DE19539532C2 - Ophthalmisches Cromoglicat-Gelpräparat - Google Patents

Ophthalmisches Cromoglicat-Gelpräparat

Info

Publication number
DE19539532C2
DE19539532C2 DE19539532A DE19539532A DE19539532C2 DE 19539532 C2 DE19539532 C2 DE 19539532C2 DE 19539532 A DE19539532 A DE 19539532A DE 19539532 A DE19539532 A DE 19539532A DE 19539532 C2 DE19539532 C2 DE 19539532C2
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
weight
ophthalmic
gel
cromoglicate
preparation
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Lifetime
Application number
DE19539532A
Other languages
English (en)
Other versions
DE19539532A1 (de
Inventor
Guenther Dr Bellmann
Gudrun Dr Claus-Herz
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Dr Gerhard Mann Chem Pharm Fabrik GmbH
Original Assignee
Dr Gerhard Mann Chem Pharm Fabrik GmbH
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Dr Gerhard Mann Chem Pharm Fabrik GmbH filed Critical Dr Gerhard Mann Chem Pharm Fabrik GmbH
Priority to DE19539532A priority Critical patent/DE19539532C2/de
Priority to PCT/EP1996/004632 priority patent/WO1997015284A1/en
Priority to AT96117112T priority patent/ATE202922T1/de
Priority to DE69613793T priority patent/DE69613793T2/de
Priority to EP96117112A priority patent/EP0770383B1/de
Publication of DE19539532A1 publication Critical patent/DE19539532A1/de
Application granted granted Critical
Publication of DE19539532C2 publication Critical patent/DE19539532C2/de
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Lifetime legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0048—Eye, e.g. artificial tears
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
    • A61K31/352—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings, e.g. methantheline 

