DE19850572A1 - Verfahren zur Herstellung von Luteolin und Luteolin-Derivaten - Google Patents

Verfahren zur Herstellung von Luteolin und Luteolin-Derivaten

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DE19850572A1
DE19850572A1 DE1998150572 DE19850572A DE19850572A1 DE 19850572 A1 DE19850572 A1 DE 19850572A1 DE 1998150572 DE1998150572 DE 1998150572 DE 19850572 A DE19850572 A DE 19850572A DE 19850572 A1 DE19850572 A1 DE 19850572A1
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Christine Kraus
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Abstract

Es wird ein Verfahren zur Herstellung von Verbindungen der Formel I DOLLAR F1 beschrieben, worin R·1· H oder (CH¶2¶)¶m¶OH, R·2· H oder (CH¶2¶)¶n¶OH, R·3· H oder (CH¶2¶)¶p¶OH und m, n und p jeweils abhängig voneinander 2 bis 8 bedeuten. Diese Verbindungen sind in vorteilhafter Weise zur Verwendung als Nahrungsergänzungsmittel geeignet. Sie eignen sich zudem in hervorragender Weise zur Verwendung in kosmetischen Formulierungen, z. B. als UV-Filter.

Description

Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von Verbindungen der Formel I
worin R1 H oder (CH2)mOH, R2 H oder (CH2)nOH, R3 H oder (CH2)pOH, und m, n und p jeweils unabhängig voneinander 2 bis 8 bedeuten.
Die Verbindung der Formel I, in der R1, R2 und R3 H sind, ist Luteolin. Im Rahmen der vorliegenden Erfindung werden die Verbindungen der Formel I, in denen mindestens einer der Reste R1, R2 oder R3 eine andere Bedeutung als H besitzt, als Luteolin-Derivate bezeichnet.
Luteolin besitzt verschiedene vorteilhafte Eigenschaften. Luteolin ist ein hervorragendes Antioxidans und ein sehr guter Radikalfänger. Zudem inhibiert es sowohl enzymatische, nicht-enzymatische und CCl4-induzierte Lipidperoxidationen. Luteolin besitzt einen günstigen Einfluß auf das Herz- Kreislaufsystem und kann der Entstehung von Artheriosklerose vorbeugen. Die antikanzerogene Wirkung von Luteolin zeigt sich unter anderem in der starken antiproliferativen Aktivität gegen unterschiedliche humane Tumor-Zell-Linien. Über entzündungshemmende, antivirale, antibakterielle und radioprotektive Eigenschaften von Luteolin wurde ebenfalls berichtet. Als Inhibitor des Enzyms Aldose Reductase kann Luteolin auch präventiv gegen die Entstehung diabetischer Katarakte wirken.
Die Luteolin-Derivate der Formel I besitzen ähnlich vorteilhafte Eigenschaften wie Luteolin selbst.
Bekannte Verfahren zur Herstellung der Verbindungen der Formel I haben den Nachteil, daß sie z. B. mehrere Synthesestufen umfassen und/oder unbefriedigende Ausbeuten an Produkt ergeben. Beispielsweise kann Luteolin bisher nur aus Pflanzen isoliert oder durch mehrstufige Synthesen hergestellt werden. Die Synthese aus geeigneten Chalconen und Hesperidin gelingt lediglich mit unbefriedigenden Ausbeuten [U. Achterrath-Tuckermann et al., Planta Med. 39 (1980) 38; D. Nagarathnam et al., J. Org. Chem. 56 (1991) 4884; Y.-H. Lu et al., Yao Hsueh Hsueh Pao 15 (1980) 477; G. Litkei et al., Liebigs Ann. 9 (1995) 1711; Y. Xing et al., Zhongguo Yiyao Gongye Zazhi 25 (1994) 484].
Somit bestand die Aufgabe, ein Verfahren zur Herstellung der Verbindungen der Formel I zu entwickeln, welches die Nachteile bekannter Verfahren vermeidet oder zumindest vermindert, insbesondere eine einstufige Herstellung der Verbindungen der Formel I aus leicht zugänglichen Vorstufen ermöglicht und/oder die Herstellung der Verbindungen der Formel I in höherer Ausbeute ermöglicht.
