DE1958805A1 - Verfahren zur Herstellung von Phthalazon - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von PhthalazonInfo
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Description
Die Ausbeute und Qualität von Phthalazon, das durch Umsetzung von 3-Hydroxyphthaliraidin und Hydrazin gewonnen wird, werden
verbessert, wenn man die Umsetzung in Gegenwart einer Säure mit einem p-K-¥ert im Bereich von etwa 3,5 - 5»° und/oder
eines Salzes derselben durchführt. Reinigung des Produktes, das als Zwischenprodukt zur Herstellung von pharmazeutischen
Präparaten brauchbar ist, durch Umkristallisation aus verdtinnter wässriger Säure liefert ein reines weißes Produkt,
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von Phthalazon und speziell ein verbessertes Verfahren zu dessen
Herstellung durch Umsetzung von 3-Hydroxyphthallmidin und
Hydrazin In Gegenwart von Säure und anschließende Umkristallisation
aus verdünnter wässriger Säure.
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1(2H)-Phthalazinon, das üblicherweise als Phthalazon bekannt
■ist, ist ein wichtiges Zwischenprodukt für die synthetische
organische Chemie, besondere für die Herstellung pharmazeutischer Produkte. Diese Verbindung wird oft durch Umsetzung von
3-Hydroxyphthalimidin mit Hydrazin nach der folgenden Formel hergestellt:
+ H2NNH2
OH
3-Hydroxyphthalimldin gewinnt man durch alkalische Zinkreduktion
von Phthalimid, Dunet und Willemart beschreiben in
Bull. Soc. Chem. Fr., 19^8, Seiten 1O81 - IO83 diese Reaktion
im einzelnen, wonach sie das erwünschte Produkt als gelbe Kristalle in Ausbeuten von etwa 85$ der Theorie erhielten.
Beim Umkristallisieren aus Wasser in Gegenwart von entfärbender
Aktivkohle wird die meiste Färbung entfernt. Wenn jedoch
das Phthalazon bei der Herstellung von pharmazeutischen Stoffen oder anderen Produkten, bei denen sehr hohe Reinheit erforderlich
ist, verwendet werden soll , sollte reines, weißes Phthalazon Verwendung finden, das wenigstens eine und oftmals
mehrere Umkristallisationen und Entfärbungsbehandlungen oder Reinigungen mit gefährlichen ■«·*·*·- organischen Lösungsmitteln
erforderlich macht. Außerdem sind solche Behandlungen teuer und zeitraubend und führen zu einem Verlust einer wesentlichen
Materialmenge. Auch andere Verfahren wurden zur Herstellung
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▼on Phthalazon angewendet, wie beispielsweise unter Umsetzung
von Phthalaldehydsäure mit wässrigem Hydrazinsulfat und Natriumacetat, wie von Biniecki et al., in "Acta Polon. Pharm.", 11,
Seiten 27 - 30 (1955) (CA. 50, Spalte 12 062 i) beschrieben
ist. Diese Umsetzung verwendet jedoch eine relativ große Menge an Natriumacetat und ergibt ein Rohprodukt mit einem
niedrigen Schmelzpunkt. Außerdem benutzt dieses Verfahren nicht das leicht erhältliche Phthalimidin und ist daher keine
bevorzugte Methode. Aus diesen Gründen besteht Bedarf für ein verbessertes Verfahren zur Herstellung von Phthalazon aus
Phthalimidin, welches größere Ausbeuten und ein Produkt grösserer Reinheit als die bisher bekannten Verfahren ergibt.
