DE1670730B2

DE1670730B2 - Verfahren zur Herstellung von Chinoxalin-di-N-oxiden

Info

Publication number: DE1670730B2
Application number: DE19661670730
Authority: DE
Inventors: Ulrich Dr. Eholzer; Kurt Prof. Dr. 5074 Odenthal Ley; Roland Dr. Nast; Florian Dr. Seng
Original assignee: Bayer AG
Current assignee: Bayer AG
Priority date: 1966-05-04
Filing date: 1966-08-10
Publication date: 1975-07-17
Also published as: DE1670730A1; GB1187991A; DE1670693A1; BE697976A; DE1670693B2; DE1670693C3; CH549028A

Description

SO₂-N

steht, wobei Y ein Wasserstoffatom oder einen niederen Alkylrest und Z ein Wasserstoffatom, einen niederen Alkyl- oder Cycloalkylrest mit 5 bis 8 Kohlenstoffatomen im Ringsystem, einen gegebenenfalls 1- bis 3fach durch niedere Alkyl- oder A'koxyreste oder Halogenatome substituierten Arylrest oder einen heterocyclischen Rest bedeutet, und wobei ferner zwei der Reste R auch Bestandteil eines anellierten Benzolringes sein können, und R¹ ein Wasserstoffatom, einen Alkylrest, der durch maximal zwei Hydroxygruppen oder durch einen gegebenenfalls durch bis zu zwei niedere Alkyl-, niedere Alkoxyreste oder Halogenatome substituierten Arylrest substituiert sein kann, einen Cycloalkylrest mit 5 bis 8 Kohlenstoffatomen, einen gegebenenfalls durch einen Alkylrest mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen substituierten Phenyl- oder Naphthylrest oder einen 5- oder 6gliedrigen heterocyclischen Rest bedeutet, dadurch gekennzeichnet, daß man ein Benzofuroxan der allgemeinen Formel II

50

(II)

R¹—CH,-CO —H

(HI)

55

in welcher R die oben angegebene Bedeutung besitzt, mit mindestens der äquimolaren Menge eines Aldehyds der allgemeinen Formel III

worin R¹ die oben angegebene Bedeutung hat und mindestens der äquimolaren Menge eines primären aliphatischen Amins bzw. Ammoniaks bzw. mindestens der äquivalenten Menge einer entsprechenden Schiffschen Base in einem organischen Verdünnungsmittel im Temperaturbereich von etwa 20 bis etwa 100⁰C umsetzt.

Gemäß einem eigenen älteren Vorschlag (vgl. DT-AS 16 70693) erhält man bestimmte 2,3-disubstituierte Chinoxalin-di-N-oxide durch Umsetzung eines Benzofuroxans mit einem Keton.

Es wurde nun gefunden, daß man auf entsprechende Weise auch Chinoxalin-di-N-oxide der allgemeinen Formel 1

worin einer der Reste R ein Wasserstoffatom bedeutet und der andere für ein Wasserstoff- oder Halogenatom, eine Alkyl-, Alkoxy-, Carbalkoxy-, Carbonamido-, Carbanilido-, Carbo-(4-methylanilido)-, Carbo-(4-methoxy-anilido)- oder Carbo-W-chloranilidoJ-Gruppe oder den Rest

SO, —N

steht, wobei Y ein Wasserstoffatom oder einen niederen Alkylrest und Z ein Wasserstoffatom. einen niederen Alkyl- oder Cycloalkylrest mit 5 bis 8 Kohlenstoffatomen im Ringsystem, einen gegebenenfalls 1- bis 3fach durch niedere Alkyl- oder Alkoxyreste oder Halogenatome substituierten Arylrest oder einen heterocyclischen Rest bedeutet,und wobei ferner zwei der Reste R auch Bestandteil eines anellierten Benzolringes sein können und R¹ ein Wasserstoffatom, einen Alkylrest, der durch maximal zwei Hydroxygruppen oder durch einen gegebenenfalls durch bis zu zwei niedere Alkyl-, niedere Alkoxyreste oder Halogenatome substituierten Arylrest substituiert sein kann, einen Cycloalkylrest mil 5 bis 8 Kohlenstoffatomen, einen gegebenenfalls durch einen Alkylrest mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen substituierten Phenyl- oder Naphthylrest oder einen 5- oder ögliedrigen heterocyclischen Rest bedeutet, erhält, wenn man Benzofuroxane der allgemeinen Formel II

60

(II)

in welcher R die oben angegebene Bedeutung besitzt,

ml mindestens der äquimolaren Menge eines Aldehyds der allgemeinen Formel III

R¹—CH₂-CO-H

(III)

z.B. Methylamin, Propylamin, n-Butylamin oder
Cyclohexylamin bevorzugt verwendet.
Das Verfahren sei an folgenden Beispielen erläutert:

worin R¹ di^e ο*⁵⁰¹ angegebene Bedeutung hat, und mindestens der äquimolaren Menge eines primären lliphatischen Amins bzw. Ammoniaks bzw. mindestens rfer äquivalenten Menge einer entsprechenden Schiffjchen Base in einem organischen Verdünnungsmittel im Temperaturbereich von etwa 20 bis etwa 100 C

umsetzt. .

