DE19942897A1 - Cycloheptenonderivate, ein Herstellungsverfahren für diese Verbindungen und ihre Verwendung zur Herstellung von Cycloheptimidazolderivaten - Google Patents

Cycloheptenonderivate, ein Herstellungsverfahren für diese Verbindungen und ihre Verwendung zur Herstellung von Cycloheptimidazolderivaten

Info

Publication number
DE19942897A1
DE19942897A1 DE19942897A DE19942897A DE19942897A1 DE 19942897 A1 DE19942897 A1 DE 19942897A1 DE 19942897 A DE19942897 A DE 19942897A DE 19942897 A DE19942897 A DE 19942897A DE 19942897 A1 DE19942897 A1 DE 19942897A1
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
compounds
general formula
preparation
hydrochloride
halocycloheptenone
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
DE19942897A
Other languages
English (en)
Other versions
DE19942897B4 (de
Inventor
Tsuyoshi Tomiyama
Akira Tomiyama
Naoto Ueyama
Akira Ohno
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Kotobuki Seiyaku Co Ltd
Original Assignee
Kotobuki Seiyaku Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Kotobuki Seiyaku Co Ltd filed Critical Kotobuki Seiyaku Co Ltd
Publication of DE19942897A1 publication Critical patent/DE19942897A1/de
Application granted granted Critical
Publication of DE19942897B4 publication Critical patent/DE19942897B4/de
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Fee Related legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D235/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
    • C07D235/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/51—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by pyrolysis, rearrangement or decomposition
    • C07C45/511—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by pyrolysis, rearrangement or decomposition involving transformation of singly bound oxygen functional groups to >C = O groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/61—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups
    • C07C45/67—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton
    • C07C45/68—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms
    • C07C45/70—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms by reaction with functional groups containing oxygen only in singly bound form
    • C07C45/71—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms by reaction with functional groups containing oxygen only in singly bound form being hydroxy groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
    • C07C49/587—Unsaturated compounds containing a keto groups being part of a ring
    • C07C49/703—Unsaturated compounds containing a keto groups being part of a ring containing hydroxy groups
    • C07C49/717—Unsaturated compounds containing a keto groups being part of a ring containing hydroxy groups a keto group being part of a seven- to twelve-membered ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
    • C07C49/587—Unsaturated compounds containing a keto groups being part of a ring
    • C07C49/753—Unsaturated compounds containing a keto groups being part of a ring containing ether groups, groups, groups, or groups

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Abstract

Beschrieben werden neue Verbindungen, welche durch die allgemeine Formel (1) angegeben werden, DOLLAR F1 worin: F¶1¶ ein Wasserstoffatom oder eine Niedrigalkylgruppe, X ein Bromatom oder ein Chloratom ist. DOLLAR A Diese Verbindung (1) ist geeignet für die Herstellung von Cycloheptanoiden, wie Cycloheptimidazolderivaten. DOLLAR A Diese Verbindung (1) wird erhalten durch die Reaktion von Trialkylsilyletherverbindungen mit einem Dihalogenocarben, welches hergestellt wird aus Chloroform oder Bromoform in Gegenwart von Base.

