DE1925598A1

DE1925598A1 - Synergistische antibakterielle Zubereitungen

Info

Publication number: DE1925598A1
Application number: DE19691925598
Authority: DE
Inventors: Eric Jungermann; David Taber
Original assignee: Armour Dial Inc
Current assignee: Dial Corp
Priority date: 1967-04-07
Filing date: 1969-05-20
Publication date: 1970-12-17
Also published as: US3445398A; NL6907647A; GB1244809A; FR2044388A5

Description

Sch/Gl ' K 1656

AEMOUR-DIAL, INC., Chicago, Illinois / USA . .

Synergistische antibakt,eri!elle Zubereitungen

Die vorliegende Erfindung betrifft antibakterielle Zubereitungen, die durch die Verwendung einer Mischung aus antibakteriellen Mitteln eine synergistische Wirksamkeit besitzen. Insbesondere betrifft die Erfindung eine Mischung aus 3,4,4'-Irichlorcarbanilid und. einem Chlorhydroxyphenylphenyläther, und zwar 2,4,4'-Trichlor-2'-hydroxydiphenyläther der Formel ■

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Während der vergangenen zehn Jahre wurden viele neue antibakterielle Mittel entwickelt, v/elche insbesondere in verschiedenen Detergentien und kosmetischen Zubereitungen verwendet werden. Man schätzt, dass derzeit mehr als 20 $> der verkauften Toilettenseifen Irodukte sind, die ein antibakterielles System enthalten. Dieser Prozentsatz ist noch im Jteigen begriffen. Es wurde eine Vielzahl von Verbindungen vorgeschlagen, die in antibakteriellen Detergentien und' kosmetischen Zubereitungen verwendet werden können. Die wahrscheinlich am häu[figsten verwendete Verbindung ist Hexachlorophen. Wenn auch Hexachlorophen ein wirksames antibakterielles Mittel ist und seine Aktivität sogar in einem Detergensmedium, wie beispielsweise Seife', beibehält, so besitzt diese Verbindung dennoch eine lieigung, in einem Detergensprodukt eine Verfärbung zu verursachen, wenn ein derartiges Produkt der Einwirkung von Licht ausgesetzt wird. In der US-Patentschrift 3 177 115 wird angegeben, dass !Hexachlorophen und bestimmte halogenierte Carbanilide eine synergistische Υ/irksamkeit besitzen, wobei der Grad der ar..ti- ""] bakteriellen Wirksamkeit der Carbanilid^und'des Hexachlorophen in Kombination weit grosser ist als die antibakterielle Wirksamkeit dieser Mittel allein. Die Entdeckung eines Synergis- -J mus zwischen Hexachlorophen und bestimmten halogenierten Carb-aniliden ist insofern von Bedeutung, als sie die Herstellung von Detergenszubereitungen ermöglichte, die eine hohe antibakterielle Aktivität besitzen und gleichzeitig eine merklich reduzierte Konzentration an den antibakteriellen Mitteln aufweisen. Die Entdeckung war insofern noch von v/eiterer Bedeutung, als man nunmehr die Menge des in den antibakteriellen Zubereitungen verwendeten Hexachlorophen verringern konnte, so dass dabei merklich die lieigung derartiger Zubereitungen zu einer Verfärbung bei einem längeren Einwirkenlassen von Licht herabgesetzt werden konnte.

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BADORlGINAt

Es ist auch bereits bekannt, dass antibakterielle Eigenschaften verschiedenen Zubereitungen in der „eise verliehen werden können, -dass diesen Zubereitungen Chlorhydroxyphenylphenyläther zugeinengt werden. In der britischen Patentschrift 1 053 1£5 wird ausgeführt, dass derartige Chlorhydroxyphenylrhcnyläther wirksame antibakterielle Mittel sind,' wobei sich ihre Aktivität sowohl gegen grampositive als auch ge^en gramnegative Bakterien erstreckt, üie Herstellung der vorstehend erwähnten Chlorhydroxyphenylphenyläther wird in der genannten britischen Patentschrift geschildert. [ ^ ] L_^_J

Ls ist ferner bekannt, dass bestimmte halogenicrte Carbanilide, insbesondere 3,4,4'-Trichlorcarbanilid, eine antibakterielle Wirksamkeit besitzen.

