DE1492076A1 - Verfahren zur Herstellung von therapeutisch wirksamen,dimethylsulfoxydhaltigen Praeparaten - Google Patents

Verfahren zur Herstellung von therapeutisch wirksamen,dimethylsulfoxydhaltigen Praeparaten

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DE1492076A1
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dimethyl sulfoxide
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therapeutic
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Description

DR. E. JUNG UNO DR. VOLKE!
• MÖNCHEN 23 · 8ΙΕΟΕ·8ΤΝΑ·8Ε 2« . TELEFON 3410*7 ■ TELE0«AMM-AD«C88E: INVENT/MONCHEM
Expl.
OLUl MAIHISSOI CHSMlCAL COHK)I Mew York, M. T. / USA
Verfahren star Heruteilung von therapeutisch wirksamen, dioethylaulfoxydhaltigen Präparaten
Prioritätί 6. Oktober 1964 / USA
Anmelde-Wr.: 401 963 *
Die Erfindung betrifft ein Verfahren aur Herstellung neuer therapeutisch wertvoller Präparat», die als einen ihrer Haupt bestandteile MaethylauIfox^d enthalten.
Diiietiyleuifoxyd weiat gewisse Eigenechaften auf» die seine Therapeut lach· Anwendung sehr wünechenawe.rt naohen. Bine wirk tejkd Anwandung der Verbindung iet jedoch trotz des flüssigen Zustandet) von Birnethylaulfoxyd bei Rauntemperutür in manchen Fällen unpruktieoh. Wird a» B. Dioethyleulfoxyd in dar Tierverwendet und einem Tier mit der Hand eingerieben,
ORIGINAL 909846/1036
>OeTCCMtCIOCOMTO:UeMCHfc>· 5·«/I -IAWLKOHTO: OEUTOCHEBAi-K AO. VOKCHEN. UEOPCtOe Trt. 7». KTO. NB. #1 J»t9
so ist die Person, die das Medikament aufträgt, dessen Wirkung ebenfalls ausgesetzt und nimmt durch die Haut genau so viel von dem Medikament auf wie das zu behandelnde Tier.
Barüberhinaus wurde gefunden, daß die gegenwärtig erhältlichen flüssigen, dimethylsulfoxydhaltigen Präparate sehr
schnell absorbiert werden und daß daher ihre therapeutische Wirkung bald nachläßt.
Gegenstand der Erfindung ist nun ein Verfahren zur Herstellung eines therapeutisch wirksamen, leicht anwendbaren dimethylsulfoxydhaltigen Präparates.
Gegenstand der Erfindung ist weiterhin ein Verfahren zur Herstellung eines dimethylsulfoxydhaltigen Präparates mit langanhaltender therapeutischer Wirksamkeit.
Bs wurde nämlich gefunden, daß die gegenwärtigen Nachteile bei fc der therapeutischen Anwendung von dimethylsulfoxydhaltigen
Präparaten durch Verwendung eines Dimethylsulfoxyd-Gels behoben werden können· Dieses Gel kann erfindungsgemäß durch
/von Dirnethylsulfoxyd mit einer geeigneten M Vermischen einer geeigeneten Menge /eines neuartigen Geilermittels hergestellt werden.
Sie im erfindungsgemäßen Verfahren verwendeten Geliermittel umfassen u. a. Carboxyvinyl-Polymerisate, Celluloseäther,
wie die Hydroxyäthyläther der Cellulose, nichtioniache Celluloseäther, Cellulosemethyläther, Polyvinylalkohole und Ab-
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kömalinge des isländischen !looses (β. B. das Natriumderivat).
BIe Menge de· im erfidmuigagemfi0en Verfahren verwendeten Geliermittels betritt swisohen ©tua 0,2 bis 20,0 Oew.-^C bezogen auf da· Dim+thylsulfoxyd. Se wurde gefunden» da0 sufriedenetellende Ergebnisse erslelt werden, wenn die Meng· de· verwendeten Geliermittels Torsegavalae zwischen etwa 1 bia 2 Oew.-jC be~ sogen auf da· Dlmethylewliaxyd beträgt·
Dl· erflndungegenai hergeatellten Präparate erhält atan duroh
gründiiohee Tentleohcn de· SMMthyleulfosqra· alt den neu-
artigen, erfindangageaaeen GelierBitiAn. Bei denjenigen AuefUhrungeforaen de· erfindungegeoäSen Terfanrene, bei denen ' dae Geliermittel au· mtaam Oarboxjrinyl-Polyaerieat besteht, kann da· Oeaieoh ans Oelierwittel und Dieethyleulfoxyd aneohlieüend «it einem Ventralieationsaittel, wie Triäthanolaain, M^äethylglucaaln, Matrluafajdroxyd, Triftthylanln oder Mono-Mthanolaain, neutraliaiert werden, um die Bndprodukte de· erfindungageaaten Tarfamreiia bu erhalten.
