DE17381T1 - Monoklonaler antikoerper gegen menschliche t-zellen, verfahren zu seiner herstellung, ihn produzierende hybridzellinie, ihn enthaltende therapeutische zusammensetzung und ihn verwendendes diagnostisches verfahren. - Google Patents

Claims (16)

1. uu ι /ου ι

   VOSSlUS · VOSSIUS · TAUCHNER

   HEUNEIMANN ■ RAUH - /.- PATENTANWÄLTE

   ■- S)EBERTSTR. 4, ÜOOO MÖNCHEN 80 TEU (O8S) 47 4Ο75

   European Patent Application (Deutsche übersetzung nach Artikel 67 EPü)

   Number 80300829-1
   Publication No. 0017581

   Applicant: Ortho Pharmaceutical Corporation, Raritan, N Jersey (US)

   Translation of Claims as on file:

   PatentanoOrüche:

   Am wesentlichen/ 1- Monoklonal rt Haus— ü.ritxvörp^r, v/elcher (i) mit/allen normalen humanen peripheren T-Zellen reagiert, aber (ii) nicht mit irgendwelchen der nor malen humaienjperipherari Zellen in der B-Zellen,Mil-Zellen und Hacrophagen umfassenden Gruppe reagiert
2. 2. Monoklonaler Antikörper nach Anspruch 1 der Klasse
3. 3- Monoklonaler Antikörper r^.ch Anspruch 2 der Klasse IgG„.
4. 4. Monoklonaler Antikörper nach einen der Ansprüche 1 bis 3> v/elcher mit von 5 bis 10 % normalen humanen 'Ihyraocyten reagiert-
5. 5- I'Ionoklonaler Antikörpür lisch einem, der Ansprüche 1 bis 4, welcher mit leukärnischen Zellen von Menschen mit chronischer T-Zellen lymphoblastischer Leukämie reagiert, nicht aber mit leukämischen Zellen von Mensche." uit akuter T-Zeilen lymphoblastischer Leukämie reagiert- · .
6. 6. Honoklonaler Antikörper nach einem der Ansprüche■1 bis 5, welcher nicht mit Epstein-Barr-virustransforsierten humanen B-Zellinien reagiert.
7. 7· Konoklonäler Antikörper nach einen der Ansprüche 1 bis 6, v/elcher durch ein Hybridom gebildet wird, da? durch Fusion von ■ i'tilzzellen einer Maus, die zuvor mit hurcanen ^:iⁿ-Zellsn immunisiert v/orden ist, und Seilen cur-. einer MviuG-?lyelox-Linie ausgebildet ist.
8. 8. Monoklor.aTleJr "A^ti^Ürpfti, ".wlilchcr von einem Hybridom A^fi'-:;c' ORL 8000 (0KT1) gebildet wird.
9. 9- Eine therapeutische Zusammensetzung, enthaltend, iff Gemisch- mit einem pharmazeutisch annehmbaren Träger, eine therapeutisch wirksame Menge eines Antikörpers nach einem der Ansprüche 1 bis 8, welche Menge zur Verminderung oder Ausschaltun; einer Transplantatabstoßung durch einen Organtransplantatempfänger wirksam ist.
10. 10. Ein Hybridom, welches einen monoklonalen Antikörper nach. ein;:in der Ansprüche 1 bis 7 produziert, gebildet durch Fusion von T'lüzzellen einer zuvor mit humanen T-Zellen immunisierten Maus und Zellen aus einer Kaus-Ilyelom-Linie.
11. 11. Das Hybridom ATCC CHL 8000 (0K'T1).
12. 12. Ein Verfahren zum Differenzieren zwischen Patientren ciit einer akuten T-Zellen-lyoiphoblastischen Leukämie u'nd mit einer chronischen T-Zellen-ly-T.phoblastischen Leukämie, umfassend ein '/"ermisohen von leukär,ischen Zellen von eine"; Patienten..