Eie Erfindung beruht auf der Erkenntnis, dass Mischungen aus 5,4,4' -Trichlorcarbanilid und Z, 4, 4' -Triohlor-::' -hydioxydiphcjiyläther eine synergii;tische antibakterielle 'i.'irksaL-Jceit besitzen, wobei diese ..irksankeit auch dann aufrechterhalten wird, wenn derartige Mischungen in verschiedene Eetergenszubereitungen,' vie beispielsweise Seifen, sowie in kosmetische Zubereitungen eingemengt werden.

Ziel der Irfindung ist die Scharfung antibakterieller Zubereitungen, die als antibakterielle Mittel eine synergistische Kombination aus 3,4,4'-Irichlorcarbanilid und 2,4,4'-2richlox-2^f-hydro-iiydiphenyläther enthalten. Diese antibakteriellen IHttel sind in Seife sowie anderen üetergentien und kosmetischen Medien wirksam. Sie wirken sowohl gegen grampositive als auch gegen graimegative Bakterien.

einer spezifischen Ausführungsforni der Erfindung wird eine Seifer.subereitunr geschaffen, v.elche als aktiven anti-

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bakteriellen Bestandteil eine synergistische Mischung aus (A) 3,4,4'-TrichlorcarlDanilid und (B) 2,4,4'-Trichlor-2'-hydroxydiphenyläther enthält, wobei das 'Verhältnis von A zu B in der Seife ungefähr 9-40 Teile A:ungefähr 1 Teil B beträgt.

Es wurde gefunden, dass, falls das halogenierte Carbanilid und der Qhlorhydroxyphenylphenyläther, wie vorstehend erwähnt, zusammen verwendet werden, eine germizide Wirkung erzielt wird, die grosser ist als die germizide Wirkung der einzelnen Bestandteile. Dies ist in denjenigen Fällen von Bedeutung, in welchen es erwünscht ist, die Wirksamkeit des Carbanilids zu erhöhen, ohne höhere Konzentrationen einzusetzen. Ausserdem ist diese synergistische Wirkung aus wirtschaftlichen Erwägungen von grosser Bedeutung, da das Vorliegen des Chlorhydroxyphenylphenyläthers eine Herabsetzung der G esaytlionzentration des antibakteriellen Kittels ermöglicht, wobei gleichzeitig das gewünschte Ausmaß des: antibakteriellen V.'irksamkeit beibehalten wird. . "1

Der ablaufende Mechanismus der synergistischen Wirkung lässt sich nicht erklären. !Die Erfindung betrifft das synergistische Zusaic:.2:iv;irken dieser zwei Kittel, welche in kleineren Mengen in verschiedenen Zubereitungen verwendet werden. Insbesondere kommen antibakterielle Detergenszubereitungen, wie beispielsweise Seife, in Frage. Diese synergistische Erscheinung tritt auch bei hohen ρΗ-'..'erten, wie sie in Seife sowie anderen Detergensforniulierun^en vorliegen, auf.

