DE1670140A1 - Verfahren zur Herstellung von 3-[2-(5-Nitrofuryl-2)-vinyl]-s-triazolo[4,3-a]pyridin-Derivaten - Google Patents

Description

1670H0

C. P. Boehringer & Soehne

GmbH
Mannheim 1459

Verfahren zur Herstellung von 3-[2-(5-Nitrofuryl-2)-vinyl]-s-triazolo[4.3-a1pyrldin-Derivaten

Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist ein Verfahren zur Herstellung von 3-[2-(5-Nltrofuryl-2)-vinyl]-s-triazolo[4.3-a]pyrldin-Derivaten der allgemeinen Formel I λ

(D.

I I

CH «ε CH -

in der R Wasserstoff, ein Halogenatom, eine Alkyl-, Alkoxy-, Nitro-, Amino-, niedere Acylamino-, Carboxyl-, Carboxalkyl- oder Carbaxamido-Gruppe bedeutet.

Die Verbindungen sind neu und zeichnen sich durch eine gute anti» mikrobielle Wirkung aus.

Die Herstellung der nouen Nitrofurane erfolgt nach an sich bekannten Methoden durch Dehydrierung von Puryl-(S)«acrolein» pyridyl-(2)-hydrazoiiefi der Formel II

0098/A/ 1879

1670U0

(II),

in der R die oben genannte Bedeutung hat und X Wasserstoff oder die Nitrogruppe darstellt,

oder Dehydratisierung von Furyl-(2)-acrylsäure-pyrldyl-(2)-hydraziden der Formel III

CH=CH-C-NH-HN

(III),

in der R und X die oben genannte Bedeutung haben,

oder Kondensation von s-Triazolo[4.3-a3pyridinen der Formel IV

(IV),

in der R die oben genannte Bedeutung hat,

mit Furanen der Formel V

0098 4 4/1879

1670H0

in der X die oben genannte Bedeutung hat,

oder deren reaktiven Derivaten, worauf man - für den Fall, daß X Wasserstoff bedeutet - nachträglich in an sich bekannter Weise nitriert und - für den Fall, daß R eine Aminogruppe bedeutet - gewUnschtenfalls anschließend verseift.

Der Ringschluß durch Dehydrieren der Verbindungen II erfolgt vorzugsweise mit Oxydationsmitteln wie Bleitetra-acetat (bzw. Mennige) d in Eisessig oder Benzol oder Eisen-III-chlorid in Äthanol. Grundsätzlich koennen aber auch andere Oxydationsmittel eingesetzt werden.

Der Ringschluß durch Dehydratisieren der Verbindungen III erfolgt vorzugsweise durch Erhitzen mit einem wasserabspaltenden Mittel wie Phosphoroxychlorid, gegebenenfalls in einem inerten Loesungsmittel wie Benzol.

Die Kondensation der Substanzen IV mit den Furanen V wird durch Erhitzen der beiden Komponenten in einem Loesungsmittel wie Acetanhydrid durchgeführt. Für den Fall, daß R eine Aminogruppe darstellt, wird diese unter den genannten Bedingungen acetyliert, i damit aber auch gleichzeitig vor dem Angriff durch die Carbonylgruppe der Furane V geschützt. Die Acetylgruppe kann dann anschließend gewünschtenfalls durch Verseifen abgespalten werden. Für den Fall, daß in den Furanen X Wasserstoff bedeutet, erfolgt die nachträgliche Nitrierung vorzugsweise in Acetanhydrid, so daß - für den Fall, daß R eine Aminogruppe darstellt - das oben Gesagte ebenfalls gilt. Als reaktive Derivate der Furane V kommen insbesondere die Diacetate in Frage, die sich bei der Kondensation wie die freien Aldehyde verhalten, aber besser geagert werden koennen.

