DE1695565A1 - Neuartige Piperidinderivate und Verfahren zu ihrer Herstellung - Google Patents

Description

"Neuartige Piperidinderivate und Verfahren , .su ihrer Herstellung"

Mit der vorliegenden Irfindung werden neu© Piperidinderivate und Verfahren su deren Herstellung offenbart«

Di© &r£indungsgemässen "Verbindungen enthalten das Ringsystem des Piperidine mit einem 3**gXi©drIgen Hing in-4-Stellung, der swoi Stickstoffatome, und ein Kohlenstoffatom besitzt," wobei dieses das Kohlenstoffatom 4 des Pipsridinringes bildet. Die erfindungsgeraässen Verbindungen können demnach als Piperidinverbindungen mit einem Spiro-diazirin- oder einem Spiro-diaziridinring aufgefasst werden, wobei letzterer mit- Substituenten versehen sein kann« "

Es ivurde gefunden, dass durch die Einführung des vorerwähnten 3-gliedrigen. Ringsystems in 4~Stellung von Verbindungen mit dem Piperidinring Substanzen mit wertvollen pharmakologisehen Eigenschaften erhalten werden können_e So seigt es sich.beispielsweise, daa-s diese Verbindungen -antihypertensive^ ige, analgctische und lokalanästhetische

BAD

Wirkungen besitzen, wobei sich diese Wirkungen auch überdecken

können· ' ·

Es wurde ferner gefunden, dass einige der neuen Verbindungen nützliche und wertvolle Zwischenprodukte zur Herstellung anderer organischer Substanzen tiarsteilen.

Die erfindungsgemässen Piperidinderivate besitzen die folgende allgemeine Formel

in der Ϊ die Gruppe X! oder C bedeutet, "

wobei R-, und H₂ ein Wasserstoff atom, eine n- Alkyl» ,■ iso-Alkyl—,. Alkenyl- oder Alkinyl-Gruppe, die Halogen sub st it uent en auf-? weisen können* oder eins gegebenenfalls mit Halogen substituierte Hydroxyalkylgruppe oder Ester oder Äther hiervon, eine K-substituierte Aminoalkyl-, -alkenyl·- oder -alkinyl-gruppe_# eine unsubstituierte oder substituierte Cycloalkyl-' oder Cycloalkenylgnippe, eine' uneubstituierte oder substituierte heterocyclische Gruppe, eine unsubstituierte oder / substituierte Aryl-, Acyl- oder Garbamylgruppö, wobei die ... Substituentender CaPbamylgruppe eine Alkyl-, Cycloalkyl-, eine substituierte oder unsubstituierte Aryl-■eine äibsti-

rtPi ocinr unsubstituierte /irylsulfonyl- oder eine

BAD

R--X-Gruppe sein können, in der -X- eine zweiwertige aliphatische und/oder cycloaXiphatiselie gegebenenfalls Halogen- und Hydroxylsubstitue&tenraufweisende Kohlenwasserstoffgruppe sein kann, und R-, eine unsubstituierte oder substituierte Cycloalkyl- eine substituierte oder unsubstituierte Aryl- oder eine substituierte oder unsubstituierte heterocyclische Gruppe oder ein Teil eines Diaziridin-Moleküls sein kann, '

R. ein Wasserstoffatom*eineAlkyl-, Acyl-,eine unsubstituierte oder substituierte Aralkylgruppe und R^, R^VRß» ^rq# R₁₀.und R,, ein Wasserstoffatom, eine Alkyl- oder unsubstituierte-oder substituierte Arylgruppe bedeuten, wobei R_ß (oder Rq) zusammen mit R« Joder R^) eine Äthylenbrücke (Z= -CH₂-CH₂-) bilden können* ■'■.'■.-, .

Als Beispiele für das zweiwertige Radikal X seien Methylen-, Äthylen-, Trimethylen-, Äthyliden-, Propyliden-, Isopropyliden-, Hexamethylengruppen mit ringbildenden Substituenten in der 2 und 5-Stellung, und Hydroxy- -oder Halogen-äthylen-, . -äthyliden- und -Propylidengruppen genannt.

Die quaternären Salze und S^ure-Additionssalze mit basischem Verhalten der vorerwähnten Verbindungen fallen ebenfalls unter die Erfindung.

Eine Klasse der erfindungsgemässen Piperidinderivate besitzt die nachfolgende allgemeine Formel:

009 82S/1843 BAD

T695565

in der R, und R. die oben, angegebene Bedeutung haben«

Eine andere Klasse dgr erfindungsgeniässeni- Piperidinderivate hat die allgemeine Formell . ,

in der R·,, R, und'Z die oben angegebene Bedeutung besitzen»"

Eine weitere Klasse der Piperidinderivate nach der Erfindung * gibt die allgemeine Formel: · ,

wieder, in der R-, eine Alkyl-, Alkenyl-, Cycloalkyl-,. Alkylcycloalkyl- oder Aralkylgruppe, Rg eine N-substituierte Aminoalkyl-, Alkyl-, Cycloalkyl- oder Arylcarbamylgruppe, worin die Arylgruppe gegebenenfall's substituiert "ist, und R^ eine -

009829/1843

.· 10.95565

eine Acyl-_t Alkyl» oder Aralkylgruppe bedeutet..

Eine weitere Klasse der erfindußgsgemässen Piperidinderivate hat. di© nachfolgende'Formel: .

in der R^ eine Alkyl-^ Alkenyl- _s Cycloalkyl-,Alkylcycloalkyl»* oder Aralkylgruppe, R« eine N-substituierte Aminoalkyl-, Alkyl-, Cycloalkyl- oder Arylearbasaflgrtappe, in der die.Arylgruppe gegebenenfalls substituiert sein kann, R, eine Acyl-, Alkyl- ■ oder iLralkylgruppe mu Z eine-.-CH««ΟΗ«-Gruppe bedeuten»

Für die Herstellung der neuen Piperidinderivate können die Derivatf© aer nachstehenden allgemeinen Formel von Interesse sein!

in der R^ bis R-^₁ die oben angegebene Bedeutung haben und R-, eine Alley 1-, Alkenyl-, Cycloalkyl-,■ Alkylcycloalkyl- oder Aralkylgruppe'bedeuten*.

Beispiele der erf indungsgemässeii Piperidinderivate sindi ·

- -β- ■ 1595565

1-Alkyl oder -aralkyl-piperidin-.4-spiro-3^r-(l«-alkyl_i cycloalkyl oder alkyl-cycloalkylJ-diaziridine; 1 ;.

l-Alkylpiperidin-^spiro-S'-l^'-benssyl oder (4^w-alk3rl*- oder 4^w-alkoxy-b©nzyl)/j-diäziridinej ■ ' '-■■

Tropan-»3-spiro-3'-(l^t-alkyl_i cycloalkyl oder alkylcycloalkyD-diaairidinei , ί

1-Alkyl oder -aralkyl-piperidiii-4- spiro-3^f - (l^f -alkyl'. y oder cycloalkyl-Z'-dialkylaminoiaöthyl) -diaziridine j . l-Al!cylpiperidin«4-spiro-3'-(l^t-alkyl oder cycloalkyl-2· ^ -alkyl-, cycloalkyl«· ©d@r phenylcarbanyl}-diaziridine;

!»Alkyl oder -aralkylpiperidin-4-spiro-3^e-il^f-alkyl öder cycloalkyl-^®substituiertes, e&rbamylj-diaziridine; . l»Aralkylpip0ridi!a«4-spiro-3»-( 1*-alkyl od©r 'eycloglkyl- -a'-alkyl-j eyeloalkyl·· oder phenylcarbamyll-aiaziridine !»Alkyl oder araikylp:iperidin-4-spiro-3^t-(l^teialIiyl-- . .· »cycloalkfl oder aralkyl-2»-substituiertes qarbamyi)« diaziridine; = " -.-

i-.Alkf!pip©ridiiti'-4»spiro-3^?-Cl^f-alkyl»cyeloalkyl oder gralkyl»2^e«-ph@nylcarbainyl)«diasiridine;

ι · ·"■"■■ ·

^w l~Aralkylpiperidiii-4-spiro»3*^e-Cl^?-^lkyl-cycloalkyl oder

aralkyi-2^e-phenylcarbamyl)-diaziridine; !-Alkyl oder -aralkylpiperidin-4"'Spiro-3^l-(l^f-alkyl, cycloalkyl, alkyl-cycloalkyl oder aralkyl-2^l-alkyl- oder halo«phenylearbamyl)-diaziridine|

ΤΓορ3ϊΐ-3-3ρΐΓθ-3*-αΐ3ζΐΓΐαίη^33 in der Diaziridingruppe mit Alkyl·=, Gycloalkyl-, Alkylcycloalkyl-, Aralkyl-, Carbaniyl-, 'Alkyl-, Cycioalkyl» -oder Phenylcarbaniylgruppen und /oder substituierten Phenylcarbamylgruppen

■disubstituiert ist, *■- ~ ■: -

Ö09829/1843. ,

■ ■ ' . "-' ' ' 1635565 ..'.-■■ · " -.7 - ■" " ."-■■

Bei dtr substituierten Phenylcarbamylgruppt handelt es sich vorzugsweise um eine Alkyl- -oder eine Halo-Phenylcarbaiaylgruppe

Das Verfahren mir Herstellung der erf indungsgemässen Piperidinderivate ist grundsätzlich dadurch gekennzeichnet," dass 1» ein Piperidonderivat der"allgemeinen. Formel:

ia der R,, R^ bis R^ und Z die oben angegebene Bedeutung haben, mit NH* oder einem Aiain und einem reaktionsfähigen Äminderivat der Formel R¹NHR, in der R eine -OSOgOH Gruppe • oder ein Halogenatom und R¹ ein "Wasserstoffatom oder eine Älkylgruppe ist,umgesetzt wird und hiernach gegebenenfalls eine oder mehrere der nachfolgenden Stufen angeschlossen werden:

1· Oxydation einer erhaltenen unsubstituierten Diaziridingruppe zwecks Bildung einer Diaziringruppe,

2. Umwandlung einer erhaltenen Diazirin-, einer unsubstituierten Diaziridin- oder einer monosubstituierten Diaziridingruppe in eine mono- bzw. disubstituierte Diaziridingruppe

3· Behandlung mit einem Älkylierungsagens zur Bildung eines • quaternären Salses

if· Behandlung mit einer Säure zur Bildung eines Säure-Additionssalzes; 0Ö9819/1843

oder dass

II* ein Piperidinderivat der allgemeinen Foriiels

²V

in der R₅ eine Alkyl-, Alkenyl-, Cycloalkyl-, Alkylcycloalkyl- · oder Aralkylgruppe bedeuten und R, , R^ bis R,, und Z die oben · angegebene Bedeutung haben, mit einem reaktionsfähigen Amin- , - ' derivat der allgemeinen Formel R¹NHR, in der R eine -OSC^-OH- ' Gruppe oder ein Halogenatom und R¹ ein Wasserstoff atom'oder eine Alkylgruppe ist, umgesetzt wird und. danach gegebenenfalls eine oder mehrere der nachfolgenden Stufen angeschlossen werden.

1. Umwandlung einer erhaltenen monosubstituierten Diaziridin-. gruppe in eine disubstituierte Diaziridingruppe

2. Behandlung mit einem Alkylierungsagens zur Bildung eines quaternären Salzes

3. Behandlung mit einer Säure zur Bildung eines Säure-Additionssalzes* · ·

Wenn beispielsweise eine 4-PiperIdonverbindung mit NH* und NH₂OSO₂OH umgesetzt v/ird, dann stellt das Reaktionsprodukt ein Piperidin~4-spiro-3ⁱ""diaziridin dar, in welchem die Diaziridingruppe nicht substituiert ist. _t '. ■ -.

009829/1843

■* 3 "~

Wie oben erwähnt, kann eine unsubstituierte Diaairidingruppe . in eine Diaziringruppe durch Oxidation umgewandelt werden. AIg Beispiele für geeignete Oxidationsmittel seien Silberoxid, und Brom genannt. .

Ein Piperidin-ir-spiro-^-diaziridin, in dem die Diaziridingruppe monosubstituiert ist, kann beispielsweise durch Umsetzung einer Piperidonverbindung mit einem Arain der Formel . R¹¹NHg, in der E^t? der für den Diaziridinring gewünschte Substituent ist, und Hydroxylamin-O-sulfonsäure erhalten werden.

Es ifurde gefundensjdass die Zugab© einer schwachen Base, wie z.Ba Kaliumazetat, bei der Synthese der mpnosubstituierten Diasiridinverbindung Vorteile mit sich bringt*

Ein monosubstituiertes Diasiridin kann beispielsweise ebenfalls durch Umsetzung einer unsubstxtuierten Diaziridinverbindung mit einer' Xsoeyanatverbindung hergestellt werden, wobei eine Piperidin-4-spiro-3*-diaziridinverbindung erhalten wird, die eine gegebenenfalls substituiert© Garbamyigruppe besitzt.

Ein Piperidin»4~3piro-3*-diaziridin, in dem der Diaziridinring substituiert ist, kann auf verschiedenen Wegen erhalten v/erden. So kann eine entsprechende Piperidinverbindung mit einem monosubstituierten 4-spiro-»3^t""diaairidinring mit einer Isocyanat-Verbindung umgesetzt werden, wobei eine Piperidin-4-spiro-3*- «diaziridin-Verbindung entsteht, in der die Biaziridingruppe

OBSGlNAL

- ίο -

zwei Substituenten besitzt, von denen einer eine Carbamylgruppe oder eine substituierte Carbamylgruppe darstellt. Es kann aber auch so vorgegangen werden, dass eine entsprechende Piperidinverbindung mit einem monosubstituierten 4rspiro-3*- -diaziridinring mit,einem reaktionsfähigen Aldehyd und einem sekundären Amin umgesetzt wird,-wobei eine Piperidin-4-spiro- -3»»diaziridineVerbindung erhalten wird, in welcher die Diaziridingruppe zwei Substituenten besitzt, von denen einer eine disubstituierte Aminomethy!gruppe ist <, Eine weitere Möglichkeit besteht darin, dass eine entsprechende Piperidin-· verbindung mit einem monosubstituierten 4~spiro-3^f-diaziridinring mit einem 'reaktionsfähigen Säurederivat umgesetzt wird, um . . ein Piperidin-4"" spiro-3* "diaziridin zu erhalten, in welchem die Diaziridingruppe zwei Substituenten besitzt, von denen einer eine Acy!gruppe ist» ·

Schliesslich kann eine entsprechende Piperidinverbindung mit einem monosubstituierten 4-SpIrQ-^*-diaziridinring mit einem reaktionsfähigen Aldehyd umgesetzt werden, wobei sich eine Piperiain«-4-spi*'o~3¹'ⁱ-diaziridin Verbindung ergibt, in der die Diaairidingruppe zwei Stibstituenten trägt, von denen einer eine e6-Hydroxy~substituierte Alky!gruppe iste

'."■-.-■/ Beispiel 1

l-Methylpiperidin~4-»Bpiro-3' -diaziridia · . ·

5,o g l-K.ethyl-4-piperidon. wurden in 35 cm^ trockenem Methanol aufgelöst* 40 cnr einer 5*2 molaren Lösung von Ammoniak; in trockenem Methanol wurden zugegebett* Bi@ erhaltene Lösung' ■ ■,,

11 - ■ ■·■.■■■■

•wurde in einer Mischung aus Eis und Wasser gekühlt, Nach Umrühren während einer Stunde wurde eine Lösung von 6,0 g 97^iger Hydroxylamin-Ö-sulfonsäure in troekenem Methanol unter weiterem Umrührefi Ehrend 5 Minuten zugesetzt. Das Umrühren wurde für eine Bauer von 15 Minuten in der Kälte und dann Über Nacht bei Raumtemperatur weitergeführt. Der Niederschlag wurde abfiltriert und in Vakuum bei 30⁰G zur Trockne eingedampft. Das zurückbleibende Öl wurde öfter mit heisseni Petroläther extrahiert« Die Petrolätherextrakte wurden ' auf ein kleines Volumen'eingedampft und gekühlt. Dabei wurde

3.4 g an l-Methylpiperidin-^spirö-S'-diaziridin als bdassgelbe Kristalle erhalten. Nach der Rekristallisation aus Hexan ergab sich ein Schmelzpunkt von 94*5 - 96,5⁰G*

Das InfrarotSpektrum (KBr) zeigte eine scharfe Bande bei

3180 cnfl (NH). " .