Description

Die Erfindung betrifft neue Schlüsselintermediate, 3-Hydro­ xy-2-halogenocycloheptenone und 3-Alkoxy-2-halogenocyclo­ heptenone, die für die Synthese von Arzneimitteln nützlich sind. Insbesondere betrifft diese Erfindung die Herstellung von Schlüsselintermediaten von neuen Cycloheptimidazolderi­ vaten, die Angiotensin-II-Rezeptor-antagonistische Aktivi­ täten besitzen und daher für die Behandlung von Bluthoch­ druck, kongestivem Herzversagen usw. nützlich sind.
Viele Verbindungen, die einen Cycloheptanring enthalten, besitzen hohe physiologische Aktivitäten. Beispielsweise wurden Cycloheptimidazole der allgemeinen Formel (6) vorge­ schlagen, die Angiotensin-II-Rezeptor-antagonistische Akti­ vitäten besitzen und daher für die Behandlung von Bluthoch­ druck oder kongestivem Herzversagen (JP-OS 5-320139, 7-149761 und 8-73454) nützlich sind.
worin: R5 ein Wasserstoffatom oder eine Niedrigalkylgruppe ist und R6 eine Carboxylgruppe oder Tetrazolylgruppe ist.
Jedoch ist die Synthesemethode für die durch die allgemeine Formel (6) angegebenen Cycloheptaimidazole in einem tech­ nischen Maßstab wegen folgender Gründe unvorteilhaft.
  • 1. Das Ausgangsmaterial Tropolon ist teuer.
  • 2. Es wird eine große Anzahl von Verfahrensstufen benö­ tigt.
  • 3. Dieses Verfahren kann nicht auf eine große Anzahl von Cycloheptanoidverbindungen angewendet werden.
Geht man von der Anwendung bekannter Methoden aus, ist es ein allgemeines Konzept, daß 1,3-Cycloheptadion (8), herge­ stellt aus Verbindungen der allgemeinen Formel (2), an Po­ sition 2 der Verbindung (8) halogeniert wird, um Verbindun­ gen der allgemeinen Formel (1) zu erhalten, worunter Ver­ bindungen der allgemeinen Formel (3) und (4) fallen.
worin: R2 und R3 eine Niedrigalkylgruppe ist und X ein Brom­ atom oder ein Chloratom ist.
Mit anderen Worten, Cyclohepta-1,3-dion (8) kann durch be­ kannte Methoden erhalten werden. Zuerst ergibt die Cyclo­ propanbildung, ausgehend von Verbindung (2) in Gegenwart von Zinkdiethyl und Methyleniodid (Simmons-Smith-Reaktion) die bicyclische Verbindung (7) (L. Hadjiarapoglou, Synthe­ sis, 525, 1996). Zweitens ergibt die Ringvergrößerung von (7) unter Verwendung von Eisen(III)-chlorid oder Periodsäu­ re die Verbindung (8) (T. Saegusa, Organic Synthesis 59, 113; M. C. Pirrung, J. Org. Chem. 52, 3606, 1987). Das halo­ genierte Analog (3) scheint in einer ähnlichen Weise wie von R. G. Shepherd (J. Chem. Soc. Perkin Trans. I, 2153, 1987) beschrieben hergestellt zu werden, und seine Verethe­ rung ergab 2-Halogeno-3-alkoxycyclohept-2-enon.
Die Simmons-Smith-Reaktion ist jedoch technisch aus folgen­ den Gründen nicht anwendbar.
  • 1. Die Reaktionsbedingung ist wasserfrei.
  • 2. Zinkdiethyl ist selbstentzündlich.
Darüber hinaus kann die angestrebte Verbindung (3) nicht unter allen Bedingungen für die Halogenierung der Verbin­ dung (8) erhalten werden. Es erfolgte eine Dihalogenie­ rungsreaktion, und 2,2-Dihalogeno-1,3-cycloheptandion (9) wurde als Hauptprodukt erhalten.
In ähnlicher Weise war dieses gut bekannte Verfahren nicht anwendbar auf die Synthese von Verbindung (3) und (4). Dar­ über hinaus, obwohl Verbindung (10) (Chem. Abstr. 77, 48038k, 1972 (US-PS 3 658 841)), (11) und (12) (Chem. Abstr. 89, 179583e, 1978 (J. Org. Chem. 43, 4241, 1978)) schon bekannt sind, sind im Gegensatz dazu 3-Hydroxy-2- halogenocycloheptenon und 3-Alkoxy-2-halogenocycloheptenon, die als allgemeine Formel (1) gezeigt sind, bisher nicht beschrieben worden und sind neue Verbindungen.
Die Erfindung betrifft neue Schlüsselintermediate, verwend­ bar für die Herstellung von Cycloheptanoiden, wie Cyclo­ heptimidazolderivaten, welche verwendbar sind für die Syn­ these von Arzneimitteln. Die Erfindung beschreibt deren Verwendung für die Herstellung von Cycloheptimidazolen.