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Description

Die antiallergene Wirkung von Cromoglicinsäure und ihren Derivaten ist seit langem bekannt. So findet Cromoglicinsäure, auch in Kombination mit anderen pharmazeutischen Mitteln, ihre Anwendung unter anderem in der Augenheilkunde. Eine häufige Darreichungsform besteht in Form von wässrigen Lösungen als Augentropfen, wie sie zum Beispiel in der EP 0 082 546 und EP 0 274 590 beschrieben werden.
Ein grundsätzliches Problem bei der Darreichung in Form von Augentropfen, ist die geringe Verweilzeit des Medikaments im Auge.
Durch austretende Tränenflüssigkeit kann der Wirkstoff schnell aus dem Augenbereich ausgewaschen werden und die medizinisch indizierte effektive Wirkstoffkonzentration am Wirkort wird schnell unterschritten.
Besonders problematisch bei der Verwendung von Cromoglicinsäurederivaten wie, vorzugsweise, Dinatriumcromoglicat oder dessen Derivaten (im folgenden als "DNCG" bezeichnet) ist die durch den Wirkstoff ausgelöste Augenirritation, welche sich in einem starken "Augenbrennen" manifestiert. Damit verbunden ist eine verstärkte Absonderung von Tränenflüssigkeit und die un­ willkürliche Neigung des Patienten zu verstärktem Augenreiben. Beides führt zu einem verstärkten Austrag des Wirkstoffes aus dem Augenbereich. Die Akzeptanz von DNCG-haltigen ophthalmischen Präparaten ist aufgrund der damit verbundenen Augenirritation bei den Patienten entsprechend gering.
Es sind mehrere unterschiedliche Vorschläge bekannt geworden, wie die nötige effektive Wirkstoffkonzentration von DNCG im Augenlid über einen möglichst langen Zeitraum erhalten werden soll.
So beschreibt die RD 199 024 ein Einsatzstück aus Polymermaterial, das zwischen das Augenlid und den Augapfel gesetzt wird und aus dem kontinuierlich DNCG herausdiffundiert. Nachteilig bei diesem Verfahren ist, daß der Patient das eingesetzte Inlet als unangenehmen Fremdkörper im Auge empfindet. Zudem ist dieser Vorschlag sehr kostenaufwendig.
Die LU 86 172 beschreibt eine DNCG-Methylcellulosezusammensetzung, deren Viskosität groß genug ist, um nicht sofort wieder aus dem Auge ausgewaschen zu werden und somit eine hinreichende Verweilzeit des Wirkstoffes im Augenbereich zu bewirken. Diese Gelbildner müssen in relativ hoher Konzentration angewandt werden (2-3%) und irritieren dann das Auge erheblich. Nachteilig ist auch, daß es bei der Verwendung von Methylcellulose häufig zu sehr störenden Verklebungen des Augenlides kommt.
Die oben beschriebenen Vorschläge lösen außerdem das Problem der Augenirritation nicht.
Das US-Patent 4 136 173 beschreibt eine wässrige ophthalmische Zusammensetzung, enthaltend unter anderem Xanthan und Johannisbrotgummi. Die Zusammensetzung ändert reversibel ihre physikalischen Eigenschaften von flüssig zu gelförmig in Abhängigkeit vom pH-Wert. Die flüssige Zusammensetzung, die einen pH-Wert < 5 hat, kann in das Augenlid eingetropft werden und geht in die gelförmige Phase über, sobald sich dessen pH-Wert auf den physiologischen pH- Wert im Augenlid eingestellt hat. US 4 136 173 offenbart nicht die Verwendung von Cromoglicin als ophthalmisches Therapeutikum, obwohl sie listenweise in Betracht kommende Wirkstoffe angibt. Mit den augenreizenden Wirkungen von DNCG ist dieser Stand der Technik nicht befaßt.
Das US-Patent 4 136 177 beschreibt ophthalmische Zusammensetzungen mit Xanthan als einzigem Gelbinder, wobei Cromoglicinverbindungen nicht genannt sind.
Aufgabe der vorliegenden Erfindung ist es, ein ophthalmisches Präparat mit Dinatriumcromoglicat als Wirkstoff bereitzustellen, das die beschriebenen Nachteile überwindet.
Es wurde nun überraschend gefunden, daß Dinatriumcromoglicat, in einem Gel auf Basis von Xanthan nicht oder nur in stark vermindertem Maße zu Augenirritation führt. Solche Gelpräparate vermeiden zudem Verklebungsprobleme, wie sie bei Cellulosederivaten als Verdicker auftreten.