Analyse;

berechnet für C₆H₁₃N₃J G: 56.66$ H: 10.13^ N: 33.04^ '

gefunden : / C: 56^ H: 10.34?^ N: 32.75^

Beispiel 2

l~Methylpiperidin-4-Bpiro-3>' -diaal jinhydro Chlorid

7.5 έ an l^s-Methyl-4-piperidon wurden in 50 cm^ trockenem Methanol aufgelöst. 50 cnr an 6,1 molarer Lösung von Ammoniak in trockenem Methanol wurden zugegeben. Die erhaltene Lösung wurde in

00 3829/1843

163550

einer Mischung aus Eis und Wasser gekühlt» Nach dreistündigem Rühren in der Kälte wurde eine Lösung von 6«,9 g an 97/oiger Hydroxylamin-O-sulf e-nsäure in trockenem Methanol während ' · 10 Minuten augesetst, wobei das Umrühren fortgesetzt wurde* Die erhaltene Mischung wurde zwecks Abkühlung über Nacht, · stehen gelassen. Der gebildete Niederschlag wurde durch Filtration abgetrennt und das Filtrat in Vakuum zur Trocknung ein- , ': gedampft. Hierbei \irurden 9·0 g an rohem 1-Methylpiperidin- , . · . -4-spiro-3^r-diaziridin als blassgelbes Öl erhalten.

Das rohe Diaziridin wurde in 75 cm 3N wässriger KOH aufgelöst. ^; Es'wurde Eis zugegeben und die Lösung mit 50 cm·' Äther über- . schichtet. Eine Lösung von 10 g AgNO» in 100 cnr Wasser wurde | tropfenweise unter kräftigem Umrühren· zugesetzt* Nachdem die Zugabe beendet war, wurde die Ätherphase abgetrennt und die <" wässrige Phase zweimal mit Äther extrahiert und die miteinander . • vereinigten Ätherphasen vmrden mit Wasser gewaschen und über .^; kgSO, in der Kälte getrocknet. Nach Filtration und Zugabe ätheri-' scher HGl wurde das gewünschte Diazirin aus der Ätherlösung ;. als Hydrochlorid abgetrennt. 3>8 g farbloser Kristalle wurden erhalten, die nach der Rekristallisation aus Methanol-Äther .*·. 2,9 g an l«Methylpiperidin-4-spiro-3^t-diazirinhydroch3.orid mit einem Schmelzpunkt von 190-192⁰C ergaben.

■ Das Infrarotspektrum (KBr) zeigte eine scharfe Bande bei 1585

cm"¹ (N=K). . ^: ■■■■','

00 9829/184 3 bad oriq.nal

iissses

Analyse; ... " . . "-..-- ·

berechnet für Q₆H₁₂N₃QIs Cs H.55& Hs 7,47$; N; 26.0Of.; Cl? 21.98

gefunden J . · Qi 44.68^; Hs 7.62$; Ns 26,24^J Cl; 21,08

Beispiel 3 - . ■ '

1-n-Hexylpiperidih-4-SpJrO-S^dJaSjJrJdJn wurden wie in Beispiel 1 aus l-n-Hexyl-4-piperidon· hergestellte

Nach der Sublimation im Vakuum ergaben- sich farblose Kristalle« · · Der Schmelzpunkt betrug 56"5Q⁰G* Das Infrarotspektrum (KBr) zeigte

=~1
eine scharfe Bande bei 3180 cm

berechnet für; C₁₁H₂₃N₃J Ci 66*96%; H; -11·75& Ν: 21 gefunden s Cs. "6?. 25?6; H: 11 «67^1 Ns -21.3755

Beispiel _4„ '

1-Berizylpiperidin-·4-SpJrQ-S¹^dJaZJrIdJn wurde, wie in Beispiel 1 aus 1«Benzyl-4-pipsridoji hergestellt«

Aus Äther winden farblose Kristalle erhalten» Der Schmelzpunkt lag bei 117-12O°C. Das Infrarotspektrura (KBr) zeigte zwei scharfe Banäenbei 316Ο cm"* und 3200, cm" , ' · ·"

Analyse; .

berechnet für ; ⁰^¹WV ^Gj -70.90^; H? 8.43^;'Ns 20.'67JS

gefunden ;. C; 71.20J&J Hs 8.6^; N; 20.87^"

143 BAD ORIGINAL

Beispiel 5

1~ fl-Phenyläthylpiperidin^- spiro- 3» -diaairidin wurde wie in Beispiel 1 aus 1-f -Phenyläthy1-4-piperidon hergestellt·

Bei der Sublimation im Vakuum ergaben sich farblose Kristalle, Schmelzpunkts 64-70 C. Das InfrarotSpektrum (KBr) zeigte eine scharfe.Bande bei 3180 cm"¹ (NH)♦ _%

Analyse §

berechnet für ^3%^.

gefunden :

1-Kethy!piperidin-4-

jN.3: Ni 19.34$ · /

. ., "Ni 19*19%

Beispiel 6

-spiro«3*«(lf-methyl)-diaziridin

Eine Mischung aus 5₉Q g an l-Methyl-4-pipsi'idon und 50 3,6 molarer Lösung von Methylamin in trockenem Methanol wurden während 5 Stunden unter Kühlung in einer Mischung aus Eis und Wasser umgerührt. 5*8 g 9B$iger Hydroxylamin-O-sulfonsäure, die in trockenem Methanol aufgelöst war, wurden während 5 Minuten unter Umrühren zugegeben. Die erhaltene Mischung wurde über Nacht bei Raumtemperatur stehen gelassen. Der gebildete Niederschlag wurde durch Filtration abgetrennt, das Filtrat in Vakuum eingedampft und der ölige Rückstand mit Äther verrieben. Die erhaltene ätherische Lösung wurde mit· Viasser extrahiert und der wässrigen Phase Soda zugefügt* Die wässrige Phase wurde danach fünfmal mit Methylenchlorid

SAD ORIQiNAL

1835585

■ ■ _:. ■ ;. .·■■;" ;■■ --is«," ■ -■ " -ϊ ■■.

extrahiert· Die miteinander vereinigten Methylenchloridextrakte wurden getrocknet, mit Holzkohle behandelt und zur Trockne eingedampft· Es ergaben sich 1,96 g von nahezu farblosem Öl, das bei Abkühlung auf -4,0⁰C kristallisierte. Die Rekristallisation aus Petroläther und die Filtration in der Kälte lieferte farblose Kristalle von l-Methylpiperidin-4-spiro-3*-(l*-methyl)-•d-iaziridin mit einem Schmelzpunkt von 18-19⁰C. ·

Bas Infrarotspektrum (KBr)- zeigte eine scharfe Bande bei 3190 cm"*¹ (NH).

Analyse?

berechnet für C₇H₁₅N₃J N: 29.76$' .

gefunden : Ni 29.50$ .

Beispiel 7 '

l-Methylpiperidiii-^spiro-B* - (1* -isopropyl) -diaziridin 5,0 g von l-Kethyl-4-piperidon und 12,0 cm^. Isopropylamin wurden in 20 cm·^ trockenem "Methanol aufgelöst. Die erhaltene Lösung wurde während 2 Stunden unter Kühlung in einer Mischung aus Eis und Nasser umgerührt. Eine Lösung von 6,1 g,96$iger Hydroxylamin-0-sulfonsäure in trockenem Methanol wurde während 5 Minuten zugegeben und die erhaltene Lösung wurde während 15 Minuten in der Kälte umgerührt und dann über Nacht bei Raumtemperatur stehen gelassen. Der gebildete Niederschlag wurde durch Filtration abgetrennt und das FiItrat zur Trockne eingedampft. Der erhaltene Rückstand wurde in Äther suspendiert

009829/1843 bad

. - 189S56S ■■"■■'.. r 16 »■.. . . ;··>'·.·

und der unlösliche Anteil durch Filtration abgetrennt«, Die ". ^:".. ätherische Lösung wurde mit Wasser.extrahiert und das.wässrige Extrakt zweimal mit Methylenchlorid extrahiert _B Die miteinander vereinigten Methyleaehioridextrakte wurden über MgSO, get rocknet, mit Holakohle gebleicht und eingedampft «Es ergaben sich' .. 2,96 g l-Me.thylpiperidin-4-spiro-3^l-(l^t-"isopropyl)-diaziridiii als Öl erhalten, das nach Abkühlung und Animpfung kristallisierte;. ■ ■ , " ;

Die Sublimation und Resublimation im Vakuum (1 mm Hg; 40⁰C Badtemperaturi lieferte farblose Kristalle .mit einem Schmelz- punkt von 43-45⁰C. ■

Das Infrarotspektrum (KBr) zeigte eine scharfe Bande bei 3160 cm"¹ (NH).

Analyse: .

berechnet für C₉H₁₉N₃: C: 63.86^; H: 11.31$; Ni 24.'82^

gefunden : ' C: 63.86^j H: 11.33%; N: 24*74$

Beispiel 8 = , . ·

l-Methylpiperidin^4-spiro-3^t-(l^t--cyclohexyl) »diaziridin

5,O^- c an frisch destilliertem l-Methyl-4-piperidon und .15»0 Cyclohe:cylamin vnirden in 50 cnr trockenem Methanol aufgelöst und während 3 Stunden unter Kühlung in einer Mischung aus Eis und Wasser umgerührt. Eine Lösung von 6,3 g 97$iger Hydroxylamin- -O-sulfonsäure in trockenem Methanol wurde während 15 Minuten unter Umrühren und Kühlen "zugesetzt/ wonach die Reaktionsmischung über Nacht bei Raumtemperatur weiter gerührt wurde.

Der gebildete Niederschlag wurds durch.FiItration abgetrennt

009829/1843

BAD -ORIGiMAL'

■ "■".'■■■ "■■■■. - - 17 -' --. ■ . . '

'und das Filtrat zur Trockne im Vakuum bei 30°C eingedampft. Das zurückbleibende öl wurde mehrmals mit■Äther angerieben und die vereinigten ätherischen Anreibungen vmrden zweimal mit verdünnter Essigsäure extrahiert. Das wässrige Extrakt wurde mit Soda alkalisch gemacht und dreimal mit Methylenchlorid extrahiert. Die miteinander vereinigten Methylenchloridextrakte wurden getrocknet und im Vakuum bei 3O⁰C zur Trockne eingedampft .Der Überschuß an Gyclohexylamin wurde in einen Vakuum-Exsikkator über konzentrierter H^SO, entfernt. Es wurden 2,4 g l-Methylpiperidin~4-spiro-3*-{l»-cyclohexyl)-diaziridin als kristalline Masse erhalten und durch Sublimation im Vakuum bei 1 mm Hg gereinigt. Es fielen weisse Nadeln mit einem Schmelzpunkt zwischen 66-6?°C an» Die Zugabe eines Überschusses an Kaliumasetat zur Reaktionsmischung führt zu einer Verringerung des Amin/Keton Verhältnisses auf lsi ohne dass dies eine Verringerung der Ausbeuten zur Folge hatte. - . ■

Das Infrarotspektrum (KBr) zeigte eine scharfe Bande bei 3160 cnf¹ (NH). . .

berechnet für C₁₇Hg₃N₃: C; 68.85$; H: 11,07%; Ns 20.07% gefunden ; C; 68.82%; Hi 11,06$; N; 20.03%

BeJLspiel .9.

.Id£ej"<hy^ würde

wie in Beispiel 8 hergestellt aus l-Methyl-4~piperidon und

0DS&29/1843 BAD ORIGtNAL

18· V " ·. ■■-■■-.

Farbloses öl, Siedepunkt yi⁰C/ö_f5 mm Hg. Das Infrarotspektrum (liq.) zeigte eine scharfe Bande bei 3180 cm" (NH).

Analyse S ·

berechnet für C₁₀H₂₁N₃J Ci 65.53$; Hj 11.55%i Ns 22.92$

gefunden* - Cs 65.59$; Hi 11.53%; N: 22.75J5

Beispiel 10 ·

l-Kethylpiperidin-fy" spiro-ß* - (1* -n-»hexyl) -diaziridin. wurde . wie in Beispiel S beschrieben aus l-Methyl-4-piperidoff und n-Hexylamin hergestellt* ^

Farbloses Öl* Siedepunkt bei 96°C/O,7 mm Hg. Das Infrarotspektruni (liq_e) aeigte eine Bande bei 3180 cm" (NH).

Analyse; . '-- . ■

berechnet für G₁₂ ^H25^N3^{I Cl 68}·20^| Hi 11.92^ί Ni 19.86^ gefunden! ' G: 68.05%; H: 11.88$; Ni 19.76$

Beispiel 11

l"Me_thylpiperidin~4-° spiro-3¹ - ( 1* -n-heptyl) -diaziridin, wurde wie in Beispiel 8 aus l-Kethyl-4-piperidon und n-Eeptylamin hergestellt* ' , ·

Farbloses Öl«, Siedepunkt bei 90^oG/0,7 mm Hg» Bas Infrarotspektrum C^cc1a) zeigte eine Bande bei 3190 cm (NH),

Analyses .

berechnet für G^Il₀₁-M)I ..Ns 18,04$

gefundens " ' NS 18.22$

8ö-S829/1i4:i

■1685565

Beispiel 12

1* - &-$styl 1 «diag.irid.in *wurde . wie

in Beispiel B ■ beschri©b©s&- aus ■ i-Biettoy3,»4^w>Fiperidon und E-Öe&ylanniE hergestellt* ...■■.■■

Farbloses Öl, Siedepunkt bei 12k?u/l mm. Hg, langsame Kristall!- sation bei Ö°Oj bei Rekristallisation aus A'ther fallen lange Mädeln an, Schmelzpunkt bsi 30-32⁰C, Das Infrarotspektrura (KBr) zeigte eine Bande bei 3180 cm (NH)..

Analyse;

gerechnet für C₁₄H₃₉N₅: C: 70.24$; H: 12,21^; N: 17*55/*

gefunden: * Ci 70.31#j H: 12.18^; N: 17

Beispiel 13

l-Hethylpiperidin-4-spirQ-3*- (l^y»n»decyl) -diaziridin vnirde wie.in Beispiel 8 beschrieben aus l-Kethyl-4-piperidon und n-Decylamin hergestellt«

Blassgelbes Öl, Siedepunkt bei 17O°C/O,5 inia Hg, Kristallisation bei Abkühlung, bei der Kristallisation aus Petroläther fallen farblose Kristalle an; Schmelzpunkt 29-3O°C* Das InfrarοtSpektrum (CCl.) zeigte eine schwache Bande bei 3I6O cm (NH).

Analyse: ·

berechnet für ^ci6^H33^M3i ^c* 71«65^; H: 12.445«? N: 15.71$

gefunden: Cf 71.595»; ^Ηί 12.33^;. N: 15

Beispiel I4 ·

.l->Methylpiperidin-4-spiro-*3:^t'".(l^t-allyl·)·-diaziridin wurde v.^rie in Beispiel 8 beschrieben aus l-Kethyl-4-piperidon und Allylamin

hergestellt. . 009823/1843

- BAD

Farbloses Öl, Siedepunkt bei 55-56°C/O,3 mm Hg. Das Infrarotspektrum (CCl.) zeigte eine Bande bei 3180 cm (NH). .. '

Analyse: .

berechnet für C₉H₁₇N₃J C: 64.63$; H:' 10.25$} N: 25.12$

gefunden : C: 64.63$; H: 10.54$; N: 24.89$

Beispiel 15 ' '.