Als Reste R seien vorzugsweise genannt: Alkylreste mit 1 bis 16 Kohlenstoffatomen, Fluor-, Chlor- oder Bromatome, AJkoxygruppen und Carbalkoxygruppen mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen; als niedere AlkylresteY bzw Z vorzugsweise solche mit I bis 4 Kohlenstoffatomen; als ArylresteZ kommen bevorzugt solche mit bis zu 10 Kohlenstoffatomen im Ringsystem in Betracht; als Substisuenten am Arylrest Z seien Alkyl- und Alkoxygruppen mit vorzugsweise 1 bis 4 Kohlenstoffatomen und Fluor-, Chlor- und Bromatome genannt. Als heterocyclische Reste Z seien vorzugsweise solche mit 6 Ringgliedern und 1 bis 3 Heteroatomen, insbesondere Sauerstoff, Stickstoff und Schwefel, genannt.

Für die als Ausgangsverbindungen verwendeten Benzofuroxane seien beispielhaft: Benzofuroxan, 5-Methyl-. 5-Äthyl-, 5-Propyl-, 5-Butyl-, 5-Chlor-, 5-Brom-, 5-Fluor-, 5-Methoxy-, 5-Äthoxy-, 5-Propoxy-, 5-Butoxy-, 5-Carbo-methoxy-, 5-Carbo-äthoxy, 5-Carbo - propoxy-, 5 - Carbo - butoxy-, 5 - Sulfon - amido-, 5 - Sulfon - anilido-, 5 - Sulfon - (4 - methylanilido)-. 5-Sulfon-(4-methoxy)-anilido-, 5-Sulfon-(2-pyridylamido)- und 5-Sulfon-(2-pyrimidyl-amido)-furoxan. Als Reste R¹ seien außer Wasserstoff vorzugsweise genannt: geradkettige oder verzweigte Alkylreste mit bis zu 16 Kohlenstoffatomen sowie Cycloalkylreste mit 5, 6, 7 und 8 Kohlenstoffatomen im Ringsystem. Der aromatische Substituent (vorzugsweise Phenyl oder Naphthyl), welcher am aliphatischen Kohlenwasserstoffrest sitzen kann, enthält als niedere Alkyl- bzw. Alkoxygruppen vorzugsweise solche mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen und als Halogen vorzugsweise Fluor, Chlor oder Brom.

Die 5- oder figliedrigen heterocyclischen Reste enthalten als Heteroatome maximal bis zu drei Stickstoffatome; es kommen jedoch auch heterocyclische Ringsysteme in Betracht, die neben I oder 2 Stickstoffatomen je noch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom enthalten bzw. die als einziges Heteroatom nur ein Sauerstoff- oder Schwefelatom enthalten.

Als Beispiele der für das erfindungsgemäße Verfahren Verwendung findenden Aldehyde der Formel III seien genannt: Acetaldehyd, Propionaldehyd, n-Butyraldehyd, Valeraldehyd, Capronaldehyd, önanthaldehyd, Caprylaldehyd, Pelargonaldehyd, Caprinaldehyd, Undecanal, Laurinaldehyd, Tridecanal, Myristinaldehyd, Palmitinaldehyd, Stearinaldehyd, 3-Hydroxy-butyraldehyd, 3-Phenyl-propionaldehyd, 4-Meihylphenyl-acetaldehyd, Piperidinylacetaldehyd und 3-Indolyl-acetaldehyd.

Für die Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrens können praktisch alle primären, vorzugsweise aliphatischen Amine, sowie auch Ammoniak Verwendung finden. Wegen der einfacheren Aufarbeitung und Rückgewinnung werden dabei neben Ammoniak kurzkettige, preisgünstige und wasserlösliche Amine wie

N
C₄H₉NH₂ /SZ \

H,O

CH₂-C

O + C₃H₇CH=N-Y H

Die Umsetzung wird in Lösungsmitteln wie Alkoholen (insbesondere 1 bis 5 Kohlenstoffatome), Acetonitril, Dimethylformamid, Tetrahydrofuran, Benzol, Toluol, Benzin oder Methylenchlorid durchgeführt. Im allgemeinen legt man den Aldehyd und das

Benzofuroxan in einem Lösungsmittel vor und tropft bzw. leitet dann das Amin ein. Man kann jedoch auch das Benzofuroxan und das Amin vorlegen und anschließend den Aldehyd zur Reaktionsgemisch geben.

