DE1967080A1 - 1-(3,4-methylendioxybenzoyl)-2- methyl-5-methoxy-3-indolylessigsaeureester, verfahren zu ihrer herstellung und arzneipraeparate - Google Patents

1-(3,4-methylendioxybenzoyl)-2- methyl-5-methoxy-3-indolylessigsaeureester, verfahren zu ihrer herstellung und arzneipraeparate

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DE1967080A1 DE19691967080 DE1967080A DE1967080A1 DE 1967080 A1 DE1967080 A1 DE 1967080A1 DE 19691967080 DE19691967080 DE 19691967080 DE 1967080 A DE1967080 A DE 1967080A DE 1967080 A1 DE1967080 A1 DE 1967080A1
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    • C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
    • C07D209/10—Indoles; Hydrogenated indoles with substituted hydrocarbon radicals attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D209/18—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D209/26—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals with an acyl radical attached to the ring nitrogen atom

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Description

SUMITOMO CHEMICAL COMPANY, LTD.
Osaka, Japan
" 1-(3>4-Methylendioxybenzoyl)-2-methyl-5-methoxy-3-indolylessigsäureester, Verfahren zu ihrer Herstellung und Arzneipräparate " . ,
Priorität: 10. September 1968, Japan, Nr. 65 456/68 und
Nr. 65 459/68
14. November 1968, Japan, Nr. 83 367/68 und
Nr. 83 368/68
10. Februar 1969, Japan, Nr. 9 857/69
Es ist bekannt, daß einige Indolylcarbonsäurederivate wertvolle antiphlogistische Eigenschaften besitzen. Diese Verbindungen haben Jedoch den Nachteil, daß sie eine ziemlich hohe Toxizität aufweisen und im Tierversuch bei hohen Dosen häufig okkulte Blutungen hervorrufen. Der Erfindung liegt die Aufgabe zugrunde, 1-(3,4-Methylendioxybenzoyl)-2-methyl-5-methoxy-3-indolylessigsäureester zu schaffen, die sich durch eine hohe antiphlogistische Aktivität, gleichzeitig jedoch eine niedrigere Toxizität und das Fehlen von Nebenwirkungen auszeichnen. Diese Aufgabe wird durch die Erfindung gelöst.:
709811/1000
Die Erfindung betrifft somit den in den Ansprüchen gekennzeichneten Gegenstand.
Die Salze der 3-Indolylessigsäureester leiten sich von Mineralsäuren, wie Chlorwasserstoffsäure, Bromwasserstoffsäure, Schwefelsäure, Salpetersäure oder Phosphorsäure, oder organischen Säuren ab, wie Maleinsäure, Weinsäure, Fumarsäure, . Bernsteinsäure, Citronensäure oder Essigsäure. Die quartären Ammoniumsalze sind die Alkylierungsprodukte mit Alkylhalogeniden, wie Methylbromid, Methyljodid oder Äthyljodid.
Beispiele für Verfahrensgemäß einsetzbare reaktionsfähige Derivate der 3-Indolylessigsäure der Formel Ii sind die Säurehalogenide, wie das Säurechlorid oder Säurebromid, das Säureanhydrid, Ester, wie der Methyl-, Äthyl-, Tosyl-, Benzyl- oder p-Nitrophenylester, und die Metallsalze.
Gemäß Verfahrensweise (a) wird die 3-Indolylessigsäure der Formel II oder ihr reaktionsfähiges Derivat, z.B. das Säurehalogenid, der Ester oder das Säureanhydrid, mit dem Alkohol der allgemeinen Formel III kondensiert, oder das Metallsalz der 3-Indolylessigsäure wird mit einem reaktionsfähigen Ester des Alkohols der allgemeinen Formel III, z.B. mit einem Alkylhalogenid, Alkylsulfat oder Alkylarylsulfonat kondensiert.