_k l-Methylpiperidin-4-spiro-3^t-(l^t~iso-amyl)-diaziridin wurde wie in Beispiel. 8 beschrieben aus 1-Methyl-4-piperidon und Iso-amylamin hergestellt. _t ,

Farbloses Öl, Siedepunkt bei 74-76°C/0,7 mm Hg. Das Infrarotspektrum (liq.) zeigte eine starke Bande bei 3180 cm"- (NH). Analyse: ' ■ .

berechnet für C₁₁H₂₃N₃: C: 66.69$; H: .11.75$ gefunden: G: 67.11$; H: 11*.77$ '

Beispiel 16

u l-Hethylpiperidin-4-spiro-3*-(l^T- ß -äthoxyäthyD-diaziridin''-'-, · - wurde wie in Beispiel 8 beschrieben aus 1-Methyl-4-piperidon und P-Äthoxy-äthylamin hergestellt. x

Farbloses Öl, das bei 94°C/0,4 mm. Hg destilliert. Das Infrarot-Spektrum (CGI,) zeigte eine Bande bei 319Ο cm" (NH). ' Analyse': ■■'..

berechnet für C₁₀H₂₁N₃O: C: 60.27$; H: 10.62$ '

gefunden: C: 59.98$;' H: 10.37$

009829/1843

■ Beispiel- 17 ' · '...'.

l-Methylpiperidin^-spiro-J» - (1* -p-diäthylamino-äthyl) -diazirid'ir. wurde wie in Beispiel 8 beschrieben, aus l-Methyl-4-piperidon und ß—Diäthylaminoäthylamin hergestellt.

Farbloses Öl, das bei 108°C/0,6 mm Hg destilliert. Das infrarotspektrum (liq.) zeigte eine Bande bei 3200 cm" (NH). Analyse; " . ·

berechnet für C₁₂H₂₆N₄: C: 63.6?#i Hi 11.58$j N: .24.75$: /■ gefunden: ' C: 63.81$; H: 11.64$; N: 24·<

Beispiel 18

l-Methylpiperidin-4-spiro-3^t-(1*-cyclopentyl)-diaziridin wurde wie in Beispiel 8 beschrieben, aus l-Methyl-4-pipsridonund Cyclopentylamin hergestellt. - , ■

Farbloses Öl, das bei 171°C/O,5 mm Hg destilliert. Das Infrarotspektrum (liq.) zeigte eine Bande bei 3180 era" (NH). Analyse: ■ ■ - - . _ \

berechnet für C₁₁H₂₁N₃: C: 67.6*5$; H: 10.84$ gefunden: ' . C: 67.30$;· H: 10.73$-

• Beispiel 19 .-·■■"

l-Methylpiperidin~4-spiro-3^t-(1*-cycloheptyl)-diaziridin wurde wie in Beispiel 8 beschrieben aus l-Methyl-4-piperidon und Cycloheptylamin hergestellt. , ' Nach der Sublimation im Vakuum ergeben sich farblose Nadeln; Schmelzpunkt bei 70-74°C, Das Infrarotspektrum (KBr) zeigte eine scharfe Bande bei 3I6O cm (NH).

• - ■

009829/1843

Analyse: ^ ■ ,ν ' ·

berechnet für C₁₃Ii₂₅N₃: C: 69.91$j H; 11.28$; N: 18.81$ gefunden: C: 69.79$; Hj 11.44$ϊ N: 18.5756.

Beispiel 20 '

1-Methylpiperidin-^-spiro-3* -/I¹-(2 " «methyl-cyclohexyl)7-dia» ' ziridin wurde wie in Beispiel· 8 aus 1-Methylpiperidon und . ; ^ '2-Methylcyclohexylamin hergestellt,

Blassgelbes . Öl, das bei 112°C/0,7 mm Hg destilliert. Das infrarotSpektrum zeigte eine Bande bei 3180 cm" (NH). Analyse: ■ ' ·

" berechnet für C₁₃H₂JN₃: 0:69.91^ H: 11.28$ . · gefunden: · C: 70.26$;. H: 11.03$

' Beispiel 21

l-Methylpiperidin-4-spiro-3^f-/ΐ*- (3 ⁿ-methylcyclohexyl)%dia° * ziridin wurde wie in. Beispiel 8 beschrieben aus l-Methyl-4-piperi« don und 3-Methylcyclohexylamin hergestellt. Farbloses Öl, das bei 13O°C/O,7 mm Hg destilliert, bei Abkühlung kristallisiert und als weisse Kristalle aus Petroläther anfällt, Schmelzpunkt bei 118-12O°C.

■ ■.'■"■■■ - ■ . " ■,"/;

Analyse: · ·

Berechnet für C₁₃H₂₅N₃: C: 69.91$; H: 11.28$; N: 18,81$ gefunden: . C: 69.65$;· H: 11.08$; N: 18.88$'

00 9 82 9/1843

Beispiel 22

l-Methylpiperdin-4-spiro-3^t -/T* -,(4ⁿ-me.thyl- cyclohexyl )7-dia ^a ziridin wurde wie in Beispiel 8 beschrieben hergestellt, wobei von 1-Methy1-4-piperidon und 4-Methylcyclohexylamin ausgegangen wurde.

Farbloses öl, das.bei 110-ll2°C/0,7 mm Hg destilliert, bei längerer Kühlung auskristallisiert und nach Sublimation im Vakuum bei 41-56⁰C schmilzt. Das Infrarotspektrum (KBr) zeigte eine scharfe Bande bei 3160 cm (NH).

Analyse; . , .

Berechnet für C₁₃H₂₅N₃: C: 69.91$; Hs 11.28$; N: 18.81$

gefunden: C:'69.8936;- Ή: 11.30$; Ν: 18.60$

Beispiel 23 . .

l-Methylpjperdin-4-spiro- 3* -/I* - (3^H. 3". S'^trimethyl-cyclo" hexyl)7-diaziridin wurde wie in Beispiel 8 beschrieben hergestellt, wobei von l-Methyl-4-piperidon und 3>3>5-Trimethyl* cyclohexylamin ausgegangen wurde. .

Nach Destillation bei 95-105^oC/0,7 mm Hg und Sublimation im Vakuum werden blasegelbe Kristalle erhalten? Schmelzpunkt 44-48⁰C. Das InfrarotSpektrum (KBr) zeigte eine Bande

Il ""■-■ "-■'■' ' ^: ''^r bei 3180 cm (NH)· ,

Analyse:

Berechnet fUr C₁₅H₂₉N₃: N: 16.7I^ ,

gefunden: N: 16.80S&

Beispiel 24

l-Kethylpjperidin-4-spiro'-3^t -Π* - (2"-norbornyl)7-diaziridin wurde wie im Beispiel 8 hergestellt, wobei von 1-Methy 1-" -4-piperidon und 2-nor-Born3dLaining£aiagegangen wurde.

ORIGINAL INSPECTED

Nach wiederholten Sublimationen im Vakuum werden blassgelbe Kristalle erhalten; Schmelzpunkt 50-52⁰C. Das Infrarotspektrum (KBr) zeigte eine Bande bei 3180 cm (NH) · .'-,,' Analyse; .

Berechnet für C₁OH₂₃N₃: N: 18.98$ gefunden: . N: 18.84$

Beispiel 25

l-Methylpiperidin-4-spiro-3^t-/l^t-(2"-bornyl)7^diaziridin wurde wie in Beispiel 8 beschrieben hergestellt, wobei von l-Kethyl-4-piperidon und 2-Bornylamin ausgegangen wurde. Nach wiederholten Sublimationen im Vakuum werden blass- . -~ gelbe Kristalle erhalten; Schmelzpunkt 65-72⁰G. Analyse: ■

Berechnet für C₁₆H₂₉N₃: C: 72.95$; H: 11.11$ gefunden: · C: 72.72$; H: 10.96$

Beispiel 26 -S* -(1*-cyclohexyl-methyl)-diaziridin

werden wie in Beispiel 8 beschrieben erhalten, wobei von 1-Methyl-4-piperidon und Cyclohexylmethylamin ausgegangen wurde.

Farbloses Öl, das bei 116°C/O,9 mm Hg destilliert. Das Infrarot.

spektrum zeigte eine Bande bei 3180 cm (CGI,). '

Analyse: " ' <

Berechnet für C₁₃H₃₅N₃: C:₌69.91$; H: 11.

gefunden; C: 70.21$; H: 10.

009829/1843

Beispiel 27

1,4-Di-/T« - (l»-Methylpiperidin-4"-spiro-3* -diaziridin)-methyl7-cyclohexan wurde wie in Beispiel 8 beschrieben hergestellt, wobei von l^-Diaminomethylcyclohexan und l-Methylpiperidon (2 äquiv·) ausgegangen würde.

Aus Äther werden farblose Kristalle erhalten.; Schmelzpunkt ⁰C, Das Infrarotspektrura (KBr) zeigte eine starke

Bande bei 3I5O cm"¹· (NH)*

Analyse; . ' ■ ■■·.."'..

Berechnet für C₂0^H38^N6^{; C: 66}·²⁶$» ^Hi IÖ.56&. N: 23.18$

gefunden: C: 6έ.51$; H: 10.51$; N: 2ß

Beispiel 28

lTMethylpiperidin-4-spiro- V - (1*-benzyl)»diaziridin wurde wie in Beispiel 8 beschrieben hergestellt, wobei von l-Methyl-4- -piperidon und Benzylamin ausgegangen wurde. Aus Petroläther werden farblose Kristalle erhalten, Schmelzpunkt 46-48⁰C. Das Infrarotspektrum (KBr) zeigte eine sqharfe Bande bei 3140 cm"¹ (NH) .
Analyse: , ■

Berechnet für C₁₃H₁₉N₃I G: 71.85$; ■ H: 8.81$; N: 19.34^ gefunden: C: 71.80$; H: 9.01$; N: 19.23$

Beispiel 29'

-ab -phenyläthyl) -diaziridin

wurde wie in Beispiel 8 hergestellt, wobei von 1-Methylpiperidon und oC-Phenyläthylamin ausgegangen wurde. ■■·.

Aus Petroläther werden farblose Kristalle erhalten: Schmelz

009829/1843

punkt 88-9O⁰C. Das Infrarotspektrum (KBr) zeigte eine Bande bei 3140 cm"¹ (NH).

Analyse;

Berechnet für C₁^H₂₁N₃: C: 72.69$; H: 9.15$; Nj 18.16$

gefunden: C: 72.46$; H: 9.08$; N:.18.13$

Beispiel 30

k l-Methylpiperidin«4"SPiTO^-(I* -ß- phenyläthyD-diaziridin wurde wie in Beispiel 8 hergestellt, wobei von i-Methylv ■ -4-piperidon und β-Phenyläthylamin ausgegangen wurde. Aus Petroläther werden farblose Kristalle erhalten; Schmelzpunkt 42-44⁰C Das Jnfrarotspektrum (KBr) zeigte eine Bande : bei 3180 cm"¹ (NH);

Analyse: ' . - . ' ' · ' Berechnet für C₁-If₂₁N₃: C: 72.69$; H: 9.15$J N: 18.16$ ^: ·. gefunden: · C: 72.45$j H: 9.14$; N: 18.08$

■■-■■'. Beispiel 31 * .

l-Kethylpiperidin-li.-s.piroO* Vl*- (4^!t-methyl-benzyl)7-ctiaziridin vmrden wie in Beispiel 8 beschrieben hergestellt, wobei von 1-Methyl-4-piperidon und 4-Methylbenzylamin ausgegangen wurde. Aus Äther werden farblose..Kristalle erhalten; Schmelzpunkt " - ■ 71-74°G. - · .- V

Das Infrarotspektrum (KBr). zeigte eine Bande bei 3200 cm - (NH). Analyse; ■ .

Berechnet für C₁^H₂₁N₃: C: 72.69$; H: 9.15$; N: 18.16$ • gefunden: C: 72.69$; H: 9.29$;, N:18.17$

. 009829/1843

Beispiel 32

l~MethylpJpe:ridl&-4-spiro-3* -/Ι* - (4^lt-methoxy-benzyl)7-diaziridin wurde wie in Beispiel 8 beschrieben hergestellt! wobei von l-Methyl-4-piperidon und 4-Methoxybenzylamin ausgegangen wurde.

Bei der Sublimation im Vakuum wurden farblose Kristalle erhalten; Schmelzpunkt 64-68°C· Das InfrarotSpektrum (KBr) zeigte eine Bande bei 3200 cm**¹ (NH). |

Analyse;

Berechnet für C₁₄H₂₁N₃P: C: 67.98$; H; 8.56$; N; 16.9% gefunden: C: 67.88$; H: 8,50$; N: 16.91$

■Beispiel 33 '

l"Methylpiperidin-4~epiro°3' ° (1* ~furfuryl)-diaziridin wurde wie in Beispiel 8 hergestellt, wobei von l-Methyl-4-piperidon und Furfurylamiri ausgegangen wurde.

Bei Sublimation im Vakuum und Rekristallisation aus Petroläther fallen farblose Kristalle an; Schmelzpunkt 72-75⁰C i

Analyse:

Berechnet für C₁₁H₁₇N₃O: C: 63.74$; Hi 8.27$;N: 20.77$ gefunden: C: 63.86$·.Hi 8*50$; N: 20.31$

Beispiel 34

l-»Methylpiperidin-4-spiro^3* Ά¹- (4"- (2» .2" .6" _t6"~tetramethyl)- -piperidyl)>^-diaziridin wurde wie in Beispiel 8 hergestellt _t wobei von l-Methyl-4-piperidon und 2,2,6,6-Tetraraethyl-4- -amino-piperidin ausgegangen wurde. .

009829/ 1843 · _BAd

Bei wiederholter Sublimation im Vakuum wurden färblose Kristal- Ie erhalten; Schmelzpunkt 92-94⁰C Das Infrarotspektrum (KBr)

zeigte eine Bande bei 3160 cm (NH). ■

Analyse:

Berechnet, für C₁₅H₃₀N₄: C: 67.62$; H: 11.35$; Ni 21.03$

gefunden: C: 67.55$; H: 11.53$; Ni 21.17$

Beispiel 35

l-n-Hexylpiperidin-4-spiro-3^T- (1*-n-hexyl)-diaziridin wurde ' wie in Beispiel 8 beschrieben hergestellt, wobei von .

l-n-Hexyl-4-piperidon und n-Hexylamin ausgegangen wurde.

Bei Destillation (Kochpunkt 14O°C/o,5 mm Hg) und Bekristallisation aus Petroläther werden farblose Kristalle erhalten; Schmelzpunkt 34'-36⁰C. Das Infrarot spektrum (KBr) zeigte eine Bande bei 3180 cm"¹ (NH). ' . ""·.-' '.

Analyse: ' , ' .··-■■-

Berechnet für C₁₇Ii₃₅N₃: C: 72.54$; H: 12.53$; Ni 14.93$

gefunden: C: 72.49$; H: 12.28$; Ni 14.91$. '

Beispiel 36

l-n-Hexylpiperiain-4-spiro.-3t_ (n-benzyl)-diaziridin wurde " v;ie in Beispiel 8 hergestellt, wobei von l-n-Hexyl-4-piperidon und Benzylamin ausgegangen wurde.