Es wurde ein praktisches Syntheseverfahren der in einem weiten Umfang nützlichen Cycloheptanoidverbindungen ge­ sucht. Dabei wurde gefunden, daß 3-Hydroxy-2-halogenocyclo­ heptenon und 3-Alkoxy-2-halogenocycloheptenon die geeignet­ sten Zwischenstufen waren, und zugleich wurde ein prakti­ sches Syntheseverfahren für diese Zwischenstufen gefunden, welches im technischen Maßstab tragbar ist.
Gegenstand der Erfindung sind Verbindungen der allgemeinen Formel (1),
worin: R1 ein Wasserstoffatom oder eine Niedrigalkylgruppe ist und X ein Bromatom oder ein Chloratom ist.
In der vorliegenden Erfindung bedeutet "Niedrigalkyl" eine gerade oder verzweigte Kette mit 1 bis 5 C-Atomen.
Verbindungen der allgemeinen Formel (1), beispielsweise 3- Hydroxy-2-halogenocycloheptenon und 3-Alkoxy-2-halogeno­ cycloheptenon, können aus 1,2-Bis(trialkylsilyloxy)cyclo­ hexen (2) erhalten werden, welches in einfacher Weise in wenigen Schritten erhalten werden kann. Das Syntheseverfah­ ren für diese Verbindung ist wie folgt:
worin: R2 und R3 Niedrigalkylgruppen sind und X ein Bromatom oder ein Chloratom ist.
Verbindung (13) wird erhalten durch die Reaktion von 1,2- Bis(trialkylsilyloxy)cyclohexen (2) mit Dihalogenocarben, welches ausgehend von Chloroform oder Bromoform in Gegen­ wart einer Base, wie Kalium-tert.-butoxid, hergestellt wird. Somit finden zwei Reaktionen, nämlich die Chlorierung des Rings und dessen Vergrößerung, in einem Gefäß statt, und Verbindung (13) wird einer Ringvergrößerung unterwor­ fen, wodurch ohne Isolierungsschritt Verbindung (3) erhal­ ten wird. Die Reaktion wird in einem inerten organischen Lösungsmittel, wie Heptan, Hexan oder Pentan, von -40°C bis Raumtemperatur durchgeführt.
Die oben erwähnte Verbindung (3) wird mit einem Alkohol, wie Methylalkohol oder Ethylalkohol, in Gegenwart eines sauren Katalysators umgesetzt, wodurch 3-Alkoxy-2-chlor­ cycloheptenon (Verbindung 4) oder 3-Alkoxy-2-bromcyclohep­ tenon erhalten wird. Salzsäure, Sulfonsäure, Methansulfon­ säure, p-Methylbenzolsulfonsäure und Ionenaustauschharz kann als saurer Katalysator verwendet werden. Diese Alky­ lierung wird auch in Gegenwart eines Orthoesters, wie Tri­ methylorthoformiat ausgeführt. Im allgemeinen wird diese Reaktion ausgeführt bei 0°C bis Raumtemperatur. 1,2-Bis­ (trialkylsilyloxy)cyclohexen (2) kann entsprechend be­ schriebener Methoden (K. Rublmann, Synthesis, 236, 1971) hergestellt werden.
Verbindungen der allgemeinen Formel (4) sind folgende:
3-Methoxy-2-chlorcycloheptenon, 3-Methoxy-2-bromcyclohepte­ non, 3-Ethoxy-2-chlorcycloheptenon, 3-Ethoxy-2-bromcyclo­ heptenon usw.
Eine Verbindung der allgemeinen Formel (1) kann in ver­ schiedene Cycloheptanoid-Derivate überführt werden. Bei­ spielsweise werden Verbindungen der allgemeinen Formel (5) erhalten durch die Reaktion von Verbindung (1) mit Alkyl­ amidinhydrochlorid in Gegenwart einer Base. Die Verbindun­ gen der allgemeinen Formel (5) sind verwendbar für die Syn­ these von Cycloheptimidazolderivaten, welche Angiotensin- II-Rezeptor-antagonistische Aktivitäten besitzen.
worin: R1 ein Wasserstoffatom oder eine Niedrigalkylgruppe ist, X ein Bromatom oder ein Chloratom ist, R4 eine Niedrig­ alkylgruppe ist.
Beispielsweise ergibt die Verbindung (1), bei der R1 eine Niedrigalkylgruppe ist, durch Umsetzung mit Butylamidin­ hydrochlorid in der Gegenwart von Dikaliumcarbonat Cyclo­ heptimidazolderivate (5), bei denen R4 eine n-Propylgruppe ist. Bei dieser Reaktion werden 1,4-Dioxan oder Chloroform- H2O als Lösungsmittel bevorzugt. Im allgemeinen wird diese Reaktion bei Raumtemperatur oder bei höheren Temperaturen ausgeführt.
BEISPIELE Beispiel 1: 2-Chlor-3-hydroxycyclohept-1-on