Überraschend wurde nun gefunden, daß diese Aufgabe gelöst wird, wenn das Verfahren zur Herstellung der Verbindungen der Formel I
worin R1 H oder (CH2)mOH, R2 H oder (CH2)nOH, R3 H oder (CH2)pOH, und m, n und p jeweils unabhängig voneinander 2 bis 8 bedeuten, so durchgeführt wird, daß Verbindungen der Formel II
worin R1, R2 und R3 jeweils unabhängig voneinander die in Formel I angegebene Bedeutung besitzen, in wäßrigem alkalischen Milieu mit Natriumdithionit Na2S2O4 reduziert werden.
Die Erfindung betrifft somit ein Verfahren zur Herstellung von Verbindungen der Formel I
worin R1 H oder (CH2)mOH, R2 H oder (CH2)nOH, R3 H oder (CH2)pOH, und m, n und p jeweils unabhängig voneinander 2 bis 8 bedeuten, dadurch gekennzeichnet, daß Verbindungen der Formel II
worin R1, R2 und R3 jeweils unabhängig voneinander die in Formel I angegebene Bedeutung besitzen, in wäßrigem alkalischen Milieu mit Natriumdithionit Na2S2O4 reduziert werden.
Das erfindungsgemäße Verfahren zeichnet sich insbesondere dadurch aus, daß die Herstellung der Verbindungen der Formel I in einfacher Weise erfolgt und/oder in höheren Ausbeuten als es nach bisher bekannten Verfahren möglich war.
Die vorliegende Erfindung betrifft weiterhin Nahrungsmittel, die mit einer oder mehreren Verbindungen der Formel I angereichert worden sind sowie die Verwendung der Verbindungen der Formel I als Nahrungsergänzungs­ mittel.
Die Nahrungsmittel, die nach der vorliegenden Erfindung mit einer oder mehreren Verbindungen der Formel I angereichert werden können, umfassen alle Materialien, die für den Verzehr durch Tiere oder für den Verzehr durch Menschen geeignet sind, beispielsweise Vitamine und Provitamine davon, Fette, Mineralien oder Aminosäuren. Nahrungsmittel, die nach der vorliegenden Erfindung mit einer oder mehreren Verbindungen der Formel I angereichert werden können, sind beispielsweise auch Nahrungsmittel, die aus einer einzigen natürlichen Quelle stammen, wie z. B. Zucker, ungesüßter Saft, Nektar oder Püree von einer einzigen Pflanzenspezies, wie z. B. ungesüßter Apfelsaft (z. B. auch eine Mischung verschiedener Sorten Apfelsaft), Grapefruitsaft, Orangensaft, Apfelkompott, Aprikosennektar, Tomatensaft, Tomaten­ sauce, Tomatenpüree, usw. Weitere Beispiele für Nahrungsmittel, die nach der vorliegenden Erfindung mit einer oder mehreren Verbindungen der Formel I angereichert werden können, sind Korn oder Getreide einer einzigen Pflanzenspezies und Materialien, die aus derartigen Pflan­ zenspezies hergestellt werden, wie z. B. Getreidesirup, Roggenmehl, Weizenmehl oder Haferkleie. Auch Mischungen von derartigen Nahrungsmitteln sind geeignet, um nach der vorliegenden Erfindung mit einer oder mehreren Verbindungen der Formel I angereichert zu werden, beispielsweise Multivitaminpräparate, Mineralstoffmischungen oder gezuckerter Saft. Als weitere Beispiele für Nahrungsmittel, die nach der vorliegenden Erfindung mit einer oder mehreren Verbindungen der Formel I angereichert werden können, seien Nahrungsmittelzubereitungen, beispielsweise zubereitete Zerealien, Gebäck, Mischgetränke, speziell für Kinder zubereitete Nahrungsmittel wie Joghurt, Diätnahrungsmittel, kalorienarme Nahrungsmittel oder Tierfutter genannt.
