DE1930333A1 - 4,4',4"-Trihydroxytriphenylmethylmethan und Verfahren zu dessen Herstellung - Google Patents

Description

'** '■ ^f ,·*"-'; j'ihyi.i'-oxytriphtirijΊ :;> <:.· U >yl... -than ur..i VerV-ihrer. k.u dtö&«n Herstellung

Verbindungen mit abführend οι· (purgauiver·}' V;:lri"ung sind bereits bekrnnt, z.B. das 3,'3-Bir»- (p-hydroxyphenyl)-phLhalid (Ph'-'nolphth'-lein) und das 1,8-Dihydroxy-M'ithrachinon (Danthron).

Es wurde nun gefunden, daß das 4,4',4"-Trihydroxytriphenylmethy!methan den obengenannten Verbindungen in Bezug auf die abführenden (purgativen) Eigenschaften überlegen ist und bereits in kleineren Dosen wirksam ist. < "

Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist demnach das 4,4',4"-Trihydroxytriphenylmethylmethan und ein Verfahren zu dessen Herstellung durch Kondensation von p-Hydroxyacetophenol mit Phenol α

Die Umsetzung wird bei einer Temperatur im Bereich von O⁰ bis 100° Cj, vorzugsweise zwischen 20° und Go⁰ C, in Gegenwart eines Katalysators durchgeführt; Man lässt die Umsetzung innerhalb eines längeren Zeitraumes, der bis au einer Woche dauern kann, ablaufen» Für diese Reaktion geeignete Katalysatoren sind anorganische Sauren wie Z₀B₀ Schwefelcäure.. Salzsäure oder Phosphorsäure ο Außerdem können Metalihalogenide wie Zinkchlorid, Aluminiumchloride Bortrifluorid und Zinntetrachlorid _s sowie Halogenide der phosphorigen Saure wie z.B„ Phosphortrichlorid verwendet werden. Bevorzugt wird Schwefelsäure als Katalysator eingesetzt„ Die Umsetzung kann gegebenenfalls in Gegenwart von Lösungsmitteln durchgeführt werden.

Geeignete Lösungsmittel sind V/asser und/oder aliphatisehe Alkohole mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen, z.B. Methanol, Äthanol oder Propanole Man kann aber auch Essigsäure oder höhere Homologe und aromatische oder aliphatisehe Kohlenwasserstoffe wie SoBo Benzol, Toluol* Xylol, Hexan oder Petrola'ther einsetzen« Bei Gegenwart eines Lösungsmittels wird ein Mol Keton mit 2 Mol Phenol kondensierte. Wird ohne Losungsmittel gearbeitet^ so ist es zweckmässig, die Reaktion mit einem Überschuss an Phenol einzuleiten^

- Man erhält das Reaktionsprodukte indem wan das Reaktionsge-In Wasser giesst und mit einer alkalischen Losung wie

^ ° -BAD ORtQ(NAL

>■; :■;.- Γ .: λ- '■■■■ "■■ :/::- : ■ ^;: ;^ . ' / 1930333

ζ.E. NatriuifJiarMJonai oder KaVruU!:,h/d?Oxj/d. ntuLr-jlirr-iert. Der" wässrige Βτνά kann aanxi mit &ΐΗί·;> organischen Loöun^crnittel^. z.B. Äthjlac-^tiat,..extrahiert worden.,, Das !AVnylacetat wird ent-■ ferrit und der Rückstand aus einen organischen Lösungsmittel' wie z,B, Benaol kristallisiert»

Das erfindungsgetna'ße Produkt hat aungezeichnete abführende (purgative) Eigenschaften und ist daher zur Behandlung von Verstopfungen - geeignet. Die abführende Wirkung der

Verbindung kann z_oB_a dadurch gezeigt werden, daß man sie in Dosen von 100 Milligramm/kg oder weniger Ratten verabreicht. ^ Gleichzeitig i'st die Toxlzita't sehr gering. Bei den oben angegebenen Üosisgrossen wurden keine toxischen HebenWirkungen beobachtet „ . ■ .