Die vorliegende Erfindung stellt zur Lösung der Aufgabe ein ophthalmisches Gelpräparat nach dem einzigen Anspruch 1 bereit, das einen Wirkstoff Dinatriumcromoglicat, Xanthan als Gelbildner und weitere Zusatzstoffe enthält. Das ophthalmische Gel wird vorzugsweise zubereitet, indem eine Xanthanlösung hergestellt wird und zu dieser eine Lösung, enthaltend Dinatriumcromoglicat, hinzugegeben und eingemischt wird. Weiterhin werden weitere Stoffe, nämlich Cetrimid, Sorbitol und EDTA hinzugegeben. Die Lösung wird dann so weit als nötig von Rückständen gereinigt, zum Beispiel durch Filtrierung, und dann ggf. homogenisiert und sterilisiert.
Die erfindungsgemäßen vorteilhaften Eigenschaften werden insbesondere dadurch erreicht, daß das Gelpräparat Xanthan enthält.
Als "Xanthan" werden dabei die exocellulären Biopolysaccharide bezeichnet, welche von dem Mikroorganismus Xanthomonas Campestres gebildet werden.
Der Wirkstoff ist DNCG, das (doppelte) Natriumsalz der Cromoglicinsäure.
Als Lösungsmittel enthält das Gelpräparat Wasser.
Die Herstellung der Zubereitung geschieht in einer bevorzugten Ausführungsform gemäß der folgenden Beschreibung. Alle Angaben sind in Gramm oder in Gewichtsprozent:
  • - Durch Lösen von Xanthan in Wasser wird eine ca. 1,5%ige Gummilösung (Schleim) hergestellt.
  • - Weiterhin wird eine wässrige Wirkstoff-Salzlösung zubereitet, die ca. 4,4% Cromoglicinsäure, ca. 7,6% Sorbitol, 0,02% Cetrimid und 0,02% EDTA enthält.
  • - Der pH-Wert wird mit 0,1 N NaOH auf ca. 6 eingestellt.
  • - Die Salzlösung wird durch Filtration von Rückständen gereinigt.
  • - Anschließend werden die Lösungen in gleichen Volumina vereinigt und homogenisiert.
  • - Die vereinigte Lösung wird autoklaviert, ggf. wird verdampftes Lösungsmittel ergänzt.
Die nachfolgenden Ausführungsbeispiele erläutern die Erfindung:
Beispiel 1
Zusammensetzung des ophthalmischen Präparates
Xanthan 13,0 g
Sorbitol 38,0 g
Cromoglicinsäure, Dinatriumsalz 20,0 g
Na-Edeteat 0,1 g
Cetrimid 0,1 g
Wasser 927,13 g
1 N NaOH zur pH-Werteinstellung
Herstellung des ophthalmischen Präparates:
  • - in ca. 500 g Wasser wird das Xanthan gelöst
  • - in der Restmenge Wasser werden nach einander Cromoglicinsäure, Cetrimid, Sorbitol und EDTA gelöst
  • - die Salzlösung wird über einen 0,2 µm Celluloseacetatfilter filtriert (unsterile Bedingungen)
  • - danach werden die Salzlösung und das Xanthan-(Gel) vereinigt und homogenisiert; der pH-Wert wird ggf. mit 1 N NaOH auf 6.0 einge­ stellt
  • - in einer Glasflasche wird der gesamte Ansatz über 20 Minuten bei 121°C autoklaviert; die Wassermenge, die durch das Autoklavieren verdampft ist, wird ergänzt.
Es folgt das Abfüllen der Zubereitung in sterile 10 g Polyfoiltuben.
Beispiel 2
Zusammensetzung des ophthalmischen Präparates
Xanthan 9,0 g
Cromoglicinsäure, Dinatriumsalz 20,0 g
Cetrimid 0,1 g
Sorbitol 38,0 g
Na-Edeteat 0,1 g
1 N NaOH zur pH-Werteinstellung Wasser 931,13 g
Herstellung des ophthalmischen Präparates
  • - in ca. 500 g Wasser wird das Xanthan gelöst
  • - in der Restmenge Wasser werden nacheinander Cromoglicinsäure, Cetrimid, Sorbitol und EDTA gelöst
  • - die Salzlösung wird über einen 0,2 µm Celluloseacetatfilter (Sartorius) filtriert (unsterile Bedingungen)
  • - danach werden die Salzlösung und das Xanthan-(Gel) vereinigt und homogenisiert; der pH-Wert wird ggf. mit 1 N NaOH auf 6.0 einge­ stellt
  • - in einer Glasflasche wird der gesamte Ansatz über 20 Minuten bei 121°C autoklaviert; die Wassermenge, die durch das Autoklavieren verdampft ist, wird ergänzt.
Es folgt das Abfüllen der Zubereitung in sterile 10 g Polyfoiltuben.
Die Präparate gemäß Beispielen 1 und 2 zeigen im Test keine nennenswerten Augenreizungen. Verklebungen etc. wurden nicht beobachtet. Die Verweilzeit und Dauerkonzentration des Wirkstoffes am Auge entspricht den therapeutischen Notwendigkeiten. Das Gelpräparat wird von den Testpersonen gut angenommen.