15

In manchen Fällen kann es von Voneil sein, einen Überschuß an Aldehyd bzw. Amin zu verwenden. Beim Arbeiten mit Schiffschen Basen läßt man die Schiffsche Base, gegebenenfalls als Lösung, zum gelösten Benzofuroxan hinzufließen. Pro Mol Benzofuroxan wird mindestens die äquimolare Menge an Aldehyd sowie mindestens die äquimoiare Menge an primärem aliphatischem Amin bzw. Ammoniak bzw. statt der Einzelkomponenten mindestens die äquimolare Menge einer entsprechenden Schiffschen Base verwendet. Vor dem Aldehyd werden vorzug-weise etwa 1,0 bis etwa 1,5 Mol, insbesondere 1,0 bis 1,1 Mol, verwendet, an primärem aliphatischem Amin bzw. Ammoniak, vorzugsweise etwa 1,1 bis 3,0MoI, bei Ammoniak insbesondere etwa 2 bis etwa 3 MoI. Bei Verwendung eirer Schiffschen Base wird diese etwa mit 1,0 bis 1,5,MoI, gegebenenfalls bis zu etwa 2 Mol, eingesetzt.

Die Umsetzung erfolgt im Temperaturbereich von etwa 20 bis etwa 100⁰C, vorzugsweise zwischen 30 und 70° C. Die dabei entstehenden Chmoxalin-di-N-oxide scheiden sich meist bereits während der Reaktion in kristalliner Form ab und werden auf übliche Weise isoliert. Als nach dem Verfahren herstellbare Verbindungen seien unter anderem lediglich beispielhaft folgende Chinoxalin-di-N-oxide genannt: Chinoxalin-di-N-oxid, 2-Methyl-, 2-Äthyl-, 2-n-Pentyl-, 2-Benzyl-, 2-(4-Methylphenyl)-, 2,6-Dimethyl-, 2-Äthyl-6-methyl-, 2-n-Pentyl-6-methyl-, 2-(4-Methylphenyl)-6-metnyl-, 2-Methyl-6-methoxy-, 2-Äthyl-6-methoxy-, 2-n-Pentyl-6-methoxy-, 2-(4-Methylphenyl)-6-methoxy-, 2-Äthyl-6-chlor-. 2-n-Pentyl-6-chlor-, 2-(4-Methylphenyl)-6-chlor-, 2-Methyl-6-äthoxy-, 2-Äthyl-6-äthoxy-, 2-n-Pentyl-6-äthoxy-, 2-{4-Methylphenyl)-6-äthoxy-, 2-(4-Methylphenyl)-6-carbomethoxy-, 2-{4-Methylphenyl)-6-sulfonamido-, 2-( 1 -Hydroxy-äthylVo-chlor-, Chinoxalin-di-N-oxid.

Die nach dem erfindungsgemäßen Verfahren zugänglichen Verbindungen sind teilweise neu und wertvolle Zwischenprodukte für die Herstellung von Pflanzenschutzmitteln und Pharmazeutika.

Beispiel 1

27,2 g (0,2 Mol) Benzofuroxan und 8,8 g (0,2 Mol) \cetaldehyd werden in 200 ml Methylenchlorid gelost. Man versetzt mit 40 g Kaliumc;r bonat, tropft langsam 14,6 g (0,2 Mol) Butylamin zu und rührt bei Zimmertemperatur 5 Stunden nach. Nach Abfiltration vom Kaliumcarbonat wird die Methylenchloridlösung im Vakuum eingedampft. Der Rückstand wird in Isopropanol angeiührt und abgesaugt. Man erhält 8 g (= 24,7% der Theorie) Chinoxalin-di-N-oxid als hellgelbe Kristalle, die nach dem Umkristti'lisieren aus Wasser bei 241°C schmelzen.

Analyse für C₈H₆N₂O₂ (Mol.-Gewicht 162):
Berechnet ... C 59,25. H 3,70. N 17,28%;
gefunden .... C 59,38. H 3,55. N 17,30%.

