TBA with acetic acid in a 1: 1 ratio, each Test tubes that had previously been exposed to UV light were added. The TBA Reaction was carried out by tube 12 minutes after adding the above mentioned solutions were kept at 95 ° C.

Anschließend wurde das Gemisch auf Raumtemperatur abgekühlt, die TBA- Reaktionsschicht mit n-Butylalkohol extrahiert, und das fluorospektrometrische Verfahren auf die n-Butylalkohol-Phase angewendet, so daß die oben erwähnte MDA- Menge gemessen werden konnte. Zur Durchführung der Messung wurde Licht einer Wellenlänge von 515 nm als Anregungslicht verwendet. Die Fluorometrie erfolgte bei einer Wellenlänge von 535 nm. Das verwendete Fluorospektrophotometer war das Gerät F2000 von Hitachi Ltd. mit einem 400 V Photomultiplier.The mixture was then cooled to room temperature, the TBA Reaction layer extracted with n-butyl alcohol, and the fluorospectrometric Process applied to the n-butyl alcohol phase, so that the above-mentioned MDA Amount could be measured. Light was carried out to carry out the measurement Wavelength of 515 nm used as excitation light. The fluorometry was done with a wavelength of 535 nm. The fluorospectrophotometer used was that Hitachi Ltd. F2000 device with a 400 V photomultiplier.

Um die Wirkung der Docosahexaen-Säure auf die Pilze zu bestimmen, die zuvor in dem Lipid-Peroxid-System mit UV-Strahlung behandelt worden waren, wurden die Pilze bezüglich des MDA-Wertes (entspricht der Menge MDA, durch Absorption gezeigt), gemessen nach dem oben beschriebenen Verfahren, untersucht. Die Ergebnisse sind in Tabelle 1 dargestellt.To determine the effect of docosahexaenoic acid on the fungi previously in the Lipid-peroxide system had been treated with UV radiation, the fungi were regarding the MDA value (corresponds to the amount of MDA shown by absorption), measured according to the method described above. The results are shown in Table 1.

Andererseits wurden klinische Versuche für Brustkrebs, Magenkrebs und Lungenkrebs mit den oben beschriebenen Pilzen durchgeführt (PORIA (BUKURYO), Pilz Agaricus (AGARIKUSUTAKE), Pilz Maitake (MAITAKE, schwarz (Kuromaitake), [Schneeregion- Maitake (Yukiguni maitake)]) und POLYPORUS (CHOREIMAITAKE, Polyporus umbellatus FRIES). Diese Pilze waren entweder unbehandelt, nur mit Polysaccharid- abbauenden Enzymen fermentiert, "Koji"-fermentiert, mit ferner IR-Strahlung geröstet + "Koji"-fermentiert, mit ferner IR-Strahlung geröstet + "Koji"-fermentiert + der Behandlung zur Herstellung eines äugen Agens unterworfen. Die Ergebnisse sind in den Tabellen 2, 3 und 4 dargestellt.On the other hand, clinical trials for breast cancer, stomach cancer and lung cancer have been carried out performed with the mushrooms described above (PORIA (BUKURYO), Agaricus mushroom (AGARIKUSUTAKE), mushroom Maitake (MAITAKE, black (Kuromaitake), [snow region- Maitake (Yukiguni maitake)]) and POLYPORUS (CHOREIMAITAKE, Polyporus umbellatus FRIES). These mushrooms were either untreated, only with polysaccharide Degrading enzymes fermented, "Koji" fermented, roasted with further IR radiation + "Koji" fermented, roasted with distant IR radiation + "Koji" fermented + the treatment subjected to the preparation of an eye agent. The results are in Tables 2, 3 and 4.

In Tabelle 2 sind die Auswirkungen der Behandlung mit den verschiedenen Pilzen auf Brustkrebs-Patienten gezeigt. Die Tabellen 3 und 4 zeigen die Auswirkungen auf Magen- bzw. Lungenkrebs-Patienten, nachdem die Pilze den gerade zuvor beschriebenen Behandlungen unterworfen worden waren. In den Tabellen 2-4 sind auch die Wirksamkeitsverhältnisse angegeben, die wie folgt berechnet wurden:
Wirksamkeitsverhältnis = (Anzahl der wirksamen ± Anzahl der schwach wirksamen) × 100/(Anzahl der wirksamen + Anzahl der leicht wirksamen + Anzahl der nicht- wirksamen) Table 2 shows the effects of treatment with the various fungi on breast cancer patients. Tables 3 and 4 show the effects on gastric and lung cancer patients, respectively, after the fungi had been subjected to the treatments just described. Tables 2-4 also show the effectiveness ratios, which were calculated as follows:
Efficacy ratio = (number of effective ± number of weakly effective) × 100 / (number of effective + number of slightly effective + number of ineffective)

Tabelle 1 Table 1

Wirkungen verschiedener Pilze auf die Erzeugung von MDA Effects of various fungi on MDA production

Tabelle 2 Table 2

Wirkungen verschiedener Pilze auf Brustkrebs-Patienten Effects of various fungi on breast cancer patients

Die Tabellen 3 und 4 sind entsprechend zu lesen. Tables 3 and 4 should be read accordingly.

Tabelle 3 Table 3

Wirkungen verschiedener Pilze auf Magenkrebs-Patienten Effects of various fungi on gastric cancer patients

Tabelle 4 Table 4

Wirkungen verschiedener Pilze auf Lungenkrebs-Patienten Effects of various fungi on lung cancer patients

Tabelle 1 ist zu entnehmen, daß der MDA-Wert (der ein Index der gebildeten Menge an Lipid-Peroxid ist) größer wird bei einer Art von Pilz, wenn das Rösten mit IR-Strahlung erfolgt im Vergleich zu ungeröstetem Pilz. Der MDA-Wert steigt auch bei einer Art von Pilz, wenn die Fermentation mit Polysaccharid-abbauendem Enzym erfolgte im Vergleich zu nur mit IR-Strahlung geröstetem Pilz. Der MDA-Wert steigt auch bei der "Koji"-Fermentation relativ zu der Fermentation mit dem Polysaccharid-abbauenden Enzym, aber auch wenn die Pilze mit IR-Strahlung geröstet und anschließend "Koji"- fermentiert wurden, im Vergleich zu nur "Koji"-fermentierten Pilzen. Die besten Ergebnisse wurden erzielt, wenn die Pilze einer bestimmten Art sowohl mittels IR- Strahlung geröstet als auch "Koji"-fermentiert und dem Verfahren zum Herstellen eines öligen Agens unterworfen worden waren.Table 1 shows that the MDA value (which is an index of the amount formed Lipid peroxide is) larger in one type of fungus when roasted with IR radiation is compared to unroasted mushroom. The MDA value also increases for some types of Fungus when fermentation with polysaccharide-degrading enzyme took place in the Compared to mushrooms roasted only with IR radiation. The MDA value also increases at "Koji" fermentation relative to the polysaccharide degrading fermentation Enzyme, but also when the mushrooms are roasted with IR radiation and then "Koji" - were fermented compared to only "Koji" fermented mushrooms. The best Results were obtained when the fungi of a certain species were Radiation roasted as well as "Koji" fermented and the process of making one oily agents.