Relativ kleine !!engen des Carbanilids sov/ie des Chlorhydroxyphenylphenyläthers reichen zur Erzielung der gesteigerten antibakteriellen Wirksamkeit aus. Zufriedenstellende Ergebnisse lassen sich erzielen, wenn die kombinierten Gewichte' der vor-

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bad qppfciay q s

stehend genannten zwei Mittel zwischen 0,3 und 2,5 %, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zubereitung, liegen. Ein bevorzugter Bereich liegt zwischen ungefähr 0,5 und 1,5 1». Mn ausgezeichnetes Produkt ist eine Seife, die'1 % des Carbanilids und ungefähr 0,10 i» des Chlorhydroxyphenylphenyläthers enthält. Es ist darauf hinzuweisen, dass Konzentrationen, die unterhalb der vorstehend angegebenen Bereiche liegen, ebenfalls in gewissem Ausmaße eine antibakterielle Wirkung zur Folge haben, wobei ferner wesentlich höhere Konzentrationen als die angegebenen unter Erzielung zufriedenstellender Ergebnisse in Präge kommen, wobei jedoch aus praktischen Erwägungen die oberen •Grenzen eingehalten werden sollten.

Wie vorstehend erwähnt, liegt das bevorzugte Verhältnis des Carbanilids zu dem Chlorhydroxyphenylphenyläther zwischen ungefähr 9-40 Teilen des Carbanilids zu ungefähr 1 Teil des Chlorhydroxyphenylphenyläthers, wobei sich die Teilangaben auf das Gewicht beziehen. In einer Seife, die eine aiitibakterielle Konzentration von 3,4,4'-Trichlorcarbanilid enthält, wird der Chlorhydroxyphenylphenyläther vorzugsweise in einer Menge von 1 Teil des Chlorhydroxyphenylphenyläthers auf 9-40 Teile des Carbanilids eingesetzt.

Unter dem Begriff "Seife" sollen die wasserlöslichen Ammoniumsalze, Metallsalze oder Salze organischer Basen der verschiedenen Fettsäuren, die häuptsächlich aus laurinsäure, ölsäure, Stearinsäure und Palmitinsäure bestehen, verstanden v/erden. J Unter diesen Begriff sollen erfindungsgemäss alle Produkte fallen, in welchen Seife ein Hauptbestandteil ist, beispielsweise | Seifen in Stangenform, Flockenform, Pulverform, Pastenform und ^ .flüssiger Form, Rasiercremes,· Zahnpasten, Reinigungscremes oder dergleichen. .

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Anstelle von Seife können anionische und nicht-ionische synthetische Detergentien verwendet werden. Die erfindungsgemäss geeigneten anionischem synthetischen Detergentien sind diejenigen Detergentien, welche eine ausgeprägte Heinigungswirkung "besitzen und in ihrer KoIekülstruktur einen .Alkylrest mit 6-18 Kohlenstoffatomen sowie einen Guifonsäurerest öler Schwefelsaures terrest enthalten.' Man kann Salze organischer j[ Basen, Ammoniumsalze, Natriumsalze oder Kaliumsalze der anionischen Detergentien verwenden. Die Hauptdetergenstypen, die in diese Kategorie fallen, sind Alkylarylsulfonate, v/ie beispielsweise natrium- oder Kaliumdodecylbenzolsulfonat, iiatriun- oder Kaliumoctadecylbenzolsulfonat oder natrium- oder Kaliuraocjtylnaphthalinsulfonat. Jerner kommen die Alkylsulfate in J Präge, wie beispielsweise die Natrium- oder Kaliumsalze von Dodecyl-, Hexadecyl- und Octadecylsulfat. Auch di& sulfonierten Fettsäureamide, wie beispielsweise Natrium- oder Kaliumsalze des ölsäureamids von Kethyltaurin, kommen in Präge.. Ferner seien.die sulfonierten Ilonoglyzeride erwähnt, beispielsv/eise der Ilonokokosnussöl-Pettsäureest'er von Natriura-1,2-hydroxypropan-3-sulfonat. ^

