DE1955072A1 - Mittel zur Bekaempfung tierischer Ektoparasiten - Google Patents

Description

FARBENFABRIKEN BAYER AG LEVlRJtUS EN-Beyewerk 3 ί. ΟΚΤ. 1969 P.tent-Abteilun« Mittel zur Bekämpfung tierischer Ektoparasiten

Die vorliegende Erfindung betrifft die Verwendung von 2-Arylimino-1-alkyl-lactamen zur Bekämpfung tierischer Ektoparasiten aus der Gruppe der Acariden.

Es ist bereits bekannt geworden, daß Arylamidine, wie z. B, das N-(3,4-Dichlorphenyl)-N'-dimethyl-acetamidin, sich zur Bekämpfung von Acariden eignen (vgl. Französische Patentschrift 1 504 840).

Es wurde gefunden, daß die 2-Arylimino-i-alkyl-lactame der Formel

J₂)_n (I)

in welcher

X und Y für Halogen oder Alkyl mit 1-4 C-Atomen stehen, wobei jedoch mindestens einer der Reste

Halogen sein muß, und
R ftir Alkyl oder Alkenyl mit bis zu 6 C-Atomen steht

und
η 4 oder 5 bedeutet,

starke acarizide Eigenschaften aufweisen und zur Bekämpfung tierischer Ektoparasiten aus der Klasse der Acariden verwen-

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det werden können.

Man erhält die 2-Arylimino-i-alkyl-lactame, wenn man Anilin-Derivate der Formel

X_/ VNH₂ (II)

in welcher

X und Y die oben angegebene Bedeutung haben,

mit N-Alkyl- oder N-Alkenyl-lactamen der Formel

O=C^ (CH₂V (III)

^ ^{ά η}

in welcher

R und η die oben angegebene Bedeutung haben,

in Gegenwart wasserabspaltender Mittel kondensiert.

Überraschenderweise besitzen die erfindungsgemäß zu verwendenden 2-Arylimino-i-alkyl-lactame eine bessere acarizide Wirkung als die aus dem Stand der Technik bekannten Arylamidine. Die erfindungsgemäßen Stoffe stellen somit eine Bereicherung der Technik dar.

Verwendet man 3-Methyl-4-chloranilin und N-Allyl-caprolactam als Ausgangsstoffe, so kann der Reaktionsablauf durch das folgende Formelschema wiedergegeben werden!

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CH₂-CH=CH₂ CH₂-CH=CH₂

Die als Aniline verwendeten Ausgangsstoffe sind bereits bekannt und durch die oben angegebene Formel (II) definiert. In dieser Formel stehen X und Y vorzugsweise für Chlor, Brom und Fluor sowie für Methyl und Äthyl. Geeignete Anilin-Derivate sind beispielsweise 3,4-Dichlor-anilin, 2,4-Dichloranilin, 3-Brom-4-chlor-anilin, 2,4-Dibrom-anilin, 4-Brom-3-chlor-anilin, 2-Brom-4-chlor-anilin, 4-Brom-2-chlor-anilin, 4-Fluor-3-brom-anilin, 4-Fluor-2-chlor-anilin, 4-Chlor-2-methyl-anilin, 4-Brom-2-methyl-anilin, 4-Chlor-2-äthylanilin, 4-Brom-2-äthyl-anilin, 4-Chlor-3-methyl-anilin, 4-Brom-3-methyl-anilin, 4-Methyl-3-chlor-anilin, 4-Methyl-3-brom-anilin. ~ .

Die als Ausgangsstoffe verwendeten N-Alkyl- oder N-Alkenyllactame sind bekannt und durch die oben angegebene Formel (III) charakterisiert. In dieser Formel steht R vorzugsweise für Alkyl oder Alkenyl mit bis zu 4 C-Atomen.

Die Umsetzung kann in Gegenwart von inerten Verdünnungsmitteln vorgenommen werden. Geeignete Lösungsmittel sind aromatische Kohlenwasserstoffe, wie Benzol, Toluol und Xylol, chlorierte Kohlenwasserstoffe, wie Chlorbenzol, Dichlorbenzole und Tetrachloräthylen.

