DE1800627A1 - Mittel zur dermatologischen Behandlung von Pilz- und Bakterieninfektionen - Google Patents

Description

Patentanwälte
Dipl.-Chem. I. SCHULZE ^β9 Heidelberg

Gaisbergstr. 3

DiρI.-lng. E.GUTSCHER Telefon 23269

Belegexemplar

j Darf nicht geändert werden

Γ Abs. Dipl.-Chem. I, Schulze, Dipl.-Ing. E, Gutscher, Patentanwälte I UNSER ΖΕΙβΙίΕΛ^ ΟΛΌ Heidelberg, Galsbergstr. 3 IHR ZEICHEN:

L - J

Anmelder* Burton Pareone Ghemleals, Inc., Washington CD., TJ.8.A.

Mittel sur dermatologisohen Behandlung von PiIs- und Bakterieninfektionen.

01· Erfindung betrifft «in dermatologisch wirkend·· Mittel sur Behandlung von Pils- oder Bakterieninfektionen« und sie besieht sieh insbesondere auf eine Kombination einer pharmaseutisohen Verbindung alt eine« Träger» der ein Durchdringen der Haut bis au· Infektionsherd ermöglicht. Das Mittel ist eine medizinische Kombination sur Bekämpfung Ton Afterjuoken ohne Beisungen und Seneibilisierung und ohn· Anwendung von Antibiotika.

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Die durch Bakterien, Pilse oder Sprosepilse hervorgerufenen Infektionen werden mit Erfolg durch übliche chemische oder antlblotische Therapien behandelt. Hauche dieser Infektionen können aber wegen ihrer Lage und ihrer Heftigkeit sit diesen Mitteln nicht ausreichend und sufriedenstellend bekämpft werden. Dies gilt insbesondere für Afterjueken. Der perlanala Bereich ist infektiösen Vorgängen besonders stark sugänglish, die hier vorhandenen Hautfalten feaealstoffe surüokhalten, die eine ideale Umgebung für da» Wachstue parasitischer Organismen bilden. Sie Ursachen solcher Leiden sind schlechte und ungenügende Hygiene in der Äffcergegend» reizende Seifen, allergische Anfälligkeit und lokale Mastdarmerkrankungen ₉ die das Sindringen infektiöser und parasitischer Stoffe in die äusseren Hautlagen ermöglichen.

Afterjucken kann gelinde sein und zufriedenstellend mit Linderungssalben behandelt werden, die den Juekreis Bildern und erleichtern^ Es kann aber auch sehr heftig sein und sur Hellung manchmal sogar eine Klinikbehandlung yerlangen. BIe lokale Behandlung wird hauptsächlich durch Sltsbäder mit Kallumpersanganat und durch mit Silbernitrat imprägnierten Kompressen vorgenommen. Oastellani's

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Paste oder Zlnkundecylenat werden auch verschrieben. Vo eine erhebliche . Lichenifisierung, also Hautflechtenbildung Torliegt, wird im allgemeinen eine bestirnte Anti-Jucklotion verwendet« wobei neuerdings auch Cortison und Antibiotika verordnet werden· Schllesslich werden als drastische Hassnahmen auch RSntgenbestrahlungen oder chirurgische Singriffe sur Linderung des Juckreises angewandt.

Aber auch wenn diese Behandlungsarten alle Krankheitsursachen beseitigt haben» dauert der Juckreiz an, da während der Behandlung die Haut inbegriffen und verändert worden ist* Dieser letztgenannte Zustand wird häufig durch die ■edisinisehs Behandlung hervargemfen, da «ines der Hauptproble*e b»i» Afterjuoken darin besteht, das wirkssJie Medikaaent in unmittelbare Berührung mit dem ursächlichen Organism» su bringen, insbesondere wenn dieser ein FiIs ist» Im allgemeinen werden Verhärtung erzeugende Mittel mit den Hedikamenten kombiniert, uP die infizierten Afterber« ich· von toten Zellen und Abfallprodukten W b·- breien, wobei dann die obere Hamtschicht weggexogen wird, damit das Medikament tiefer eindringen kann.. Bei diesem Vorgehen wird die Filsinfektion rom behandelten Bereich entfernt, dieser bleibt aber sehr empfindlieh und schmer-

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send· Der βο behandelte Bereich kann auch sehr austrocknen« wodurch die Haut abschuppt·

Sie meisten Medikamente zur Behandlung von Afterjucken enthalten ferner einen Bestandteil» der Kleidungsstücke« die mit dem erkrankten Körperteil in Berührung kommen, fleckig macht oder entfärbt. Oa Luftzutritt erwünscht ist und der su behandelnde Bereich nur schwer zu verbinden ist, führen viele Patienten die Behandlung nicht fort« wenn «iamal die heftigsten Symptome des Juckreizes abgeklungen sind.