Die vorgenannten Umsetzungen werden in Gegenwart oder Abwesenheit eines Kondensationsmittels, wie Natriumhydroxid, Kaliumhydroxid, Natriumcarbonat, Pyridin, Triäthylamin oder
709811/1006
BAD ORIGINAL
' ■ -3 -: ; ; ' ■""■■'-■■"■""■■ ^ ■ ' ■■■-":■
• 19670B0
. Dicyclohexylcarbodiimid durchgeführt. Vorzugsweise wird für die Umsetzung ein Kondensätionsmittel verwendet. I)ieümset-
i ■-■■ ■'■----- --,.-■■-■■"--."■■
zungen werden gewöhnlich in Gegenwart eines Lösungsmittels, wie Diäthyläther, Tetrahydrofuran, Dioxan,' Aceton, Benzol, Toluol, Chloroform, Pyridin oder Dimethylformamidtdurchgeführt. Die Verwendung eines Lösungsmittels ist bevorzugt. Die Umsetzung wird gewöhnlich bei Raumtemperatur durchgeführt, sie kann Jedoch auch bei erhöhter Temperatur oder unter,Kühlung durchgeführt werden. ν : ' ν :.-",.
Gemäß Verfahrensweise (b) wird N -(3,4-Methylendioxybenzoyi)-phenylhydrazin der Formel IV oder dessen Salz, wie das Hydrochlorid, Hydrobromid,oder Phosphat, oder das Hyärazoni wie das Acetaldehydhydrazon, Benzaidehydhydrazon oder Benzophenonhydrazon, verwendet. Die Umsetzung wird in Gegenwart oder Abwesenheit eines Lösungsmittels und mit einem Kondensationsmi-ttel durchgeführt. Beispiele für geeignete Lösungsmittel sind Essigsäure, Propionsäure, Benzol, Toluol, Xylol, Gyclohexan, Dioxan, Diisopropyläther, Butanol und Xthylenglyköl, Beispiele füi* geeignete Kondensationsmittel sind Chlorwasserstoffsäure. Schwefelsäure, Zinkchlorid, Polyphosphorsäüre, Essigsäure^ und Pro^- pionsäure. Die Umsetzung wird vorzugsweise bei Temperaturen von 60 bis 2000C durchgeführt.
Die Verbindungen der Erfindung sind wertvolle Arzneistoffe, die nicht nur eine ausgezeichnete antipyretischeV änalgetische und antiphlogistische Wirkung besitzen, sondern auch eine sehr niedrige Toxizitat aufweisen und sich durch das Fehlen
gastrointestinaler Nebenwirkungen auszeichnen. Sie können zur Behandlung von rheumatischen und anderen entzündlichen Erkrankungen sowie zur Verhinderung oder Unterdrückung von Entzündungsprozessen verwendet werden. Die Verbindungen der Erfindung haben eine geringere Toxizität als die entsprechenden freien Carbonsäuren. Selbst bei hohen Dosen von 400 mg/kg bei oraler Verabreichung rufen sie im Tierversuch nur selten okkulte Blutungen hervor. Das experimentell erzeugte Carrageenin-Ödem an der Rattenpfote wird durch die erfindungsgemäß hergestellten Verbindungen stark unterdrückt. Der therapeutische Quotient der Verbindungen der Erfindung ist wesentlich größer als der der besten bekannten Antiphlogistika, wie Indomethacin, Phenylbutazon und der aus der DL-PS 63 373 bekannten 1 - (2,4-Hexadienoyl) ^-methyl-S essigsäure. Dies geht aus Tabelle I hervor.