Beispiel 2

13,6 g (0,1 Mol) Benzofuroxan und 7,3 g (0,1 Mol) Butylamin werden in 100 ml Methylenchlorid gelöst. Man versetzt mit 20 g Kaliumcarbonat, tropft langsam 5,8 g (0,1 Mol) Propionaldehyd zu und rührt bei Zimmertemperatur 5 Stunden nach. Nach Abfiltration vom Kaliumcarbonat wird die Methylenchloridlösung im Vakuum eingedampft. Der Rückstand wird in Isopropanol angerührt und abgesaugt Man erhält 12g (= 68,2% der Theorie) 2-Methyl-chinoxalin-di-N-oxid, die nach dem Umkristallisieren aus Alkohol bei 18Γ C schmelzen.
Analyse für C₉H₈N₂O₂ (Mol.-Gewicht 176):

Berechnet ... C61,3, H4,54, N 15,85, O 18,19%;

geninden .... C61,2, H4,68,"N 15,98, O 18,22%.

Beispiel 3

13,6 g (0,1 Mol Benzofuroxan und 7,2 g (0,1 Mol) Butyraldehyd werden in 100 ml Äthanol gelöst und tropfenweise mit 9,9 g (αϊ Mol) Cyclohexylamin versetzt. Nach 5 Stunden saugt man ab und erhält 10 g (= 52,6% der Theorie) 2-Äthyl-chinoxalin-di-N-oxid als gelbbraune Kristalle, die nach dem Umkristallisieren aus Äthanol bei 148 bis 152°C schmelzen.

Analyse für C₁₀H₁₀N₂O₂ (Mol.-Gewicht 190):
Berechnet ... C 63,0, H 5,25, N 14,7%;
gefunden.... C62,73, H5,37, N 15,86%.

Beispiel 4

13,6 g (0,1 Mol) Benzofuroxan und 11,4 g (0,1 Mol) önanthaldehyd löst man in 100 ml Äthanol und tropft langsam 7,3 g (0,1 Mol) Butylamin zu, rührt 5 Stunden bei 50^cC nach, läßt auf +5° C abkühlen und saugt ab. Man erhält 7g (= 30,1% der Theorie) 2-n-Pentylchinoxalin-di-N-oxid als gelbe Kristalle, die nach dem Umlösen aus Äthanol bei 99 bis 100⁰C schmelzen.

Analyse für C₁₃H₁₆N₂O₂ (Mol.-Gewicht 232):
Berechnet ... C 67,2, H 6,9, N12,08%;
gefunden .... C 66,93, H 7,13, N 12,02%.

Beispiel 5

13,6 g (0,1 Mol) Benzofuroxan und 13,4 g Dihydrozimtaldehyd (0,1 Mol) werden in 100 ml Äthanol gelöst. Dazu tropft man langsam 7,3 g n-Butylamin, rührt 5 Stunden bei 50⁰C nach, läßt auf ungefähr 5° C abkühlen und saugt ab. Man erhält 7g (= 25,9% der Theorie) 2-Benzylchinoxalin-di-N-oxid als gelbe Kristalle, die nach dem Umkristallisieren aus Dioxan/ Äthanol bei 183° C schmelzen.
Analyse für C₁₅H₁₂N₂O₂ (Mol.-Gewicht 252):

Berechnet ... C 71,4, H 4,76, N 11,1 %;

gefunden .... C 70,99, H 5,05, N 11,09%.

55

Beispiel 6

13,6 g (0,1 Mol) Benzofuroxan und 26,8 g (0,1 Mol) einer 50%igen Lösung von 4-Methylphenyl-acetaldehyd in Phthalsäuredimethylester werden in 100 ml Äthanol gelöst und langsam mit 7,3 g n-Butylamin versetzt. Nach 2 Stunden saugt man ab und erhält 20g (= 79,3% der Theorie) 2-(4-Methylphenyl)-chinoxalin-di-N-oxid als gelbe Kristalle, die nach dem Umlösen aus Dioxan bei 198 bis 201⁰C schmelzen.

Analyse für C₁₅H₂₂N₂O₂ (Mol.-Gewicht 252):
Berechnet ... C 71,4, H 4,76, N 11,1 %;
gefunden .... C 71,22, H 4,70, N 11,07%.

Beispiel 7

13,6 g (0,1 Mol) Benzofuroxan und 5,8 g (0,1 Mol) Propionaldehyd löst man in 75 ml Tetrahydrofuran. Bei 50⁰C wird 5 Stunden langsam Ammoniak eingeleitet. Nach dem Abkühlen und Absaugen erhält man 5 g (= 28,4% der Theorie) 2-Methyl-chinoxalin-di-N-oxid, das nach dem Umkristallisieren aus Äthanol bei 181⁰C schmilzt.