Als wasserabspaltende Mittel finden vorzugsweise anorganische Säurehalogenide Verwendung, wie Phosphoroxychlorid, Thiophosphorylchlorid, Phosphortrichlorid, Thionylchlorid, Phosgen, Siliciumtetrachlorid und Zinntetrachlorid.

Die Reaktionstemperaturen können in einem größeren Bereich Le A 12 326 - 3 -

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variiert.werden. Im allgemeinen arbeitet man zwischen 20 und 12O⁰C, vorzugsweise zwischen 40 und 100 C.

Die erfindungsgemäßen Wirkstoffe können auch hergestellt werden durch Umsetzung eines der vorgenannten Anilin-Derivate mit einem Lactam-Derivat der allgemeinen Formel

in welcher

R und η die oben angegebene Bedeutung besitzen, Z für einen Alkoxy- oder Alkylthiο-Rest steht

und
A " das Anion einer Säure bedeutet.

Die erfindungsgemäßen Wirksubstanzen besitzen basischen Charakter. Sie können als freie Basen oder in Form ihrer Salze, beispielsweise Hydrochloride, Sulfate, Phosphate, nitrate oder Acetate, angewandt werden.

Die freien Basen wie die Salze weisen starke acarizide Wirkung auf, besonders gegen Acariden, die als tierische Ektoparasiten domestizierte Tiere, wie Rinder, Schafe und Kaninchen, befallen. Gleichzeitig haben die erfindungsgemäß verwendbaren Wirkstoffe nur eine geringe Warmblütertoxizität. Sie eignen sich deshalb gut zur Bekämpfung von tierischen Ektoparasiten der Ordnung der Acariden.

Ale wirtschaftlich wichtige Ektoparasiten dieser Ordnung seien aus der Familie der Ixodidae, die in tropischen, subtropischen und gemäßigten Breiten eine große Rolle spielen, beispielsweise genannt:

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Die australische und südamerikanische, einwirtige Rinderzecke Boophilus microplus, die mittel- und nordamerikanische, einwirtige Rinderzecke Boophilus annulatus, die afrikanische, einwirtige Rinderzecke Boophilus decoloratus; ferner die afrikanischen, mehrwertigen Rinder- und Schafzecken Rhipicephalus evertsi, Rhipicephalus appendiculatus, Rhipicephalus simus, Amblyomma hebraeum, Hyalomma truncatum.

In gleicher Weise können auch bekämpft werden: Vertreter aus der Familie Sarcoptidae, wie die Schafsaugmil"be (Psoroptes ο vis)., die Kaninchensaugmilbe (Psoroptes cuniculi) und Vertreter aus der Familie Dermanyssidae, wie die rote Vogelmilbe (Dermanyssus gallinae). ,

Im Laufe der Zeit sind insbesondere Zecken gegen die als Bekämpfungsmittel bisher verwendeten Phosphorsäureester und Carbamate resistent geworden, so daß der Bekämpfungserfolg in vielen Gebieten in wachsendem Maße infrage gestellt wird. Zur Sicherung einer wirtschaftlichen Viehhaltung in den Befallsgebieten besteht ein dringender Bedarf an Mitteln, mit denen alle Entwicklungsstadien, also Larven, Nymphen, Metanymphen und Adulti, auch resistenter Stämme, beispielsweise des Genus Boophilus, sicher bekämpft werden können. In hohem Maße gegen die bisherigen Phosphorsäureester-Mittel resistent sind beispielsweise in Australien der Ridgeland-Stamm und der Biarra-Stamm von Boophilus microplus.

Die erfindungsgemäßen Wirkstoffe sind sowohl gegen die normalempfindlichen, als auch gegen die resistenten Stämme, z. B. von Boophilus, gleich gut wirksam. Sie wirken in üblicher Applikation am Wirtstier sowohl direkt abtötend auf alle am Tier parasitierenden Formen, als auch stark ovizid auf die adulten Formen, so daß der Vermehrungscyclus der Zecken sowohl in der parasitischen Phase auf dem Tier, als auch in der nicht parasitären Phase unterbrochen wird. Die Eiablage wird

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weitgehend unterbunden, die Entwicklung und das Schlüpfen inhibiert.