Gemäß der vorliegenden Erfindung wurde nun gefunden, daß die
Ausbeute und Reinheit von Phthalazon, das durch Umsetzung von 3-Hydroxyphthalimidin und Hydrazin gewonnen wird, verbessert
werden kann, wenn man die Umsetzung in Gegenwart einer organischen Carbonsäure mit einem pK-Wert im Bereich von etwa 3,5
bis 5 oder wasserlöslicher Salze derselben durchführt. Das in Ausbeuten von mehr als etwa 90$ erhaltene Produkt wird durch
Umkristallisation aus Wasser bei einem pH-Wert nicht größer
als etwa k zu 'einem reinen, weißen und kristallinen Peststoff
gereinigt.
Das so erhaltene Phthalazon kann als synthetisches Zwischenprodukt verwendet werden, wenn hohe Reinheit erforderlich ist.
3-Hydroxyphthalimidin, das Ausgangsmaterial für das vorliegende Verfahren, ist eine bekannte Verbindung und kann leicht nach
009828/1888
19 5 8 8 O 5
en der Methode von Reissert, Berichte der Deutsch/Chemischen
Gesellschaft, k6, Seite "\k8k (1913) hergestellt werden. Das
Rohmaterial, das unter Zersetzung im Bereich von 169 - 17^*
C schmilzt, kann als solches verwendet oder zunächst aus Wasser umkristallisiert werden, um reines Material zu ergeben,
das bei etwa 180 - 183 C ohne Zersetzung schmilzt.
Hydrazin, dessen Hydrat oder dessen Säureealze, wie beispielsweise Hydrazinsulfat, Hydrazinphosphat, Hydrazinhydrochlorid
^ usw., können als Ausgangsstoff bei dem vorliegenden Verfahren eingesetzt werden. Vorzugsweise wird Hydrazinhydrat oder eine
wässrige Lösung desselben verwendet. Für eine besonders wirksame Umwandlung ist es bevorzugt, einen geringen Überschuß,
wie beispielsweise etwa 1,03 - 1,20 Moläquivalente, der Hydrazinverbindung je Mol 3-Hydroxyphthalimidin zu verwenden.
Die in dem Rcaktionseedium des vorliegenden Verfahrens zum
Zwecke einer Ausbeutesteigerung und Reinheitsverbesserung
.verwendete Säure ist eine organische Carbonsäure mit einem
P pK-Wert im Bereich von etwa 3»5 - 5» oder es werden wasserlösliche Salze dieser Säuren verwendet. Unter den geeigneten
Säuren sind beispielsweise Ameisensäure, Essigsäure, Propionsäure, Buttersäure, Adipinsäure, Milchsäure, Mönonatriumcitrat, Benzoesäure und dergleichen zu nennen. Die wasserlöslichen Salze dieser Säuren, die ebenfalls verwendet werden
können, sind beispielsweise Ammoniumsalze, Alkalisalze und
Erdalkalisalze. Vorzugsweise werden Essigsäure und/oder die
löslichen Acetatsalze verwendet. Die Menge verwendeter Säure ist im allgemeinen klein und kann in einem großen Bereich
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variiert werden. Vorzugsweise sind etwa 0,5 bis etwa 1,25
Moi der Säure oder eines Salzes derselben je Mol 3~Hydr.oxyphthallmidin
ausreichend, um die Ausbeute- und ReinheitS-Verbe
sserungen zu erhalten,
Die Umsetzung von 3-Hydroxyphthalimidin mit Hydrazin bei dem
vorliegenden Verfahren wird in üblicher Welse durchgeführt,
wie der Stand der Technik lehrt. Gemäß einer bevorzugten
Ausführungsform bei der Durchführung des verbesserten Verfahrens
wird ein Gewichteteil gereinigtes 3-Hydroxyphthallmldin
mit etwa h Gewichtsteilen Wasser, 0,05 Gewichtsteilen 100$igen
Hydrazinhydrats, und 0,5 Gewichtsteilen Eisessig zum Sieden
unter Rückflußbedingungen erhitzt. Die Rückflußbedingungen werden etwa 1 - k Stunden aufrecht erhalten, und das Gemisch