IO

Beispiel 8

15,Og (0,1 Mol) 5-Methyl-benzofuroxan und 5,8 g (0,1 Mol) Propionaldehyd werden in 100 ml Äthanol gelöst und langsam mit 9,9 g (0,1 Mol) Cyclohexylamin versetzt. Nach 5 Stunden kühlt man auf etwa + 5"C ab und erhält 10 g (52,6% der Theorie) 2,6-Dimethyl-chinoxalin-di-N-oxid als gelbe Kristalle, die nach dem Umlösen aus Alkohol bei 185 bis 186^fJC schmelzen.

Analyse für C₁₀H₁₀N₂O₂ (Mol.-Gewicht 190):
Berechnet ... C 63,2, H 5,36, N 14,73%;
gefunden .... C 63,03, H 5,63, N 14,65%.

Beispiel 9

15 g (0,1 Mol) 5-Methyl-benzofuroxan und 7,2 g (0,1 Mol) n-Butyraldehyd löst man in 100 ml Äthanol, tropft 9,9 g (0,1 Mol) Cyclohexylamin zu und rührt 5 Stunden nach. Anschließend wird auf etwa +5^CC abgekühlt, und man erhält 11 g (54% der Theorie) 2-Äthyl-6-methyl-chinoxalin-di-N-oxid als gelbe Kristalle, die nach dem Umlösen aus Äthanol bei 147 bis 15O⁰C schmelzen.

Analyse für C₂₁H₁₂N₂O₂ (Mol.-Gewichi 204):
Berechnet ... C 64,6, H 5,88, N 13,73%;
gefunden .... C 63.55, H 5,99. N 13,9%.

Beispiel 10

15 g (0,1 Mol) 5-Methyl-benzofuroxan und 11,4 g (0,1 Mol) önanthaldehyd löst man in 100 ml Äthanol tropft 9,9 g (0,1 Mol) Cyclohexylamin zu und rührt 5 Stunden nach. Anschließend wird auf etwa +5⁰C abgekühlt, und man erhält 9 g (= 36,6% der Theorie) 2-n-Pentyl-6-methyl-chinoxalin-di-N-oxid als gelbe Kristalle, die nach dem Umlösen aus Äthanol bei 120 bis 123 C schmelzen.

Analyse für Cj₄H₁₈N₂O₂ (Mol.-Gewicht 246):
Berechnet ... C 68,3, H 7,33, N 11,38%:
gefunden .... C 67,56, H 7,54, N 11,11%. di-N-oxid als gelbe Kristalle, die nach dem Umkristallisieren aus Äthanol 161 bis 165^CC schmelzen.

Analyse Tür C₁₆H₁₄N₂O₂ (Mol.-Gewicht 266): Berechnet ... C 72,2, H 5,26, N 10,5%; gefunden .... C 72,19, H 5,66, N 10,33%.

Beispiel 12

24 g (0,16MoI) 5-Methyl-benzofuroxan werden in 100 ml Benzol gelöst und mit 22,6 g (0,2 Mol) n-Propyliden-n-butylamin versetzt. 5 Stunden bei 40⁰C rühren und nach dem Abkühlen auf Zimmertemperatur absaugen. Man erhält 9 g (23,7% der Theorie) 2,6-Dimethyl-chinoxalin-di-N-oxid als gelbe Kristalle, die nach dem Umlösen aus Äthanol bei 185 bis 186⁰C schmelzen.

Beispiel 13

16,6 g (0,1 Mol) 5-Methoxy-benzofuroxan und 5,8 g (0,1 Mol) Propionaldehyd löst man in 100 ml Äthanol, tropft langsam 9,9 g (0,1 Mol) Cyclohexylamin zu und rührt 5 Stunden nach. Nach dem Abkühlen auf etwa +5°C wird abgesaugt, und man erhält 16 g (= 77,7% der Theorie) 2-Methyl-6-methoxy-chinoxalin-di-N-oxid als gelbe Kristalle, die nach dem Umlösen aus Wasser bei 206 bis 208⁰C schmelzen.

Analyse für C₁₀H₁₀N₂O₃:
Berechnet ... C 58,2, H 4,85, N 13,59%; gefunden .... C 58,17, H 5,10, N 13,70%.

Beispiel 14

35 16,6 g (0,1 Mol) 5-Methoxy-benzofuroxan und 7,2 g (0,1 Mol) n-Butyraldehyd werden in 100 ml Äthanol gelöst und langsam mit 7,3 g (0,1 Mol) n-Butylamin versetzt. Nach 5 Stunden kühlt man auf etwa +5° C ab und erhält 10 g (= 45,5% der Theorie) 2-Äthyl-6-methoxy-chinoxalin-di-N-oxid als gelbe Kristalle, die nach dem Umlösen aus Äthanol bei 171 bis 174° C schmelzen.