Diese oben aufgezeigte Tendenz ist unabhängig von der Art des Pilzes, der in dem Test verwendet wurde. Eine Ausnahme diesbezüglich besteht nur für PORIA (BUKURYO), bezüglich des Röstens mittels ferner IR-Strahlung und der Fermentation mit Polysaccharid-abbauendem Enzym. Eine weitere Ausnahme ist der Pilz Matsutake (MATSUTAKE, Tricholoma matsutake) bezüglich der Fermentationen mit Polysaccharid-abbauendem Enzym und der "Koji"-Fermentation.This tendency shown above is independent of the type of fungus used in the test was used. The only exception to this is for PORIA (BUKURYO), with regard to roasting by means of IR radiation and fermentation with Polysaccharide-degrading enzyme. Another exception is the Matsutake mushroom (MATSUTAKE, Tricholoma matsutake) regarding the fermentations with Polysaccharide-degrading enzyme and the "Koji" fermentation.

Im wesentlichen derselbe (genaugenommen ist einer der Werte von zwei Verfahren etwa 1% größer als der andere) MDA Wert wird erhalten nach Rösten mit IR-Strahlung und Fermentation mit Polysaccharid-abbauendem Enzym bei dem Pilz PORIA (BUKURYO). Bei dem Pilz Matsutake (MATSUTAKE, Tricholoma matsutake) ist der MDA-Wert ebenfalls im wesentlichen derselbe, egal ob die Fermentation mit Polysaccharid-abbauendem Enzym erfolgte oder ob eine "Koji"-Fermentation durchgeführt wurde.Essentially the same (strictly speaking, one of the values of two methods about 1% larger than the other) MDA value is obtained after roasting with IR radiation and fermentation with polysaccharide-degrading enzyme in the mushroom PORIA (BUKURYO). For the mushroom Matsutake (MATSUTAKE, Tricholoma matsutake) is the MDA value is also essentially the same, regardless of whether the fermentation with Polysaccharide-degrading enzyme was used or whether a "koji" fermentation was carried out.

Andererseits ist den Tabellen 2-4 zu entnehmen, daß die Wirksamkeitsverhältnisse in bezug auf Brustkrebs-, Magenkrebs- und Lungenkrebs-Patienten bei einer Art von Pilz in folgender Reihenfolge größer werden: unbehandelter Pilz < Fermentation mit Polysaccharid-abbauendem Enzym < "Koji"-Fermentation < Rösten mit IR-Strahlung + "Koji"-Fermentation < Rösten mit IR-Strahlung + "Koji"-Fermentation + Behandlung zum öligen Agens.On the other hand, it can be seen from Tables 2-4 that the effectiveness ratios in for breast cancer, stomach cancer and lung cancer patients in one type of fungus grow in the following order: untreated mushroom <fermentation with Polysaccharide-degrading enzyme <"Koji" fermentation <roasting with IR radiation + "Koji" fermentation <roasting with IR radiation + "Koji" fermentation + treatment for oily agent.

Aus Tabelle 2 läßt sich beispielsweise für PORIA (BUKURYO) entnehmen, daß das Wirksamkeitsverhältnis im unbehandelten Fall bei 7,5% liegt, während es für den Fall, daß der Pilz 3-fach (Rösten mit IR-Strahlung, "Koji"-Fermentation, Behandlung zum öligen Agens) behandelt ist, bei 20% liegt. D. h., es wird eine Verbesserung um einen Faktor von etwa 3 erzielt. Bei dem Pilz Agaricus (AGARIKUSUTAKE) vergrößert sich das Wirksamkeitsverhältnis von 7,5% auf 35%, d. h. etwa 4,9-fach. Für den Pilz Maitake (MAITAKE) erhöht sich das Wirksamkeitsverhältnis drastisch, d. h. 5,75-fach, von 10% auf 57,5%. Diese Tendenzen sind in ähnlicher Form auch den Tabellen 3 und 4 zu entnehmen.For example, from Table 2 for PORIA (BUKURYO) it can be seen that the Efficacy ratio in the untreated case is 7.5%, while in the case that the mushroom triple (roasting with IR radiation, "Koji" fermentation, treatment for oily agent) is treated, is 20%. Ie it will be an improvement by one Factor of about 3 achieved. The agaricus (AGARIKUSUTAKE) mushroom increases the effectiveness ratio from 7.5% to 35%, d. H. about 4.9 times. For the mushroom Maitake (MAITAKE) the effectiveness ratio increases drastically, i. H. 5.75 times, from 10% to 57.5%. These tendencies are similar in Tables 3 and 4 remove.

Diese Ergebnisse beweisen, daß die Dreifachbehandlung der Pilze eine wirksame Methode ist, die Antitumor-Aktivität der Pilze/von Pilzen zu manifestieren bzw. zu verstärken, d. h., es ist ein Verfahren zur Verstärkung der Antitumor-Aktivität.These results prove that triple treatment of the mushrooms is effective The method is to manifest the antitumor activity of the fungi / fungi reinforce, d. that is, it is a method of enhancing anti-tumor activity.

Tabelle 5 Table 5

Menge an freiem β-Glucan in den jeweiligen Pilzen, entweder unbehandelt oder geröstet und "Koji"-fermentiert Amount of free β-glucan in the respective mushrooms, either untreated or roasted and "koji" fermented

Andererseits wurde die Menge an freiem β-Glucan als einem wirksamen Bestandteil mit Antitumor-Aktivität im Fall behandelter und unbehandelter Tumore gemessen. Die verwendeten Pilze waren wiederum der Pilz Agaricus (AGARIKUSUTAKE), der Pilz Maitake (MAITAKE, der schwarze Maitake (Kuromaitake)). Beide zeigten große Wirksamkeitsverhältnisse (siehe Tabellen 2-4). Die Analysen wurden durchgeführt am Zentrum für Lebensmittelanalyse Suita, Osaka, Japan. Die Ergebnisse sind in Tabelle 5 dargestellt.On the other hand, the amount of free β-glucan was included as an effective ingredient Antitumor activity measured in the case of treated and untreated tumors. The mushrooms used were again the agaricus (AGARIKUSUTAKE), the mushroom Maitake (MAITAKE, the black Maitake (Kuromaitake)). Both showed great Efficacy ratios (see Tables 2-4). The analyzes were carried out on Suita Food Analysis Center, Osaka, Japan. The results are in Table 5 shown.

