DE19530124C2 - Verfahren zur Herstellung von N-Allyl-2,5-dimethyl-piperidinol-4-benzoylester - Google Patents

Verfahren zur Herstellung von N-Allyl-2,5-dimethyl-piperidinol-4-benzoylester

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DE19530124C2 DE19530124A DE19530124A DE19530124C2 DE 19530124 C2 DE19530124 C2 DE 19530124C2 DE 19530124 A DE19530124 A DE 19530124A DE 19530124 A DE19530124 A DE 19530124A DE 19530124 C2 DE19530124 C2 DE 19530124C2
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Description

Diese Erfindung betrifft ein neues Verfahren zur Herstellung von N-Allyl- 2,5-dimethyl-piperidinol-4-benzoylester mit der folgenden Formel (I):
Das Piperidinderivat (I), das hauptsächlich als topisches Narkosemittel verwendet wird, besitzt sowohl eine ausgezeichnete und dauerhafte narkoti­ sche Wirkung als auch eine niedrige Toxizität verglichen mit anderen topischen Narkosemitteln, wie Novocain, Cocain, Lidocain.
Die drei folgenden Verfahren sind als Verfahren zur Herstellung von Piperi­ dinderivaten bekannt.
Das erste Verfahren betrifft die Umsetzung von 2,3,5-Trimethyl-4-piperidi­ non mit Ethylchlorformiat in Benzollösung.
Das zweite Verfahren betrifft die Umsetzung von 2-Methyl-1,4-cyclohexan­ dion mit flüssigem Ammoniak.
Das dritte Verfahren betrifft die Umsetzung von Propenyl-isopropen­ ylketon (oder Methoxyderivaten davon) mit Ammoniak.
Es ist jedoch nicht einfach, wesentliche Rohmaterialien mittels der obigen Verfahren zu synthetisieren. Darüber hinaus ist der Weg zur Herstellung der gewünschten Verbindung so kompliziert, daß er nicht ganz verstanden wird.
Aus Izv. Akad. S. S. SR. Otd. chim., 1966, 2171-2176 ist die Herstellung eines sekundären Amins mit der folgenden Formel
mittels Michael-Addition bekannt und daraus die Herstellung eines Piperidon­ derivats der folgenden Formel
mittels Dieckmann-Kondensationsreaktion. Die Herstellung von Piperidinver­ bindungen mittels Michael-Addition ist auch aus Tetrahedron Lett. 31 (1964), 2103-2107, bekannt. Beilsteins Handbuch der Organischen Chemie (1978), E III/IV, Band 21, S. 94, 99/100, offenbart die Herstellung von N-Allyl- 2,5-dimethyl-4-piperidinolbenzoylester aus 2,5-Dimethyl-4-piperidinol mit anschließender Einführung einer Allylgruppe mittels Umsetzung mit Allyl­ chlorid oder -bromid, gefolgt von einer Umsetzung mit Phenoxyacetylchlorid zur Einführung einer Benzylgruppe.
Es ist eine Aufgabe dieser Erfindung, ein neues und weiterentwickeltes Verfahren zur Herstellung des Piperidinderivats (I) mit niedrigen Kosten mittels relativ einfacher Verfahren bereitzustellen, wobei die Rohmaterialien allgemein leicht erhältlich sind.