Bei dem erfindungegemalen Verfahren kann da« Binethyleulfozyd entweder al· eolohee oder verdünnt ait Yas«er, Äthanol oder einem anderen physiologisch vertraglichen Lösungsmittel verwendet werden. Man «rsielt daher sufriedenetellende Srgebniese, wenn da· Dienthylsulfoxyd In den Endprodukt de· erfindungsgemäßen Verfahrene in einer Eonsentration von etwa 10 bis 99#8 Gew.-^w aawoseni ist. BIc besten Ergebnisse ersielt man, wenn die Endprodukte des erfindungogemäß«« Verfahrene vorzugsweise
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GH.GINAL
zwischen etwa 90 bis 99,8 Gw.-£ Dimethylsulfoxyd enthalten.
Dimethylsulfoxyd besitzt nicht nur eigene therapeutische Wirk-, samkeit, sondern ist auch als wirksames Übertragungamittel bekannt, da es Membrane rasoh durchdringt und in vielen fällen ein in ihm gelöstes Medikament dadwoh mitführt«
Überraschenderweise wurde gefunden, daß dieses Phänomen auch auftritt, wenn das Dimethylsulfoxyd in dem erfindungsgeaäß hergestellten Gel enthalten ist. Daher können Gemische, die reinte oder verdünntes Dimethylai^foxyd, das neuartige erfindungegemäße Geliermittel und ein übertragbares Medikament enthalten, in äußerst zufriedenstellender Weise bei der Behandlung von · einigen Krankheiten, die bisher durch eine solche Therapie nicht geheilt werden konnten, verwendet werden· Die am zweckmäßigsten den neuartigen erfindungsgemäS hergestellten Präparaten zugesetzten Medikamente umfassen entzündungshemmende Steroide, wie Triamcinolonacetonid, gegen Mikroben wirksame, fungicide Wirkstoffe, wie Amphotericin B, gegen Mikroben wirksame Antibiotics, wie Tetracyclin, Analgetica, wie Methyl-Bali cylat, antibakterielle Wirkstoffe, wie Chlorhydroxyohinolin, oder Pungicide, wie Hydroxypyridinderlvate.
Das erfindungsgemäße Verfahren zur Herstellung von therapeutisch wirksamen Präparaten, deren wirksame Beetandteile percutan angewendet werden, ist daduroh gekennzeichnet, daß man 10 bis 99, β Gew.-Jt Dime thy leulf oxyd, 0,2 bis 20 Gew.-^C eines Gelier- · mittels und 0 bis 20,0 Gew.-^ einer therapeutisch wirksamen
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BAD ORIGINAL Verbindung miteinander vermischt.
Me Erfiwiung ist anhand der nachstehenden Beispiele näher erläutert·
Beispiel 1
pulverisierten/ 1,0 g eines/ uarDOxyvinyi-rolymerisats wird unter kräftigem Rühren in 90 g Dimethylsulfoxyd gestreut. Nach der Zugabe des Pulvere wird das Gemisch so lange gerührt, bis alle Teilchen befeuohtet und gelöst sind. 0,5 g Triätbanolamin werden in 10 g Dicethylsulfoxyd gelöst und die erhaltene Lösung wird zu dem Gemisch aus Oarboxyvinyl-l'olymerisat und Dimethylsulfoxyd unter Rühren zugegeben. Üan erhält so ein Dimethylsulfoxyd-GeI.
Man erhält ähnliche Ergebnisse, wenn man anstelle von Triäthylamin eine entsprechende Menge von IT-Methylglucamin oder Monoäthanolamin verwendet.
Gemäß dem vorstehend beschriebenen Verfahren, jedoch unter Verwendung eines Gemische aus 80 g Dimethylsulfoxyd und 10 g 'i/asser anstelle von 90 g Dimethylsulfoxyd, werden ähnliche Ergebnisse erzielt.