Bei beiden Pilzen war die Menge an freiem β-Glucan erhöht, wenn die Pilze 2-fach (Rösten mit IR-Strahlung und "Koji"-Fermentation) behandelt waren. Dieselben Ergebnisse lassen sich auch erzielen mit POLYPORUS (CHOREIMAITAKE, Polyporus umbellatus FRIES). Andererseits zeigen auch die Ergebnisse der klinischen Versuche in den Tabellen 2-4, daß die Antitumor-Wirkungen größer sind, wenn die Pilze 2-fach (Rösten mit IR-Strahlung und "Koji"-Fermentation) behandelt sind, als wenn sie unbehandelt sind.In both mushrooms, the amount of free β-glucan was increased when the mushrooms were 2-fold (Roasting with IR radiation and "Koji" fermentation) were treated. The same Results can also be achieved with POLYPORUS (CHOREIMAITAKE, Polyporus umbellatus FRIES). On the other hand, the results of the clinical trials also show in Tables 2-4 that the anti-tumor effects are greater when the fungi are 2-fold (Roasting with IR radiation and "Koji" fermentation) are treated as if they were are untreated.

Wenn man die Ergebnisse aus den Tabellen 2-4 und der Tabelle 5 gemeinsam untersucht, kann man folgern, daß die β-Glucane verantwortlich sind für die Antitumor- Aktivität der Pilze, und daß die Antitumor-Wirkungen insbesondere dann deutlich manifestiert werden, wenn die Menge an freiem β-Glucan groß ist.If you compare the results from Tables 2-4 and Table 5 examined, it can be concluded that the β-glucans are responsible for the anti-tumor Activity of the fungi, and that the anti-tumor effects are particularly noticeable be manifested when the amount of free β-glucan is large.

Der Erfinder der vorliegenden Erfindung hat weiterhin herausgefunden, daß die β- Glucane mit Antitumor-Wirkung in nicht-behandelten Pilzen in einer unbeweglichen Form vorliegen, dadurch daß sie unter Bildung einer Kette aneinander gebunden sind. Diese Form wird als nicht-aktivierter Zustand bezeichnet. Wenn solche (nicht behandelten) Pilze oral verabreicht werden, kann diese Kette im Magensaft einer gewöhnlichen Person nicht aufgebrochen werden, so daß sich die Antitumor-Wirkung nicht zeigen läßt. Die Erhöhung der Menge an freiem β-Glucan wirkt sich jedoch drastisch auf die Manifestation der Antitumor-Wirkung aus.The inventor of the present invention further found that the β- Glucans with anti-tumor effects in untreated mushrooms in a fixed Form are present in that they are bound together to form a chain. This form is called the non-activated state. If such (not treated) mushrooms are administered orally, this chain can be found in gastric juice ordinary person can not be broken up, so that the anti-tumor effect does not show. However, increasing the amount of free β-glucan works drastically affects the manifestation of the anti-tumor effect.

Die Zusammensetzung, die durch die Dreifachbehandlung der Pilze (Behandlung durch Rösten mit IR-Strahlung, Fermentationsschritt und der Schritt, ein öliges Agens herzustellen; diese 3 Schritte machen das erfindungsgemäße Verfahren zur Verstärkung der Antitumor-Aktivität aus) hergestellt wird ist, wie in Tabelle 5 gezeigt, eine Zusammensetzung in der die Menge an freiem β-Glucan erhöht ist, und die nach oraler Verabreichung eine wirksame Antitumor-Aktivität aufweist (Tabellen 2-4). Zusammensetzungen, die behandelte Pilze enthalten, zeigen eine deutlich verstärkte Antitumor-Aktivität im Vergleich zu Zusammensetzungen, die Pilze enthalten, die unbehandelt geblieben sind.The composition obtained by the triple treatment of the mushrooms (treatment by Roasting with IR radiation, fermentation step and the step of an oily agent manufacture; these 3 steps make the method according to the invention Enhancement of antitumor activity is produced as shown in Table 5 a composition in which the amount of free β-glucan is increased, and the after oral administration has an effective anti-tumor activity (Tables 2-4). Compositions containing treated mushrooms show a markedly enhanced one Antitumor activity compared to compositions containing fungi have remained untreated.

Tabelle 1 läßt sich entnehmen, daß die Rangfolge der MDA-Werte für die einzelnen Pilze bei den verschiedenen Gruppen von Behandlungen (0, 1, 2 oder 3 Behandlungen) unterschiedlich sind. Tabelle 1 zeigt für die Pilze PORIA (BUKURYO), Matsutake (MATSUTAKE) und Shiitake (SHIITAKE), daß die Möglichkeit besteht, die Reihenfolge zu ändern, d. h., die Wirksamkeit der Antitumor-Aktivität bei den drei Behandlungsmethoden unbehandelt, "Koji"-fermentiert, IR geröstet + "Koji"-fermentiert ist nicht immer in derselben Reihenfolge.Table 1 shows that the ranking of the MDA values for the individual Mushrooms in the different groups of treatments (0, 1, 2 or 3 treatments) are different. Table 1 shows for the mushrooms PORIA (BUKURYO), Matsutake (MATSUTAKE) and Shiitake (SHIITAKE) that there is a possibility of the order to change, d. that is, the effectiveness of antitumor activity in the three Treatment methods untreated, "Koji" fermented, IR roasted + "Koji" fermented is not always in the same order.

Beispielsweise läßt sich Tabelle 1 entnehmen, daß für den unbehandelten Pilz die Antitumor-Aktivität in folgender Reihenfolge größer wird: Shiitake (SHIITAKE) < Matsutake (MATSUTAKE) < PORIA (BUKURYO). Andererseits ist die Reihenfolge nach Behandlung der Pilze durch Rösten mit IR-Strahlung und "Koji"-Fermentation bezüglich ihrer Antitumor-Aktivität wie folgt: PORIA (BUKURYO) < Shiitake (SHIITAKE) < Matsutake (MATSUTAKE). Auf jeden Fall zeigen die oben diskutierten Ergebnisse, daß das erfindungsgemäße Verfahren zur Verstärkung der Antitumor-Aktivität von Pilzen tatsächlich einen, die Antitumor-Aktivität verstärkenden Effekt hat, und daß sich die Reihenfolge beim MDA-Wert der einzelnen Pilze ändern kann in Abhängigkeit davon, welche Behandlung an den Pilzen vorgenommen wurde und ob überhaupt eine Behandlung erfolgte.For example, Table 1 shows that for the untreated mushroom Antitumor activity increases in the following order: Shiitake (SHIITAKE) < Matsutake (MATSUTAKE) <PORIA (BUKURYO). On the other hand, the order is Treatment of the mushrooms by roasting with IR radiation and "Koji" fermentation related their antitumor activity as follows: PORIA (BUKURYO) <Shiitake (SHIITAKE) < Matsutake (MATSUTAKE). In any case, the results discussed above show that the inventive method for enhancing the antitumor activity of fungi actually has an anti-tumor activity enhancing effect and that the The order of the MDA value of the individual mushrooms can change depending on what treatment was given to the mushrooms and whether there was any Treatment took place.