Die Nahrungsmittel, die nach der vorliegenden Erfindung mit einer oder mehreren Verbindungen der Formel I angereichert werden können, umfassen somit alle genießbaren Kombinationen von Kohlehydraten, Lipiden, Proteinen, anorganischen Elementen, Spurenelementen, Vitaminen, Wasser und aktiven Metaboliten von Pflanzen und Tieren.
Die Nahrungsmittel, die nach der vorliegenden Erfindung mit einer oder mehreren Verbindungen der Formel I angereichert werden können sowie die Nahrungsergänzungsmittel, die eine oder mehrere Verbindungen der Formel I enthalten, werden vorzugsweise oral angewendet, z. B. in Form von Essen, Pillen, Tabletten, Kapseln, Pulver, Syrups, Lösungen oder Suspensionen.
Die mit einer oder mehreren Verbindungen der Formel I angereicherten erfindungsgemäßen Nahrungsmittel können mit Hilfe von Techniken hergestellt werden, die dem Fachmann wohl bekannt sind.
Weiterhin betrifft die Erfindung kosmetische Formulierungen, welche eine oder mehrere Verbindungen der Formel I enthalten.
Während vor etwa 30 Jahren Sonnenlicht aufgrund der Vitamin D- Synthese als heilend und unbedenklich angesehen wurde, hat sich in den letzten Jahren die Einstellung in dieser Beziehung nicht nur aus medizinischer Sicht erheblich geändert. Das Gefahrenpotential, welches sowohl natürliche als auch künstliche Bestrahlung mit Sonnenlicht in sich birgt, ist im Bewußtsein in den Vordergrund gerückt. Insbesondere ist auch eine Verhaltensänderung hervorgerufen worden durch das Wissen über den Einfluß von Sonnenlicht auf die Hautalterung und die Entstehung von Hautkrebs.
Bekanntlich reagiert die Haut empfindlich auf Sonnenstrahlen, welche einen gewöhnlichen Sonnenbrand oder ein Erythem, aber auch mehr oder weniger ausgeprägte Verbrennungen hervorrufen können.
Sonnenstrahlen haben aber auch andere negative Wirkungen: sie bewirken, daß die Haut ihre Elastizität verliert und sich Falten bilden und führen somit zu einer frühzeitigen Alterung. Manchmal kann man auch Dermatosen beobachten, und im extremen Fall kommt es zum Auftreten von Hautkrebs.
Es ist auch wünschenswert, Haare gegen photochemische Schäden zu schützen, um Veränderungen von Farbnuancen, ein Entfärben oder Schäden mechanischer Art zu verhindern.
Bekanntlich wird der gefährlichste Teil der Sonnenstrahlen von den ultravioletten Strahlen mit einer Wellenlänge von weniger als 400 nm gebildet: Bekannt ist auch, daß durch das Vorhandensein der Ozonschicht der Erdatmosphäre, die einen Teil der Sonnenstrahlung absorbiert, die untere Grenze der ultravioletten Strahlen, welche die Erdoberfläche erreichen, bei ca. 280 nm liegt.
Daher liegt das Hauptziel im Bereich Sonnenschutz eigentlich darin, einen guten Schutz gegen UVB- und UVA-Strahlung zu gewährleisten.
Die Verbindungen der Formel I können allein oder natürlich auch in Kombination mit weiteren Lichtschutzfiltern unterschiedlicher Substanz­ klassen, einzeln oder in Kombination, in der kosmetischen Zubereitung enthalten sein. Lichtschutzfilter anderer Substanzklassen sind beispielsweise organische oder anorganische UVA- und UVB-Filter, IR- oder VIS-Filter. Insbesondere bevorzugt ist die Kombination mit organischen UV-Filtern oder deren Gemischen.
Gegenstand der Erfindung ist daher auch die Verwendung einer oder mehrerer Verbindungen der Formel I in kosmetischen Formulierungen wie Sonnenschutzmitteln, Hautcremes oder -gelen, Haargelen oder kosmetischen Stiften, insbesondere als UV-Filter.