wird dann gekühlt und filtriert. Der resultierende hellgelbe Filterkuchen wird gut mit Wasser gewaschen und getrocknet, um
das erwünschte Produkt in einer Ausbeute von mehr als etwa zu ergeben*
Die Reinigung des durch Umsetzung von 3-Hydroxyph.thalimidin
und Hydrazin gewonnenen Phthalazone kann durch Umkristallisation aus Wasser und unter Verwendung von entfärbender Aktivkohle nach in der Technik bekannten Methoden erfolgen. Nach
diesen Methoden ist Phthalazon jedoch schwierig zu reinigen,
was mehrere Umkrlstallisationen und relativ groöa Mengen an
Aktivkohle erfordert, um eine minimale Reinigung und Entfärbung zu erzielen, Ea wurde nun überraschenderweise gefunden,
daß die Umkristallisation aus einem angesäuerten wässrigen
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Medium ein weißes Produkt von hoher Reinheit (wie durch dan
Schmelzpunkt bewiesen wurde) in einer einfachen und wirksamen
Waise ergibt. Das wässrige Umkristalliaationamedium hat vorzugsweise
einen pH-Wert kleiner als etwa k und vorzugsweise
kleiner als etwa 2 durch Zugabe einer Mineralsäure, Schwefel» säure, Salzsäure uaw. Bei dem vorliegenden Verfahren werden
normale Unikriatalllaationsmethoden angewendet, wobei das
Phthalazon in etwa 20 Teilen Wasser aufgeschlämmt wird, zu dem ausreichend Säure gegeben worden war, um den pH-Wert einzustellen.
Etwa 0,1 Teil Entfärbungsmittel, beispielsweise
™ Aktivkohle pflanzlichen Ursprungs, und etwa 0,1 Teil Filterhilfsmittel,
wie beispielsweise ein Flockenfilterhilfsmittel,
können zugesetzt werden, und die Masse wird erhitzt, um das Phthalazon aufzulösen. Nach etwa 15-minütigem Sieden wird
das Gemisch heiß filtriert, um die Kohle und das Filterhilfsmittel und irgendwelche anderen unlöslichen Bestandteile zu
entfernen, und das geklärte Filtrat wird etwa auf Raumtemperatur oder darunter abgekühlt und erneut filtriert. Der weiße
kristalline Filterkuchen wird mit kaltem Wasser gewaschen und
k getrocknet, um das erwünschte Phthalazonprodukt zu ergeben.
Das Produkt des vorliegenden Verfahrens ist geeignet als
Zwischenprodukt bei der Synthese einer großen Vielzahl von
brauchbaren organischen Verbindungen. Beispielsweise kann es in 1-Hydrazinophthalazin, ein Blutdruck senkendes Mittel,
durch Umsetzung mit Phosphoroxychlorid und anschließende Umsetzung
mit Hydrazinhydrat und alkoholischer Lösung von Natriumhydroxidnaah
dem Verfahren von Sycheva et al,, Med. Prom.
009828/1888
S.S.S.R., 14, Seiten 13 - 17 (i960) (CA. 5*l·, Spalte 22 669 h)
umgewandelt werden. 2-Methylphthalazon kann man durch Umsetzung von Phthalazon mit Diazomethan und anschließende Behandlung mit Methanol nach dem Verfahren von Gomper, Chem. Ber.
93, Seiten I87 - 189 (i960) gewinnen. Andere brauchbare Produkte mit analgetischer, antiphlogistischer, tuberculostatlacher und antihiataminischer Aktivität können ebenfalle aus
Phthalazon gewonnen werden und sind in der britischen Patentschrift 808 636, der deutschen Patentschrift 1 005 O72, von
Satoda et al. in Yakaguka Kenkyu, 28. Seiteti6O9 - 620 (1956)
(C.A. 51t Spalte 16 U83 g) und von Lenke in Arzneimittel-Forschung, 7, Seiten 678 - 681 (1957) beschrieben.