Die erfindungsgemäss geeigneten nicht-ionischen Le.tergentien sind diejenigen Detergentien, welche in lösung nicht .'Ionisierren, deren Wasserl-slichkeit jedoch auf nicht-ionisierte polare Gruppen, wie beispielsweise Hydroxylgruppen oder andere Verknüpfungen, zurückzuführen ist. Die Hauptdetergenstypen, die unter diese Kategorie fallen, sind die Polypxyäthylenäther '^] der höheren Fettalkohole und Alkylphenole, die Polyäthylen--:!"-kole von Fettsäuren, Fettalkoholamid-Kondensationaprodukte,^ Polymere aus Äthylen- und Pro.pylenoxyd, Verbindungen, welche durch die Addition von Propylenoxyd an Äthylendia^in und anschliessende Addition von Athylenoxyd gebildet werden, Fettsäure/Äthyleno::yd-Kondensationsprodukte, Kondensationsprodukte

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aus Äthylenoxyd und einem Fettsäureester eines mehrwertigen Alkohol? oder Zuckers sowie diejenigen Detergentien, die durch gemeinsames Erhitzen einer höheren Fettsäure mit einem Diethanolamin hergestellt werden. Einige Beispiele für synthetische lionionics, die sich für die erfindungsgemässen Zwecke eignen,- r.ind Athylenoxyd/Tallöl-Fettsäurereaktionsprodukte, Isooctv 1. Iienol/Xthylenpxyd-Iieaktionsprodukte, Iropylenoxyd/ Äthyleiio>ryä-Iteaktionsprodukte sowie Kombinationen aus Isooctylphenol/Ä'thyler.oxyd nit Kokosnussölfettsäure/Athylenoxyd-Heaktionsprodukten.

Die synergistischen Kombinationen aus dein 3, 4 , 4 '-l'richlorcarbanilid und den 2, 4 14 '-Irichlor-il '-hydroxydiphenylilther können Seife· sowie anderen Detergentien nach ^eder geeigneten Methode, die ein·, ^leichmässi^e Verteilung der Mittel in der ganzen Kasse zur I'olge hat, zugesetzt werden.

Die folgenden Beispiele erläutern die Erfindung.

Beispiel 1

Eine geeignete und leicht durchführbare Ilethode zur Messung der 'ivirlzsavJxeit antibaktsrieller Zubereitungen ist eine modifizierte Agaraufstreichr-.ethode unter Verwendung v/ech^elnder Kengen un' Verhältnisse der einzelnen antibalzteriellen Mittel in einer. Toilettenseife-I'edium. Der Test Gesteht darin, Seiuenverdünnungen von Seife durchzuführen, die wechselnde Mengen und Verhältnisse der antibakteriellen Mittel aufweisen. Alle Lösungen werden solange bei 60⁰C gehalten, bis sie ver'.-Orfen werden. Äliquots der Lösungen werden in gemessene Mengen eines' Mhragars bei 50°3 gegeben und gründlich verteilt. Lann v/erden Platten gegossen, die sich verfestigen gelassen v/erden. Sie werden anschliessend mit einer Kulturbrühe von Staphylococcus

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,.,';· w iiC-w-'

aureus PDA 209 (24 Stunden) beimpft. Nach einer Inkubation während einer Zeitspanne von 24 Stunden bei 37°C wird der bakteriostatische Endpunkt bestimmt. Der bakteri ostaxische Endpunkt, der nachstehend als minimale inhibierende Konzentration «bezeichnet wird, stellt die minimale Konzentration in i.^n des bakteriostatischen Mittels oder der Kombination von Mitteln dar, die dazu erforderlich ist, das gesamte Wachstum des aufgeimpften Organismus zu inhibieren. Es wurde keine besondere minimale inhibierende Konzentration festgelegt, um den V.'ert eines antibakteriellen Mittels zu bestimmen. Dennoch kann man davon ausgehen, dass die antibakterielle Wirksamkeit umso besser und die Kenge des erforderlichen Kittels oder der erforderlichen Kittel, um einen jeweiligen Wirksamkeitsgrad aufrechtzuhalten, umso kleiner ist, je niedriger der Endpunkt ist. Die zur Durchführung dieser Bestimmungen verwendete Seife ist eine neutrals weisse Toilettenseife, die ungefähr 20 Gewichts-^ HatriiL.-.öocoDeife und ungefähr 80 Gev/ichts-?S liatr|i)umtalgseife enthält. rj |