Analyse für C₁₁H₁₂N₂O₃ (Mol.-Gewicht 220):

Berechnet ... C 60,00, H 5,46, N 12,72%; gefunden .... C 59,85, H 6,06. N 12,53%.

Beispiel 15

16,6 g (0,1 Mol) 5-Methoxy-benzofuroxan werden in 100 ml Benzol gelöst und langsam mit 12,7 g (0,1 Mol) n-Butyliden-n-butylamin versetzt und 5 Stunden nachgerührt. Beim Absaugen erhält man 6§ SS ( = 36,7% der Theorie) l-Äthyl-o-raethoxy-chinoxaiin-di-N-oxid als gelbe Kristalle, die nach derr Umlösen aus Äthanol bei 171 bis 174° C schmelzen

Beispiel 11

15 g {αϊ Mol) 5-Methyl-benzofuroxan und 26,8 g (0,1 Mol) einer 50%igen Lösung von 4-Methylphenylacetaldehyd in Phthalsäuredrmethylester werden in 100 ml Äthanol gelöst und tropfenweise mit 7.3 g (QJ Mol) Butyiamin versetzt Nach 5 Stunden kühlt man auf etwa 4-5⁰C ab und erhält 17 g (= 64% der Theorie) 2 - {4 - Methylphenyl) - 6 - methyl - chinoxahn-

Beispiel 16

16,6 g(0,l Mol) 5-Methoxy-benzofuroxan und 11,4 j (0,1 Mol) Önanthaldehyd werden in 100 ml Äthano gelöst und tropfenweise mit 9,9 g (0,1 Mol) Cyclo hexylamin versetzt. Man rührt 5 Stunden nach, kühl dann auf etwa +5° C ab und filtriert. Man erhält 15 j (57,2% der Theorie) 2-n-Pentyl-o-methoxy-chinoxa lin-di-N-oxid als gelbe Kristalle, die nach dem Um

509529/3J

1533

ι ο / υ / :>u

kristallisieren aus Alkohol bei 140 bis 142° C schmelzen.

Analyse für C₁₄H₁₈N₂O₃ (Mol.-Gewicht 262):
Berechnet ... C 64,1, H 6,86, N 10,68%;
gefunden .... C 63,82, H 6,86, N 10,66%.

Beispiel 17

16,6 g (0,1 Mol) 5-Methoxy-benzofuroxan und 26,8 g (0,1 Mol) einer 50%igen Lösung von 4-Methylphenylacetaldehyd in Phthalsäuredimethylester werden in 100 ml Äthanol gelöst und langsam mit 7,3 g (0,1 Mol) n-Butylamin versetzt. Nach 5 Stunden kühlt man auf etwa +5⁰C und erhält 18,0 g (= 63.8% der Theorie) 2-(4-Methylphenyl)-6-methoxy-chinoxaIindi-N-oxid als gelbe Kristalle, die nach dem Umlösen aus Äthanol bei 197 bis 199 C schmelzen.

Analyse für C₁₆H₁₄N₂O₃ (Mol.-Gewicht 282):
Berechnet ... C68,1, H4,93, N9,86%;
gefunden.... C 68,97, H 5,52, N 9,83%.

Beispiel 18

In eine Lösung von 17 g (0,1 Mol) 5-Chlor-benzofuroxan und 5,8 g (0,1 Mol) Propionaldehyd in 100 ml Äthanol leitet man 5 Stunden lang Ammoniak. Die Temperatur hält sich dabei zwischen 40 und 50"C. Dann wird auf etwa + 5"C abgekühlt und abgesaugt. Man erhält 8 g (36,4% der Theorie) 2-Methyl-6-chlorchinoxalin-di-N-oxid als gelbe Kristalle, die nach dem Umkristallisieren aus Äthanol bei 185 bis 190⁰C schmelzen.

Analyse für C₉H₇ClN₂O₂ (Mol.-Gewicht 210,5):
Berechnet ... C 51,2, H 3,33, N 13.30%;
gefunden.... C 51,52, H 3,59, N 13,08%.