Aus Fetroläther v/erden farblose Kristalle erhalten; Schmelzpunkt 37-39⁰C Das Infrarot spektrum (KBr) zeigte eine Bande bei 5140 cm"¹ (NH). ·

BAD ORiGiNAL 00 9829/1843

·· - 29 Analyse; ·

Berechnet für C₁₈H₂₉W₃: C: 75*21%; H; 10.17$; N: 14.62$ gefunden: C: 74·90$; H: 10.00$; N: 14.59$

Beispiel,37

l-BenzyIpiperidin-4-spiro-3^t-(I¹-cyclohexyl)-diaziridin wurde wie in Beispiel 8 beschrieben hergestellt, wobei von 1-Benzyl-4-piperidon und Gyclohexylamin ausgegangen, wurde. f Aus Petroläther werden farblose Kristalle erhalten; Schmelzpunkt 87-88°C. Das Infrarotspektrum (KBr) zeigte eine scharfe Bande bei 3160 cm""¹ (NH). · '

Analyse: .

Berechnet für C₁₈H₂₇N₃: C: 75.74$,* H: .9.53^j N: 14.72$ gefunden: C: 75.87$; H: 9.54$; N: 14.61$

• Beispiel 38

l-P-PhenyläthyIpiperidin-4-spiro-3^t-(l^t-n-butyl)-diaziridin wurde wie in Beispiel 8 beschrieben hergestellt, wobei von l-P-Phenylathyl-4""pip^erid.on und Butylamin ausgegangen wurde. Bei Sublimation im Vakuum werden farblose Kristalle erhalten; Schmelzpunkt 40-42⁰C. Das Infrarotspektrum (KBr) zeigte eine scharfe Bande bei 3I8O cm"¹ (NH).
Analyse:

Berechnet für C₁₇H₃₇N₃: C: 74.68$; H: 9.95$; N: 15.37$ gefunden: C: 74.64$; H: 9.87$; Nj 14*94$

009829/1843

Beispiel 39

l-P-Phenyläthylpiperidin-4-spiro-3^l-(l^t-n-hexyl)-diaziridin wurde wie in Beispiel 8 beschrieben hergestellt, wobei von l-ß-phenyläthyl-4-piperidon und n-Hexylarain ausgegangen wurde· Aus Petroläther werden farblose Kristalle erhalten; Schmelzpunkt 55-57⁰C
Analyse;

Berechnet für C₁₉H₃₁N₃: C: 75.70$; H: 10.3656; Nr 13.94$ gefunden: C: 75.78$; H: 10.11$; N: ,13.98$

Beispiel 40

l-ft-Phenyläthylpiperidin-4-spiro- V-(V -cyclohexyl)-diaziridin wurde wie in Beispiel 8 beschrieben hergestellt, wobei von l-P-Phenyläthyl-4-piperidon und Cyclohexylamin ausgegangen wurde. . " .

Aus Äther werden farblose Kristalle erhalten; Schmelzpunkt. 74-75⁰C, Das InfrarotSpektrum (KBr) zeigte eine scharfe Bande bei 3120 cm"¹ (NH). .

Analyse: =

Berechnet für C₁₉H₂₉N₃: C: 76.21$; H: 9.76$; N: 14.03$

gefunden: ' C: 76.17$; H: 9.64$; N: 13.80$

Beispiel 41 ■ ' . *

l-P-Phenyläthylpiperidin-4-spiro-3^f-(I¹-benzyl)-diaziridin wurde wie in Beispiel 8 beschrieben'hergestellt, wobei von l-ß-Phenyläthyl-4-piperidon und Benzylamiri ausgegangen wurde..

Aus Petroläther werden farblose Kristalle erhalten; Schmelz-

009829/1843 -¹

- 31 - .

punkt 69-73⁰C Das Infrarot Spektrum (KBr) zeigte eine scharfe

Bande bei 3160 cm"¹ (NH).

Analyse;

Berechnet für. C₂₀H₂₅No: C: 78.1/$; Hj 8.20%; N: 13.67%

gefunden: Os 77.77%; H: 8.41%; N: 13.65%

¹ · Beispiel 42

l<3"Di^nte^hyJ-P^P^er^din-4-5piro-3^t-(l^l-n-butyl)-diaziridin wurde wie in Beispiel 8 hergestellt, wobei von l,3-Dimethyl-4-piperidon

und n-Butylamin ausgegangen wurde.

. Blaeegelbes Öl mit einem Kochpunkt von 72°0/0,6 mm Hg; das InfrarotSpektrum (liq*) zeigte eine Bande bei 3200 cm" (NH).

Beispiel 43

l>3-Dimethylpiperidin-4-spiro-3^t-(l^t-h-hexyl)-diaziridin wurde wie.in Beispiel 8 beschrieben hergestellt, wobei von li3-Dimethyl-4-piperidon und n-Hexylamin ausgegangen wurde.

BlasBgelbes > Öl mit einem Kochpunkt bei 92°C/0,6· mm Hg. Analyse:

Berechnet ^rO₁₃H₂₇N₃: C: 69.28$; H: 12.08%

gefunden: C: 69.145»; Η: 11.84%

Beispiel 44

Tropan-3-spiro-3*-(l^f-η-butyl)*diaziridin wurde wie in Beispiel 8 beschrieben hergestellt, wobei von Tropinon und n-Butylamin ausgegangen wurde.

Leicht bräunliches Öl mit einem Kochpunkt bei 98-100°C/0,8 nun Hg. Das Infrarotspektrura (liq.) zeigte eine Bande bei 3I8O cm" (NH).

009829/18 43 BAD

Analyse;

Berechnet für C₁₂H₂₃N₃: C: 68.85$; Ή: 11.0756; N: 20.07$

gefunden: \. C: 68.91^; H: 11.04$; N: 19.85$

Beispiel 45

Tropan-3-spiro-3^t-(l^t-n-hexyl)«-diaziridin wurde wie-in Beispiel 8 beschrieben hergestellt, wobei von Tropinön und ^ n-Hexylamin ausgegangen wurde.

Leicht bräunliches Öl mit einem Kochpunkt bei 123°C/O,7 mm Hg. . Das Infrarotspektrum (liq.) zeigte eine Bande bei 3180 cm" (NH). * -

Analyse: . ·

Berechnet für C₁₄H₂₇N₃: C: 70.83$; H: 11.46$; N: 17.70$· · gefunden: C: 70.82$; Hi 11.24$5 M: 17.54$

Beispiel 46

• Tropan-3-spiro-3^t-(l^t--cyclohexyl)-diaziridin wurde wie in Beispiel 8 beschrieben hergestellt, wobei von Tropinön und Cyclohexylamin ausgegangen wurde.

Bei der Sublimation im ?akuum wurden blaesgelbe Kristalle erhalten; Schmelzpunkt 67-7O⁰C. Das Infrarotspekt.rum (KBr) zeigte eine scharfe Bande bei Sl5Q cm" JNH). Analyse:

Berechnet für C₁₄H₂₅N₃: C: 71.44$; ^H: 10.71$; N: 17.85$ gefunden: " .. C: 71.53$; H: 10.68$; N: 17.65$

009829/1843

Beispiel 47

Tropan~^"Spiro-3^r-fl^t-tetrahydrofurfuryl)-diaziridin wurde wie in Beispiel 8 beschrieben hergestellt, wobei von Tropinon und Tetrahydrofurfürylamin ausgegangen wurde.

Aus Petroläther wurden blassgelbe Kristalle erhalten; Schmelzpunkt 48-51⁰C Das ,Infrarotspektrum (KBr) zeigte eine scharfe Bande bei 3120 cm (NH).

Analyse; Berechnet für 0!3H₂₃N₃Oj C: 65.79$;': H: 9.77$} Ni 17.70$ '

gefunden: Cj 65.83$; H: 9.86$; N: 17.34$

Beispiel 48 "

1-Benzoyl-4-spiro-3*-(l^f-cyclohexyl)-diaziridin wurde wie in Beispiel 8 beschrieben hergestellt, wobei von l-Benzoyl-4- -piperidon und Cyclohexylamin ausgegangen und die Säureextraktion fortgelassen wurde«Aus Petroläther wurden farblose Kristalle erhalten; Schmelzpunkt 99-101°C, Das Infrarotspektrum (KBr) zeigte eine scharfe Bande bei 3210 cm (NH)· ^: t

Analyse: . .

Berechnet für C₁₈H₂₅N₃O: C: 72.21$; H: 8.42$; N: 14.03$

gefunden: C: '72.05$; H: 8.64$; N:. 13.79$ · _: ]

Beispiel 49 l-Methylpiperidin-4-spiro~3^t - (1* -carbamyl) -diaziridin j '.

2 g Kaliumzyanat wurden in Eis und Wasser aufgelöst, mit 25 cm"^ Äther überschichtet und 1 cnr konzentrierte Salzsäure wurde unter Umrühren zugegeben. Die Ätherschicht wurde ' abgezogen, mit MgSO, getrocknet und eine Lösung von Ig

0.09829/1843

1655565

l-Methylpiperidin-4-spiro-3^t-diaziridin (Beispiel 1) der ' ■ Lösung schnell zugegeben. Der voluminöse Niederschlag, . ' der sich spontan gebildet hatte, wurde abgezogen. Nach der Rekristallisation aus Azeton/Petroläther wurden farblose Kristalle von l-Methylpiperidin-4-spiro-3^f-(l^t-carbamyl)- -diaziridin erhalten, deren Schmelzpunkt bei 141-144°C lag. Das InfrarotSpektrum (KBr) zeigte eine scharfe Bande bei 321o cm"¹ (NH). , . "_' . .

Analyse;

Berechnet für C₇H₁-N₄O: C:*49.39$; Hi 8.29$; N: 32.92$ gefunden: C: .49.11$; H: 8.46#j N: 32.85$

Beispiel 50 .

l-Methylpiperidin-4-spiro-β* -(1*-phenylcarbamyl)-diaziriflin

1 g l-Kethylpiperidin-4-spiro-3^t-diaziridin (Beispiel 1) wurde in trockenem Äther aufgelöst und mit 0,85 cnr frisch destilliertem Phenylisocyanat behandelt..Die Kristallisation ' wurde durch Zugabe von Petroläther und Animpfen eingeleitet. .· ■ . Es wurden farblose Kristalle von l-Methylpiperidin-4-spiio- -3-'-(I¹ -phenylcarbamyl)-diaziridin nach der Rekristallisation aus Chloroform/Petroläther erhalten; Schmelzpunkt 115-116⁰C. _: Das Infrarotspektrum (KBr) zeigte eine scharfe Bande bei 3180 cm"¹ (NH). . ·

Analyse: ' .

Berechnet für C₁₃H₁₈N, 0.1/4H₂O: C: 62.25%; H: 7.39^].N:22.54Si

gefunden: C:62.21j5; Hi 7«50^;. Ns21.92#~

009 8 2 9/1843 .

_r - 35 -

Beispiel 51

l-Methylpiperidin^-spiro-3« - Μ» .2« "dimethyl) -diaziridJnhydrochlorid» .

Eine Mischung aus 5,0 g l-Methyl-4-piperidon und 80 cm-⁷ einer 3,6 molaren Lösung von Methylamin in trockenem Methanol wurde über Nacht bei Raumtemperatur stehen gelassen. 6,.2 g N-Methyl-hydroxylamin-0-sulfonsäure wurde unter Umrühren zugegeben. Die erhaltene Mischung wurde während 24 Stunden bei Raumtemperatur umgerührt. Der gebildete Niederschlag wurde durch Filtration abgetrennt, das Filtrat im Vakuum eingedampft und das zurückbleibende Öl mit Äther angerieben. Die erhaltene ätherische Lösung wurde mit Holzkohle behandelt und filtriert. Das Filtrat wurde mit ätherischer HCl neutralisiert. Das ausgefällte rohe Hydrochlorid (4,3 g) wurde in Wasser gelöst und die Lösung wurde mit Soda alkalisch "eingestellt und danach fünfmal mit Chloroform extrahiert. Die miteinander.vereinigten Chloroforraextrakte wurden getrocknet, das Chloroform im Vakuum entfernt und das zurückbleibende Öl wurde in trockenem Äther aufgelöst. Die Zugabe von ätherischer HCl lieferte ₍2,9 g von fast reinem l-Methylpiperidin-4-spiro-3^t-{1^T,2*-dimethyl)diaziridinhydrochlorid, das nach der Rekristallisation aus Methanol/Äther einen Schmelzpunkt von 150-151⁰C hatte*

Analyse: ^!

Berechnet für C₈H₁₈K₃CIi N: 2l.58#; Cl! · 1β·

• gefunden; N: 21.59& CIs 18·

. 009829/1843

'·. Beispiel 52 ' ■' ~\'·.

■ ' ■- ^Λ ■ ■ · ''■

l-Methylpiperidin-4-spiro- V -(I'»-cyclohexyl-Z*-fol-hydroxy- ' >' -ß.ß, ^-trichloräthyi) )-diaziridin ' __;.

2,0 g von l-Methylpiperidin-4-spiro-3^t-(l^t-cyclohexyl)-

-diaziridin wurden in Xther aufgelöst» Danach wurden 2,0 cnr i/

Chloral zugesetzt. Die Kristallisation begann sofort und "'· ϊ.

die Reaktionsmischung wurde üb«r Nacht bei O⁰C stehen ge- '. ];'·

P lassen. Durch Filtration und Rekristallisation aus . · : ,

Chloroform-Petroläther wurden 2,1 g von 1-Methyl-piperidin-· " ■;'" -4-spiro-3^t - (1* -cyclohexyl-2¹ - («(-hydroxy- f_$ $_t^ß -trichloräthyi)) j , -diaziridin als farblose Kristalle erhalten^ die teilweise

bei 76-80⁰C und unter Zerfall bei 110-115⁰C schmolzen·!-* ■

Analyse;

Berechnet-"für G₁₁H₀₁N₀Cl-O: N: 11.78$ - -·

14 24 3 3 ..,..

gefunden! ' N: 11.82^

Beispiel 53 ■

l-I'lethylpiperidin-4-spiro-3^f - (1* -cyclohexyl- 2^f -i^-acetoxy* ■
-ß *ß, ß -trichloräthyi )/-diaziridinhydrochlorid.

l,o g an r-Methylpiperidin-4-spiro-3^t-(l^l-cyclohexyl-
-2'- (tC-hydroxy-Ptß, f -trichloroäthyl))-diaziridin wurden in
5 cnr Pyridin aufgelöst und 2 cnr Essigsäureanhydrid wurde
zugegeben. Die erhaltene Kischung wurde über Nacht bei .-Raumtemperatur stehen gelassen. Nach der Zugabe von Eis
erfolgte eine Extraktion mit Äther. Die miteinander vereinigten Ätherextrakte wurden getrocknet und zur Trockne im'.

,Vakuum eingedampft. Das zurückbleibende Öl wurde mit Petrol«-

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ORIGINAL

äther angerieben und in Äther gelöst· Das Hydrochlorid wurde -durch Zugabe von ätherischer HCl ausgefällt» Durch Filtration und Rekristallisation aus Methanol-Äther wurden 0,240 g an 1-Methyl» piperidin-4-spiro-3ⁱ-il^t-cyclohexyl-2^l-(e^-acetoxy-|l,^,^ -tri» chloroäthyl))-diaziridinhydrochlorid in Form von weissen Kristallen erhalten, die bei 192°C ohne besonders starke Zersetzung schmolzen..

Analyse;

Berechnet für C₁₆H₂₇N₃GIzO₂i G;44.15$i H:6.25$; N;9.65#; Cl:32.6Oji

gefunden; G;44.07$; H;6.30$; N;9.55$; Cl:32.33# i

Beispiel 54 .

l-Methylpiperidin-4-spiro-3^T·· (1* - cyclohexyl-2^? -dimethyl-amino=» methyl)-dlaziridindihydrochlorid.