Die folgenden Beispiele dienen der weiteren Erläuterung der Erfindung. Xn den Beispielen bedeuten Teile und Prozente
Gewichtsteile und Gewichtsprozente, und die Temperaturen sind in ° C angegeben, soweit nichts anderes gesagt ist.
Ein Gemisch von 50 Teilen urakristallisiertem 3-Hydroxyphthaliraidin, 208 Teilen Wasser, 20 Teilen 100^igern Hydrazinhydrat
und Zk Teilen Eisessig wurde auf 80° C erhitzt« Die resultierende Lösung wurde unter RUckflußbedingungen eine Stunde und
40~Minuten zum Sieden erhitzt. In der unter Rückfluß siedenden Masse traten nach etwa 40 Minuten weiße Kristalle auf.
Die Kristalle dunkelten beim Fortsetzen des Rückflußkochens
etwas nach.
009828/1888
Der Schlamm wurde auf etwa 20 C gekühlt und filtriert. Der*
Filterkuchen wurde mit zwei Anteilen von jeweils 100 Teilen
Wasser gewaschen« Der gewaschene Filterkuchen wurde getrocknet, der getrocknete, hellgelbe Filterkuchen von Phthalazone
wog k7t 3 Teile, was einer Auebeute von 96,5$ der Theorie
(bezogen auf Hydroxyphthalimidin) entsprach, und schmolz bei
186 - 186,6° C.
fc Phthalazon wurde aus 3-Hydroxyphthalimidin nach der bekannten
Methode von Dunet und Willemart', die oben zitiert ist, in der folgenden Weise hergestellt«
Ein Gemisch von 5° Teilen umkristallisiertem 3-Hydro3typhthalimidin,
210 Teilen Wasser und 25 Teilen 100#igem Hydrazinhydrat
wurde unter Rtickflußbeding-ungen zum Sieden erhitzt,
während ein·· langsamer Strom von Stiekstoffgas durchgeleitet wurde« Das Rückflußkochen wurde 8 Stunden und 35 Minuten
fortgesetzt. Das Abgas passierte einen Wäscher, der mit Wasser gefüllt war, um Atmnoniakgas zu absorbieren« Die Wäscherflüssigkeit
wurde periodisch mit Standardsalzsäure titriert,
um den Ablauf der Umsetzung zu verfolgen. Die Analyse zeigte, daß 57$ der Theorie an Ammoniak in 50 Minuten und 87,5$ in
zwei Stunden und 25 Minuten entwickelt wurden. Das Gemisch
wurde auf 15° C gekühlt und filtriert. Der gelbe Filterkuchen wurde mit Wasser gewaschen und getrocknet.
Die Ausbeute an rohem Phthalazon (F. 184,5 - I8if,7o C) betrug
D09828/1888
41 Teile oder 83,5$ der Theorie. Das Rohmaterial wurde aus
750 Teilen Wasser umkristallisiert, und dabei wurde die Lösung
mit entfärbender Aktivkohle behandelt, um 34 Teil© (69,4$
der Theorie) eines lederfarbenen Phthalazone zu ergeben, das
bei 185,7 - 186,1° C schraola.
Das Verfahren von Beispiel 1 wurde wiederholt, wobei die Menge
von 3-Hydroxyphthalimldin (HF), die ¥assermenge und die Rüokflußzeit
variiert wurden, wie nachfolgend angegeben ist, um relativ reines Phthalazon in hoher Ausbeute zu ergeben·
Produkt Beispiel HP Vasser Rückflußzeit Ausbeute P.
Nr. in Stunden
ja
-
3 48,5 208 16
4 50 16O 1
Beispiele 5 - 15
Eine Reihe von Experimenten wurde durchgeführt, bei denen die Molverhältnisse der Reaktionspartner 3-Hydroxyphthalimldin
(HP), Hydraziiihydrat (hh) und Eisessig (ΛΑ) variiert wurden,
um die Wirkung solcher Veränderungen auf die Ausbeute und
Qualität des Phthalazonproduktes zu studieren.