Im Bereich der chinesischen Medizin, die von natürlichen Rohdrogen Gebrauch macht, gibt es häufiger Mittel, die keine genügend große Menge an stabilem Wirkstoff sicherstellen können, auch nicht wenn es ein Pilz mit hoher Antitumor-Aktivität ist. Wenn jedoch das Verfahren der vorliegenden Erfindung durchgeführt wird, ist es möglich, Pilze zu verwenden, die eine genügend große Menge an stabilem Wirkstoff bereitstellen. Somit ist eine Auswirkung der vorliegenden Erfindung, daß genügend Wirkstoff verfügbar ist, und daß das Produkt billiger wird, so daß viele Personen in den Genuß der Antitumor-Wirkungen der Pilze gelangen. In the field of Chinese medicine that uses natural raw drugs, There are more common remedies that do not have a sufficient amount of stable active ingredient even if it is a fungus with high antitumor activity. However, when the method of the present invention is carried out, it is possible to use mushrooms that have a sufficiently large amount of stable active ingredient provide. Thus one effect of the present invention is that sufficient Active ingredient is available and that the product is cheaper, so that many people in the Enjoy the anti-tumor effects of the fungi.

Wie schon mehrfach erwähnt, ist das am meisten bevorzugte Verfahren der vorliegenden Erfindung ein solches, bei dem die Pilze sowohl geröstet als auch fermentiert und anschließend ölig gemacht werden. Aber auch nur einfach oder zweifach behandelte Pilze (z. B. nur geröstet oder nur mit Polysaccharid-abbauendem Enzym fermentiert oder nur "Koji"-fermentiert, oder nur geröstet + fermentiert) weisen eine erhöhte Antitumor-Aktivität im Vergleich zu unbehandelten Pilzen auf.As mentioned several times, the most preferred method is the The present invention is one in which the mushrooms are both roasted and fermented and then made oily. But just simple or double-treated mushrooms (e.g. only roasted or only with polysaccharide-degrading Enzyme fermented or only "Koji" fermented, or only roasted + fermented) an increased antitumor activity compared to untreated fungi.

Das bedeutet, daß im Falle von Gründen, das Verfahren zum Herstellen des öligen Agens aufgrund von apparativen Voraussetzungen nicht durchführen zu können, können die Röstbehandlungen mit ferner IR-Strahlung und die Fermentation mit Mikroorganismen in Kombination ausgeführt werden, und die Antitumor-Aktivität kann dennoch wirkungsvoll verstärkt werden im Vergleich zu dem Fall der völlig ausbleibenden Behandlung.This means that in the case of reasons, the process for making the oily Not being able to perform agents due to equipment requirements the roasting treatments can also use IR radiation and the fermentation Microorganisms can be run in combination, and the anti-tumor activity can nevertheless be effectively reinforced compared to the case of the completely lack of treatment.

Darüberhinaus kann für die Behandlung der Pilze ein dreistufiges Behandlungsverfahren, umfassend den Röstvorgang mittels ferner IR-Strahlung, die Fermentation, und die Behandlung zur Herstellung des öligen Agens, vorgesehen werden. Alternativ können auch nur zwei Behandlungsschritte angewendet werden, nämlich das Rösten mit IR-Strahlung und eine Fermentationsbehandlung, wobei die Fermentationsbehandlung entweder eine Behandlung unter Verwendung von Mikroorganismen wie "Koji" oder Hefezellen ist, oder die Fermentationsbehandlung umfaßt zusätzlich zu dieser Fermentation mit Mikroorganismen auch noch die Fermentationsbehandlung mit Polysaccharid-abbauendem Enzym.In addition, a three step can be used to treat the fungi Treatment method comprising the roasting process by means of further IR radiation, the Fermentation, and the treatment for producing the oily agent become. Alternatively, only two treatment steps can be used, namely roasting with IR radiation and a fermentation treatment, the Fermentation treatment using either a treatment Microorganisms like "Koji" or yeast cells, or the fermentation treatment in addition to this fermentation with microorganisms also includes Fermentation treatment with polysaccharide-degrading enzyme.

Für das Verfahren zur Herstellung des öligen Agens als Teilschritt des Verfahrens zur Verstärkung der Antitumor-Aktivität wird Sesampasten-Öl verwendet, das erhalten wird von geröstetem Sesam. Aber auch andere Pflanzenöle, erhältlich durch Rösten von Sojabohnen, Getreide, Saslor, Nachtkerzen, Reiskleie, Rübsamen etc. mittels ferner IR- Strahlung und anschließendem Drücken und Pressen finden Verwendung.For the process for the preparation of the oily agent as a sub-step of the process for Sesame paste oil, which is obtained, is used to enhance the anti-tumor activity of toasted sesame seeds. But also other vegetable oils, obtainable by roasting from Soybeans, cereals, saslor, evening primrose, rice bran, turnip seeds etc. by means of remote IR Radiation and subsequent pressing and pressing are used.

Die Zusammensetzungen, die Pilze enthalten, auf die das erfindungsgemäße Verfahren zur Verstärkung der Antitumor-Aktivität anzuwenden ist, können zusätzlich zu den Materialien, die durch Behandlung der Pilze mit dem erfindungsgemäßen Verfahren erhalten werden, weitere Bestandteile enthalten, die keinerlei negative Effekte auf die Antitumor-Aktivität haben. Dazu zählen beispielsweise Vitamine.The compositions containing fungi to which the inventive method to enhance antitumor activity can be used in addition to Materials obtained by treating the fungi with the method according to the invention obtained, contain other ingredients that have no negative effects on the Have antitumor activity. These include vitamins, for example.

Als Zusammensetzung einer solchen Konstitution kann eine Zubereitung mit einer den aktiven Sauerstoff supprimierenden Wirkung, die vom Erfinder der vorliegenden Erfindung entwickelt worden ist, formuliert werden. Die zur Verstärkung der Antitumor- Aktivität behandelte, die Rohdroge enthaltende Zusammensetzung mit einer derartigen Konstitution kann tatsächlich zur Verfügung gestellt werden in einer Form, die durch Einkapseln der Zusammensetzung in eine Gelatinkapsel etc. leicht oral verabreicht werden kann.As a composition of such a constitution, a preparation with a active oxygen suppressing effect by the inventor of the present Invention has been developed to be formulated. The anti-tumor Activity treated composition containing the raw drug with such a Constitution can actually be made available in a form by Encapsulate the composition in a gelatin capsule, etc., orally administered lightly can be.