Claims (2)

1. Ophthalmisches Cromoglicat-Gelpräparat mit folgender Zusammensetzung: Xanthangummi 0,1-5 Gew-%, vorzugsweise 0,7-1,5 Gew-% Dinatriumcromoglicat 0,5-5 Gew-%, vorzugsweise bei etwa 2 Gew-% Sorbitol 1-7 Gew-%, vorzugsweise 3-4,5 Gew-% Cetrimid 0,001-0,1 Gew-%, vorzugsweise 0,008-0,02 Gew-% Na-Edeteat 0,001-0,1 Gew-%, vorzugsweise 0,008-0,02 Gew-%
NaOH-Lösung zur pH-Werteinstellung auf 4-7, vorzugsweise auf ca. 6,
Rest Lösungsmittel, vorzugsweise Wasser.
DE19539532A 1995-10-24 1995-10-24 Ophthalmisches Cromoglicat-Gelpräparat Expired - Lifetime DE19539532C2 (de)

Priority Applications (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19539532A DE19539532C2 (de) 1995-10-24 1995-10-24 Ophthalmisches Cromoglicat-Gelpräparat
PCT/EP1996/004632 WO1997015284A1 (en) 1995-10-24 1996-10-24 Ophthalmic cromolyn gel preparation
AT96117112T ATE202922T1 (de) 1995-10-24 1996-10-24 Ophthalmische cromolyn-gelzubereitung
DE69613793T DE69613793T2 (de) 1995-10-24 1996-10-24 Ophthalmische Cromolyn-Gelzubereitung
EP96117112A EP0770383B1 (de) 1995-10-24 1996-10-24 Ophthalmische Cromolyn-Gelzubereitung

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19539532A DE19539532C2 (de) 1995-10-24 1995-10-24 Ophthalmisches Cromoglicat-Gelpräparat

Publications (2)

Publication Number Publication Date
DE19539532A1 DE19539532A1 (de) 1997-04-30
DE19539532C2 true DE19539532C2 (de) 1999-02-25

Family

ID=7775616

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE19539532A Expired - Lifetime DE19539532C2 (de) 1995-10-24 1995-10-24 Ophthalmisches Cromoglicat-Gelpräparat
DE69613793T Expired - Fee Related DE69613793T2 (de) 1995-10-24 1996-10-24 Ophthalmische Cromolyn-Gelzubereitung

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE69613793T Expired - Fee Related DE69613793T2 (de) 1995-10-24 1996-10-24 Ophthalmische Cromolyn-Gelzubereitung

Country Status (4)

Country Link
EP (1) EP0770383B1 (de)
AT (1) ATE202922T1 (de)
DE (2) DE19539532C2 (de)
WO (1) WO1997015284A1 (de)

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5952353A (en) * 1997-09-19 1999-09-14 Auburn University Treating/preventing heart failure via inhibition of mast cell degranulation
US6140348A (en) * 1997-09-19 2000-10-31 Auburn University Treating/preventing heart failure via inhibition of mast cell degranulation
DE20022450U1 (de) * 1999-01-19 2002-01-17 Mann Gerhard Chem Pharm Fab Künstliche Tränenflüssigkeit in Gelform
EP2248517B1 (de) 2009-05-08 2014-03-26 PARI Pharma GmbH Konzentrierte mastzellenstabilisierende pharmazeutische Formulierungen

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2634908A1 (de) * 1974-11-09 1977-04-14 Fisons Ltd Mittel zur behandlung chronischer haut- oder augenerkrankungen
US4136173A (en) * 1977-01-31 1979-01-23 American Home Products Corp. Mixed xanthan gum and locust beam gum therapeutic compositions
US4136177A (en) * 1977-01-31 1979-01-23 American Home Products Corp. Xanthan gum therapeutic compositions

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3265462D1 (en) 1981-12-23 1985-09-19 Fisons Plc Pharmaceutical mixture and method for making the mixture
GB2167300B (en) * 1984-11-23 1988-11-23 Fisons Plc Formulations
DE3700379A1 (de) 1987-01-08 1988-07-21 Mann Gerhard Chem Pharm Fab Konservierte augentropfen mit einem gehalt an cromoglicinsaeure
US5227372A (en) * 1990-03-07 1993-07-13 Children's Medical Center Corporation Method for retaining ophthalmological agents in ocular tissues
US5358706A (en) * 1992-09-30 1994-10-25 Union Carbide Chemicals & Plastics Technology Corporation Muco-adhesive polymers