Je nach der vorgesehenen Applikationsform können die neuen Wirkstoffe in die praxisüblichen Formulierungen übergeführt werden, wie beispielsweise Lösungen, Emulsionen, Suspensionen, Pulver, Pasten und Granulate. Diese werden in bekannter Weise hergestellt, z. B. durch Vermischen der Wirkstoffe mit Streckmitteln, d. h. flüssigen Lösungsmitteln und/oder Trägerstoffen, gegebenenfalls unter Mitverwendung von oberflächenaktiven Mitteln, also Emulgier- und/oder Dispergiermitteln, wobei z. B. im Falle der Verwendung von Wasser als Streckmittel gegebenen-

fc falls organische Lösungsmittel als Hilfslösungsmittel verwendet werden können. Als Lösungsmittel kommen z. B. infrage: Aromaten (z. B. Xylol, Benzol, Orthodichlorbenzol, Trichlorbenzol), Paraffine (z. B. Erdölfraktionen), Alkohole (z. B. Methanol, Äthanol, Isopropanol, Butanol), stark polare Lösungsmittel, wie Dimethylformamid, N-Methyl-pyrrolidon-(2), Dimethylsulfoxid sowie auch Wasser. Als feste Trägerstoffe seien genannt:

Natürliche Gesteinsmehle (z. B. Kaoline, Tonerden, Talkum, Kreide), synthetische anorganische Trägerstoffe (z. B. hochdisperse Kieselsäure, Silikate); als Emulgiermittel: sowohl nichtionogene, als auch anionische oder kationische Emulgatoren, wie Polyoxyäthylen-Fettsäure-Ester, Polyoxy-

f äthylen-Fettalkohol-Äther, z. B. Alkylaryl-polyglykoläther, Alkylsulfonate und Arylsulfonate, quartäre Ammoniumsalze mit längeren Alkylresten; als Dispergiermittel: Lignin, Sulfitablaugen und Methylcellulose.

Die Formulierungen enthalten im allgemeinen zwischen 0,1 und 95 Gew.-# Wirkstoff, vorzugsweise zwischen 0,5 und 90 Gew.-^. Die Anwendungskonzentrationen werden aus den Formulierungen durch Verdünnen mit Wasser hergestellt. Sie können, je nach der Anwendungsform, in einem größeren Bereich variiert werden

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und liegen zwischen 10 und 50 000 ppm, vorzugsweise zwischen 100 und 10 000 ppm.

Die Applikation erfolgt in üblicher Weise, z. B. durch Besprühen, Gießen, Vernebeln ode-r als Bad (Dip).

Den Formulierungen oder den anwendungsfertigen Lösungen können noch sonstige Hilfsmittel oder Wirkstoffe, wie Desinfektionsmittel, zugemischt werden.

Die wäßrigen Lösungen bzw. Emulsionen der erfindungsgemäßen Wirkstoffe besitzen unter Praxisbedingungen eine gute Stabilität, so daß sie auch bei längerem Stehen und bei einem pH-Bereich von 7 bis 9 drei Monate und langer wirksam bleiben.

Die Wirkstoffe besitzen auch eine Wirkung gegen pflanzenschädigende Milben.

Das folgende Verwendungsbeispiel zeigt die Wirkung der erfindungsgemäßen Verbindungen:

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Beispiel A;

In-Vitro-Test auf ovizide Wirkung an Zecken

Die Bestimmung der oviziden Wirkung an Zecken (Hemmung der Eiablage) erfolgt in vitro in der nachstehend beschriebenen Versuchsanordnung:

3 g Wirkstoff werden mit 7 g eines Gemisches aus gleichen Gewichtsteilen Äthylenglykolmonomethylather und Nonyl= phenolpolyglykoläther vermischt. Das so erhaltene Emulsionskonzentrat wird mit Wasser auf die jeweils gewünschte Anwendungskonzentrat ion verdünnt.

In diese Wirkstoffzubereitung werden adulte vollgesogene Zeckenweibchen der Art Boophilus microplus (resistent) eine Minute lang getaucht. Nach dem Tauchen von ;je 10 weiblichen Exemplaren der verschiedenen Zeckenstämme überführt man die einzelnen Zecken in Kunststoffschalin, deren Boden mit einer Filterpapierscheibe belegt ist.;

Nach 35 Tagen wird die Wirksamkeit der Wirkstoffzubereitung bestimmt durch Ermittlung der Hemmung der Ablage von fertilen Eiern gegenüber der Eiablage von unbehandelten Kontrollzecken. Die Wirkung wird in $ angegeben, wobei 100 $> bedeutet, daß keine fertilen Eier mehr abgelegt wurden, und 0 i» bedeutet, daß die Zecken in normaler V/eise wie die unbehandelten Kontrollzecken Eier abgelegt haben.

