DE1913904A1 - Antibakterielles Detergensstueck - Google Patents

Description

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B. 199 London

UHIIiIi)VER U.V.
Rotterdam/Holland,Museumpark 1

Antibakterielles Detergensstück«

Priorität: Britische Patentanmeldung Mr₈13345/68 vom 19.März 1968

Die Erfindung betrifft antibakterielle Detergensstücke,

Damit eine antibakterielle Verbindung zur Verwendung in einem Detergensstück brauchbar ist, muss 'sie bestimmte Erfordernisse erfüllen.. Die antibakterielle Verbindung s'ollte in Konzentrationen, bei welchen sie benutzt wird, mit dem Detergens verträglich sein, das Stück bei der Aufbewahrung nicht verfärben, kein Ranzigwerden verursachen, Substantiv auf die Haut aufziehen, keine Empfindlichkeit oder Reizung hervorrufen und eine ausreichend hohe antibakterielle Aktivität besitzen. In vitro und in vivo Prüfungen werden angewendet, um die antibakterielle Wirksamkeit von Verbindungen als antibakteriell Verbindungen zur Verwendung in Detergensstücken zu tisten. Hierfür üblicherweise angewendete Methoden sind beschrieben von BoMoGibbs und L»W.Stuttard in J.Appl_eBact.,1967, _3O(1). Die Prüfungen scliliessen normalerweise den 3?ingerdrücktest, um die antibakterielle Aktivität und Aufziehbarkeit auf die Haut der antibakteriellen Verbindung zu beurteilen, und einen Handwaschtest unter üblichen Bedini-.un^en ein.

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Das Gemisch antibakterieller Verbindungen, "bestehend aus 0,67$ 3,4^r,5-Iribromsalicylanilid, 0,67$ 4,4'-Dichlor-3-trifluormethyl-carbanilid und 0,67$ 3j4,4'-!Erichlorcarbanilid wurde zur Verwendung in Detergensstücken stark empfohlen. Ergebnisse sind von verschiedenen Autoren berichtet worden, beispielsweise Kooistra, Bannan und Carter, J.Soc.Cosmetic Chemists, 1966, J_7, 343-353j und Leonard, Ar eh. Derm „, 1967» .95, 520-523. .Es wurde nun gefunden, dass Gemische antibakterieller Verbindungen , bestehend aus 4,2',4^t-Trichlor~2-hydroxyäiphenyläther, 3,4j4'-!Erichlorcarbanilid und 4,4^l-Dichlor-3-trifluormethylcarbanilid, mindestens ebenso gute Eigenschaften und in manchen Hinsichten bessere Eigenschaften zur Verwendung in Detergensstücken besitzen. Mischungen, welche gewichtsmässig mindestens 10$ von jeder der drei Verbindungen enthalten, zeigen, wie gefunden wurde, synergistische antibakterielle Eigenschaften» Das Gewichtsverhältnis von irgendeiner Verbindung in der synergistischen Mischung zu den anderen zwei Verbindungen sollte vorzugsweise zwischen 1 : 4 und 3i1 liegen.

Die Erfindung schafft ein antibakterielles Detergensstück, welches ein synergistisches Gemisch von 4,2'.,4'-Drichlor-2-hydroxydiphenyläther, 3,4j4'-Erichlorcarbanilid -und 4,4^!-Dichlor-3-trifluormethylcarbanilid enthält»

Wie in der älteren Anmeldung P 17 67 321«, 1 beschrieben und beansprucht,sollte ein Seifenstück, welches 4,2*,4*- Irichlor-2-hydroxydiphenyläther enthält, vorzugsweise mindestens 1?έ an C₈~^G22 ^"^säuren enthalten. Sonst ist es ratsam, ein starkes Farbmittel zu benutzen, um jegliche bei der lagerung auftretende Verfärbung zu ve'rdecken_s

Die Gesamtmenge an dem Gemisch in dem Stück sollte vorzugsweise 0,5 bis 5 Gew„$ des Stücks, oder besser 0,75 bis 2,5 Gew.$£ betragen«

Ein bevorzugtes erfindungsgemässes Stück ist ein Seifenstück .

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Beispiel 1

Seifenstücke mit Gehalten an verschiedenen Mischungen antibakterieller Verbindungen wurden hergestellt.