Diöse Experimente wurden im wesentlichen in gleicher Weise
durchgeführt, indem man 1 Mol 3-Hydroxyphthaiimidin in 480
Teilen Wasser bei 83 C aufschlämmte» Da» Hydrazin und die
Essigsäure wurden schnell zugesetzt, wobei die Temperatur
0 0 9 8 2 8/1888
| 94, | 7 | 186, | 2 - | 187,8° |
| 95, | 8 | 184, | 8 - | 186° |
spontan auf etwa 98 - 99 C anstieg. Die Massen wurden etwa
3 Stunden unter Rückfluß am Sieden gehalten und danach auf
etwa 20 C abgekühlt. Der Rohachlamm wurde abfiltriert, mit Wasser gewaschen und getrocknet. Die Ausbeulen und Schmelzpunkte der Produkte dieser verschiedenen Experimente sind
nachfolgend In der Tabelle zusammengestellt.
etwa 20 C abgekühlt. Der Rohachlamm wurde abfiltriert, mit Wasser gewaschen und getrocknet. Die Ausbeulen und Schmelzpunkte der Produkte dieser verschiedenen Experimente sind
nachfolgend In der Tabelle zusammengestellt.
| Beispiel Nr. |
HP | Mol HH |
AA | 1 | Ausbeute an Phthalazon, $ |
F. des | Produktes |
| 5 | 1 | 1,1 | 1,25 | 97,3 | 185,5 - | 186,3° C | |
| 6 | 1 | 1,17 | 0,75 | 97,4 | 186,0 - | 186,9° C | |
| 7 | 1 | 1,17 | 0,75 1,25 |
96,0 | 186,8 - | 187,4° C | |
| 8 9 |
1 1 |
1,03 1,03 |
β,5 | 96,0 96,5 |
186,1 - 185,0 - |
187,1° C 186,1° C |
|
| 10 | 1 | 1,17 | 0,5 | 97,0 | 186,2 - | 187,4° C | |
| 1 1 | 1 | 1,1 | 0,5 | 94,8 | 186,2 - | 187,4° C | |
| 12 | 1 | 1,03 | 1,6 | 94,8 | 186,0 - | 187,1° C | |
| 13 | 1 | 1,75 | 1,22 | 95,5 | 186,2 - | 187,7° C | |
| 14 | 1 | 1,75 | 93,3 | 186,3 - | 187,8° C | ||
| 15 | 1 | 0,935 | 90,5 | 183,5 - | 184,7° C | ||
| Beispiel | 16 |
Das Verfahren des Beispiels 3 wurde mit der Ausnahme wiederholt, daß anstelle von 20 Teilen Hydrazinhydrat und 24 Teilen ,
Essigsäure 32,% Teile Hydrazinsulf at und 32,8 Teile Natriuiaaoetat
verwendet wurden. Die erhaltene Ausbaute betrug 47,5:
Taue (96,7$ der Theorie) an Phthalazon, das bei 183,5 -184,2°
0 schmolz.
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Das Verfahren von Beispiel k wurde mit der Ausnahme wiederholt, daß anstelle der Essigsäure 20,6 Teile 8O$ige Ameisensäure verwendet wurden. Die Ausbeute an rohem Phthalazon
(F. 18^,5 - 185,5° C) betrug k5 Teile (91,5# der Theorie).
Bein Umkristallisieren erhielt man hO Teile Phthalazon (Fe
185,2 - I86f2° C).
Das Verfahren des Beispiels 5 wurde mit der Ausnahme wiederholt, daß anstelle der Essigsäure eine äquimolare Menge von
Borsäure verwendet wurde. Die Ausbeute an dunkelgelbem Phthalazon mit einem Schmelzpunkt bei 183,h - 185,9 C betrug
nur 87,5$ gegenüber einer Ausbeute von 97, jf>
eines hellgelben Produktes mit einem Schmelzpunkt bei 185,5 - 186,3 C, wenn
Essigsäure verwendet wurde.