70981 1-7 100
Tabelle I
Antiphlogistische Aktivität^ Dosis
(b)
mg/kg		 Hemmung
des
Carra-
geenin-
Ödems (c)		 TOXi-LD50
zität 5υ
Cd) (e)
Verbindung
- -		 20
50
200
400		 44,9
52,8
69,4
69 i 4		 - yiooo
+
ß-Morpholinoäthyl-1-(3,4-
methylendioxybenzoyl)-2~
methyl-5-nietnoxy-3-indolyl-
acetat-hydrochlorid		 20
50
200
400		 28,8
47,5
63,1
60,9		 - >1000
ß-(N,N-Dimethylamino)-äthyl-
1 - (.3,4-methvlenäioxvbenzovl)j-
2-methyl-5-methoxy-3-indolyl-
acetat-hydroChlorid		 5
10
50		 38,6
50,9
74,5		 >1000
ß-Morpholinoäthyl-1-(p-chlor-
benzoyl)-2-methyl-5-methoxy-
3-indolylacetat-hydrochlorid
(US-PS 3 271 394)		 5
10
20		 39,8
56,6
57,6		 ++ 25
■++.+
1-(p-Chlorbenzoyl)^rmethyl-5-
methoxy-3-indolylessigsäure
(Indomethacin)		 1
5
10
50		 11,5
32,2
45,0
65.1		 - >500
+
T-(p-Chlorbenzoyl)-2-methyl-5-
methoxy-3-indolylessigsäure
äthylester
(US-PS 3 271 394)		 50
ioo
200		 40,9
62,1
69,0		 + 1000
++
1_(2,4-Hexadienoyl)-2-methyl-
5-methQxy-3-indolylessigsäure
(DL-PS 63 373)		 50
100
200		 30,4
40,6
51,2		 - 680
■++
Phenylbutazon
(ä) Die antiphlogistische Aktivität vnarde anhand der Unterdrückung des durch Injektion von 0,05 ml einer Iprozentigen Carrageenin-Lösung in steriler 0,9proζentigerKochsalzlösung in die Rattenpfote erzeugten Ödems bestimmt.
7 0981Ϊ/1ΟΟ0
(b) Die Verbindungen wurden oral eine Stunde vor der Carrageeriin-Injektion verabfolgt. Bei jeder Dosis wurden 3 bis 6 Ratten verwendet.
(c) Das Pfoten-volumen wurde 3» "4 und 5 Stunden nach der Carrageenan-Injektion gemessen. Für jede Ratte wurde der Mittelwert dieser Messungen berechnet. Die Hemmung des Ödems wird ausgedrückt durch (1 - §) x 100, wobei T das mittlere Ödemvolumen der behandelten Gruppe und C das mittlere Volumen der Kontrollgruppe bedeutet
(d) -: kein Blut in den Fäces, normale Körpergewichtszunahme. +: kein Blut in den Fäces, Körpergewicht nimmt ab.
++: Blut in den Fäces, Körpergewicht nimmt ab. +++: Symptome von ++, einige Tiere sterben am vierten Tag nach der Verabreichung der Verbindung.
(e) Ratte, p.o., mg/kg.
In Tabelle II sind weitere Ergebnisse pharmakologischer Untersuchungen mit Verbindungen der Erfindung und bekannten Verbindungen zusammengefaßt.
70981 1/100
wm ös
Tabelle II
Verbindung ρ. ο.
{mer/kfc):		 Toxizi-
tai^
■:*: mr 		Toxizitat/
ED50
ß-Morpholinoäthyl-1-<3,4-
methylendioxybenzoyl)-2-
methyl-5-iaetEoxy-3-indölyl- '
acetat-hydrochlorid		 40 400 - - -
10
ß- (N, N^Dimethylamino)-äthyl- r-
1 - ( 3,4-methylendioxybenzoyl) -
2~methyl-5-iae thoxy-3-indolyl-
acetat-hydrochlorid ^		 50 >hQO
... ..."
1- (p-Chlorbenzoyl)-2-methyl-
S-methoxy-^-indolylessigsäure-
äthylester
(US-PS 3 271 394) - ^ ^ ^		 j■■:'■■ Λ5:-'■
- .' - ~ -' ' 		:;:! : 5,3.
ß-Morpholinoäthyl-1- (p^cnlor- ;;-
benzoyl)-2-metliyl-5-nietlio.xy>·;
3-indolylaGetat-hydrochlorid
(ITS-PS 3 271 394)> ; ■ ■ ■ : ·; -;^,,		 ;■ -^- 10
1 - (2,4-Hexädi^enoyl )-2-methyl-
^-methoxy-S-indolyl-
essigsäure
(DL-PS 63 373)		 70
-" -		 - . - - . -. - - "
■-■■■"".-."" .