Als weitere geeignete organische UV-Filter kommen alle dem Fachmann bekannten UVA- als auch UVB-Filter in Frage. Für beide UV-Bereiche gibt es viele aus der Fachliteratur bekannte und bewährte Substanzen, beispielsweise seien hier nur Substanzen wie Benzylidencampherderivate (z. B. Eusolex® 6300), Benzoyl- oder Dibenzoylmethane wie Eusolex® 9020 oder Eusolex® 8020, Benzophenone (Eusolex® 4360), Methoxyzimtsäure­ ester (z. B. Eusolex® 2292), Salicylatderivate (z. B. Eusolex® OS), Octocrylen (Eusolex® OCR), 4-Amino-benzoesäure (PABA), Homosalate (HMS) oder auch Octyl Triazone (Uvinul® T 150) aufgeführt.
Diese organischen UV-Filter werden in der Regel in einer Menge von 0,5 bis 10 Gewichtsprozent, vorzugsweise 1-8%, in kosmetische Formulierungen eingearbeitet.
Als anorganische UV-Filter sind solche aus der Gruppe der Titandioxide, Zinkoxide, Eisenoxide oder auch Ceroxide denkbar. Diese anorganischen UV-Filter werden in der Regel in einer Menge von 0,5 bis 20 Gewichts­ prozent, vorzugsweise 2-10%, in kosmetische Formulierungen eingearbeitet.
Gegenstand der Erfindung ist ferner ein Verfahren zum Schutz der Haut und/oder natürlicher oder sensibilisierter Haare vor Sonnenstrahlen, wobei auf die Haut oder die Haare eine kosmetische Zubereitung, enthaltend eine oder mehrere Verbindungen der Formel I als Lichtschutzfilter, aufgetragen wird.
Gegebenenfalls können die erfindungsgemäßen Sonnenschutzmittel auch eine oder mehrere chemische Substanzen mit selbstbräunenden Eigenschaften enthalten.
Als chemische Substanzen mit selbstbräunenden Eigenschaften können alle dem Fachmann bekannten natürlichen und synthetischen Substanzen, welche zur Herstellung von kosmetischen Formulierungen geeignet sind, eingesetzt werden. Solche können sowohl pflanzliche Extrakte als auch synthetische Selbstbräuner, wie z. B. Dihydroxyaceton oder α-Ketole, sein.
Weiterhin können die erfindungsgemäßen Formulierungen auch zur vorbeugenden Behandlung von Entzündungen und Allergien der Haut sowie auch in bestimmten Fällen zur Verhütung bestimmter Krebsarten verwendet werden.
Die erfindungsgemäße Zubereitung wird als Mittel zum Schutz der menschlichen Epidermis oder der Haare oder auch der sensibilisierten Haare oder als Sonnenschutzmittel verwendet.
Mit "sensibilisierten Haaren" sind Haare gemeint, welche einer Dauerwellenbehandlung, einem Färbe- oder Entfärbeprozeß unterzogen worden sind.
Die erfindungsgemäße kosmetische Zubereitung wird zum Schutz menschlicher Epidermis gegen Sonneneinstrahlung verwendet. Dabei liegt sie in verschiedenen, für diesen Typ üblicherweise verwendeten Formen vor. So kann sie insbesondere als Lotion oder Emulsion, wie als Creme oder Milch (O/W, W/O), in Form ölig-alkoholischer, ölig-wäßriger oder wäßrig-alkoholischer Gele oder als feste Stifte vorliegen oder als Aerosol konfektioniert sein.
Die Formulierung kann kosmetische Adjuvanzien enthalten, welche in dieser Art von Zubereitungen üblicherweise verwendet werden, wie z. B. Verdickungsmittel, weichmachende Mittel, Befeuchtungsmittel, grenzflächenaktive Mittel, Emulgatoren, Konservierungsmittel, Mittel gegen Schaumbildung, Parfüms, Wachse, Lanolin, Treibmittel, Farbstoffe und/oder Pigmente, welche das Mittel selbst oder die Haut färben, und andere in der Kosmetik gewöhnlich verwendete Ingredienzien.