Demnach flihrt die Verwendung von anorganischer Borsäure anstelle von organischer Säure nach der vorliegenden Erfindung
zu einem Produkt niedrigerer Reinheit und niedrigerer Ausbeute.
Ein Geaisch von 127 Teilen eines feuchten Filterkuchens, der
7^,5 Teile 3-Hydroxyphthalimidin (F. 173,**° C), I88 Teile
Wasser und 37,5 Teile Ammoniumacetat enthielt, wurde auf 88
C erhitzt, und dann wurden schnell 33 Teile 85$igen Hydrazinhydrats rrr.gesetzt. Das Gemisch wurde auf Riickflußbedingungen
0098 2 8/1888
erhitzt und zwei Stunden unter Rückfluß gehaltene Nach dem
Abkühlen auf 20° C wurde die Masse filtriert und der Filter«
kuchen mit 150 Teilen Wasaer gewaschen. Nach dem Trocknen
wog der gfelbe kristalline Filterkuchen 66 Teile (90,5$ der
Theorie) und schmolz bei i86fO - 186,7° C,
A) Die rötlich purpurfarbene Mutterlauge, die gemäß Beispiel
19 erhalten worden war und zu der weitere 100 Teile des
ft feuchten Filterkuchena von 3-Hydroxyphthalimidin mit
einem Gehalt.von 7^Λ$ Feststoffen, 3 Teile- Amraoniumacetat
und 33 Teile 85$iges Hydrazinhydrat zugesetzt worden
waren, wurde unter Rffckflußbedingungen zwei Stunden erhitzt,
wie in Beispiel 19 beschrieben ist» Aus diesem Reaktionsgemisch wurden 68,5 Teile (93*2$ der Theorie)
eines dunkelgelben Phthalazone isoliert, welches bei 185,9
bis 186,8 C "schmolz,
B) Das Verfahren gemäß Teil A) dieses Beispiels wurde unter Verwendung der" darin erhaltenen Mutterlauge als Reaktionsmed&ura
wiederholt. Bei diesem Versuch erhielt man 67S5
Teile (91»5$ der Theorie) Phthalazon mit einem Schmelzpunkt
bei 185,9 - 186,7° C.
C) Das Verfahren gemäß Teil A) dieses Beispiels wurde unter Verwendung der gemäß Teil B) erhaltenen Mutterlauge als
Reaktionsmedium wiederholt. Die Ausbeute an gelben Kristallen von Phthalazon (F, 185,9 - 186S6° C) betrug 69
0 0 9 8 2 8/1888
. ■- 13 Teile (93»8$ der Theorie).
Das gemäß Teil A) des Beispiels 20 erhaltene Rohphthalazon
wurde in 1,300 Teilen siedendem Wasser gelbst. Zwei Teila
entfärbender Aktivkohle und ein Teil Filterhilfsmittel wurden
zugesetzt»4 Das Gemisch wurde 15 Minuten zum Sieden erhitzt,
und dann mirde■der Schlamm filtriert. Da» geklärte
Filtrat wurde erneut zum Sieden erhitzt, und es wurden etwa 3,5 Teile Salzsäure von 20 C Be1 zugesetzt. Die Lösung, die
nach Zugabe der Säur© im wesentlichen farblos wurde, wurde
auf etwa 20° C gekühlt, filtriert, und der Filterkuchen wurde mit kaltem Wasser gewaschen. Der gewaschene Filterkuchen wurde
getrocknet und ergab 62,5 Teile Phthalazonkristalle, die bei 186 - 186,8° C schmolzen.