Inuomethacin ^ -■■-.; ^; ., :i-;-:io^-vvr-:
Phenyibutazon ; ^ : 200 V200o : i:m ■Kvir 1-;.v; · ';
V-"
*) 50prozentige Hemmung des Oarrageenin-Ödems am Hinterfuß
der Ratte
**) Erste AnzeiGhen von gastrointestinalen Nebenwirkungen,
Ulzerationen im Magen-Darm-Trakt.
Zur Therapie werden die Verbindungen der Erfindung vor zugsweise oral, und zwar vorzugsweise in Form ihrer Salze, ver-
7098T1/1Q06
abreicht. Die Verbindungen können in Form von Tabletten:, Dragees, Kapseln, Pulver, Suspensionen .oder Lösungen verabfolgt werden.
Die Beispiele erläutern die Erfindung.
Beispiel 1
Eine Lösung von 5,5 g 1-(3>4--Methylendioxybenzoyl)-2-mothyl-5"-methoxy-3-indolylessigsäure in 160 ml Tetrahydrofursn wird mit 2,6 g Triäthylamin sowie bei O0C mit 1,7 g Chlorameisensäureäthylester versetzt. Nach 1-stündigem Rühren des Reaktionsgemisches bei O°C werden 1,8 g ß-N,N-Dimethylaminoäthanol eingetropft. Das Reaktionsgemisch wird 2 Stunden unter Rückfluß gerührt, danach wird das Lösungsmittel unter vermindertem Druck, abdestilliert. Der Rückstand wird mit Wasser versetzt und das Gemisch mit Benzol extrahiert. Der Benzolextrakt wird mit Wasser gewaschen und über Natriumsulfat getrocknet. Das Lösungsmittel wird unter vermindertem Druck abdestilliert. Es hinterbleibt ß-NjN-Dimethylaminoäthyl-i-C^^-methylendi- ~ ,< oxybenzoyl)-2-methyl-5-methoxy-3-indolylacetat als gelbes öl. Das Öl wird in Diäthyläther gelöst und bei 5°C mit Chlorwasserstoff behandelt. Die ausgeschiedenen Kristalle, werden abfiltriert und aus Äthanol umkristallisiert. Ausbeute 5,35 g des Hydrochlorids, vorn F. 137 - 138°C.
Bei Zusatz von Methyljodid zur Ätherlösung der freien Base erhält man das entsprechende Jodmethylat. Nach Umkristallisation aus Äthanol schmelzen die gelben Nadeln bei 190 192°C. _l
7098 11/1006 ■ ;
Nach dem vorstehend beschriebenen Verfahren wird folgende Verbindung hergestellt:
ß-Morpholinoäthyl-1-(3,4-methylendioxybenzoyl)-2-methyl-5-methoxy-3-indolylacetat-hydrochlorid, F. 120°C(Zers.).
Bei s ρ i e 1 2
Eine Lösung von 7,35 g 1-(3,4-Methylendioxybenzoyl)-2-methyl-5-methoxy-»3~indolylessigsäure in 40 ml Dimethyl formamid wird zu einem Gemisch aus 0,5 g Natriumhydrid und 10 ml Dimethylformamid bei 50C gegeben. Das Gemisch wird 30 Minuten ge- " rührt und danach mit 2*8 g ß-N, N^Dimethylaminoäthylchlarid bei 5°C versetzt. Nach 4^stündigem Rühren bei 25°C wird das Reaktionsgern!sch in Wasser eingegossen und mit Benzol extrahiert. Der Benzolextrakt wird mit Wasser gewaschen und über Natriumsulfat getrocknet."Das Lösungsmittel wird unter, vermindertem Druck abdestilliert. Es hinterbleibt das ß-N; N-Dimethylaminoäthyl~1-(3 j 4-methylendioxybenzoyl)"-2-methyl-5-methoxy-3-indolylacetat als gelbes Öl. Die freie Base in Äther wird bei 100C mit einer äquimolaren Menge Methyl- ( jodid versetzt. Die ausgeschiedenen Kristalle werden abfiltriert und aus Äthanol umkristallisiert. Ausbeute 8,0 g Jodf methylat vom P. 190 bis 192PC.
