DE1934969A1

DE1934969A1 - Antihaemorrhoidal wirkende Praeparate zur rektalen Anwendung

Info

Publication number: DE1934969A1
Application number: DE19691934969
Authority: DE
Inventors: Hunger Dr Alfred; Ory Dr Anne-Marie; Schrenzel Dr Max
Original assignee: Ciba Geigy AG; Ciba AG
Current assignee: Novartis AG; BASF Schweiz AG
Priority date: 1968-07-19
Filing date: 1969-07-10
Publication date: 1970-01-22
Also published as: IE33230B1; BE736301A; CY793A; MY7500089A; GB1281719A; US3594473A; CA920950A; NL6911103A; IE33230L; IL32576A; IL32576A0; FR2013248A1

Description

CIBA AKTIENGESELLSCHAFT, BASEL (SCHWEIZ)

Case 652I

Deutschland

Antihaeraorrhoidal wirkende Präparate, zur rektalen Anwendung. /^ ' .

Gegenstand der Erfindung sind antihaemorrhoidal wirkende Präparate zur rektalen bzw. lokalen Anwendung, insbesondere Cremen, Salben und Suppositorien, die durch

"o einen Gehalt "an Aethyl-3/5>6-tri-0-benzyl-I)-glukofuranOSid '^ gekennzeichnet sind, deren Anwendung und deren Herstellung.

"^ Es ist bekannt, dass das "Aethyi-3,,-5i"6-tri~O^:-benzyl·

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.p- D-glukofuranosid, unter dem Handelsnamen GLYVENOL ^ erhältlich, eine yieteahl von pharma.kologisehen Effekten auf-

weist, die sich für die Beeinflussung des patholOgisehen . Geschehens bei venösen Zirkulationsstörungen auswerten lassen. Es entfaltet parenteral und vorwiegend oral gegeben spezifische': Effekte im Sinne einer Gefässabdichtung bzw. Verminderung■■;-" der Kapillarpermeabilität und besitzt ausgeprägte Oedem- und entzündungshemmende Eigenschaften■. Diese Substanz wirkt ferner antagonistisch gegenüber einer Reihe von endogenen ^x. -.-". Substanzen, die als Mediatoren im Entzündungsgescheheh und -'.... bei der Schmerzentstehung eine wesentliche Rolle spielen. Ferner besitzt es antiallergische und antianaphylaktische Eigenschaften durch einen die Abwehrfunktionen steigenden Effekt. Es war nun überraschend festzustellen^ dass dieses bei venösen Zirkulationsstörungen, beim varikösen Syndrom und als Adjuvans bei Phlebitis und Perlphlebitis empfohlene, parenteral, insbesondere oral zu verabreichende Mittel,, als rektal bzw. lokal zu applizierendes Mittel:zur Behandlung, von Haemorrhoiden mit gutem Erfolg verwendet werden kann.

Die vorliegende Erfindung betrifft somit die Verwendung von Aethyl -3,5, 6-tri-O-benzyl-D-glukofuranoid als lokal zu applizierendes Mittel zur Behandlung von Haemorrhoiden,· vorzugsweise in Form von Salben oder Cremen, oder in Form -■-"".'. von Suppositorien. Die Cremen, worunter .o/w-Emulsionen " verstanden werden, geniessen gegenüber den Salben den Vorzug.

Die neuen Präparate enthalten den antiha.emorrhoida.len Wirkstoff in üblicher Konzentration, wobei für Salben und Cremen Konzentrationen von 1-10 %, in erster Linie 5 % und ^;*

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für Suppositorien (z.B. mit dem üblichen Gewicht von 2g) Konzentrationen von 5-30 %, insbesondere '15-25 %, in erster

Linie 20 %,, in Betracht fallen. '.-..-

Sie können neben dem genannten Wirkstoff noch ein Lokalanästhetikum in einer Konzentration von 0,i-5 % enthalten, wie Lidocain, Piperocain, Thesit, 2-(m-Butoxyphenoxy).-diäthylamin oder insbesondere Dibucain. Letzteres verwendet man besonders in einer Konzentration von 0,1-3 $>> in erster Linie von 0,25-0,5 %;. '■. "