Die Stücke wurden aus Bändern von Seife hergestellt,welche aus einem Fettansatz stammte^, welcher.aus 84$ IaIg- und 16$ Kokosölseife bestand. Zu den Bändern wurden.Parfüm, Opakmacher und 25ε Kokosölfettsäure zugesetzt. Nach der Vermischung wurden die antibakteriellen Verbindungen zugefügt und die Bänder zweimal piliert. Die Bänder wurden dann gekräuselt und unter Vakuum stranggepresst. Stücke wurden unter Auspressen und Stanzen gebildet.

Der angewendete Fingerdrucktest war eine Modifizierung des Testes von L.J. Yinson u.a., J.PharnuSci., 1961,5_0, (10) ,827, "In Vitro Tests zum Messen der antibakteriellen Aktivität von Toiletteseife und Detergensstücken"; anstelle des simulierten Waschens der Hände mit Seifenlösungen mit Gehalten an antibakteriellen Stoffen wuschen die Personen ihre Hände mit Testseifenstücken, welche die antibakteriellen Gemische enthielten. Auch die Skala zur Bewertung der Wirksamkeit des in der Mischung enthaltenen antibakteriellen Mittels wurde erheblich durch .die Verwendung eine s grösseren Volumens an Medien und Impfung, als bei Vinson beschrieben, erweitert und zusätzlich wurden Platten , wie von Vinson beschrieben, hergestellt, welche aber E.coli anstelle von Staph.aureus enthielten,,

Die folgenden Ergebnisse wurden erhalten.

Stück

Antibakterielle Verbindungen (Gew.^)

B CD

0,67

	0	,67	0,67
0,2	1		0,5
0,3	1		0,5
0,5	1		0,5
0,3	1	,2	0,5

Fingerdruckwert gegenüber	Ooli
SoAureus E.	0
1,7	3,8
3,0	4,0
3,7	3,8
3,9	3,7
3,0

0 9 8 4 1 /1535

ist 3,4*,5-Tribromsalicylanilid

B " 4,2^l,4^l-Trichlor-2-hydroxydip]ie;ttyläth'er

0 " 3,4,4¹-Irichlorcarbanilid

D » 4,4»~Dichlcr-3~trifluormethylcarbanilid.

Dieses Beispiel zeigt die überraschende Wirksamkeit der erfindun^sgemässen synergistischen Mischungen gegenüber SoAureus und E«Coli_o Die Wirksamkeit gegenüber E.Coli ermöglicht, die erfindungsgemässen Stücke nicht nur für die persönliche Verwendung, sondern auch für die allgemeine Hygiene, beispielsweise in Krankenhäusern sowohl für die Wundbehandlung wie zur Aufrechterhaltung allgemeiner antibakterieller Bedingungen zu gebrauchen«

Beispiel 2

Handwaschprüfungen wurden ausgeführt unter Verwendung von Stücken, welche verschiedene Gemische antibakterieller Verbindungen A, B, G und D enthielten« Die folgenden Ergebnisse wurden erhalten.

Stück Antibakterielle Verbindungen

efg Verringerung in der Hautflora

A	B	C	D	Bestwert	Zuverlässige Grenzwerte
0,67		0,67	0,6Y	94,2	85,8 - 97, 9
	0,2	Μ«	0,5	82,1	47,2 - 95,9
	0,5	M	0,5	89,2	70,2 - 96,1
	0,5	M°	0,5	94,5	85,5 - 98,1
	0,3	i>2$	0,5	94,8	85,9 - 98,3 ■

Dieses Beispiel zeigt, dass erfindungsgemässe synergistische Mischungen mindestens so gut wie ein ternäres Gemisch sind, welches als bemerkenswert gut angesehen wird«

Der Handwaschtest wurde wie folgt ausgeführt: Sechsunddreißig

:Sjex3b3ZieTtac Personen, welche zuvor Kontrollseifen (ohne antibakterielle Verbindung) mindestens eine Woche benutzt hatten, wurden zur Bewertung jeder Testseife verwendet. Sie wurden belehrt, die Testseife für jede Körperwaschung