Durch Verwendung eines geeigneten Trägers, eines Bindemittels etc. kann die Zusammensetzung tablettiert werden, oder sie kann als Granulat oder auch als Pille zubereitet werden. Während die vorliegende Erfindung ein Verfahren beschreibt, die Antitumor-Aktivität durch innere Verabreichung zu verstärken, liegt es im Bereich des Selbstverständlichen, daß auch Injektionszubereitungen erfindungsgemäß dazu geeignet sind, wenn die verwendeten Pilze dem erfindungsgemäßen Verfahren zur Verstärkung der Antitumor-Aktivität ausgesetzt worden sind. Das erfindungsgemäße Verfahren ist im Laufe der Beschreibung mehrfach an Hand bestimmter Pilzarten beschrieben worden. Erfindungsgemäß können jedoch nicht nur die bereits genannten Pilze verwendet werden, sondern jegliche Pilze, solange sie β-Glucan enthalten. Weitere Beispiele für Pilze sind der Pilz Shimejitake (SHIMEJITAKE, Lyophyllum decastes) und der Pilz Enokitake (ENOKITAKE, Flammulina velutipes), etc.By using a suitable carrier, a binder, etc., the Composition can be tabletted, or it can be in the form of granules or a pill be prepared. While the present invention describes a method that To increase antitumor activity by internal administration, it is in the range of It goes without saying that also injection preparations according to the invention are suitable if the mushrooms used for the process according to the invention Enhancement of antitumor activity have been exposed. The invention The procedure is repeated several times in the course of the description based on certain types of mushrooms have been described. According to the invention, however, not only those already mentioned can be used Mushrooms are used, but any mushrooms, as long as they contain β-glucan. Other examples of mushrooms are the Shimejitake mushroom (SHIMEJITAKE, Lyophyllum decastes) and the mushroom enokitake (ENOKITAKE, Flammulina velutipes), etc.

Auch Rohdrogen, die andere Polysaccharide als β-Glucan mit Antitumor-Aktivität enthalten, können verwendet werden. Außerdem kann die vorliegende Erfindung als Verfahren zur Verstärkung der Manifestation von Antitumor-Wirkungen bei Substanzen in pflanzlichen Natur- oder auch Kultur-Produkten einschließlich Pilzen, die wie β- Glucan Antitumor-Aktivität aufweisen, verwendet werden. Also raw drugs, the polysaccharides other than β-glucan with anti-tumor activity can be used. In addition, the present invention can be used as Process for enhancing the manifestation of anti-tumor effects on substances in natural vegetable or cultural products including mushrooms that are like β- Glucan antitumor activity can be used.

Embodiment 2

In der vorliegenden Ausführungsform werden ein Verfahren zur Ermittlung der Wirksamkeit auf die Antitumor-Aktivität einer Rohdroge und ein weiteres Verfahren zur Ermittlung der Antitumor-Wirksamkeit von behandelten Rohdrogen beschrieben.In the present embodiment, a method for determining the Effectiveness on the antitumor activity of a raw drug and another method for Determination of the anti-tumor effectiveness of treated raw drugs is described.

Zu dem System, bei dem durch UV-Strahlung Lipid-Peroxide wie oben beschrieben gebildet werden, wird eine Rohdroge, z. B. ein Pilz, gegeben, um die Antitumor-Aktivität zu ermitteln. Die gebildete Menge an Lipid-Peroxid wird untersucht. Wenn man die Pilze in zunehmenden Mengen zusetzt, zeigt der Pilz, der eine Tendenz hat, die gebildete Menge an Lipid-Peroxid drastisch zu erhöhen, eine wirksame Antitumor-Aktivität, wenn er verabreicht wird.The system in which UV radiation lipid peroxides as described above are formed, a raw drug, e.g. B. a fungus, given to the anti-tumor activity to investigate. The amount of lipid peroxide formed is examined. If you have the mushrooms Adds in increasing amounts, the fungus, which has a tendency, shows the formed one Amount of lipid peroxide increase dramatically, effective antitumor activity when it is administered.

Das heißt, wenn Pilz A bei einer Konzentration von 1% die Menge a an Lipid-Peroxid und bei einer Konzentration von 2% eine Menge von mehr als 2a an Lipid-Peroxid erzeugt, dann kann dieser Pilz A als ein Pilz mit einem wirksamen Antitumor-Effekt ermittelt werden, wenn er oral verabreicht wird. Insbesondere ist der Pilz A im Vergleich zu Pilz B, der bei einer Konzentration von 1% die Menge a an Lipid-Peroxid und bei einer Konzentration von 2% nur eine Menge von 2a an Lipid-Peroxid erzeugt, eine wirksamere Antitumor-Substanz. Das heißt, es können viele verschiedene Pilze diesem Versuchssystem ausgesetzt werden, um zu untersuchen, ob das vergrößerte Verhältnis der gebildeten Menge an Lipid-Peroxid im Vergleich zu dem Verhältnis der Konzentration der zugesetzten Pilze groß oder klein ist. Somit kann eine gewisse Reihenfolge bei der Wirksamkeit, Antitumor-Wirkung zu zeigen, ermittelt werden.That is, if mushroom A at a concentration of 1% the amount a of lipid peroxide and at a concentration of 2%, an amount of more than 2a of lipid peroxide then this fungus A can be considered a fungus with an effective anti-tumor effect be determined when administered orally. In particular, mushroom A is compared to mushroom B, which at a concentration of 1% the amount a of lipid peroxide and a concentration of 2% only produces an amount of 2a of lipid peroxide, one more effective anti-tumor substance. That said, there can be many different mushrooms this Trial system will be suspended to investigate whether the increased ratio the amount of lipid peroxide formed compared to the ratio of Concentration of the added mushrooms is large or small. Thus, a certain Order in effectiveness to show anti-tumor effects can be determined.

Nachfolgend werden die beiden Verfahren von Ausführungsform 2 gemäß vorliegender Erfindung an Hand oben erwähnter Beispiele näher erläutert. Wenn die MDA-Werte bezüglich der jeweiligen Behandlungen in Tabelle 1 miteinander verglichen werden, läßt sich für alle untersuchten Fälle feststellen, daß die MDA-Werte nach einem, zwei oder drei Behandlungsschritten jeweils größer waren als im Falle der ausbleibenden Behandlung. Below, the two methods of Embodiment 2 according to the present one Invention explained in more detail using the examples mentioned above. If the MDA values with regard to the respective treatments in Table 1 can be compared found in all cases examined that the MDA values after one, two or three treatment steps were each larger than in the case of the absence Treatment.