In die Lösung der freien Base in Diäthylätherwird Chlorwasserstoff eingeleitet. Hierbei scheidet sich das Hydrochlorid aus. Nach Umkristallisation aus Äthanol· schmelzen die gelben Kristalle bei 137 bis 0
70981 1 / 1 DOS
Nach dem vorstehend beschriebenen Verfahren wird folgende Verbindung hergestellt:
ß-Morpholinoäthyl-1 - (3»4-methylendioxybenzoyl )-2-methyl-5-methoxy-3-indolylacetat-hydrochlorid, F. 1200C (Zers.).
Beispiel 3
Ein Gemisch aus 9,7 g N -(3,4-Methylendioxybenzoyl)-p-methoxyphenylhydrazin-hydrochlorid, 8 g ß-N, N-Dirnethylaminoäthyllävulinat und 80 ml Isopropanol wird 5 Stunden unter Rückfluß gekocht und gerührt. Danach wird das Lösungsmittel unter vermindertem Druck abdestilliert, der Rückstand mit Wasser versetzt und das Gemisch mit Benzol extrahiert. Der Benzolextrakt wird mit Wasser gewaschen und über Natriumsulfat getrocknet. Danach wird das Lösungsmittel unter vermindertem Druck abdestilliert. Es hinterbleibt das ß-N,N~Dimethylamino-
s- -
äthyl-1 - (3,4-methylendioxybenzoyl) -2-methyl- 5-methoxy-3-indolylacetat. Eine Lösung der freien Base in Diäthyläther wird mit Chlorwasserstoff behandelt. Das auskristallisierte Hydrochlorid wird abfiltriert und aus Äthanol umkristallisiert. Ausbeute 5,1 g vom F. 137 bis 138°C.
Gemäß Beispiel 1 bis 3 werden folgende Verbindungen hergestellt:
ß-Diäthylaminoäthyl-1 - (3,4-methylendioxybenzoyl) -2-methyl- 5-methoxy-3-indolylacetat-hydrochlorid,
Dimethylaminoäthoxyäthyl-1 - ( 3,4-methylendioxybenzoyl) -2-methyl-5-methoxy-3-indolylacetat-hydrochlorid,
7 0-981 1/1 006
Diäthylaminoäthoxyäthyl-1-(3,4-methylendioxybenzöyl)-2-methyl-S-ißetiioxy-S-indolylacetat-hydrochlorid, ß-Piperidinoäthyl-1-(3r4-methylendioxybenzoyl)*2-methyl^5-
methoxy-3-iiidolylacetat-hydrochlorId, ^
y-Piperidinopropyl-1 - (3> 4-methylendioxybenzoyl. )-2-methyl-5-methoxy-3-indolylacei^t-hydrochloridi ß-/2« - (N-Methylpiperidyl) J/-äthyl-1·- (3*4-inetliylendioxybenzoyl)-2-methyl-5-methoxy-3-indolylace1^t-hydrochior^ B-/2'-(N-Methylpiperidyl )7~propyl-1- (3,-^-me-aiyl.endibxyljenzQyl)-'
2-methyl~5-methoxy-3-indolylacetat-hydröchlori^ I
y-Morpholinopropyl-1 - (3»4~methylendiöxybenzoyl)-2-methyl-5-methoxy-3-indolylacetat-hydrochlorid.
7098 1 1 / 1ÖÖ0

Claims (3)

  1. Patent an s ρ r ü c h e
    Ί - (314-Methylendioxybenzoyl) ~2-methyl- 5-methoxy-3-
    indolylessigsäureester der allgemeinen Formel I
    CH2-COO-R
    (D
    0-CH2
    R eine ß-Dimethylaminoäthyl-, ß-Diäthylaminoäthyl-, y-Dimethylaminopropyl-, ß-Dimethylaminopropyl-, Dimethylaminoäthoxyäthyl-, Diäthylaminoäthoxyäthyl-, ß-Piperidinoäthyl-, y-Piperidinopropyl-, ß-/2f-(N-Methylpiperidyl)7-äthyl-, ß-/2'-(N-Methylpiperidyl )y-propyl-, ß-Morpholinoäthyl-, y-Morpholinopropyl- oder ß-(Nf-Benzylpiperazino)-äthylgruppe bedeutet und ihre Salze mit Säuren und quartären Ammoniumsalze mit Alkylhalogeniden.