Aufgabe der Erfindung ist« ein Mittel zur Behandlung von Afterjucken su schaffen« das es ermöglicht« das wirksame Medikament in unmittelbare Berührung mit dem ursächlichen Reisstoff zu bringen, ohne dass der behandelte Bereich in einem empfindlichen oder schmerzenden Zustand zurückbleibt, mit dem durch Bakterien« Pilze oder Sprosspolze hervorgerufene Infektionen ohne Verwendung von Antibiotika gehellt werden können« das durch die Haut einer infizierten Stelle hindurchdringt und die aktiven Wirkstoffe an den Infektionsherd bringt, während gleichzeitig heilende Stoffe zur Oberflächenheilung auf der Haut gehalten werden und das ferner nit Wasser waschbar und nicht färbend 1st, so dass der Patient die Behandlung ohne Widerstreben bis zu Ende durchführt.

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Die Erfindung basiert auf der Erkenntnis, dass N-trichlormethylmercapto-4-cyclohexen-^<1,2--dicarboxiraid ausgezeichnete bakterizide und fugixide Eigenschaften aufweist und sowohl gegen graanegätive als auch gegen grampositive Bakterien, Pilze und Sprosspilze wirksam ist* wenn es auf die vom Juckreis befallenen Stellen aufgebracht wird. Bs ist aber ausserordentlich schwierig, diese Verbindung mit den befallenen Stellen in Berührung zu bringen. Obwohl das H-trichlormethylmercapto-4-cyclohexen-1_t2-dicarbomixiaid ein stabiles trockenes Pulver ist und in einige Emulsionen eingebracht werden kann, ist es in Wasser nicht stabil. Es kann Bit einigen bekannten Trägern, wie Polyäthylen» oder Polypropylenglykolen zusammengebracht und von diesen befördert werden, es ist aber darin nur ungenügend löslich, so dass es in diesen Medien nicht bis zum Infektionsherd vordringt. Ss ist in alkoholischen oder anderen Kohlenwasserstoff verbindungen löslich und stabil, aber mit diesen Lösungsmittel kann es begreiflicherweise nicht bei Afterjucken verwendet werden. Somit sind im wesentlichen alle üblichen Träger, wie die obengenannten, entweder schädlich für die Haut oder sie haben keine stabilen Trägereigenschaften, die ein vollständiges Durchdringen der Epidermis ermöglichen. Es wurde nun gefunden, dass das Dicarboximid

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stabilisiert und zu einem Infektionsherd, gebracht werden kann» wenn es alt Polyvinylpyrrolidon in Hexamethyltetracosane (hydriertes Squalen) kombiniert wird. Sas Polyvinyl» pyrrolidon wirkt als Stabilisator für das Mcarboximiä und ist für die Haut nicht schädlich. Bas hydrierte -Squalen dient als Träger und bringt die Kombination zu den und durch die Halbschichten» ohne dabei die Stabilität des Polyvinylpyrrolidon-Mcarboximid-Gemisch zu beeinträchtigen· Ferner löst dieses Material selbst Lipoprotein, mischt 3ich vollständig mit Hauttaig, senkt den Wasserverlust, regt die Hautatmung an und unterstützt die transfollikulare und die transepidermale Durchdringung nicht nur des Bicarboximid-Polyvinylpyrrolidon-Gemisches sondern auch der zusätzlich gewünschten oder erforderlichen Medikamente.