Ein Vergleich der Ergebnisse von nur dem Röstvorgang unterworfenen Pilzen mit nur "Koji"-fermentierten Pilzen, zeigt, daß letztere den größeren MDA-Wert aufweisen. Wenn sowohl "Koji"-Fermentation als auch der Röstvorgang mittels ferner IR-Strahlung durchgeführt wurden, ist der MDA-Wert größer als wenn nur das eine oder nur das andere der beiden Verfahren durchgeführt worden ist.A comparison of the results of mushrooms only subjected to roasting with only "Koji" fermented mushrooms, shows that the latter have the higher MDA. If both "Koji" fermentation and roasting using far IR radiation the MDA value is greater than if only one or only that other of the two procedures has been performed.

Wenn die Pilze sowohl dem Röstvorgang als auch der "Koji"-Fermentation und dem Verfahren zur Herstellung eines öligen Agens unterworfen worden sind, sind die MDA- Werte größer als wenn nur der Röstvorgang und die "Koji"-Fermentation stattgefunden haben.When the mushrooms go through both the roasting process and the "Koji" fermentation and the Have been subjected to processes for producing an oily agent, the MDA Values larger than if only the roasting process and the "Koji" fermentation took place to have.

Andererseits läßt sich dem Vergleich von Tabellen 2, 3 und 4 mit Tabelle 1 entnehmen, daß die klinischen Effekte bei Brust-, Magen- und Lungenkrebs umso größer sind, je größer die MDA-Werte in Tabelle 1 sind (jeweils bezogen auf eine bestimmte Art von Pilz, die einer bestimmten Behandlung unterworfen worden ist).On the other hand, the comparison of Tables 2, 3 and 4 with Table 1 shows that the clinical effects in breast, stomach and lung cancer are greater, depending the MDA values in Table 1 are larger (each related to a certain type of Fungus that has undergone certain treatment).

Aufgrund dieser Ergebnisse läßt sich die Größe des klinischen Effekts, d. h. die Wirksamkeit der Antitumor-Aktivität, durch Ermittlung des MDA-Wertes als ein Index ermitteln. Es läßt sich feststellen, daß die Behandlung, die einen großen MDA-Wert mit sich bringt, auch wirksam ist bezüglich der Antitumor-Wirkung.Based on these results, the magnitude of the clinical effect, i.e. H. the Effectiveness of antitumor activity by determining the MDA as an index determine. It can be seen that the treatment that has a large MDA value is also effective with regard to the anti-tumor effect.

Mit anderen Worten, wenn der MDA-Wert, der die gebildete Menge an Lipid-Peroxid anzeigt, groß ist, bedeutet das, daß die auf die Pilze angewendete Behandlung bezüglich ihrer Antitumor-Aktivität sehr wirksam gewesen ist.In other words, if the MDA is the amount of lipid peroxide formed indicates large, it means that the treatment applied to the mushrooms has been very effective in its anti-tumor activity.

Wie bereits gesagt, zeigen die Ergebnisse im Vergleich zwischen Tabelle 1 und Tabellen 2, 3 und 4, daß bei derselben Behandlung derselben Art von Pilz die Größe des MDA-Wertes dem Wirksamkeitsverhältnis der klinischen Wirkungen entspricht.As already said, the results show a comparison between Table 1 and Tables 2, 3 and 4 that for the same treatment of the same type of fungus the size of the MDA value corresponds to the effectiveness ratio of the clinical effects.

Dementsprechend läßt sich für eine bestimmte Art von Pilz eine gute Antitumor-Aktivität erwarten, wenn der MDA-Wert hoch ist. Das bedeutet wiederum, daß klinische Versuche vermieden werden können und dennoch die Wirkung bzw. Wirksamkeit der Antitumor-Aktivität verschiedener Pilze nach oraler Verabreichung zu bestimmen ist.Accordingly, good antitumor activity can be demonstrated for a certain type of fungus expect if the MDA is high. This in turn means that clinical Attempts can be avoided and yet the effect or effectiveness of Antitumor activity of various fungi after oral administration is to be determined.

Wie bei Ausführungsform 1 gilt auch für Ausführungsform 2, daß jegliche Pilze verwendet werden können, solange sie β-Glucan enthalten.As with embodiment 1, the same applies to embodiment 2 that any mushrooms can be used as long as they contain β-glucan.

Die vorliegende Erfindung kann darüber hinaus auch angewendet werden auf Pilze, die andere Polysaccharide als β-Glucan mit Antitumor-Aktivität enthalten. Außerdem kann die vorliegende Erfindung auch angewendet werden auf Rohdrogen wie natürliche oder kultivierte Produkte aus anderen Pflanzen als Pilzen, die Polysaccharide mit Antitumor- Aktivität wie beispielsweise β-Glucan enthalten.The present invention can also be applied to mushrooms which contain polysaccharides other than β-glucan with anti-tumor activity. Besides, can the present invention can also be applied to raw drugs such as natural or cultivated products from plants other than fungi, the polysaccharides with anti-tumor Contain activity such as β-glucan.

Im Laufe der vorangegangenen Beschreibung ist immer von der Verwendung von Docosahexaen-Säure die Rede gewesen. Es kann jedoch auch eine andere Fettsäure verwendet werden, beispielsweise eine ungesättigte Fettsäure, solange ihre Bestrahlung mit UV-Licht unter Zugabe der oben genannten Pilze zur Bildung von Lipid- Peroxiden führt. Die ungesättigte Fettsäure kann von einem lebenden Körper oder auch nicht von einem lebenden Körper, das heißt, eine synthetische Fettsäure sein. Voraussetzung ist nur, daß die Menge an gebildetem Lipid-Peroxid in einem Bereich liegt, so daß das erfindungsgemäße Verfahren Anwendung finden kann.Throughout the previous description is always from the use of Docosahexaen acid has been mentioned. However, it can also be another fatty acid can be used, for example an unsaturated fatty acid, as long as its Irradiation with UV light with the addition of the above-mentioned fungi to form lipid Peroxides leads. The unsaturated fatty acid can come from a living body or else not from a living body, that is, a synthetic fatty acid. The only requirement is that the amount of lipid peroxide formed is in a range lies, so that the inventive method can be used.

Durch Zugabe von carcinostatische Polysaccharide enthaltenden Pilzen zu dem Lipid- Peroxid bildenden System in verschiedenen Konzentrationen und durch Ermittlung der Mengen an gebildetem Lipid-Peroxid läßt sich eine geeignete und durchschnittliche Dosis für die Verabreichung an Patienten mit einem malignen Tumor wie Krebs ermitteln, ohne klinische Versuche mit dem entsprechenden Pilz durchführen zu müssen.By adding mushrooms containing carcinostatic polysaccharides to the lipid Peroxide forming system in various concentrations and by determining the Amounts of lipid peroxide formed can be an appropriate and average Dose for administration to patients with a malignant tumor such as cancer determine without performing clinical trials with the appropriate fungus have to.