Man kann als Dispersions- bzw. Solubilisierungsmittel ein Öl, Wachs oder sonstigen Fettkörper, einen niedrigen Monoalkohol oder ein niedriges Polyol oder Mischungen davon verwenden. Zu den besonders bevorzugten Monoalkoholen oder Polyolen zählen Ethanol, i-Propanol, Propylenglycol, Glycerin und Sorbit.
Eine bevorzugte Ausführungsform der Erfindung ist eine Emulsion, welche als Schutzcreme oder -milch vorliegt und außer der oder den Verbindungen der Formel I als UV-Filter - und gegebenenfalls noch weiteren Lichtschutzfiltern - Fettalkohole, Fettsäuren, Fettsäureester, insbesondere Triglyceride von Fettsäuren, Lanolin, natürliche oder synthetische Öle oder Wachse und Emulgatoren in Anwesenheit von Wasser umfaßt.
Weitere bevorzugte Ausführungsformen stellen ölige Lotionen auf Basis von natürlichen oder synthetischen Ölen und Wachsen, Lanolin, Fettsäureestern, insbesondere Triglyceriden von Fettsäuren, oder ölig­ alkoholische Lotionen auf Basis eines Niedrigalkohols, wie Ethanol, oder eines Glycols, wie Propylenglykol, und/oder eines Polyols, wie Glycerin, und Ölen, Wachsen und Fettsäureestern, wie Triglyceriden von Fettsäuren, dar.
Die erfindungsgemäße kosmetische Zubereitung kann auch als alkoholisches Gel vorliegen, welches einen oder mehrere Niedrigalkohole oder -polyole, wie Ethanol, Propylenglycol oder Glycerin, und ein Verdickungsmittel, wie Kieselerde umfaßt. Die ölig-alkoholischen Gele enthalten außerdem natürliches oder synthetisches Öl oder Wachs.
Die festen Stifte bestehen aus natürlichen oder synthetischen Wachsen und Ölen, Fettalkoholen, Fettsäuren, Fettsäureestern, Lanolin und anderen Fettkörpern.
Ist eine Zubereitung als Aerosol konfektioniert, verwendet man in der Regel die üblichen Treibmittel, wie Alkane, Fluoralkane und Chlorfluoralkane.
Soll das erfindungsgemäße Mittel natürliche oder sensibilisierte Haare vor Sonneneinstrahlung schützen, so kann es als Shampoo, Lotion, Gel oder Emulsion zum Ausspülen vorliegen, wobei die jeweilige Formulierung vor oder nach dem Schampoonieren, vor oder nach dem Färben oder Entfärben, vor oder nach der Dauerwelle aufgetragen wird; oder das Mittel liegt als Lotion oder Gel zum Frisieren und Behandeln, als Lotion oder Gel zum Bürsten oder Legen einer Wasserwelle, als Haarlack, Dauerwellmittel, Färbe- oder Entfärbemittel der Haare vor. Dieses Mittel kann außer der oder den Verbindungen der Formel I als organische UV- Filter - und gegebenenfalls weiteren Lichtschutzfiltern - verschiedene, in diesem Mitteltyp verwendete Adjuvanzien enthalten, wie grenzflächenaktive Mittel, Verdickungsmittel, Polymere, weichmachende Mittel, Konservierungsmittel, Schaumstabilisatoren, Elektrolyte, organische Lösungsmittel, Silikonderivate, Öle, Wachse, Antifettmittel, Farbstoffe und/oder Pigmente, die das Mittel selbst oder die Haare färben oder andere für die Haarpflege üblicherweise verwendete Ingredienzien.
Die erfindungsgemäßen kosmetischen Zubereitungen können mit Hilfe von Techniken hergestellt werden, die dem Fachmann wohl bekannt sind.
Unter den Verbindungen der Formel I sind die Verbindung, worin R1, R2 und R3 H bedeuten, und die Verbindungen, worin R1 (CH2)mOH, R2 (CH2)nOH und R3 (CH2)pOH und m, n und p jeweils unabhängig voneinander 2 bis 8 bedeuten, bevorzugt. Diese Verbindungen der Formel I werden vor- und nachstehend auch als Verbindungen der Formel I*
worin m*, n* und p* jeweils unabhängig voneinander 2 bis 8 bedeuten, bezeichnet. Besonders bevorzugt sind die Verbindungen der Formel I*.