Die vorliegende Erfindung, die zur Lösung der obigen Aufgabe zur Ver­ fügung gestellt wird, ist dadurch gekennzeichnet, daß sie die folgenden Reaktionsstufen umfaßt:
  • 1. Herstellen eines sekundären Amins mit der folgenden allgemeinen Formel (IV) mittels Michael-Addition, wobei eine α,β-ungesättigte Verbindung mit der folgenden allgemeinen Formel (II) mit einem primären Amin mit der folgenden allgemeinen Formel (III) mittels eines basischen Katalysators vom Typ Natriumamid, Natriumhydrid oder Natriummethoxid in einem organischen Lösungsmittel umgesetzt wird,
    wobei in der obigen Formel R1 -CN oder -COOR ist;
  • 2. Herstellen eines Piperidinonderviats mit der folgenden allgemeinen Formel (V) mittels einer Dieckmann-Kondensationsreaktion des sekundä­ ren Amins (IV) mittels eines basischen Katalysators vom Typ Natriuma­ mid, Natriumhydrid oder Natriummethoxid in einem organischen Lö­ sungsmittel,
  • 3. Herstellen eines 2,5-Dimethyl-4-piperidinols (VI) durch übliche Reduk­ tion der funktionellen Ketogruppe zur Einführung einer funktionellen Alkoholgruppe und,
    • a) wenn R1 -CN ist, durch übliche Reduktion der funktionellen Nitril­ gruppe zur Einführung einer Methylgruppe, oder,
    • b) wenn R1 -COOR ist, durch Einführung einer Methylgruppe, z. B. durch Umsetzung mit Methyliodid, gefolgt von einer Reduktion und COOR-Entfernung;
    • c) R1 = CN
  • 4. Herstellen eines N-Allyl-2,5-dimethyl-4-piperidinolderivats (VII) mittels Umsetzung des 2,5-Dimethyl-4-piperidinolderivats (VI) mit einem Allyl­ bromid, Allylchlorid, Allyliodid, Allylmesylat, Allyltosylat oder Allyl­ triflat(-trifluormethansulfonsäureester(CF3SO2OR)),
  • 5. Herstellen eines N-Allyl-2,5-dimethyl-piperidinol-4-benzoylesters (I), der die Verbindung der vorliegenden Aufgabe ist, mittels Umsetzung des N- Allyl-2,5-dimethyl-4-piperidinolderivats (VII) mit einem Benzoylchlorid, Benzoylbromid, Benzoyliodid, Benzoylmesylat, Benzoyltosylat, Benzoyl­ triflat oder Benzoylanhydrid.
Die Verbindung der vorliegenden Aufgabe wird auch erhalten, wenn die obige Stufe (4) und Stufe (5) in umgekehrter Reihenfolge durchgeführt werden, d. h. zuerst Stufe (5) und dann Stufe (4).
Das bedeutet, daß
  • 1. nach Herstellen eines 2,5-Dimethyl-piperidinol-4-benzoylesterderivats (VIII) mittels Umsetzung des 2,5-Dimethyl-4-piperidinolderivats (VI) mit einem Benzoylchlorid, Benzoylbromid, Benzoyliodid, Benzoylmesylat, Benzoyltosylat, Benzoyltriflat oder Benzoylanhydrid
  • 2. der N-Allyl-2,5-dimethyl-piperidinol-4-benzoylester (I), der die Verbin­ dung der vorliegenden Aufgabe ist, durch Umsetzung des 2,5-Dimethyl­ piperidinol-4-benzoylesterderivats (VIII) mit einem Allylbromid, Allyl­ chlorid, Allyliodid, Allylmesylat, Allyltosylat oder Allyltriflat hergestellt werden kann.
Ein Proton (H+) wird von dem primären Amin (III) mittels eines basischen Katalysators während der Michael-Additionsreaktion eliminiert, was die erste Stufe ist. Wenn sich die Amingruppe, die ihr Proton verloren hat, an die aktive ungesättigte Gruppe der α,β-ungesättigten Verbindung (II) addiert, wird durch diese Reaktion ein sekundäres Amin erzeugt. Hierbei wird Na­ triumamid, Natriumhydrid oder Natriummethoxid als Base verwendet und ein organisches Lösungsmittel, vorzugsweise Ether, Toluol oder Xylol, als Reak­ tionslösungsmittel verwendet.