Zu einem gerührten Reaktionsgemisch von 67,6 g 1,2-Bis­ (trimethylsilyloxy)cyclohex-1-en und 52,1 g Kalium-tert.- butoxid in 600 ml Pentan wurden 25,1 ml Chloroform hinzuge­ fügt über 0,5 h bei -20°C. Nach zusätzlichen 0,5 h bei Raumtemperatur wurden 10 ml 10%-Salzsäure und 30 ml Wasser hinzugefügt. Nach zusätzlich 1 h bei Raumtemperatur wurde das Reaktionsgemisch in 200 ml gesättigtes wäßriges Na­ triumhydrogencarbonat überführt. Die wäßrige Schicht wurde mit zwei Teilen Ethylacetat gewaschen und unter Verwendung von 5%iger Salzsäurelösung auf pH 3 eingestellt, und nach­ folgend mit Chloroform extrahiert. Die organische Lösung wurde mit Kochsalzlösung gewaschen und über Na2SO4 getrock­ net, gefiltert und das Lösungsmittel wurde über Vakuum ver­ dampft, wodurch 22 g der im Titel von Beispiel 1 genannten Verbindung erhalten wurden.
MS (m/z): 162 (M+2), 160 (M+), 97, 84, 76, 55
1H-NMR(CDCl3) δ: 1,97-2,00 (4H, m), 2,37-2,60 (4H, m), 3,60 (2H, s)
Beispiel 2: 2-Chlor-3-methoxycyclohept-1-on
Ein Reaktionsgemisch von 5,0 g 2-Chlor-3-hydroxycyclohept- 1-on, 5,0 ml Trimethylorthoformiat und 30 ml Methanol wurde in Gegenwart von IR120H Ionenaustauschharz (0,5 g, vorgewa­ schen mit Methanol) bei Raumtemperatur gerührt. Nach drei Stunden wurde das Reaktionsgemisch gefiltert, und das Fil­ trat wurde mit Ethylacetat extrahiert. Die organische Lö­ sung wurde mit gesättigtem wäßrigem NaHCO3 und Salzlösung gewaschen und über Na2SO4 getrocknet, gefiltert und das Lö­ sungsmittel wurde in vacuo verdampft, wodurch 2,8 g der im Titel von Beispiel 2 genannten Verbindung erhalten wurden.
MS (m/e): 176 (M+2), 174 (M+), 145, 118, 97, 61
IR cm-1 (KBr): 2932, 1653, 1578, 1248, 1224
1H-NMR (CD3OD) δ: 1,86 (4H, m), 2,19 (4H, q, J = 5,3 Hz), 2,76 (2H, q, J = 5,3 Hz), 3,94 (3H, s)
Beispiel 3: 2-Propyl-4,5,6,7-tetrahydrocycloheptimidazol-8- on
Eine Lösung von 3,7 g Butylamidinhydrochlorid und 8,4 g K2CO3 in 1,4-Dioxan wurde unter Rückfluß erhitzt und trop­ fenweise mit einer Lösung aus 3,7 g 2-Chlor-3-methoxycyclo­ hept-1-on in 1,4-Dioxan versetzt. Nach zwei Stunden wurde das Reaktionsgemisch auf Raumtemperatur abgekühlt, gefolgt von einer Extraktion mit Ethylacetat. Die organische Lösung wurde mit Wasser und Salzlösung gewaschen und über Na2SO4 getrocknet, gefiltert und konzentriert. Das Rohprodukt wur­ de in Toluol gelöst, gefolgt von einer Extraktion mit 10% wäßrigem NaOH. Die wäßrige Lösung wurde auf pH 5,0 mit 10% Salzsäure angesäuert und mit Ethylacetat extrahiert. Die organische Lösung wurde konzentriert, gefolgt durch Ansäue­ rung mit Salzsäure-gesättigtem Ethanol, und das Lösungsmit­ tel wurde über Vakuum verdampft. Der Rückstand wurde rekri­ stallisiert aus Ethylalkohol-diethylether, wodurch 3,1 g der im Titel von Beispiel 3 angegebenen Verbindung erhalten wurden.
MS(m/z): 192 (M-HCl)+, 164, 131, 95, 67
1H-NMR(CD3OD) δ: 0,97 (3H, t, J = 6,3 Hz), 1,70-1,82 (2H, m), 2,00 (4H, m), 2,68-2,72 (4H, m), 2,98 (2H, t, J = 6,3 Hz)
Die neuen Verbindungen der vorliegenden Erfindung, 3-Hydro­ xy-2-halogenocycloheptenon und 3-Alkoxy-2-halogenocyclohep­ tenon, sind Schlüsselsynthesezwischenstufen von Cyclohepta­ noidoderivaten. Beispielsweise können Cycloheptimidazolde­ rivate einfach synthetisiert werden unter Verwendung von 3- Alkoxy-2-halogenocycloheptenon. Die Verbindungen der vor­ liegenden Erfindung können in einfacher Weise in einem kur­ zen Prozeß synthetisiert werden, und die Erfindung hat den Vorteil, daß diese Verbindungen erhalten werden können in einem praktischen Maßstab ohne Verwendung von Schwermetal­ len und gefährlichen Reagenzien, welche das Risiko von Um­ weltverschmutzung beinhalten.
Die Erfindung betrifft neue Schlüsselintermediate, Cyclo­ heptanoidverbindungen, wie Cycloheptimidazolderivate, und deren Verwendung für die Herstellung von Cycloheptimidazol­ derivaten.