Die Kombination der drei obengenannten Komponenten wird allgemein mit üblichen erweichenden Mitteln gemischt« um die Stärke der Zusammensetzung au variieren, Ausserdem können auch noch andere spezifische oder allgemein verwendbare Medikamente mit der erfindungsgemässen Zusammensetzung kombiniert werden, die darin entsprechend ihrer Indikation wirken·

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'IfP¹!'¹ S¹I! !¹SfH I»'¹'¹· !! »«i;

Um die wirksamste Verbindung zu schaffen» wird das Carboximid in Mengen von;0_t1 - 2 Gewichts-% besogen auf die geseilte Zusammensetzung verwendet. Die besten Ergebnisse wurden mit etwa 0_v8 Gewichts-% ersielt· Die Menge des Polyvinylpyrrolidon-Xrägers ist im allgemeinen auf die Menge von H-trichlormethylmercapto-4-cyclohexen-i_t2-dicarboximid besogen und beträgt etwa das 3 i/2-fache des Gewichtes der letztgenannten Verbindung. Das hydrierte Squalen wird in einer Menge von 5-10 Gewichts-% verwendet, wobei die beste transepidermale Durchdringung mit einer Menge von etwa 7 1/2 Gewichts-% erhalten wurde.

Für eine besonders wirksame Zusammensetsung können die folgenden Verbindungen verwendet werden:

Diperodonmonohydrat,

Allantoin«

Oxycholesterin oder anderen Cholesterinderivate, Hydrocortieon und Äthylendiamintetraacetat.

Zum Aufbringen eignet sich besonders ein Gemisch aus PoIyäthylenglykolen mit Cetylalkohol_t das eine mit Wasser waschbare Salbe bildet. Dieses Medium kann durch N-Methyl-

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2-pyrrolidon ergänzt oder teilweise ersetzt werden. Diese Verbindung unterstützt das Loslichaaehen des Dicarboxymids. So verwendet ist das N-Methyl-2-pyrrolidon im allgemeinen in Hangen bis zu etwa 6 ccm/g des Dicarboximids vorhanden. Sine solche Menge reicht für die Lösung und die Verbesserung der Verteilbarkeit der Zusammensetzung aus·

Das Diperodonmonohydrat verleiht lokale anaeethetlache Sigenschaften und kann in Mengen vis zu 1-5^ verwendet werden* Andererseits können auch lokal anaethetiseh. wirkende Kittel₉ wie Tetracain oder Benzocain» allein oder zusammen eit dem Honohjdrat eingesetzt werden.

Allantoin oder dessen Salsa sind bekannte Verbindungen für Kittel zur Hautbehandlung» Se wurde gefunden, dass diese Substanzen in der erfindungsge«ässen Zusammensetzung sowohl bakteriostatisehe als auch fugizide Eigenschaften besitzen« und das Ze11wachsturn zur schnellen Heilung beschleunigen. In Mengen von 1-5 Gewichts-% scheinen sie die besten gewünschten Wirkungen zu haben.

Oxycholesterin ist ein natürlicher Bestandteil der Haut und bildet etwa 4% des Hauttalges. Ss unterstützt das Auffrischen der Zellen und beschleunigt dadurch das normale

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Hautwachstum. Dieser Verbindung entsprechende Stoffe sind andere bekannte Zellen-Auffrischer, wie Lanolin und dessen Derivate, Gholesterinstearat oder -palaitat und bestimmte aliphatisch^ Alkohole. Diese Komponenten werden zur Auffrischung der Haut vorzugsweise in Mengen von 0,5 - 3 % zugesetzt.

Das in Mengen bis zu 2% zugegebene Hydrocortison dient zur Linderung und Heilung des infizierten Bereiches und wirkt gegen die Entzündung nachdem der Juckreiz im wesentlichen abgeklungen ist.

Xthylendiaaintetraaeetat (di, tri, tetranatriua) in Mengen bis zu 0,5% vervollständigt die bevorzugte erfindungsgemässe Zusammensetzung. Es dient dazu, Metallspuren vom Infektionsherd zu isolieren und den pH-tfert auf denjenigen der normalen Haut einzustellen* Das Äthylendiamintetraacetat kann durch Zitronensäure ersetzt werden.

Das folgende Beispiel soll die Erfindung näher erläutern.

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- ίο -

Beispiel Aktive Komponenten

K-'iJrichloriaethylaarcapto-^— eyclohexen-1,2-dicarboxlmid (Vancide - B.S. Vanderbiit & Co. Inc.)

JL

0,8

Menee

Polyvinylpyrrolidon (Plasdone

C - General Aniline *& Film Corp.) 2,8

Hydriertes Squaien (robane Robeco Chemicals, Inc.)

Allantoin (national Poly» Chemicals, Inc.)

Biperodonmonohydrat (S.B. Pernick & Co)

Oxycholesterin (Falba-Pfaltζ & Bauer, Inc.)