Ähnliche Umkrlatallisation der Rohprodukte aus den Teilen B)
und C) des Beispiels 20 aus Wasser, welches eine ähnliche Menge an Salzsäure enthielt, ergab weiße kristalline Produkte
aus-gezeichneter Reinheit, wie deren Schmelzpunkte zeigten.
A) 20 Teile gelb gefärbtes Phfchalasson, P. 186,3 - 187,0° C,
•äiiiffläl aus Waaaor unter Verwendung iron aiitfärben™
dor Aktivkohle umkris ball.Lsiert worden war, mir de η in 400
Te 11-an al ji!»ndv?n ffassars gelöst und dann, durch Kühlen auf
etwa 20* V UHiki'lstalliaiarta Das tirnk^iatallislarta Ph-fchalazon
wog 1B, it Teile, schmolz bat 186,3 *·» 137,0° C und be
1)09828/1888
BAD ORIGINAL
saß im wesentlichen die gleiche gelbe Färb« wie uriprünglich.
Das zweimal umkristallisierte Material wurde in wässriger Natronlauge gelöst, um eine gelbe Lösung zu ergeben,
aus der beim Neutralisieren gelbe Kristalle ausgefällt wurden.
B) Das Verfahren gemäß Teil A) dieses Beispiels wurde unter
Verwendung einer ähnlichen Menge des gleichen gelben Phtha Lazons wiederholt, doch wurden etwa 1,2 Teile C.P,-Salzsäure
zu der heißen Lösung zugesetzt, bevor gekühlt wurde,
W um das Phthalazon urazukristallisieren. Das Phthalazon
wurde als weiße Kristalle erhalten, die bei 186,3 - I870
C schmolzen, und zwar wurde ma in einer Menge von 18,5 Teilen erhalten. Dieses Produkt ergab eine farblose Löaung
in wässriger Natronlauge, aus der bei Neutralisation waiße Kristalle ausgefällt wurden.
Ein Schlamm von etwa 190 Teilen einer feuchten Paste, die 1^9
Teile 3-Hydroxyphthallmidln enthielt, wurde in 439 Teilen Wasser
auf 85 C-erhitzt-. Unter Rühren der Masse wurden schnell
6h9'7 Teile 85$igen Hydrazinhydrata und ^5 Teile Eisessig zugesetzt.
Die Temperatur des Gemisches stieg spontan auf etwa C an. Das Gemisch wurde etwa drei Stunden unter Rück·» ;
fluö srhitszt und dann etwa 16 Stunden stehengelassen* Der
Prodttkfcaehlasun wurde bei etwa 20 C abflltrisrt, Dar gelba
kristalline Filterkuchen wurde, πι it 300 Teilen■.Waaaer gewaschen
und dann getrocknet*-.- Das gatrocknate rohe Phthalaaon, P,
QÜ9828/1888
BAD ORIGINAL
- 15 185,7 - 186,5° Cf wog 137,9 Teile (9^*3# der Theorie).
Dieses Produkt wurde in zwei Hälften geteilt. Eine Hälfte
wurde in 1.300 Teilen heißem Wasser (95 - 100° c) gelöst,
und 2,k Teile Nuchar und etwa 6 Teile einer 25$igen Schwefelsäure
wurden zugesetzt. Das Gemisch wurde 15 Minuten auf etwa 95 ^ erhitzt, und dann wurde der Schlamm filtrierte
Das geklärte Filtrat wurde auf 20° C gekühlt und filtriert« Die so erhaltenen weißen Kristalle (63,6 Teile) schmolzen
bei 186 - 187,k° C*
Di· andere Hälfte des Rohproduktes wurde wie oben umkristallieiert,
doch mit der Ausnahme, daß die Schwefelsäure weggelassen wurde. Das erhaltene Phthalazon besaß gelbe Farbe.