Zu einer Lösung von 1,5 g an l-Methylpiperidin-4-spiro-3^t- -(l^f-cyclohexyl)-diaziridin und 1,2 g an Dimefhylaminhydro⁵» chlorid in trockenem Methanol wurde 1 cm.- einer 35$igen wässrigen Lösung an Formaldehyd gegeben. Es wurde Äther zugesetzt bis. eine leichte Trübung auftrat und anschliessend genügend Methanol, i damit sich die Lösung aufklärte. Letztere.wurde bei Raumtemperatur während 20 Stunden stehen gelassen. Das doppelte Volumen an Äther wurde zugegeben und der gebildete Niederschlag durch.FiItration (2,1 g) abgetrennt und aus Methanol-Äther rekristallisiert. Auf diese Weise wurden 1,3 g l-Methylpiperidin-4-spiro-3^f-(l^f-cyclo« hexyl-2*-dimethylaminomethyll-diaziridindihydrochlorid als weisse Nadeln mit einem Schmelzpunkt vo/i 114- 116⁰C (Abbau) erhalten.

Analyse; . .· · . ν '

Berechnet für C₁₅H₃₂N₄Cl₂; N; 16.51& . CU 20.90/_e *; . . gefunden: " N: 16.40^: CIj 2O.97Si

009829/1843

Beispiel 55

l-Methylpiperidin-4"Spiro-3^t-(l^t-n-butyl-2^f-dimethylaminomethyl)- -diaziridindihydrochlorid wurde wie in Beispiel 54 beschrieben
hergestellt, wobei von l-Methylpiperidin-4-spiro-3^f-(l^f-n-
-butyl)-diaziridin (Beispiel 9) ausgegangen wurde.
Farblose Kristalle, Schmelzpunkt bei 1O6-1O9°C, aus Methanol/
Äther. Die Elementaranalyse zeigte eine Anlagerung von 1/2 Mol
Methanol. ' . · ■ :

Analyse: ..."

Berechnet für·

C₁₃H₃₀N₄Cl₂ . 1/2 CH₃OH: C:49.23$; H:9.80#; N:17.01^j Cli21.53# I

gefunden: C:49.44& Η:9.945δ; N:l6.61#; 01:21.37$ ,

Beispiel 56 l-Methylpiperidin-4-spiro-3^t-(i^t-cycilohexyl-2^t-p-chlorobenzoyl)-

diaziridin · ' ·. .

1 g an l-Methylpiperidin-4-spiro-3»-.(l»-cyclohexyl)-diaziridin
(Beispiel 8) wurde in 35 cnr trockenem Äther aufgelöst und
0,6 cnr an p-Chlorobenzoylehlorid, das in 10 cnr trockenem : Äther gelöst war, langsam unter Umrühren zugegeben·. Nach einstündigem Umrühren bei Raumtemperatur bildetelsich ein Nieder-. !. schlag. Dieser wurde durch Filtration (1,55 g) abgetrenn1*||m4 ' ! zweimal aus Methanol/Äther rekristallisiert. 0,720 g an ^ '■[ l-Methylpipe_iridin-4-spiro-3^f - (I¹ -cyclohexyl-2· -p·*chlorobenzoyl) - I

• ... ν

diaziridin würden als farblose Kristalle erhalten; Schmelzpunkt bei 134-146⁰C (Abbau)· Die Elementaranalyse zeigt® eine
Anlagerung von 1/4MoI H₂O. _lj- J

009829/1843 ':'/ /

Analyse: ■ _A .. .

Berechnet für ^ciöⁱⁱ27^N3^C12⁰ * ¹^ ^H2⁰ⁱ

Ci 58.65$; H: 7.15$; N: io.82$j Cl: 18.25$

gefunden: C: 58.54$; H: 7.16$; N: 10.83$; Cl: 18.30$

Beispiel 57 .

l-Methylpiperidin-4-spiro-3* - (1*-isopropyl-2¹-p-chlorobenzoyl)- -diaziridin wurde wie in Beispiel 56 hergestellt, wobei von l-Methylpiperidin-4-spiro-3*-(I¹-isopropyl)-diaziridin (Beispiel 7) ausgegangen wurde.

Aus Methanol/Äther wurden farblose Kristalle erhalten; der Schmelzpunkt lag bei 143-146⁰C. (Abbau)· Die Elementaranalyse zeigte eine Anlagerung von 1/4 Mol Wasser. Analyse-:

Berechnet für

C₁₆H₂₃N₃Cl₂O , 1/4 H₂O: C: 55.10$; H: 6.79$; N: 12.05$

gefunden: C: 55.25$; H: 6.68$; N: 11.!

Beispiel 58

1-Methylpiperridin-4-SpJrO-I* -A¹ -cyclohexyl- 2^T - (3». 4". 5^H-tri= methoxybenzoyl)/^-diaziridin wurde wie in Beispiel 56 hergestellt, wobei von l-Methylpiperidin-4-spiro-3^t-(l^f-cyclohexyl)- -diaziridin und 3>4»5-Trimethoxybenzoylchlorid ausgegangen wurde.

Aus Methanol/Xther wurden farblose Kristalle mit einem Schmelzpunkt bei 155-157⁰C erhalten*

Φ 0 9 8 2 9 / 1 8 A 3 BAD OBiGlNAL

Analyse:

Berechnet für ·

C₂₂H₃₄N₃ClO: C:' 60.05$; Hi 7.77$; Ni 9*55p_t CIi 8.06$'

gefunden! Ci 6Ο·32#; Hi 7.94$; Ni 9.6ö#j Cli7.93$·

Beispiel'59

l"Hethylpiperidin-4-'Spiro-3^t-(l^t-cyclohexyl"2^f"Carbamyl)»dia^a ziridin.

)) Einer Lösung iron I₉O g an l-Methylpiperidin-4-spiro-3ⁱ~(iⁱ- -cyclohexyU-diaziridih und 1,0 g Natriumzyanat· in 15 enr Wasser wurde Essigsäure zur Einstellung eines pH-Werts von 5 zugegeben» Die Lösung wurde während 30 Minuten umgerührt, .·■ währenc|der pH-Wert durch Zugabe von Essigsäure konstant gehalten wurde» Am Ende dieses Zeitraums wurde Soda augegeben,-um: den pH-Wert auf 9 einzustellen· Die Lösung wurde dreimal mit - Chloroform extrahiert. Die miteinander vereinigten Chloroform-* extrakte wurden getrocknet und das Chloroform wurde^ im Vakuum

. entfernt. Hierbei ergaben sich 1,6 g vori nahezu farblosem Die Änreibung "mit "Pe-troläther und,die'Eelcristallisation aus Azeton-Petroläther lieferte 0,85 g an l-MethylpipeΓidil^«4-' -spiro-3^f-{l^f-cyclohexyl-2*carbamylf-diaziridin als weisse Kristalle mit-einem Schmelzpunkt von 133-135°G. Das InfrarotSpektrum CKBr) zeigte starke Banden bei 3420 und* 1715 cm"¹* V ·

Analyses -

Berechnet ftr C₁ οΗ«»υ,Oi Ni 22

gefundens . Ni 22*30^

009829/1843

BAD

Beispiel 60 '

1 .

l-Methylpiperidin^-spiro^*- (1^T-cyclohexyl^¹ -phenylcarbamyl) --diaziridin. '

Eine Lösung von 1,0 g an 1-Methylpiperidin-4-spiro-3¹V(I¹- -cyclohexyl)-diaziridin in 25 cnr trockenem Äther wurde ' ' ■· mit 0,53 cnr Phenylisozyanat behandelt. Die Kristallisation begann nach 10 Minuten und nach 4 Stunden bei Raumtemperatur wurden 1,29 g an l-Methylpiperidin-4-spiro-3^T-(l^l-cyclohexyl- -2*-phenylcarbamyl)-diaziridin durch Filtration in Form farbloser Nadeln abgetrennt. Das Produkt ergab eine zufrieden*· stellende Analyse·ohne dass eine weitere Reinigung erforderlich gewesen wäre. Der Schmelzpunkt .lag bei 149-151°C, Das Produkt zeigte eine infrarotabsorption (KBr) bei 3300, 3040, 1685 und I6OO cm"¹.

Analyse; ... .

Berechnet für C₁₉H₂₈N₄O: C: 69.48$f H: 8.59$; N: 17.06$ gefunden: . .._ G: 69*23^j H; 8.'59^J N: 17.02$

Das Hydrochlorid wurde in einer Azetonlösung durch Zugabe von 0,9 Äquivalenten ätherischer Salzsäure hergestellt.. Farblose Kristalle aus Methanol/Äther, Schmelzpunkt bei ■ · 170-171⁰C (Abbau). ■

Analyse: ' .

Berechnet für O₁₉H₂₉N₄ClO; 0:62,53^5 H;8.,01$j Hi 15.35$;°1^:9»^ gefunden: " C:62,63$j H18.18$; NS15«50$;CIi9.95$

BAD ORIGINAL

009829/1843

Beispiel 61

-diaziridin'wurde wie in Beispiel 60 hergestellt, wobei von • l-Methylpiperidin-4-spiro-3^t- (l^r-isopropyl)-diaziridin (Bei- ''-spiel 7) und Butylisozyanat ausgegangen wurde. Aus Petroläther wurden farblose lange Nadeln erhalten; Schmelzpunkt 62-64⁰C.
Analyse:

' Berechnet für C₁₄H₂₈N₄O: C:. 62.65$;' H: 10.52$; "N: 20.87$ gefunden: C: 62.42$; H: 10.67$; N: 20.65$

Beispiel 62

l-Methylpiperidin-4-spiro-3^t -fl^T -n-butyl-2* -cyclohexyl carbarnyl) --diaziridin vnirde wie in Beispiel 60 hergestellt,wobei von l-Methylpiperidin-4-spiro-3^t-(l^t-n-butyl)-diaziridin (Beispiel 9) und Cyclohexylisocyanat ausgegangen-wurde. Aus Petroläther wurden farblose Kristalle erhalten. - """ Hydrochlorid: Farblose Kristalle aus Azetpn/Äther; Schrnelz-■ = ... punkt 155-157⁰C.

Analyse: · ·

Berechnet für C₁₇H₃₃N₄ClO: C:59.19$;H:9.64$;Nil6.24$;Cl:lO.27$ gefunden: C:58.93$;H:9.65$;N:16.19$;C1:1O.31$

Beispiel 63

l-Kethylpiperidin-4-spiro-3^t-(l^t-cyclohexyl-2^l-cyclohexylcarba=^; myl)-diaziridin wurde wie in Be-ispiel 60 hergestellt, wobei von l-Hethylpiperi"din-4-spiro-3^t-(l^t-cyclohexyl)-diaziridin (Beispiel 8) und Cyclohexylisocyanat ausgegangen wurde.·

009829/1843 . <

BAD ORIGINAL '

' - 43 Farblose Kristalle aus Petroläther; Schmelzpunkt 84-91°C

Analyse!

Berechnet für C₁₉H₃₄N₄Ot G: 68.22$; H: 10*.25^S- - Ni

gefunden! C: 68.12$; H: 10,09$; N;

Hydrochloric: Farblose Kristalle aus'Methanol/Ather; Schmelzpunkt: 163-1Ö4°C.

Arialyse;

Berechnet für C₁₉H₅₅Ii₄ClOj C:6l,51& H;9.

gefunden: . -,Cg6l,36&H:9.

Beispiel 64

->diaairidin wurde wie in Beispiel 60; hergestellt $ wobei von 2.-Methylpiperidin-4-spiro-5^t -(V -n-butyl) -dias^ildin (Beispiel 9) *tnd Phenylisooyanat ausgegangen tnirde» Anas Ither wurden farblose Kristalle erhaltea|. Ssteelspunkt 3.15-117°C_e ■■ ■ ".. -- ■'- . ■ "" -.

Äaalyse: - - -.

''.Berechnet-für C₁₇H₂₆N₄O: G: 67,52$; H:' 8*67^5 Ήϊ ie.53S8 gefunden: .' .■ C: 67.32^; Ks 8.S8^| Hs 18

Beispiel 65 X»Methylpiperidin-4-spiro-3^t --(l^f -n

wurde wie in Beispiel 60 herge stellt, wobei von l-Methyl-4-spiro-3^t-{l^t-n'-hexyl)-diaziridin {Beispiel 10) und Phenylisocyahat ausgegangen wurde.

Hydrochlorid^Farblose Kristalle aus Azeton/Xtheri Schmelz» punkt °

Analyse: ·

Berechnet für C₁₉H₃₁N₄ClO: C:62.19$; H:8.47$; N: 15.19$;Cl:9

gefunden: 0:62.24$; H:8.51$; N:15.27$;C1:9

. - ' Beispiel 66

l-Methyl·piperidin-4-spiro-3^<- (l^ϊ-n-octyl-;2^ΐ-phenylcarbamyl·)^■ wurde wie in 3eispiel 60 hergestellt, wobei.von

l-Methylpiperidin-4-spiro-3^t-(l^f-n-octyl)-diaziridin (Beispiel 12) und Phenylisocyanat ausgegangen wurde. Hydrochlorid: Farblose Kristalle aus Azeton/Äther; Schmelzpunkt 127-13O⁰C.

Die Elementaranalyse zeigte eine Anlagerung von I/2 Mol Wasser. Analyse: ...... · ■

Berechnet für C₀₁H-_cft,ClO.i/2H_o0: ·

21 35 4 '2 ■

C: 62.43$; H: 8.98$; N: 13.86$ gefunden: C": 62.45$; H: 8.82$; N: 13.67$

Beispiel 67

„-Metnylpiperidin>-4--spiro-3^t"(l^t"allyl-2^t~phenylcarbamyl)-dia wurde wie in Beispiel 60 hergestellt, wobei von

l-Methylpiperidin-4-spiro-3^t-(l^l-allyl)-diaziridin (Beispiel I4) und Phenylisocyanat ausgegangen wurde.

Hydrochlorid: Färblose Kristalle aus Azeton/Äther; Schmelzpunkt 158-159⁰C ■
Analyse:

Berechnet für C₁₆H₂₃N₄ClO: C:59.52$; H:7.18$; N:17.32$jCl:10.98$ gefunden: C:59.26$; H:7.56$; N:17.13$;Cl:11.07$

009829/1843

BAD

- 45 Beispiel 68.

l-Methylpiperidin-4-splro-3^t-(l^T"isopropyl^2^t-phenylcarbamyl)-» diaziridin wurde wie in Beispiel 60 hergestellt, wobei von l-Methylpiperidin-4-spiro-3-(l^t-isopropyi)-diaziridin (Beispiel" 7) und Phenylisocyanat ausgegangen wurde. Farblose Kristalle aus Hexanj Schmelzpunkt 60-63°C. ' Die Elementaranalyse zeigte eine Anlagerung von 1/4 Mol Wasser.

Analyse: |

Berechnet für C_l6H₂,N,O.l/4 H₂O: C:65;6l$; H:8.43$; N:19.13.$ ' gefunden: C:65.85$; H:8.73$;· N:19.O5$

Beispiel 69 ·

l-Methylpiperidin-4-spiro-3^t - (1* -cycioheptyl-2^t -phenylcarbamyl.) -diaziridin wurde wie in Beispiel 60 hergestellt, wobei von l-Methylpiperidin-4-spiro-3^T-(1*-cycloheptyl)-diaziridin (Beispiel 19) und Phenylisocyanat ausgegangen wurde. Farblose Kristalle aus Ä'therj Schmelzpunkt 100-101⁰C. Analyse:

Berechnet für C₂₀H₃₀N₄O: C: 70.14$; H; 8.83^; N: 16.36$ gefunden: G: 70.18$; H: 8.84$; N: 16.13$

Hydrochlorid: Farblose Kristalle aus Azeton/Äther; Schmelzpunkt 170-173⁰C.

Analyse:

Berechnet für C₂₀H₃₁N₄ClO: C:63.39$; H:8.24$; N:14.78$; 01:9.35$

gefunden: C:63.08$; Hi8.05'$j N:14.76$j Cl:9.55$

909829/1843

' _ 46 - ■ ■ ■.."/.