Die neuen Präparate erhält man nach konventionellen Methoden der Salben, Cremen oder Suppositorienherstellüng. · .Dabei werden Hilfstoffe verwendet, die mit den Wirkstoffen nicht reagieren. So benützt man zur Salben- und Cremenherstelluhg insbesondere Vaseline,, höhere Fettalkohole, Sorbitanester und deren Polyalkylenderivate, Polyalkylenglykole,/höhere Kohlenwasserstoffe, pflanzliche OeIe, Glycerin- und Isopropylester mittlerer Fettsäuren. Zur Herstellung von Suppositorien verwendet man vorzugsweise Kakaobutter, Wachs, Mischungen von Mono-,- Di- und Triglyceriden von Fettsäuren mit 12-18 Kohlenstoffatomen, Gemische von gesättigten Fettsäuren mit 10-18 Kohlenstoffatomen, natürliche und synthetische Fette, wie Baumwollfett, Palmkernstearin, hydriertes Erd-- ' nussoel, Schweinsfett, Wollfett, Kokosfett, Fettalkohole, Kondensationsprodukte von Polyäthylenoxyd mit Fettsäureglyceriden .oder -sorbitanen, Phthalsäurees-t'er mit Fettalkoholen,

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insbesondere Cetylalkoholen.

Wenn erwünscht, können die neuen Präparate noch andere Hilfsstoffe, wie Konservierungsmittel, Färb- oder Riechstoffe enthalten. Sie können auch noch weitere therapeutisch wirkliche Verbindungen aufweisen, wie Antibiotics, Antimykotika oder Antiseptika.

Die Erfindung betrifft auch die Herstellung der neuen Präparate, dadurch gekennzeichnet, dass man in an sich bekannter Weise die Wirkstoffe mit den Trägerstoffen und gegebenenfalls weitere Hilfs- und/oder Wirkstoffen zu der gewünschten Anwendungsform verarbeitet.

Die Erfindung wird in den nachfolgenden Beispielen beschrieben, ohne sie jedoch einzuschränken.

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Beispiel 1:

Suppositorien: ..- - .- -

A ethyl-3,5,6-tri-0-benzyl-D-glukofuranosid

Adeps solidus (Mischung von Mono-., Di- und Triglyceriden von höheren-Fettsäuren) -ν

. . 400 mg ad, 2000 mg

-"-."■". ■ ' . ,Beispiel 2.:

Suppos it or ieh ι \ ^ ;'-A e thy 1 -3,5 > 6 -1 rl - 0 -b eiiz yl -D- gluk ο fur an ο s i d Wachs ■".-"■;" " ^j . ' "-."". Cacaobutter .'.-...

. 100 mg ad. 2000 mg

Die in den Beispiel.en 1 und 2 beschriebenen Suppositorien l,ass_en sich durch Mischen des Wirkstoffs mit den geschmolzenen Hilfsstoffen, Abfüllen in geeigneten, ■Suppositorienf ormen und -Abkühlenlassen erhalten..

. Beispiel J:* -: ; - ■;,";.

Suppositorien; ^: ...- ._
. A ethyl -3 i 5>6 - tr i -0 -benzy 1 -D -glukqf uranos id Dibucain ./ . ■

Adeps solidus '· . _

400 mg

';':.' 5 mg

ad. 2000 mg

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Beispiel "4:·

SuDDositorien:	400.mg
Aethyl-3,5,6-tri-O-benzyl-D-glukofuranosid	'■ '-, ■■. . 5 mg
Dibucain	1OQ: mg
Wachs	ad. 20Q0 mg
Cacaobutter '-..-■ · _:. _

- ' Die Suppositorien der in.den Beispielen 3 und 4 ^: gezeigten Zusammensetzung lassen sich erhalten, wenn man das Dibucain im Wirkstoff löst,, die erhaltene Lösung mit den geschmölzenen Hilfsstoffen mischt, die Mischung in geeignete Suppositorienformen abfüllt und abkühlt.