Unter Anwendung der vorstehend beschriebenen modifizierten Agaraufimpfmethode wird die antibakterielle Wirksamkeit wechselnder Mengen und wechselnder Verhältnisse der "aktiven Kittel" bestirjat. Auf diese Weise v/ird eine Untersuchung über das Verhältnis des synergistischen Paares 3,4,4'-Trichlorcarbanilid und 2,4,4^l-2richlor-2^Lhydroxydiphenyläther durchgeführt, wobei die Ergebnisse in der nachfolgenden Tabelle I zusammengefasst sind.

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	in der Seife tratiön_ri ι	Inhibierende Eonzen-
Tabelle I	DPE**	?pia des Mittels
AnfangBkonzentration des Minimale j	Qm	!.--" ■
Mittels	0,09	.0,2 ■-■■
TCC*	0,08	0,2
0,0	-- - 0,07 -	0,2 _:
0,1	0,06	Λ Ο ί
■0,2	0,05
0,3	0,04	0,2 \ ■■'-■·■ ['
0,4 ■	0,03	0,1
0,5	0,02	0,09
0,6	0,01	0,09
0,7	0,00	0,1
0,8	0,10	0,2Γ]
0,9		0,2
1,0	0,06
0,9

*3,4,4^I-Trichlorcajrbanilid O
**2,4,4·-Trichlor-2'-hydroxydiphenyläther

Wie aus der vorstehenden Tabelle hervorgeht, tritt eine synergistische V/irkung dann auf, wenn das Verhältnis von TCC zu DPE zwischen 9-40 Gewichtsteilen TCC zu 1 Gewichtsteil DPE liegt. \

Die vorstehend unter Verwendung einer bestimmten Seife (20 % | Natriumooco- und 80 # Natriumtalg-Seife) erzielten Ergebnisse werden auch mit anderen Seifen erhalten. Man kann jede Pettsäureseife, wie beispielsweise liatriumlaurat, Kaliumstearat, ^ Kaliumoleat oder Kaliummyristat, unter Erzielung dieser Ergebnisse verwenden. Die synergistische V/irkung ist unabhängig von dem Seifenmedium und entfaltet sich in lJichtdetergens-

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medien sowie in anionischen Detergentien und nicht-ionischen Systemen. Seife ist ein System, in welchem die synergistischen Komponenten sehr wirksam sind. /--:.. ' ' '

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Claims

Patentansprüche

1. Antibakterielle Zubereitungen, dadurch _ue}cennzeichnet, dass sie aus einem Detergens und einer synergistischen Kombination aus 3,4,4'-Trichlorcarbanilid und 2,4,4'-Trichlor-2'-hydroxydiphenylether bestehen, wobei dan Verhältnis des Carbanilids zu dem Diphenylether in dem Detergens ungefähr 9 - 40 Teile des Garbanilids zu ungefähr 1 Teil des liiphenyläthers beträgt.

2. Antibakterielle Zubereitungen nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass das Detergens aus einer wasserlöslichen Seife besteht.

3. Antibakterielle Zubereitungen nach Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet, dass die Gesaratlionzentration des Garbanilids und des Dirhenyläthero ungefähr 0,3 bis ungefähr 2,5 Iu bezogen auf das Gewicht der Zubereitung, beträgt.

4. Antibakterielle Zubereitungen nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass das Detergens eine llatriunseife höherer Fettsäuren ist, wobei die Gtesastkonzentration des Garbanilids und des Diphenylüthers ungefähr 1,1 ,j beträgt.

5. Antibakterielle Zubereitungen nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass das Detergens ein anionisches synthetisches organisches Detergens ist.

6. Antibakterielle' Zubereitungen nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass das Detergens ein nicht-ionisches synthetisches organisches Detergens ist.

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