Als nächstes wird ein aktiver α-Wasserstoff durch einen basischen Katalysa­ tor während der Dieckmann-Kondensationsreaktion eingefangen. Der durch die obige Reaktion aktivierte α-Kohlenstoff wird cyclisiert und hydrolysiert durch intramolekulare nucleophile Reaktion, wobei der Carbonyl-Kohlenstoff angegriffen wird. Hierbei wird Natriumamid, Natriumhydrid oder Natrium­ methoxid als Base verwendet, und ein organisches Lösungsmittel, vorzugs­ weise Ether, Toluol oder Xylol, wird als Reaktionslösungsmittel verwendet.
Als nächstes werden eine funktionelle Alkoholgruppe und eine funktionelle Methylgruppe in das Piperidinon (V) durch Reduktion eingeführt, wodurch 2,5-Dimethyl-4-piperidinol gebildet wird. Wenn 2,5-Dimethyl-4-piperidinol, was daraus resultiert, mit Allylbromid und Benzoylchlorid umgesetzt wird oder wenn 2,5-Dimethyl-4-piperidinol mit Benzoylchlorid und Allylbromid in umgekehrter Reihenfolge umgesetzt wird, wird der N-Allyl-2,5-dimethyl­ piperidinol-4-benzoylester (I), der die Verbindung der vorliegenden Aufgabe ist, erzeugt.
Wie oben erwähnt, kann gemäß dieser Erfindung unter Verwendung einer Cyclisierungsreaktion, wobei die Ausgangsmaterialien, Reagenzien und Lö­ sungsmittel zu einem niedrigen Preis allgemein erhältlich sind, N-Allyl-2,5- dimethyl-piperidinol-4-benzoylester, der die Verbindung der vorliegenden Aufgabe ist, zu einem niedrigen Preis und in hoher Ausbeute hergestellt werden, verglichen mit dem Stand der Technik, bei dem teure Piperidinderi­ vate verwendet werden.
BEISPIEL 1-1 Die Herstellung von N-(2-Cyanoethyl)-1-methyl-2-ethoxy-carbonylethylamin
Ethyl-3-aminobutylat (1,44 g, 10,9 mmol) und 1,5 ml Ethylalkohol wurden vermischt und dann wurde langsam zu dem Gemisch unter Rühren Acrylnitril (0,53 g, 10,0 mmol) zugegeben. Das Reaktionsgemisch wurde bei Raumtemperatur inkubiert, bevor das Lösungsmittel entfernt wurde. Als Ergebnis der obigen Reaktion wurde N-(2-Cyanoethyl)-1-methyl-2- ethoxy-carbonylethylamin erhalten.
Ausbeute: 1,66 g (91%)
NMR (CDCl3): δ 0,8 (d, 3H); 1,1 (t, 3H); 1,5 (s, 1H); 2,7 (q, 2H); 2,2 (t, 1H); 2,3 (t, 2H); 2,9 (q, 1H); 4,0 (q, 2H)
BEISPIEL 1-2 Die Herstellung von 5-Cyano-2-methyl-4-piperidinon
Natrium (0,2 g, 8,7 mmol) wurde zu 15 ml wasserfreiem Toluol zugege­ ben, und dann wurde dieses Gemisch am Rückflußkühler bei 100 ~ 120°C gekocht. Dieses Gemisch wurde kontinuierlich auf 100 ~ 120°C erhitzt und am Rückflußkühler gekocht, bis das Natrium kleine, silbrig gefärbte Glaskugeln bildete. N-(2-Cyanoethyl)-1-methyl-2-ethoxy-carbonyl­ ethylamin (1,6 g, 8,7 mmol) wurde langsam während 10 Minuten in die Lösung getropft. Nachdem sich 10 Minuten lang Wärme entwickelt hatte, wurde das Gemisch erneut 7 Stunden am Rückflußkühler gekocht. Sobald die Reaktion nach Bildung eines braunen Feststoffes beendet war, wurde die Reaktionslösung in Wasser gegossen. Die Wasserschicht wurde ex­ trahiert und dann mit starker Salzsäure neutralisiert. Das Endprodukt wurde mit Ethylacetat extrahiert, und dann wurde das Lösungsmittel entfernt. Durch chromatographische Reinigung wurde 5-Cyano-2-methyl-4- piperidinon erhalten.