Die vorliegende Erfindung betrifft auch diese Verbindungen der Formel I*.
In den Verbindungen der Formel I oder I* sind m, n und p oder m*, n* und p* jeweils unabhängig voneinander 2, 3, 4, 5, 6, 7 oder 8. Vorzugsweise sind m, n und p oder m*, n* und p* jeweils unabhängig voneinander 2, 3 oder 4. Besonders bevorzugt sind m, n und p oder m*, n* und p* gleich, ganz außerordentlich bevorzugt bedeuten m, n und p oder m*, n* und p* 2.
Die Verbindungen der Formel I* besitzen eine bessere Wasserlöslichkeit als Luteolin selbst. Überraschenderweise wurde zudem gefunden, daß die Verbindungen der Formel I* farblos sind. Erfindungsgemäße Nahrungsmittel, die mit einer oder mehreren Verbindungen der Formel I* angereichert sind, sowie erfindungsgemäße kosmetische Formulierungen, die eine oder mehrere Verbindungen der Formel I* enthalten, sind besonders bevorzugt. Dementsprechend ist auch die Verwendung einer oder mehrerer Verbindungen der Formel I* als Nahrungsergänzungsmittel bzw. deren Verwendung in kosmetischen Formulierungen, z. B. als UV- Filter, besonders bevorzugt.
Die vorliegende Erfindung stellt ein vorteilhaftes Verfahren zur Herstellung der Verbindungen der Formel 1 durch Reduktion der Verbindungen der Formel II zur Verfügung. Nach diesem Verfahren werden die Verbindungen der Formel II in Wasser, vorzugsweise in siedendem Wasser, gelöst oder suspendiert und nach Einstellung eines alkalischen pH-Wertes, z. B. mit Alkali- oder Erdalkalihydroxiden oder -carbonaten wie Natronlauge oder Natriumcarbonat, Natriumdithionit Na2S2O4 zugegeben. Anschließend wird das Reaktionsgemisch bis zum Ende der Reaktion gerührt, vorzugsweise unter Rückfluß.
Die Verbindungen der Formel II sind käuflich erwerbbar oder können nach Methoden, die dem Fachmann wohl bekannt und in der Literatur beschrieben sind (z. B. in Standard-Werken wie Houben-Weyl, Methoden der organischen Chemie, Georg-Thieme-Verlag, Stuttgart), gewonnen oder hergestellt werden.
Geeignete Reaktionstemperaturen für das erfindungsgemäße Verfahren sind Temperaturen zwischen 25 und 100°C. Vorzugsweise wird das erfin­ dungsgemäße Verfahren bei Reaktionstemperaturen von 50 bis 100°C durchgeführt, insbesondere bei Reaktionstemperaturen von 80 bis 100°C.
Geeignete ph-Werte für das erfindungsgemäße Verfahren sind pH-Werte zwischen 7,5 und 11. Vorzugsweise wird das erfindungsgemäße Verfahren bei pH-Werten von 8 bis 9 durchgeführt, insbesondere bei pH- Werten von 8,2 bis 8,7.
Geeignete Basen für das erfindungsgemäße Verfahren sind z. B. Alkali- oder Erdalkalimetallhydroxide, -hydrogencarbonate oder -carbonate. Bevorzugte Basen sind ausgewählt aus NaOH, KOH, NaHCO3, KHCO3, Na2CO3, K2CO3. Besonders bevorzugt wird das erfindungsgemäße Verfahren unter Verwendung der Basen ausgewählt aus NaOH und Na2CO3 durchgeführt.