  2. 2. Verfahren zur Herstellung der Verbindungen nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man in an sich bekannter Weise entweder
    (a ) 1 - (3,4-Methylendioxybenzoyl )-2-methyl-5-methoxy-3-indolylessigsäure der Formel II
    70 98 1 1/1
    ■".;" 15" 1987080
    oder deren reaktionsfähiges Derivat mit einem Alkohol der allgemeinen Formel III
    ; HO - R (III)
    in der R die in Anspruch 1 angegebene Bedeutung hat, oder dessen reaktionsfähigem Ester kondensiert oder (b) N -(3,4-Methylendioxybenzoyl)-phenylhydrazin der Formel iv
    (IV)
    oder dessen Salz oder Hydrazon mit einem Ketocarbonsäureester der allgemeinen Formel V
    GH3-CO-CH2-CH2-COO-R (V)
    in der R die in Anspruch 1 angegebene Bedeutung hat, oder dessen Salz kondensiert und gegebenenfalls die nach (ä) oder (b) erhaltene freie Base mit einer Säure in ihr Salz oder mit einem Alkylhalogenid in das quartäre Ammoniumsalz überführt.
  3. 3. Arzneipräparate mit antiphlogistischer Wirkung, enthaltend eine Verbindung nach Anspruch 1.
    709811/1006
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Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4060550A (en) * 1970-08-26 1977-11-29 Sumitomo Chemical Company, Limited Novel n'-acylated phenyl-hydrazine and -hydrazone derivatives
DE2413125C2 (de) * 1974-03-15 1983-06-30 Schering Ag, 1000 Berlin Und 4619 Bergkamen Indolylacetylaminosäurederivate, Verfahren zu deren Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneipräparate
IT1043937B (it) * 1974-08-12 1980-02-29 Rotta Research Lab Defivati della n benzoil n' n' di ,n, propil, dl, isoglutamina ad attivita antiartrosioa ed antiin fiammatoria
KR940007001A (ko) * 1992-09-16 1994-04-26 최승주 새로운 n-신나모일-2-메틸-5-메톡시-3-인돌 아세트산 에스테르, 그 제조방법 및 이를 함유하는 약학적 제제
US5364767A (en) * 1993-02-11 1994-11-15 Research Organics, In. Chromogenic compounds and methods of using same
CN1791402A (zh) * 2003-03-27 2006-06-21 麦克公司 治疗眼高压的眼科组合物
CN105820107B (zh) 2007-06-04 2022-09-09 泰飞尔公司 具有快速皮肤和生物膜穿透速度的非甾体抗炎药的前药及其新的医药用途

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3336194A (en) * 1963-04-30 1967-08-15 Merck & Co Inc Indolyl acid amides
US3306822A (en) * 1963-05-20 1967-02-28 Merck & Co Inc Anti-inflammatory therapy with 3-indolinyl compounds
GB1080470A (en) * 1963-12-31 1967-08-23 Merck & Co Inc Indole derivatives
US3342834A (en) * 1964-03-02 1967-09-19 Merck & Co Inc Indolyl alkenoic acids
BR6788994D0 (pt) * 1966-06-28 1973-08-02 Dainippon Jochugiku Kk Esteres furfurilicos substituidos do acido crisantemumico processo de preparacao dos mesmos inseticidas contendo os ditos esteres e processo para destruir insetos nocivos por aplicacao dos ditos esteres
US3535334A (en) * 1966-12-07 1970-10-20 Sumitomo Chemical Co 1-piperonoyl-3-indolyl aliphatic acid derivatives
BE698378A (de) * 1967-05-11 1967-10-16

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