Beispiel 70

l-Methylpiperidin-4-spiro~3^f-/l^t-(4^ll--methyl-cyclohexyl)-2^t-pheⁱ³ . nylcarbamylT'-diaziridin wurde wie in Beispiel 60 hergestellt, _: wobei von l-Methylpiperidin-4-spiro-3^t-/jL^t-(4'^l-niethyl- -cyclohexylr7"diaziridin (Beispiel 22) und Phenylisocyanat ausgegangen wurde· ' ..·.."

Farblose Kristalle.aus Azeton/Petroläther.

h Hvdrochlorid: Farblose Kristalle aus Azeton/Äther; Schmelzpunkt 163-166⁰C. ' Analyse: · "

Berechnet für C₂₀H₃₁N₄ClO: C:63.39#; H:8.24^; N:14.78^;C1:9.35^ gefunden: ' C:63,04^; H;8.25%; N:14.83$;C1:9.4O#

Beispiel 71 .

1-Methy!piperidin-4-spiro-3 *-(1*-benzyl- 2* -phenylcarbamyl)-diaziridin wurde wie in Beispiel 60 hergestellt, wobei von l-Methylpiperidin-4-spiro-3^t-(l'-benzyl)-diaziridin (Bei-' spiel 28) und Phenylisocyanat ausgegangen wurde.

Farblose Kristalle aus Benzol/Hexan; Schmelzpunkt 92-95°C. Analyse:

Berechnet für C₂₀H₂₄N₄: G: 71.40$j H: 7.19$; N: 16.65$ · gefunden: C: 71.70^; H: 7.45^; N: 16.71^ ^Ί

., Beispiel 72

l-Benzylpiperidin-4"Spiro-3^t-(l^t-äthyl^2^t-phenylcarbamyl)'-dia» ziridin wurde wie in Beispiel 60 hergestellt, wobei von Phenylisocyanat und einer rohen Aufbereitung von 1-Benzyl« piperidin-4-spiro-.3^t-(l^t-äthyl)-diaziridin ausgegangen ■■■'.. ' >■

009829/1843

wurde,das aus l-Benzyl-4-piperidon und Äthylamin gemäss dem in Beispiel 8 beschriebenen Verfahren erhalten worden

Hydrochlorid: Farblose Kristalle aus Azeton; Schmelzpunkt 157-158⁰C. Die Elementaranalyse zeigte eine Anlagerung

von 1/4 Mol Wasser. ·

Analyse;

Berechnet für C₂₁H₂₇N₄ClO . I/4 ^H ₂ ^Oi '

C: 64.43$; H: 7.08$; N: 14.31$; Cl; 9.05$ gefunden: C: 64.41$; Hi 7.08$; N: 14.20$; Cl: 9.02$

Beispiel 73

l-/$-Phenyläthylpiperidin-4-spiro-3* - (1* »cyclohexyl-2* -phenyl« carbamyl)-diaziridin wurde wie in Beispiel 60 beschrieben hergestellt, wobei von l-r-Phenyläthylpiperidin-4-spiro-3*- -(I'-cyclohexyl)-diaziridin (Beispiel 40) und Phenylisocyanat ausgegangen wurde.

Farblose Kristalle aus Äther; Schmelzpunkt 106-108°C· Die . Elementaranalyse zeigte eine Anlagerung von 1/2 Mol Wasser.

Analyse;

Berechnet fürC^L^O . 1/2H₂O: C:73.O3$; H:8.27$; N:13.08$

gefunden: C:73.12$; H:8.27$; N:13.37$

Beispiel 74

l.ß-Phenyläthylpiperidin-4-spiro-3^T-(1*-benzyl-2*-phenylcarba° myl)-diaziridin wurde wie in Beispiel 60 beschrieben herge- stellt, wobei von 1 -p-Phenyläthylpiperidin-4-spiro-3^t- -(1*-benzyl)-diaziridin (Beispiel 41) und Phenylisocyanat

'00-9829/1843

ausgegangen wurde.

Hydrochiorid: Farblose Kristalle aus Äther, Schmelzpunkt bei 137-143°C (Abbau). Die Elementaranalyse zeigte eine Anlagerung yon I Mol Wasser.

Analyse:

Berechnet für C₂₇H₃₁N₄ClO . H₂O: C: 67.42$; H: 6.91$; Ni 11.56$

gefunden: C: 67.38$; H: 7.05$; N: 11.69$ ·

Beispiel 75 '

Tropan-3-spiro-3^t-(l^l-n-butyl-2^t-phenylcarbamyl)-diaziridin wurde wie in Beispiel 60 beschrieben hergestellt, wobei von Tropan-3-spiro-3^l-(l^T-n-butyl)-diaziridin (Beispiel 44) und Phenylisocyanat ausgegangen wurde.
Farblose Kristalle aus Petroläther; Schmelzpunkt 104-105°C. *

Hydrochiorid: Farblose Kristalle aus Azeton/Äther; Schmelzpunkt 129-131⁰C.
Die Elementaranalyse zeigte eine Anlagerung von 1 Mol Wasser.

Analyse:

Berechnet für C_igH₂₈N,C10 . H₂O: C: 59.59$; H: 8.16$; N: 14.63$

- - ; Cl: 9.26$

gefunden: · C: 59.80$; H: 8.20$; N: 14.59$ * _v

Cl: 9.45$

Beispiel 76

Tropan-3-spiro-3^t-(l^t-cyclohexvl-2^T-phenylcarbamyl)-diaziridin wurde wie in Beispiel 60 beschrieben hergestellt, wobei von Tropan-3-spiro-3¹-(I¹-cyclohexyl)-diaziridin (Beispiel 46) und Phenylisocyanat ausgegangen wurde.

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Farblose Kristalle aus Äther; Schmelzpunkt 126.-129⁰C." Analyse: " .

Berechnet für C₂₁H₃₀N₄O: C: 71.15$; H: 8.53$; »: 15.

gefunden: C: 70.97$; H: 8.67$; N: 15.91$

Beispiel 77 ·

1-Methyl-2.6-diphenylpiperidin-4-spiro-3*-(I'-cyclohexyl^*- -phenylcarbamyl)-diaziridin wurde wie in Beispiel 60 hergestellt, wobei von Phenylisocyanat und einer rohen Aufbereitung von l-Methyl-2,6-diphenylpiperidin-4-spiro-3^T- -(I¹-cyclohexyl)-diaziridin ausgegangen wurde> das aus l-Methyl-2,6-diphenyl-4-piperidon und Cyclohexylamin nach dem in Beispiel 8 beschriebenen Verfahren erhalten- worden war. " ■

Farblose Kristalle aus Äther; Schmelzpunkt 178-180⁰C. Analyse: '

Berechnet für C₃₁H₃₆N₄O: C: 77.47$; H: 7.55$; N:. 11.66$ gefunden: C: 77.14$; H: 7.81$; N: 11.54$

Beispiel 78

l-Methylpiperidin-4-spiro- V~/~V -n-butyl-2'-(2"-methylphenyl» carbamyl)"7 -diaziridin wurde wie in Beispiel 60 beschrieben hergestellt, wobei von l-Methylpiperidin-4-spiro-3^t-(l^t-n- -butyl)-diaziridin (Beispiel 9) und 2-Methylphenylisocyanat ausgegangen wurde. ■

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Farblose Kristalle aus Äther; Schmelzpunkt 86-88⁰G. · -:

Analyse:

Berechnet für C₁₈H₂₈N₄O: C: 68.32$; H; 8.92$; N: 17.70$

gefunden: C: 68.30$; H: 8.82$; N: 17.51$

Hvdrochlorid: Farblose Kristalle aus Methanol/Äther; Schmelzpunkt 147-148⁰C.

Analyse:

Berechnet für C₁₈H₂₉NiClO: C:6l.26$; H:8.28$; N:15.88$; Cl:10.05$

gefunden: C:6l.20$; H:8.39$; N:15.67$; Cl: 9.⁽

Beispiel 79

l-Methylpiperidin-4-spiro-3^t-/l.^t-n-butyl-2*-(4"-fluorophenyl" carbamyl)7"-diaziridin VAirde wie in Beispiel 60 beschrieben hergestellt, wobei von l-Methylpiperidin-4-spiro-3^f-(I¹-n-butyl)- -diaziridin und 4-Fluorophenylisocyanat ausgegangen würde.

Farblose Kristalle aus Äther; Schmelzpunkt 131-132⁰C.

Analyse: '

Berechnet für C₁₇H₂₅N-FO: F: 5.70$

gefunden: F: 5.97$

Hydrochlorid: Farblose Kristalle aus Azeton; Schmelzpunkt

171-174⁰C. ■..."■·

Analyse: . _f

Berechnet für C₁₇H₂^N,ClFO:

C:57.21$; H:7.34$; N:15.7O$; F:5.33$; 01:9.94%

gefunden: C:57.44$; H:7.56$; N:15.64$; F:5.27$; 01:10*15$

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- 51 Beispiel 80

l-Methylpiperidin-4-spiro- V -/"1* -cyclohexyl- 2* - (4"-f luoro-phe« nylcarbamyl)7"-diaziridin wurde wie in Beispiel 60 hergestellt, wobei von l-Methylpiperidin-4-spiro-3»-(l^|-cyclohexyl)- «diaziridin (Beispiel 8) und 4-Fluorophenylisocyanat ausgegangen wurde.

Farblose Kristalle aus Azeton; Schmelzpunkt 162-164⁰C Analyse;

Berechnet für C₁QH₂₇NiFO: N: 16.15$; .Fi 5.45% gefunden! N: 16.18%; F: 5.21%

Hydrochlorid; Farblose Kristalle aus Azeton; Schmelzpunkt 178-180⁰C.

Analyse; .

Berechnet für C^QHggN.ClFO;

C; 59.59%; H: 7.37%; N:. 14.63%; F: 4.96f₀

. Cl:9.25%

gefunden; C: 59·58%; H: 7.48%; N: 14.44%; F: 4.79%

Beispiel 81

ltl-Dimethylpiperidinium-4-spiro-3^t-(l^f-cyclohexyl-2^T-phenyl carbamyD-diaziridinmethylsulfat

0,5 g l-Methylpiperidin-4-spiro-3^t-(l^f-cyclohexyl-2^t- -phenylcarbamyl)-diaziridin (Beispiel 60) wurde in Io cm^ trockenem Azeton aufgelöst. Es voirden 0,145 cnr Dimethylsulfat zugegeben und die Lösung auf Raumtemperatur während 16 Stunden gehalten. Die Zugabe von Äther unter Abkühlen auf -10⁰C ergab 0,575 g langer Nadeln; Schmelzpunkt 94.95⁰C Bei der Rekristal

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lisation aus Azeton/Äther vnirde 1,1-Dimethylpiperidinium-4-spiro-3»-(l»-cyclohexyl-2^t-phenylcarbamyr)-diaziridin« ■>,_■■ methylsulfat als farblose Kristalle erhalten; Schmelzpunkt 96-98⁰C. Die Elementaranalyse zeigte die Anlagerung von 1 Mol Wasser·

Analyse i ' - >'

Berechnet für C₂₁H₃₄N₄O₅S . H₂Oj C:53.38$; H:7.68$; N:11.68$ ; gefunden: . C:53.6l$; H:7.79$; N:11.75$

Beispiel 82. ' * .

l-MethylOiperidin-4-spiro-3^t-/^rl.^t-n-butyl-2^t-(V^l-chlorphenyl)-sulfonylcarbamyl^-diaziridin wurde wie in Beispiel 60 beschrieben hergestellt, wobei von l-Methylpiperidin-4-spiro-3^t-n-butyl- -diaziridin (Beispiel 9) und 4-Chlorphenylsulfonylisöcyanat ausgegangen wurde.

Farblose Kristalle aus Chloroform/Äther; Schmelzpunkt 95-102⁰Ce ' Analyse; ' ₌

Berechnet für C₁₇H₂₄ClN₄O₃S: N: 13.90$; S: 7.95$ .gefunden: N: 13.67$; S: 8.02$ ''

t - Beispiel 83

l-Methylpiperidin-4-spiro-3'- /T'-cyclohexyl-2*-(^-chlorphenyl)■ -sulfonylcarbamyl/⁷"-diaziridin wurde wie in Beispiel 60 beschrieben hergestellt, wobei von l-Methylpiperidin-4-spiro-. -3»-(!»-cyclohexyl)-diaziridin (Beispiel 8) und 4-Chlorphenyl« sulfonylisocyanat ausgegangen wurde.
Farblose Kristalle aus Chloroform/Äther; Schmelzpunkt 1"35-138⁰C*

Analyse: .

Berechnet für C₁₉H₂₆ClN₄O₃S: Cl: 8.32$; Νί 13*15$; Si ?.51$ gefunden: Cl: 8.38$; N: 12.99$J Si 7.49$

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Beispiel.84 '

^*-M*-cyclohexyl)-diaziridin.

10 g 4-Piperidonhydrochlorid und 48 cnr Cyclohexylamin wurden in trockenem Methanol aufgelöst· Nach Umrühren bei Raumtemperatur während 3 Stunden wurden 13,0 g Hydroxylamin-0- -sulfonsäure zugegeben und die Mischung wurde über Nacht gerührt. Der gebildete Niederschlag wurde durch Filtration abgetrennt, das Lösungsmittel im Vakuum entfernt und das verbleibende Öl durch Zugabe von Xther und wässriger Essigsäure aufgelöst. Der Äther wurde abgegossen, die wässrige Phase durch Zugabe von Kaliumhydroxyd alkalisch gemacht und mehrmals mit Butanol extrahiert. Die miteinander vereinigten · Butanolextrakte wurden getrocknet und im Vakuum zur Trockne eingedampft, wobei 7,3 g einer gelben, halbfesten Masse erhalten wurden· Wiederholte Kristallisationen aus Petroläther ergaben Piperidin-4-spiro-3^t-(1^T-cyclohexyl)-diaziridin als farblose Kristalle; Schmelzpunkt 46-51⁰C♦ Das Infrarot- _} Spektrum (KBr) zeigtejeine scharfe Bande bei 3190 cm (NH). (

Die Elementaranalyse zeigte eine Anlagerung von I/4 Mol Wasser. .

Analyse; "

Berechnet für C₁₁H₃₁N₃ . I/4 Hgp; C: 66.12#j H: 10.84$;· N:21,03# gefunden: - C: 66,23$; Hs 10*82$; N:20.95$

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- 54 Beispiel 85 1-Methy!piperidin-k-spiro- V -1 1*-benzyl)-diaziridin.

5 g. !-Methyl-4-piperidon und 10,5 g Benzylamin wurden im Vakuum erhitzt (24 mm Hg) bis eine Rückflusstemperatur von 105⁰C erreicht war. Die Reaktionsmischung wurde destilliert· Es wurden 1-Methy!piperidin-4-benzylimin als blassgelbes . Öl erhalten, das bei 118°c/0.025 mm Hg destilliert. | Das Infrarotspektrum (CCl,) zeigte, eine scharfe Bande bei

1660 cm"¹ (C-N).
^; Analyse; · ■

Berechnet für C₁₃H₁₈N₂: G: 77.18$; H: 8.97%; N: .13.85% gefunden: C: 77.39%; H: 8.84%; N: 13.1

4.7O g l-Methylpiperidin-4-benzylimin wurden in trockenem Methanol gelöst· Es wurden 9 g Kal.iumazetat und 3,10 g Hydroxylamin-0-sulfonsäure zugegeben. Die Mischung wurde bei

Raumtemperatur über Nacht gerührt. Das Methanol wurde im Vakuum entfernt. Die zurückbleibende haitifeste Masse wurde mit Äther angerieben und die miteinander vereinigten ätherischen Waschlösungen wurden mit wässriger Essigsäure extrahiert« Die wässrigen Extrakte wurden durch Zugabe von Kaliumhydroxid alkalisch gemacht und zweimal mit Methylenchlorid extrahiert.