Geeignete Gewichtsverhältnisse der Verbindung der Formel II : Wasser für das erfindungsgemäße Verfahren sind Verhältnisse von 1 : 10 bis 1 : 200. Vorzugsweise wird das erfindungsgemäße Verfahren mit Gewichtsverhältnissen der Verbindung der Formel II : Wasser von 1 : 50 bis 1 : 150 durchgeführt, insbesondere mit Gewichtsverhältnissen von 1 : 80 bis 1 : 120.
Geeignete Gewichtsverhältnisse der Verbindung der Formel II : Natrium­ dithionit Na2S2O4 für das erfindungsgemäße Verfahren sind Verhältnisse von 1 : 1 bis 1 : 100. Vorzugsweise wird das erfindungsgemäße Verfahren mit Gewichtsverhältnissen der Verbindung der Formel II : Natriumdithionit Na2S2O4 von 1 : 5 bis 1 : 40 durchgeführt, insbesondere mit Gewichtsverhältnissen von 1 : 8 bis 1 : 25.
Vorzugsweise wird das erfindungsgemäße Verfahren unter Atmosphären­ druck durchgeführt.
Das Fortschreiten bzw. das Ende der Reaktion sowie die Analyse der Reaktionsprodukte kann z. B. mittels HPLC erfolgen, z. B. unter Verwendung von Standard-HPLC-Geräten und Säulen enthaltend reversed-phase-Materialien mit C18-Alkyl-Belegung.
Alternativ kann das Fortschreiten bzw. das Ende der Reaktion auch mittels Dünnschichtchromatographie (DC) kontrolliert werden.
Nach beendeter Reaktion erfolgt die Isolierung des Reduktionsprodukts nach gängigen Methoden. Unter "üblicher Aufarbeitung" wird im Rahmen der vorliegenden Erfindung folgendes verstanden:
Das Reaktionsgemisch wird abgekühlt, beispielsweise auf eine Temperatur von 5°C und anschließend durch Zugabe einer Säure wie z. B. Salzsäure neutralisiert. Vorzugsweise wird das Reaktionsgemisch nach der Zugabe der Säure weitergerührt, beispielsweise für 1 bis 12 h bei einer Temperatur von 0 oder 5°C. Das hierbei auskristallisierende Rohprodukt wird vom restlichen Reaktionsgemisch abgetrennt, beispielsweise durch mechanische Methoden wie Absaugen oder Filtration. Die Reinheit des Rohprodukts ist üblicherweise < 96%.
Zur weiteren Aufreinigung kann es z. B. mit vollentsalztem Wasser versetzt, einige Zeit unter Rückfluß gerührt und danach heiß filtriert werden, z. B. bei einer Temperatur von 85°C. Die Reinheit des so erhaltenen Produkts ist üblicherweise < 99%. Es können aber ohne weiteres auch Reinheiten < 99,5% erzielt werden.
Abschließend wird der Feststoff getrocknet, z. B. für 12 h bei einem Druck von 200 mbar und einer Temperatur von 50°C.
Auch ohne weitere Ausführungen wird davon ausgegangen, daß ein Fachmann die obige Beschreibung in weitestem Umfang nutzen kann. Die bevorzugten Ausführungsformen sind deswegen lediglich als beschreiben­ de, keinesfalls als in irgendeiner Weise limitierende Offenbarung aufzu­ fassen.
Die vollständige Offenbarung aller vor- und nachstehend aufgeführten Anmeldungen und Veröffentlichungen sind durch Bezugnahme in diese Anmeldung eingeführt.
Die folgenden Beispiele sollen die vorliegende Erfindung verdeutlichen. Sie sind jedoch keinesfalls als limitierend zu betrachten.
Beispiele
Die Bezugsquellen für die verwendeten Substanzen sind wie folgt:
Rutin: Merck KGaA, Artikel-Nr. 500017
Trihydroxyethylrutin: Merck KGaA, Artikel-Nr. 501902
Die Reaktionskontrolle und die Analyse der Reaktionsprodukte erfolgt mittels HPLC.