Claims (4)

1. Verbindungen der allgemeinen Formel (1)
worin: R1 ein Wasserstoffatom oder eine Niedrigalkylgruppe ist;
X ein Bromatom oder ein Chloratom ist.
2. Verfahren zur Herstellung von Verbindungen der allge­ meinen Formel (3), welche 3-Hydroxy-2-halogenocyclohepte­ none sind,
worin: X ein Bromatom oder ein Chloratom ist, umfassend die Umsetzung einer Verbindung der allgemeinen Formel (2)
worin: R2 eine Niedrigalkylgruppe ist, mit Bromoform oder Chloroform in Gegenwart von Base.
3. Verfahren zur Herstellung von Verbindungen der allge­ meinen Formel (4), welche 3-AlkoXy-2-halogenocycloheptenone sind,
worin: R3 eine Niedrigalkylgruppe ist;
X ein Bromatom oder Chloratom ist,
umfassend die Umsetzung von Verbindungen der allgemeinen Formel (3) nach Anspruch 2 mit alkylierenden Mitteln.
4. Verfahren zur Herstellung von Verbindungen der allge­ meinen Formel (5), welche Cycloheptimidazole sind,
worin: R4 eine Niedrigalkylgruppe ist, umfassend die Umsetzung von Verbindungen der allgemeinen Formel (1) nach Anspruch 1 mit einem Alkylamidinhydrochlo­ rid.
DE19942897A 1998-09-08 1999-09-08 Cycloheptenonderivate, ein Herstellungsverfahren für diese Verbindungen und ihre Verwendung zur Herstellung von Cycloheptimidazolderivaten Expired - Fee Related DE19942897B4 (de)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP25359598A JP4018816B2 (ja) 1998-09-08 1998-09-08 シクロヘプテノン誘導体及びその製造方法並びにそれを利用してシクロヘプトイミダゾール誘導体を製造する方法
JP253595/98 1998-09-08

Publications (2)

Publication Number Publication Date
DE19942897A1 true DE19942897A1 (de) 2000-03-09
DE19942897B4 DE19942897B4 (de) 2006-12-14

Family

ID=17253574

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE19942897A Expired - Fee Related DE19942897B4 (de) 1998-09-08 1999-09-08 Cycloheptenonderivate, ein Herstellungsverfahren für diese Verbindungen und ihre Verwendung zur Herstellung von Cycloheptimidazolderivaten

Country Status (4)

Country Link
US (2) US6278027B1 (de)
JP (1) JP4018816B2 (de)
DE (1) DE19942897B4 (de)
GB (1) GB2341388B (de)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7105513B2 (en) * 2002-08-07 2006-09-12 Sanofi-Avertis Deutschland Gmbh Acylated, heteroaryl-condensed cycloalkenylamines and their use as pharmaceuticals

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3320272A (en) * 1967-05-16 Process for preparing z-alkoxycyclo- heptimidazole derivatives
US3084194A (en) * 1963-04-02 Preparation of tropones
US2662098A (en) * 1951-06-04 1953-12-08 Du Pont Haloalkyl substituted cycloheptatrien-1-ol-2-one ring compounds and methods for their preparation
US4057556A (en) * 1976-06-17 1977-11-08 Ayerst, Mckenna & Harrison Ltd. Troponyl-oxamic acid derivatives
JPS59134745A (ja) * 1983-09-28 1984-08-02 Masatoshi Yamato 抗腫瘍作用を有するトロポロン誘導体
JPS61215341A (ja) * 1985-03-20 1986-09-25 Masatoshi Yamato 抗腫瘍活性トロポロン誘導体の製法
US4749681A (en) * 1986-05-22 1988-06-07 International Flavors & Fragrances Inc. Polyalkyl-substituted oxocycloheptane derivatives, organoleptic uses thereof and processes for preparing same
US5151450A (en) * 1990-02-22 1992-09-29 Tokyo Tanabe Company, Limited Antiulcer substance
JP2707390B2 (ja) * 1992-05-22 1998-01-28 壽製薬株式会社 シクロヘプトイミダゾ−ル誘導体及びその製造方法並びにこれを含有する薬剤
ZA945190B (en) * 1993-07-30 1995-02-24 Kotobuki Seiyaku Co Ltd Carboxymethylidenecycloheptimidazole derivatives method or manufacturing the same and therapeutic agents containing these compounds