Die erhaltenen Ergebnisse finden sich in der folgenden Tabelle:

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Tabelle

In Vitro-Test auf ovizide Wirkung an Zecken

Wirkstoff

ovizide Wirkung gegen Boophilus (Biarra-Stamm)

10.0 9& > 50 $>

Hemmung bei der angege"benen Konzentration

GH, ^GH3

^? (bekannt)

Cl

Ol-A-5

-XD

Cl

CHo-CH=CHiJ

N=I

CH₂-CH=CH₂

CH₂-CH=CH₂ 0,1

0,3

1,0

0,05

0,04

0,2

CH₂-CH=CH₂

CH₂-CH=CH

CH₂-CH=CH₂

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0,3

0,03

0,3

0,1

0.02

0,1

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Herstellungsbeispiele; Beispiel 1;

Cl

CH₅ CH₂-GH=CH₂

40 g N-Allyl-caprolactam'und 34 g 3-Methyl-4-chlor-anilin in 400 ml Toluol werden mit 40 g Phosphoroxychlorid versetzt und 3 bis 4 Stunden unter Rückfluß erhitzt, bis die Chlorwassert stoffentwicklung beendet ist. Danach wird der Ansatz in Eiswassier und überschüssige Natronlauge gegossen, die Toluolschicht abgetrennt und über Kaliumcarbonat getrocknet. Durch fraktionierte Destillation erhält man 60 g 2-(3^I-Methyl-4^I-chlorphenyliminoj-i-allyl-caprolactam mit dem Siedebereich Kp_{0 5} 173 bis 177⁰G.

Vorprodukts

Das für die Umsetzung verwendete N-Allyl-caprolaotam wird durch Umsetzen des Natriumsalzes des Caprolactams mit Allylbromid in siedendem Toluol erhalten, die Verbindung •hat einen Siedepunkt Kp₁₂ 128 bis 132⁰C.

Analog können dargestellt werden:

Beispiel 2; Cl-/ V-N=I^_nJ Kp_{Q 5} 163 bis 170⁰C

CH₂-CH=CH₂

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Beispiel

158 bis 165⁰C

GH₂-CH=CH₂

Beispiel 4; Ol-J/\

CHo-CH=CH,

Kp_{0 t3} 149 bis 154⁰C

Beispiel 5:

Cl

N
CH₂-CH=CH₂

Kp_{0 4} 180 bis 185⁰C

Beispiel 6: Cl-/

ί
CH₂-CH=CH₂

Kp_{0 6} 172 bis 176⁰C

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Claims (4)

Patentansprüche;

1) Mittel zur Bekämpfung tierischer Ektoparasiten, gekennzeichnet durch einen Gehalt an 2-Arylimino-1-alkyllactamen der Formel

in welcher

X und Y für Halogen oder Alkyl mit 1-4 O-Atomen stehen, wobei jedoch mindestens einer der Reste

Halogen sein muß, und
R für Alkyl oder Alkenyl mit bis zu 6 C-Atomen steht

und
■ η 4 oder 5 bedeutet.

2) Verfahren zur Bekämpfung von tierischen Ektoparasiten aus der Klasse der Acariden, dadurch gekennzeichnet, daß man 2-Arylimino-i-alkyl-läctame gemäß Anspruch 1 auf die tierischen Ektoparasiten oder ihren Lebensraum einwirken läßt,

3) Verwendung von 2-Arylimino-1-alkyl-lactarnen gemäß Anspruch 1 zur Bekämpfung von Ektoparasiten aus der Klasse der Acariden.

4) Verfahren zur Herstellung von Mitteln gegen tierische Ektoparasiten aus der Klasse der Acariden, dadurch gekennzeichnet, daß man 2-Arylimino-1-alkyl-lactame gemäß Anspruch 1 mit Streckmitteln und/oder oberflächenaktiven Mitteln vermischt.

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