Für die Versuche an Ratten wurde die Verbindung in Form ein®· .wässrigen' Suspension in Carboxymethylcellulose durch Intubation verabreicht» In -der Praxis wird die Verbindung oral odor rektal, verabreicht, wobei man sie in den Formen verwendet,' die in der Therapie fur Abführmittel üblich ist, Z₀B₀ als Tabletten, harte und v/eiche Gelatinkapseln,' Suppositories ölige und wässrige Suspensionen, etc* Diese Präparate können die wirksame Substanz in einer Konzentration von 5 bis 100 Milligramm pro Dosierungs= einheit.oder, im Falle von Flüssigkeiten oder Suspensionen, in fc einer Konzentration von 0,5 bis 50 % enthalten.» Die dabei ver~ wendeten Hilfs~ und Tragerstoffe sind die in der pharmazeutisch®!: Praxis allgemein verwendeten inerten Stoffe wie z_eB~. Talk, Glukose,Magnesiumstearat, 'Agar-Agar, Tragacanth,.Bilanzen- und - Mineralöle, etc. -" '- \. ' - - '-..-'■■ . V _;..__.;. Beisjdel "■"" ;■-.-;■" ■ ■.■' ^; - - -^: ■/ : - : _;-_ _{v rl}\ 4',Λ'-' --,^-''-Tplhydroxytriphenyltnethyrme-than.: .·

»OH

Eine Losung von *K5*6 nil konzentrierter Schwefelsäure und

Six¹* nil Wowser v<ira innerhalb von 15 Kinuten ^rz\x einer Lor,ung von 5h,h g 'r-Ii^droxyacGtnphenon in 85*4 g flussigen Phenols (88 ^) tropfonweise zugesetzte Die?5es Realctionsgemisch v,^rird 16 Stunden lang unter Rühren auf ungefähr 50 - 6o° C erhitzt und dann bei Raumtemperatur wahrend eines Zeitraum von ungefähr 6 Tagen, in Abstanden gerührt. Man glesst das Reaktionsgemisch in köO ml Wasser und neutralisiert mit einer Natrium- · carbonatlßsunßo Me wässrige Phase wird mit 'Äthylacetat extrahiert und die 'Äthylacetatlosung wird liber trockenem Kalzium= sulfat getrocknete Die getrocknete Äfchylaeetä.tlosung wird im Vakuum zu einem öl .verdalpft, welches, dann in Benzol zur Kristallisation gelöst wird. Die erhaltenen Kristalle schmelzen bei 240 - 245° CY

909801/1 714

BAD OBiGtHAL

Claims (9)

* 4' - . ■..-' ί 'AHC 15

1. 4, ¹I', ^^

2* .-Pharmazeüfeäsches Präparat mit abführenden (purgative«) ■ 'Eigenschaften, dadurch gekennseiehnet, dass es 5 bis 100. _;, Milligram ²^ ^ ,4¹¹^Triliydroxy^fcriphenyl-niefchylmethan

5* Pharmazeutisches Präparat gemass Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet, dass es ausser dem genannten 4,4',4"-Tri~

·""■- ■ hydroxy-triphenyl-methylmethan einen in der Pharmazie üblichen Trsgerstoff enthalt,

h. Verfahren zur Behandlung von Verstopfungen, dadurch gekennzeichnet, dass tnan eine wirksame >ieng-e 4,4'/ Trihydroxy-triphenyl-methylRiethan verabreicht.

5» Verfahren gemass Anspruch 4, dadurch gekennzeichnet, dass man das genannte 4,4',4^H-Trihydroxy-triphenyl-tnethylniethan zusammen mit einem in der Pharmazie üblichen Tragerstoff verabreicht.

6« Verfahren zur Herstellung von 4,4^s,4"-Trihydroxytriphenylmethyiir.ethan, dadurch gekennzeichnet, dass lr.an p-Hydroxy-'acetophenon rait Phenol in an sich bekannter 'Weise umsetzt..

BAD ORIGINAL

9.0 9 8 8 1 / 1 7 U" ' .