Beispiel 5: .

Cremen der folgenden Zusammensetzung;

Aethyl^iSjö-tri.-O-benzyl-D-glukofüranosid . 5jO g

Arlacel 60 . 1,0 g.

Tween 60 , 4,0 g

Cetylalkohol. . . -_ . ... ,._: ^ -3,0 g

Stearinsälire · . 9^,0 g

Paraffinöl , 12,0 g

Sorbitol 70 ^ , . ; 6,0 g

p-Hydroxybenzoesäureester-, 0,23 g

Deion. Wasser . bis zu 100,0 jg

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— ι ~

Beispiel 6: Cremen der folgenden Zusammensetzung;

.Aethyl-3,5,6-fcri-0-benzyl--D-gLykofuranosid 5,0' g

Cetomacrogol 1,0 g

Isopropylpalmitat 2,0 g

Glycerinmonostearat 5,0 g

Cetylalkohol 6,5 g

Sorbitol 70 % ' 6,0 g

p-Hydroxybenzoesäureester 0,23 g

Deion. Wasser bis zu 100,0 g

Die Cremen der in Beispiel 5 und 6 gegebenen Zusammensetzung lassen sich erhalten, wenn man einerseits die Fettanteile zusammenschmilzt, den Wirkstoff beimischt una
anderseits das Konservierungsmittel bei 8O-9O⁰ in Wasser löst, das Sorbitol zugibt und die beiden Mischungen unter gutem
Rühren miteinander vermischt.

" -■ ' - - Beispiel 7:

Cremen der folgenden Zusammensetzung: -- -,■

Aethyl-3,5j6-tri-0-benzyl-D-glucofuranosid 5j0 g

Dibucain HCl 0,25 g

Arlacel 60 1,0 g

Tween 60 ■ 4,0 g

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Cetylalkohol ■ J>,0 g

Stearinsäure " ' 9,0 g

Paraffinöl / 12,0 g

Sorbitol TO % -.,'".-V-.;-.. "';/■■.,'■ 6,0 .g

p-Hydroxybenzoesäuremethylester ; / . · 0^2Jg

Deion. Wasser- bis zu 100,0 g

Cremen der folgenden Zusammensetzung;; -'

A ethyl-3,5,6-tri-Ö-benzyl^D-glue öfuranos id 5,0 g

Dibueain HGl .' ; - : 0,25g

'Arlace1 60 ^: _r 1,5 S

Tween 60 ' ..■■■;. _:; - ■- - _ - ''■;■.--;'.■■ ■",,: 6,0- g

Paraffinöl - / " ;■..".;--'.■ ■. : /; 10,0 g

Aluminiumpentasilikat . 7,5 g

p-Hydroxybenzoesäuremethylester 0,23 g Deion. Wasser. bis zu 100,0 g

Die Cremen der in den Beispielen ¹J und 8 gegebenen Zusammensetzung lassen sich erhalten, wenn man die Fettänteile zusammenschmilzt und das Aethyl-3,5_J6-tri-0-baizyl-D-glucoiuranösid beimischt- und andererseits das'Konservierungsmittel
und das Dibueain HCl-.im Wasser

löst, gegebenenfalls das Sorbitol beimischt und die beiden Mischungen unter gutem Rühren miteinander vermischt;

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Claims

.- - 9 - . . ■'.;'■- V \ . : -Patentansprüche:;-

1. .. Verwendung von

glukofuranosid als rektal bzw. lokal zu appllzierendes Mittel zur Behandlung von Haemorrhoiden. .