Also Published As

Publication number Publication date
GB2341388A (en) 2000-03-15
US20010008944A1 (en) 2001-07-19
JP4018816B2 (ja) 2007-12-05
GB9921224D0 (en) 1999-11-10
JP2000086569A (ja) 2000-03-28
GB2341388B (en) 2003-08-06
US6316634B2 (en) 2001-11-13
US6278027B1 (en) 2001-08-21
DE19942897B4 (de) 2006-12-14

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP0606065B1 (de) Verfahren zur Herstellung von Biphenylderivaten
EP1129082B1 (de) Verfahren sowie neue zwischenprodukte zur herstellung von isoxazolin-3-yl-acylbenzolen
DE2857580C2 (de)
EP0001980A1 (de) Verfahren zur Herstellung von Halogenvinyl-gamma-butyrolactonen, sowie Zwischenprodukte und ihre Herstellung
DE19942897A1 (de) Cycloheptenonderivate, ein Herstellungsverfahren für diese Verbindungen und ihre Verwendung zur Herstellung von Cycloheptimidazolderivaten
DE3632589A1 (de) Verfahren zur herstellung von (gamma)-butyrolactamen
AT401058B (de) Verfahren zum herstellen von derivaten des 4a,5, 9,10,11,12,-hexahydro-6h-benzofuro(3a,-3,2-ef) (2)benzazepins
DE2852975C2 (de) 5-Cyano-1-alkylpyrrol-2-essigsäure-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung
EP0095047A1 (de) Verfahren zur Herstellung von 3-vinylsubstituierten 2,2-Dimethylcyclopropan-1-carbonsäuren bzw. ihren Estern und neue Zwischenprodukte dafür
EP0074121A1 (de) 2,3,4,5-Tetrahydro-1-benzoxepin-3,5-dion-Derivate und Verfahren zu deren Herstellung
DE2737299C2 (de) Verfahren zur Gewinnung von reinem 3-Phenoxybenzaldehyd
EP0347693B1 (de) Neue Benzonitrile, Benzaldehyde und Benzylalkohole sowie Verfahren zu ihrer Herstellung
DE1921842A1 (de) Verfahren zur Herstellung von cycloaliphatischen Halogeniden
EP0299277A2 (de) Verfahren zur Herstellung von substituierten Pyridylalkylketonen
EP0290903B1 (de) Beta-Fluoracyl-beta-halogenvinylalkylether
EP0423595B1 (de) Verfahren zur Herstellung von 3-Trichlormethyl-pyridin
DE2128327C3 (de) Verfahren zur Herstellung von 1-Hydroxy-cyclopropan-l-carbonsäuren
DE3880072T2 (de) N-phenyl-2,2,6,6-tetrahalogencyclohexanimin und verfahren zur herstellung von derivaten des 2,2,6,6-tetrahalogencyclohexanimins und von derivaten des 2,6-dihalogenanilins.
DE2617967C3 (de) Verfahren zur Herstellung von 2,4-Diamino-5-benzylpyrimidinen
DE1593782B2 (de) 1-nitrilophenoxy- 2- hydroxy -3- tert.butylaminopropane, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende pharmazeutische praeparate
EP0226119B1 (de) Neue Halogen-tetrafluorpropionsäure, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung
EP0103259B1 (de) 4-Chinolinderivate und deren Herstellung
DE2621833A1 (de) Herstellung organischer saeuren
DE2435098B2 (de) Verfahren zur herstellung von beta- bromalkyl- und beta-bromalkenylsulfonen
DE1593782C3 (de) 1-Nitrilophenoxy- 2- hydroxy -3- tertbutylaminopropane, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Präparate

Legal Events

Date Code Title Description
8110 Request for examination paragraph 44
8364 No opposition during term of opposition
8339 Ceased/non-payment of the annual fee