Ausbeute: 0,84 g (70%)
NMR (DMSO): δ 1,0 (d, 3H); 1,8 (d, 2H); 2,1 (d, 2H); 2,5 (d, 1H); 3,2 (t, 1H)
BEISPIEL 1-3 Die Herstellung von 2,5-Dimethyl-4-piperidinol
5-Cyano-2-methyl-4-piperidinon (1,5 g, 10,9 mmol) wurde in 15 ml was­ serfreiem Methylalkohol gelöst, und dann wurden 0,5 g Palladium als Kohlenstoffkatalysator langsam zu diesem Gemisch zugegeben. Diese Lö­ sung wurde 7 Stunden bei Raumtemperatur unter Wasserstoffdruck geschüttelt. Sobald die Reaktion beendet war, wurde die Lösung durch ein Celit filtriert. Nach Entfernung des Lösungsmittels wurde 2,5-Dime­ thyl-4-piperidinol erhalten.
Ausbeute: 1,1 g (78%)
NMR (DMSO): δ 1,2 (d, 3H); 1,3 (d, 3H); 2,3 (d, 2H); 2,5 (d, 2H);
2,6 (m, 1H); 2,9 (t, 1H); 3,2 (t, 1H)
BEISPIEL 1-4 Die Herstellung von N-Allyl-2,5-dimethyl-4-piperidinol
2,5-Dimethyl-4-piperidinol (1,5 g, 11,7 mmol) wurde in 20 ml Aceton gelöst und dann wurde zu diesem Gemisch Kaliumcarbonat (0,8 g, 5,85 mmol) zugegeben. Allylbromid (1,42 g, 11,7 mmol) wurde langsam zu der Lösung bei 0°C zugegeben. Nach 2 Stunden Reaktionszeit wurde die Reaktionslösung mit Wasser und einer Natriumcarbonatlösung gewaschen. Durch chromatographische Reinigung wurde N-Allyl-2,5-dimethyl-4-piperidi­ nol erhalten.
Ausbeute: 1,57 g (80%)
NMR (DMSO): δ 1,0 (d, 3H); 1,5 (d, 3H); 2,6 (t, 2H); 2,3 (t, 2H); 2,6 (m, 1H); 3,7 (m, 1H); 4,0 (m, 1H); 4,2 (d, 2H); 5,2 (d, 2H); 6,0 (m, 1H)
BEISPIEL 1-5 Die Herstellung von N-Allyl-2,5-dimethyl-piperidinol-4-benzoylester
Benzoylchlorid (1,25 g, 8, 9 mmol) wurde in N-Allyl-2,5-dimethyl-4-piperidi­ nol (1,5 g, 8,9 mmol), das in 10 ml wasserfreiem Pyridin gelöst worden war, getropft. Diese Lösung wurde 1 Stunde bei 60 ~ 70°C erwärmt, bevor sie in Wasser gegossen wurde. Nachdem die Lösung mit Benzol extrahiert worden war, wurde das Lösungsmittel aus der extrahierten Benzollösung entfernt. Durch Rekristallisation der Lösung wurde der N- Allyl-2,5-dimethyl-piperidinol-4-benzoylester in Form eines weißen Fest­ stoffs erhalten.
Ausbeute: 2,1 g (82%)
NMR (DMSO): δ 1,0 (d, 3H); 1,5 (d, 3H); 2,4 (m, 2H); 2,6 (d, 2H); 2,9 (m, 1H); 3,9 (m, 1H); 4,7 (m, 2H); 5, 6 (d, 2H); 6,1 (m, 1H); 7,4 (t, 2H); 7,6 (t, 1H); 8,0 (d, 2H)
BEISPIEL 2-1 Die Herstellung von N-(2-Methoxycarbonylethyl)-1-methyl- 2-ethoxycarbonylethyl-amin
Ethyl-3-aminobutylat (1,44 g, 10,9 mmol), Methylacrylat (1 g, 9,98 mmol) und 10 ml wasserfreier Ethylalkohol wurden gut vermischt. Das so erhaltene Gemisch wurde 4 Tage bei Raumtemperatur inkubiert. Bei Beendigung der Reaktion wurde die Zielverbindung durch Reinigung des Gemisches erhalten.