Beispiel 2
Zu 90 g Diaethylsulfoxyd werden 10 mg Triamcinolonacetonid gegeben. 1 g pulverisiertes Carboxyvinyl-Polymerieat wird in die erhaltene Dimethylsulfoxydlösung unter raschem Rühren elnge-
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streut und das Gemiech wird hierauf so lange gerührt, bis alle Teilchen befeuohtet und gelöst eiod. Anschließend werden 0,5 g Triäthylamin in 10 g Wasser gelöst und die erhaltene Lösung wird au dem Gemisch aus Carboxyvinyl-Polymerisat und Dimethylsulfoxyd unter Rühren zugegeben. Man erhalt so das gewünschte Gel*
Beispiel ?
10 g Iriamoinolonapetonid und 1 g Chlorhydroxychinolin werden in 90 g Dimethylsulfoxyd gelöst. 2,0 g pulverisiertes Carboxyvinyl-Polymerieat werden unter raschem Rühren in die Dimethyleulfoxydlösung eingestreut, bis alle Teilchen befeuchtet und gelöst sind. Hierauf wird 1 g Triäthanolaain in 10 g Dimethylsulfoxyd gelöst und die erhaltene Lösung wird unter Rühren zu dem Gemisch aus dem Carboxyvinyl-Polymerisat und Dimethylßulfoxyd zugegeben, üan erhält so das gewünschte Gel.
Beispiel 4
10 g Dime thy Isulfoxyd und 80 g Wasser werden miteinander vermischt und 1 g pulverisiertes Carboxyvinyl-Polymerisat wird unter raschem Rühren in die Lösung eingestreut. Das Gemisch wird so lange gerührt, bis alle Teilchen befeuchtet und gelöst sind. 0,5 g Triäthanolamin werden in 10 g Waseer gelöst und die erhaltene Lösung wird zu dem Gemisch aus dem Carboxyvinyl-Polymerisat und Dimethyleulfoxyd unter Rühren augegeben. Man erhält so das gewünschte Gel.
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Beispiel 5
Gemäß dea Verfahren von Beispiel 1 bis 4, jedoch ohne Verwendung eines lleutralieationsmlttela und unter Verwendung ▼on entsprechenden Mengen eines Hydroxyäthylathers der Cellulose, eines niohtionisehen Celluloseäthers, des Oelluloseoethyläthers, eines Polyvinylalkohole bsw« eines Hatrlunderlvates ▼on isländischen Moos anstelle des pulverisierten Carboxy-▼inyl-Polyerisate, werden ähnliohe Ergebnisee wie vorstehend in Beispiel 1 bis 4 beschrieben, ersielt·
Beispiel 6
Gemäß des Verfahren von Beispiel 2 und 3$ jedoch unter Verwendung von entsprechenden Mengen anderer Medikamente, wie Amphotericin B9 Tetraoyolin, Methylealicylat oder Hydroxypyridinftthion» werden gleichfalls therapeutisch wertvolle Gele erhalten·
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Claims (3)

- θ - 1*32076 patejitahsprtjche
1. Tirf«türen uur Herstellung von therapeutisch wlrkeaaen, dlaethylsulfoxydhaltigen Präparate;i,d*ren aktive Bestandteil« percutan angewendet werden, dadurch gekennzeichnet, daß 10 uie 99,8 Gew.-^i Diaethylaulfozyd, 0,2 bie 20,0 G«w*-£ einee Geliermittels and 0 bie 20 Gev«-£ einer therapeutisch wirkeaaen Verbindung unter Bildung eines Gele gründlich miteinander vermischt werden.
2. Verfahren neoh Anspruch 1, dadruoh gekennseichnet, daß ale Geliermittel ein Carboxyyinyl-Polynerieat, ein Celluloeeäthor, oin Polyvinylalkohol oder ein Abkömn dee Inländieohen Μοοβθβ verwendet wird.
3. Verfahren nach Anepruch 1, dadurch gekennseichnet, daß ale therapeutisch wirksame Verbindung ein enteündungshemuiendee Steroid, ein gegen Mikroben wirksamer, fungicider Wirkstoff, ein gegen fcikrobcn wirkeameu Antibioticum, ein Anaigeticuni oder oin antibakteriollor oder fungieider Wlrkatoff verwendet wird.
A. Ver£ahran nach Anspruch 1, dadurch ^ekonneeichnet, daß 10,0 bio 99,0 Gew.-«/· Mmethylsulfoxyd, 0,25 bie 2,0 Gew. eines· Geliermittels und 0,01 bis 20 Gew.-^ der therapeutisch ϊ/irkfijnsn YerbJniviiJß miteinander vermiocht werden.
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IAD ORIGINAL
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FR2407714A1 (fr) * 1977-11-07 1979-06-01 Toko Yakuhin Kogyo Kk Preparation ophtalmique et son procede de fabrication
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