Die miteinander vereinigten Methylenchloridextrakte 'wurden getrocknet und im Vakuum zur Trockne eingedampft, wobei 3»4 g eines leicht bräunlichen Öls erhalten wurden, das bei Abkühlung kristallisiert. Bei der Kristallisation aus Petroläthe: unter Sublimation im Vakuum wurden farblose Kristalle mit

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einem Schmelzpunkt zwischen 44-46⁰C erhalten· Das Infrarotspektrum war identisch mit demjenigen der geraäss Beispiel 28 hergestellten Verbindung. Wie.erwähnt können Verbindungen erhalten werden, die verschiedene Wirkungen zeigen· So besitzt z.B. das l-Methylpiperidin-4-spiro-3»-diazirinhydrochlorid (Beispiel 2) eine antihypertensive Wirkung vergleichbar mit derjenigen des .Guanethidin nach peroraler Verabreichung in einer Dosis von 10 mg/kg/Tag während sieben Tage an Ratten, die durch Implantation von. DCA .hypertensiv gemacht worden waren (S.M.Friedman et al: Canad. H.A.J. 1949* 61, Seite 596),

Das l-Methylpiperidin-4-spiro-3»-(I¹-cyclohexyl-2*-dimethyl« arainomethyD-diaziridindihydrochlorid (Beispiel 54) zeigte eine etwa 50#ige Inhibition bei dem Rattenpfotenödemtest bei der Feststellung der entzündungshemmenden Wirkung, wobei diese Verbindung zweimal subkutan in einer Dosis von jeweils 100 mg/kg verabreicht wurde (Charles A. Winter et al:

J. Pharmacol Expi. Ther. 1963, 1Ü, 369)· ( Verschiedene Verbindungen zeigten eine anaigetisehe und lokal

anästhetische Wirkung wie in der Tabelle I veranschaulicht

Die anaigetisehe Wirkung nach der subkutanen Injektion

wurde aufgrund, des antagonistischen Einflusses bei Krämpfen (Koliken) bestimmt, die durch eine intraperitonale Injektion ' von Essigsäure bei Mäusen (R. Koster et al: Fed. Proc.

1959» 18» 342) ausgelöst wurden.

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Die lokalahästhetische Wirkung wurde nach der subkutanen Injektion in einen Mauseschwanz bestimmt (Infiltrationsanästhesie, C. Bianchi: Brit. J.· Pharmacol. 1956, 11, 104), wobei alle Verbindungen in einer Lösung untersucht wurden, die mit Glukose isotonisch gemacht worden war ohne Zugabe eines Vasokonstriktors. Die lokalanästhetische Wirkung wurde nach einer Infusion auf der Hornhaut eines Kaninchens bestimmt (Oberflächenanästhesie, S. Wiedling: Acta pharmacol. et toxicol. 1952, 8, 117).

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	- 57 -	Infiltrations	*	-	4	Hornhaut-
	Tabelle I	anästhesie ED.0(mg/ml)i		" . 9	töst Lidocain ■
Verbindung	Analgetische	10 Minuten		(Lignocain!
geinäss Beispiel:	Wirkung EDen(mg/kg)i		3
			5
5	50	10	8	4
10	50 .	7	4	1
12	50·		5
23
24	35 '		4
29	. 40		3
31	25	5
32	25 .	8		' 1.5
36
38
40	45
41 '	45
42	40
44	30
45	30	1
46	20 ·	0.5
60	35
62	50	r-t
" 63	50	8
64	45	1
65	25
. 68	50	4
69
70	45
71	20
75
76
78	15

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- 58 .Fortsetzung; der Tabelle I

Verbindung gemäss Beispiel:

Analgetische
Wirkung
ED₅₀(mg/kg):

Infiltrations·
anästhesie
ED₅₀(mg/ml):

IO Minuten

Hornhauttest

Lidocain _m ] (Lignocain)

79
80

25
10

Lidocain (Lignocain)

Natriumacetyl" salicylat Procain

90

Einige der Verbindungen zeigten eine im Vergleich zu Lidocain (Lignocain) beträchtlich verlängerte Wirkung. Die Tabelle II zeigt"ED₅₀ im Infiltrationsanästhesie-Test nach 10 und 30 Minuten der Injektion· Es ist bemerkenswert, dass für·die neuen Verbindungen die EDrQ-Konzentration bei 10 Minuten nur um annähernd 50-100$ erhöht zu werden braucht, um den EDc₀-Wert bei 30 Minuten zu erhalten, während die Konzentration des Lidocain (Lignocain) um 700% erhöht werden muss.

	'Tabelle II	Infiltrations
	• - ■	anästhesie
		ED50(mg/ml)
Verbindung gemäss		30 Min.
Beispiel!	10 Min.	12
23	7	10
36	5	6
60	4	10
62	9	8
64	3	10
65	5	13
68	8	.8
70	5	8
75	4	L
76	3	14
Lidocain	2
(Lignocain) ' _	η μ η η η ι λ /κ ι Λ

Beispiel 86 -

Piperidin-4-Bpiro-3' - (1'-η-butyl)-diaziridin

5 g ^-Plperidonhydrochloridmonohydrat wurden in 100 cnr trockenem Methanol aufgelöst, Hierzu wurden 13 cnr n-Butylamin zugegeben. Diese Mischung wurde während 30 Stunden gerührt. 4,20 g 98#-iger Hydroxylamin-0-sulfonsäure wurde zugesetzt und die Mischung wurde über Nacht bei Raumtemperatur stehengelassen. Das Lösungsmittel wurde im Vakuum abgedampft. Die Übrigbleibende halbfeste Masse wurde durch Zusatz von Wasser und Chloroform in lösung gebracht. Die wässerige Phase wurde durch Zugabe von Ammoniak alkalisch gemacht, zweimal mit Chloroform extrahiert. Die miteinander vereinigten Chloroformextrakte wurden getrocknet und im Vakuum eingedampft, wobei sich 4,54 g eines bräunlichen Öles ergaben. Überschüssiges Amin~wurde über Schwefelsäure im Vakuum (0,01 mm Hg) entfernt. Das übrigbleibende öl kristallisierte nach Abkühlung. Es wurde durch Sublimation und Resublimation im Vakuum gereinigt. Es wurden I₁SO g Piperidin-^-spiro^'-O'-n-butylJ-diaziridin als farblose Kristalle erhalten. Der Schmelzpunkt lag bei 56 - 59° C Das Infrarotspektrum (EBr) zeigte zwei scharfe Banden bei 3120 cm"¹ und 3250 cm""¹ (NH).

Analyse:

Berechnet für O₅H₁₉N₃: 0:63.86* H: 11,3H* N:24.82* gefunden: 0:64.00* H:11.62* N:24.72*

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Beispiel 87 · .
Piperidiii-4-spiro-3^l-( 1' -n-pentyl)-diaziridin

wurde nach der Anweisung des Beispiels 86 hergestellt, wobei von n-Pentylamin und 4-Piperidonhydrochloridmonohydrat' ausgegangen wurde. Nach der Sublimation im Vakuum wurden farblose Kristalle erhalten, die bei 50 - 53° C schmelzen. Das Infraro-t-

* — 1 —

spektrum zeigte zwei scharfe Banden bei 3120 cm und 3250 cm

(NH).	J5: 0:65.53$
Analyse:	C:65.3Ö#
Berechnet für C1QH21I	Beispiel 88
gefunden:

N.i22.86#

Piperidin^-spiro^'-O'-n-hexylO-diaziridin -

25 g ^Piperidonhydrochloridmonohydrat wurden in 500 cm > trockenem Methanol aufgelöst. Hiernach wurden 70 g n-Hexylamin " zugegeben. Die Mischung wurde während 3 Stunden gerührt und es wurden 21 g 98#-iger Hydroxylamin-O-sulfonsäure in Anteilen zugegeben, wobei von aussen gekühlt wurde. Nach Stehenlassen Über Nacht bei Raumtemperatur wurde das Lösungsmittel im Vakuum

entfernt. Die übrigbleibende halbfeste Masse wurde mit Ithex trituriert. Die ätherische Lösung wurde dreimal mit verdünnter ■. Essigsäure extrahiert. Die miteinander vereinigten wässerigen Extrakte wurden durch Zugabe von Ammoniak alkalisch gemacht und mit Chloroform extrahiert. Die miteinander vereinigten Chloro-

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formextrakte wurden zur trockene eingedampft. Überschüssiges Amin wurde im Vakuum (0,1 mm Hg) über Schwefelsäure entfernt.Die übrigbleibenden 22 g an leicht gelben Kristallen, die bei

43 -. 46° C schmolzen, bestanden aus nahezu reinem Piperidin-4-spiro-3^l-(i'-n-hexyl)-diaziridin, das nach der Sublimation im.Vakuum als farblose Kristalle mit einem Schmelzpunkt von 43-47° C erhalten wurden. Das Infrarotspektrum zeigte zwei

1 1 ·

scharfe Banden bei 3120 cm und 3240 cm (MH). ä

Analyse:

Berechnet für C₁₁H₂₃N₅ . ¹/4 HgO: N: 20.81$ gefunden: N;20.90$

Das Hydrochlorid wurde als farblose Kristalle aus Ä'thanol-Petroläther erhalten mit einem Schmelzpunkt von 116-118° C. Analyse: '

Berechnet für'O₁₁H₂₄]J₅Ol: 0:56.51$ H: 10.34$ N: 17.97$ 01:15.16$ gefunden: 0:56.46$ H:10.70$ N:17.77$ Cl:15.43$ J

Beispiel 89 .

Piperidin-4-spiro-3'-(1^t-n-octyl)-diaziridin

25g 4-Piperidonhydrochloridmonohydrat wurden in 500 cm trockenem Methanol aufgelöst. Es wurden 21 g n-Octylamin und 65 g Kaliumazetat zugegeben. Die Mischung wurde während 3 Stunden gerührt. 21 g Hydroxylamin-O-sulfonsäure wurde unter Kühlung von aussen zugesetzt.. Die Reaktionsmischung wurde während

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72 Stunden bei Raumtemperatur stehengelassen. Der Niederschlag wurde durch Filtration entfernt und das Piltrat im Vakuum zur !Trockene eingedampft. Das übrigbleibende öl .wurde in Wasser aufgelöst. Sann wurde soviel Essigsäure zugegeben» dass sich ein pH-Wert von 5 ergab. Die Lösung würde mit Äther gewaschen. Die wässerige Phase wurde durch Zugabe von Ammoniak alkalisch gemacht und dreimal mit Chloroform extrahiert. Die miteinander vereinigten Chloroformextrakte wurden getrocknet. Das Lösungsmittel wurde im Vakuum entfernt. Überschüssiges Amin wurde im Vakuum (0,1 mm Hg) über Schwefelsäure entfernt. Das übrigbleibende öl kristallisierte nach Abkühlung. Es wurde durch Rekristallisation aus Petroläther und Sublimation im Vakuum gereinigt. Dabei ergaben sich 10 g Piperidin-4~spiro-3'-(i'-n-octyl)-diaziridin als farblose,Kristalle mit einem Schmelzpunkt von54-56° C. Das Infrarotspektrum (KBr) zeigte zwei scharfe Banden bei 3110 cm""¹ und 5250 cm""¹ (HH). Analyse:

Berechnet für C 13H₂₇N₅:. C: 69.28# H; 12.08# N: 18. gefunden? C:69.11# H:12.28# Ν:18.73?ί

Beispiel 90
Piperidin-4-spiro-3'-(1'-n-decyl)-diaziridin

wurde wie nach der Anweisung des Beispiels 89 hergestellt, wo· bei von n-Decylamin und 4-Piperidonhydrochloridmonohydrat ausgegangen wurde. Es ergaben eich nach der Kristallisation, aus

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Petroläther und der Sublimation im Vakuum farblose Kristalle mit' einem Schmelzpunkt von 61-63° C. Das Infrarotspektrum (KBr) zeigte zwei scharfe Banden bei 3110 cm und 3240 cm (NH). Analyse: -

Berechnet für O₁₅H₃₁N₅: C:71.O9?6 H:12.33# K: 16.58^ gefunden: C:70·94* H:12. II56 ff:16.52*

Beispiel 91 <j

Piperidin-4-spiro-3'-(1'-n-butoxypropyl)-diaziridin

wurde nach der Anweisung des Beispiels 89 hergestellt, wobei von Butoxypropylamin und 4-Piperidonhydrochloridmonohydrat ausgegangen wurde. Es ergab sich ein farbloses öl, das bei 101-102° 0/0,01 mm Hg destilliert. Das Infrarotspektrum (liq.) zeigte zwei Banden bei 3200 cm"¹ und 3280 cm"¹ (NH). r Analyse:

Berechnet für 0₁₂ ^Η25^Ν3^{0ί Ci63}·*⁰* H:11.08* N:18.48* gefunden: 0:63.28* H:11.20* N:18.16*

Beispiel 92

Piperidin-4-spiro-3'-Zl^l-(3",3",S'^trimethylcyclohexyl}?- diaziridin

wurde nach der Anweisung des Beispiels 88 hergestellt, wobei von 3»3»S-Irimethylcyclohexylamin und 4-Piperidonhydrochloridmonohydrat ausgegangen wurde. Es ergab sich ein farbloses öl, das bei 88°C/0_t04 mm Hg destilliert. Das Infrarotspektrum (liq.)

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zeigte zwei scharfe Banden bei 3180 cm^T und 3260 cm (NH)* Analyse:

Berechnet für O₁₄H₂₇N₅: C:70.83# H:11.46^' N:17. gefunden: 0:70.67# H:11.57# N:17.

Beispiel 93 ·

Piperidin-4-spiro-3'-(1'-benzyl)-diaziridin

" wurde nach der Anweisung des Beispiels 88 hergestellt, wobei von Benzylamin und 4-Piperidonhydrochloridmonohydrat ausgegangen wurde. Nach der Kristallisation aus Hexan ergaben sich farblose Kristalle mit einem Schmelzpunkt von 91-93° C. Das Infrarotspektrum (KBr) zeigte zwei scharfe Banden bei . 3120 cm"¹ und 3260 cm"¹ (NH).
Analyse:

Berechnet für C₁₂H₁₇N₅: 0:70.90# H:8*43# N:2O.67# gefunden: C:70.85# H:8.47# N:2O.6O?6

Beispiel 94 . Piperidin-4-spiro-3'-^I'-(4^M-methyl-benzyli7-diaziridin

wurde nach der Anweisung des Beispiels 88 hergestellt, wobei von 4-Methylbenzylamin und 4-Piperidonhydrochloridmpnohydrat ausgegangen wurde. Bei der Kristallisation aus Äther ergaben sich leicht gelbe Kristalle mit einem Schmelzpunkt von 97-99° C. Das Infrarotspektrum (KBr) zeigte zwei scharfe Banden bei 3110 cm"¹ und 3250 cm"¹ (NH). ·

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- 65 Analyses .