Äthylendlamintetraacetat (Dinatrium) (Lamont Laboratories)

7,6

0,1
1,4

0,1

"20_f00

7O,oo

19O₉OO

5,00 35,00

2,50

Salbenftrundstoff

Polyäthylenglykol (Carbowax 4000) Polyäthylenglykol (Carbowax 400) Caty!alkohol

(si

650,00 1370,50

72.00 2500,00

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Hit diese· Mittel wurden 27 Patienten behandelt« die an starke« After jueken litten. Jeder Patient brachte das Kittel 2 Voohen lang täglich zweimal auf den infizierten Bereich auf· Danach wurden sowohl die aubjelctiren als auch die klinischen Feststellungen notiert« Die Ergebnisse waren folgendes

1. 16 Patienten Meldeten ausgezeichnete Ergebnisse« Alle Symptome waren Tollständig Tersohwunden. Die Patienten hatten keine Beschwerden sehr und die klinischen Untersuchungen zeigten eine Ik wesentlichen vollkommene Heilung und eine normale Hautentwicklung·

2. 7 Patienten meldeten gute bis zufriedenstellende Ergebnisse mit im wesentlichen abgeklungenen Symptomen und teilweise Heilung. Die klinischen Untersuchungen bestätigten diese Angaben und zeigten eine wesentliche Hinderung der Infektion.

3. * Patienten meldeten keine wesentliche Besserung« gaben aber keine klinische Untersuchung an.

4. in keinem Fall zeigte aber der persönliche oder klinische Bericht eine Verschlechterung der Symptome.

Die erfindungsgemässen Salben können mit Standard-Färbemittel oder pharmazeutischen Corrlgentien« wie Parfüm, ver-

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setzt werden. Sas einzige Erfordernis, das an solche Additive gestellt wird, 1st, dass-sie die Haut nickt reizen oder mit den Komponenten der Salbe reicht reagieren. Ba keines der Grundbestandteile der Salbe ein Antibioticum 1st, sind die Kosten des Kittels wesentlich geringer als im falle der Verwendung solcher Substanzen*

Obwohl die Behandlung das perianalen Bereiches als besonderes Anwendungsgebiet für die erfindungsgemässe Salbe beschrieben wurde., kann diese natürlich, auch bei anderen äusseren Infektionen Terwendet werden, und xwar auch dann.® wenn die JSnpiTiziAlichkeit-, das. Ein&ringtn in die Haut u.dgl. nicht eine wesentliche Holle

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Claims (5)

1. Mittel zur dermatologischen Behandlung von Pilz- und Bakterieninfektionen, insbesondere Afterducken, dadurch gekennzeichnet, dass ee im wesentlichen aus IM»richlormethyl«ercaptö-4-cyclohe:xen-2-dicarboxiaid als aktives fungizid und Bakterizid, Polyvinylpyrrolidon als Stabilisator des Dicarboxinids und hydriertem Squalen als aktiver Träger zur Transepideraalen Durchdringung besteht.

2. Mittel nach Anspruch 1_t dadurch gekennzeichnet, dass es einen 3albengrundstoff enthält, in dem das Dicarboxiaid Hengen von etwa O_f1 · 2 Gewichts-St, das Polyvinylpyrrolidon in Hengen von etwa 0,3-6 Gewichts-% und das hydrierte Squalen in Mengen, von etwa 5-10 Gewichts-% vorhanden ist.

3. Mittel nach Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet, dass es etwa 1-3 Gewichts-^ Allantoin, etwa 0,5 - 3 Gewiehts-?* Oxycholesterin, bis au etrfa 2 Gawicht3-# Hydrocortison und bis zu etwa 0,5 Gewichts-% Isoliermittel besteht.

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4. Mittel nach Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet, dass der Salbengrundstoff im wesentlichen aus Polyäthylenglykol und Catylalkohol besteht.

5. Mittel nach Anspruch 3» dadurch gekennzeichnet» dass es etwa 1-3 Gewichts-% eines lokal anaesthetisch wirken&an Stoffes aus der Gruppe Siperodonmonohydratj Tetracain und Bsnzocain enthält.

6, Mittel nech Anspruch 3t dadurch gekennzeichnet, dass das Isoliermittel Xthylendiaaintetraacetat ist«

7, Mittel nach Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet« dass der Salbengrundstoff JT-me thy !vinylpyrrolidon enthält.

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