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zu benutzen,und gebeten, Berührung mit anderen antibakteriellen Stoffenwährend einer Woche zu vermeiden« An den 6, und 7· lagen wurde ihre verbliebene Bakterienflore im Labor durch eine Reihenwaschung bemustert. Jede Person machte vier auf einander' folgende Waschungen mit der Testseife, die ersten drei Waschungen aufwärts bis zum. Ellbogen, während bei der vierten nur die Hände und Handgelenke gewaschen wurden. Jedesmal wurde 15 Sekun den geseift, 60 Sekunden geschäumt und 15 Sekunden gespült«. Diese vierte Waschung wurde in einer Schüssel ausgeführt, welche 2 1 steriles Wasser enthielt« Die Bakterien in 10, 1,0 und 0,1 ml aliquoten Wasseranteilen wurden\Yeastrol-Glukose-Agar gezählt» Nach dem Ausbrüten bei 37°ö während 48 Stunden wurde die Zahl der Kolonien bestimmt. Die Logarithmuszahlen wurden 'm/Analysen iKoaac säSBoxBsndjeaK benutzt. Die sich ergebenden mittleren Logarithmuszahlen wurden dann verglichen mit der mittleren

tem

Zählung, welche erhalten wurde, wenn die Person⁵ IControllseife für die gleiche Zeit gebraucht hatten.

S'ür jede Testseife wurde der Unterschied zwischen dem Mittelwert des Ergebnisses für diese Behandlung und für die Kontrollseife durch statistische Analyse bestimmt, sodass die besten Bewertungen an prozentueller Verringerung der Bakterienmengen zusammen mit zuverlässigen Grenzen (P = 0,95» das ist 95$ Gewissheit, dass der wirkliche Wert innerhalb der Grenzen liegt) festgelegt wurden.

Es ist zu beachten, dass Wiederholung der Prüfungen, Verwendungen einer grösseren Zahl von Personen oder Verlängerung der Testzeit die Zuverlässigkeitsgrenzen verengern würden.

Beispiel 3

Handwaschprüfungen wie in Beispiel 2 wurden unter Verwendung von Stücken mit einem Gehalt an verschiedenen Gemischen aus antibakteriellen Verbindungen A, B, 0 und D durchgeführt. Die Stücke wurden hergestellt wie in

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Beispiel 1. Die folgenden Ergebnisse· wurden erhalten..

Stück °[o Verringerung in der Hautflora Antibakterielle Ver- Bestwert Zuverlässige Bewertung bindung(Gew.?o) Grenzwerte gegen

Gesamt A BG D , S«Au- E.Oo

1,8 - 0,3 1,2 0,3 95,8 91,6-97,9 ψ^ψψ^ 0,67 - 0,67 0,67 91,6 83,6-95,7 1^8 0* 1,8 - 0,3 1,0 0,5 92,1 84,9-95,9 3,3 4,0

Das Beispiel zeigt wieder die überraschend guten antibakteriellen Eigenschaften der erfindungsgemässen synergistischen Mischungen. So geben 1,8^ der erfindungsgemässen Mischungen mindestens so gute Handwaschergebnisse und bessere Fingerdruckresultate als 2^σ/ο einer Mischung A, C und 3D.

Beispiel 4

Handwaschprüfungen wie in Beispiel 2 wurden ausgeführt unter Verwendung von Stücken mit einem Gehalt an verschiede neu Mischungen aus antibakteriellen Verbindungen A, B, C und D₉ Die Stücke wurden hergestellt wie in Beispiel 1 .-Die folgenden Ergebnisse wurden erhalten, Stück ·

	Antibakterielle	G	L(Ge	W-	i°)	^ Verringerung in der Hautflora	Zuverlässige Grenz
	Verbindung	o,		D		Bestwert	werte
Gesamt	A B	1	67	0,	67		91,8 - 97,8
2	0,67 -	-		-		95,8	23,6 - 95,7
2	— 1			1		91,6	88,8 - 97,1
IV)	— 1	0,		1		94,3	80,7 - 94,9
2	- _	67	o,	67	90,2	89,3 - 97,2
IV)	0,67			94,5

Dieses Beispiel zeigt die synergistische Batür der überraschenden antibakteriellen Eigenschaften der erfindungsgemässen Mischungen«,

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Claims (1)

1. Paten t A ns ρ r u c h

   Detergensstück, enthaltend eine synergistische Mischung aus drei antibakteriellen Verbindungen, dadurch g e k e η η zeichnet, dass das Gemisch aus den an sich bekannten antibakteriellen Verbindungen 4,2',4^l-Irichlor-2-hydroxydiphenyläther, 3,4,4^!-Irichlorcarbanilid und 4,4'-Diclilor-3-trifluormethyloarbanilid besteht.

   ORIGINAL INSPECTED

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