Beispiel 19

17,0 g (0,1 Mol) 5-ChIor-benzofuroxan und 7,2 g n-Butyraldehyd werden in 100 ml Äthanol gelöst und langsam mit 9,9 g (0,1 Mol) Cyclohexylamin versetzt. Dabei steigt die Temperatur, auf 6O⁰C. Man rührt 5 Stunden nach, kühlt auf etwa +5⁰C ab und filtriert. Man erhält 9 g (= 40% der Theorie) 2-Äthyl-6-chlorchinoxalin-di-N-oxid als gelbe Kristalle, die nach dem Umlösen aus Äthanol bei 114 C schmelzen.

Analyse für C₁₀H₉ClN₂O₂ (Mol.-Gewicht 224,5):
Berechnet ... C53,49, H4,01, N 12,47%.
gefunden .... C 53,64. H 4,29, N 12,38%.

Beispiel 20 Beispiel 21

17,Og (0,1 Mol) 5-Chlor-benzofuroxan und 26#||

(0,1 Mol) einer 50%igen Lösung von 4-Methyl-phenyW|

acetaldehyd werden in 100 ml Äthanol gelöst und langi'l

sam mit 9,9 g (0,1 Mol) Cyclohexylamin versetzt. Nacp

5 Stunden kühlt man auf etwa +5⁰C ab und erhäjp

17g (= 59,4% der Theorie) 2-(4-Methylphenyip

6-chlor-chinoxalin-di-N-oxid als gelbe Verbindung, ν

ίο die nach dem Umkristallisieren aus Äthanol bei 204 ä

• bis 207° C schmilzt. ί|

Analyse für C₁₅H₁₁N₂O₂Cl (Mol.-Gewicht 286,5): \

Berechnet ... C 62,90, H 3,84, N 9,79%; i

gefunden.... C63,30, H4.09, N9,97%. ■-

Beispiel 22

18,0 g (0,1 Mol) 5-Äthoxy-benzofuroxan und 5,8 g (0,1 Mol) Propionaldehyd werden in 100 ml Äthanol gelöst und langsam mit 9,9 g (0,1 Mol) Cyclohexylamin versetzt. Nach 5 Stunden kühlt man auf etwa + 5'C ab und erhält 11,0g (= 50% der Theorie) 2-Methyl-6-äthoxy-chinoxalin-di-N-oxid als gelbe Kristalle, die nach dem Umlösen aus Äthanol bei 215 bis 218⁰C schmelzen.

Analyse für C₁₁H₁₂N₂O₃ (Mol.-Gewicht 220):

Berechnet ... C 60,00, H 5,46, N 12,74%; gefunden .... C 59,80, H 5,55, N 12,74%.

Beispiel 23

18,0g (0,1 Mol) 5-Äthoxy-benzofuroxan und 7,2g (0,1 Mol) n-Butyraldehyd werden in 100 ml Äthanol gelöst und langsam mit 9,9 g (0,1 Mol) Cyclohexylamin versetzt. Dann rührt man 5 Stunden bei 50°C nach, kühlt dann auf etwa +5 "C ab und filtriert. Man erhält 14g (= 59,8% der Theorie) 2-Äthyl-6-äthoxychinoxahn-di-N-oxid als gelbe Kristalle, die nach dem Umlösen aus Äthanol bei 196 bis 198° C schmelzen.

Analyse Tür C₁₂H₁₄N₂O₃ (Mol.-Gewicht 234): Berechnet ... C 61,4, H 5,98. N 11,95%; gefunden .... C 60,86, H 6,11. Nl 1,86%.

₄₅

55

17.0 g (0,1 Mol) 5-Chlor-benzofuroxan-N-oxid und 11,4 g (0,1 Mol) önanthaldehyd werden in 100 ml Äthanol gelöst und langsam mit 9.9 g (0,1 Mol) Cyclohexylamin versetzt. Nach 5 Stunden kühlt man auf etwa + 5° C ab und erhält 15 g (56,3% der Theorie) 2-n-Pentyl-6-chlor-chinoxalin-di-N-oxid als gelbe Kristalle, die nach dem Umlösen aus Äthanol bei 130 bis 13PC schmelzen.

Analyse für Q₃H₁₅ClN₂O₂ (Mol.-Gewicht 266,5): Berechnet ... C 58,5, H 5,63, N 10.51 %;
gefunden .... C 58,37, H 536, N 10.64%.

Beispiel 24

18.0 g (0,1 Mol) 5-Äthoxy-benzofuroxan und 11,4g Onanthaldehyd werden in 100 ml Äthanol gelöst und langsam mit 9,9 g (0,1 Mol) Cyclohexylamin versetzt. Dann rührt man 5 Stunden bei 50° C nach, kühlt dann auf +5°C ab und filtriert. Man erhält 10ε (= 36.2% der Theorie) 2-n-Pentyl-6-äthoxy-chinoxalin-di-N-oxid als gelbe Kristalle, die nach dem Umlösen aus Äthanol bei 118 bis 12PC schmelzen. Analyse für Q₅H₂₀N₂O₃ (Mol.-Gewicht 276):

Berechnet ... C 65,25, H 7,24, N 10.14%;

gefunden .... C 65,30, H 7,38, N 10,05%.