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2634908A1 (de) * 1974-11-09 1977-04-14 Fisons Ltd Mittel zur behandlung chronischer haut- oder augenerkrankungen
US4136173A (en) * 1977-01-31 1979-01-23 American Home Products Corp. Mixed xanthan gum and locust beam gum therapeutic compositions
US4136177A (en) * 1977-01-31 1979-01-23 American Home Products Corp. Xanthan gum therapeutic compositions

Also Published As

Publication number Publication date
DE69613793D1 (de) 2001-08-16
WO1997015284A1 (en) 1997-05-01
ATE202922T1 (de) 2001-07-15
DE69613793T2 (de) 2002-05-08
EP0770383B1 (de) 2001-07-11
EP0770383A1 (de) 1997-05-02
DE19539532A1 (de) 1997-04-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE69828993T2 (de) Kontrollierte abgabe von pharmazeutika in der vorderen augenkammer
DE69818675T2 (de) Galaktomannanpolymere und borat enthaltende augenarzneimittel
DE60117009T2 (de) Verwendung einer wässrigen Lösung zur Behandlung von Trockenaugen
EP1455803B1 (de) Pharmazeutische zusammensetzung zur ophtalmologischen und rhinologischen anwendung
DE3507024C2 (de) Lösung zur Augenbehandlung
DE2051369C3 (de) Ophthalmische Lösung
CH629385A5 (de) Arzneimitteltraeger zum aufbringen einer kompatiblen, pharmakologisch aktiven, chemischen substanz auf eine schleimhaut.
EP1948131B3 (de) Dexpanthenol-, calciumionen- und phosphatfreie pharmazeutische zusammensetzung sowie verwendung von calcium-chelatbildner und ophthalmologisch verträglichem viskositätsregler
EP0365571A1 (de) Arzneimittel zur behandlung des auges und dazu geeignetes trägermaterial
EP0773022B3 (de) Pharmazeutische Zubereitung zur Behandlung akuter Rhinitiden, enthaltend Sympthomimeticum und Pantothenol und/oder Pantothensaüre
DE10161149B4 (de) Verwendung von Heparin-haltigem Ophthalmikum
DE2918799A1 (de) Ophthalmische loesung
EP0585896B1 (de) Arzneimittel zur topischen Anwendung am Auge zur Behandlung des erhöhten intraokularen Drucks
DE60205913T2 (de) Ophthalmische zubereitung mit n-acetylcystein zur behandlung trockener augen
DE19539532C2 (de) Ophthalmisches Cromoglicat-Gelpräparat
DE69834638T2 (de) Zusammensetzung zur Behandlung von Augenhypertension oder Glaukom
DE69917623T2 (de) Ophthalmologische lösung enthaltend glykogen
DE2719770C3 (de) Verwendung von Koüagenen zur Herstellung von ophthalmischen pharmazeutischen Zusammensetzungen mit langsamen Freigabeeigenschaften
EP0366888A1 (de) Pharmazeutische Zubereitung zur Behandlung entzündeter Nasenschleimhäute
EP1251826B1 (de) Diclofenamid suspensionsgel
EP0529499A1 (de) Pharmazeutische Zusammensetzungen enthaltend Bradykinin-Antagonisten zur lokalen Anwendung an Nase und Auge
DE69914937T2 (de) Betablocker und carbopol enthaltende ophtalmische zusammensetzung
DE4123273C2 (de) Vrwendung eines Tränenersatzmittels auf Glucosebasis als Gleitmittel für Kontaktglasuntersuchungen
DE2729786A1 (de) Lokalanaesthetisch wirksame loesungen
DE69816540T2 (de) Ophthalmische Zubereitung enthaltend Naloxone und mindestens einen mehrwertigen Alkohol

Legal Events

Date Code Title Description
OP8 Request for examination as to paragraph 44 patent law
D2 Grant after examination
8364 No opposition during term of opposition
8330 Complete renunciation