•A

009844/1879

1670H0

Die als Ausgangsstoffe verwendeten Substanzen II werden durch Kondensation von Furyl-(2)-acroleinen mit 2-Hydrazino-pyridinen hergestellt. Die Substanzen III erhält man durch Umsetzung von Furyl-{2)-acrylsäure-Ghloriden mit 2-Hydrazino-pyridinen, vorzugsweise in einem inerten Loesungsmittel (wie Benzol) bei erhoehter Temperatur.

In den folgenden Beispielen ist das erfindungsgemäße Verfahren näher erläutert.

009844/1879

1670U0

Beispiel 1

3-[2-(5-Nltrofuryl-2)-vinyl]-5-triazolo[4.3-a]pyridin VarianteJU

1,3 g 5-Nitrofuryl-aerolein-pyridyl~(2)-hydrazon werden mit 2,7 g Eisen-III-chlorid-hexahydrat in 100 ml Methanol 2 Std. am Rückfluß erhitzt. Das Loesungsmittel wird im Vakuum entfernt, der Rückstand mit Wasser angerieben und abgesaugt. Aus Dimethylformamid unter Verwendung von Aktivkohle umkristallisiert erhält man 0,28 g 3-[2-(5-Nltrofuryl-2)-vinyl]-s-triazolo[4.3-a]-pyridin (22 % d.Th.), Fp. 298°(Zers.).

Variante_B£

11,0 g 5-Nitrofuryl-acrylsäure-pyridyl-(2)-hydrazid werden mit 110 ml Phosphoroxychlorid 1 1/2 Std. am Rückfluß erhitzt. Der Überschuß an Phosphoroxychlorid wird im Vakuum entfernt, der Rückstand mit Eiswasser versetzt und mit Natriumbicarbonat-Loesung neutralisiert. Durch Umkristallisieren der so erhaltenen Substanz aus Dimethylformamid werden 4,82 g 3-[2-(541 itrofuryl-2)-vinyL]-strlazolo[4.3-a]pyrldin (49 % d.Th.), Fp. 299° (Zers.) erhalten.

Variante C:

1*33 g 3-Methyl-s-trlazolo[4.3~a]pyrldln werden mit 1,55 g 5-Nitrofurfurol in 5 ml Acetanhydrid 3 Std. am Rückfluß erhitzt. Das Loesungsmittel wird im Vakuum entfernt, der Rückstand mit Äther angerieben und abgesaugt» Durch Umkristallisieren aus Acetanhydrid unter Verwendung von Aktivkohle werden 0,14 g (5,5 % d.Th.) 3-C2-(5-Nltrofuryl-2)-vlnyl]-s-triazolot4.3-a]-pyridln, Pp. 299° (Zero.) erhalten.

Das als Ausgangsprodukt gemäß Variante A verwendete 5-Nitrofurylacroleln-pyrldyl-(2)-hydrazon wird wie folgt hergestellt ι

0 9 8 4 4/1879

, 1670U0

-ο-

Die Loesung von 8,3 g 5-Nitrofuryl-acrolein In 200 ml Methanol wird zur mit einigen Tropfen konz. Salzsäure versetzten Loesung von 5,45 g 2-Hydrazino-pyridin in 100 ml Methanol zugefügt. Nach Stehen über Nacht wird das Produkt abgesaugt, mit Methanol und Äther nachgewaschen. Die Ausbeute beträgt 12,% g (96 % d.Th.), Pp. 240-243° (Zers.). Aus Dioxan umkristallisiert schmilzt das Produkt bei 241-243° unter Zersetzung.