Ausbeute: 1,5 g (83,3%)
NMR (CDCl3): δ 0,9 (d, 3H); 1,1 (t, 3H); 1,4 (s, 1H); 2,2 (t, 2H); 2,4 (t, 2H); 2,5 (q, 2H); 2,9 (m, 1H); 3,5 (s, 3H); 4,0 (q, 2H)
BEISPIEL 2-2 Die Herstellung von 5-Methoxycarbonyl-2-methyl-4-piperidinon
25 ml Natrium (0,6 g, 6,9 mmol) wurden zu 25 ml wasserfreiem Toluol zugegeben, und dann wurde dieses Gemisch am Rückflußkühler bei 100 ~ 120°C gekocht. Sobald das Natrium in die Form von kleinen Glas­ kugeln gebrochen war, wurde N-(2-Methoxycarbonylethyl)-1-methyl-2- ethoxycarbonylethyl-amin langsam zu dem Gemisch zugegeben. Nachdem sich die Wärme in 10 Minuten vollständig entwickelt hatte, wurde das so erhaltene Gemisch am Rückflußkühler 7 Stunden bei 100 ~ 120°C gekocht. Sobald sich ein gelber Feststoff bildete und die Reaktion been­ det war, wurde das Gemisch in Wasser gegossen. Die Wasserschicht wurde angesäuert, bevor die Zielverbindung unter Verwendung von Ethylacetat extrahiert wurde. Nach Entfernung des Lösungsmittels wurde 5-Methoxy-carbonyl-2-methyl-4-piperidinon durch Rekristallisation erhalten.
Ausbeute: 0,83 g (70%)
NMR (DMSO): δ 1,0 (d, 3H); 1,8 (t, 2H); 2,1 (d, 2H); 2,5 (d, 1H); 3,4 (t, 1H); 3,7 (s, 3H)
BEISPIEL 2-3 Die Herstellung von 5-Methoxycarbonyl-2,5-dimethyl-4-piperidinon
Lithiumdiisopropylamid (0,93 g, 8,76 mmol) wurde bei -30°C zu wasser­ freiem Tetrahydrofuran gegeben. Dieses Gemisch wurde auf -70°C her­ untergekühlt und dann wurde 5-Methoxy-carbonyl-2-methyl-4-piperidinon (1,56 g, 8,76 mmol) langsam dazugegeben. Nachdem die Reaktion 30 Minuten lief, wurde Methyliodid (1,42 g, 10 mmol) langsam zu dem Ge­ misch zugegeben. Dieses Reaktionsgemisch wurde langsam 3 Stunden lang auf Raumtemperatur erwärmt. Sobald die Reaktion beendet war, wurden 5 ml Wasser zu dem Reaktionsgemisch zugegeben. 5-Methoxycarbonyl-2,5- dimethyl-4-piperidinon wurde durch Extrahieren einer Schicht von wäß­ riger Lösung unter Verwendung von Ethylacetat erhalten.
Ausbeute: 1,13 g (70%)
NMR (DMSO): δ 1,2 (d, 3H); 1,8 (d, 3H); 2,3 (d, 2H); 2,5 (d, 2H);
2,9 (t, 1H); 3,3 (t, 1H); 3,7 (s, 3H)
BEISPIEL 2-4
Die Herstellung von 5-Methoxycarbonyl-2,5-dimethyl-4-piperidinol
5-Methoxycarbonyl-2,5-dimethyl-4-piperidinon (0,5 g, 8,1 mmol) wurde in 20 ml wasserfreiem Ethylalkohol gelöst, und dann wurde langsam Natri­ umborhydrid (0,15 g, 4,05 mmol) zu diesem Gemisch bei 0°C zugegeben. Das Gemisch wurde langsam auf 25°C erwärmt. Sobald die Reaktion 2 Stunden gelaufen und die Reaktion beendet war, wurden 10 ml Wasser dem Gemisch zugegeben. 5-Methoxycarbonyl-2,5-dimethyl-4-piperidinol wurde durch Extraktion einer Schicht von wäßriger Lösung unter Ver­ wendung von Ethylacetat erhalten.