Beispiel 25

in ι χ*'; ^J"' ^Mo1* ⁵-^Athoxy-benzofiiroxan _und 26,8g (0,1 Mol) einer 50%igen Lösung von 4-Metaylphenyl· acetaldehyd in Phthalsäuredimethylester werden ia

-/533

100 ml Äthanol gelöst und langsam mit 9,9 g (0,1 Mol) Cyclohexylamin versetzt. Nach 5 Stunden wird auf etwa +5⁰C abgekühlt und filtriert. Man erhält 17,0g (= 57,5% der Theorie) 2-(4-Methylphenyl)-6-äthoxychinoxalin-di-N-oxid als gelbe Kristalle, die nach dem Umlösen aus Äthanol bei 208 bis 212°C schmelzen.

Analyse für C₁₇H₁₆N₂O₃ (Mol.-Gewicht 296):
Berechnet ... C 68,99, H 5,41, N 9,46%;
gefunden .... C 69,50, H 5,10, N 9,44%.

Beispiel 26

19,5 g (0,1 Mol) 5-Carbomethoxy-benzofuroxan und 26,8 g (0,1 Mol) einer 50%igen Lösung von 4-Methylphenyl-acetaldehyd in Phlhalsäuredimethylester werden in 100 ml Äthanol gelöst und langsam mit 9,9 g (0,1 Mol) Cyclohexylamin versetzt. Nach 5 Stunden kühlt man auf etwa + 5° C ab und erhält 12 g (= 38,7% der Theorie) 2-(4-Methylphenyl)-6-carbomethoxychinoxalin-di-N-oxid als gelbe Kristalle, die nach dem Umlösen aus Äthanol bei 169 bis 172⁰C schmelzen.

Analyse für C₁₇H₁₄N₂O₄ (Mol.-Gewicht 310):
Berechnet ... C65,75, H4,51, N 9,03%;
gefunden .... C 65,95, H 4,47, N 8,99%.

Beispiel 27

21,5 g (0,1 Mol) 5-Sulfonamido-benzofuroxan und 26,8 g (0,1 Mol) einer 50%igen Lösung von 4-Methylphenyl-acetaldehyd in Phthalsäure-dimethylester werden in 100 ml Äthanol gelöst und langsam mit 9,9 g (0,1 Mol) Cyclohexylamin versetzt. Nach 5 Stunden kühlt man auf etwa +5⁰C ab und erhält 17,0g (= 51,4% der Theorie) 2-(4-Methylphenyl)-6-sulfonatnido-chinoxalin-di-N-oxid als gelbe Kristalle, die ίο nach dem Umlösen aus Dimethylformamid/Äthanol bei 236 bis 237°C schmelzen.

Analyse Tür C₁₅H₁₃N₃O₄S:

Berechnet ... C 54,4, H 3,93, N 12,69%;
gefunden .... C 54,17, H 4,11, N 12,35%.

Beispiel 28

17,0 g (0,1 Mol) 5-Chlor-benzofuroxan und 8,7 g (0,1 Mol) Aldol werden in 100 ml Äthanol gelöst und langsam mit 9,9 g (0,1 Mol) Aldol versetzt. Nach 5 Stunden kühl» man ab und erhält 7 g (29,1 % dei Theorie) 2 - (1 - Hydroxyäthyl) - 6 - chlor - chinoxalin di-N-oxid als gelbe Kristalle, die nach dem Umlöser aus Dioxan bei 191 bis 196°C schmelzen.

Analyse Tür C₁₀H₉ClN₂O₃ (Mol.-Gewicht 240,5):

Berechnet ... C 49,99, H 3,75, N 14,7, O 11,6% gefunden .... C 50,30, H 4,11, N 14,20, O 11,2%

1533

Claims

Patentanspruch:

Verfahren air Herstellung von Chinoxalin-di-N-oxiden der allgemeinen Formel I

(I)

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worin einer der Reste R ein Wasserstoffatom bedeutet und der andere für ein Wasserstoff- oder Halogenatom, eine Alkyl-, Alkoxy-, Carbalkoxy-, Carbonamido-, Carbanilido-, Carbo-(4-methylanilidoK Carbo-(4-methoxy-anilido)- oder Carbo-(4-chIoraniIido)-Gruppe oder den Rest