Berechnet für O₁₃H₁₉N₅:. 0:71.8596 H:8.81j6 N: 19.343* gefunden: 0:71.7Oj6 H:8.78# N: 19.573*

Beispiel 95
Piperidin-4-spiro~3'-( 1 ·-n-hexyl-2¹-methyl )-diazridi'n

5 g 4-Piperidonhydrοchloridmonohydrat und 13,6 g n-Hexylamin-. wurden in 100 cm trockenem Methanol gelöst. Die Mischung - ™ wurde während 2 Stunden umgerührt. 5|2 g N-Methylhydroxylamin-.O-sulfonsäure wurde zugegeben und die Mischung wurde während 48 Stunden bei Raumtemperatur stehengelassen. Das Lösungsmittel wurde im Vakuum entfernt; die übrigbleibende halbfeste Masse wurde durch Zugabe von Chloroform und verdünnter Essigsäure aufgelöst. Die sauere wässerige Phase'wurde zurückbe- _s halten, durch Zugabe von Ammoniak alkalisch gemacht und dreimal mit Chloroform extrahiert. Die miteinander vereinigten Chloroformextrakte wurden getrocknet, eingedampft und im jj

Vakuum destilliert. Es wurden 2,8 g an rohem Piperidin-4-spiro-3^f-(1'-n-hexyl-2'-methyl)-diaziridin als farbloses ölerhalten,das bei86°C/0,Ö9 mm Hg destillierte. Das Hydrochlorid wurde in Azeton hergestellt und aus Methanol-Äther rekristallisiert. Es ergaben sich farblose Kristalle mit einem Schmelzpunkt von 147-150° C.
Analyse:

Berechnet für 0j₂ ^H26^3^0li 0*58,15#·Ηί 10.573* N: 16.95^ 01ί14.3Ο# gefunden: G:57.98# H: 10.759* N: 16.99# CIi 14.373*

009829/1143

- 66 - . .■■'■'■ .■;..·

Beispiel 96
2,2,6,e-Tetramethylpiperidin-^-spiro^·-diaziridin

5 g 2,2,6,6-Tetramethyl-4-piperidonhydrochlorid wurden in 60 cm trockenem Methanol gelöst. Es wurden 13 g Kaliumkarbonat und 18,7 cm^ einer 7 molaren Lösung von Ammoniak in Methanol zugegeben. Sie Mischung wurde bei Raumtemperatur während einer Stunde umgerührt. 3,5 g 95J6-iger Hydroxylamin-O-sulfonsäure wurden zugegeben und die Mischung wurde über Nacht stehengelassen. Der Niederschlag wurde durch Filtration abgetrennt und das Lösungsmittel und überschüssiges Ammoniak wurde im Vakuum entfernt. Es verblieb ein bräunliches öl, das nach Trituration mit Hexan kristallisiert. Nach zwei Rekristallisationen aus Hexan ergaben eich 0,9 g an 2,2,6,6-α)etrmethylpiperidin-4-spiro-3'-diaziridin als farblose Kristalle, die bei 87-91° 0 echmolzen. Das Infrarot- ^:* Spektrum (KBr) zeigte drei scharfe Banden*bei 3180 cm , 3210 cm""¹ und 3290 cm"¹ (NH).
Analyse: ,

Berechnet für O₉H₁₉N₃: 0:63.86# H: 11.31$ N:24.82?6 . . gefunden: 0:63.48# H:11.30ji Ν:24.59?έ

Beispiel 97 ^:

2,2,6,6-Tetraraethylpiperidin-4-spiro-3' - (1' -n-hexyl)-diaziridin

5 g 2,2,6,6-Tetramethylpiperidonhydrochlorid wurden in 100 cm trockenem Methanol aufgelöst und es wurden 8 cur n-Hexylamin

009829/1843 . .

zugegeben. Dann wurden 3,3 g Hydroxylamin-O-Sulfonsäure zugesetat und die Mischung Über Nacht bei Raumtemperatur stehengelassen und dann während 6 Stunden am Rückflusskühler erhitzt. Das Lösungsmittel wurde im Vakuum entfernt. Dann wurde Wasser und Chloroform zugesetzt und die wässerige Phase wurde zweimal mit Chloroform extrahiert. Die miteinander vereinigten Chloroformextrakte wurden getrocknet, zur Trockene eingedampft und einer Vakuumdestillation unterworfen, wobei 1,3 g an 2,2,6,6-Tetramethylpiperidin-4-spiro-3^l-(1.^l-n-hexyl)-diaziridin als . farbloses Öl erhalten wurde, das bei 74-75° 0/0,05 mm Hg destilliert» Das Infrarotspektrum (liq.) zeigte zwei scharfe Banden bei 3200 cm"¹ und bei 3300 cn"¹ (NH).

Analyset

Berechnet für C₁₅H₃₁H₃: 0:71.09* H:12.33* . Ni16.58* gefunden: Ct7i.18* HM2.37* Vi16.16*

\ Beispiel 98

2,2,6) 6-Tetramethylpiperidtn-4-Bpiro-3' - (1 ■ -n-octyl )-diaziridin

wurde nach der Anweisung des Beispiels 97 hergestellt, wobei von n-Octylamin und 2,2,6,6-Tetramethylpiperldonhydrochlorid ausgegangen wurde. Es ergab sich ein farbloses Ul, das bei 87-89°C/0,02 mm Hg destilliert. Sas infrarotspektrum zeigte eine Bande bei 3200 cm"*¹ (NH). ,

Analyse: -

Berechnet für-O₁₇S₃₅K₃I C:72.54* Hi12.53* N:14.93* \/ gefunden! 0:72.42* H:12.33* Ht14.75*

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Claims (38)

■ - 68 - . Patentansprüche

1. Piperidinderivate gekennzeichnet durch die allgemeine formel

in der Y die Gruppe 'C oder V bedeutet, wobei R, und R₂ ein Wasserstoffatom, eine n-Alkyl-, iso-Alkyl-, Alkenyl- oder Alkinyl-Gruppe, die Halogensubstituenten aufweisen können, oder eine gegebenenfalls mit Halogen substituierte Hydroxyalkylgruppe oder Ester oder Äther hiervon, eine N-substituierte Aminoalkyl-, -alkenyl- oder -alkinylgruppe, eine unsubstituierte oder substituierte Cycloalkyl-* oder Cycloalkenylgruppe, eine unsubstituierte oder substituierte heterocyclische Gruppe, eine unsubstituierte oder substituierte Aryl-, Acyl- oder Carbamylgruppe, wobei die Substituenten der Carbamylgruppe eine Alkyl-, Cycloalkyl-, eine substituierte oder unsubstituierte Aryl- eine substituierte oder unsubstituierte Arylsulfonyl- oder eine R~-X-Gruppe sein können, in der -X- eine zweiwertige aliphatische und/oder cycloaliphatische gegebenenfalls Halogen- und Hydroxylsubstituenten aufweisende Kohlenwasserstoff gruppe sein kann, und R« eine unsubstituierte oder substituierte Cycloalkyl- eine substituierte oder

i& 2-9/13 4 3 ""

-ORIGINAL

■ unsubstituierte Aryl- oder eine substituierte oder un~· Bubstituierte heterocyclische Gruppe oder ein Teil eines Diaziridin-Moleküls sein "kann,3L· ein Wasserstoffatom ,eine Alkyl-,Acyl-,eine unsubstituierte oder substituierte Aralkylgruppe und Kg,R«,Rq₁Rq₁R₁₀ und R^ein, Wasseratoffatom,eine Alkyl- oder unsubstitulertg oder substituierte Arylgruppe bedeuten,wobei Rg(oder Rq)zu-..·, sammen mit R™ (oder Rg)eine Ä'thylenbrUcke (Z= -CH₂-CH₂-) bilden können,

2. Piperidinderivate nach Anspruch 1 mit der allgemeinen Formel ·

in der R₁ und R, die in Anspruch 1 angegebene Bedeutung» ·■ . haben. · . · .

3. Piperidinderivate nach Anspruch 1mit der allgemeinen

in der R₁, R. und Z die in Anspruch 1 angegebene Bedeu-f ·.

tung haben. ,, . ,,/■'. BADORlGtNAL

00982 9/ 18 A3 '-■"■ '. "v

. · - 70

4. Piperidinderivate nach Anspruch 1 mit der allgemeinen

Formel ·,- '

' ¹

in der R. eine Alkyl-, Alkenyl-, Zykloalkyl-, Alkylzykloalkyl- oder eine Aralkylgruppe, Sp ^ei*is N-subsfcituierte Aminoalkyl-, Alkyl-, Zykloalkylkarbamyl- oder eine Arylkarbamylgruppe bedeutet, wobei die Arylgruppe substituiert Bein kann, und wobei R. eine Azyl-, Alkyl- oder Aralkylgruppe ist.

5. Piperidinderivate nach Anspruch 1 mit der allgemeinen Formel · ' R M-

in der R₁, R₂ und R, die in Anspruch 4 und Z die in An spruch 1 angegebene Bedeutung haben.

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BAD ORiGiWAL

6. ^Piperidinderivate nach Anspruch 1 mit der allgemeinen Formel

/V

in der Sg bis R„ die in Anaprucb. 1 und R^ die in An- epruch 4 angegebene Bedeutung haben.

7. 1-Allqrl oder■-aralkyl-piperidin-4-0piro-3'*(I¹-alkyl, zykloalkyl oder alkyl-2ykloalkyl)-diaziridin.

' 8. 1-Alkylpiperidin-4-8piro-3^f -ß^% -benzyl oder (4"-alkyl oder 4ⁿ-alkqxy-lienzyli7-diaziridint ·

9» Tropan-3-spiro-3'-(1¹-alkyl, zykloalkyl oder alkylzykloalkyl)-diaziridin. -

10. 1-Alkyl oder -aralkyl-piperidin-4-Bpiro-3^l-(1'-alkyl oder zykloalkyl-2¹-dialkylaminomethyl)-diaziridine

t·

11. 1-Alkylpiperidin-i-4"«-epiro-3^l-(1^l-alkyl oder zykloalkyl

-2'-alkyl-, zykloalkyl- oder phenylkarbamyl)-diaziridin.

12. 1-Alkyl oder -aΓalkylpiperidin-4-spiro-3^!-C1¹-alkyl • oder zykloalkyl—2*-substituiertes karbamyl)-diaziridin.

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13. 1-Aralkylpiperidin-4-spiro-3^l-(T^r-alkyl oder zykoalkyl-

-2'-alkyl-, zykloalkyl- oder phenylkarbamyl)~diaziridin, j.

14. 1-Alkyl oder -aralkylpiperidin-4-Bpiro-2^t-(1¹-alkyl- · -zykloalkyl oder aralkyl-2¹-substituiertes karbamyl)-diaziridin

15. 1-Alkylpiperidin-4-spiro-3^l'-(1^l-alkyl-zykloalkyl oder ■ aralkyl-2¹-phenylkarbamyl )-diaziridin. ' ■ " ,■

Ψ 16. 1-Aralkylpiperidin-4-spiro-3¹-(1^l-alkyl-zykloalkyl oder aralkyi-2¹-phenylkarbamyl)-diaziridin«

17. 1-Alkyl oder -aralkylpiperidin-4-spiro-3'-(1'-alkyl,

zykloalkyl, alkyl-zykloaikyl oder aralkyl-2¹-alkyl- oder ;■

I halo-phehyl-karbamyl)-diaziridin.

18. Tropan-i-spiro-J'-diaziridin, dessen Diaziridingruppe ^!. mit Alkyl-, Zykloalkyl-, Alkyl zykloalkyl-, Aralkyl-, · '_} ' ■ Karbamyl-, Alkylkarbamyl-, Zykloalkylkarbamyl- oder Phenyl-'

^w karbamyl- und/oder substituierten Phenylkarbamylgruppen

disubstituiert sind* - ' '

19. Tropan-3-spiro-3^l-diaziridin nach Anspruch 18, in

welchem die substituierte Phenylkarbamylgruppe eine Alkyl- oder Halo-phenylkarbamylgruppe ist.

20. 1-Methyipiperidin-4-spiro-3·-(1·-n-oktyl)-diaziridin.

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21. . t-Methylpiperidin-^spiro-J'-Zi ^I-(3",3",'6"-trimethyl- -zyklohexyl }7~

22. 1-Methylpiperidin-4-Bpiro-3^l-£i^l-(2"-norbornyl27-diazi ridin.

23 · 1-Methylpiperldin-4-spiro-3' -£\' - (4 "-methyl-benzyl ]J- -diaziridin,

24. 1-Methylpiperidin-4-spiro-3' -£\' -(4^M-met3aoxy-benzyl )J- -diaziridin.

25. 1-^-Phenyläthylpiperidin-4-spiro-3^!-(1•-n-butyl)-diazi ridin. ·

26. Iropan-3-3piro-3'-(1 ■·—n-butyl)-diaziridin.

27. Tropan-3-spiro-3^I-(i'-zyli:lohexyl) -diaziridin.

28. 1-Meti>ylpiperidin-4-spiro-3'-(1'-n-butyl-2¹ -dimethyl- " aminomethyl)-diaziridin dihydrochloride

29. 1-Methylpiperidin-4-spiro-3'-(1 *-zyklohexyl-2·-phenylkarbamyl)-diaziridin.

30. 1-Methylpiperidin-4-spiro-3^l-(1'-n-butyl-2'-phenylkarbamyl)-diaziridin.

31. 1-Methylpiperidin-4-Bpiro-3'-(i^l-n-hexyl-2^l-phenylkarbamyl)-diaziridin. ' '

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32. 1-Methylpiperidin-4-spiro-3^l-£i^l-(4^w~ni8thyl-zyklohexyi- -2'-phenylkarbamylJJ-diaziridin. . .

33. 1-Methylpiperidin-4-Bpiro-3·-(1'-benzyl-2*-phenylkarbamyl )-diazlridin.

34. Tropan-3-spiro-3' -(1 '-ayklohexyl^ · -phenylkarbamyl )- -diaziridin.

35. 1-Methylpiperidin-4-8piro-3^l-^i^l-n-bufcyl-2^tr(2"-metliylphenylkarbamyl^/-diaziridin.

36. 1-Methylpiperidin-4-Bpiro^3^l-£i^l-zyklohexyl-2'-(4"- -fluoro-phenylkarbamyl^J-diaziridin.

37. Verfahren zur Herstellung der Piperidinderivate nach einem oder mehreren der vorhergehenden Ansprüche 1 bis 36, dadurch gekennzeichnet, dass ein Piperidonderivat der allgemeinen Formel . . - -

in der R,, Rg bis R₁₁ und Z die in Anspruch 1 angegebene Bedeutung haben, mit NH, oder einem Amin und einem reaktionsfähigen Aminderivat der Formel R¹NHR, in der R eine -OSO₂OH Gruppe oder ein Halogenatom und R¹ ein Wasserstoff atom oder

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eine Alkylgruppe ißt, umgesetzt wird und hiernach gegebenenfalls eine oder mehrere der nachfolgenden Stufen angeschlossen werden:

1. Oxidation einer erhaltenen unsubs-tituierten Piaziridingruppe zwecke Bildung einer Biaziringruppe,

2. Umwandlung einer erhaltenen Diazirin-, einer unsubstituierten Diaziridin- oder einer monoBubstituierten Diaziridingruppe in eine mono- bzw. disubstituierte Diaziridingruppe,

3. Behandlung mit einem Alkylierungsagens zur Bildung eines quaternären Salzes

4· Behandlung mit einer Säure zur Bildung eines Säure-Additionssalzeö. .

38. Verfahren ssur Herstellung von Piperidinderivaten nach einem oder mehreren der vorhergehenden Ansprüche 1 bis 5<5, dadurch gekennzeichnet, dass ein Piperidinderivat der allgemeinen Formel

vr*c

ί . R

in der R_g dieselbe Bedeutung hat wie R^ in Anspruch 4, und R., R₆ bis R₁₁ und Z die in Anspruch 1 angegebene Bedeutung habens mit einem reaktionsfähigen Aminderivat der allgemeinen Formel R¹HHR, in der R eine -QSOgOH-Gruppe oder ein

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Halogenatom und R¹ ein Wassefstoffatom oder eine
Alkylgruppe ist, umgesetzt wird und danach, gegebenen-, falls eine oder mehrere der nachfolgenden Stufen angeschlossen werden

1. Umwandlung einer erhaltenen monosubstituierten
Diaziridingruppe in eine disubstituierte Eiaziridingruppe

2. Behandlung mit einem Alkylierungsagens zur Bildung
eines quaternären Salzes

3· Behandlung mit einer Säure zur Bildung^ eines.Säur6-Additlonssalzes.

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