Eine Lösung von 25 Teilen rohen Phthalazonef das wie in Beispiel
23 hergestellt worden war» wurde in 500 Teilen -heißem
Wasser (95 - 100° C) gelöst, und diese Lösung besaß auf der APHA-Farbskale eine Farbe Über 500. Ein Teil entfärbender
Aktivkohle und 3 Teile Filterhilfsmittel wurden zu der Lösung
zugesetzt, und nach etwa 15-minütiger Behandlung mit diesen
Mitteln wurde der Schlamm filtriert. Die Farbe der heißen geklärten Lösung war 150 (APHA).
Ein Teil des geklärten Filtrate wurde gekühlt, um Phthalazon auszukristallisieren. Eine Lösung von einem Teil der resultierenden
gelben Kristalle in etwa 7° Teilen Aceton besaß
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- 16 - Ζ'"/
eine APHA-Farbe von 35 t
Vor dem Kristallisieren.von Phthalazon aus anderen Anteilen
des heißen geklärten Filtrate wurden diese Anteile durch Zugabe von Säure angesäuert. Dabei wurden jeweils zu 20 Teilen
des geklärten Filtrate die nachfolgend aufgeführten Säuren in den angegebenen Mengen zugesetzt, wobei die Farbe des Filtrate
auf den angegebenen Wert verbessert wurde.
Zusatz APHA-Farbe nach Zu
gabe des Zusatzes
1 Tropfen 25$ H2SO^ (etwa 0,0013 g) <10
3 Tropfen 25$ H-SO. (etwa 0,0039 g)
3 Tropfen 70^ HNO (etwa 0,015 g) <.1O
3 Tropfen 85$ H3PO^ (etwa 0,01h g) etwa
3 Tropfen 100$ CH CO.H ( etwa 0,12 g) 50
CG9828/18 88
Claims (1)
- - 17 Patentansprüche1. Verfahren zur Herstellung von Phthalazon durch Umsetzung von 3-Hydroxyphthalimidin mit Hydrazin, dadurch gekennzeichnet, daß man die Umsetzung in Gegenwart einer organischen Carbonsäure mit einem pK-Wert im Bereich von. etwa 3»5 - 5 und/oder eines wasserlöslichen Salzes einer solchen Säure durchführt.2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daßdas
man die Säure oder Salz in einer Menge von ejbwa 0,5 - 1»25Mol je Mol 3-Hydroxyphthalimidin verwendet.3· Verfahren nach Anspruch 1 und 2, dadurch gekennzeichnet, daß man als Säure oder deren Salz Essigsäure oder ein wasserlösliches Acetat verwendet.k· Verfahren nach Anspruch 1 - 3» dadurch gekennzeichnet, daß man das aus dem Reaktionsmedium gewonnene Phthalazon aus einem sauren wässrigen Medium umkristallisiert.5. Verfahren nach Anspruch 4, dadurch gekennzeichnet, daß man das zum Umkristallisieren verwendete Medium mit Hilfe einer Mineralsäure säuert.6. Verfahren nach Anspruch 5» dadurch gekennzeichnet, daß man das zum Umkristallisieren verwendete Medium auf einen pH-Wert unterhalb etwa ht vorzugsweise unterhalb etwa 23 ansäuert.009828/188 8.7. Verfahren .nach Anspruch k - 6, dadurch gekennzeichnet, daß man den) zur Umkriatalllsation verwendeten Medium entfärbende Aktivkohle ssuaetzt.009828/18 8.8
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US78539668A | 1968-12-19 | 1968-12-19 |
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| DE (1) | DE1958805A1 (de) |
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-
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- 1968-12-19 US US785396A patent/US3586682A/en not_active Expired - Lifetime
-
1969
- 1969-10-31 GB GB53600/69A patent/GB1243895A/en not_active Expired
- 1969-11-22 DE DE19691958805 patent/DE1958805A1/de active Pending
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US3586682A (en) | 1971-06-22 |
| GB1243895A (en) | 1971-08-25 |
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