2. Verwendung von Aethyl-3,5/6--tri-0-benzyl-D-

•glukofuranosid gemäss Anspruch 1, zusammen mit einem Lokalanästhetikum. '.. .;;. .,-■"_ ^: '"'/■_. -/

3. Verwendung gemäss Anspruch 1, ln^; Form von ;Süppositorien. ""■■ Λ _; . '

4. Verwendung gemäss. Anspruch 2/ in Form; von SupposI-torien.. . -",-_ - " . * " ;

5. ■ . Verwendung gemäss Anspruch -2, in Form von Salben oder vorzugsweise Cremen. ■ ;

6. Antihaemorrhoidal wirkende Präparate zur rektalen bzw. lokalen Anwendung, gekennzeichnet durch einen Gehalt an Aethyl-J^^ö-tri-O-benzyl-D-glukbfuranosid. ' ;

7. Antihaemorrhoidal wirkenden Präparate gemäss.Anspruch 6, gekehnzeichnet durch einen Gehalt an Aethyl-3,5/6-

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- ίο - ;

tri-0-benzyl-D-glukofuranosid und einem Lokalanästhetikum.'

8. . Antihaemorrhoidal wirkende Präparate gemäss einem der Ansprüche 6 oder 7, in Form von Supposrtorien. -_

9. Antihaemorrhoidal wirkende Suppositorien gemäss ■ Anspruch 8, gekennzeichnet durch einen Gehalt an, Aethyl-J,5,6-tri-O-benzyl-D-glukOfuranosid in einer'Konzentration von

10. Antihaemorrhoidal wirkende SUpppsitorien gemäss Anspruch 8, gekennzeichnet durch einen Gehalt an Aethyl-3,5,6-

- - tri-O-benzyl-D-glukofuranosid in einer Konzentration von

15-25 %- : .;■;■

11. Antihaemorrhoidal wirkende Suppositorien gemäss Anspruch 8, gekennzeichnet durch öinen Gehalt, an Aethyl-3,5>6-

W tri-O-benzyl-D-glukofuranosid in einer Konzentration von ao ^. "■' .

■ 12. »: Antihaemorrhoidal wirkende Suppositorien gemäss ' einem der Ansprüche 9-11, gekennzeichnet durch einen Gehalt an einem Lokalanästhetikum in einer Konzentration von 0,1-

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13· Antihaemorrhoidal wirkende Suppositorien gemäss Anspruch 12, gekennzeichnet durch einen Gehalt an Dibucain.

14. Antihaemorrhoidal wirkende Suppositorien gemäss Anspruch 13, gekennzeichnet durch einen Gehalt an Dibucain in einer Konzentration von 0,1-3 #·

15. Antihaemorrhoidal wirkende Suppositorien gemäss Anspruch 13> gekennzeichnet durch einen'Gehalt an Dibucain in einer Konzentration von 0/25-0,5 %·

16. Antihaemorrhoidal wirkende Präparate gemäss Anspruch.-7* in Form einer Salbe oder vorzugsweise Creme.

17. Antihaemorrhoidal wirkende 'Salbe oder vorzugsweise Creme gemäss Anspruch l6, gekennzeichnet durch einen Gehalt an Aethyl^i^/ö-tri—0-benzyl-D-glukofuranosid in einer Konzentration von 1-10 % und einem Lokalanästhetikum.

18. Antihaemorrhoidal· wirkende Salbe oder vorzugsweise Creme gemäss Anspruch l6, gekennzeichnet durch einen Gehalt an Dibucain oder einem Salz davon in einer Konzentration von 0,1-3 %. .■■-■■-■.-.

19. Antihaemorrhoidal wirkende Salbe oder vorzugsweise Creme gemäss Anspruch 16, gekennzeichnet durch einen Gehalt-

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an Dibucain oder einem Salz davon in einer Konzentration von 0,25-0,5 %- - ' ■ '

20. Verfahren zur Herstellung von antihaemorrhoidal wirkenden Präparaten, dadurch gekennzeichnet, dass man in an sich bekannter Weise Aethyl-3,5j6-tri-0-benzyl-D-glukofuranosid und gegebenenfalls ein Lokalanästhetikum mit Trägerstoff und, wenn erwünscht, anderen Hilfs- und/oder Wirkstoffen zu Suppositorien, Salben oder Cremen verarbeitet.

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