    ■der eine der genannten Krankheiten hat, ir.it zioaoklonalem Antikörper nach Anspruch 5, Anspruch 6 oder Anspruch 7, falls abhängig von Anspruch 5i oder Anspruch 8, und ein Beobachten, des Auftretens einer Reaktion.
13. 13- Ein Verfahren zur Herstellung eines monoklonalen Anti— körpers gercäB einen der Ansprüche 1 bis 7, umfassend die Stufen: i) Immunisieren von liäusen mit E-Rosette-positiv gereinigten

    humanen T-Zellen;
    ii) Entfernen der HiIz aus den genannten Hausen und Bereiten

    einer Suspension von Nilzzelisn; iii) Fusion der genannten Milzzellen mit Plaus-Hyeloni—Zellen

    in Gegenwart eines Fusionsproaotors ·, iv) Verdünnen und Vermehren der vereinigten Zellen in

    getrennten Vertiefungen in einem Medium, welches die nicht-vereinigten Hyelom-Zellen nicht erhält; v) Auswerten des überstand es in ,jeder Vertiefung, die ein Hybridom enthält, hinsichtlich des Vorliegens eines Antikörpers mit den in einem der Ansprüche 1 bis 7 angegebenen Eigenschaften;

    UU I /OO I

    vi) Ausv/ähle'r!" und KlOne'n vöa Hybrid omen, welche den gewünschten Antikörper bilden, und

    vii) Gewinnen des Antikörpers aus dem Überstand über den genannten Klonen.
14. 14-, Ein Verfahren zur Herstellung eines monol-clonalen Antikörpers nach einem der Ansprüche 1 bis 7, umfassend die Stufen:

    i) Immunisieren von Mäusen mit E-Rosette-positiv gereinigten humanen T-Zellen;
    ii) Entfernen der Milz aus den genannten Mäusen und Bereiten

    einer Suspension von Milzzellen; iii) Fusion der genannten Milzzellen mit liaus-I'Iyeloai-Zellen

    in Gegenwart eines Fusionsproraotors; iv) Verdünnen und Vermehren der vereinigten Zellen in

    getrennten Vertiefungen in einem Medium, welches die nicht-vereinigten Kyelomzellen nicht erhäi.t; v) Auswerten des Überstandes in jeder Vertiefung, die ein Hybridom enthält, hinsichtlich des Vorliegens eines Antikörpers mit den in einem a-iv Ansprüche 1 bis 7 eingegebenen Eigenschaften;

    -.^ri) Auswählen und Klonen von Hybrid omen, welche den gewünschten Antikörper bilden;
    vii) Überführen der genannten Klone auf intrapsritonealem V/ege in Mäuse: und

    viii) Ernten der mslignen Asciten oder von Serum, aus den genannten Käusen.
15. 15· Sin Verfahren zur Herstellung eines monoklonalen Antikörpers, welches ein Vermehren des Hybridoms ATC 3 CRL 8000 in einem geeigneten Medium und das Geνinner, des Antikörpers aus dem Überstand über den genanntem Hybridom umfaßt.
16. 16. Ein Verfahren zur Herstellung eines monoklonalen · Antikörpers, welches ein Injizieren des Hybridoma ATCC CRL 3QG0 in eine Maus und das Gewinnen des Antikörpers aus den malignen Asciten oder dem Serum dieser Maus umfaßt.

    17- Ein Ve rf aKzreii* zu*s".^IersteJ,iung einer therapeutischen Zusammensetzung gemäß Anspruch 9, umfassend das Yermischen ■eirier therapeutisch wirksamen Menge eines Antikörpers genäB einem, der Ansprüche 1 bis 8 nit einem pharmazeutisch annehmbaren Träger, welche Antikörpermenge zur■ "Verminderung oder Beseitigung dor Transplantatabstoßung durch einen Organtransplantat empfänger-wirksam ist.

    DI.Pf/B 1984 02 17/fj/