Das als Ausgangsprodukt gemäß Variante B verwendete 5-Nitrofuryl-(2)-acrylsäure-pyridyl-(2)-hydrazid wird wie folgt hergestellt:

2,01 g 5-Nitrofuryl-acrylsäurechlorid, in 15 ml trockenem Benzol geloest, wird zur Loesung von 1,09 g 2-Hydrazino-pyridin in Benzol unter Rühren eingetragen. Das Reaktionsprodukt wird abgesaugt, mit Benzol nachgewaschen und mit Natriumblcarbonat-Loesung in die Base übergeführt. Durch Umkristallisieren aus Isopropanol erhält man 1,22 g 5-Nitrofuryl~(2)-acrylsäurepyridyl-(2)-hydrazid (45 % d.Th.), Fp. 177-179°·

Beispiel 2

5-Chlor-3-[2-(5-nltrofuryl-2)-vinyl]-s-triazolo[4.3-a1pyridin

Zu 11,6 g 5-Nitrofuryl-acroleln-6-chlorpyridyl-(2)-hydrazon in 200 ml Eisessig werden unter Rühren 20,1 g Bleitetraacetat portionsweise eingetragen. Nach 30 Min. wird auf 55° erhitzt und 2 Std. bei dieser Temperaturweltergerührt. Das beim Erkalten auskristallisierende Produkt wird.abgesaugt, mit Eisessig, dann mit Wasser nachgewaschen und getrocknet. Die Ausbeute an 5-ChIOr^-[2-(5-nitrofuryl-2)-vinyl ]-s-triazolo[40-a]pyridin beträgt 9»2 g (80 % d.Th,)» PP· 271-273° (Zers.).

In analoger Weise erhält man die folgenden in Tabelle I zusammengefaßten Verbindungen :

00 9 84 47 1 87 9

1670H0

Tabelle I

CH=^CH

R ■—— M — — — — I 'HI —— «— —■ — - 5-CH3	Fp.	Ausbeute {% d.Th.)
6-CBL	250°(Zers.)	33
7-CH5	243°	48
8-CH3	> 300°	20
6-NO2	253°(Zers.)	86
8-NO2	253°	71
6-C00H	>3oo°	94
>300°	76

Die entsprechend substituierten Hydrazone II werden gemäß Beispiel 1 hergestellt und sind in der Tabelle II zusammengefaßt:

009.844/ 1 879

1670U0

!tabelle II

R	Fp.	Ausbeute ;
6-CH3	I89-I9O0	74 I
5-CH3	2l8°(Zers.)	16
4-CH,	219-220°	92
3-CH3	l68°(Zers.)	62
6-Cl	221°(Zers,)	89
5-NO2	225°{Zers.)	89 j
3-NO2	248°(Zers.)	94·
5-COOH i	ab 260°(Zers.)	90 Umsetzung in Eisessig

0038/, A/1879

Claims (1)

1670UÜ

Patentanspruch

Verfahren zur Herstellung von 3-[2-(5-Nltrofuryl-2)-vinyl]-s· triazolo[4.5-a]pyridin-Derivaten der allgemeinen Formel I

(D,

in der R Wasserstoff, ein Halogenatom, eine Alkyl-, Alkoxy-, Nitro-, Amino-, niedere Acylamino-, Carboxyl-, Carboxalkyl- oder Carboxamido-Gruppe bedeutet,

gekennzeichnet durch Dehydrierung von Furyl-(2)-acroleinpyridyl-(2)-hydrazonen der Formel II

JJ-CH=CH-CH=N-

in der R die oben genannte Bedeutung hat und X Wasserstoff oder die Nltrogruppe darstellt,

oder Dehydratisierung von Furyl-(2)~acrylsäure-pyridyl-(2) hydraziden der Formel III

009844/18 79

.ίο- 1670U0

M I

(in),

X-V^ ^-CH=CH-C-NH-HN

in der R und X die oben genannte Bedeutung haben, oder Kondensation von s-Triazolo[4.3-a]pyridinen der Formel IV

in der R die oben genannte Bedeutung hat, mit Furanen der Formel V

-CHO (V)

in der X die oben genannte Bedeutung hat,

oder deren reaktiven Derivaten, worauf man - für den Fall, daß X Wasserstoff bedeutet - nachträglich in an sich bekannter Weise nitriert und - für den Fall, daß R eine Aminogruppe bedeutet - gewUnschtenfalls anschließend verseift.

009844/1879