Ausbeute: 0,99 g (65%)
NMR (DMSO): δ 1,0 (d, 3H); 1,4 (d, 3H); 2,2 (d, 2H); 2,7 (d, 2H); 2,7 (m, 1H); 3,0 (t, 1H); 3,3 (t, 1H); 3,7 (s, 3H)
BEISPIEL 2-5 Die Herstellung von 5-Methoxycarbonyl-2,5-dimethylpiperidinol-4-benzoylester
5-Methoxycarbonyl-2,5-dimethyl-4-piperidinol (1,5 g, 8,01 mmol) wurde in wasserfreiem Pyridin gelöst und dann wurde langsam Benzoylchlorid (1,48 g, 8,01 mmol) in dieses Gemisch getropft. Das Gemisch wurde eine Stunde lang bei 60~70°C erwärmt. Dann wurde Wasser in das Ge­ misch gegossen, bevor unter Verwendung von Diethylether extrahiert wurde. Sobald die Extraktionslösung von dem Gemisch entfernt worden war, wurde der 5-Methoxycarbonyl-2,5-dimethyl-piperidinol-4-benzoylester durch chromatographische Reinigung erhalten.
Ausbeute: 1,92 g (82%)
NMR (DMSO): δ 1,1 (d, 3H); 1,4 (d, 3H); 2,3 (d, 2H); 2,5 (d, 2H); 2,7 (m, 1H); 3,0 (t, 1H); 3,2 (t, 1H); 3,7 (s, 3H); 7,4 (t, 2H); 7,6 (t, 1H); 8,0 (d, 2H)
BEISPIEL 2-6 Die Herstellung von N-Allyl-5-methoxycarbonyl-2,5-dimethylpiperidinol-4-benzoylester
5-Methoxycarbonyl-2,5-dimethyl-piperidinol-4-benzoylether (1,5 g, 5,15 mmol) wurde in 20 ml Aceton gelöst, und dann wurde Kaliumcarbonat (0,36 g, 2,6 mmol) zu diesem Gemisch zugegeben. Allylbromid (0,62 g, 5,15 mmol) wurde langsam zu dem Gemisch bei 0°C zugegeben. Sobald die Reaktion 2 Stunden gelaufen und die Reaktion beendet war, wurde das Reaktionsgemisch mit Wasser und Natriumcarbonat gewaschen. Nach Entfernung des Lösungsmittels wurde der N-Allyl-methoxycarbonyl-2,5- dimethyl-piperidinol-4-benzoylester durch chromatographische Reinigung erhalten.
Ausbeute: 1,36 g (80%)
NMR (DMSO): δ 1,1 (d, 3H); 1,5 (d, 3H); 2,3 (d, 2H); 2,5 (d, 2H); 2,7 (m, 1H); 3,0 (t, 1H); 3,3 (t, 1H); 3,6 (s, 3H); 4,2 (d, 2H); 5,2 (d, 2H); 6,0 (m, 1H); 7,4 (t, 2H); 7,6 (t, 1H); 8,0 (d, 2H)
BEISPIEL 2-7 Die Herstellung von N-Allyl-2,5-dimethyl-piperidinol-4-benzoylester
Lithiumiodid-Dihydrat (1,16 g, 6,13 mmol) wurde in 20 ml wasserfreiem 2,6-Lutidin (Dimethylpyridin) gelöst, und dann wurde dieses Gemisch am Rückflußkühler gekocht. N-Allyl-5-methoxycarbonyl-2,5-dimethyl-piperidinol- 4-benzoylester (1,5 g, 4,5 mmol) wurde langsam zu dieser Lösung zu­ gegeben. Sobald Kohlendioxid aus der Lösung freigesetzt wurde, wurde die Lösung 10 Stunden am Rückflußkühler gekocht. Nachdem die Reak­ tion beendet war, wurde die Reaktionslösung mit 6 N Salzsäure neutrali­ siert. Das Extraktionsverfahren wurde unter Verwendung von Ether durchgeführt und dann wurde die extrahierte Etherschicht mit Natrium­ chloridlösung gewaschen, getrocknet und das Lösungsmittel davon ent­ fernt. Der N-Allyl-2,5-dimethyl-piperidinol-4-benzoylester wurde durch Rekristallisation erhalten.