Das Verhältnis zwischen Konzentration des Pilzes und MDA-Wert für eine bestimmte Art von Pilz wird somit erfaßt, und der MDA-Wert und seine Auswirkung in dem jeweiligen Zustand von mehr oder weniger fortgeschrittenem Krebs wurde für eine bestimmte Art von Pilz vorab in klinischen Versuchen bestätigt. Wenn die Konzentration eines bestimmten Pilzes zurückberechnet wird, so daß ein MDA-Wert erhalten wurde, der sich als wirksam herausgestellt hat in einem bestimmten Zustand von fortgeschrittenem Tumor wie Krebs etc., kann die durchschnittliche Dosis für die orale Verabreichung ohne weiteres an Hand der Konzentration des Pilzes ermittelt werden.The relationship between concentration of the fungus and MDA for a given The type of fungus is thus detected, and the MDA and its effect in the respective state of more or less advanced cancer was for one certain type of fungus previously confirmed in clinical trials. If the concentration of a certain mushroom is calculated back so that an MDA value was obtained, which has been shown to be effective in a certain state of advanced tumor such as cancer etc., the average dose for the oral Administration can be easily determined based on the concentration of the fungus.

Gemäß der vorliegenden Erfindung läßt sich die Antitumor-Aktivität einer Rohdroge mittels eines allgemeinen Index wie des MDA-Werts vergleichen, so daß die Antitumor- Aktivitäten verschiedener Arten von Rohdrogen, die mittels klinischer Versuche verglichen worden sind, miteinander zu vergleichen sind, ohne klinische Versuche zu benötigen, d. h. ohne Patienten in Gefahren zu bringen.According to the present invention, the anti-tumor activity of a raw drug can be using a general index such as the MDA value so that the anti-tumor Activities of various types of raw drugs through clinical trials have been compared, are to be compared without clinical trials need, d. H. without putting patients at risk.

Das heißt, die von dem Erfinder der vorliegenden Erfindung ermittelte Korrelation zwischen MDA-Wert und Antitumor-Aktivität von Rohdrogen ist so bedeutsam, daß sie für die wechselseitige Ermittlung einer großen Anzahl von Rohdrogen verwendet werden kann.That is, the correlation determined by the inventor of the present invention between MDA and antitumor activity of raw drugs is so significant that it used for the mutual identification of a large number of raw drugs can be.

Erfindungsgemäß kann die Antitumor-Aktivität von Rohdrogen wie Pilzen bei innerer Verabreichung verstärkt werden, wenn das erfindungsgemäße Verfahren zur Verstärkung der Antitumor-Aktivität benutzt wird.According to the invention, the antitumor activity of crude drugs such as fungi in the interior Administration can be increased if the inventive method for Enhancement of antitumor activity is used.

Erfindungsgemäß wurde auch gefunden, daß Rohdrogen wie Pilze, die unbehandelt nicht als wirksam angesehen werden, sehr wohl als Antitumor-Mittel Anwendung finden können aufgrund verstärkter Antitumor-Aktivität bei innerer Verabreichung, wenn die Rohdroge mit dem erfindungsgemäßen Verfahren zur Verstärkung der Antitumor- Aktivität behandelt worden ist.According to the invention, it was also found that raw drugs, such as mushrooms, are left untreated are not considered to be effective, but may be used as anti-tumor agents may be due to increased antitumor activity when administered internally when the Raw drug with the method according to the invention for enhancing the anti-tumor Activity has been treated.

Gemäß dem erfindungsgemäßen Verfahren zur Ermittlung der Antitumor-Wirkung der Behandlung durch Rohdrogen kann die Wirksamkeit bezüglich Antitumor-Aktivität durch verschiedene Behandlungsmethoden, angewendet auf die Rohdrogen, innerhalb einer kurzen Zeit auf einfache Art und Weise ermittelt werden. According to the inventive method for determining the anti-tumor effect of the Treatment with raw drugs can reduce the effectiveness in terms of antitumor activity different treatment methods, applied to the raw drugs, within one can be determined in a short time in a simple manner.

Gemäß dem erfindungsgemäßen Verfahren zur Ermittlung der Antitumor-Wirksamkeit von Rohdrogen kann die Wirksamkeit der Rohdrogen bei oraler Verabreichung abgeschätzt werden, ohne klinische Versuche durchführen zu müssen. Im Vergleich zu herkömmlichen Verfahren, bei denen langwierige Tierversuche oder klinische Versuche erforderlich sind, kann die Suche nach Substanzen mit Antitumor-Wirksamkeit durch Absuchen einer riesigen Anzahl von Naturprodukten auf im Vergleich zu den herkömmlichen Methoden einfache Art und Weise durchgeführt werden.According to the method according to the invention for determining the anti-tumor effectiveness of raw drugs can increase the effectiveness of raw drugs when administered orally can be estimated without having to conduct clinical trials. Compared to conventional procedures involving lengthy animal or clinical trials are required, the search for substances with antitumor effectiveness can be done by Search a huge number of natural products compared to the conventional methods can be carried out in a simple manner.

Claims

1. Method for enhancing the anti-tumor activity of a raw drug, the Contains polysaccharides with antitumor activity, the method being the includes the following steps: a step, the raw drug with far IR radiation roast, and a fermentation step by adding microorganisms, so that the antitumor activity of the raw drug compared to the untreated Raw drug is reinforced.

2. The method of claim 1, wherein the raw drug is a fungus, the β-glucan contains.

3. The method of claim 2, wherein the fungus is selected from the following Group: Agaricus mushroom (AGARIKUSUTAKE), Maitake mushroom (MAITAKE, Grifola frondosu), Mushroom Shiitake (SHIITAKE, Cortinellus Shiitake), Mushroom Matsutake, (MATSUTAKE, Tricholoma matsutake), Mushroom Shimejitake (SHIMEJITAKE, Lyophyllum decastes) and mushroom enokitake (ENOKITAKE, Flammulina velutipes).

4. The method of claim 3, wherein the fungus used is the agaricus fungus (AGARIKUSUTAKE) and this mushroom in its raw state with the roasting process is also subjected to IR radiation.

5. The method of claim 1, wherein the method according to the Fermentation step comprises an additional step, and wherein this step is a step in the preparation of an oily agent in which the fermented Raw drug is enclosed by an oily component that has been obtained of plants, in particular sesame, by roasting by means of further IR radiation.