HPLC-Bedingungen bei Verwendung einer Standard-HPLC-Anlage
Säule: LiChroSorb® RP18 (reversed phase-Material mit C18
-Alkyl-Belegung und einer Korngröße von 5 µm (Merck KGaA, Artikel-Nr. 151355)),
Eluent: Gemisch aus Acetonitril und Wasser im Volumen­ verhältnis 20 : 80 (pH 2,6)
Fluß: 1 ml/min,
Wellenlänge: 260 nm,
Temperatur: 30°C,
Probenvolumen: 10 µl,
Probenvorbereitung: 5 mg der Probe in 3 ml Methanol lösen und mit dem Eluent auf 10 ml auffüllen,
Retentionszeiten:
Rutin: 7,3 min,
Luteolin: 46,4 min,
Trihydroxyethylrutin: 10,6 min,
Trihydroxyethylluteolin: 43,3 min.
Beispiel 1 Herstellung von Luteolin
60 g Rutin werden in 6 l vollentsalztem Wasser suspendiert und bei 100°C zuerst 210 ml 32%ige wäßrige Natronlauge und danach 600 g Natriumdithionit zugegeben. Anschließend wird weitere 12 h unter Rühren zum Rückfluß erhitzt, die Suspension auf 5°C abgekühlt, langsam mit 195 m) rauchender Salzsäure neutralisiert und 1 h bei 0°C gerührt. Nach üblicher Aufarbeitung werden 23,3 g Roh-Luteolin mit einer Reinheit von 96,5% erhalten. Nach weiterer Aufreinigung und Trocknung werden 20,9 g Luteolin mit einer Reinheit von 99,6% erhalten.
Beispiel 2 Herstellung von Tri(hydroxyethyl)luteolin
5 g Tri(hydroxyethyl)rutin werden in 500 ml vollentsalztem Wasser gelöst und bei 100°C zuerst 42,5 g Natriumcarbonat und danach 100 g Natriumdithionit zugegeben. Es wird eine weitere Stunde unter Rühren zum Rückfluß erhitzt, danach auf Raumtemperatur abgekühlt und weitere 72 h gerührt. Anschließend werden 65 ml rauchende Salzsäure bei 5°C zugegeben und weitere 12 h gerührt: Nach üblicher Aufarbeitung werden 1,95 g Tri(hydroxyethyl)luteolin mit einer Reinheit von 98% erhalten.

Claims (10)

1. Verfahren zur Herstellung von Verbindungen der Formel I
worin
R1 H oder (CH2)mOH,
R2 H oder (CH2)nOH,
R3 H oder (CH2)pOH, und
m, n und p jeweils unabhängig voneinander 2 bis 8 bedeuten,
dadurch gekennzeichnet, daß Verbindungen der Formel II
worin R1, R2 und R3 jeweils unabhängig voneinander die in Formel I angegebene Bedeutung besitzen,
in wäßrigem alkalischen Milieu mit Natriumdithionit Na2S2O4 reduziert werden.
2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß die Reak­ tion bei einer Reaktionstemperatur von 25 bis 100°C durchgeführt wird.
3. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 oder 2, dadurch gekenn­ zeichnet, daß die Reaktion bei einem pH-Wert von 7, 5 bis 11 durchgeführt wird.
4. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 3, dadurch gekennzeich­ net, daß die Basen ausgewählt sind aus Alkali- oder Erdalkalimetallhydroxiden, -hydrogencarbonaten oder -carbonaten.
5. Nahrungsmittel, dadurch gekennzeichnet, daß es mit einer oder mehreren Verbindungen der Formel I aus Anspruch 1 angereichert worden ist.
6. Verwendung von einer oder mehreren Verbindungen der Formel I aus Anspruch 1 als Nahrungsergänzungsmittel.
7. Kosmetische Formulierung, dadurch gekennzeichnet, daß sie eine oder mehrere Verbindungen der Formel I aus Anspruch 1 enthält.
8. Verwendung von einer oder mehreren Verbindungen der Formel I aus Anspruch 1 in kosmetischen Formulierungen.
9. Verwendung von einer oder mehreren Verbindungen der Formel I nach Anspruch 8 als UV-Filter.
10. Verbindungen der Formel I*
worin
m*, n* und p* jeweils unabhängig voneinander 2 bis 8 bedeuten.
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