Ausbeute: 0,93 g (72%)
NMR (DMSO): δ 1,0 (d, 3H); 1,5 (d, 3H); 2,4 (m, 2H); 2,6 (d, 2H); 2,9 (m, 1H); 3,9 (m, 1H); 4,7 (m, 2H); 5,6 (d, 2H); 6,1 (m; 1H); 7,4 (t, 2H); 7,6 (t, 1H); 8,0 (d, 2H)

Claims (2)

1. Verfahren zur Herstellung von N-Allyl-2,5-dimethyl-piperidinol-4-benzoyl­ ester, wobei das Verfahren die folgenden Schritte umfaßt:
  • 1. Herstellen eines sekundären Amins mit der folgenden Formel (IV) mittels Michael-Addition, wobei eine α,β-ungesättigte Verbindung mit der folgenden Formel (II) mit einem primären Amin mit der Formel (III) mittels eines basischen Katalysators vom Typ Natriu­ mamid, Natriumhydrid oder Natriummethoxid in einem organischen Lösungsmittel umgesetzt wird,
    wobei in der obigen Formel R1 -CN oder -COOR ist,
  • 2. Herstellen eines Piperidinonderivats mit der folgenden Formel (V) durch eine Dieckmann-Kondensationsreaktion des sekundären Amins (IV) mittels eines basischen Katalysators vom Typ Natriumamid, Natriumhydrid oder Natriummethoxid in einem organischen Lö­ sungsmittel,
  • 3. Herstellen eines 2,5-Dimethyl-4-piperidinols (VI) durch übliche Reduktion der funktionellen Ketogruppe und,
    • a) wenn R1 -CN ist, durch übliche Reduktion der funktionellen Nitrilgruppe zur CH3-Gruppe, oder,
    • b) wenn R1 -COOR ist, durch Einführung einer Methylgruppe, gefolgt von einer Reduktion und COOR-Entfernung;
    • c) R1 = CN
    • d) R1 = COOR
  • 4. Herstellen eines N-Allyl-2,5-dimethyl-piperidinolderivats (VII) durch Umsetzung des 2,5-Dimethyl-4-piperidinolderivats (VI) mit Allyl­ bromid, Allylchlorid, Allyliodid, Allylmesylat, Allyltosylat oder Al­ lyltriflat;
  • 5. Herstellen eines N-Allyl-2,5-dimethyl-piperidinol-4-benzoylesters (I) durch Umsetzung des N-Allyl-2,5-dimethyl-4-piperidinolderivats (VII) mit einem Benzoylchlorid, Benzoylbromid, Benzoyliodid, Benzoyl­ mesylat, Benzoyltosylat, Benzoyltriflat oder Benzoylanhydrid.
2. Verfahren zur Herstellung von N-Allyl-2,5-dimethyl-piperidinol-4-benzoyl­ ester nach Anspruch 1, wobei die Reaktionsstufen (4) und (5) in umge­ kehrter Reihenfolge ausgeführt werden, d. h., in der Reihenfolge Stufe (5), Stufe (4).
DE19530124A 1994-08-16 1995-08-16 Verfahren zur Herstellung von N-Allyl-2,5-dimethyl-piperidinol-4-benzoylester Expired - Fee Related DE19530124C2 (de)

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