6. The method of claim 5, wherein the raw drug is a fungus, the β-glucan contains.

7. The method of claim 6, wherein the fungus is selected from the following Group: Agaricus mushroom (AGARIKUSUTAKE), Maitake mushroom (MAITAKE, Grifola frondosu), Mushroom Shiitake (SHIITAKE, Cortinellus Shiitake), Mushroom Matsutake, (MATSUTAKE, Tricholoma matsutake), Mushroom Shimejitake (SHIMEJITAKE, Lyophyllum decastes) and mushroom enokitake (ENOKITAKE, Flammulina velutipes).

8. The method of claim 7, wherein the fungus used is Agaricus (AGARIKUSUTAKE) and this mushroom in its raw state with the roasting process is also subjected to IR radiation.

9. Composition containing an increased in its anti-tumor activity Raw drug, the raw drug using a process to reinforce the Antitumor activity has been enhanced in their antitumor activity, this The method comprising the steps of further using the raw drug in a roasting step To roast IR radiation, and taking the raw drug in one fermentation step Add a microorganism to ferment, reducing the antitumor activity the raw drug compared to that of the unroasted and fermented Raw drug is reinforced.

10. The composition of claim 9, wherein the raw drug is a fungus that is β- Contains glucan.

11. The composition of claim 10, wherein the fungus is selected from of the following group: Agaricus mushroom (AGARIKUSUTAKE), Maitake mushroom (MAITAKE, Grifola frondosu), Mushroom Shiitake (SHIITAKE, Cortinellus Shiitake), Mushroom Matsutake, (MATSUTAKE, Tricholoma matsutake), Mushroom Shimejitake (SHIMEJITAKE, Lyophyllum decastes) and mushroom enokitake (ENOKITAKE, Flammulina velutipes).

12. The composition of claim 11, wherein the fungus used is the fungus Agaricus (AGARIKUSUTAKE) and this mushroom in its raw state Roasting process with distant IR radiation is subjected.

13. The method of claim 9, wherein the method of Fermentation step comprises an additional step, and wherein this step is a step in the preparation of an oily agent in which the fermented Raw drug is enclosed by an oily component that has been obtained of plants, in particular sesame, by roasting by means of further IR radiation.

14. The method of claim 13, wherein the raw drug is a fungus, the β-glucan contains.

15. The method of claim 14, wherein the fungus is selected from the following Group: Agaricus mushroom (AGARIKUSUTAKE), Maitake mushroom (MAITAKE, Grifola frondosu), Mushroom Shiitake (SHIITAKE, Cortinellus Shiitake), Mushroom Matsutake, (MATSUTAKE, Tricholoma matsutake), Mushroom Shimejitake (SHIMEJITAKE, Lyophyllum decastes) and mushroom enokitake (ENOKITAKE, Flammulina velutipes).

16. The method of claim 15, wherein the fungus used is the agaricus fungus (AGARIKUSUTAKE) and this mushroom in its raw state with the roasting process is also subjected to IR radiation.

17. Procedure for determining the effectiveness of a treatment based on a Raw drug is used that contains polysaccharides with antitumor activity, for antitumor activity, the method comprising the steps of Add raw drug to a system by irradiating an unsaturated Fatty acid, preferably docosahexaenoic acid, with UV light lipid peroxides forms, and then the effect of this treatment on reinforcement the antitumor activity based on the amount of lipid peroxide formed then as Great to determine if the ratio of the amounts of lipid peroxide formed is large relative to the ratio of the concentrations of the raw drug.

18. The method of claim 17, wherein the raw drug is a fungus, the β-glucan contains.

19. The method of claim 18, wherein the fungus is selected from the following Group: Agaricus mushroom (AGARIKUSUTAKE), Maitake mushroom (MAITAKE, Grifola frondosu), Mushroom Shiitake (SHIITAKE, Cortinellus Shiitake), Mushroom Matsutake, (MATSUTAKE, Tricholoma matsutake), Mushroom Shimejitake (SHIMEJITAKE, Lyophyllum decastes) and mushroom enokitake (ENOKITAKE, Flammulina velutipes).

20. The method of claim 19, wherein the fungus used is the agaricus fungus (AGARIKUSUTAKE) and this mushroom in its raw state with the roasting process is also subjected to IR radiation.

21. Procedure for determining the effectiveness of a raw drug for determining the Efficacy of an anti-tumor effect from a raw drug that Contains polysaccharides with antitumor activity is shown without the Need to conduct clinical trials, the procedure includes the steps of adding the raw drug to a system through Irradiation of an unsaturated fatty acid, especially docosahexaenoic acid, with UV light forms lipid peroxides, and the effect of anti-tumor activity Raw drug when administered orally ascertain great if the ratio the amount of lipid peroxide formed relative to the ratio of Concentrations of the raw drug is large.

22. The method of claim 21, wherein the raw drug to which the method is based which comprises the steps, the raw drug in a roasting step by means of remote IR Roasting radiation, and taking the raw drug in one fermentation step Addition of a microorganism to ferment, is applied in their Antitumor activity compared to that of the unroasted and fermented Raw drug is reinforced.

23. The method of claim 22, wherein the raw drug is a fungus, the β-glucan contains.

24. The method of claim 23, wherein the fungus is selected from the following Group: Agaricus mushroom (AGARIKUSUTAKE), Maitake mushroom (MAITAKE, Grifola frondosu), Mushroom Shiitake (SHIITAKE, Cortinellus Shiitake), Mushroom Matsutake, (MATSUTAKE, Tricholoma matsutake), Mushroom Shimejitake (SHIMEJITAKE, Lyophyllum decastes) and mushroom enokitake (ENOKITAKE, Flammulina velutipes).

25. The method of claim 24, wherein the fungus used is Agaricus (AGARIKUSUTAKE) and this mushroom in its raw state with the roasting process is also subjected to IR radiation.

26. The method of claim 21, wherein the raw drug to which the method is based to increase the anti-tumor activity, which after the fermentation step additional step includes producing an oily agent, at which step the fermented raw drug is enclosed by an oily component, which was obtained from plants, in particular sesame, by roasting by means of furthermore, IR radiation is used in its antitumor activity compared to that of the unroasted, non-fermented and non-oily raw drug is reinforced.

27. The method of claim 26, wherein the raw drug is a fungus, the β-glucan contains.

28. The method of claim 27, wherein the fungus is selected from the following Group: Agaricus mushroom (AGARIKUSUTAKE), Maitake mushroom - (MAITAKE, Grifola frondosu), Mushroom Shiitake (SHIITAKE, Cortinellus Shiitake), Mushroom Matsutake, (MATSUTAKE, Tricholoma matsutake), Mushroom Shimejitake (SHIMEJITAKE, Lyophyllum decastes) and mushroom enokitake (ENOKITAKE, Flammulina velutipes).

29. The method of claim 28, wherein the fungus used is Agaricus (AGARIKUSUTAKE) and this mushroom in its raw state with the roasting process is also subjected to IR radiation.